CN102099451A - 磷虾油提取方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种由磷虾制备含高浓度Ω-3脂肪酸的组合物的方法。此外,本发明涉及含高浓度Ω-3脂肪酸的组合物,以及由磷虾制备的含大量脂肪酸的脂质级分,所述脂肪酸链长为C14和C16。

Description

磷虾油提取方法
技术领域
本发明涉及一种由磷虾(krill)制备高浓度Ω-3脂肪酸的组合物的方法。此外,本发明涉及自磷虾提取的脂质级分,其包含大量链长为C14和C16的脂肪酸。
发明背景
海洋磷脂有用于医药产品,保健食品和人类营养品,还有用于鱼类饲料和用作增加海洋物种(如鳕鱼、大比目鱼和木叶鲽)的鱼幼体(fish larval)和鱼苗(fish fry)的存活率的方法。
来自海洋生物体的磷脂包含Ω-3脂肪酸。认为结合至海洋磷脂的Ω-3脂肪酸具有尤其有用的性质。
产品(如鱼精和鱼卵)是海洋磷脂的传统原料。然而,这些原料的可用量有限,且所述原料的价格很高。
磷虾是小的虾类动物,其含有相对高浓度的磷脂。在磷虾目(Euphasiids)中,存在80种以上的物种,其中南极磷虾是其中之一。目前最可能商业使用的是南极磷虾(Euphausia superba)。南极磷虾具有2-6cm长。另一种南极磷虾物种为冰磷虾(E.crystallorphias)。北方磷虾(Meganyctiphanesnorvegica)、Thysanoessa inermis和北极磷虾(T.raschii)是北方磷虾的实例。
新鲜磷虾含有高达约10%的脂质,其中南极磷虾中为大约50%的磷脂。来自磷虾的磷脂包含非常高含量的Ω-3脂肪酸,其中二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的含量为40%以上。来自南极磷虾的两种主要物种的脂质的大致成分见于表1。
表1:磷虾脂质的组分。脂质种类(近似总和EPA+DHA)
  蜡酯   甘油酯   磷脂   EPA/DHA比
  南极磷虾   1   50(7)   50(40-50)   1.4-1.5
  冰磷虾   40   20(4)   40(30-40)   1.3
而且,南极磷虾与传统鱼油相比具有更低含量的环境污染物。
典型的商购磷虾油的组成如下所示:
表2
  脂肪酸   A%
  C14:0   19
  C16:0   22
  C16:1   13
  C18:0   1
  C18:1n-9+   25
  C18:1n-7
  C18:2n-6   2
  C18:3n-3   1
  C20:1   2
  EPA   4
  DHA   1
商品化产品SuperbaTM Krill Oil(Aker Biomarine ASA,Norway)的样品经分析具有如下组成:
表3
Figure BDA0000044036380000021
磷虾具有含酶(包括在约0℃非常活泼的脂肪酶)的消化系统。磷虾死后脂肪酶保持活性,水解部分的磷虾脂质。其不希望的作用是磷虾油通常含有百分之几的游离脂肪酸。如果在加工前磷虾被切成较小的部分,本领域技术人员会立即意识到这会增加水解的程度。因此,需要找到一种方法,其能够使用整个的新鲜磷虾,或来自磷虾的整个身体部分,从而该方法会提供具有改善的质量且脂质水解程度降低的产品。该质量改善会影响全部的磷虾脂质,包括磷脂、甘油三酯和虾青素酯(astaxanthin ester)。
在很大程度上磷虾脂质位于动物的头中。因此使用新鲜磷虾的方法也非常适合立即处理来自去掉头部的磷虾的副产物,其为可在捕鱼船上产生的产品。
Beaudion等人的美国专利6,800,299公开了一种通过在低温使用有机溶剂(如丙酮和乙醇)连续提取从磷虾中提取总脂质级分的方法。该方法涉及使用大量不友好的有机溶剂提取。
