CN1146450A - 用2.4-二硝基氯苯制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺方法 - Google Patents
用2.4-二硝基氯苯制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1146450A CN1146450A CN 95112465 CN95112465A CN1146450A CN 1146450 A CN1146450 A CN 1146450A CN 95112465 CN95112465 CN 95112465 CN 95112465 A CN95112465 A CN 95112465A CN 1146450 A CN1146450 A CN 1146450A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- add
- iron powder
- dinitrobenzene
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种用2.4-二硝基氯苯制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺方法,该法由2.4-二硝基氯苯经甲醇醚化、铁粉还原或加氢还原、在保护剂的存在下进行部分酰化,得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚产品,总收率为80%,含量为96.7%,该工艺简单,易于控制,产品质量高,收率稳定,成本低,为实现工业化生产闯出一条新路,以它取代现有的传统工艺路线,可大幅度降低产品成本。该产品是制备分散兰的重要中间体。
Description
本发明是采用2.4-二硝基氯苯为原料制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的新工艺方法。
2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚为制备分散兰79,分散兰301,分散兰270的重要中间体,过去和现在,国内一直采用以对氨基苯甲醚为原料的合成工艺路线,其化学反应式如下:此工艺路线成熟,合成产品纯度高,但存在的问题是原材料成本高,产品收率低,工艺三废量大,这种传统工艺急待改进。
国外自80年代初开始,对采用2.4-二硝基氯苯合成2-氨基-4-2酰氨基苯甲醚这条工艺路线进行研究,并有不少文献报导,该工艺由2.4-二硝基氯苯经甲醇醚化、加氢还原和部分酰化得到2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚。其中甲醇醚化是成熟的工艺,主要是对加氢还原和部分酰化二步工艺进行大量的研究,例如日本住友特开昭56,18945专利中介绍了2.4-二硝基苯甲醚在DMF溶剂中,在钯一碳催化剂存在下,于反应温度80-85℃及10-30Kg/cm2的压力下进行加氢还原反应,得2.4-二氨基苯甲醚。日本住友在特开昭56,45445专利中介绍了经加氢还原所得的2.4-二氨基苯甲醚反应混合物冷却至10℃,在2小时滴入醋酐,搅拌30分钟后,在减压下把溶剂和醋酸蒸出,得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚粗品,由于还原后所得的2.4-二氨基苯甲醚不稳定,易被氧化,所以所得产品尚需进行精制,又如Toms River公司在欧洲专利中(Eur.Pat,Appl 11048=U.S.4,283,5567)介绍了在2.4-二硝基氯苯甲醚加氢还原和部分酰化二步工艺中均充入氮气以保护2.4-二氨基苯甲醚不被氧化,但这种充氮的方法效果不明显,不仅使操作复杂,而且增加产品的成本。
由于2硝基氯苯的价格比对氨基苯甲醚便宜得多,所以国内自90年代初期,对该工艺路线也曾进行过研究,2.4-二硝基氯苯经甲醇醚化后,采用铁粉还原,还原后将2.4-二氨基苯甲醚与铁泥分离,分离后,再去进行部分酰化,但最后所得产品质量总不稳定,色泽发黑,最终也没有找到突破这些问题的适宜工艺而放弃了研究,分析其主要原因是分离后的二氨基苯甲醚极不稳定,很容易在空气中氧化,再继续酰化得到的产品质量低,收率低,因而还原后如何保护2.4-二氨基苯甲醚不被氧化是本工艺的关键。
本发明的目的是利用2.4-二硝基氯苯为原料合成质量高,收率稳定,成本低的2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚产品,以取代现有的传统工艺路线。
(1)甲醇醚化:
按现有常用方法将2.4-二硝基氯苯在甲醇作溶剂的条件下进行醚化反应,得2.4-二硝基苯甲醚;
(2)加铁粉还原或者加氢还原:
在甲醇水溶液中加入铁粉,再将2.4-二硝基苯甲醚逐渐加入进行还原反应,反应温度65-79℃,常压下搅拌反应3-6小时,得2.4-二氨基苯甲醚的甲醇溶液,反应物不需分离铁泥,即可直接进入部分酰化;
