KR20110021886A - 크릴 오일 처리 방법 - Google Patents

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KR20110021886A
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헤럴드 브레이빅
올라브 쏘스타드
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프로노바 바이오파마 노르지 에이에스
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Abstract

본 발명은 크릴로부터 고농도의 오메가-3 지방산 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물, 및 체인 길이 C14 및 C16의 지방산을 다량 포함하는 크릴로부터 유래한 지질 분획에 관한 것이다.

Description

크릴 오일 처리 방법{KRILL OIL PROCESS}
본 발명은 크릴로부터 고농도의 오메가-3 지방산 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명은 C14 및 C16의 체인 길이를 갖는 다량의 지방산을 포함하는 크릴의 지질 분획에 관한 것이다.
해양의 인지질은 어류의 사료 및 대구, 넙치 및 가자미와 같은 해양종의 유충 및 치어의 생존율을 높이기 위한 수단으로서 뿐만 아니라, 의약품, 건강식품 및 사람의 영양소로 유용하다.
해양생물로부터 유래한 인지질은 오메가-3 지방산을 포함한다. 해양인지질에 결합한 오메가-3 지방산은 특히 유용한 성질을 갖는 것으로 추정되고 있다.
어류의 어백(milt) 및 어란(roe)은 일반적인 해양 인지질의 원료물질이다. 그러나, 이들 원료물질들은 제한된 부피로만 이용가능하며, 이들은 가격이 높다.
크릴은 작은 새우와 같은 동물로서, 상대적으로 높은 함량의 인지질을 포함하고 있다. 유파시드(Euphasiids ) 그룹에는 80개 이상의 종이 있는데, 남극의 크릴은 이들 중 하나에 속한다. 현재 상업적 이용에 있어서 가장 큰 잠재성을 지니고 있는 것은 남극의 유포시아 수퍼바(Euphausia superba)이다. 유포시아 수퍼바는 2-6cm 길이이다. 또 다른 남극 크릴 종은 유포시아 크리스탈로피아스(E. crystallorphias)이다. Meganyctiphanes norvegica , Thysanoessa inermis 및 T. raschii 는 북극 크릴의 예들이다.
본 발명의 주요 목적은 불포화도에 따라 수행되는 분리기술(요소 분획법)을 이용하지 않거나, 단지 그러한 기술의 약간의 이용만으로도 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 및 기타의 목적은 동반되는 청구항에 기재된 조성물 및 제조방법에 의해 달성된다.
본 발명에 따르면, 상기의 국제공개특허 PCT/NO2007/000402에 따라 얻어진 크릴의 지질분획을 단형 증류, 또는 초임계유체 추출, 크로마토그래피, 또는 이들의 조합 중 하나 이상의 단계를 수행하는 것을 포함하는, 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법이 제공된다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 신선하거나 냉동된 크릴은 세정 전에 고주파로 처리된다.
본 발명의 다른 바람직한 실시예에 따르면, 단형 증류는 단일단계(one-step) 또는 이중단계(two-step)의 단형 증류이며, 바람직하게는 이중단계(two-step)의 단형 증류이다.
본 발명의 일 실시예에서는, 국제공개특허 PCT/IB2003/002827에 공개된 단형 증류가 수행된다.
선택적으로, 상기 언급된 방법은 온화한 조건의 요소 분획법, 및 가능하다면 최종 단형 증류 단계를 더 포함한다.
온화한 조건의 요소 분획법은 에탄올 용액으로부터 결정화하는 요소와 복합화(complexation)함으로써 포화 및 단일불포화 지방산 에스테르를 지방산 에스테르의 혼합물로부터 제거하는 경우 및 어유를 단형 증류하여 얻어진 오메가-3 에스테르 농축 산물에 요구되는 정도에 비해 요구되는 요소의 양이 적은 경우의 공정을 의미한다. 하기 표 5에 기재된 지방산 조성물을 이용한 오메가-3 농축물은 요소/에틸 에스테르의 비가 바람직하게는 0.1 내지1.5, 보다 바람직하게는 0.5 내지 1.0의 비로 요소 분획법으로 처리될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 초임계 유체, 크로마토그래피 또는 이들의 조합 중 하나 또는 그 이상의 단계가 수행될 수 있다. 선택적으로 온화한 조건의 요소 분획법이 상기 단계 이전 또는 이후에 수행될 수 있다.
또한, 본 발명에서는 상기 방법을 통해 얻어진 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 상기 고농도의 오메가-3 지방산 조성물은 최소한 75중량%의 에이코사펜타엔산(EPA) 및/또는 도코사헥사엔산(DHA), 보다 바람직하게는 80중량%의 EPA 및 DHA를 포함한다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 고농도의 오메가-3 지방산 조성물은 EPA 및 DHA의 조합을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 상기 고농도의 오메가-3 지방산 조성물의 EPA 및/또는 DHA는 에틸 에스테르로 존재한다.
본 발명의 조성물은 LovazaTM 또는 Omacor®의 라벨로 정의된 약학적 조성물일 수 있다.
본 발명에 따르면 상기 조성물은 고농도의 오메가-3 지방산 및 저농도의 오메가-6 지방산을 포함할 수 있다. 상기 오메가-3/오메가-6 비율은 바람직하게는 30을 초과하고(>30), 보다 바람직하게는 40을 초과하며(>40), 및 가장 바람직하게는 50을 초과한다(>50).
본 발명의 일 측면에 따르면, 상기 조성물의 C22:5 n-6 지방산의 농도는 0.8% 미만이다.
또한, 본 발명은 하기를 포함하는 크릴의 지질 분획을 제공한다:
체인 길이가 C14 및 C16이고 함량이 25중량%를 초과하는 지방산; 및
그 함량이 30중량%를 초과하는, 보다 바람직하게는 35중량%를 초과하는, 가장 바람직하게는 40중량%를 초과하는 EPA 및/또는 DHA.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 상기 지질 분획에는 C22:5 n-6의 지방산이 실질적으로 존재하지 않는다.
