CN102050752A - 对羟基苯甘氨酸合成方法 - Google Patents
对羟基苯甘氨酸合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102050752A CN102050752A CN2009100663403A CN200910066340A CN102050752A CN 102050752 A CN102050752 A CN 102050752A CN 2009100663403 A CN2009100663403 A CN 2009100663403A CN 200910066340 A CN200910066340 A CN 200910066340A CN 102050752 A CN102050752 A CN 102050752A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phpg
- phenol
- synthetic method
- acid
- controlled
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明所属领域涉及医药化工中间体生产技术领域，涉及对羟基苯甘氨酸的合成方法，其这样实现的：按苯酚∶乙醛酸＝0.9-2加入催化剂，在35-75℃一次性投入，反应时间为5-20小时；投入少量还原性物质脱色，用碱调pH值，在0-40℃之间，结晶时间1-10小时；结晶物用大量水洗，然后用有机溶剂冲洗即可，具有工艺简单、成本低、收率可达60高、颜色和纯度均、能满足拆分的要求的特点。
Description
所属领域
本发明所属领域涉及医药化工中间体生产技术领域，是关于具有下述结构的化合物的合成方法：
其化学名称是对羟基苯甘氨酸(简称HPG)，它是半合成阿莫西林、头孢羟氨苄的侧链，还用于感光领域和Fe、P、Si等分析试剂。
背景技术
目前合成对羟基苯甘氨酸是采用苯酚、乙醛酸与铵盐直接反应制取的方法，其工艺简单，条件温和，成本低的优点，但是该方法所得的对羟基苯甘氨酸最高收率可达60％，颜色和纯度均不能满足拆分的要求，须经精制方可达标，这样既增加了成本，也使工艺操作复杂。
发明内容
本发明的目的就是针对上述缺点，提供一种工艺简单、产品颜色好、纯度和收率高的对羟基苯甘氨酸合成方法。
本发明的技术方案是这样实现的：
1、选配料：
1-1、按摩尔分数选取；苯酚：10-30％的乙醛酸＝0.9-2；
1-2、按苯酚质量的0.01-1％配备有机磺酸类催化剂；
2、反应：
将上述的苯酚、乙醛酸、催化剂在35-75℃一次性投入，反应时间为5-20小时；
3、改色
上述反应结束，投入少量还原性物质或亚硫酸钠、或亚硫酸氢钠、或盐酸羟胺，其加入量是原料苯酚的0.1％；
4、碱调PH值
用碱调PH值，碱是或氢氧化钠、或氢氧化钾、或氢氧化锂及其溶液，或是氨水，PH控制在3-6，反应温度控制在25-70℃之间；
5、结晶
在0-40℃之间，结晶时间1-10小时；
6、冲洗
结晶物用大量水洗，然后用有机溶剂或甲醇、或乙醇、或丙酮、或冰醋酸冲洗，得到的对羟基苯甘氨酸。
上述技术方案中，优选的技术方案是：
1-1中按摩尔分数选取；苯酚：10-30％的乙醛酸＝1.2-1.3；
1-1中所述的有机磺酸类，或苯磺酸、或对甲苯磺酸、或邻甲苯磺酸，其中对甲苯磺酸价廉易得是最适合的催化剂，
1-2中按苯酚质量的0.01-0.02％配备催化剂；
步骤2中反映时间是10-14小时；
步骤4中PH控制在4.0-4.5；
步骤4中温度控制在45-65℃之间。
本发明的有益效果是：具有工艺简单、成本低、收率可达60高、颜色和纯度均、能满足拆分的要求的特点。
具体实施方式
下面以具体实施例来对本发明作进一步的具体说明
实施例1
将30％的取乙醛酸247克，折合乙醛酸74克，即1摩尔；取苯酚85克，即0.9摩尔，0.85克的甲苯磺酸，将上述的苯酚、乙醛酸、甲苯磺酸在35℃一次性投入，反应时间为20小时；加入0.094可的亚硫酸氢钠改色，用氢氧化钠溶液调节PH控制为3，反应温度控制在25℃，在0℃时，结晶时间1小时；结晶物用大量水洗，然后用有机溶剂甲醇冲洗，得到的对羟基苯甘氨酸。
具有工艺简单、成本低、收率可达88％高、颜色和纯度均、能满足拆分的要求的特点。
实施例2
将10％的取乙醛酸740克，折合乙醛酸74克，即1摩尔；取苯酚186克，即2摩尔，0.0186克的苯磺酸，将上述的苯酚、乙醛酸、苯磺酸在75℃一次性投入，反应时间为5小时；加入0.186可的亚硫酸钠改色，用氨水溶液调节PH控制为6，反应温度控制在25℃，在40℃时，结晶时间10小时；结晶物用大量水洗，然后用有机溶剂乙醇冲洗，得到的对羟基苯甘氨酸。
具有工艺简单、成本低、收率高、颜色和纯度均、能满足拆分的要求的特点。
实施例3
将30％的取乙醛酸247克，折合乙醛酸74克，即1摩尔；取苯酚186克，即2摩尔，0.0186克的邻甲苯磺酸，将上述的苯酚、乙醛酸、邻甲苯磺酸在50℃一次性投入，反应时间为10小时；加入0.186可的盐酸羟胺改色，用氢氧化锂溶液调节PH控制为6，反应温度控制在50℃，在20℃时，结晶时间5小时；结晶物用大量水洗，然后用有机溶剂丙酮冲洗，得到的对羟基苯甘氨酸。
