CN110981823B - 一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 - Google Patents

一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种从三嗪环制备3‑巯基‑5‑甲基‑1,2,4‑三氮唑的方法，依次包括下列步骤：（1）取三嗪环溶解在水中得到三嗪环溶液；（2）向三嗪环溶液中加酸调节溶液pH值至2‑3；（3）升温回流；（4）回流结束后，降温固液分离得滤液；（5）滤液进行减压蒸馏，蒸馏至出现白色固体；（6）降温固液分离，得固体料；（7）烘干得3‑巯基‑5‑甲基‑1,2,4‑三氮唑。本发明以三嗪环为原料通过转化制备3‑巯基‑5‑甲基‑1,2,4‑三氮唑，其工艺流程简单，收率高，产生的三废少，对环境污染小，是一种高效安全的制备新方法。

Description

一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法。
背景技术
三嗪环是一种重要的医药化工原料中间体，由三嗪环制备的头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，由于其广谱、高效的特点，已被列入医保名录，对国民健康起着非常重要的作用。
3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑是合成三氮唑核苷的中间体，是一种非常重要的化工原料，经济价值高，目前市场需求量很大。由其合成的三氮唑核苷，又名病毒唑、利巴韦林，是广谱强效的抗病毒药物，属于合成核苷类药，对许多DNA和RNA病毒有抑制作用。
目前常用的合成3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法有两种。第一种由乙酰硫代氨基脲为原料，但收率低，只有74%左右，生产成本高。第二种由氨基硫脲和乙酸乙酯为原料进行制备，但工艺复杂，作业环境差，应用受到限制。
发明内容
针对现有技术不足，本发明提供了一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，其工艺简单且转化率高，解决了目前常用的合成路线中的转化率低、工艺复杂性高等难题。
本发明的技术方案如下：
一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，依次包括下列步骤：
（1）取三嗪环溶解在水中得到三嗪环溶液；
（2）向三嗪环溶液中加酸调节溶液pH值至2-3；
（3）升温回流；
（4）回流结束后，降温固液分离得滤液；
（5）滤液进行减压蒸馏，蒸馏至出现白色固体；
（6）降温固液分离，得固体料；
（7）烘干得3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑。
进一步的，所述步骤（1）中，水用量为三嗪环质量的12-15倍。
进一步的，所述步骤（2）中，酸为盐酸。
进一步的，所述步骤（3）中，回流温度70-80℃，回流时间为2-4h。
进一步的，所述步骤（4）中，固液分离采用过滤，过滤温度为30-35℃。
进一步的，所述步骤（5）中，蒸馏真空度为-0.06至-0.07MPa，温度为50-55℃。
进一步的，所述步骤（6）中，固液分离采用过滤，过滤温度为15-20℃。
进一步的，所述步骤（7）中，烘干温度为100℃，时间为1h。
本发明以三嗪环为原料通过转化制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑，其工艺流程简单，转化率高达82-85%，产品纯度高于99.5%，产生的三废少，对环境污染小，是一种高效安全的制备新方法。
附图说明
图1是采用常规工艺方法制备得到的三嗪环液相检测谱图；
图2是采用本发明方法得到物质的液相检测谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施实例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，依次包括下列步骤：
（1）取25.2g三嗪环，加入自来水352.8g，开启搅拌，加速溶解。
（2）加入30%盐酸16.5g调节溶液pH=2.5。
（3）升温至72℃开始回流，回流时间3h。
（4）32℃抽滤。
（5）减压蒸馏真空度为-0.065 MPa，温度控制在53℃，蒸馏至出现白色固体，蒸馏时间2.1h。
（6）降温至18℃抽滤，得湿品。
（7）烘干后产品质量为15.2g，液相色谱进行检测得到的产品为3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑，产品纯度为99.5115%，转化率为 83%。
实施例2
一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，依次包括下列步骤：
（1）取19.3g三嗪环，加入自来水270.2g，开启搅拌，加速溶解。
（2）加入30%盐酸11.1g调节溶液pH=2.5。
（3）升温至72℃开始回流，回流时间3h。
（4）30℃抽滤。
（5）减压蒸馏真空度为-0.068 MPa，温度控制在51℃，蒸馏至出现白色固体，蒸馏时间2h。
（6）降温至16℃抽滤，得湿品。
（7）烘干后产品质量为11.87g，液相色谱进行检测得到的产品为3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑，产品纯度为99.5431%，转化率为 85%。
通过图1和图2两张三嗪环液相检测谱图，图1为采用正常工艺进行制备得到的三嗪环，图2为采用本发明（实施例和实施例2）所列方法得到的提纯物质，通过对比谱图可知，三嗪环主峰出峰时间为4.1min左右，前杂质出峰时间为3.5min左右，后杂质（3-巯基-5-甲基-1，2，4-三氮唑）出峰时间为6.3min左右，提纯后的谱图可以看到，在相应的出峰时间，均出现了相应的峰，并且在相同的检测条件及样品制备过程中，出峰时间一致，可说明为同一种物质，即确认实施例1和2得到的产品为3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑。
本发明并不限于上述的实施方式，在本领域技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化，变化后的内容仍属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，其特征在于，依次包括下列步骤：
（1）取三嗪环溶解在水中得到三嗪环溶液；
（2）向三嗪环溶液中加酸调节溶液pH值至2-3；
（3）升温回流；
（4）回流结束后，降温固液分离得滤液；
（5）滤液进行减压蒸馏，蒸馏至出现白色固体；
（6）降温固液分离，得固体料；
（7）烘干得3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑；
所述步骤（2）中，酸为盐酸。
2.根据权利要求1所述的从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，其特征在于，所述步骤（1）中，水用量为三嗪环质量的12-15倍。
3.根据权利要求1所述的从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，其特征在于，所述步骤（3）中，回流温度70-80℃，回流时间为2-4h。
4.根据权利要求1所述的从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，其特征在于，所述步骤（4）中，固液分离采用过滤，过滤温度为30-35℃。
5.根据权利要求1所述的从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，其特征在于，所述步骤（5）中，蒸馏真空度为-0.06至-0.07MPa，温度为50-55℃。
6.根据权利要求1所述的从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，其特征在于，所述步骤（6）中，固液分离采用过滤，过滤温度为15-20℃。
7.根据权利要求1所述的从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法，其特征在于，所述步骤（7）中，烘干温度为100℃，时间为1h。
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