CN101787119A

CN101787119A - 一种具有肿瘤组织pH响应性的聚合物及其胶束

Info

Publication number: CN101787119A
Application number: CN201010132093A
Authority: CN
Inventors: 丁建东; 常广涛; 陆伟跃; 李翀
Original assignee: Fudan University
Current assignee: Fudan University
Priority date: 2010-03-25
Filing date: 2010-03-25
Publication date: 2010-07-28

Abstract

本发明属于药物制剂、高分子材料技术领域，具体涉及一种具有肿瘤组织pH响应性的聚合物及其胶束和制备方法。本发明先合成具有两亲性的嵌段共聚物，并在两端引入pH敏感基团组氨酸或者其衍生物。材料按一定比例溶于含水溶剂，自发组装成胶束；或者将其与药物共溶于有机溶剂，旋转成膜，分散于水中，成为载药胶束。这种胶束的大小可以通过pH调节。其载药胶束在肿瘤组织pH和人体正常生理pH下有不同的药物释放速率。本聚合物及其胶束是一种性能良好的药物缓释载体材料。

Description

一种具有肿瘤组织pH响应性的聚合物及其胶束

技术领域

本发明属药物制剂、生物材料和高分子材料技术领域，具体涉及一种肿瘤部位药物加速释放的可降解聚合物及其胶束，以及该聚合物和胶束的制备方法。

背景技术

随着科技的发展，一系列抗癌药物被合成或者从自然界分离出来。但是，绝大多数抗癌药物有严重的副作用，阻碍了药物的临床应用。为了解决这个问题，科学家采用纳米粒作为药物载体，比如用纳米胶束包载药物，提高药物的治疗作用，降低毒副作用。其中，直径在20-200纳米的纳米胶束可以有效增强粒子在肿瘤组织的穿透性和截留性(EPR效应)，从而增强了药效。具有智能响应性的纳米粒子用于肿瘤部位药物释放研究更是方兴未艾。这种智能胶束可以在体内正常环境和肿瘤部位具有不同的释药速率，在正常人体环境时，药物释放很慢甚至不释放，在肿瘤部位加速药物释放。这种智能胶束刺激源包括热响应、超声响应、磁响应、pH响应等。其中，pH响应由于不需要外加刺激源，仅仅利用肿瘤部位pH微环境的不同而更方便实用。肿瘤部位由于在有氧或者无氧条件下高速醣酵解产生的乳酸，使其细胞外pH为5.8-7.2左右，而正常组织的细胞外pH一般为7.4左右。

含有组氨酸的聚合物由于原料组氨酸源于天然氨基酸，其生物相容性良好。而聚乙二醇(PEG)-聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)嵌段聚合物已经广泛应用于药物载体，其相关产品已得到美国FDA批准，是公认的生物相容性好、可降解、可用于体内的材料。本发明综合上述两种物质，在PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物的两端引入组氨酸或N-二碳酸二叔丁酯(Boc)-组氨酸等衍生物，从而得到了一种合成简单，生物相容性好，可降解，可在肿瘤部位pH条件下药物响应性加速释放的新型聚合物。基于聚组氨酸和组氨酸修饰聚合物胶束或者纳米凝胶，在正常生理条件pH 7.4时，不带电荷，可以认为是疏水基团，在肿瘤细胞外pH范围时，可以质子化，从而使纳米胶束溶胀或者崩塌，有利于药物的释放。

发明内容

本发明的目的在于提出一种具有良好的生物相容性的、可生物降解、在肿瘤部位可以加速药物释放的聚合物，并提供其合成、纳米胶束的制备及应用。

本发明提供的聚合物为由聚乙二醇为亲水嵌段，聚酯为疏水嵌段组成的嵌段聚合物，其末端引入有组氨酸或其衍生物。该聚合物在溶剂相中形成胶束，具有pH敏感性，其pH敏感范围在5.5-7.5之间。本材料在体内可以降解，无毒，生物相容性良好，可以负载抗肿瘤药物，用于具有实体瘤特征的癌症的治疗。

本发明所述的聚合物中，所述嵌段共聚物为ABA或BAB型拓扑构造的三嵌段共聚物，也可以为AB型的二嵌段共聚物、A-g-B或B-g-A型的接枝共聚物，或者(AB)_n型多嵌段共聚物。这里A为聚乙二醇，B为聚酯。

