CN101830849A - 一种简化高纯度草乌甲素的制备方法 - Google Patents
一种简化高纯度草乌甲素的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种简化高纯度草乌甲素的制备方法，按以下步骤进行：草乌的块根用1-2％碱溶液浸泡，粉碎，汽油或石油醚6等热回流提取，提取液上柱，用体积比溶剂汽油∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5：等进行洗脱，洗脱液减压浓缩至干，再用溶剂汽油热溶，常温静置20-24小时，结晶，抽滤，干燥，得的草乌甲素粗品用甲醇在45℃-55℃的水浴上充分溶解，滤液在45℃-55℃的水浴上保温30分钟，滴加纯净水或蒸馏水助结晶，常温静置20-24小时，形成结晶，抽滤，去除液体部分，洗涤3次结晶物，抽干，干燥，得成品。该工艺生产流程简化，成本低，无三废排放，操作简单，生产安全性高，草乌甲素提取率高。
Description
技术领域
本发明涉及从中药材中提取有效成份的工艺方法，特别是从一类植物草乌的块根中提取草乌甲素的方法。
技术背景
草乌甲素(Bulleyaconitione A)分子式C35H49O10N，分子量643.77，为无色棱状晶体或白色粉末。可溶于乙醚、三氯甲烷、乙醇、稀酸水，不溶于水，具有较强的镇痛及明显的抗炎作用。实验证明，本品的镇痛作用是中枢性的，并与脑内5-羟色胺的水平有密切联系，起效时间比吗啡慢(平均37.8分钟)，但维持时间长(平均9.3小时)，且无成瘾性。其抗炎作用不通过肾上腺体系，而与抑制PG水平有关；本品还有解热和局部麻醉作用。用药后对患者心电、脑电、肝肾功能及尿常规检查与用药前比较无异常改变。临床上本品对风湿性关节炎、类风湿性关节炎、腰肌劳损、肩周炎、四肢扭伤、挫伤等有较好的疗效，还可用于癌痛、带状疱疹。治疗剂量下本品对心、肝、肾、肺、脾、胃功能无损害，也无明显毒副作用。
中国专利CN101555227A公开了一种高纯度草乌甲素的制备方法，是将原料滇西草乌，经酸性甲醇或酸性乙醇浸泡，经渗漉或回流提取制得酸水提取液，进一步用碱化剂调节PH6.0-6.8，萃取，上柱洗脱、得草乌甲素收集液，经甲醇或乙醇溶解，过滤，收集结晶得最终产品。
《中国原料植物药》和罗士德等在《化学学报》1985，43(6)：577发表了“龙头乌头生物碱成分研究”的文献中公开了有关草乌甲素提取采用氨水碱化，苯提取，氯仿萃取，氧化铝柱层析，乙醚-苯洗脱的方式分离草乌甲素，该方法所使用药材为龙头乌头，药材难大量获得，使用苯，为高致癌物质，乙醚为极易燃易爆有机溶剂，实际操作过程烦琐，安全生产难控制，获得的草乌甲素经高效液相色谱检测含量在90-95％。存在含量偏低，生产成本高，生产安全风险高等问题，工业化大生产困难。在CN1054976A的专利中公开了从滇乌碱半合成草乌甲素的方法，实际操作中因反应产生的杂质难分离纯化，分离得到合格的起始原料滇乌碱困难，导致生产成本高，亦较难工业化大生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种从含草乌甲素的一类乌头属植物草乌中，通过采用碱性低毒性溶剂提取分离，获得高含量草乌甲素的工艺，该工艺生产流程简化，成本低，无三废排放，操作简单，生产安全性高，草乌甲素提取率高，可以实现工业化大生产。
本发明的方法按以下步骤进行：
一种简化高纯度草乌甲素的制备方法，包括下列操作步骤：
一)提取
将草乌的块根净选，用1-2％碱溶液浸泡24-26小时，取出，粉碎成粗粉，用溶剂汽油或石油醚60-90或正己烷热回流提取五次，每次溶剂用重量为药材重量的5-6倍，第一次、第二次提取回流时间分别为2小时，第三次、第四次、第五次提取回流时间分别为1小时，合并回流提取液，冷却至常温，备用；
二)上柱洗脱
先将硅胶装柱，将(一)步骤得到的提取液上柱，用体积比溶剂汽油∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5：或石油醚(60-90)∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5)或正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5，进行洗脱，按常规技术收集洗脱液，待浓缩；
三)浓缩、结晶
将步骤(二)得到的洗脱液减压浓缩至干，再用溶剂汽油，重量为原料草乌块根重量的5％进行热溶，常温静置20-24小时，结晶，抽滤，干燥，得草乌甲素粗品；
四)精制