K.Yamaguchi等人(J.Agric.Food Chem.1986,34,904-907)表明使用二氧化碳(最常用于超临界提取的溶剂)的超临界流体提取冷冻干燥的南极磷虾,导致产物主要由非极性脂质(主要为甘油三酯)组成,且没有磷脂。Yamaguchi等人报导磷虾粉中的油被氧化或聚合而变质,以致使用超临界CO2仅出现有限的提取物。
Y.Tanaka和T.Ohkubo(J.Oleo.Sci.(2003),52,295-301)引用了Yamaguci等人的工作,并结合至他们自己的从大马哈鱼鱼卵提取脂质的工作中。在最近的出版物中(Y.Tanaka等人(2004),J.Oleo.Sci,53,417-424),相同的作者尝试通过使用乙醇和CO2混合物提取磷脂而解决该问题。通过使用含有5%乙醇的CO2,磷脂并没有从冷冻干燥的大马哈鱼鱼卵中被移出,而通过加入10%乙醇,移出30%的磷脂,且通过加入30%乙醇时,移出80%以上的磷脂。冷冻干燥是一种昂贵且耗能的方法,且不适合处理非常大量的来自商业磷虾渔业的原料。
Tanaka等人尝试通过改变提取温度而优化该方法,并且发现低温得到最好的结果。选择33℃(刚好高于CO2的临界温度的温度)得到最好的结果。
与这些发现相反,我们惊奇地发现了一种从新鲜磷虾中提取基本上全部脂质级分(substantially total lipid fraction)的方法,而不需要复杂且昂贵的预处理,如大量冷冻干燥。脂质级分包含甘油三酯、虾青素和磷脂。在加工前,我们不必使原料干燥或脱油。与Tanaka等人相反,我们发现短时间的加热海产品原料对于提取产率是有利的。也表明磷虾的预处理(如短时加热至中等温度或与固体干燥剂如分子筛接触)能够使单独使用乙醇洗涤有效地从新鲜磷虾中移出磷脂。这些发现是本发明的基础,公开于国际专利申请PCT/NO2007/000402,在其全部在此引入作为参考。
现在惊奇地发现,在进行PCT/NO2007/000402的加工之前,可以进行对磷虾原料的微波预处理。微波处理非常适于冷冻磷虾。当使用适合能量的微波处理冷冻磷虾时,可以适当解冻或加热至适宜温度(10-30℃),从而可以单独使用乙醇洗涤而足以从磷虾中移除磷脂。如下列实施例所公开的,与不使用微波的加热相比,微波处理可以从磷虾中释放更多的磷脂。
暴露于超临界压力下的流体将防止氧化的发生,且认为二氧化碳/乙醇的组合使磷虾脂质的任何酶性水解失活。因为本发明的方法要求原料处理的最小化,并且也非常适用于新鲜磷虾(fresh krill)(例如渔船带来的),所以认为与常规方法制备的脂质相比,本发明的产物基本上不含有水解和/或氧化的脂质。这也意味着与常规方法相比磷虾脂质抗氧化剂的污染更少。任选的预处理(包括短时加热新鲜磷虾)也将使脂质的酶性分解失活,从而确保产物中游离脂肪酸的水平非常低。
国际专利申请PCT/NO2007/000402提供了一种从新鲜磷虾中提取基本上全部脂质级分的方法,包括下述步骤:
a)降低磷虾原料的水含量;和
b)分离脂质级分。
任选地,上述方法进一步包括下述步骤:
a-1)在超临界压力下,使用含有乙醇、甲醇、丙醇或异丙醇的CO2提取来自步骤a)的水含量降低的磷虾物质。该步骤a-1)直接在步骤a)后进行。
在一个实施方案中,提供了一种从新鲜磷虾中提取基本上全部脂质级分的方法,其包括下述步骤:
a)降低磷虾原料的水含量;
a-1)使用含乙醇的CO2提取来自步骤a)的水含量降低的磷虾物质,该提取在超临界压力下进行;和
b)从乙醇中分离脂质级分。
在优选的实施方案中,步骤a)包括用重量比为1(磷虾)∶0.3(乙醇)至1∶5(优选1∶0.5至1∶1)的乙醇、甲醇、丙醇和/或异丙醇洗涤磷虾原料。洗涤可在一个步骤中利用所有乙醇进行,或者将总的乙醇量分成数个连续的步骤。
优选地,洗涤前将磷虾原料加热至60-100℃,更优选至70-100℃,且最优选至80-95℃。而且,洗涤前优选将磷虾原料加热约1-40分钟,更优选约1-15分钟,且最优选约1-5分钟。
本发明的另一优选实施方案中,洗涤前利用微波处理新鲜或冷冻磷虾。
洗涤后,乙醇将含包括磷虾脂质,包含大部分的磷虾磷脂。
