CN102056499A - 用于调节脂质代谢的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于调节脂质代谢的组合物及可用于食品工业以及营养和医学领域的调节脂质代谢的方法。尤其是，本发明包括食品添加剂或食品补充剂和包含这些的组合物及它们的用途，尤其是用于修复主体新陈代谢的用途，更尤其是用于修复人类的新陈代谢。

Description

用于调节脂质代谢的组合物

技术领域

本发明涉及一种用于调节脂质代谢的组合物及可用于食品工业以及营养和医学领域的调节脂质代谢的方法。尤其是，本发明包括食品添加剂或食品补充剂和包含这些添加剂的组合物及它们的用途，尤其是用于修复主体的新陈代谢的用途，更尤其是人类的新陈代谢。

背景技术

营养在维持主体的良好的健康或者身体状态方面起着关键作用。特别的，营养能通过降低疲劳、提高记忆力、通过增强与主体活力所必需相关的某些功能、尤其是通过刺激常规新陈代谢和能量新陈代谢(脂肪、糖类、蛋白质)能增强主体的健康状态。

非诺贝

(EP0295637WARNER LAMBERT)与饮食一起使用，用来降低甘油三酸酯和胆固醇的血液浓度。其通过激活α过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR-alpha)而起作用。该激活包括增加脂类分解和从血浆中移除富含三酸甘油脂(LDL和VLDL)的导致动脉粥样化的颗粒。所有这些导致甘油三酸酯和胆固醇的血液浓度的降低。下列由非诺贝特

引起的副作用被观察出：消化不良、肌肉疼痛、血液转氨酶升高、头痛(头疼)、腹泻和皮肤过敏。非诺贝特

禁用于重度肝或肾功能不全或者过敏。

植物甾醇是存在于植物、油料作物及从中提取出的油、以及松油中的自然化合物。用于降低胆固醇含量的植物甾醇通常从植物油(大豆、玉米、向日葵和油菜籽)中提取出来，并且表现为低溶解度的蜡状物。它们与脂肪结合在一起以便适当的集成和更好的吸收到食物中(人造黄油、色拉酱调料等等)。由于它们相近的化学结构，植物甾醇阻止肠中吸收位置处胆固醇的吸收。尽管植物甾醇的化学描述可以追溯到1922年，但是直到七十年代，才开始认真考虑它们对于胆固醇含量的有益作用。自从七十年代中期的临床试验表明植物甾醇使得LDL胆固醇(低密度脂蛋白胆固醇也称为“有害胆固醇”)含量降低了8％至12％。富含植物固醇或者植物甾醇补充品的消费食物能降低类胡萝卜素的血液含量(β-类胡萝卜素，番茄红素)。这一效果归因于这些物质肠吸收的下降。植物甾醇禁忌用于谷固醇血症和某些黄瘤病。已经证明植物甾醇对于三酸甘油酯无效，对于LDL/胆固醇的效果相当有限。

已知的是像微量元素、植物、必需元素(氨基酸)或者维生素这些营养物能刺激或者抑制某些人体功能，或者具有纯粹的中性能量效果。以减少的量提供给主体一种或多种营养物的微营养物部分解决了在减肥状态与传统营养相关的问题。这些减少的量使得营养物被细胞内的最终受体所直接吸收。减肥状态下的营养并不允许这些。但更重要的是，微营养物帮助解决了饱和吸收位置的问题。因此，微营养物并不饱和肠吸收位置。

DE19930221A1(MARCINOWSKI PETER)(01-11-2001)公开了一种带有改善了营养值的食物，包括酵母、维生素、植物油、特别是亚麻仁油、海藻和一种矿物质的混合物。酵母菌包括微量金属和矿物，以及维生素B复合物。

文献DATABASE WPI Week 200316Derwent Publications Ltd.，London；YEAR 2003-160118XP002477227&JP 2002291419A(FANKERU KK)(10-08-2002)公开了一种制备胶囊组合物的简单方法，该组合物包括油、维生素B2、维生素B1、维生素B6、维生素B12、叶酸、生物素、泛酸、维生素P、D、E、F和K、类胡萝卜素、含金属酵母菌、维生素C和烟碱。使用的油可选自紫苏子油、花生油、麦胚油、橄榄油、葡萄籽油、红花油、DHA、EPA和月见草油。

RU-C1-2159564(ORLOVA RAISSA PETROVNA ET AL.)(11-27-2000)公开了一种组合物，包含酵母、植物油以及一些活性组分，它们是海甘蓝、坚果和/或蜂蜜，它们提高了抗辐射能力，并且具有刺激性质。酵母菌包括微量金属和矿物，以及维生素B复合物。

文献DATABASE FSTA[在线]INTERNATIONAL FOOD INFORMATIONSERVICE (IFIS)，FRANKFURT-MAIN，DE；KINSELLA J.E：“Grapeseed oil：arich source of linoleic acid”XP002477226 Database accession no.74-4-07-n0351公开了葡萄籽油可以用作食物的功能成分以降低胆固醇的血液含量。

WO 00/09141A(WAKUNAGA OF AMERICA CO LTD ET AL.)(02-24-2000)公开了一种组合物，包括大蒜萃取物、维生素B6和B12、以及叶酸，用于降低半胱氨酸血液含量。因此，降低了例如心肌梗塞的心血管疾病的风险。其特别公开了包含大蒜的制剂产品降低了胆固醇的血液含量。

US 2002/172729Al(KENTON KALEVI JOHN ET AL.)(11-21-2002)描述了一种药物组合物，包括维生素C、维生素E、镁、氨基酸、类黄酮和番茄红素作为活性成分，用于防止心血管疾病，例如动脉粥样硬化斑块和某些心肌梗塞。可以使用大蒜粉末。

WO2005/095427A(TAKARA BIO INC ET AL)(10-13-2005)公开了一种组合物，包括一源于岩藻型藻类的分子量减小的硫酸多糖，用于防止或治疗血栓症。

DATABASE WPI Week 199610Derwent Publications Ltd.，London；YEAR1996-091609 XP002256701-& JP 08000219A(NIPPON SYNTHETIC CHEMIND CO)(1996-01-09)描述了一种组合物，用于防止胆固醇形成和脑血栓，包括一例如为卡拉胶的天然多糖、和例如为沙丁鱼或者金枪鱼油的鱼油作为活性成分。

JP 2002275088A(NAGAOKA HITOSHI)(09-25-2002)公开了一种组合物，包括一香菇菌丝体的提取物，用于抑制动脉粥样硬化(白蕈属香菇真菌)。

WO 99/48386A (STUECKLER FRANZ)(1999-09-30)公开了一种基于天然物质的食物组合物，其对心血管疾病具有预防作用。它包括卵磷脂、红葡萄和醋酸生育酚提取物、以及鲑鱼油、香菇提取物、复合维生素B(叶酸、维生素B1、B2、B6、B 12、烟碱、维生素B5、维生素H)、大蒜提取物和维生素C。该组合物的母体可以是药用酵母或橄榄油。该文献透露：(1)橄榄油由于具有高油酸含量而降低胆固醇的血液含量；(2)大蒜提取物对防止动脉粥样硬化和粥样斑块的形成具有防护作用；(3)维生素B复合物降低半胱胺酶的血液浓度，并因此降低了动脉硬化；(4)香菇提取物降低了粥样斑块的形成，降低了胆固醇的血液含量以及血栓形成的风险；(5)鱼油降低了三酸甘油酯的血液浓度和血小板的凝聚。

尽管现有技术建议了一些解决方案，但是没有有效的组合物，其能对人体具有不期望的效果或副作用，并且同时能：

-降低循环脂质；

-防止动脉粥样硬化斑块；

-防止脂肪肝；

-控制体重，通过稳定身体脂肪量并限制脂肪细胞的大小防止肥胖；

-增加氧化脂质分解代谢和摄氧量；

-以及提高体能和耐久力。

发明内容

本发明解决了创建一种目的在于调节人类或动物脂质代谢的创造性的组合物的需求。此外，根据本发明的组合物对脂质代谢具有显著作用，同时还对降低总胆固醇(高达-18％)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(高达-20％)以及三酸甘油酯(高达-35％)具有特别有利的效果。

更特别的，本发明涉及一种用来调节人类和动物脂质代谢的组合物。该化合物包括下列的组合：

●7μg-700μg(每100g/100ml)的至少两种植物油，该植物油选自菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油；

●10μg-1000μg(每100g/100ml)的选自钠、镁、钙的阳离子矿物质；

●10μg-1000μg(每100g/100ml)的选自锌和铁的金属；

●7μg-700μg(每100g/100ml)的酵母菌或者源自酿酒酵母属的酵母提取物，特征在于所述酵母菌或者酵母提取物富含硒；

●7μg-700μg(每100g/100ml)的蘑菇或者香菇提取物(菌丝体)；

●6μg-600μg(每100g/100ml)的至少两种植物提取物，植物选自海篷子、大蒜和葡萄属植物；

●8μg-800μg(每100g/100ml)的至少一种维生素，选自维生素A、B1、B9、C、E、F和PP；

●7μg-700μg(每100g/100ml)的动物油和椰子油(可可椰子)；

●6μg-600μg(每100g/100ml)的至少一种海藻，选自掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)和墨角藻(气胞海藻)；