2.4-二硝基苯甲醚在甲醇溶液中,在钯一碳催化剂存在下,加氢还原,反应压力为5-15Kg/cm2,反应温度65-79℃,在搅拌下反应至不吸收氢时,反应完毕,将催化剂过滤后,得2.4-二氨基苯甲醚甲醇溶液,可直接进入部分酰化;
(3)部分酰化:
将加铁粉还原的反应物或者将加氢还原的反应物进行部分酰化;
将加铁粉还原的反应物,不需分离铁泥,在铁泥存在下的反应物直接降温至25℃,加入氧化镁,再降温至0℃,滴入等当量的醋酐进行部分酰化,反应温度0-5℃,反应时间3-4小时,反应完毕,升温至60℃,过滤与铁泥分离,再蒸出甲醇,得2-按基-4-乙酰氨基苯甲醚产品;
或者将加氢还原的滤去催化剂的2.4-二氨基苯甲醚甲醇溶液,加入锌粉或铁粉,加入量为2.4-二氨基苯甲醚的8-15%(重量),最佳量为10%,再加入氧化镁,反应温度0-5℃,滴入等当量的醋酐进行部分酰化,反应3-4小时,反应完毕,升温至60℃蒸出甲醇,再过滤,得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚产品。
产品从醚化到酰化的总收率达80%,质量如下:
2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚 96.7%
2.4-二乙酰氨基苯甲醚 2.1%
水分 1.0%
熔点 105℃此产品质量完全符合合成分散兰的要求。
本发明在研究中发现,在有铁粉或有氢气存在的条件下2.4-二氨基苯甲醚很难被氧化,因此在采用铁粉还原时,还原后的反应物不与铁泥分离,在有铁泥存在下直接降温进行酰化,酰化后再与铁泥分离,这样得到了高质量,高收率的产品,而且工艺很稳定,使这条工艺路线更为简单。同样在采用加氢还原后的反应物,滤去催化剂,加入锌粉或铁粉,再进行酰化,同样得到了质量收率稳定的产品。本工艺也同样适用于将2.4-二硝基氯苯经乙醇或丙醇或丁醇溶剂醚化后的所得2.4-二硝基苯乙醚或2.4-二硝基苯丙醚或2.4-二硝基苯丁醚经铁粉还原或加氢还原后进行部分酰化而得相应的2-氨基-4-乙酰氨基苯乙醚或2-氨基-4-乙酰氨基苯丙醚或2-氨基-4-乙酰氨基苯丁醚等中间体。
本发明突破了2.4-二氨基苯甲醚的保护问题,因而取得了工业化生产的工艺路线的成功,其质量和收率均优于国外公司,该工艺简单,易于控制,所得产品质量高,收率稳定,成本低,为工业化生产闯出一条新路,由于该工艺所用原料的价格比对氨基苯甲醚约低三倍,以它取代现有的传统工艺路线,可大幅度降低产品成本。
实施例1:
在3000立升反应釜中,加入2.4-二硝基氯苯600公斤,加入甲醇1500立升,在反应温度50-55℃PH=7下,逐渐加入40%氢氧化钠300公斤进行醚化,加完后保温1小时,降温至0℃,结晶,再离心析出2.4-二硝基苯甲醚,含量为95%(湿品),干品含量为98.5%,收率为95%。
在3000立升搪瓷釜中加入甲醇1000立升,水200立升,铁粉500公斤,盐酸50公斤,升温至70℃,回流30分钟,然后降温至65℃,在搅拌下逐渐加入2.4-二硝基苯甲醚300公斤,反应温度为65-79℃,反应3-6小时,反应完毕,降温至25℃,加入氧化镁27公斤,再降温至0℃,在3-4小时内滴入醋酐155公斤,然后升温至60℃,过滤,放入另一釜中,蒸馏出甲醇,得到产品238公斤,含量96.7%,甲醇回收率85%。或者将酰化完毕后物料,加水500立升,直接升温蒸馏出甲醇,温度升至94℃,然后过滤与铁泥分离,得产品230公斤,含量96.5%,甲醇回收率90%。
实施例2:
按实施例1的甲醇醚化法进行醚化,得2.4-二硝基苯甲醚
在3000立升高压釜中,加入甲醇1500立升,2.4-二硝基苯甲醚400公斤,钯一碳催化剂3.2公斤,在搅拌下于65-70℃的温度,在5-15Kg/cm2氢气压力下加氢还原,直至氢的吸收停止为还原完全,反应完后利用余压将2.4-二氨基苯甲醚溶液压入另一3000立升釜中,加入锌粉或铁粉50公斤,然后加入氧化镁50公斤,在反应温度0-5℃下在3-4小时内滴加醋酐202公斤,进行部分酰化,完毕后,升温蒸馏出甲醇,然后过滤得产品320公斤,含量为97.2%,甲醇回收率90%。
Claims (3)
按现有常用方法将原料2.4-二硝基氯苯在甲醇作溶剂的条件下进行醚化,得2.4-二硝基苯甲醚;(2)加铁粉还原或加氢还原:
在甲醇水溶液中加入铁粉,再将2.4-二硝基苯甲醚逐渐加入进行还原反应,反应温度为65-79℃,在常压下搅拌反应3-6小时,得2.4-二氨基苯甲醚的甲醇溶液,此反应物不需进行铁泥分离,可直接进入部分酰化;
2.4-二硝基苯甲醚在甲醇溶液中,在钯一碳催化剂存在下加氢还原,催化剂加量为0.5~1%(重量),反应压力为5-15Kg/cm2,反应温度为65-79℃,在搅拌下反应至不吸收氢时,反应完毕,将催化剂过滤后,得2.4-二氨基苯甲醚甲醇溶液,可直接进入部分酰化;(3)部分酰化:
将加铁粉还原的反应物或者将加氢还原的反应物进行部分酰化;
将加铁粉还原的反应物,不需将铁泥分离,可直接降温至25℃,加入氧化镁,再降温至0℃,滴入等当量的醋酐进行酰化,反应温度0-5℃,反应时间3-4小时,反应完毕,升温至60℃,过滤与铁泥分离,再蒸馏出甲醇,得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚产品;
