CN101701012A - 三嗪环的合成方法 - Google Patents
三嗪环的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101701012A CN101701012A CN200910223937A CN200910223937A CN101701012A CN 101701012 A CN101701012 A CN 101701012A CN 200910223937 A CN200910223937 A CN 200910223937A CN 200910223937 A CN200910223937 A CN 200910223937A CN 101701012 A CN101701012 A CN 101701012A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- triazine ring
- reaction
- ring
- synthetic method
- value
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种三嗪环的合成方法，将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节pH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。本发明收率高，原料成本低、降低工人劳动强度、减少三废污染。
Description
技术领域：
本发明涉及一种三嗪环的合成方法。
背景技术：
三嗪环
英文名称：Thiotriazinone
CAS NO：58909-39-0
分子量：159.16
EC NO：261-490-1
分子式：C4H5N3O2S
产品介绍：物化性质：熔点≥245℃
用途：用作头孢曲松钠、头孢三嗪钠等药物的中间体.
别名：2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪；三嗪酸
结构式：
现有的三嗪环合成方法操作复杂，三废多，收率低，原料成本较高。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种收率高，原料成本低、减少三废污染的三嗪环的合成方法。
本发明的技术解决方案是：
一种三嗪环的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)加成反应：将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；
(2)环合反应：将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；
(3)酸析反应：将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；
(4)精制：将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。
步骤(1)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比1∶1-1.1的比例投料混合，反应温度是80～110℃。
氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1∶1-1.2∶2-2.2∶5-7，环合反应温度是40-80℃，环合反应时间为4-10小时。
步骤(2)中用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠时，调节PH值为6-7。
步骤(3)中将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品时，用盐酸调节PH值为1-2。
本发明收率高，原料成本低、降低工人劳动强度、减少三废污染。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式：
实施例1：
①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵，投入500ml反应烧瓶内，加热回流，反应温度控制在85-90℃，负压拉去水份后，加入180g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。
②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入50g草酸二甲酯、118g甲醇钠，加热回流6小时，反应温度控制在65-75℃，反应结束后用盐酸调PH值6-7除去过量的甲醇钠，过滤，滤液(三嗪环钠盐溶液)再用盐酸调PH值为1～2进行酸吸，过滤，得三嗪环粗品。
③将三嗪环粗品加入热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干，得41g三嗪环，收率70％。
实施例2：
①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵，投入500ml反应烧瓶内，，加热回流，反应温度控制在95-100℃，负压拉去水份后，加入200g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。
②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入52g草酸二甲酯、122g甲醇钠，加热回流6小时，反应温度控制在65-75℃，反应结束后用盐酸调PH值6-7，过滤，滤液再用盐酸调PH值为1～2，过滤，滤饼即三嗪环粗品。
③将三嗪环粗品加入适量的热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干，得44g三嗪环，收率75％。
Claims (5)
1.一种三嗪环的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)加成反应：将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；
(2)环合反应：将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；
(3)酸析反应：将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；
(4)精制：将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。
2.根据权利要求1所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤
(1)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比1∶1-1.1的比例投料混合，反应温度是80～110℃。
3.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1∶1-1.2∶2-2.2∶5-7，环合反应温度是40-80℃，环合反应时间为4-10小时。
4.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤(2)中用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠时，调节PH值为6-7。
5.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤(3)中将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品时，用盐酸调节PH值为1-2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910223937A CN101701012A (zh) | 2009-11-20 | 2009-11-20 | 三嗪环的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910223937A CN101701012A (zh) | 2009-11-20 | 2009-11-20 | 三嗪环的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101701012A true CN101701012A (zh) | 2010-05-05 |
Family
ID=42155941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200910223937A Pending CN101701012A (zh) | 2009-11-20 | 2009-11-20 | 三嗪环的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101701012A (zh) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103553915A (zh) * | 2013-11-01 | 2014-02-05 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种利用无机酸处理硫代三嗪环环合母液中有机盐的方法 |
| CN103664812A (zh) * | 2013-12-16 | 2014-03-26 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2,4-三嗪的制备方法 |
| CN103992254A (zh) * | 2014-04-25 | 2014-08-20 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种2-甲基氨基硫脲的合成方法 |
| CN104151190A (zh) * | 2014-08-07 | 2014-11-19 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从甲基氨基硫脲合成母液中回收甲基肼的方法 |
| CN105884668A (zh) * | 2016-04-22 | 2016-08-24 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种基于石墨烯提高2-甲基氨基硫脲收率的合成方法 |
| CN109293590A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-02-01 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种提升三嗪环产品质量的方法 |
| CN109336831A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-02-15 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环废水中回收三嗪环的方法 |
| CN109485070A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-03-19 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种处理三嗪环钠盐母液渣子的方法 |
| CN110734407A (zh) * | 2019-12-19 | 2020-01-31 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种一锅法制备三嗪环的方法 |
| CN110950775A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-04-03 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种三嗪环残渣分解回收甲基肼的方法 |
| CN110950814A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-04-03 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环精制废水中回收3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 |
| CN110981823A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-10 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 |
| CN111057017A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-24 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环环合母液中回收3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 |
-
2009
- 2009-11-20 CN CN200910223937A patent/CN101701012A/zh active Pending
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103553915A (zh) * | 2013-11-01 | 2014-02-05 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种利用无机酸处理硫代三嗪环环合母液中有机盐的方法 |
| CN103664812A (zh) * | 2013-12-16 | 2014-03-26 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2,4-三嗪的制备方法 |
| CN103664812B (zh) * | 2013-12-16 | 2015-07-15 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2,4-三嗪的制备方法 |
| CN103992254A (zh) * | 2014-04-25 | 2014-08-20 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种2-甲基氨基硫脲的合成方法 |
| CN103992254B (zh) * | 2014-04-25 | 2016-03-23 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种2-甲基氨基硫脲的合成方法 |
| CN104151190A (zh) * | 2014-08-07 | 2014-11-19 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从甲基氨基硫脲合成母液中回收甲基肼的方法 |
| CN104151190B (zh) * | 2014-08-07 | 2016-01-20 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从甲基氨基硫脲合成母液中回收甲基肼的方法 |
| CN105884668A (zh) * | 2016-04-22 | 2016-08-24 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种基于石墨烯提高2-甲基氨基硫脲收率的合成方法 |
| CN109485070A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-03-19 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种处理三嗪环钠盐母液渣子的方法 |
| CN109336831A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-02-15 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环废水中回收三嗪环的方法 |
| CN109293590A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-02-01 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种提升三嗪环产品质量的方法 |
| CN109485070B (zh) * | 2018-11-23 | 2020-10-16 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种处理三嗪环钠盐母液渣子的方法 |
| CN110950775A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-04-03 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种三嗪环残渣分解回收甲基肼的方法 |
| CN110950814A (zh) * | 2019-12-11 | 2020-04-03 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环精制废水中回收3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 |
| CN110950775B (zh) * | 2019-12-11 | 2022-06-28 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种三嗪环残渣分解回收甲基肼的方法 |
| CN110734407A (zh) * | 2019-12-19 | 2020-01-31 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种一锅法制备三嗪环的方法 |
| CN110981823A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-10 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 |
| CN111057017A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-24 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环环合母液中回收3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 |
| CN111057017B (zh) * | 2019-12-27 | 2021-07-30 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环环合母液中回收3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 |
| CN110981823B (zh) * | 2019-12-27 | 2021-08-03 | 山东汇海医药化工有限公司 | 一种从三嗪环制备3-巯基-5-甲基-1,2,4-三氮唑的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101701012A (zh) | 三嗪环的合成方法 | |
| CN109485614A (zh) | 三环的合成嗪工艺 | |
| CN101163698B (zh) | 制备5-（4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）-丁基]-1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺的方法 | |
| CN109970663B (zh) | 一种制备噁拉戈利中间体的方法 | |
| CN101993406B (zh) | 光学活性的吲哚啉化合物及其制备方法 | |
| CN101891649B (zh) | 一种制备3-氰基苯甲酸甲酯的生产方法 | |
| CN101528700B (zh) | 用于制备伊马替尼的方法及其中间体 | |
| CN112898299B (zh) | 一种帕布昔利布中间体的制备方法 | |
| CN109503513B (zh) | 一种非布司他中间体的“一锅法”合成方法 | |
| EP2370433A2 (en) | A method for the preparation of tizanidine hydrochloride | |
| CN106831768A (zh) | 一种2,6‑二氯吡啶[3,4‑b]吡嗪的合成方法 | |
| CN101481350B (zh) | 诺氟沙星的合成工艺 | |
| CN103058936B (zh) | 4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的制备方法 | |
| CN108558776A (zh) | 2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶及鸟嘌呤的制备方法 | |
| CN114773270A (zh) | 一种二丙酸咪唑苯脲的生产制备方法 | |
| CN111018782B (zh) | 9-氨基吖啶及其衍生物的制备方法 | |
| CN107513027A (zh) | 联苯肼酯的生产工艺 | |
| CN101407519A (zh) | 一种5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,5-α]吡嗪的合成方法 | |
| WO2014170910A1 (en) | Process for the preparation of lapatinib | |
| CN102336721A (zh) | 一种利用含水氨噻肟酸合成ae-活性酯的方法 | |
| CN102329317B (zh) | 一种可可碱的合成方法 | |
| CN111978262B (zh) | 一种羟基嘧啶类化合物的合成方法 | |
| CN110294694A (zh) | 一种颜料红177的中间体das改进的制备方法 | |
| CN104418845B (zh) | 制备拉帕替尼的方法和中间体 | |
| CN112645886B (zh) | 一种尿嘧啶绿色生产工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20100505 |