具有工艺简单、成本低、收率高、颜色和纯度均、能满足拆分的要求的特点。
实施例4
将30％的取乙醛酸247克，折合乙醛酸74克，即1摩尔；取苯酚186克，即2摩尔，0.0186克的邻甲苯磺酸，将上述的苯酚、乙醛酸、邻甲苯磺酸在50℃一次性投入，反应时间为10小时；加入0.186可的盐酸羟胺改色，用氢氧化钾溶液调节PH控制为5，反应温度控制在50℃；在20℃时，结晶时间5小时；结晶物用大量水洗，然后用有机溶剂冰醋酸冲洗，得到的对羟基苯甘氨酸。
具有工艺简单、成本低、收率高、颜色和纯度均、能满足拆分的要求的特点。
Claims (7)
1.对羟基苯甘氨酸合成方法，包括以下步骤：
a、选配料：
a-1、按摩尔分数选取；苯酚：10-30％的乙醛酸＝0.9-2；
a-2、按苯酚质量的0.01-1％配备有机磺酸类催化剂；
b、反应：
将上述的苯酚、乙醛酸、催化剂在35-75℃一次性投入，反应时间为5-20小时；
c、改色
上述反应结束，投入少量还原性物质或亚硫酸钠、或亚硫酸氢钠、或盐酸羟胺，其加入量是原料苯酚的0.1％；
d、碱调PH值
用碱调PH值，碱是或氢氧化钠、或氢氧化钾、或氢氧化锂及其溶液，或是氨水，PH控制在3-6，反应温度控制在25-70℃之间；
e、结晶
在0-40℃之间，结晶时间1-10小时；
f、冲洗
结晶物用大量水洗，然后用有机溶剂或甲醇、或乙醇、或丙酮、或冰醋酸冲洗，得到的对羟基苯甘氨酸。
2.根据权利要求1所述的对羟基苯甘氨酸合成方法，其特征是：所述的步骤a中的选配料：苯酚：10-30％的乙醛酸＝1.2-1.3。
3.根据权利要求1所述的对羟基苯甘氨酸合成方法，其特征是：所述的步骤a中的有机磺酸类，是指或苯磺酸、或对甲苯磺酸、或邻甲苯磺酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的对羟基苯甘氨酸合成方法，其特征是：所述的步骤a中按苯酚质量的0.01-0.02％配备有机磺酸类催化剂。
5.根据权利要求1所述的对羟基苯甘氨酸合成方法，其特征是：所述的步骤b中反映时间是10-14小时。
6.根据权利要求1所述的对羟基苯甘氨酸合成方法，其特征是：所述的步骤d中PH控制在4.0-4.5。
7.根据权利要求1所述的对羟基苯甘氨酸合成方法，其特征是：所述的步骤d中温度控制在45-65℃之间。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100663403A CN102050752A (zh) | 2009-11-03 | 2009-11-03 | 对羟基苯甘氨酸合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100663403A CN102050752A (zh) | 2009-11-03 | 2009-11-03 | 对羟基苯甘氨酸合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102050752A true CN102050752A (zh) | 2011-05-11 |
Family
ID=43955606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100663403A Pending CN102050752A (zh) | 2009-11-03 | 2009-11-03 | 对羟基苯甘氨酸合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102050752A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102603449A (zh) * | 2012-02-15 | 2012-07-25 | 河南新天地药业股份有限公司 | 一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法 |
| CN105777569A (zh) * | 2016-05-03 | 2016-07-20 | 芜湖宝瓶智能化服务外包有限公司 | 一种对羟基苯乙酰胺的生产方法 |
| CN109020823A (zh) * | 2018-09-12 | 2018-12-18 | 山西卓联锐科科技有限公司 | 一种对羟基苯甘氨酸母液废水的处理方法 |
| CN110467537A (zh) * | 2019-08-08 | 2019-11-19 | 河南新天地药业股份有限公司 | 一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺 |
| CN113861054A (zh) * | 2021-12-02 | 2021-12-31 | 天津市职业大学 | 一种固体磷酸催化合成对羟基苯甘氨酸的方法 |
-
2009