本发明所述的聚合物中，所述用于合成的聚乙二醇可以为单端羟基或甲氧基封端聚乙二醇、双羟基聚乙二醇、多臂聚乙二醇等。

本发明所述的聚合物中，所述聚酯嵌段选自聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚ε-己内酯、聚ε-烷基取代己内酯、聚δ-戊内酯、聚酰胺酯、聚丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚醚酯中的任何一种或者上述各类聚酯的任何形式的共聚物。

本发明所述的聚合物中，所述聚乙二醇分子量在500-50000之间，聚酯质量分数在10-90％之间。

本发明所述的聚合物中，所述组氨酸衍生物为N-Boc-组氨酸、N-Fmoc-组氨酸、N-Cbz-组氨酸、N-OSu-组氨酸等含有端咪唑基团的化合物，可以含有上述一种、或一种以上的化合物。

本发明所述的胶束，是由所述的可降解、pH敏感性的聚合物在溶剂相中形成，即聚合物胶束。

本发明所述的聚合物胶束，胶束大小在5-800纳米之间。

本发明所述的聚合物胶束，其中的溶剂相为纯水、生理盐水、缓冲溶液、体液、组织培养液或其他不以有机溶剂为主体的溶剂介质。

本发明所述的聚合物胶束，具有可降解性，其降解周期可以通过调节聚酯链段的长度来调节。

本发明所述的聚合物胶束，胶束大小具有pH敏感性，其敏感范围一般介于5.5-7.5之间。

本发明所述的一种可降解、pH敏感性的聚合物的合成方法，其特征在于：以端羟基聚乙二醇为引发剂，合成聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物，并在聚酯末端与氮端保护组氨酸缩合。

本发明还提供所述的聚合物合成方法，聚乙二醇-聚酯嵌段合成时采用的引发剂为各种拓扑结构的端羟基聚乙二醇，催化剂为辛酸亚锡或氢化钙，使用单体为乙交酯，左旋丙交酯，右旋丙交酯，消旋丙交酯，ε-己内酯，ε-烷基取代己内酯、δ-戊内酯、酰胺酯、丙烯酸酯、碳酸酯、醚酯中的任何一种或者上述各类聚酯的任何形式的共聚物。

本发明所述的聚合物合成方法，与氮端保护组氨酸缩合时采用的缩合剂为二环己基碳二亚胺/二甲胺基嘧啶；或为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/二甲胺基嘧啶；或为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺；或为二环己基碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺。

本发明还提供所述的可降解、pH敏感性的聚合物胶束的制备方法，具体步骤为：将聚合物与纯水、生理盐水、磷酸盐缓冲液(PBS)或细胞培养液等水相混合搅拌数天(如3～6天)，在水中自发水化形成胶束；或者将聚合物与抗癌药物共溶于有机溶剂，旋干成膜，再加纯水、生理盐水、PBS、或组织培养液等水化，形成载药胶束。

本发明所述的胶束制备方法，制备胶束时聚合物浓度为0.01-10wt％之间。

本发明所述的载药胶束系统可用于肿瘤部位抗癌药物加速释放，该载药胶束可以注射入静脉或其它部位，其可以在肿瘤部位累积，并在肿瘤部位加速药物释放。

本发明所述可用于肿瘤部位抗癌药物加速释放的载药胶束系统，利用聚酯的可降解性，还可以对未从胶束释放出来的药物以纳米载体被胞吞后、材料在溶酶体内加速降解的方式促进药物释放。

本发明所述所述的载药胶束系统，所负载药物可以为喜树碱、羟基喜树碱、紫杉醇、拓扑替康、伊利替康、阿霉素、5-氟尿嘧啶、长春新碱、顺铂等化学抗癌药物，其可以是亲水的，也可以是疏水的；可以负载其中的一种，也可以或者混合两种以及两种以上。

本发明所述所述的载药胶束系统，其负载药物也可以是醋酸奥曲肽等多肽抗肿瘤药物。可以负载其中的一种，也可以或者混合两种以及两种以上。

本发明所述所述的载药胶束系统，可以适用于具有实体瘤特征的癌症的治疗。

本发明所述所述的载药胶束系统，可以适用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌、原发性肝癌或乳腺癌的治疗。