以及一种药学和/或食物上接受的赋形剂。

有利的，所述赋形剂补充体积以获得100ml的根据本发明的组合物。

下文的例子中，根据本发明的组合物将产生意想不到的协同效应，该效应远大于那些组分单独的作用，这些单独的作用并不产生与本发明的组合物相关的令人惊奇的结果。

本发明还涉及所定义组合物用于制备一种食品添加剂的用途。

本发明的另一目的涉及一种控制主体内脂质代谢的方法，包括在本发明中所定义的组合物的施用、应用或摄入。

本发明的另一目的是涉及一种降低主体内甘油三酸酯的含量的方法，包括施用本发明所定义的组合物。

本发明的另一目的是涉及一种降低主体内胆固醇的含量的方法，包括施用根据本发明的组合物。

所述组合物用于制备一种设计来调节人类和动物的脂质代谢的药物或者营养品的用途同样也是本发明的目的之一。

特别的，调节脂质代谢由通过重新平衡和重新促进所述代谢的常规功能来维持和/或重生人类或动物身体所组成，其包括：

促进身体的脂质消耗和/或

降低血液中胆固醇和/或甘油三酸酯含量。

根据本发明的药剂或营养品可以用于治疗或防止代谢综合症、动脉粥样硬化斑块的形成、脂肪肝和/或心血管疾病。

在阅读了本发明的具体描述和具体实施方式后，根据本发明的组合物的其他的出乎意料的优点将更加清楚。

附图说明

图1：ob/ob小鼠的血液LDL含量的发展；

图2：ob/ob小鼠的血液LDL含量的发展；

图3：雄性APOE ko小鼠中大动脉粥样硬化斑块的数目(12个月大)；

图4：脂肪肝(石蜡包埋肝脏组织，HE，10倍放大)；

图5：接受富含脂肪的饮食的OB/OB雄性小鼠的体重增加(4周VS 0周)；

图6a：LDLr(ko)雄性小鼠的体重发展；

图6b：APOE ko雄性小鼠的体重发展(在10周大的时候开始治疗)；

图6c：LDLr(ko)雄性小鼠的脂肪量的百分率；

图6d：APOE ko雄性小鼠的脂肪量的发展(在10周大的时候开始治疗)；

图6e：LDLr ko雄性小鼠的附睾的白色脂肪组织(石蜡包埋组织，HE，5倍放大)；

图6f：LDLr ko雄性小鼠的脂肪细胞的平均尺寸；

图7a：OB/OB雄性小鼠的摄氧量曲线(0周)；

图7b：OB/OB雄性小鼠的摄氧量曲线(4周)；

图7c：OB/OB雄性小鼠的摄氧量曲线(AUC)的面积差异；

图7d：APOE ko雄性小鼠在3个月时的摄氧量(在10周大的时候开始治疗)；

图7e：APOE ko雄性小鼠在6个月时的摄氧量(在10周大的时候开始治疗)；

图7f：APOE ko雄性小鼠在9个月时的摄氧量(在10周大的时候开始治疗)；

图7g：APOE ko雄性小鼠的摄氧量曲线(AUC)的面积差异(在10周大时开始治疗)；

图7h：LDLr ko雄性小鼠的累积摄氧量；

图8a：APOE ko雄性小鼠在3个月时的产热(在10周大的时候开始治疗)；

图8b：APOE ko雄性小鼠在6个月时的产热(在10周大的时候开始治疗)；

图8c：APOE ko雄性小鼠在9个月时的产热(在10周大的时候开始治疗)；

图8d：APOE ko雄性小鼠的热产生曲线(AUC)的面积差异(在10周大时开始治疗)；

图8e：LDLr ko雄性小鼠的累积热产生；

图9：利用根据本发明的组合物治疗4周后与对照试验对比的OB/OB小鼠氧化肌肉中线粒体嵴的密度；

图10：OB/OB的强迫游泳试验(带有他们体重的7.5％的载荷)；

图11a：LDLr ko雄性小鼠中血液甘油三酸酯含量的发展；

图11b：APOE ko雄性小鼠的甘油三酸酯血液含量的发展(在10周大的时候开始治疗)；

图12a：LDLr ko雄性小鼠空腹时甘油三酸酯血液含量(10个月的治疗)；

图12b：LDLr ko雄性小鼠餐后甘油三酸酯血液含量(10个月的治疗)；

图13a：PPARα(ko)LDLr(ko)雄性小鼠的体重发展；

图13b：10个月的治疗后LDLrkoPPARαko雄性小鼠非空腹时甘油三酸酯血液含量；

图13c：LDLr(ko)PPARα(ko)雄性小鼠24小时累积摄氧量；

图13d：LDLr(ko)PPARα(ko)雄性小鼠24小时累积热产生；

图14：在被5UAS-LUC+Renilla+Gal4或者Gal4-alpha-LBD转染的NIH3T3细胞中根据本发明的组合物的PPAR-α超激活测试

图15：一个月治疗后OB/OB小鼠的肌肉中被PPARα所控制并过表达的基因；

图16：1个月的治疗后OB/OB小鼠中过表达的参加神经-肌肉传递、营养性、蛋白质合成和肌肉收缩性的肌肉基因；

图17A：展现肝脏、骨骼肌和脂肪组织中利用根据本发明的组合物治疗所影响的基因的数量的韦恩图，在利用根据本发明的组合物治疗的动物以及对照试验动物之间进行对比(n＝7组群形式)，以不同的方式表达的基因的假阳性的几率小于10％；

图17B：通过基因组对本发明的组合物对骨骼肌的作用的分析，展示信号转导和代谢途径的基因组已经被专家所编译，并且在数据库分子特征数据库(“Molecular Signatures Database)”(MSigDB)中可查阅。通过本发明的组合物富集到一显著度的途径显示在表中(P＜0.01，假阳性率＜12％)。基因组在MsigDB中的名称、富集值(阳性＝富集、阴性＝贫瘠)、以及概率值都被显示出来。

具体实施方式

本发明涉及一种用作添加剂或者一种食品或营养补充品、和/或一种营养食品和/或治疗剂补充物的组合物的实现，其展现出来的性质特别有利于脂质代谢。本发明的组合物可用于人类或动物营养领域，并且包括预防保健护理。

出人意外的，根据本发明的组合物使得同时并且大量的降低人类总胆固醇(高达-18％)以及三酸甘油酯(高达-35％)成为可能，并且平均起来降低了LDL含量(高达-20％)。因此，本发明的组合物具有对胆固醇和三酸甘油酯同时起作用的优势，并且不带来任何可识别出的副作用。这些性质使得本发明的组合物在脂质代谢的活化领域具有一些特别有利的应用，例如对被代谢综合症或其他与脂质代谢调节异常相关的失调所影响或可能影响的主体。

此外，进行的研究表明本发明的组合物的效果来自于有益的并且不同于现有药物或制剂的作用机理。事实上，对脂质代谢的调节作用来自于对胆固醇的积极作用(促进或者复苏)，而不是对胆固醇合成或吸收的抑制。这一对胆固醇消耗的作用特别对骨骼肌的含量有影响。

此外，获得的数据表明，与市售的药物，例如贝特类药物相比，本发明的组合物的作用使用了较少的新陈代谢或者遗传学途径。因此，与迄今为止所使用的药物相比，其起作用通过调节受限制数目的基因的表达来获得。

本发明的制剂提供了一种特别的组合物以及一种重要的通过特别有利的机理调节的生物学功能。

本发明的第一个目的是提供一种设计来调节人类和动物脂质代谢的组合物，该化合物包括下列的组合：

●7μg-700μg(每100g/100ml)的至少两种植物油，植物油选自菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油；

●10μg-1000μg(每100g/100ml)的选自钠、镁、钙的正电荷矿物质；

●10μg-1000μg(每100g/100ml)的金属，选自锌和铁；

●7μg-700μg(每100g/100ml)的酵母菌或者源自酿酒酵母属的酵母菌提取物，特征在于所述酵母菌或者酵母菌提取物富含硒；

●7μg-700μg(每100g/100ml)的蘑菇或者香菇提取物(菌丝体)；

●6μg-600μg(每100g/100ml)的至少两种植物提取物，植物选自海篷子、大蒜和葡萄属植物；

●8μg-800μg(每100g/100ml)的至少一种维生素，选自维生素A、B1、B9、C、E、F和PP；

●7μg-700μg(每100g/100ml)的动物油和椰子油(可可椰子)；

●6μg-600μg(每100g/100ml)的至少一种海藻，选自掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)和墨角藻(气胞海藻)；

以及一种药学和/或营养上可接受的赋形剂。

优选的，根据本发明的组合物包括冷水鱼油(Oleum Pisci mare fresca)以及动物油。

根据一优选的实施方式，根据本发明的组合物包括维生素A、B1、B9、C、E、F和PP中的至少两个。

更特别的，根据本发明的组合物优选包括：

●7μg到700μg(每100g/100ml)的菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油；

●10μg到1000μg(每100g/100ml)的钠、镁和钙；

●10μg到1000μg(每100g/100ml)的锌和铁；

●7μg到700μg(每100g/100ml)的富含硒的酿酒酵母菌或者酵母菌提取物；

●7μg到700μg(每100g/100ml)的菌丝体或者香菇菌丝体提取物；

●6μg到600μg(每100g/100ml)的海蓬子、大蒜和葡萄属植物；

●8μg到800μg(每100g/100ml)的维生素A、B1、B9、C、E、F和PP；

●7μg到700μg(每100g/100ml)的冷水鱼油和椰子油；

●6μg到600μg(每100g/100ml)的掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)和墨角藻(气胞海藻)。

优选的，本发明的组合物包含赋形剂或添加剂，例如：水、油、乳糖-蔗糖或者乳糖-淀粉果糖-低聚糖、山梨醇、磷酸二钙。

在用于食物的赋形剂中(当做食品添加剂)：染料、防腐剂(山梨酸钾、苯甲酸钠)、风味调料、抗氧化剂(类胡萝卜素、维生素C和E、类黄酮)、乳化剂(卵磷脂、脂肪酸的单甘油酯和二甘油酯)、稳定和胶凝剂(卵磷脂、乳酸钾、琼脂、角叉菜胶、海藻酸钠)、风味增强剂(谷氨酸盐、肌苷酸钠)、酸化剂(柠檬酸、苹果酸钠)、抗粘结剂(硬脂酸镁、二氧化硅)、甜味剂(山梨醇、糖精钠)。

本发明的组合物可以用不同的方式包装，尤其是被包装成用来添加到各种固体、液体、凝胶形式、条状、糊剂、粉剂、树胶状等等的食物主要成分和/或饮料中的食品补充剂或添加剂。其可以包装在任何合适的容器中，例如瓶子、箱子、罩板包装、细颈瓶、管形瓶等。典型的被设计来用于口服。

此外，本发明的组合物可以与其他产品、饮料、调味品等一起用作一种食品补充剂或者添加剂。例如，根据本发明的组合物可以被合并到食物的主要成分和/或饮料中，例如人造黄油、油、奶粉、乳制品(甜点、酸乳等)、压缩干粮、饮料(矿泉水、果汁等)、盐份、调味品、调味酱等。

申请人试图开发一种组合物，用作一种营养活性成分或者食物补充剂或添加剂，用作一种营养食品和/或药剂，以改善主体的健康。更特别的，申请人力图开发一种组合物，具有排毒和抗氧化功能，以作用于循环胆固醇的吸收及其排除、作用于脂质周转的增加、作用于促进调节养料燃烧和细胞和身体的活力的基础代谢、和/或作用于多元不饱和脂肪酸的有利转化，例如它们的抗炎效果。

这一研究的目标特别是改善一种组合物，其表现出作用于以下的性质：

■排毒功能；肝细胞、胆囊和小肠的刺激和调节；这一功能对脂质代谢具有第一预防和调节作用。它允许排泄毒素、消除来自食物、细胞活动、微生物降解、药品使用、脂肪代谢以及环境污染的废物。