본 발명의 다른 바람직한 실시예에 따르면, 상기 지질 분획은 크릴 오일 보조 산물(krill oil supplement product)이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따르면, 상기 지질 분획은 고농도의 오메가-3 산 또는 에스테르 산물을 얻기 위한 차후의 공정 단계의 시작물질로 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 상기 언급된 바와 같이 상기 지질 분획을 오메가-3 보조 산물 또는 약학적 조성물을 얻기 위한 출발물질로 사용하는 용도가 제공된다.
본 발명에 따르면, 불포화도에 따라 수행되는 분리기술(요소 분획법)을 이용하지 않거나, 단지 그러한 기술의 약간의 이용만으로도 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물을 제조하는 방법이 제공될 수 있다.
신선한 크릴은 최대 10%가량의 지질을 포함하며, 유포시아 수퍼바는 약 50%가 인지질이다. 크릴의 인지질은 매우 높은 오메가-3 지방산 함량을 갖는데, 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)가 40% 이상이다. 남극 크릴 주요 2종의 대략적인 지질 조성은 표 1에 나타나있다.
표 1은 크릴 지질의 조성 및 지질의 종류(EPA+DHA의 대강의 합)를 나타낸다.
왁스 에스테르
(Wax esters)		 글리세리드
(Glycerides) 		인지질 EPA/DHA 비
유포시아 수퍼바 1 50 (7) 50 (40-50) 1.4-1.5
유포시아
크리스탈로피아스		 40 20 (4) 40 (30-40) 1.3
또한, 남극 크릴은 보통의 어유(fish oil)에 비해 환경상의 공해물질 함량이 낮다.
상업적으로 이용가능한 크릴 오일의 조성은 다음과 같다.
지방산 A%
C14:0 19
C16:0 22
C16:1 13
C18:0 1
C18:1n-9 + C18:1n-7 25
C18:2n-6 2
C18:3n-3 1
C20:1 2
EPA 4
DHA 1
상용제품 SuperbaTM 크릴 오일(Aker Biomarine ASA, 노르웨이)의 샘플은 다음의 조성을 가지는 것으로 분석되었다.
지방산 A%
C14:0 10
C16:0 20
C16:1 5
C18:0 1
C18:1n-9 + C18:1n-7 16
C18:2n-6 2
C18:3n-3 2
C18:4n-3 5
EPA 20
DHA 12
크릴은 0℃ 근처에서 매우 높은 활성을 갖는 리파아제를 포함하는 효소의 소화시스템을 갖고 있다. 상기 리파아제는 크릴이 죽은 다음에도 활성을 유지하여 크릴 지질의 일부를 가수분해한다. 이의 원치 않는 효과는 크릴 오일이 수%의 자유 지방산을 함유하는 것이다. 만일 크릴이 처리 전에 작은 조각으로 잘려져야 한다면, 업계의 숙련된 기술자는 가수분해의 정도가 증가할 것임을 즉시 인식하게 될 것이다. 따라서, 크릴의 전체, 신선한 크릴, 또는 크릴의 전체 몸통부위를 이용할 수 있는 공정의 개발이 필요하며, 그러한 공정은 지질의 가수분해정도가 낮고 보다 개선된 품질의 제품을 제공할 것이다. 이러한 개선된 품질은 인지질, 트리글리세리드 및 아스타산틴 에스테르를 포함하는 모든 종류의 크릴 지질에 영향을 미칠 것이다.
크릴 지질은 머리 쪽에 다량 위치하고 있다. 따라서, 신선한 크릴을 이용할 수 있는 공정은 머리가 벗겨진 크릴로부터 부산물을 즉각 처리하고 어선의 갑판에서 제품을 제조하는데 매우 적합하다.
Beaudion 등의 미국특허 6,800,299에는 아세톤 및 에탄올과 같은 유기용매를 이용하여 저온에서 크릴의 총지질분획을 연속적으로 추출하는 방법이 공개되어 있다. 이 방법은 좋지 않은 다량의 유기용매로 추출하는 과정을 포함한다.
K. Yamaguchi (J. Agric . Food Chem. 1986 34, 904-907) 등은 초임계유체 추출을 위한 가장 일반적인 용매인 이산화탄소를 이용한 동결건조된 남극 크릴의 초임계추출은인지질이 아닌 주로 비극성 지질(대부분 트리글리세리드)을 포함하는 제품을 생산함을 공개하고 있다. Yamaguchi 등은 크릴 밀(meal)의 오일이 산화와 중합화를 통해 열화되어 초임계 이산화탄소로 단지 제한된 수준의 추출만이 일어남을 보고하였다.
Y. Tanaka 및 T. Ohkubo (J. Oleo . Sci . (2003), 52, 295-301)는 연어알로부터 지질을 추출하는 그들의 일과 관련하여 야마구치 등의 연구를 인용하고 있다. 보다 최근의 발표(Y. Tanaka et al . (2004), J. Oleo . Sci ., 53, 417-424) 에서, 상기 동일 저자들은 인지질을 추출하기 위해 에탄올과 이산화탄소의 혼합물을 이용하여 이러한 문제를 해결하고자 하였다. 5%의 에탄올과 이산화탄소를 이용할 경우 동결건조된 연어알에서 인지질이 제거되지 않았으며, 10% 에탄올을 부가하였을 경우에는 30%의 인지질이 제거되었으며, 30%정도의 에탄올을 부가하였을 경우에는 80%의 인지질이 제거되었다. 동결건조는 비용이 비싸고 에너지를 소비하는 공정이며, 상업적인 크릴 어장에서 사용될 수 있는 매우 큰 부피의 원료물질의 처리에는 적합하지 않다.
Tanaka 등은 상기 추출의 온도를 변화시켜 공정을 최적화하고자 하였으며, 낮은 온도에서 가장 결과가 좋음을 발견하였다. 이산화탄소의 임계온도보다 약간 높은 33℃가 가장 좋은 결과를 나타내는 온도로 선택되었다.