在另一个实施方案中,步骤a)包括使磷虾原料与分子筛或其它形式的膜(如吸水膜(water absorbing memberane)或水渗透膜)接触,以除去水。
优选地,步骤a-1)中乙醇、甲醇、丙醇和/或异丙醇的量为5-20重量%,更优选为10-15重量%。
除了制备含磷虾总脂质的产物,还可从其它脂质分离磷脂。根据本发明,为了将通过超临界压力下提取获得的总脂质分离为不同的脂质类型,使用纯二氧化碳提取所述总脂质能够从富含Ω-3的磷脂中除去非极性脂质。用含少于5%乙醇或甲醇的二氧化碳提取总脂质是另一种选择。
由于磷脂比其它脂质类型更富含Ω-3脂肪酸,从而可制备高浓度的Ω-3脂肪酸。虽然市售鱼油含有11-33%的总Ω-3脂肪酸(Hjaltason,B和Haraldsson,GG(2006)Fish oils and lipids from marine sources,In:Modifying Lipids for Usein Food(FD Gunstone,ed),Woodhead Publishing Ltd,Cambridge,pp.56-79),但是磷虾的磷脂水平更高(Ellingsen,TE(1982)Biokjemiske studier overantarktisk krill,PhD thesis,Norges tekniske hoyskole,Trondheim.Englishsummary in Publication no.52of the Norwegian Antarctic Research Expeditions(1976/77和1978/79)),也参见表1。
富含Ω-3的磷脂可以其本身使用,提供多种有利的由于含Ω-3的磷脂产生的生物学作用。或者,磷脂可以被酯交换或水解以得到酯(通常为乙基酯)或游离脂肪酸或其它适合进一步浓缩Ω-3脂肪酸的衍生物。例如,磷虾磷脂的乙酯作为制备符合欧洲药典专论(European Pharmacopoeia monographs)1250(Ω-3-酸乙酯90)、2062(Ω-3-酸乙酯60)和1352(Ω-3-酸甘油三酯)的浓缩产品的中间产品是有价值的。同时,剩余的脂质(虾青素、抗氧化剂、甘油三酯、蜡酯)可以其本身用于多种用途,包括水产饲料,或该脂质类型可被进一步分离。
含高浓度Ω-3脂肪酸的组合物可用作(例如)治疗下列疾病的药物:高甘油三酯血症、血脂障碍、高胆固醇血症、心力衰竭、动脉纤维性颤动、冠心病(CHD)、血管病、动脉粥样硬化疾病及其相关病症,以及预防或降低心脑血管事件。
此类组合物为K85EE或AGP(Pronova BioPharma ASA,Norway),其为药品如
Figure BDA0000044036380000061
LovazaTM
Figure BDA0000044036380000062
中的脂质组合物。在这点上,在一个实施方案中,可参见Breivik等人的美国专利5,656,667,其中公开了可能的脂肪酸组合物。
在其它实施方案中,药学上的Ω-3脂肪酸乙酯脂质组合物包括下述特征:
表4
  试验   最小值   最大值
  EPA EE1(C20:5)   430mg/g   495mg/g
  DHA EE1(C22:6)   347mg/g   403mg/g
  EPA EE1和DHA EE1   800mg/g   880mg/g
  总n-3脂肪酸   90%(w/w)
1)EE是乙酯的缩写;即EPA EE=EPA乙酯,和DHA EE=DHA乙酯
通常,K85EE和其它包含很高浓度Ω-3脂肪酸的组合物将通过组合工艺进行制备,部分工艺根据链长度(短程蒸馏(short path distillation),也称作分子蒸馏(molecular distillation))实现,其它工艺根据不饱和度(尿素分级分离(urea fractionation))实现。
认为短程蒸馏和分子蒸馏工艺是同一工艺,主要的问题在于真空度要高,以保持足够低的温度避免热不稳定的多不饱和脂肪酸分解。此处所用术语“薄膜蒸馏(thin-film distillation)”和“降膜蒸馏(falling-film distillation)”包含于术语“短程蒸馏”中。