或者将加氢还原的2.4-二氨基苯甲醚甲醇溶液,加入锌粉或铁粉,再加入氧化镁,在反应温度0-5℃,滴入等当量的醋酐进行酰化,反应3-4小时,反应完毕,升温至60℃,蒸馏出甲醇,再过滤得2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚产品。
2.根据权利要求1所述的工艺方法,其特征在于加氢还原后的部分酰化反应所加锌粉或铁粉为2.4-二氨基苯甲醚的8-15%(重量),最佳量为10%。
3.根据权利要求1所述的工艺方法,其特征在于2.4-二硝基氯苯经乙醇或丙醇或丁醇醚化后的2.4-二硝基苯乙醚或2.4-二硝基苯丙醚或2.4-二硝苯丁醚也可以铁粉还原或加氢还原后进行部分酰化而得相应的中间体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 95112465 CN1146450A (zh) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | 用2.4-二硝基氯苯制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 95112465 CN1146450A (zh) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | 用2.4-二硝基氯苯制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1146450A true CN1146450A (zh) | 1997-04-02 |
Family
ID=5079541
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 95112465 Pending CN1146450A (zh) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | 用2.4-二硝基氯苯制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1146450A (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101307001B (zh) * | 2008-07-11 | 2011-05-11 | 常州市佳森化工有限公司 | 以硝基苯乙醚和硝基苯酚混合物为原料制备氨基苯乙醚和氨基苯酚的工艺 |
CN101307000B (zh) * | 2008-07-11 | 2011-05-11 | 常州市佳森化工有限公司 | 以硝基苯甲醚和硝基氯苯混合物为原料制备氨基苯甲醚和苯胺的工艺 |
CN102249884A (zh) * | 2011-04-29 | 2011-11-23 | 仙桃市仙盛精细化工有限责任公司 | 高纯3-羟基苯乙酮制备工艺 |
CN102391126A (zh) * | 2011-10-17 | 2012-03-28 | 山东昌邑灶户盐化有限公司 | 一种同时生产2,4-二硝基苯甲醚和2,4-二硝基苯酚的方法 |
CN103396318A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-11-20 | 浙江迪邦化工有限公司 | 一种2,4-二硝基苯甲醚的合成工艺 |
CN104557598A (zh) * | 2015-01-21 | 2015-04-29 | 安徽生源化工有限公司 | 2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的合成工艺 |
CN114436876A (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-06 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的连续合成方法 |
-
1995
- 1995-09-29 CN CN 95112465 patent/CN1146450A/zh active Pending
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101307001B (zh) * | 2008-07-11 | 2011-05-11 | 常州市佳森化工有限公司 | 以硝基苯乙醚和硝基苯酚混合物为原料制备氨基苯乙醚和氨基苯酚的工艺 |
CN101307000B (zh) * | 2008-07-11 | 2011-05-11 | 常州市佳森化工有限公司 | 以硝基苯甲醚和硝基氯苯混合物为原料制备氨基苯甲醚和苯胺的工艺 |
CN102249884A (zh) * | 2011-04-29 | 2011-11-23 | 仙桃市仙盛精细化工有限责任公司 | 高纯3-羟基苯乙酮制备工艺 |