- 2009-11-03 CN CN2009100663403A patent/CN102050752A/zh active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102603449A (zh) * | 2012-02-15 | 2012-07-25 | 河南新天地药业股份有限公司 | 一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法 |
| CN102603449B (zh) * | 2012-02-15 | 2015-07-15 | 河南新天地药业股份有限公司 | 一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法 |
| CN105777569A (zh) * | 2016-05-03 | 2016-07-20 | 芜湖宝瓶智能化服务外包有限公司 | 一种对羟基苯乙酰胺的生产方法 |
| CN109020823A (zh) * | 2018-09-12 | 2018-12-18 | 山西卓联锐科科技有限公司 | 一种对羟基苯甘氨酸母液废水的处理方法 |
| CN110467537A (zh) * | 2019-08-08 | 2019-11-19 | 河南新天地药业股份有限公司 | 一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺 |
| CN110467537B (zh) * | 2019-08-08 | 2022-10-04 | 河南新天地药业股份有限公司 | 一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺 |
| CN113861054A (zh) * | 2021-12-02 | 2021-12-31 | 天津市职业大学 | 一种固体磷酸催化合成对羟基苯甘氨酸的方法 |
| CN113861054B (zh) * | 2021-12-02 | 2022-02-08 | 天津市职业大学 | 一种固体磷酸催化合成对羟基苯甘氨酸的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101362703B (zh) | 对羟基苯甘氨酸合成技术 | |
| CN102050752A (zh) | 对羟基苯甘氨酸合成方法 | |
| CN109776644B (zh) | 一种黄体酮的合成方法 | |
| Melis et al. | Synthesis of functionalized tryptamines by Brønsted acid catalysed cascade reactions | |
| CN101225063A (zh) | 碱水解制备半胱胺盐酸盐的方法 | |
| CN103664923B (zh) | 硝呋太尔的制备方法 | |
| CN102816076B (zh) | 一种对羟基苯甘氨酸的合成方法 | |
| CN101318919B (zh) | 6-乙硫基-3-庚烯-2-酮的合成方法 | |
| CN102531978B (zh) | 硫酚的制备方法 | |
| CN105061523A (zh) | 基于微波辐射合成烷基糖苷的方法 | |
| US10759811B2 (en) | Method of preparing anhydrosugar alcohol by two-step reaction | |
| CN111320570B (zh) | 一种兰索拉唑关键中间体的制备方法 | |
| CN105330585B (zh) | 一种米格列奈钙的制备方法 | |
| CN101575303B (zh) | 一种3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈的制备方法 | |
| CN102399191B (zh) | 一种安乃近的合成方法 | |
| CN108484505B (zh) | 一种2-甲基咪唑的制备方法 | |
| CN101759582A (zh) | Dl-对羟基苯甘氨酸生产新工艺 | |
| CN100375751C (zh) | 泼尼松水解物的生产工艺方法 | |
| CN108203385B (zh) | 一种制备3-(4-氟-2-硝基苯基)丙酮的方法 | |
| CN101591297A (zh) | 对羟基苯海因合成技术 | |
| CN114853692B (zh) | 一种2-氨基噻唑的制备方法 | |
| CN102249884B (zh) | 高纯3-羟基苯乙酮制备工艺 | |
| CN111303220B (zh) | D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法 | |
| CN102424651A (zh) | 一种制备2,7-二乙酰氧基-9-芴酮和2,7-二羟基-9-芴酮的方法 | |
| CN102659680B (zh) | 钯碳催化氢化合成安乃近的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20110511 |