■对抗自由基，以减少LDL的氧化并使活性氧衍生物无效。

■增加细胞膜的渗透性。

■调节部分能量燃烧和细胞活力的基础代谢。

■调节脂质代谢。

这一研究导致了不同类型材料的选择、以及对这些材料的不同可能组合的开发和测试，并获得了如上所定义的一种组合物，包括：

-植物油，

-矿物质，

-金属(微量元素)，

-酵母菌或者酵母菌提取物，

-蘑菇或者蘑菇提取物，

-海藻或者其提取物，

-蔬菜提取物(植物)，和

-维生素。

微量元素是门捷列夫元素表中的、在人体内找到的金属或准金属元素。

植物或植物提取物是通常的具有天然植物治疗活性、也称为自然原始的植物。这些植物的效果在传统上被系统的识别或公知。

维生素可以是任何可以对身体实现维生素功能的物质。

植物油优选包括菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油中的至少两种。优选的，组合物包括至少三种植物油，更优选的，包括菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油。

菜籽油(Oleum Brassica napus oleifera)的98％由脂肪酸三酯构成；其余2％富含甾醇和生育醇(即天然维生素E)。该油富含α-亚油酸、Ω-3多元不饱和脂肪酸、Ω-6一元不饱和脂肪酸(Ω3∶6的比率为1∶2.5)，以及仅6-8％的饱和脂肪酸。

橄榄油(Oleum Olea europea)是一种富含油酸的油：一元不饱和脂肪酸(＞75％)，Ω6(8％)；橄榄油包含维生素A、E和K。微生素E/PUFA(多元不饱和脂肪酸)的比率为所有油中最高的。

葡萄籽油(Vitis Oleum vinitera)是一种亚油酸(α-亚油酸和β-亚油酸)、油酸、棕榈酸和硬脂酸间均衡的油。Ω-6超过70％。高度不饱和：多元不饱和/饱和的比率＞5。

月见草油(Oleum Oenothera biennis)是一种Ω-6油，亚油酸、γ-亚油酸、和油酸和硬脂酸间均衡。

在一特别的实施方式中，组合物包括菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油。

优选的，矿物质包括一种或多种阳离子矿物质，优选的选自于钠、镁和钙。

钠允许主体的酸碱调节和细胞代谢。

它在细胞极化、维持酸碱平衡、渗透压、和身体的液体和离子交换平衡中起着决定性作用，其中细胞极化是神经兴奋和传导的根源(特别是神经肌肉和心兴奋)。

镁是离子通道平衡的关键。其充当酶辅因子，并调节所有组织内的Na⁺和K⁺传输系统；它还是钙在细胞交换平衡中的生理调节器。镁在建立不同细胞内细胞器中起作用：它建立生产蛋白质的核糖体、通过线粒体维持能量的产生，因为它们是ATP分子合成的关键。这种能量的生产是所有细胞生存机制和身体的全部活力的基础，镁是蛋白质合成为细胞结构(某些氨基酸、DNA和RNA)的关键。

钙参加许多酶反应。它允许在细胞水平上充当信息传输的第二信使，诱导传递神经脉冲、肌肉收缩(通过形成放线菌肌球蛋白)、分泌细胞的刺激(激素，例如胰岛素)和神经传导物质的释放。

在一特别的实施方式中，组合物包括钠、镁和钙。

优选的，金属包括锌和铁中的一种或多种。

锌干预几乎200种酶的活性(特别是像氧化还原酶、乙醇脱氢酶、细胞色素还原酶和SOD或超氧化物岐化酶的酶系统中)。与锌相关的酶在代谢过程中非常重要：酶酵解、戊糖途径、动物淀粉新生、脂质和脂肪酸代谢。

锌是一种大多数辅酶进行能量代谢所必须的金属催化剂。

锌在对于炎症、细胞分化的酸碱平衡(碳酸酐酶)和内源性对抗自由基中起着非常重要的作用，

锌是一种激素辅因子(生长激素、甲状腺、肾上腺皮质)，是DNA链(RNA-聚合酶)转录的关键。

锌稳定细胞膜，当与硫醇基耦合时，阻止它们与铁反应，因此避免产生非常不稳定的H₂O₂自由基。特别的，它干预维生素A的代谢(在肝脏维生素A的形成水平上活动)。

它稳定蛋白质结构并在基因表达中起作用。

作为细胞色素的一种组分，铁是解毒和甲状腺激素产生的关键。它属于在身体中起着重要作用的蛋白质活性部分(被称为“铁蛋白质”)：血红素、肌红蛋白和细胞色素。

在一特别的实施方式中，组合物包括铁和锌。

酵母菌或酵母菌提取物优选为酵母菌类属的酵母、或者是这些酵母的提取物(例如膜、囊、蛋白制剂等等)。特别的，它们是酿酒酵母属的酵母(或提取物)。在一特别的实施方式中，使用了富含硒的酵母(提取物)，其具有抗氧化性能。

例如，也可以使用酵母菌类属的其他酵母，它们被用在：

●农业和食品工业酵母益生菌

●酒精发酵：

-酿酒酵母(酒、啤酒“高发酵”)

-葡萄汁酵母(saccharomyces uvarum)(用于贮藏型啤酒的“低发酵”)

-粟酒裂殖酵母(非洲啤酒)

-曲美属真菌(日本米酒)

●或者德尔布有孢圆酵母属和星形假丝酵母(最初出现在葡萄汁中)：在挥发酸的形成中增加和减少酯

植物提取物优选包括一种或多种植物提取物。更优选的，组合物包括海篷子、大蒜和葡萄属植物中的至少两种植物的提取物作为植物提取物。有利的，组合物包括海篷子、大蒜和葡萄属植物。

术语植物“提取物”在本发明的意思指的是从所讨论的植物的全部或部分所获得的任何制剂。他们可以从种子、叶子、茎、皮等等或者上述的组合中研磨、过滤。提取物可以通过传统技术制备。典型的，提取物包括未受损伤的或损伤的植物细胞。

海篷子(海茴香)富含矿物质：锌、铁、镁、铜和锰，和维生素A、E、B1、B2。它具有排毒作用。

大蒜(Allium sativum)富含维生素C、锌、锰，并且具有降低胆固醇的功能。大蒜的特征在于含有原始硫物质(烯丙基三硫化物、大蒜烯E(ajoeneE))，该物质有利于血液流动性(降低血小板凝聚)和血液胆固醇含量(降低三酸甘油酯的合成)：利于心血管。

葡萄或者葡萄属植物(Vitis vinifera)富含维生素A和B以及矿物质：锰、钾、钙。葡萄排干胆囊和肝脏。其富含能清除自由基的物质。

根据本发明的组合物包括选自掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)和墨角藻(气胞海藻)中的至少一种海藻或海藻提取物。

掌状红皮藻(掌藻)富含有利于激素控制的维生素A原和能对抗自由基的维生素C。富含必须氨基酸。

气泡海藻(墨角藻)富含岩藻甾醇：一种能降低脂质的甾醇，像β-谷甾醇植物甾醇。它还富含碘和铁。

角叉菜(爱尔兰藓-角叉菜胶)富含脂肪酸，并且Ω-3和Ω-6脂肪酸间均衡，还富含允许胆固醇的吸收的不饱和脂肪酸。它还富含氨基酸和微量元素(特别是碘、锌和铁)；包含所有的维生素。

在一特别的实施方式中，组合物包括掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)和墨角藻(气胞海藻)。

根据本发明的组合物包括至少一种蘑菇或者香菇(菌丝体)提取物。香菇菌丝体(Lentinus edodes)富含氨基酸、微量元素和维生素。它具有降低胆固醇和预免疫性质。

在一优选的方式中，维生素包括维生素A、B1、B9、C、E、F和PP中的一种或多种。

在一优选的具体实施方式中，组合物包括至少两种不同的维生素，更优选的为至少三种、四种、五种或六种不同的维生素，所述维生素选自如上所述维生素。

维生素A(视黄醇)在肠细胞内部被酯化，被合并到乳糜微滴中，被淋巴所排出，并通过淋巴道进入体循环。维生素A稳定细胞膜、甾类激素的生物合成和调节。某些蛋白的合成也依赖于维生素A。

维生素B1(硫胺)为NADPH2酸中的细胞提供甾醇和脂肪酸，这对于脂质的合成是最重要的。这是新脂质产生的关键环节之一。

维生素B9(叶酸)在丝氨酸代谢中起着重要的作用，丝氨酸被转变成乙酰-辅酶A。

维生素C(抗坏血酸)在脂质代谢的初期与各种羟化酶一起起着重要的生物化学作用。在抗坏血酸存在的条件下，微粒体细胞色素P450依赖型羟化酶在胆固醇转变为胆汁酸的过程中充当催化剂。

维生素E(α-生育酚)在淋巴通道内与乳糜微滴一起直至到达体循环。在血液中，α-生育酚与几个脂蛋白类相关：与含有40-60％的生育酚的LDL和与含有34％生育酚的HDL相关。其含量与总脂质和胆固醇含量密切相关。它具有抗氧化效果：缓冲自由基。它参与膜磷脂的形成和结构，并且对细胞膜具有稳定作用。

维生素F(亚油酸)对于脂质的合成和保护而言是一种必须的不饱和脂肪酸。

维生素PP(烟酸)起到降低胆固醇的作用(通过刺激脂肪酶蛋白质或者抑制在脂肪组织内通过环腺苷酶调节的脂类分解)。它通过介入主体的所有氧化还原反应而成为细胞能量代谢中的一个重要药剂。

在一特别的实施方式中，组合物包括维生素A、维生素B1、维生素B9、维生素C、维生素E、维生素F和维生素PP。

而且在一优选的实施方式中，本发明的组合物还包括动物油，尤其是鱼油，更尤其是冷水鱼油(Oleum pisci mare fresca)。该油中富含Ω3脂肪酸。Ω3脂肪酸通过降低三酸甘油酯的肝脏合成、和降低血液中的VLDL以及它们的高三酸甘油酯含量，从而降低三酸甘油酯的血液含量，这使得新陈代谢可能更快。Ω3能获得好的膜流动性。

此外，在一特别优选的实施方式中，本发明的组合物还包括(可可椰子油)。椰子油富含脂肪酸，并提供肠调节器。

因此，本发明的一个目的涉及一种组合物，包括菜籽油、橄榄油、葡萄籽油、月见草油、冷水鱼油、椰子油、钠、镁、钙、锌、铁、酿酒酵母(提取物)，优选为富含硒的酿酒酵母(提取物)、海篷子的植物提取物、大蒜、掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)、墨角藻(气胞海藻)、香菇(菌丝体)和葡萄属植物、维生素A、维生素B1、维生素B9、维生素C、维生素E、维生素F和维生素PP。

取决于材料族，优选的量如下：

-植物油(菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油)：28μg-280μg/100g或者100ml