附图说明

图1为pH敏感性聚合物合成示意图。

图2为胶束流体力学半径(R_h)随降解时间变化。测试温度为37℃。

图3为不同pH下阿霉素从pH敏感性胶束中累计释放量随时间变化。体外释放条件：37℃，摇床转速35转每分钟。

图4为细胞摄取阿霉素药物显微镜照片，a)pH 6.2；b)pH 7.4。照片为显微镜明场照片和暗场照片软件合成。载有人源乳腺癌细胞株MDA MB-435和细胞培养液的六孔细胞培养板中培养24小时后换液，分别加入pH6.2和pH7.4的新培养液后，加入载有阿霉素药物的pH敏感胶束。在pH6.2和pH7.4两个pH下培养30分钟后，换液，用多聚甲醛固定三十分钟，在荧光显微镜下观察。标尺为50微米。

具体实施方式

下面通过实例进一步描述本发明，但不限于这些实施例。

实施例1

在500ml三口烧瓶中加入30g双羟基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯60g，26mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到BAB型嵌段聚合物。取BAB嵌段聚合物15g，加入N-Boc-组氨酸3.0g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)3.5g，4-二甲氨基嘧啶(DMAP)2.6g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步用80℃洗涤，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。合成示意图如图1所示。

实施例2

实施例1所得产物用磷酸盐缓冲溶液配成1wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需空白胶束溶液。所制备胶束可以降解，见图2。将1mg阿霉素盐酸盐与三乙胺共溶于甲醇/氯仿(体积比1∶1，下同)中，逐滴加入含有聚合物的甲醇/氯仿溶液(2ml，5mg/ml)，旋干成膜，加入磷酸盐缓冲液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的阿霉素，即得包载阿霉素药物的胶束。包载药物胶束在人体正常pH(7.4)和肿瘤组织内细胞外液pH(6.2)释放速率不同，见图3。载有人源乳腺癌细胞株MDA-MB-435和细胞培养液的六孔细胞培养板中培养24小时后换液，分别加入pH6.2和pH7.4的新培养液后，加入载有阿霉素药物的pH敏感胶束。在pH6.2和pH7.4两个pH下培养30分钟后，换液，用多聚甲醛固定三十分钟，在荧光显微镜下观察。可以看到pH6.2条件下细胞红色荧光强度大，说明在模拟肿瘤微酸环境下，pH敏感胶束可以加速释放抗肿瘤药物，见图4。

实施例3

在500ml三口烧瓶中加入30g双羟基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯50g，乙交酯10g，26mg辛酸亚锡(溶于甲苯中)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到BAB型嵌段聚合物。取BAB嵌段聚合物10g，加入N-Boc-组氨酸1.8g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)1.7g，4-二甲氨基嘧啶(DMAP)1.3g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步用80℃洗涤，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。所得产物用磷酸盐缓冲液配成1wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需空白胶束溶液。所得胶束在37度水溶液中可以降解，见图2。将1mg紫杉醇与2mg聚合物共溶解于氯仿(10ml)中，旋干成膜，加入磷酸盐缓冲液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的紫杉醇，即得包载紫杉醇药物的胶束。

实施例4

在500ml三口烧瓶中加入30g双羟基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯45g，乙交酯15g，26mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到BAB型嵌段聚合物。取BAB嵌段聚合物15g，加入N-Boc-组氨酸3.3g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)3.1g，4二甲氨基嘧啶(DMAP)2.4g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步用80℃洗涤，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。所得产物用磷酸盐缓冲溶液配成1wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需空白胶束溶液。将1mg拓扑替康盐酸盐与三乙胺共溶于甲醇/氯仿(体积比1∶1，下同)中，逐滴加入含有聚合物的甲醇/氯仿溶液(2ml，5mg/ml)，旋干成膜，加入组织营养液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的拓扑替康，即得包载拓扑替康药物的胶束。

实施例5

在500ml三口烧瓶中加入30g双羟基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯48g，26mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到BAB型嵌段聚合物。取BAB嵌段聚合物15g，加入N-Boc-组氨酸3.3g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)3.1g，4-二甲氨基嘧啶(DMAP)2.4g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步透析2天，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。所得产物用磷酸盐缓冲溶液配成1wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需空白胶束溶液。将2mg伊立替康盐酸盐与三乙胺共溶于甲醇/氯仿(体积比1∶1，下同)中，逐滴加入含有聚合物的甲醇/氯仿溶液(2ml，5mg/ml)，旋干成膜，加入磷酸盐缓冲液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的伊立替康，即得包载伊立替康药物的胶束。