将步骤(三)草乌甲素粗品用质量体积比(g/ml)为1∶15-20的甲醇在45℃-55℃的水浴上充分溶解，过滤，滤液在45℃-55℃的水浴上保温30分钟，在搅拌的条件下滴加纯净水或蒸馏水，用水量为原体积的30-50％，加完水，常温静置20-24小时，形成结晶，抽滤，去除液体部分，再用纯净水或蒸馏水反复洗涤3次结晶物，抽干，干燥，得成品。
本发明所述的碱溶液是碳酸氢钠的水溶液或氨水。
本发明中草乌甲素的含量测定，采用高效液相检测，检测结果显示，草乌甲素含量为97％以上。
本发明步骤(四)采用了纯净水或蒸馏水作结晶技术手段，其特点带来两个方面的进步，一是使结晶时间大幅缩短，较现有技术的48小时左右缩短为24小时左右；二是提高收率。
步骤(一)、(二)、(三)所用溶剂均可回收再利用。无污物排放。这是本发明一大贡献。
本发明将提取液直接上柱，极大地缩短了生产周期，降低溶剂的消耗。
本发明生产周期短，操作简单，生产成本低。有效成份含杂质少，环保无污染，生产安全，产品质量稳定，纯度高。
下面结合实施例对本发明作进一步说明，本发明不受实施例的限制。
实施例1、
一)提取
取草乌的块根10KG，净选，用1-2％碱溶液5L浸泡24-26小时，取出，粉碎成粗粉，直径1-5毫米，用溶剂汽油或石油醚60-90或正己烷热回流提取五次，每次溶剂用重量为药材重量的5-6倍，第一次、第二次提取回流时间分别为2小时，第三次、第四次、第五次提取回流时间分别为1小时，合并回流提取液250-300L，冷却至常温，备用。
二)上柱洗脱
先将硅胶装柱，将(一)步骤得到的提取液250-300L上柱，用体积比溶剂汽油∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5：或石油醚(60-90)∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5)或正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5，进行洗脱，按常规技术收集洗脱液，得到150L洗脱液，待浓缩；
三)浓缩、结晶
将步骤(二)得到的150L洗脱液减压浓缩至干，再用溶剂汽油，重量为原料草乌块根重量的5％进行热溶，常温静置20-24小时结晶，抽滤，干燥，得草乌甲素粗品10-30克；
四)精制
将步骤(三)草乌甲素粗品用质量体积比(g/ml)为1∶15-20的甲醇在45℃-55℃的水浴上充分溶解，过滤，滤液在45℃-55℃的水浴上保温30分钟，在搅拌的条件下滴加纯净水或蒸馏水，用水量为原体积的30-50％，加完水，常温静置20-24小时，形成结晶，抽滤，去除液体部分，再用纯净水或蒸馏水反复洗涤3次结晶物，抽干，干燥，得成品，成品量是粗品量的90-95％。
草乌甲素的含量测定，采用高效液相检测，检测结果显示，草乌甲素含量为98.2％。
Claims (2)
1.一种简化高纯度草乌甲素的制备方法，其特征在于，包括下列操作步骤：
一)提取
将草乌的块根净选，用1-2％碱溶液液泡24-26小时，取出，粉碎成粗粉，用溶剂汽油或石油醚60-90或正己烷热回流提取五次，每次溶剂用重量为药材重量的5-6倍，第一次、第二次提取回流时间分别为2小时，第三次、第四次、第五次提取回流时间分别为1小时，合并回流提取液，冷却至常温，备用；
二)上柱洗脱
先将硅胶装柱，将(一)步骤得到的提取液上柱，用体积比溶剂汽油∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5：或石油醚(60-90)∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5)或正己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺或二乙胺是90-95∶1-10∶1-5，进行洗脱，按常规技术收集洗脱液，待浓缩；
三)浓缩、结晶
将步骤(二)得到的洗脱液减压浓缩至干，再用溶剂汽油，重量为原料草乌块根重量的5％进行热溶，常温静置20-24小时，结晶，抽滤，干燥，得草乌甲素粗品；
四)精制
将步骤(三)草乌甲素粗品用质量体积比为1∶15-20的甲醇在45℃-55℃的水浴上充分溶解，过滤，滤液在45℃-55℃的水浴上保温30分钟，在搅拌的条件下滴加纯净水或蒸馏水，用水量为原体积的30-50％，加完水，常温静置20-24小时，形成结晶，抽滤，去除液体部分，再用纯净水或蒸馏水反复洗涤3次结晶物，抽干，干燥，得成品。
2.根据权利要求1所述的一种简化高纯度草乌甲素的制备方法，其特征在于，所述的碱溶液是碳酸氢钠的水溶液或氨水。
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