-微量元素：矿物质(钠、镁、钙)和金属(锌和铁)：40μg-400μg/100g或者100ml

-酿酒酵母或者酵母提取物，优选富含硒的：2μgg-280μg/100g或者100ml

-蘑菇或者蘑菇提取物(香菇)：28μg-280μg/100g或者100ml

-海藻或它们的提取物(掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)和墨角藻(气胞海藻))：24μg-240μg/100g或者100ml

-冷水鱼油和椰子油：28μg-280μg/100g或者100ml

-植物提取物(海篷子、大蒜和葡萄属植物)：28μg-280μg/100g或者100ml

-维生素(A、B1、B9、C、E、F和PP)：32μg-320μg/100g或者100ml

例如，根据本发明的组合物可以有利的通过在实验部分的A中所描述的制备方法制备，或者通过任何其他本领域技术人员已知的或开发的方法或技术制备。

本发明可以应用到任何哺乳动物，特别是人类、成年人、老年人或小孩。本发明的组合物没有已知的副作用，可以根据主体使用不同的方法施用。其可以单独使用，或者与其他营养的或医学的治疗一起使用。

优选的，组合物理想的施用、摄入或者应用到一个个体的日用量的范围为4-40μg。当然，这个量可以根据个体、她/他的年龄、性别、健康条件等而变化。这将由健康专业人士、营养师和其他专家根据所考虑的个体参数来调整量。

本发明还涉及所定义组合物用于制备一种食物或营养补充品或者一种食品添加剂的用途。

“食品或营养补充品”可以理解为其符合欧洲指令2002/46/CE，2002，6月10日(2006年12月20日规则CE 1925/2006补充)“食品，其目的在于补充日常饮食，具有营养的或者生理的效果的营养或者其他物质的浓缩源，单独或者联合使用，以剂量形式销售、特别是以胶囊、锭剂、片剂、丸剂和其它类似形式，以及袋装粉末、安瓿瓶装液体、以滴状分散的瓶装和其它液体和粉末的小单位量类似形式”。

特别的，这包括但不限于维生素和矿物质、氨基酸、必须的脂肪酸、纤维、各种植物和植物提取物。

如前所述，根据本发明的组合物对于调节脂质代谢具有有利性质。

特别的，本发明的一个目的涉及一种控制主体内脂质代谢的方法，包括在本发明中所定义的组合物的施用、应用或摄入。

因此，根据本发明的组合物可以用于制备一种药剂或者营养产品，用来调节人类和动物的脂质代谢。

特别的，调节脂质代谢由通过重新平衡和重新促进所述代谢的常规功能来维持和/或重生人类或动物身体组成，其包括：

促进身体的脂质消耗和/或

降低血液中胆固醇和/或甘油三酸酯含量。

因此，根据本发明的组合物能帮助回复到健康状态。

根据本发明的药剂或营养品可以用于治疗或防止代谢综合症、动脉粥样硬化斑块的形成、脂肪肝和/或心血管疾病。本发明的组合物对于脂质代谢复苏特别有效，因此特别对于代谢综合征病人或者有代谢综合症风险的人有用。术语“代谢综合症”指的是一组代谢紊乱，使病人很易发展成心血管疾病，包括动脉粥样硬化和脑血管意外(CVA)。代谢综合症指的是一系列与糟糕身体代谢相关的问题，包括某些失调，表现为腹部肥胖、三酸甘油酯和/或胆固醇和/或动脉高血压增加。

更特别的，根据本发明的一个优选实施方式，代谢综合症包括与体重控制相关的疾病，例如肥胖、减肥或者体重稳定。

本发明的一个目的是通过帮助增加氧化代谢和摄氧量提供促进脂质消耗的能力。特别的，本发明所定义的组合物有助于肌肉正确使用脂质。

本发明的另一目的是通过施用或摄入根据本发明的药剂或者营养产品提高主体的耐力。这已经被下文的实施例所证明，根据本发明的药剂或者营养品通过提高肌肉营养力和伸缩力明显的增加了肌肉运动力。

惊奇的，根据本发明的药剂或者营养产品显著的降低血液胆固醇和/或三酸甘油酯含量(参见实施例)。

因此，本发明涉及所定义的组合物通过重新平衡和重新刺激脂质代谢的常规功能用于维持和复苏身体的用途。

此外，根据本发明的药剂或营养产品出乎意料的降低了食品脂质的肠吸收。

根据本发明的组合物还用于动物或人类营养。

有利的，根据本发明的组合物还可以用于化妆品，特别是皮肤护理和保养。

根据组合物的目的，其最终成型可通过本领域专业人员根据本发明公开的内容而进行调整。

因此，为了促进排毒作用，某些植物来源组分，像大蒜和/或葡萄属植物可以在组合物中优先使用，这改善膀胱功能，以及菌类，例如香菇，具有给肝细胞解毒的功能，还有维生素B1，其增强克雷布斯循环。

维生素A、E、C和富含OPC(抗氧低聚花青素)的葡萄属植物具有抗

自由基和抗氧化性质，可以用于所有的氧化反应。掌叶树、角叉菜胶和墨角藻富含抗自由基和抗氧化色素。

解毒和抗自由基降低身体的被氧化的LDL含量并排除，以压制氧的活性衍生物。

为了帮助增加细胞膜的渗透性，优先考虑如下：

-微量元素；钙、钠、镁，这些通过调节离子通道增加胆固醇的吸收和更好的排除；和/或

-油菜籽油、葡萄籽油和冷水鱼油，它们的多元不饱和脂肪酸(PUFA)有助于增加细胞膜流动性，促进内外细胞胆固醇交换

为了促进基础代谢，其中基础代谢控制部分能量燃烧和细胞活力，优先使用下列成分：

■用于基础细胞活力的元素：钠、镁、钙、铁

■掌叶树和墨角藻藻类，富含微量元素：有助于调节细胞养料燃烧的碘

■和维生素A和PP。

为了促进对多元不饱和脂肪酸的转变的活性，优先考虑如下：

■一种油分量，包含单元不饱和和多元不饱和脂肪酸，其很好保持Ω-3/Ω-6组分的平衡：橄榄油、月见草油、葡萄籽油、菜籽油；

■锌、铁和富含硒的酵母，以促进延长酶和脱饱和酶。

如上所述，根据本发明的组合物激活肌肉对脂质的消耗，保证良好的肌张力和良好的总精力。它还支持增强基础代谢和体重控制。

本发明通过下列实施方式更详细的进行说明。本发明的其他方面和优势将在阅读这些实施方式后变得更加清晰。这些实施方式必须被视为说明性的和非限制性的。

具体实施方式

A)生产过程：

生产过程根据本发明的组合物的配方结构而仿造，其体系是营养策略的表现，目的在于在子系统添加必须或有用的营养，以直接或间接的对脂质代谢起作用。

四个主要的子系统为基础，配方和材料如下所列。将对应于每个子系统(或模块)的配方与其他代表这些子系统的模块组合在一起。

1-营养策略的分解：4模块

-第一模块

排毒功能：肝细胞、胆囊和小肠的刺激和调节。这一功能对脂质代谢具有第一预防和调节作用

并且通过对LDL氧化的还原对抗自由基

-第二模块：

增加细胞膜的渗透性。

-第三模块：

控制部分能量燃烧和细胞活力的基础代谢

-第四模块：

脂质代谢的调节

2-组合物每个成分存在的理由和原理：

-第一模块：解毒功能和抵抗自由基：

植物、海藻和蘑菇的贡献：大蒜、葡萄属植物；香菇菌丝体；海藻

对维生素计划的贡献：维生素A、B1、C、E

大蒜和香菇菌丝体为肝脏细胞提供解毒性质；葡萄属植物改善膀胱功能；维生素B1增强克雷布斯循环。

维生素A、E、C和富含OPC的葡萄属植物具有抗自由基和抗氧化性质，可以用于所有的氧化反应。海藻(掌叶树、角叉菜胶和墨角藻)富含抗自由基和抗氧化色素。

解毒和抗自由基降低身体的被氧化的LDL含量并将它们的排除。

-第二模块：细胞膜的渗透性：

对维生素计划的贡献：钙、钠、镁

对蔬菜或动物油计划的贡献：菜籽油、葡萄籽油、椰子油和冷水鱼油

微量元素(钙、钠、镁)通过调节离子通道增加胆固醇的吸收和更好的排除。

油(菜籽油、葡萄籽油和冷水鱼油)：PUFA有助于增加细胞膜流动性，方便胆固醇的细胞内外交换。

-第三模块：基础代谢：

对维生素计划的贡献：钙、钠、镁、铁

对海藻计划的贡献：海藻类(掌叶藻和墨角藻)