이러한 발견과는 대조적으로, 본 발명자들은 대용량에 대한 동결건조와 같은 복잡하고 고비용인 전처리의 필요없이, 신선한 크릴로부터 실질적인 총 지질분획을 추출할 수 있는 방법을 발견하였다. 상기 지질분획은 트리글리세리드, 아스타산틴(astaxanthin) 및 인지질을 포함하였다. 우리는 처리 전에 상기 원료물질을 건조시키거나 오일을 제거할 필요가 없었다. Tanaka 등과는 대조적으로, 해양 원료물질의 짧은 가열은 것이 추출의 수율에 도움이 됨을 발견하였다. 또한, 적절한 온도로 짧은 시간 동안 가열하거나, 분자체(molecular sieve)와 같은 고체 건조제와의 처리와 같은 크릴에 대한 전처리를 통해 에탄올 세정만으로도 신선한 크릴로부터 인지질을 효율적으로 제거할 수 있음을 보였다. 이러한 발견은 국제공개특허 PCT/NO2007/000402의 내용에 기반하고 있으며, 참조문헌으로서 본원에 삽입되어 있다.
놀랍게도 PCT/NO2007/000402에 따른 처리 전에 크릴 원료물질에 고주파(Microwaves)에 의한 전처리가 수행될 수 있음이 발견되었다. 고주파 처리는 동결된 크릴에 손쉽게 적용될 수 있다. 동결된 크릴을 적절한 에너지의 고주파로 처리, 해동, 또는 적절한 온도(10-30℃)까지 가열될 경우, 에탄올 세정만으로도 크릴로부터 인지질을 효율적으로 제거할 수 있다. 하기의 실시예에 기재된 바와 같이, 고주파 처리를 통해 그렇지 않은 경우에 비해 더 많은 인지질이 추출될 수 있다.
유체에 초임계 압력을 가하면 산화가 일어나는 것을 방지할 수 있고, 이산화탄소/에탄올의 조합은 크릴 지질이 효소에 의해 가수분해되는 것을 불활성화시킬 것으로 기대된다. 본 발명에 따른 공정은 원료물질의 최소한의 처리를 요구하고, 예를 들면 어선의 갑판상에서와 같이 신선한 크릴에 적용되기에 매우 적합하기 때문에, 본 발명에 따른 생성물은 통상적인 공정에 따라 제조된 지질에 비해 실질적으로 덜 가수분해되고/되거나, 덜 산화된 지질을 함유할 것으로 예측된다. 이러한 점은 또한 통상의 공정에 비해 크릴 지질의 항산화물질의 열화가 적은 것을 의미하기도 한다. 짧은 가열과 같은 신선한 크릴에 대한 선택적인 전처리는 지질에 대한 효소 분해를 불활성화시키고, 따라서 자유 지방산 함량이 매우 낮은 생성물이 생산되도록 할 수 있다.
국제공개특허 PCT/NO2007/000402에서는
a) 크릴 원료물질의 수분의 함량을 줄이는 단계; 및
b) 지질분획을 분리하는 단계를 포함하는 신선한 크릴로부터 실질적인 전체 지질 분획을 추출하는 방법이 제공된다
선택적으로, 상기 방법은
a-1) a)단계에서 수분이 줄어든 크릴을 초임계압력 하에서 에탄올, 메탄올, 프로판올 또는 이소프로판올을 포함하는 이산화탄소로 추출하는 단계를 더 포함한다.
상기 a-1) 단계는 a)단계 직후에 수행된다.
일 실시예에 따르면,
a) 크릴 원료물질의 수분의 함량을 줄이는 단계;
a-1) 상기 a)단계에서 수분이 줄어든 크릴 원료물질을 초임계압력 하에서 에탄올을 포함하는 이산화탄소로 추출하는 단계; 및
b) 상기 지질분획을 에탄올로부터 분리하는 단계를 포함하는 신선한 크릴로부터 실질적으로 전체 지질분획을 추출하는 방법이 제공된다
바람직한 실시예에서, a)단계는 에탄올, 메탄올, 프로판올 및/또는 이소프로판올을 중량비 1(크릴):0.3(에탄올) 내지 1:5, 보다 바람직하게는 1:0.5 내지 1:1로 크릴 원료물질을 세정하는 단계를 포함한다. 상기 세정은 모든 에탄올을 한 번의 처리에 사용하거나, 또는 전체 에탄올을 수 개의 연속적인 단계로 나누어 수행될 수 있다.
바람직하게는, 상기 크릴 원료물질은 세정 전에 60-100℃, 보다 바람직하게는 70-100℃, 및 가장 바람직하게는 80-95℃로 가열된다. 또한, 상기 크릴 원료물질은 세정 전에 약 1 내지 40분, 보다 바람직하게는 1 내지 15분, 및 가장 바람직하게는 약 1 내지 5분 동안 가열된다.
또 다른 바람직한 실시예에 따르면, 신선하거나 냉동된 크릴은 세정 전에 고주파로 처리된다.
세정 후, 상기 알코올은 크릴 인지질의 상당 부분을 포함하는 크릴 지질을 포함할 것이다.
다른 실시예에 따르면, a)단계는 상기 크릴 원료물질에서 수분을 제거하기 위해, 분자체(molecular sieve) 또는 수분흡수막 또는 수분침투막과 같이 수분을 흡수하는 또 다른 형태의 막(membrane)에 접촉시키는 것을 포함한다.
바람직하게는, a-1)단계의 상기 에탄올, 메탄올, 프로판올 및/또는 이소프로판올의 함량은 5-20중량%, 보다 바람직하게는 10-15중량%이다.
크릴의 전체 지질을 포함하는 생성물을 생산하는 것뿐만 아니라, 다른 종류의 지질로부터 인지질을 분리할 수 있다. 본 발명에 따라 초임계압력 하에서의 추출로 얻어진 전체 지질을 다른 지질 종류로 분리하기 위해서, 상기 전체 지질을 순수한 이산화탄소를 처리함으로써 오메가-3가 풍부한 인지질로부터 비극성 지질을 제거할 수 있다. 상기 전체 지질을 5%미만의 에탄올 또는 메탄올을 포함하는 이산화탄소로 추출하는 것이 또 다른 옵션이다.
