CN101759582A - Dl-对羟基苯甘氨酸生产新工艺 - Google Patents

Dl-对羟基苯甘氨酸生产新工艺 Download PDF

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Abstract

本发明DL-对羟基苯甘氨酸生产新工艺属医药化工中间体生产领域。本发明之前合成的DL-对羟基苯甘氨酸颜色和纯度均不能满足拆分的要求，必须经精制方可符合拆分要求，这样既增加了成本，也使工艺操作复杂。本发明克服了上述缺点，经一步合成得到的DL-对羟基苯甘氨酸，其质量指标可满足拆分工艺的要求。降低了生产成本，使操作简单易行，质量明显提高。

Description

DL-对羟基苯甘氨酸生产新工艺
技术领域
本发明DL-对羟基苯甘氨酸生产新工艺属医药化工中间体生产领域，是关于具有下述结构的化合物的制备技术：
Figure G2008102313927D0000011
化学名称DL-对羟基苯甘氨酸(简称DL-HPG)，经拆分后制得左旋对羟基苯甘氨酸，是半合成阿莫西林、头孢羟氨苄的侧链。
背景技术
苯酚与乙醛酸缩合可制得对羟基扁桃酸，后者经氨解可生成目标产物DL-HPG，但该法中对羟基扁桃酸不易分离，总收率只有40％.
近年来，DSM公司开发出了由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸一步合成DL-HPG的工艺，由于其工艺简单，条件温和，成本低，在DL-HPG的合成中得到了广泛的应用，其最高收率可达60％。但是该工艺合成的DL-HPG颜色和纯度均不能满足拆分的要求，须经精制方可达标，这样既增加了成本，也使工艺操作复杂。
本发明克服了上述缺点，经一步合成得到的DL-HPG，其质量指标可满足拆分工艺的要求。
发明内容
1、投料比例：40％乙醛酸∶苯酚∶氨基磺酸∶水＝780∶400∶500∶600(重量比)。
2、投料顺序：水、氨基磺酸、40％乙醛酸、苯酚。
3、反应条件：在35-40℃保温反应6小时，然后升温至65-70℃保温反应8小时，用氨水调PH＝4.2-4.4，降温到35℃离心，滤饼先用水洗后用甲醇洗。得到的产品DL-HPG为白色粉末，含量(HPLC)≥98.5％可满足拆分需要。
具体实施方式
5000L搪瓷反应釜中，投入水600Kg，氨基磺酸500Kg，熔融的苯酚400Kg，40％乙醛酸780Kg，搅拌升温至35℃，在35-40℃保温反应6小时，然后升温至65-70℃保温反应8小时，用氨水调PH＝4。2-4。4，降温到35℃离心。滤饼先用水洗后用甲醇洗得到DL-HPG458Kg以上，含量≥98.5％，收率≥65％。

Claims (5)

1.本发明DL-对羟基苯甘氨酸生产新工艺，其特征是：按一定比例投入水、氨基磺酸、苯酚、乙醛酸在一定温度下反应一定时间，然后用氨水调PH到一定范围，降温到一定温度离心。离心分别用水洗、醇洗，得到产品DL-对羟基苯甘氨酸含量(HPLC)≥98.5％，可满足拆分需要。
2.根据权利1中所述的按一定比例投入水、氨基磺酸、苯酚、乙醛酸，其特征在于：比例为40％乙醛酸∶苯酚∶氨基磺酸∶水＝780∶400∶500∶600(重量比)。
3.根据权利1中所述的在一定温度下反应一定时间，其特征在于：在35-40℃保温反应6小时，然后升温至65-70℃保温反应8小时。
4.根据权利1中所述用氨水调PH到一定范围，其特征布于：PH＝4.2-4.4。
5.根据权利1中所述降温到一定温度离心，其特征在于：降温到35℃离心。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103193663A (zh) * 2012-01-06 2013-07-10 盐城纺织职业技术学院 Dl-对羟基苯甘氨酸的合成新工艺
CN113896645A (zh) * 2021-12-09 2022-01-07 天津市职业大学 一种左旋对羟基苯甘氨酸的清洁生产方法
CN115784913A (zh) * 2022-11-28 2023-03-14 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种d，l-对羟基苯甘氨酸的生产方法及装置

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Date Code Title Description
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PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20100630