我们现在很惊奇地发现所述磷虾脂质能用于制备组合物如K85EE,而没有使用根据不饱和度(尿素分级分离)决定的分离工艺,或仅仅少量使用这样的工艺。通过显著地减少尿素的量(这是制备K85EE所需要的),产率显著地增加并且生产成本显著地降低。
发明概述
本发明的主要目的在于提供一种制备含高浓度Ω-3脂肪酸的组合物的方法,其不使用根据不饱和度(尿素分级分离)实现的分离工艺,或仅仅少量使用这样的工艺。
该目的和其它目的通过定义于权利要求中的所述方法和组合物实现。
发明详述
根据本发明,其提供了一种制备含高浓度Ω-3脂肪酸的组合物的方法,包括将根据上述国际专利申请PCT/NO2007/000402获得的自磷虾中的脂质级分进行短程蒸馏的步骤,或者进行一步或多步的超临界流体提取、色谱分离,或它们的组合。
本发明的优选实施方案中,洗涤前利用微波处理新鲜或冷冻磷虾。
本发明的其它优选实施方案中,所述短程蒸馏是一步或两步短程蒸馏,优选两步短程蒸馏。
本发明的实施方案中,采用国际专利申请PCT/IB2003/002827中公开的两步短程蒸馏。
任选地,上述方法包括其它步骤:轻度尿素分级分离(mild ureafractionation)以及可能的最终短程蒸馏。
轻度尿素分级分离指的是如下的方法,其中饱和的和单不饱和的脂肪酸酯通过与尿素络合自乙醇中的溶液中结晶而从脂肪酸酯的混合物中除去,并且尿素的量少于鱼油短程蒸馏生成的Ω-3酯浓缩物原本所需的量。含有示于下述表5中的脂肪酸组合物的Ω-3浓缩物可用尿素分级分离处理,其中尿素/乙酯的比优选0.1-1.5,更优选0.5-1.0。
在本发明的其它实施方案中,进行一步或多步超临界流体提取、色谱分离或其组合的步骤。任选地,轻度尿素分级分离在所述步骤之前或之后进行。
而且,本发明提供了通过上述方法制备得到的高浓度Ω-3脂肪酸的组合物。
本发明的一方面是高浓度Ω-3脂肪酸的组合物,其包含至少75重量%的二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和/或二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA),更优选80重量%的EPA和DHA。
本发明的另一方面是高浓度Ω-3脂肪酸的组合物,其包含EPA和DHA的组合。
本发明的另一方面是高浓度Ω-3脂肪酸的组合物中的EPA和/或DHA以乙酯的形式存在。
本发明的组合物可以是商品名为LovazaTM
Figure BDA0000044036380000081
中定义的药物组合物。
根据本发明,所述组合物包含高浓度Ω-3脂肪酸和低浓度Ω-6脂肪酸。Ω-3/Ω-6的比值优选>30,更优选>40,且最优选>50。
本发明的一方面中,所述组合物中脂肪酸C22:5n-6的浓度低于0.8%。
而且,本发明提供了由磷虾提取的脂质级分,其包含:>25重量%的链长为C14和C16的脂肪酸;和>30重量%的EPA和/或DHA。优选地,脂质级分中EPA和/或DHA的量>35重量%,更优选>40重量%。
在本发明的其它优选实施方案中,所述脂质级分基本上不含脂肪酸C22:5n-6。
在本发明的其它优选实施方案中,所述脂质级分是磷虾油补剂(supplement product)。
在本发明的其它优选实施方案中,所述脂质级分在进一步的加工步骤中用作原料,以得到高浓度的Ω-3酸或酯产品。
在本发明的另一方面中,提供了上述脂质级分作为原料以得到Ω-3补剂或药物组合物的用途。
本方法可以在多种加工条件下进行,其中一些示例如下。
下述“新鲜”磷虾定义为捕获后立即被处理或捕获后在足够短的时间被处理以避免质量变质(如脂质的水解或氧化)的磷虾,或捕获后立即冷冻的磷虾。新鲜磷虾可以为整个的磷虾或来自新鲜磷虾的副产物(即去皮后)。新鲜磷虾也可以为捕获后短时间内冷冻的磷虾或来自磷虾的副产物。
实施例