인지질에는 유용한 오메가-3 지방산이 다른 지질의 종류보다 풍부하므로, 고농도의 오메가-3 지방산이 생산될 수 있다. 상업적으로 이용가능한 어유(fish oil)는 11-33%의 오메가-3 지방산을 포함하는데(Hjaltason, B and Haraldsson, GG (2006) Fish oils and lipids from marine sources, In: Modifying Lipids for Use in Food (FD Gunstone, ed), Woodhead Publishing Ltd, Cambridge, pp. 56-79), 크릴의 인지질은 훨씬 높은 수준으로 포함하며(Ellingsen, TE (1982) Biokjemiske studier over antarktisk krill, PhD thesis, Norges tekniske hoyskole, Trondheim. English summary in Publication no. 52 of the Norwegian Antarctic Research Expeditions (1976/77 and 1978/79)), 이는 표 1에 나타나 있다.
오메가-3를 포함하는 인지질에 의해 기인되는 다양한 긍정적인 생물학적 효과를 제고하므로 오메가-3가 풍부한 인지질은 그 자체로 이용될 수 있다. 또한, 오메가-3 지방산이 더 농축되는데 적합하도록 에스테르(특히 에틸 에스테르) 또는 자유 지방산 또는 기타의 유도체를 생성시키기 위해 상기 인지질을 에스테르교환(transesterified) 또는 가수분해할 수 있다.
그 예로서, 크릴 인지질의 에틸 에스테르는 유럽약전인증(European Pharmacopoeia monographs)제 1250호(오메가-3-에시드 에틸 에스테르 90), 2062호 (오메가-3-에시드에틸 에스테르60) 및 1352호(오메가-3-에시드 트리글리세리드)에 따른 농축액의 제조를 위한 중간산물로서 유용하게 사용될 수 있다. 동시에, 나머지 지질들(아스타산틴, 항산화물질들, 트리글리세리드, 왁스 에스테르)은 양식용 사료를 포함하는 다양한 적용을 위해 사용되거나, 상기 지질 종류들은 더 분리될 수 있다.
고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물은 예를 들어 고트리글리세리드혈증(hypertriglyceridemia), 이상지질혈증(dyslipidemia), 과다콜레스테롤(hypercholesterolemia), 심장마비(heart failure), 동맥색전증(arterial fibrillation), 관상심장병(coronary heart disease , CHD), 혈관계 질병, 아테롬성 동맥 경화증(atherosclerotic disease) 및 이와 연관된 증상들에 대한 치료, 및 심혈관계와 혈관계 증상의 완화 및 예방을 위한 약물로 유용하다.
그러한 조성물로는 Omacor® LovazaTM 및 Seacor®와 같은 약품의 지질 조성물인 K85EE 또는 AGP(Pronova BioPharma ASA, 노르웨이)를 들 수 있다.
또 다른 실시예에서, 약학적 오메가-3 지방산 에틸 에스테르 지질 조성물은 하기와 같은 특성을 갖는다.
시험 최소치 최대치
EPA EE1 (C20:5) 430 mg/g 495 mg/g
DHA EE1 (C22:6) 347 mg/g 403 mg/g
EPA EE1 and DHA EE1 800 mg/g 880 mg/g
전체 n-3 지방산 90% (w/w)
1) EE는 에틸 에스테르의 약자임. 즉, EPA EE = EPA 에틸 에스테르, 및 DHA EE = DHA 에틸 에스테르.
일반적으로, 매우 높은 농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 K85EE 및 다른 조성물들은 기술들의 조합으로 제조되어야 하며, 이들 중 몇몇은 체인길이에 따라 수행(분자증류라고도 불리는 단형 증류, short path distillation)되며, 나머지는 불포화도(요소 분획법, urea fractionation)에 따라 수행된다.
단형 증류 및 분자증류는 동일한 공정으로 여겨지고 있으며, 열적으로 불안정한 다중불포화 지방산의 변질을 막기 위해 온도를 충분히 낮게 유지할 수 있도록 강한 진공상태를 형성하는 것이 주요 사안이다. 본원에서는 "박막 증류(thin-film distillation)" 또는 "강하막식 증류(falling-film distillation)"는 단형 증류에 포함된다.
본 발명자들은 놀랍게도 불포화도에 따라 수행되는 분리기술(요소 분획법)을 이용하지 않거나, 단지 그러한 기술의 약간의 이용만으로도 크릴 지질이 K85EE와 같은 조성물의 제조에 사용될 수 있음을 발견하였다. K85EE의 제조에 필요한 요소(urea)의 양을 상당량 줄임으로써, 수율이 현저히 증가하고 제조비용이 현저히 낮아졌다.
본 발명의 주요 목적은 불포화도에 따라 수행되는 분리기술(요소 분획법)을 이용하지 않거나, 단지 그러한 기술의 약간의 이용만으로도 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 및 기타의 목적은 동반되는 청구항에 기재된 조성물 및 제조방법에 의해 달성된다.
본 발명에 따르면, 상기의 국제공개특허 PCT/NO2007/000402에 따라 얻어진 크릴의 지질분획을 단형 증류, 또는 초임계유체 추출, 크로마토그래피, 또는 이들의 조합 중 하나 이상의 단계를 수행하는 것을 포함하는, 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법이 제공된다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 신선하거나 냉동된 크릴은 세정 전에 고주파로 처리된다.
본 발명의 다른 바람직한 실시예에 따르면, 단형 증류는 단일단계(one-step) 또는 이중단계(two-step)의 단형 증류이며, 바람직하게는 이중단계(two-step)의 단형 증류이다.
본 발명의 일 실시예에서는, 국제공개특허 PCT/IB2003/002827에 공개된 단형 증류가 수행된다.
선택적으로, 상기 언급된 방법은 온화한 조건의 요소 분획법, 및 가능하다면 최종 단형 증류 단계를 더 포함한다.