对维生素计划的贡献：维生素A、PP

钙、钠、镁、铁是基础细胞活力的要素。

海藻类(掌叶藻、墨角藻)富含有助于调节细胞燃烧的微量元素(特别是碘)以及维生素A和PP。

-第四模块：脂质代谢：

对维生素计划的贡献：锌、铁

对蔬菜油或酵母菌计划的贡献：橄榄油、月见草油、葡萄籽油、菜籽油、浓缩酵母

油分量(橄榄油、月见草油、葡萄籽油、菜籽油)包含一元不饱和和多元不饱和脂肪酸，这些脂肪酸很好保持Ω-3/Ω-6组分的平衡。

锌、铁和富含硒的酵母有助于促进延长酶和脱饱和酶。

处理成分的帮助和方法：

干燥形式(粉末、矿物盐等)或者液体形式(水醇或水状液)的组分类别如下：矿物质、植物提取物或者类似(蘑菇、海藻类)、维生素。

根据所选择的制剂形式，依照它们的脂溶度或水溶度，在一种油/水或水/油乳液中处理物质。

对于干燥形式，对应于每个模块的不同溶液浸泡在连续层的介质中。

对于仅油状形式，4种油(菜籽油、橄榄油、葡萄籽油、月见草油)的10％混合物用作基础，整合组成产品的营养。

每个成分(微量元素、植物或类似、维生素)单独制备。

根据一个连续添加每个组分并同时保证溶液在每个阶段都是分布均一的方法制备组分溶液。在每个添加之间，对溶液进行稀释增效。

因此就形成了营养策略中的每个模块。然后他们用相同的方法一个接一个的添加，以获得最终的溶液。

组分的单个性质：

Oleum Brassica napus oleifera-菜籽油

98％由脂肪酸三酯组成，其余2％富含甾醇和生育酚(即维生素E)。

该油富含α-亚油酸、Ω-3多元不饱和脂肪酸、Ω-6一元不饱和脂肪酸(Ω3∶6的比率为1∶2.5)，以及仅6-8％的饱和脂肪酸。

Oleum Olea europea-橄榄油

富含油酸：一元不饱和脂肪酸(＞75％)，Ω6(8％)；橄榄油包含维生素A、E和K。微生素E/PUFA(多元不饱和脂肪酸)的比率为所有油中最高的。

Oleum Vitis vinifera-葡萄籽油

亚油酸(α-亚油酸和β-亚油酸)在油酸、棕榈酸和硬脂酸中均衡。Ω-6超过70％。高度不饱和：多元不饱和/饱和的比率＞5。

Oleum Oenothera biennis-月见草油

Ω-6在亚油酸、γ-亚油酸；在油酸和硬脂酸中均衡。

Oleum Pisci mare fresca-冷水鱼油

富含Ω3脂肪酸。Ω3脂肪酸通过降低三酸甘油酯的肝脏合成、和降低血液中的VLDL以及它们的高三酸甘油酯含量，从而降低三酸甘油酯的血液含量，这使得新陈代谢可能更快。

Ω-3能获得好的膜流动性。

Natrum-钠

钠允许主体的酸碱调节和细胞代谢。

它在细胞极化、维持酸碱平衡、渗透压，和身体的液体和离子交换平衡中起着决定性作用，其中细胞极化是兴奋和脉冲传导的起因(特别是神经肌肉和心脏)。

Magnesium-镁

镁是离子通道平衡的关键。其充当酶辅因子，并调节所有组织内的Na⁺和K⁺传输系统；它还是细胞交换中钙的生理调节器。

镁在建立不同细胞内细胞器中起作用。它建立生产蛋白质的核糖体，通过线粒体维持能量的产生，因为它们是ATP分子合成的关键。这种能量的生产是所有细胞生存机制和身体的全部活力的基础，

镁是蛋白质合成为细胞结构(某些氨基酸、DNA和RNA)的关键。

Calcarea-钙

钙参与许多酶反应。

钙允许在细胞水平上充当信息传输的第二信使，诱导传递神经脉冲、肌肉收缩(通过形成放线菌肌球蛋白)、分泌细胞的刺激(激素，例如胰岛素)和神经传导物质的释放。

细胞内外液体中的钙和镁的平衡是良好的离子分布的关键。

Zincum-锌

锌干预几乎200种酶的活性(特别是像氧化还原酶、乙醇脱氢酶、细胞色素还原酶和SOD的酶系统中)。与锌相关的酶在代谢过程中非常重要：酶酵解、戊糖途径、动物淀粉新生、脂质和脂肪酸代谢。

锌是一种大多数辅酶进行能量代谢所必须的金属催化剂。

锌在酸碱平衡(碳酸酐酶)、细胞分化、和内源性对抗自由基中起着非常重要的作用。

锌是一种激素辅因子(生长激素、甲状腺、肾上腺皮质)，是DNA链(RNA-聚合酶)转录的关键。

锌稳定细胞膜，当与硫醇基耦合时，阻止它们与铁反应，因此避免产生非常不稳定的H2O2自由基。特别的，它干预维生素A的代谢(在肝脏维生素A的形成水平上活动)。

Ferrum-铁

作为细胞色素的一种组分，铁是解毒和甲状腺激素产生的关键。

铁是一种重要的微量元素，以铁蛋白和血铁质的形式存储在身体的骨髓、肝脏和脾脏中。

铁是对生命必不可少的元素中最重要的。它属于蛋白质活性部分(被称为“铁蛋白质”)，在身体中起着重要作用：血红素、肌红蛋白和细胞色素。

Saccharomyces cerevisiae-酵母(富含硒)

谷胱甘肽过氧化物酶的硒活性部位具有抗氧化的性质。

Cocos nucifera-椰子

富含脂肪酸。肠调节器。

Crithmum maritimum-海篷子

富含矿物质：锌、铁、镁、铜和锰，和维生素A、E、B1和B2。具有排毒作用。

Allium sativum-大蒜

富含维生素C、锌和镁：降低胆固醇的作用。

大蒜的特征在于含有原始硫物质(烯丙基三硫化物、大蒜烯E(ajoeneE))，该物质有利于血液流动性(降低血小板凝聚)和血液胆固醇含量(降低三酸甘油酯的合成)：利于心血管。

Palmaria palmate-掌状红皮藻

富含有利于激素控制的维生素A原和能清除自由基的维生素C。富含必须氨基酸。

Fucus vesiculosus-气胞海藻

富含岩藻甾醇：一种能降低脂质的甾醇，像β-谷甾醇植物甾醇。

它包含：

-微量元素：非常富含碘和铁；硒、镁、铜、铬和锌

-维生素：C，B1，B2，B6，B12

-活性组分：海藻酸盐、酚类化合物

Chondrus Crispus-角叉菜(爱尔兰藓)

富含脂肪酸，并且Ω-3和Ω-6脂肪酸间均衡，还富含允许吸收胆固醇的不饱和脂肪酸。

富含氨基酸和微量元素(特别是碘、锌和铁)；包含所有的维生素。

Lentinus edodes-香菇(菌丝体)

香菇菌丝体富含氨基酸、微量元素和维生素。它具有降低胆固醇和预免疫性质。

Oleum Vitis vinifera-葡萄籽油(Grapevine)

葡萄籽油富含维生素A、C和B组，以及矿物盐：锰、钾、钙。葡萄排干胆囊和肝脏。其富含能抗自由基的物质。

维生素A(视黄醇)

视黄醇在肠细胞内部被酯化，被合并到乳糜微滴中，被淋巴所排出，并通过淋巴道进入体循环。维生素A稳定细胞膜、甾类激素的生物合成和调节。某些蛋白的合成也依赖于维生素A。

维生素B1(硫胺)：

维生素B1为细胞提供NADPH2酸、甾醇和脂肪酸，而NADPH2酸对于脂质的合成是最重要的。这是新脂质产生的关键环节之一。

维生素B9(叶酸)：

维生素B9在丝氨酸代谢中起着重要的作用，丝氨酸转变成乙酰-辅酶A。

维生素C(抗坏血酸)：

维生素C在脂质代谢的初期与各种羟化酶一起起着重要的生物化学作用。这些微粒体细胞色素P450依赖型羟化酶在胆固醇转变为胆汁酸的过程中充当催化剂。

维生素E(α-生育酚)：

α-生育酚在淋巴通道内与乳糜微滴一起直至到达体循环。

在血液中，α-生育酚与几个脂蛋白类相关：与含有40-60％的生育酚的LDL和于含有34％生育酚的HDL相关。其含量与总脂质和胆固醇含量密切相关。

它具有抗氧化效果：缓冲自由基。它有助于膜磷脂的形成和结构，并且对细胞膜具有稳定作用。

维生素F(亚油酸)：

亚油酸对于脂质的合成和保护而言是一种必须的不饱和脂肪酸。

维生素PP/B3(烟酸)：

烟酸起到降低胆固醇的作用(通过刺激脂肪酶蛋白质或者抑制在脂肪组织内通过环腺苷酶调节的脂类分解)。

它通过介入主体的所有氧化还原反应而成为细胞能量代谢中的一个重要药剂。

然而在下文的例子中，根据本发明的组合物将产生不可预料的协同效应，其远大于那些组分单独的作用，这些单独的作用并不产生足以解决本发明提出的问题的结果。

B)根据本发明组合物的制备

实施例1：液体形式

制备的液体形式的下列组分的组合物(饮品、喷剂...)：

对于100g/100ml的这一根据本发明的组合物包含：

●7μg到700μg的菜籽油、橄榄油、葡萄籽油、月见草油；

●10μg到1000μg的钠、镁和钙；

●10μg到1000μg的锌和铁；

●7μg到700μg的富含硒的酵母菌或者酿酒酵母菌提取物；

●7μg到700μg的香菇(菌丝体)[SIC]；

●6μg到600μg的掌状红皮藻(掌藻)、气胞海藻(墨角藻)和角叉菜(角叉菜胶)；

●7μg到700μg的海蓬子，6μg到600μg的大蒜和葡萄属植物；

●8μg到800μg的维生素A、B1、B9、C、E、F和PP；

●7μg到700μg的冷水鱼油和椰子油。

实施例2：油形式

油形式或者作为脂肪材料的由实施例1中所提及的组分组成的组合物如下：

实施例3：胶囊形式

胶囊形式的或者以干燥形式(片剂、胶囊...)由实施例1中所提及的组分组成的组合物如下：

C)动物研究

实施例4：根据本发明的组合物在降低血液LDL含量的作用的证明

图1所示为小鼠中LDL的血液含量的差别(单位为mmolL^-1)，该小鼠不表达瘦素基因(下称ob/ob小鼠)，对其进行标准饮食4周，并分成三个组：强饲法施加非诺贝特(F)、饮食中添加本发明的组合物(M)、对照组(C)。p值表现显著的统计度，图2中也是如此。

这些8个月大的遗传学的肥胖小鼠中，在这一阶段已经表现出混合高血脂，根据本发明的组合物与对照组相比显著降低了LDL-胆固醇(p＝0.007)，而非诺贝特并不能将血液LDL降低到这个水平。

实施例5：根据本发明的组合物在降低血液甘油三酸酯含量的作用的证明

图2所示为这些相同的ob/ob小鼠中血液甘油三酸酯含量的差别(单位为mmolL-1)，对其进行标准饮食4周，并如上所述分成三个组：

接受根据本发明的组合物(微营养)的组的血液甘油三酸酯含量(TG)的降低与摄入非诺贝特(目标为甘油三酸酯的活性药物)的小鼠组相同。利用根据本发明的组合物治疗的组与对照组之间的差别在统计学上是显著的(p＝0.0078)。

实施例6：根据本发明的组合物在预防动脉粥样硬化斑块上的作用的证明

图3所示为12个月大APOE基因敲除(ko)小鼠中的大动脉粥样硬化斑块的数目，3周大开始治疗的对比10周大开始治疗的。

这些APOE基因剔除小鼠缺少载脂蛋白E基因，自然的发展动脉粥样硬化斑块，因此其对于研究人类动脉粥样硬化，尤其是对于防止在血管壁上沉积脂肪的治疗效果测试是一种好的动物模型。这些血管动脉粥样化堵塞动脉，因此在心血管疾病的起初，当心脏的冠状动脉被堵塞时包括心肌梗塞。动脉粥样硬化斑块的形成是一个长期过程，其进程贯穿整个生命，在非常年轻时就开始(动脉粥样硬化条纹早在人类10岁时就可出现)。