实施例6

在500ml三口烧瓶中加入30g双羟基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯36g，己内酯12g，26mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到BAB型嵌段聚合物。取BAB嵌段聚合物15g，加入N-Boc-组氨酸3.3g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)3.1g，4-二甲氨基嘧啶(DMAP)2.4g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步透析2天，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。所得产物用磷酸盐缓冲溶液配成1wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需胶束溶液。将1mg阿霉素盐酸盐，1mg拓扑替康盐酸盐与三乙胺共溶于甲醇/氯仿(体积比1∶1，下同)中，逐滴加入含有聚合物的甲醇/氯仿溶液(4ml，2.5mg/ml)，旋干成膜，加入磷酸盐缓冲液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的阿霉素与拓扑替康，即得包载阿霉素和拓扑替康两种药物的胶束。

实施例7

在500ml三口烧瓶中加入30g双羟基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯48g，己内酯12g，26mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到BAB型嵌段聚合物。取BAB嵌段聚合物15g，加入N-Boc-组氨酸3.3g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)3.1g，4-二甲氨基嘧啶(DMAP)2.4g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步透析2天，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。所得产物用磷酸盐缓冲溶液配成1wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需空白胶束溶液。将0.5mg醋酸奥曲肽溶于甲醇/氯仿(体积比1∶1，下同)中，逐滴加入含有聚合物的甲醇/氯仿溶液(2ml，5mg/ml)，旋干成膜，加入磷酸盐缓冲液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的醋酸奥曲肽，即得包载醋酸奥曲肽药物的胶束。

实施例8

在500ml三口烧瓶中加入30g单甲氧基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯30g，26mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到AB型嵌段聚合物。取AB嵌段聚合物15g，加入N-Boc组氨酸1.8g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)1.6g，4-二甲氨基嘧啶(DMAP)1.2g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步透析2天，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。所得产物用磷酸盐缓冲溶液配成0.5wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需胶束溶液。将0.2mg阿霉素盐酸盐与三乙胺共溶于甲醇/氯仿(体积比1∶1，下同)中，逐滴加入含有聚合物的甲醇/氯仿溶液(2ml，5mg/ml)，再旋干成膜，加入磷酸盐缓冲液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的阿霉素，即得包载阿霉素药物的胶束。

实施例9

在500ml三口烧瓶中加入30g单甲氧基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯30g，乙交酯10g，26mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到AB型嵌段聚合物。取AB嵌段聚合物15g，加入N-Boc-组氨酸1.8g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)1.6g，4-二甲氨基嘧啶(DMAP)1.2g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步透析2天，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。所得产物用磷酸盐缓冲溶液配成1wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需胶束溶液。将2mg长春新碱盐酸盐与三乙胺共溶于甲醇/氯仿(体积比1∶1，下同)中，逐滴加入含有聚合物的甲醇/氯仿溶液(2ml，5mg/ml)，旋干成膜，加入磷酸盐缓冲液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的长春新碱，即得包载长春新碱药物的胶束。

实施例10

在500ml三口烧瓶中加入30g单甲氧基聚乙二醇(1500)，130℃真空除水4小时，通氩气冷却至70℃，加入丙交酯30g，己内酯10g，26mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，100℃抽真空30分钟，通氩气，升温至130℃反应12小时。反应完毕，趁热将产物倒出，冷却后把产物溶于二氯甲烷，乙醚沉淀，得到AB型嵌段聚合物。取AB嵌段聚合物15g，加入N-Boc-组氨酸1.8g，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)1.6g，4-二甲氨基嘧啶(DMAP)1.2g，二氯甲烷150ml，常温下反应48小时。悬蒸除去部分溶剂，用乙醚沉淀，进一步透析2天，除去残余的未反应物和催化剂，冷冻干燥。所得产物用磷酸盐缓冲溶液配成0.5wt％溶液，调节pH，用0.8微米过滤头过滤，即得所需胶束溶液。将1mg阿霉素盐酸盐，1mg长春新碱盐酸盐与三乙胺共溶于甲醇/氯仿(体积比1∶1，下同)中，逐滴加入含有聚合物的甲醇/氯仿溶液(2ml，5mg/ml)，旋干成膜，加入磷酸盐缓冲液水化，用0.8微米过滤头过滤，透析除去自由的阿霉素与长春新碱，即得包载阿霉素和长春新碱两种药物的胶束。