表5示出了根据国际专利申请PCT/NO2007/000402和本申请的方法制备的乙醇提取物,主要包含富含Ω-3脂肪酸的磷脂。
与经预加热制备的样品EO-013相比,样品EO-014(没有预加热)稍为较多地富含这些酸类。然而,这更多通过后面样品的较高产率得到补偿。
样品132-1(为冷冻磷虾)利用微波进行处理,直到解冻以及温度为18℃。通过微波进一步加热至82℃的样品给出了类似的结果。观察到,在乙醇提取物中微波处理的产率为5%。通过对乙醇洗涤磷虾的轻度挤压,得到额外量的液体。除去乙醇和水后,得到相对于原磷虾重量1.3%的干燥提取物(样品132-1)。有趣的是,这种级分中EPA和DHA很低,这与级分中磷脂低且甘油三酸酯高是一致的。本领域技术人员从这些结果中可认识到,通过小心地除去乙醇,减少对磷虾残留物的物理应力,可能得到比样品132-1具有更高Ω-3脂肪酸的第一提取物。本领域技术人员也可认识到,通过简易的乙醇提取分离为具有不同脂肪酸含量的两种提取物-一种富含Ω-3酸且一种Ω-3酸含量少-是一种仅通过基于新鲜或冷冻磷虾才可获得的惊奇效果。基于磷虾粉(krill meal)的工艺不会产生基于简单挤压工艺造成的脂肪酸含量差异,正如该实施例所示例性地说明的那样。本领域技术人员会认识到,通过多种工艺如挤压或离心过滤从残留磷虾材料中除去乙醇可得到第二提取物。而且,本领域技术人员可认识到上述第二提取物的制备也适用于预处理,如国际专利申请PCT/NO2007/000402中所公开。
本领域技术人员会认识到当如上所述制得第二提取物时,为了通过使用二氧化碳或二氧化碳和助溶剂提取除去残留脂质(如国际专利申请PCT/NO2007/000402中所公开),将需要更少的溶剂。这是由利用上述两种乙醇提取物得到的额外益处。
表5
Figure BDA0000044036380000101
1)表5中的结果通过类似于欧洲药典专论2.4.29,富含Ω-3-酸的油的脂肪酸组合物中对于甘油三酸酯的方法提取物衍生得到。对于非本领域人员而言,可以由欧洲药典专论1912,‘鱼油,富含于Ω-3酸中’获知脂肪酸的鉴别方法。
样品EO-013包含47.7%(GC面积)的Ω-3脂肪酸。样品132-1包含43.9%(GC面积)的Ω-3脂肪酸。通过常规方法将脂肪酸乙酯化,并且本领域技术人员会认识到除去极性和无机组分后,且视需要通过短程蒸馏或类似操作工艺进行纯化,得到的乙酯产物包含接近50%的Ω-3脂肪酸。
由表5中惊奇地发现,磷虾脂质基本上不含多不饱和脂肪酸C22:5n-6。
由表5中还可惊奇地发现高浓度的C14和C16脂肪酸(样品EO-013中总计32.8%,样品132-1中为35.7%)。这使得乙酯令人惊奇地适于通过根据链长度进行分离的技术处理。这种分离技术的一个实例是短程蒸馏。通过所使用的技术,相对于C20-C22脂肪酸,除去近96%的C14酸,近90%的C16酸,和近50%的C18酸,得到具有下列相对组成的产品:
表6
Figure BDA0000044036380000111
有趣地是,磷虾油中没有脂肪酸C22:5n-6。
本领域技术人员可知的是该级分可进一步纯化,如根据现有技术通过两步短程蒸馏,除去大部分链长低于C20的脂肪酸,以及部分C20脂肪酸,而大部分C22的脂肪酸留在产品中。本领域技术人员会认识到这样的工艺将符合K85EE的组合物。
如下述表7中所示,相对于C22脂肪酸,除去近90%的C14,近80%的C16,近55%的C18,近25%的C20,得到这种组合物的实例。本领域技术人员会认识可获得更好的分离(取决于分离方法和所需产率)。
表7
Figure BDA0000044036380000121
乙醇提取物中的获得的产品可利用国际专利申请PCT/NO2007/000402中公开的类似方式通过超临界流体技术脱脂。本领域技术人员会认识到这使得原料具有比样品EO-013和EO-014更高的Ω-3脂肪酸,如包含达到或超过55%的Ω-3脂肪酸的样品。这种产品可以更简单的方式用来制备组合物如K85EE,并且与上述相比具有更高的产率。