图中所示实验结果的目的在于证明根据本发明的组合物当在很早的年龄施用时能否降低动脉粥样硬化的形成。两组相同年龄的APOE基因敲除小鼠，第一组在3周大时(刚断奶后)开始接受根据本发明的组合物，第二组在10周大时(成年)开始接受根据本发明的组合物。两组小鼠一直接受相同量的含有本发明的组合物的食物，在12个月大时杀死。当解剖后，3周大开始治疗的小鼠的主动脉包含的斑块数要少于较晚治疗(10周大时开始治疗)的小鼠的主动脉的斑块数。由于这一差异统计学上显著，我们因此确定根据本发明的组合物在预防动脉粥样硬化上的有效性。(显著性的统计学阈值设定为p＜0.05。)

实施例7：根据本发明的组合物在预防脂肪肝中的作用的证明

图4所示为利用根据本发明的组合物治疗10个月后的LDLr ko雄性小鼠与对照试验(安慰剂/赋形剂)的肝脏组织形貌。

LDLr KO小鼠缺少LDL胆固醇受体基因，易于在肝脏中积累脂肪含量。脂肪肝脏或者脂肪肝能发展为肝硬化，肝硬化能进一步发展为产生肝衰竭的并发症(肝脏生理机能丧失，在未期需要肝移植)和/或发展为恶性肝癌。因此，能够预防脂肪肝对于公众健康而言是极其有利的。

实验的目的是为了检查根据本发明的组合物的连续使用是否能够预防长远的肝脏脂肪的积累和发展成为脂肪肝，实验结果如图4所示。

两组LDLr ko雄性小鼠，第一组在9周大时开始接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组也在9周大时开始接受添加了安慰剂的食物。两组小鼠一直接受相同量的食物，在治疗10个月后杀死。当解剖后，治疗过的小鼠的肝脏不包含任何脂肪沉积，其组织形貌完全正常，而接受安慰剂的小鼠的肝脏累积有肝脏软细胞组织上的液泡洞形式的脂肪。考虑到组织形态上的这一显著差异，我们因此确定根据本发明的组合物在预防脂肪肝上的有效性。

实施例8：根据本发明的组合物通过限制体重增加在预防肥胖中的作用的证明。

图5所示为接受包含35％脂肪(用于先前和后续实验的标准饮食中包含4.5％脂肪)并包含根据本发明的组合物的食品4周的OB/OB雄性小鼠与接受安慰剂对照组的体重增加。

OB/OB小鼠的控制食欲和引起饱足感的瘦蛋白基因自发突变。这些小鼠产生一个非功能性的突变的瘦蛋白基因，因此永久不能自我满足和自我养育。这种饮食行为失调实质上是一种朝着肥胖的一直增长趋势，并使得这些小鼠成为用于研究体重增加控制的治疗的有效性的好的模型。

考虑到最终朝着肥胖的进展程度，以及其对于公众健康心血管、呼吸、肝-胆、骨-关节、生殖和社会心理标准的主要并发症，一种能够控制体重增加甚至还可以食用富含脂肪的饮食的研究是一个重要的医学热点。

实验的目的是要验证在富含脂肪的饮食中添加根据本发明的组合物是否能限制由于这一饮食所导致的体重增加，结果如图5所示。

两组OB/OB雄性小鼠，在9周大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。两组小鼠一直接受相同量的食物，在治疗1个月前后称重。4周和0周之间体重的差别显示治疗的小鼠的体重增加低于对照组。由于这一差异统计学上显著，我们因此确定根据本发明的组合物通过限制体重增加和通过控制体重在预防肥胖上的有效性。

实施例9：根据本发明的组合物通过稳定体重在预防肥胖中的作用的证明。

图6a-图6f，说明了根据本发明的组合物与对照组相对比，所引起的对LDLr ko小鼠和APOE ko小鼠的体重增加的限制，以及对脂肪细胞大小的限制而对体重的稳定。

实施例8所解释的体重增加的限制被两个上述的其它小鼠种族LDLr ko(图6a)和APOE ko(图6b)所证实，并且我们还证实根据本发明的组合物在预防肥胖上的有效性。然而，证实体重增加确实是通过稳定脂肪组织进行的非常重要。

因此，实验的目的是为了证明根据本发明的组合物在体重上的效果，结果如图6c、6d、6e和6f所示。

两组LDLr ko雄性小鼠，在2周大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。同上对APOE ko雄性小鼠进行实验。对于每个小鼠血缘进行的两个实验组一直接受相同量的食物，并对LDLr ko小鼠在治疗10个月后、对APOE ko小鼠在治疗3、6、9个月后用回波MRI(EchoMRI)扫描。图6c所示为治疗结束后治疗组LDLrko小鼠的体重小于对照组的体重。而且，图6d表明根据本发明的组合物在长期体重进展上具有毫无疑问的效果。事实上，图6d中，很容易证实治疗过的APOE ko小鼠的体重保持稳定，而非治疗小鼠的体重增加(对照组)。由于这些差别统计学上显著，我们因此确认根据本发明的组合物通过稳定体重在预防肥胖上的有效性。图6e和6f也支持这一效果，LDLr ko治疗过的小鼠与对照组对比，通过在组织水平上展现出更小的脂肪细胞(构成体重)，并因此包含更少脂肪(图6e)。图6f所示为LDLr ko治疗过的小鼠的脂肪细胞的平均尺寸非常小于非治疗组的细胞的平均尺寸(对照组)。这里的差别也是统计学上显著，因此我们确认根据本发明的组合物通过限制在脂肪细胞内脂肪的积累而稳定体重。

实施例10：根据本发明的组合物在增加摄氧量上的作用的证明

图7a-图7h，阐述了OB/OB小鼠(图7a、7b和7c)、APOE ko(图7d、7e、7f和7g)和LDLr ko(图7h)小鼠由根据本发明的组合物与对照组对比所引起的摄氧量的增加。

脂质被身体用作能量物质时包括他们的氧化，因此摄入氧。图6中的观察展示了根据本发明的组合物对脂肪存储的限制。图7所示为这一组合物增加了的摄氧量的增加，摄氧量用于脂质氧化，而不是用于脂质存储，并因此消除。

两组OB/OB雄性小鼠，在2个月大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。同上对LDLr ko和APOE ko雄性小鼠进行实验。对于每个小鼠血缘进行的两个实验组一直接受相同量的食物，在治疗前和对OB/OB小鼠在治疗1个月后、对LDLr ko小鼠在治疗5个月后、对APOE ko小鼠在治疗3、6、9个月后，保持在量热笼内。图7a所示为在单个量热笼内，特别是在用来测量这一参数的量热笼内，小鼠停留24小时记录的摄氧量曲线。图中这一曲线为在开始利用根据本发明的组合物治疗前记录的曲线。如图7a所示，两个实验组的治疗前的摄氧量曲线重叠。1个月治疗后，用根据本发明的组合物治疗的摄氧量曲线与对照组相比升高，如图7b所示，因此揭示了根据本发明的组合物所引起的摄氧量的增加。这一观察在图7c中得到很好的解释，图7c所示为治疗组和对照组在0周(治疗前)和4周(一个月治疗后)的摄氧量曲线下的面积差异。治疗组和对照组之间的曲线的面积差异乘以6，以便于治疗组的曲线向上移动与对照组比较。

对于两种其他APOE ko和LDLr ko小鼠血缘，证实根据本发明的组合物引起摄氧量增加。

与图7a和图7b相同，图7d、7e和7f表示APOE ko小鼠组构成的对照组和利用根据本发明的组合物治疗3(图7d)、6(图7e)、9(图7f)个月后的治疗组的摄氧量曲线。这些图中，可以看到治疗组的摄氧量曲线与控制组的摄氧量曲线相比，有一个递增的和不断向上的位移贯穿治疗的这些月。类似于图7c，图7g显示这一位移系统的加宽治疗组和对照组的摄氧量曲线下的面积之间、第3个月和第6个月之间、第8个月和第9个月之间的间隙，该间隙被乘以3。最后，图7h所示为对于LDLr ko小鼠，根据本发明的组合物也增加了他们的摄氧量。事实上，该图表示治疗过的和对照小鼠组24小时累积氧消耗量曲线。治疗组的曲线表明这一组的摄氧量高于对照组的摄氧量。由于这一差异统计学上显著，我们因此确定根据本发明的组合物增加了身体的摄氧量。

实施例11：根据本发明的组合物在增加氧化代谢上的作用的证明

图8a-图8e，阐述了APOE ko(图8a、8b、8c和8d)和LDLr ko(图8e)由根据本发明的组合物与对照组对比所引起的热产生的增加。

氧化代谢的增加通过摄氧量和热产生的联合增加所反映。因此，通过这两个参数的增加，根据本发明的组合物明显增加身体的氧化代谢。

事实上，在相同时间对相同动物获得的千卡值作为消耗氧量的测量值，图8a、8b、8c和8d的解释可以模仿对图7d、7e、7f和7g的解释，其表明治疗组相对于对照组的热产生曲线显示出渐增的和不断向上的位移，并贯穿整个9个月的治疗过程中。类似于图7g，图8d表明这一位移系统的加宽治疗组和对照组的热产生曲线下的面积之间的间隙，该间隙被倍增了超过4倍，以及加宽了第3个月和第6个月之间、第13个月和第9个月之间的间隙。

相同的，图8e所示为对于LDLr ko小鼠，根据本发明的组合物也增加了他们的热产生。事实上，该图表示治疗过的和对照小鼠组24小时累积热产生曲线。治疗组的曲线表明这一组的热产生高于对照组的热产生。由于这一差异在统计学上显著，我们因此确定通过结合热产生的增加和身体的氧消耗的增加(实施例10)，根据本发明的组合物增加了氧化代谢。

实施例12：根据本发明的组合物在增加线粒体嵴的生物产生上的作用的证明，该线粒体嵴为氧化代谢的位点。

图9a-图9b所示为在OB/OB小鼠中利用根据本发明的组合物治疗1个月后与对照试验对比的引起的线粒体嵴的密度的增加。

两组OB/OB雄性小鼠，在2个月大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。两个实验组一直接受相同量的食物，并在一个月的治疗后解剖，以获得小鼠后腿的比目鱼肌，该肌为一氧化肌肉，并在电子显微镜下分析其超微结构。

线粒体是能量产生单元，其在体内供应大多数细胞，脂质的氧化就发生在线粒体嵴的水平上。与对照组(图9b)相比，治疗组(图9a)的这些嵴的密度增加使得我们确认根据本发明的组合物增加了脂质的氧化，并因此增加了身体的脂质消耗。

实施例13：根据本发明的组合物在提高身体活动能力和耐力上的作用的证明

图10所示为在OB/OB小鼠中利用根据本发明的组合物治疗1个月后与对照试验对比的游泳时间的增加。

两组OB/OB雄性小鼠，在2个月大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。两个实验组一直接受相同量的食物。强迫在后腿上负重(它们体重的7.5％)的小鼠游泳，记录每个小鼠治疗前和治疗1个月后的游泳时间。