Claims

1.一种具有肿瘤组织pH敏感性的聚合物，其特征在于：聚合物为由聚乙二醇为亲水嵌段、聚酯为疏水嵌段组成的嵌段共聚物，在其末端含有组氨酸或其衍生物。

2.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于所含嵌段共聚物为ABA或BAB型拓扑构造的三嵌段共聚物、AB型的二嵌段共聚物、A-g-B或B-g-A型的接枝共聚物，或者(AB)_n型多嵌段共聚物，这里A为聚乙二醇，B为聚酯。

3.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于，其中聚乙二醇嵌段的一端为羟基或甲氧基封端。

4.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于，其中聚乙二醇部分为多臂聚乙二醇。

5.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于聚乙二醇分子量在500-50000之间。

6.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于聚酯嵌段选自聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚ε-己内酯、聚ε-烷基取代己内酯、聚δ-戊内酯、聚酰胺酯、聚丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚醚酯中的任何一种或者上述各类聚酯的任何形式的共聚物。

7.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于聚酯质量分数在10-90％之间。

8.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于其组氨酸衍生物为含有端咪唑基团的化合物。

9.根据权利要求1所述的聚合物，其特征在于其组氨酸衍生物为N-Boc-组氨酸、N-Fmoc-组氨酸、N-Cbz-组氨酸，N-OSu-组氨酸中的任何一种或几种。

10.一种聚合物胶束，其特征在于由权利要求1所述的聚合物在溶剂相中水化获得。

11.根据权利要求10所述的聚合物胶束，其特征在于胶束大小在5-800纳米之间。

12.根据权利要求10所述的聚合物胶束，其特征在于其中的溶剂相为纯水、缓冲溶液、体液、组织培养液或其他不以有机溶剂为主体的溶剂介质。

13.根据权利要求10所述的聚合物胶束，其特征在于胶束具有可降解性，其降解周期通过改变聚酯链段的长度来调节。

14.根据权利要求10所述的聚合物胶束，其特征在于胶束的pH敏感范围介于5.5-7.5之间。

15.一种如权利要求1所述的聚合物的合成方法，其特征在于：以端羟基聚乙二醇为引发剂，合成聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物，并在聚酯末端与氮端保护组氨酸缩合。

16.根据权利要求15所述的聚合物合成方法，其特征在于聚乙二醇-聚酯嵌段合成时采用的引发剂为各种拓扑结构的端羟基聚乙二醇，催化剂为辛酸亚锡或氢化钙，使用单体为乙交酯、左旋丙交酯、右旋丙交酯、消旋丙交酯、ε-己内酯、ε-烷基取代己内酯、δ-戊内酯、酰胺酯、丙烯酸酯、碳酸酯、醚酯中的任何一种或者上述各类聚酯的任何形式的共聚物。

17.根据权利要求15所述的聚合物合成方法，其特征在于与氮端保护组氨酸缩合时采用的缩合剂为二环己基碳二亚胺/二甲胺基嘧啶，或为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/二甲胺基嘧啶，或为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺；或为二环己基碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺。

18.一种如权利要求10所述的聚合物胶束的制备方法，其特征在于：将聚合物与含水溶剂混合搅拌数天，聚合物在溶剂中自发水化形成胶束；或者将聚合物与抗癌药物共溶于有机溶剂，旋干成膜，再加含水溶剂水化，形成载药胶束。

19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于制备胶束时聚合物浓度为0.01-10wt％之间。

20.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于含水溶剂为纯水、生理盐水、磷酸盐缓冲液、细胞培养液。

21.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于所述载药胶束中药物为喜树碱、羟基喜树碱、紫杉醇、拓扑替康、伊利替康、阿霉素、5-氟尿嘧啶、长春新碱、顺铂这些化学抗癌药物当中的一种或者混合两种以及两种以上。

22.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于所包述载药胶束中药物是醋酸奧曲肽抗肿瘤多肽药物。