온화한 조건의 요소 분획법은 에탄올 용액으로부터 결정화하는 요소와 복합화(complexation)함으로써 포화 및 단일불포화 지방산 에스테르를 지방산 에스테르의 혼합물로부터 제거하는 경우 및 어유를 단형 증류하여 얻어진 오메가-3 에스테르 농축 산물에 요구되는 정도에 비해 요구되는 요소의 양이 적은 경우의 공정을 의미한다. 하기 표 5에 기재된 지방산 조성물을 이용한 오메가-3 농축물은 요소/에틸 에스테르의 비가 바람직하게는 0.1 내지 1.5, 보다 바람직하게는 0.5 내지 1.0의 비로 요소 분획법으로 처리될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 초임계 유체, 크로마토그래피 또는 이들의 조합 중 하나 또는 그 이상의 단계가 수행될 수 있다. 선택적으로 온화한 조건의 요소 분획법이 상기 단계 이전 또는 이후에 수행될 수 있다.
또한, 본 발명에서는 상기 방법을 통해 얻어진 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 상기 고농도의 오메가-3 지방산 조성물은 최소한 75중량%의 에이코사펜타엔산(EPA) 및/또는 도코사헥사엔산(DHA), 보다 바람직하게는 80중량%의 EPA 및 DHA를 포함한다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 고농도의 오메가-3 지방산 조성물은 EPA 및 DHA의 조합을 포함한다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 상기 고농도의 오메가-3 지방산 조성물의 EPA 및/또는 DHA는 에틸 에스테르로 존재한다.
본 발명의 조성물은 LovazaTM 또는 Omacor®의 라벨로 정의된 약학적 조성물일 수 있다.
본 발명에 따르면 상기 조성물은 고농도의 오메가-3 지방산 및 저농도의 오메가-6 지방산을 포함할 수 있다. 상기 오메가-3/오메가-6 비율은 바람직하게는 30을 초과하고(>30), 보다 바람직하게는 40을 초과하며(>40), 및 가장 바람직하게는 50을 초과한다(>50).
본 발명의 일 측면에 따르면, 상기 조성물의 C22:5 n-6 지방산의 농도는 0.8% 미만이다.
또한, 본 발명은 하기를 포함하는 크릴의 지질 분획을 제공한다:
체인 길이가 C14 및 C16이고 함량이 25중량%를 초과하는 지방산; 및
그 함량이 30중량%를 초과하는, 보다 바람직하게는 35중량%를 초과하는, 가장 바람직하게는 40중량%를 초과하는 EPA 및/또는 DHA.
본 발명의 바람직한 실시예에 따르면, 상기 지질 분획에는 C22:5 n-6의 지방산이 실질적으로 존재하지 않는다.
본 발명의 다른 바람직한 실시예에 따르면, 상기 지질 분획은 크릴 오일 보조 산물(krill oil supplement product)이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시예에 따르면, 상기 지질 분획은 고농도의 오메가-3 산 또는 에스테르 산물을 얻기 위한 차후의 공정 단계의 시작물질로 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 상기 언급된 바와 같이 상기 지질 분획을 오메가-3 보조 산물 또는 약학적 조성물을 얻기 위한 출발물질로 사용하는 용도가 제공된다.
본 발명의 방법은 다양한 조건에서 수행될 수 있으며, 그 중 일부는 하기에 예시로 나타나 있다.
하기에서 "신선한" 크릴은 가수분해 또는 지질의 산화와 같은 질적 열화를 회피하기 위해 수확 후에 즉각 처리되거나, 수확 후 충분히 짧은 시간 내에 처리된 크릴을 의미하거나, 수확 후에 즉시 냉동한 크릴을 의미한다. 신선한 크릴은 전체 크릴이거나, 신선한 크릴의 부산물(즉, 껍질을 벗긴 후의 크릴)일 수 있다. 또한, 신선한 크릴은 수확 후에 즉각 냉동된 크릴, 또는 크릴의 부산물일 수 있다
실시예
표 5는 국제공개특허 PCT/NO2007/000402의 방법 및 본 발명에 따라 제조된 에탄올 추출물이 오메가-3 지방산이 매우 풍부한 인지질을 주로 포함함을 보여준다. 샘플 EO-014(예열처리하지 않음)는 샘플 EO-013(예열처리됨)에 비해 이들 산의 함유량이 약간 더 높다. 그러나, 이는 두번째 샘플의 보다 높은 수율에 의해 보상되는 정도의 이상이다.
샘플 132-1(냉동된 크릴임)은 해동되어 온도 18℃까지 고주파로 처리되었다. 고주파로 82℃까지 더 가열된 샘플도 유사한 결과를 나타내었다. 이러한 고주파처리는 에탄올 추출시 수율 5%를 부여하는 것으로 관찰되었다. 에탄올로 세정된 크릴에 적당한 압력을 가하여 부가적인 양의 액상을 얻었다. 에탄올 및 수분을 제거한 후, 최초 투입된 크릴 대비 1.3%의 건조 추출물을 얻었다(샘플 132-1). 이 분획은 EPA 및 DHA의 함량이 매우 낮았다는 점이 흥미로우며, 인지질 함량이 낮고 트리글리세리드(Triglyceride)의 함량이 높다는 점과도 일치하였다. 숙련된 당업자라면 이러한 결과를 통해, 에탄올을 매우 조심스럽게 제거하여 크릴 잔여물에 가해지는 물리적 스트레스를 최소화함으로써, 샘플 132-1보다 오메가-3 지방산의 함량이 높은 첫 번째 추출물을 얻을 수 있음을 인지할 수 있을 것이다.