游泳时间的增加被认为是耐力增加的一个指数。因此，如图10所示，治疗过的小鼠组的相对于对照组增加了游泳时间和耐力，随着年龄增长，身体身体活动能力降低，而根据身体活动能力的自然发展，游泳时间也降低。由于这一差异统计学上显著，我们因此确定根据本发明的组合物增加了耐力和身体活动能力。该组合物用于优化运动能力以及提高和保持体力的营养作用是非常有意义的。

实施例14：根据本发明的组合物在稳定甘油三酸酯血液含量上的作用的证明。

图11a-图11b阐述了根据本发明的组合物所引起的LDLr ko和APOE ko小鼠的甘油三酸酯血液含量与对照组相比的稳定性。

甘油三酸酯血液含量的长期稳定是对抗代谢综合症和心血管疾病的主要优点。

因此，实验的目的是为了证明根据本发明的组合物能否长期维持降低脂质效果，结果如图11a和11b所示。

两组LDLrko雄性小鼠，在2个月大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。同上对APOE ko雄性小鼠进行实验。对于每个小鼠血缘进行的两个实验组一直接受相同量的食物，在治疗前和对LDLr ko小鼠在治疗1个月后、2个月后和10个月后(图11a)、对APOE ko小鼠在治疗3个月后、9个月后(图11b)，通过眼球后穿刺取血。图11a和图11b表明了根据本发明的组合物在维持LDLr ko以及APOE ko小鼠的长期稳定的甘油三酸酯血液含量上的相同效果，而对照组小鼠的甘油三酸酯的血液含量不可救药的增长。由于这一差异在统计学上显著，我们因此确定根据本发明的组合物在降低血脂上的长期有效性，因此，证实了其在预防代谢综合症和心血管疾病上的作用。

实施例15：根据本发明的组合物在维持稳定的餐后甘油三酸酯血液含量上的作用的证明。

图12a-图12b阐述了根据本发明的组合物所引起的LDLr ko小鼠的甘油三酸酯血液含量与对照组相比在餐后并没有增加。

脂质降低的机理之一就是降低了食物甘油三酸酯的肠吸收。而且，餐后血液中含有大量的食物甘油三酸酯是主要的和公认的血管风险因素。

因此，通过预防餐后甘油三酸酯血液含量的增加，根据本发明的组合物不仅预防身体脂质过多，还保护血管壁，并因此预防动脉粥样硬化斑块的形成(见实施例6)。

因此，实验的目的是为了证明根据本发明的组合物的降低脂质作用是否能限制食物脂质的肠吸收，结果如图12a和12b所示。

两组LDLrko雄性小鼠，在2个月大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。对于每个小鼠血缘进行的两个实验组一直接受相同量的食物，治疗10个月后，在禁食16小时候(图12a)和在喂食过状态下(图12b)通过眼球后穿刺取血。图12a所示为两个实验组中禁食后的甘油三酸酯血液含量相等。另一方面，图12b所示两个实验组在喂养过状态下的甘油三酸酯血液含量不同，对照组中含量显著升高，而在用根据本发明的组合物治疗过的组中避免了升高。由于这一差异在统计学上显著，我们因此确定根据本发明的组合物在维持稳定的餐后甘油三酸酯含量上的有效性，并因此证实了其在预防代谢综合症和心血管疾病上的作用。

实施例16：根据本发明的组合物通过激活PPAR-α受体在增加肌肉中脂质使用中的作用的证明，该受体为氧化脂质代谢的首要作用物。

图13a-图13d说明了根据本发明的组合物在缺乏PPAR-α的LDLr ko小鼠中的对体重(图13a)、以及对甘油三酸酯血液含量(图13b)、摄氧量(图13c)和热产生(图13d)没有作用。

使用基因敲除(ko)小鼠模型，例如缺少一给定基因，是关于对基因功能及其在一给定控制中的重要性的研究的方法。在图13a-13d中所示的实例中，PPAR-α敲除小鼠的使用使得可以确认这一受体在根据本发明的组合物的代谢作用中用作媒介的重要性。

事实上，在LDLr ko雄性小鼠中用根据本发明的组合物治疗10个月后，可以观察到对体重增加中的限制、甘油三酸酯血液含量的稳定以及氧化代谢的增加(摄氧量增加再结合热产生的增加)，但在相同的小鼠血缘中LDLr和PPAR-α同时缺陷，PPAR-α基因一被破坏，上述这些作用就消失了。

因此，实验的目的是为了证明根据本发明的组合物的代谢效果是否依赖于PPAR-α受体的激活，结果如图13a、13b、13c和13d所示。

两组LDLr ko-PPAR ko雄性小鼠，在2个月大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。两个实验组一直接受相同量的食物。在10个月的治疗中，规律的对他们称重、在喂养后的状态下通过眼球后穿刺取血，并在治疗的最后，将他们保持在单独的量热笼内。图13a-图13d说明了对于缺少PPAR-α的小鼠实验，在两个治疗和对照组中，关于体重发展(图13a)、甘油三酸酯血液含量(图13b)、摄氧量(图13c)、和热产生(图13d)中没有统计学上的显著差异。先前在LDLr ko雄性小鼠中观察到的代谢效果在LDLr ko-PPAR-αko雄性小鼠中消失了，使得我们确认PPAR-α在根据本发明的组合物的作用中起着主要作用，根据本发明的组合物因此证明为这一受体的天然配体。PPAR-α为脂质的氧化代谢的首要作用物，根据本发明的组合物对体重、三酸甘油酯含量、氧化代谢的作用因此可以解释为经由通过根据本发明的组合物对PPAR-α的直接活化，如图14所示(下文描述)。

图14说明了根据本发明的组合物对于PPAR-α的细胞活化的剂量效果，这证实了这一活化。

超激活测试是一种能确定给定物质直接活化一转录因子的测试。PPAR-α是一种细胞核受体，其一旦活化，控制某些数目的基因的转录。

为了进行这一超激活测试，在一启动基因(5xUAS)的控制下，通过包含一荧光素酶的血液转染NIH3T3细胞(通常用于这种测试)，该启动基因仅能被一种外源转录因子(GAL4)所活化，该外源性转录因子在这些细胞中单独或与PPAR-α配体的结合区(GAL4-αBD)一起被转染。在这些细胞中，还引入海肾作为转染控制，其表达水平可以标准化荧光素酶的表达水平。

因此，对于所有的被荧光素酶、海肾和GAL4转染的细胞结构，在将根据本发明的组合物添加到培养基后，几乎没有荧光素酶的转录的活化，而那些被荧光素酶、海肾和GAL4-αBD转染的细胞结构记录了一种荧光素酶的表达，该表达随着培养基中根据本发明的组合物的量的增加而成比例的增加。因此，根据本发明的组合物直接活化结合到配体结合区的PPAR-o，并因此诱导了这一细胞核受体的目标基因和转录因子的表达，如图15所示(见下文)。

图15说明了根据本发明的组合物对于PPAR-o的活化，这导致所有目标因子的超表达，这些目标因子的转录依赖于这一活化。

目标PPAR-α因子的超表达证明其在利用根据本发明的组合物治疗4周期间的OB/OB雄性小鼠中的活化，而对照组中没有。

两组OB/OB雄性小鼠，在2个月大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物。两个实验组一直接受相同量的食物。一个月治疗后，解剖小鼠，取出骨骼肌的一些样品以用于分析在这一组织中他们的根据本发明的组合物所诱导的基因表达谱。

肌肉中被根据本发明的组合物所诱导的基因中，所有那些表达都依赖于PPAR-α的活化的都超表达(Rakhshandehroo M，Sanderson LM，Matilainen M，Stienstra R，Carlberg C，de Groot PJ，Müller M，Kersten S.Comprehensive

Analysis of PPARalpha-Dependent Regulation of Hepatic Lipid Metabolism byExpression Profiling.PPAR Res.2007；2007：26839.).这些基因都参与聚集肌肉中的脂肪酸和他们在线粒体以及在过氧化物酶水平上的氧化。

因此，根据本发明的组合物引起脂质代谢以及它们在肌肉中作为能量物质的使用。肌肉中脂质的使用的增加与实施例13中描述的肌肉耐力的增加一致。

事实上，耐力运动过程中，肌肉优先使用脂质作为能量物质，并且相互的，肌肉中脂质使用的增加使得肌肉更强壮。其他可能的对肌肉耐力的这一增长的解释为肌肉的营养力合伸缩力增加了。

图16所示为根据本发明的组合物与对照试验对比增加了控制营养力、神经-肌肉接头和肌肉伸缩力的基因的表达。

两组OB/OB雄性小鼠，在2个月大时开始，第一组接受添加了根据本发明的组合物的食物，第二组接受添加了安慰剂的食物，结果如图16所示。两个实验组一直接受相同量的食物。一个月治疗后，解剖小鼠，取出骨骼肌的一些样品以用于分析在这一组织中他们的根据本发明的组合物所诱导的基因表达谱。

根据本发明的组合物对耐力的增加(参见实施例13)可以解释为通过较好质量的肌肉纤维获得的，而较好质量的肌肉纤维是由于提高了CCDC28B和CCDC98的基因表达，这些表达维持着肌肉纤维固态束的形成，而因此使得由于力量练习而引起的微损伤的时间变长。对于肌肉营养力最关键的基因之一就是HRAS，Costello缺陷综合症的起因就是HRAS缺乏，其特征为细小肌腱和15％的肌肉癌风险。在用根据本发明的组合物治疗的动物中，HRAS的基因表达多于对照组超过5倍。

基因PDIA6在接受了根据本发明的组合物的动物中的表达几乎是对照组的5倍，该基因有助于新肌肉蛋白质的合成，这使得上文提及的微损伤被有效快速修复。耐力的增加也意味看良好的伸缩能力。因此，关键伸缩蛋白，例如ACTC1和MYBPH，在用根据本发明的组合物治疗的动物中的表达多于对照组超过5倍。良好的伸缩能力依赖于神经-肌肉接头的良好的性能。合理的是，治疗过的动物中富含参加神经脉冲向肌肉传递的基因的表达，例如PKP2和ZNRF2。因此，根据本发明的组合本身像肌肉萎缩症的一个辅助疗法，尤其是那些由于神经肌肉传递下降或者相当简单的长期不活动(例如骨折)所导致的肌肉萎缩症，当进行恢复练习时，有助于良好的肌肉性能的快速回复。

