CN102249884B - 高纯3-羟基苯乙酮制备工艺 - Google Patents

高纯3-羟基苯乙酮制备工艺 Download PDF

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Abstract

一种高纯3-羟基苯乙酮制备工艺，包括以下步骤：将38重量份的3-硝基苯乙酮和37重量份的水加入反应釜中，加入铁粉反应10小时，加入甲醇搅拌，析出物离心脱去水分后得到3-氨基苯乙酮倒入重氮釜中；加入硫酸，然后将亚硝酸钠水溶液慢慢地加到重氮釜中，即制得3-重氮硫酸基苯乙酮缓缓加到水解釜中，最后经烘干得3-羟基苯乙酮纯品。本发明具有工艺简单，产品收率高、纯度高等优点。通过合理设计反应步骤、调整加料顺序，强酸的使用量大大降低。并且反应中加入一定量的甲醇，可以加速反应的进程，提高合成质量。据统计，该工艺总收率可达92％以上，相对于其它生产工艺，生产成本降低40％以上，对环境较为友好。

Description

高纯3-羟基苯乙酮制备工艺
技术领域
本发明涉及一种3-羟基苯乙酮的生产技术，尤其是涉及一种高纯度的3-羟基苯乙酮的制备工艺。
背景技术
3-羟基苯乙酮(间羟基苯乙酮)是制备新型医药去氧肾上腺素的一种重要中间体。现有生产工艺如下：
a.将3-硝基苯乙酮和水加入反应罐，搅拌下加入铁粉，缓缓加入盐酸，加热至90℃回流6～8小时，冷却至30℃，再加盐酸使反应液呈强酸性，然后过滤，取滤液加氨水至呈弱碱性，再析出固体物，将固体物甩滤，得到3-氨基苯乙酮；
b.将水和浓盐酸加入反应锅内，搅拌下加入3-氨基苯乙酮，然后降温至5～10℃，滴加亚硝酸钠水溶液，温度保持在8-10℃，用15小时加完，加毕后慢慢升温至90℃以上，继续搅拌反应1～3小时，冷却析出固体，甩滤，得到的粗品用热水重结晶，即得3-羟基苯乙酮。
上述工艺虽然得到了3-羟基苯乙酮，但应用表明该工艺存在以下诸多问题：1.反应复杂并且反应效率低，据计算：产品收率仅仅为65％。2.纯度低，纯度在98.3％以下。3.环境污染大，反应要用大量的腐蚀性酸，不仅污染环境，而且还需要大量的碱液中和，因此无形之中增加了成本。
发明内容
本发明主要是解决现有3-羟基苯乙酮生产工艺所存在的产品纯度低、产品收率较低，生产成本高、环境污染大等技术问题。
本发明主要是通过下述技术方案得以解决上述技术问题的：一种高纯3-羟基苯乙酮制备工艺，其制备工艺包括以下步骤：
a.将36～38重量份的3-硝基苯乙酮、0.03～0.04重量份的甲醇和36～38重量份的水加入反应釜中，升温到95℃后缓缓加入20～22重量份的铁粉反应10小时，然后趁热压滤，滤液进入接受釜后，经过10小时逐渐冷却至30℃，析出物离心脱去水分后得到3-氨基苯乙酮；离心水全部回收后循环作为下次投料的反应水；
b.将a步骤得到的3-氨基苯乙酮倒入重氮釜中，加入6～8重量份的98％硫酸，降温至5～10℃，然后将6～8重量份的亚硝酸钠水溶液慢慢地加到重氮釜中，用15小时加完，即制得3-重氮硫酸基苯乙酮；
c.向水解釜中加入17～19重量份的水，然后升温到95℃，把b步骤得到的3-重氮硫酸基苯乙酮缓缓加到水解釜中，8小时加完后降温至28～32℃，再通过离心机分离出产品3-羟基苯乙酮粗品，粗品用0.07～0.08重量份的甲醇进行漂洗，最后经烘干得3-羟基苯乙酮纯品。反应过程中生成的硫酸加入氢氧化钠进行中和，中和后的分离水用作水解釜下次投料水。
本发明具有工艺简单，产品收率高、纯度高等优点。通过合理设计反应步骤、调整加料顺序、在反应中加入一定量的甲醇等技术手段，使得强酸的使用量大大降低，并且反应的进程加速，合成质量得以提高。据统计，该工艺总收率可达92％以上，相对于其它生产工艺，生产成本降低40％以上，对环境较为友好。同时产品纯度很高，经检测：采用本发明工艺制备的3-羟基苯乙酮纯度在99.3％以上。
附图说明
图1是本发明实施例2所得产品的色谱分析图。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明的技术方案作进一步具体的说明。