또한, 상기 숙련된 당업자는 간단한 에탄올 추출로 매우 다른 지방산 성분을 갖는 두 개의 추출물을- 하나는 오메가-3 지방산이 풍부하고 나머지는 오메가-3 산이 낮음- 단지 신선하거나 동결된 크릴로부터만 얻을 수 있음을 인지하게 될 것이다. 이러한 실시예를 통해 나타난 바와 같이, 크릴밀(krill meal)에 기초한 방법은 간단한 압착 과정을 통한 지방산의 함량에 변화를 줄 수 있는 근거가 되지는 않을 것이다. 숙련된 당업자라면 예를 들어 압착, 또는 원심분리와 같은 몇 가지 방법을 통해 잔여 크릴재료로부터 에탄올을 제거하여 상기 두 번째 추출물을 얻을 수 있음을 인식하게 될 것이다. 또한, 숙련된 당업자는 상기 두 번째 추출물이 국제공개특허 PCT/NO2007/000402에 공개된 전처리에 적용될 수 있음을 인지하게 될 것이다.
숙련된 당업자는 두 번째 추출물이 상기의 기재에 따라 얻어지는데 있어서, 국제공개특허 PCT/NO2007/000402에 공개된 이산화탄소 또는 이산화탄소 및 공-용매(co-solvent)를 이용하여 추출함으로써, 잔류 지질을 제거하기 위해 보다 적은 양의 용매가 소요될 것임을 인지하게 될 것이다.
샘플번호
　		 EO-013 EO-014 132-1 132-2
크릴
kg		 6 6
에탄올
kg		 6 6
조건
 예열 예열처리 없음 고주파1 132-1을 온화한 압착에 의해 얻은 지질
양 Gram 　
EtOH추출 g 215 (3.6%) 112 (1.9%) 5.0% 1.3%
C14:0 A% 5,2 3,7 6.4 17.9
C16:0 A% 23,5 21,0 24.5 22.8
C16:1n-7 A% 3,8 3,2 4.5 12.0
C16:4n-1 A% 0,3 0.3 0.8
C18:0 A% 1,0 0,8 0.9 1.5
C18:1n-9 A% 6,1 5,1 6.7 15.7
C18:1n-7 A% 6,2 5,9 7.1 7.6
C18:2n-6 A% 2,0 2,2 1.8 1.7
C18:3n-3 A% 1,0 1,1 0.8 0.5
C18:4n-3 A% 1,7 2,0 1.5 1.9
C20:1 A% 0,5 0,5 0.4 1.2
C20:4n-6 A% 0,9 1,2 0.6 0.2
C20:4n-3 A% 0,7 0,8 0.4 0.3
EPA A% 29,2 31,1 27.9 7.7
C22:1 A% 0,9 0,9 0.8 0.4
C21:5n-3 A% 0,6 0,7 0.6 0.1
C22:5n-3 A% 0,7 0,7 0.6 0.1
DHA A% 13,8 15,5 12.1 3.2
1) 표 5의 결과는 European Pharmacopoeia monograph 2.4.29, Composition of fatty acids in oils rich in omega-3-acids의 트리글리세리드에 대한 과정과 유사한 과정을 통해 얻은 추출액의 유도체화(derivatization)를 통해 얻어졌다. 보다 경험이 적은 사람을 위한 지방산을 식별하는 안내는 "Type Chromatogram of the European Pharmacopoeia monograph 1912, 'Fish oil, rich in omega-3 acids.'" 에 나타나 있다.
샘플 EO-013은 47.7%(GC 영역)의 오메가-3 지방산을 포함한다. 샘플 132-1은 43.9%(GC영역)의 오메가-3 지방산을 포함한다. 일반적인 방법을 통해, 상기 지방산은 에틸화될 수 있다. 숙련된 당업자라면 극성 및 무기성분이 제거, 및 필요에 따라, 단형 증류 또는 유사한 기술의 정제 후, 얻어지는 에틸 에스테르 산물은 50%에 가까운 오메가-3 지방산을 함유하게 될 것임을 인지하게 될 것이다.
표 5의 놀라운 관찰결과는 크릴 지질에는 C22:5n-6의 다중불포화지방산이 실질적으로 존재하지 않는 다는 점이다.
표 5의 또 다른 놀라운 관찰결과는 C14 및 C16의 고농도의 지방산(샘플 EO-013에 총 32.8%, 샘플 132-1에 35.7%)의 존재이다. 이는 체인의 길이에 따라 분리하는 추출기술에 놀라울 정도로 적합한 에틸 에스테르를 생성한다. 그러한 추출 방법의 일 예는 단형 증류이다. C20-C22 지방산과 비교하여, 약 96%의 C14 산, 약 90%의 C16 산, 및 약 50%의 C18 산을 제거하는 기술을 이용함으로써 하기와 같은 관련 조성물을 갖는 산물이 얻어진다.
지방산 GC A%
C14:0 0.3
C16:0 3.9
C16:1 0.6
C16:4n-1 0.1
C18:0 0.8
C18:1n-9 5.1
C18:1n-7 5.2
C18:2n-6 1.7
C18:3n-3 0.8
C18:4n-3 1.5
C20:1 0.8
C20:4n-6 1.5
C20:4n-3 1.2
EPA 48.7
C22:1 1.5
C21:5n-3 1.0
C22:5n-3 1.2
DHA 23.0
오메가-3 지방산의 합 : 77.3 A%
크릴 오일에 C22:5n-6의 지방산이 없는 것처럼 나타나는 점이 흥미롭다.
숙련된 당업자라면 이러한 분획이 예를 들어, 알려진 과정에 따른 이중단계(two-step)의 단형 증류에 의해 더 정제되어 대부분의 C22 지방산을 산물에 남기면서도 체인길이 C20의 일부 지방산뿐만 아니라 C20 미만의 체인 길이를 갖는 지방산의 대부분을 제거함을 알 것이다. 숙련된 당업자라면 그러한 과정이 K85EE에 따른 조성물로 귀결될 것임을 인지하게 될 것이다.
그러한 조성물의 일 예는, 하기 표 7에 나타난 바와 같이, C22 지방산과 비교할 때 약 90%의 C14, 약 80%의 C16, 약 55%의 C18, 약 25%의 C20을 제거함으로써 얻어진다. 숙련된 당업자는 분리방법 및 원하는 수율에 따라 보다 더 나은 분리가 이루어질 수 있음을 인지하게 될 것이다.