实施例17：根据本发明的组合物的基因作用

A.肌肉是根据本发明的组合物的基因作用的主要目标

实验过程；

采用包含或不包含根据本发明的组合物的标准饮食喂养肥胖Ob小鼠4周。从肝脏、腓肠肌-比目鱼肌肌肉和附睾白脂肪组织中提取包含与基因表达相关的信息的核糖核酸(RNA)。在Affymetrix Mouse Genome 430.2.0芯片上对这些RNA进行纯化、标记、混杂。通过使用R统计计算机程序语言对数据进行统计分析(R Core，2004，http://www.R-project.org)。使用RMA(Irizarry，R.A.，et al.，2003)对每个组织单独进行数据标准化，利用limma程序通过线性模型识别出由根据本发明的组合物调节的基因(Smyth，G.K.2004)。

结果：

图17A表明根据本发明的组合物主要对肌肉起作用。选择被调节的基因以使得假阳性率低于10％。有386种基因在肌肉中有区别的表达，但是在肝脏或脂肪组织中没有。然而，这一实验并不排除其它没有测试过的目标器官。最后，这一研究不能排除根据本发明的组合物导致RNA的结构改变、或者肝脏或脂肪组织中的蛋白合成或结构的改变、以及对少数基因的表达产生效果，没有这些是因为统计测试的力度不够。

B.根据本发明的组合物对参加肌肉代谢活动的基因的作用

实验过程；

进行一个测试以确定在利用根据本发明的组合物进行治疗后，属于一个特定代谢或者信号传导途径的基因是否被系统的过度表达或低表达。为此，进行了一种称为基因集富集分析(gene set enrichment analysis)的分析，该分析与Mootha等(2003)提出的类似。然而，进行了一个修改以便能够从统计开始利用limma程序计算富集值。通过样品的随机排列来估算该值的显著性，以估计值的零分布。表示典型细胞通路的基因组来自于数据库“Molecular Signatures Database”(MSigDB，www.broad.mit.edu/gsea/msigdb/)。

结果：

基因集富集分析表明根据本发明的组合物引起了26个典型通道的显著改变。这些当中，数个代谢通道受到了影响：丙酮酸酯代谢、克雷布斯循环、氧化磷酸化、丁酸酯、丙酸酯和泛酸酯脂肪酸的代谢通道、以及乙酰辅酶A的生物合成(图17B)。这表明在根据本发明的组合物的治疗下，肌肉细胞的代谢能力总体提高了。线粒体的代谢能力的提高将产生氧化应激(“活性氧”，ROS)，这将损坏细胞。然而，在用根据本发明的组合物治疗过的小鼠中，观察到编码过氧化物岐化酶2和3的RNA的增加，这些是ROS的重要调节器，并且在它们的降解中担当催化剂。这些酶属于“寿命通道”。数个细胞内信号传导通道也肯定被根据本发明的组合物所影响(生物肽通道，Spry，Pyk2，Igf-1，Il-6，Egf，fMLP，p38，和GPCR)。这与抗胰岛素综合症中发生的相反，在该综合症中观察到这些信号传导通道中的缺陷。

参考

Irizarry，R.A.，等(2003).Exploration，Normalization，and Summaries of HighDensity Oligonucleotide Array Probe Level Data.Biostatistics 4：249-64.

Mootha VK，等(2003).PGC-1 alpha-responsive genes involved in oxidativephosphorylation are coordinately downregulated in human diabetes.Nat Genet.34：267-73.

Smyth，G.K..2004.Linear models and empirical Bayes methods for assessmgdifferential expression in microarray experiments.Stat.Appl.Genet.Mol.Biol.3：3.

C.人类初步临床研究

这些研究在满足下列条件的成人中进行：

-对于男人和女人，年龄必须在18-80岁之间

-失败的卫生学-饮食学饮食后超过3个月

-总胆固醇≥2.30g/l(6.05mmol/l)，LDL-C≥1.50g/l(3.9mmol/l)和/或甘油三酸酯≥1.50g/l(1.69mmol/l)

-在研究阶段身体锻炼和摄入食品补充剂必须稳定并且未改变

-在开始研究前食用相同的降低胆固醇的食物、燕麦麸、大豆蛋白高于10g/天至少3个月，并且必须在研究期间不更换。

下列人群排除在这些研究之外：

-具有已知的和严重的家族血胆脂醇过多的人

-使用降脂质药物治疗的人 在结束使用树脂、贝特类、抑制素、烟酸产品后需要3个月期间

-服用甾醇、选择性肠胆固醇抑制剂、Ω-3

-孕妇

-患有癌症或者其他不被认为适合于坚持营养介入的疾病

-患有1型糖尿病(该研究的期限不够长，而未能获得对照)

-小于18岁

实施例18：通过使用根据实施例1的本发明的组合物的脂质代谢

该营养介入研究对随机抽取的104个成年人(45男和59女)进行超过12周，平均年龄为60.7岁，D0的平均胆固醇含量为2.76g/l(7.26mmol/l)，LDL-C为1.9g/l(4.94mmol/l)。这一成年人群分为两个组：

-单独的血胆脂醇过多(75例)

-带有高脂血(29例)

研究期间，病人可以不改变他们以前的饮食习惯。

从研究的第一天开始，每天(最少2汤匙)每餐服用根据实施例1的组合物，同时服用所有的烹调制品(敷料剂和油炸食品)。

在开始的D0验血、然后在第4、8和12周(CT，LDL-C，HDL，TG)验血以及临床检查(体重、升高、BP)，并且服从管理。

结果如下：

表1

19％的低反应或无反应病例证实为有甲状腺或者糖尿病失调。然而，后续的超过12周的随访表明这些病例中的30％有CT和LDL-C值的累进改善。

实施例19：通过使用根据实施例3的本发明的组合物的脂质代谢

包括和排除标准与前述研究相同。营养介入研究对35个成年人(13男和22女)进行超过4周，平均年龄为61.1岁，D0的平均胆固醇含量为2.85g/l(7.5mmol/l)，LDL-C为2.02g/l(5.25mmol/l)。研究的第一天，每个早晨和晚上不与饮食一起而单独服用根据实施例3获得的组合物。

相同的临床和生物控制(D0和4周)。

结果如表2所示：

表2

20％的低反应或无反应病例证实为患有甲状腺、心血管或者糖尿病失调。然而，后续的超过4周的随访表明这些病例中的34％有CT和LDL-C值的累进改善。

Claims (20)

1.用于调节人类和动物脂质代谢的组合物，其特征在于所述组合物每100g/100ml包括下列的组合：

●7μg到700μg的选自菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油中的至少两种植物油；

●10μg到1000μg的选自钠、镁、钙的正电荷矿物质；

●10μg到1000μg的选自锌和铁的金属；

●7μg到700μg的酵母菌或者酿酒酵母属酵母菌提取物，其中所述酵母菌或者酵母菌提取物富含硒；

●7μg到700μg的蘑菇或者香菇(菌丝体)提取物；

●6μg到600μg的至少两种植物提取物，所述植物提取物从选自海篷子、大蒜和葡萄属植物的植物中提取；

●8μg到800μg的选自维生素A、B1、B9、C、E、F和PP中的至少一种维生素；

●7μg到700μg的动物油和椰子油(可可椰子)；

●6μg到600μg的选自掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)和墨角藻(气胞海藻)中的至少一种海藻；以及药学上和/或营养学上可接受的赋形剂。

2.根据权利要求1的用于调节人类和动物脂质代谢的组合物，其特征在于所述动物油由冷水鱼油(Oleum Pisci mare fresca)组成。

3.根据权利要求1或2所述的用于调节人类和动物脂质代谢的组合物，其特征在于所述组合物包括维生素A、B1、B9、C、E、F和PP中的至少两种维生素。

4.根据前述任一权利要求所述的组合物，其特征在于所述组合物每100g/100ml包括：

●7μg到700μg的菜籽油、橄榄油、葡萄籽油和月见草油；

●10μg到1000μg的钠、镁和钙；

●10μg到1000μg的锌和铁；

●7μg到700μg的富含硒的酵母菌或者酿酒酵母菌提取物；

●7μg到700μg的菌丝体或者香菇菌丝体提取物；

●6μg到600μg的海蓬子、大蒜和葡萄属植物；

●8μg到800μg的维生素A、B1、B9、C、E、F和PP；

●7μg到700μg的冷水鱼油和椰子油。

●6μg到600μg的掌藻(掌状红皮藻)、角叉菜胶(角叉菜)和墨角藻(气胞海藻)。

5.根据前述任一权利要求所述的组合物，其特征在于所述组合物还包括赋形剂或添加剂，例如甜味剂、稳定剂、防腐剂、染料、乳化剂或胶凝剂、风味增强剂、酸化剂和风味调料。

6.根据前述任一权利要求所述的组合物，其特征在于所述组合物可以为固态、液态、油、胶体、条状、糊状、粉末或树胶形式。

7.根据前述任一权利要求所述的组合物，其特征在于所述组合物适合于口服。

8.根据前述任一权利要求所述的组合物、以及一种补充品或食品添加剂，被设计来用于添加到所有形式的食物主要成分和/或饮料。

9.根据前述任一权利要求所述的组合物，其特征在于所述组合物可用作药剂。

10.根据前述任一权利要求所述的组合物用于制备用于调节人类和动物脂质代谢的药物或营养品的用途。

11.根据权利要求10所述的药物或营养品用途，其特征在于所述调节脂质代谢由通过重新平衡和重新促进脂质代谢的常规功能来维持和/或重生人类或动物身体，所述调节脂质代谢包括：

促进身体的脂质消耗；和/或

降低血液中胆固醇和/或甘油三酸酯含量。

12.根据权利要求10和11所述的药物或营养品的用途，所述用途用于治疗或预防代谢综合症、动脉粥样硬化斑块的形成、脂肪肝和/或心血管疾病。

13.根据权利要求12所述的药物或营养品的用途，其特征在于所述代谢综合症包括与体重控制相关的疾病，例如肥胖、节食减肥或者稳定体重。

14.根据权利要求11所述的药物或营养品的用途，其特征在于所述促进身体的脂质消耗有助于增加氧化代谢和摄氧量。

15.根据权利要求14所述的药物或营养品的用途，其特征在于所述药物或营养品提高耐力。

16.根据权利要求1-8中任一所述的组合物用于动物或人类营养的用途。

17.根据权利要求1-8中任一所述的组合物用于化妆品的用途，特别是用于皮肤护理和活肤保养的化妆品。

18.根据权利要求1-8中任一所述的组合物用于制备有助于降低血液胆固醇和/或甘油三酸酯含量的药物或营养品的用途。

19.根据权利要求1-8中任一所述的组合物用于制备降低食物脂质的肠吸收的药物或营养品的用途。

20.根据权利要求1-8中任一所述的组合物用于制备通过改善肌肉营养力和伸缩力来增强肌肉运动性的药物或营养品的用途。

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