下面是基于磷虾脂质(由表7)的组合物与典型的K85EE组合物之间的比较:
表8(GC A%)
  由磷虾   K85EE
  C16:0   1.1   nd
  C16:1   0.2   nd
  C18:0   0.2   nd
  C18:1n-9   1.4   0.03
  C18:1n-7   1.4   nd
  C18:2n-6   0.5   0.1
  C18:3n-3   0.2   0.1
  C18:4n-3   0.4   2.1
  C20:1   0.9   nd
  C20:4n-6   1.6   2.3
  C20:4n-3   1.3   0.8
  呋喃酸8(furan acid 8)   nd   0.4
  EPA   52.4   47.3
  C22:1   2.2   nd
  C21:5n-3   1.3   2.1
  C22:5n-6   nd   1.0
  C22:5n-3   1.7   3.3
  DHA   32.9   38.3
(nd=未检测到)
由表8中惊奇地发现,磷虾脂质的多不饱和脂肪酸C18:4n-3,C22:5n-3和C22:5n-6的含量显著地低于K85EE组合物。
在轻度尿素分级分离以除去饱和和单不饱和脂肪酸乙酯后,接着进行最终的短程蒸馏,表6和7/8的脂肪酸组合物可浓缩至如表9中所示的组合物:
表9(GCA%)
Figure BDA0000044036380000141
(nd=未检测到)
然而,由磷虾油提取的尿素分级分离产物的总Ω-3含量显著高于K85EE。这种差别的主要原因在于磷虾油惊奇地缺少C22:5n-6。这意味着基于磷虾油磷脂的组合物中Ω-3/Ω-6的比率显著高于基于鱼油所得到的浓缩物。因此,在表8中基于磷虾油的两种组合物中的Ω-3/Ω-6的比率约54到约58。本领域技术人员会立即认识到这个比率显著高于由鱼油制得的产物。
提取组合物将取决于蒸馏条件。所述条件可以改变以得到可变的EPA/DHA比率。然而,如果最终产物中EPA/DHA的比率严重偏离初始磷虾油中的比率,这只有以降低总产率的代价才可达成。然而,在含高浓度Ω-3脂肪酸的组合物没有利用蒸馏,这对含有Ω-3脂肪酸的其它组合物的制备是有价值的。
正如表9所示,由表6和7/8的组合物制备的产物实质上是一样的,唯一的区别在于当浓缩表6的组合物时所需的尿素比当浓缩表7/8的组合物所需的尿素多。另一方面,以表6的组合物起始与以表7/8的组合物起始相比,具有更高的总产率。直接以磷虾油磷脂的乙酯的尿素分级分离起始也是可能的,而非必须进行使用短程蒸馏或类似工艺的初始浓缩步骤。
本领域技术人员会认识到一些有价值的长链C20-C22Ω-3脂肪酸会损失于尿素分级分离形成的固体加成物中。该现象在采用较高的尿素/乙酯比率中尤其显著。以磷虾磷脂的酯起始,尿素的相对量可以显著地减少,因此在浓缩步骤期间也减少了长链Ω-3脂肪酸的损失。
本发明并不限于所示的实施方案和实施例。

Claims (38)

1.一种制备含高浓度Ω-3脂肪酸的组合物的方法,包括下列步骤:
a)降低磷虾原料的水含量;和
b)分离脂质级分,
以由新鲜磷虾获得基本上全部脂质级分;以及
将所述脂质级分进行短程蒸馏;或者进行一步或多步以下步骤:超临界流体提取、色谱分离,或它们的组合。
2.权利要求1所述的方法,其中
步骤a)包括使用乙醇、甲醇、丙醇或异丙醇洗涤所述磷虾原料,其中磷虾原料与所述醇的重量比为1∶0.5至1∶5;和
步骤b)包括从所述醇中分离脂质级分。
3.权利要求1或2所述的方法,其中
步骤a)包括使用乙醇洗涤所述磷虾原料;和
步骤b)包括从所述乙醇中分离脂质级分。
4.权利要求1-3中任一项所述的方法,进一步包括下述处理步骤:
a-1)使用含乙醇、甲醇、丙醇或异丙醇的在超临界压力下的CO2提取来自步骤a)的水含量降低的磷虾原料。
5.上述权利要求中任一项所述的方法,其中在洗涤前将所述磷虾原料加热至60-100℃。