지방산 GC A%
C16:0 1.1
C16:1 0.2
C18:0 0.2
C18:1n-9 1.4
C18:1n-7 1.4
C18:2n-6 0.5
C18:3n-3 0.2
C18:4n-3 0.4
C20:1 0.9
C20:4n-6 1.6
C20:4n-3 1.3
EPA 52.4
C22:1 2.2
C21:5n-3 1.3
C22:5n-3 1.7
DHA 32.9
오메가-3 지방산의 합 : 90.2 A%
국제공개특허 PCT/NO2007/000402에 공개된 것과 유사한 초임계유체 기술을 이용하여 상기 에탄올 추출로 얻어진 산물에서 지방을 제거할 수 있다. 숙련된 당업자라면 샘플 EO-013 및 EO-014 보다 높은 오메가-3 지방산 함량을 갖는, 예를 들면 55% 이상까지 오메가-3 지방산을 갖는 산물이 출발물질이 될 수 있음을 인식하게 될 것이다. 그러한 산물은 K85EE와 같은 조성물을 보다 간단한 방법으로, 상기에 기재된 것보다 높은 수율로 제조하기 위해 사용될 수 있을 것이다.
이하에서, 크릴 지질에 기초한 조성물(표 7로부터 유래)이 일반적인 K85EE 조성물과 비교되어 있다.
지방산 크릴 추출 K85EE
C16:0 1.1 nd
C16:1 0.2 nd
C18:0 0.2 nd
C18:1n-9 1.4 0.03
C18:1n-7 1.4 nd
C18:2n-6 0.5 0.1
C18:3n-3 0.2 0.1
C18:4n-3 0.4 2.1
C20:1 0.9 nd
C20:4n-6 1.6 2.3
C20:4n-3 1.3 0.8
퓨란산(Furan acid) 8 nd 0.4
EPA 52.4 47.3
C22:1 2.2 nd
C21:5n-3 1.3 2.1
C22:5n-6 nd 1.0
C22:5n-3 1.7 3.3
DHA 32.9 38.3
(GC A%, nd = 검출되지 않음(not detected))
표 8에는 놀랍게도 크릴 지질의 C18:4n-3, C22:5n-3 및 C22:5n-6 다중불포화 지방산이 K85EE 조성물에 비해 실질적으로 더 낮음을 나타내고 있다.
포화 및 단일불포화 지방산 에틸 에스테르를 제거하기 위한 온화한 조건의 요소 분획법 이후, 최종의 단형 증류를 수행하여 상기 표 6 및 7/8의 지방산 조성물을 표 9에 기재된 조성물로 농축할 수 있다.
표 6으로부터 표7/8로부터 K85EE
C16:0 nd nd nd
C16:1 nd nd nd
C18:1n-9 0.2 0.1 0.03
C18:1n-7 0.2 0.1 nd
C18:2n-6 0.2 0.1 0.1
C18:3n-3 0.6 0.2 0.1
C18:4n-3 1.2 0.4 2.1
C20:1 nd nd nd
C20:4n-6 1.6 1.6 2.3
C20:4n-3 1.3 1.3 0.8
Furan acid 8 nd nd 0.4
EPA 52.7 53.4 47.3
C22:1 0.1 0.1 nd
C21:5n-3 1.5 1.5 2.1
C22:5n-6 nd nd 1.0
C22:5n-3 1.9 2.0 3.3
DHA 38.5 39.0 38.3
Sum n-3 97.7 97.9 94.0
(GC A%, nd = 검출되지 않음)
그러나, 크릴 오일로부터의 요소 분획법 산물의 총 오메가-3 함량은 K85EE에 비해 현저히 높을 것으로 보인다. 이러한 차이의 주된 이유는 놀랍게도 크릴 오일은 C22:5 n-6이 없는 것으로 보이기 때문이다. 이는 크릴 오일 인지질로부터 유래된 조성물의 오메가-3/오메가-6 비율이 어유에 기초한 농축액으로부터 얻어진 것보다 현저히 높음을 의미한다. 따라서, 표 8의 크릴 오일에 기초한 두 조성물에서 오메가-3/오메가-6 비율은 약 54 내지 약 58 에 달한다. 숙련된 당업자라면 이러한 비율이 어유의 산물로부터 얻어진 것보다 현저히 높음을 인지할 것이다.
정확한(exact) 조성물은 증류 조건에 좌우될 것이다. 상기 조건은 유동적인 EPA/DHA 비율을 얻기 위해 변경될 수도 있다. 그러나, 만일 최종 산물의 EPA/DHA 비율이 최초 출발의 크릴 오일에서의 비율을 많이 벗어나면, 총 수율을 낮추는 희생을 통해서만 얻어질 수 있다. 그러나, 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물에 사용되지 않는 증류물(distillate)은 오메가-3 지방산을 포함하는 다른 조성물의 제조를 위해 유용할 수도 있다.
표 9에서 볼 수 있듯이, 표 6 및 7/8의 조성물로부터 제조될 수 있는 상기 산물은 사실상 동일할 수 있으며, 유일한 차이점은 표 7/8에 따른 조성물을 농축할 때보다 표 6에 따른 조성물을 농축할 때 요소(urea)가 약간 더 소요된다는 점이다. 그 반면에, 표 6에 따른 조성물로 시작하게 되면 표 7/8의 조성물로 시작하는 것보다 높은 총 수율을 얻을 수 있다. 또한, 단형 증류 또는 유사 기술을 이용하는 초기 농축단계를 수행해야할 필요없이, 크릴 오일 인지질의 에틸 에스테르에 요소 분획법을 실시하여 바로 시작하는 것도 가능하다.