CN102249884B (zh) * | 2011-04-29 | 2015-02-18 | 仙桃市仙盛精细化工有限责任公司 | 高纯3-羟基苯乙酮制备工艺 |
CN102391126A (zh) * | 2011-10-17 | 2012-03-28 | 山东昌邑灶户盐化有限公司 | 一种同时生产2,4-二硝基苯甲醚和2,4-二硝基苯酚的方法 |
CN103396318A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-11-20 | 浙江迪邦化工有限公司 | 一种2,4-二硝基苯甲醚的合成工艺 |
CN104557598A (zh) * | 2015-01-21 | 2015-04-29 | 安徽生源化工有限公司 | 2-甲氧基-5-乙酰氨基苯胺的合成工艺 |
CN114436876A (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-06 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的连续合成方法 |
CN114436876B (zh) * | 2020-10-30 | 2023-03-14 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的连续合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1321106C (zh) | 阿戈美拉汀的新合成方法、新晶型及其药物组合物 | |
Landucci et al. | Synthesis of 14C labeled 3-methoxy-4-hydroxy-α-(2-methoxy-phenoxy)-β-hydroxypropiophenone, a lignin model compound | |
CN113773291B (zh) | 化妆品有效成分玻色因的改进合成方法 | |
CN1146450A (zh) | 用2.4-二硝基氯苯制备2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的工艺方法 | |
US4532346A (en) | Process for the preparation of hydroxyphenoxy-alkanecarboxylic acids | |
US4064186A (en) | Hydrogenation of styrene oxide to produce 2-phenylethanol | |
US5243088A (en) | 1-monodebromination of dibromonaphthalene compounds | |
JPS61134376A (ja) | イミダゾールの製法 | |
CN1054370C (zh) | 酰基氨基苯酚制备方法的改进 | |
CN110437181B (zh) | 一种威士忌内酯的合成工艺 | |
CN113896634B (zh) | 一种3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法 | |
CN112225653B (zh) | 天然苯甲醛的绿色合成方法 | |
US5478953A (en) | Process for the preparation of cis-syn-cis-4,4' (5')-[di-t-butyldicyclohexano]-18-crown-6 | |
CN101041618B (zh) | 环己基丙酸烯丙酯新的生产工艺 | |
CN105384682A (zh) | 一种西尼地平的制备方法 | |
JPH04149160A (ja) | 1―アミノ―4―アルコキシベンゼン類の製造方法 | |
CN116178210B (zh) | 一种香茅腈衍生物的制备方法 | |
CN1421434A (zh) | 硝苯地平的制备方法 | |
Hauser | The Preparation and Cyclization of Chloroethyl Carbazates. Some Clarifications1 | |
CN211645082U (zh) | 一种苯甲醇加氢制备环己甲醇的装置 | |
DE19525098A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydroxycarbonsäureaniliden | |
CN85106327A (zh) | 由n-(2,6-二甲苯基)氨基丙酸甲酯合成甲霜灵的新方法 | |
CN116730855B (zh) | 3-氨基-4-氯苯甲酸十六酯的合成方法 | |
JPH0662489B2 (ja) | バルプロ酸の製造法 | |
CN101781247B (zh) | 一种合成取代的3-喹啉羧酸及类似物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |