CN101701012A - 三嗪环的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种三嗪环的合成方法，将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节pH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。本发明收率高，原料成本低、降低工人劳动强度、减少三废污染。
Description
技术领域：
本发明涉及一种三嗪环的合成方法。
背景技术：
三嗪环
英文名称：Thiotriazinone
CAS NO：58909-39-0
分子量：159.16
EC NO：261-490-1
分子式：C4H5N3O2S
产品介绍：物化性质：熔点≥245℃
用途：用作头孢曲松钠、头孢三嗪钠等药物的中间体.
别名：2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1，2，4-三嗪；三嗪酸
结构式：
现有的三嗪环合成方法操作复杂，三废多，收率低，原料成本较高。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种收率高，原料成本低、减少三废污染的三嗪环的合成方法。
本发明的技术解决方案是：
一种三嗪环的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)加成反应：将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；
(2)环合反应：将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；
(3)酸析反应：将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；
(4)精制：将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。
步骤(1)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比1∶1-1.1的比例投料混合，反应温度是80～110℃。
氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1∶1-1.2∶2-2.2∶5-7，环合反应温度是40-80℃，环合反应时间为4-10小时。
步骤(2)中用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠时，调节PH值为6-7。
步骤(3)中将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品时，用盐酸调节PH值为1-2。
本发明收率高，原料成本低、降低工人劳动强度、减少三废污染。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式：
实施例1：
①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵，投入500ml反应烧瓶内，加热回流，反应温度控制在85-90℃，负压拉去水份后，加入180g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。
②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入50g草酸二甲酯、118g甲醇钠，加热回流6小时，反应温度控制在65-75℃，反应结束后用盐酸调PH值6-7除去过量的甲醇钠，过滤，滤液(三嗪环钠盐溶液)再用盐酸调PH值为1～2进行酸吸，过滤，得三嗪环粗品。
③将三嗪环粗品加入热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干，得41g三嗪环，收率70％。
实施例2：
①将40g甲基肼水溶液、29g硫氰酸铵，投入500ml反应烧瓶内，，加热回流，反应温度控制在95-100℃，负压拉去水份后，加入200g甲醇得氨基甲基肼甲醇溶液。
②向反应好的氨基甲基肼甲醇溶液中加入52g草酸二甲酯、122g甲醇钠，加热回流6小时，反应温度控制在65-75℃，反应结束后用盐酸调PH值6-7，过滤，滤液再用盐酸调PH值为1～2，过滤，滤饼即三嗪环粗品。
③将三嗪环粗品加入适量的热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干，得44g三嗪环，收率75％。
Claims (5)
1.一种三嗪环的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)加成反应：将甲基肼水溶液与硫氰酸铵反应，然后用甲醇制得氨基甲基硫脲甲醇溶液；
(2)环合反应：将氨基甲基硫脲甲醇溶液与草酸二甲酯、甲醇钠环合反应，反应结束用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠，再经过滤制得三嗪环钠盐；
(3)酸析反应：将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品；
(4)精制：将三嗪环粗品用热水搅拌洗涤、冷却结晶、过滤、烘干制得三嗪环精品。
2.根据权利要求1所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤
(1)中甲基肼与硫氰酸铵按摩尔比1∶1-1.1的比例投料混合，反应温度是80～110℃。
3.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：氨基甲基硫脲与草酸二甲酯、甲醇钠、甲醇的摩尔比为1∶1-1.2∶2-2.2∶5-7，环合反应温度是40-80℃，环合反应时间为4-10小时。
4.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤(2)中用盐酸调节PH值除去过量的甲醇钠时，调节PH值为6-7。
5.根据权利要求1或2所述的三嗪环的合成方法，其特征是：步骤(3)中将三嗪环钠盐经酸析得三嗪环粗品时，用盐酸调节PH值为1-2。
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