实施例1：将36重量份的3-硝基苯乙酮、0.03重量份的甲醇和36重量份的水加入反应釜中，升温到95℃后缓缓加入22重量份的铁粉反应10小时，然后趁热压滤，滤液进入接受釜后，经过10小时逐渐冷却至30℃，析出物离心脱去水分后得到3-氨基苯乙酮(离心水全部回收后循环作为下次投料的反应水)；将得到的3-氨基苯乙酮倒入重氮釜中，加入8重量份的98％硫酸，降温至10℃，然后将8重量份的亚硝酸钠水溶液慢慢地加到重氮釜中，用15小时加完，即制得3-重氮硫酸基苯乙酮；向水解釜中加入19重量份的水，然后升温到95℃，将得到的3-重氮硫酸基苯乙酮缓缓加到水解釜中，8小时加完后降温至28℃，再通过离心机分离出产品3-羟基苯乙酮粗品，粗品用0.07重量份的甲醇进行漂洗，最后经烘干得3-羟基苯乙酮纯品。该3-羟基苯乙酮纯品收率为85.6％，外观为白色或类白色结晶性固体，熔点95-97℃，纯度为99.5％。
实施例2：将38重量份的3-硝基苯乙酮、0.03重量份的甲醇和37重量份的水加入反应釜中，升温到95℃后缓缓加入21重量份的铁粉反应10小时，然后趁热压滤，滤液进入接受釜后，经过10小时逐渐冷却至30℃，析出物离心脱去水分后得到3-氨基苯乙酮(离心水全部回收后循环作为下次投料的反应水)；将得到的3-氨基苯乙酮倒入重氮釜中，加入6重量份的98％硫酸，降温至5℃，然后将7重量份的亚硝酸钠水溶液慢慢地加到重氮釜中，用15小时加完，即制得3-重氮硫酸基苯乙酮；向水解釜中加入18重量份的水，然后升温到95℃，将得到的的3-重氮硫酸基苯乙酮缓缓加到水解釜中，8小时加完后降温至32℃，再通过离心机分离出产品3-羟基苯乙酮粗品，粗品用0.08重量份的甲醇进行漂洗，最后经烘干得3-羟基苯乙酮纯品。该3-羟基苯乙酮纯品收率为85.6％，外观为白色或类白色结晶性固体，熔点95-97℃，纯度为99.3％。
实施例3：将37重量份的3-硝基苯乙酮、0.04重量份的甲醇和38重量份的水加入反应釜中，升温到95℃后缓缓加入20重量份的铁粉反应10小时，然后趁热压滤，滤液进入接受釜后，经过10小时逐渐冷却至30℃，析出物离心脱去水分后得到3-氨基苯乙酮(离心水全部回收后循环作为下次投料的反应水)；将得到的3-氨基苯乙酮倒入重氮釜中，加入7重量份的98％硫酸，降温至8℃，然后将6重量份的亚硝酸钠水溶液慢慢地加到重氮釜中，用15小时加完，即制得3-重氮硫酸基苯乙酮；向水解釜中加入17重量份的水，然后升温到95℃，将得到的3-重氮硫酸基苯乙酮缓缓加到水解釜中，8小时加完后降温至28～32℃，再通过离心机分离出产品3-羟基苯乙酮粗品，粗品用0.07重量份的甲醇进行漂洗，最后经烘干得3-羟基苯乙酮纯品。该3-羟基苯乙酮纯品收率为85.6％，外观为白色或类白色结晶性固体，熔点95-97℃，纯度为99.4％。
对比例1：将36重量份的3-硝基苯乙酮和36重量份的水加入反应罐，搅拌下加入21重量份的铁粉，缓缓加入6重量份盐酸，加热至90℃回流6～8小时，冷却至30℃，再加9重量份盐酸使反应液呈强酸性，然后过滤，取滤液兑氨水直至滤液呈弱碱性(pH＝8)，再析出固体物，将固体物甩滤，得到3-氨基苯乙酮；将适量水和8重量份的浓盐酸加入反应锅内，搅拌条件下加入3-氨基苯乙酮，然后降温至8℃，滴加6重量份的亚硝酸钠水溶液，温度保持在8℃，加毕后慢慢升温至90℃以上，继续搅拌反应3小时，冷却析出固体，甩滤，得到的粗品用热水重结晶，即得3-羟基苯乙酮。该3-羟基苯乙酮收率为65％，外观为白色或类白色结晶性固体，熔点95-97℃，纯度为98.1％。
从以上举例可以看出，将本发明各实施例与对比例进行对比表明，无论在产品收率、还是产品纯度指标上，本发明工艺都明显优于对比例1。

Claims (1)

1.一种高纯3-羟基苯乙酮制备工艺，其特征是其制备工艺包括以下步骤：
a.将36～38重量份的3-硝基苯乙酮、0.03～0.04重量份的甲醇和36～38重量份的水加入反应釜中，升温到95℃后缓缓加入20～22重量份的铁粉反应10小时，然后趁热压滤，滤液进入接受釜后，经过10小时逐渐冷却至30℃，析出物离心脱去水分后得到3-氨基苯乙酮；离心水全部回收后循环作为下次投料的反应水；
b.将a步骤得到的3-氨基苯乙酮倒入重氮釜中，加入6～8重量份的98％硫酸，降温至5～10℃，然后将6～8重量份的亚硝酸钠水溶液慢慢地加到重氮釜中，用15小时加完，即制得3-重氮硫酸基苯乙酮；
c.向水解釜中加入17～19重量份的水，然后升温到95℃，把b步骤得到的3-重氮硫酸基苯乙酮缓缓加到水解釜中，8小时加完后降温至28-32℃，再通过离心机分离出产品3-羟基苯乙酮粗品，粗品用0.07～0.08重量份的甲醇进行漂洗，最后经烘干得3-羟基苯乙酮纯品。
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