숙련된 당업자는 유용한 긴 체인의 C20-C22 오메가-3 지방산의 일부가 요소 분획법에 의해 형성되는 고체 어덕트에서 소실될 수 있음을 인지할 것이다. 이는 특별히 높은 요소/에틸에스테르 비가 사용될 경우에 해당된다. 크릴 인지질로부터 에스테르로 시작하면서 상기 요소의 상대적인 양은 유의적으로 줄어들 수 있으며, 이를 통해 긴 체인의 오메가-3 지방산의 소실을 농축단계에서 줄일 수 있다.
본 발명은 상기 실시예에 국한되어서는 안된다.

Claims (38)

  1. 신선한 크릴로부터 실질적인 전체 지질 분획을 얻기 위해
    a) 크릴 원료물질의 수분 함량을 낮추는 단계; 및
    b) 지질 분획을 추출하는 단계를 포함하고,
    상기 지질 분획을 단형 증류; 또는 초임계유체 추출, 크로마토그래피, 또는 이들의 조합 중 하나 또는 그 이상의 단계를 수행하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서,
    a)단계는 크릴 원료물질을 중량비 1:0.5 내지 1:5의 에탄올, 메탄올, 프로판올 또는 이소-프로판올로 세정하는 것을 포함하고; 및
    b)단계는 상기 알코올로부터 지질 분획을 분리하는 것을 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    단계a)는 크릴 원료물질을 에탄올로 세정하는 것을 포함하고; 및
    단계 b)는 상기 지질 분획을 에탄올로부터 추출하는 것을 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    a-1) a)단계의 상기 수분 함량이 낮아진 크릴 물질을 초임계 압력 하에서 에탄올, 메탄올, 프로판올 또는 이소-프로판올을 포함하는 이산화탄소로 추출하는 단계를 더 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  5. 전 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 크릴 원료물질은 세정 전에 60-100℃로 가열되는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 크릴 원료물질은 세정전에 70-100℃로 가열되는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 크릴 원료물질은 세정 전에 80-95℃로 가열되는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 크릴 원료물질은 고주파를 이용하여 세정 전에 예열되는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  9. 전 항 중 어느 한 항에 있어서,
    첫 번째로는 a)단계의 크릴을 세정한 용액으로 얻어지는 오메가-3 지방산이 풍부한 추출물과,
    두 번째로는 b)단계의 잔류 크릴 물질로부터의 잔류 용액을 제거하여 얻어지는 오메가-3 지방산이 낮은 추출물의 두 가지 추출물이 얻어지는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  10. 제9항에 있어서, b)단계의 크릴 물질로부터의 잔류 용액의 제거는 압착 또는 원심분리를 통해 이루어지는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  11. 전 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 단형 증류는 단일단계(one-step)또는 이중단계(two-step)의 단형 증류인 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  12. 전 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수득된 조성물에 온화한 조건의 요소 분획법을 수행하는 단계를 더 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  13. 제12항에 있어서, 요소/에틸 에스테르의 비율이 0.1 내지 1.5인 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  14. 제13항에 있어서, 요소/에틸 에스테르의 비율이 0.5 내지 1.0인 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  15. 제12항에 있어서, 상기 수득된 조성물에 최종 단형 증류를 수행하는 단계를 더 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물의 제조방법.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 제조방법에 따라 얻을 수 있는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 상기 지질 조성물은 적어도 80중량%의 에이코사펜타엔산(EPA) 및/또는 도코사헥사엔산(DHA)을 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  18. 제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 지질 조성물은 최소한 90중량%의 오메가-3 지방산을 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  19. 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 에이코사펜타엔산(EPA)의 도코사헥사엔산(DHA)에 대한 중량비는 1:2 내지 2:1인 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  20. 제16항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 EPA 및 DHA의 조합을 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  21. 제16항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 EPA 및/또는 DHA는 산 또는 에스테르 형태, 바람직하게는 에틸 에스테르 형태로 존재하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  22. 제16항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 LovazaTM 또는 Omacor®의 라벨에 기재된 지방산 조성물과 유사한 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 주요 활성 성분은 LovazaTM 또는 Omacor®의 라벨에 기재된 바와 같은 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  24. 제16항에 있어서, 상기 조성물은 고농도의 오메가-3 지방산 및 저농도의 오메가-6 지방산을 포함하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  25. 제24항에 있어서, 상기 오메가-3/오메가-6의 비율은 30을 초과(>30)하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  26. 제25항에 있어서, 상기 오메가-3/오메가-6의 비율은 40을 초과(> 40)하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 상기 오메가-3/오메가-6의 비율은 50을 초과(>50)하는 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  28. 제16항에 있어서, 상기 C22:5 n-6 지방산의 농도는 0.8% 미만인 고농도의 오메가-3 지방산을 포함하는 조성물.
  29. 체인 길이 C14 및 C16의 지방산의 함량이 25중량%를 초과하고; 및 EPA 및/또는 DHA의 함량이 30중량%를 초과하는 지방산을 포함하는 크릴로부터 유래된 지질 분획.
  30. 제29항에 있어서, EPA 및/또는 DHA의 양은 35중량%를 초과(>35)하는 크릴로부터 유래된 지질 분획.
  31. 제29항에 있어서, EPA 및/또는 DHA의 양은 40중량%를 초과(>40)하는 크릴로부터 유래된 지질 분획.
  32. 제29항에 있어서, C22:5 n-6 지방산이 실질적으로 없는 크릴로부터 유래된 지질 분획.
  33. 제29항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 분획은 크릴 오일 보조 산물인 크릴로부터 유래된 지질 분획.
  34. 제29항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 분획은 고농도의 오메가-3 산 또는 에스테르 산물을 얻기 위한 추가적인 단계의 출발물질로 사용되는 크릴로부터 유래된 지질 분획.
  35. 제29항 내지 제34항 중 어느 한 항의 지질 분획을 오메가-3 보조 산물 또는 약학적 조성물을 얻기 위한 출발물질로 사용하는 용도.
  36. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 방법에 따라 얻을 수 있는 지질 분획.
  37. 제36항에 있어서, 상기 분획은 약학적 조성물인 지질 분획.
  38. 제36항에 있어서, C22:5 n-6 지방산이 실질적으로 존재하지 않는 지질 분획.
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