6.权利要求5所述的方法,其中在洗涤前将所述磷虾原料加热至70-100℃。
7.权利要求5或6所述的方法,其中在洗涤前将所述磷虾原料加热至80-95℃。
8.权利要求1-4中任一项所述的方法,其中在洗涤前将所述磷虾原料通过使用微波进行预处理。
9.上述权利要求中任一项所述的方法,其中得到两种提取物,
首先由步骤a)中洗涤磷虾的溶剂得到富含Ω-3脂肪酸的提取物,
其次由步骤b)中残留的磷虾原料通过残留溶剂的除去得到含低浓度Ω-3脂肪酸的提取物。
10.权利要求9所述的方法,其中通过挤压或离心从步骤b)的磷虾原料除去残留溶剂。
11.上述权利要求中任一项所述的方法,其中所述短程蒸馏是一步或两步短程蒸馏。
12.上述权利要求中任一项所述的方法,包括进一步将所得组合物进行轻度尿素分级分离的步骤。
13.权利要求12所述的方法,其中所述尿素/乙酯的比率为0.1-1.5。
14.权利要求13所述的方法,其中所述尿素/乙酯的比率为0.5-1.0。
15.权利要求12所述的方法,包括进一步将所得组合物进行最终短程蒸馏的步骤。
16.组合物,其含可通过权利要求1-15中任一项所述的方法制备的高浓度的Ω-3脂肪酸。
17.权利要求16所述的组合物,其中所述脂质组合物包含至少80重量%的二十碳五烯酸(EPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)。
18.权利要求16或17所述的组合物,其中所述脂质组合物包含至少90重量%的Ω-3脂肪酸。
19.权利要求16-18中任一项所述的组合物,其中所述二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的重量比为1∶2至2∶1。
20.权利要求16-19中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含EPA和DHA的组合。
21.权利要求16-20中任一项所述的组合物,其中所述EPA和/或DHA以酸或酯的形式存在,优选以乙酯的形式存在。
22.权利要求16-21中任一项所述的组合物,其中所述脂质组合物类似于商品名为LovazaTM
Figure FDA0000044036370000021
中定义的脂肪酸组合物。
23.权利要求22所述的组合物,其中主要活性成分如商品名为LovazaTM
Figure FDA0000044036370000022
的产品中所定义。
24.权利要求16所述的组合物,其中所述组合物包含高浓度Ω-3脂肪酸和低浓度Ω-6脂肪酸。
25.权利要求24所述的组合物,其中所述Ω-3/Ω-6比值>30。
26.权利要求25所述的组合物,其中所述Ω-3/Ω-6比值>40。
27.权利要求26所述的组合物,其中所述Ω-3/Ω-6比值>50。
28.权利要求16所述的组合物,其中所述脂肪酸C22:5n-6的浓度低于0.8%。
29.由磷虾制备的脂质级分,包含:
大于25重量%的链长为C14和C16的脂肪酸;和
大于30重量%的EPA和/或DHA。
30.权利要求29所述的脂质级分,其中所述EPA和/或DHA的量>35重量%。
31.权利要求29所述的脂质级分,其中所述EPA和/或DHA的量>40重量%。
32.权利要求29所述的脂质级分,基本上不含脂肪酸C22:5n-6。
33.权利要求29-32中任一项所述的脂质级分,其中所述级分是磷虾油补剂。
34.权利要求29-32中任一项所述的脂质级分,其中所述级分用作进一步加工步骤中的原料,以得到高浓度Ω-3酸或酯产品。
35.权利要求29-34中任一项所述的脂质级分作为原料以得到Ω-3酸补剂或药物组合物的用途。
36.脂质级分,其可通过权利要求1-15任一项所述的方法制备得到。
37.权利要求36所述的脂质级分,其中所述级分是药物组合物。
38.权利要求36所述的脂质级分,基本上不含脂肪酸C22:5n-6。
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