CN110467537B - 一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化合物合成领域，它公开了一种左旋对羟基苯甘氨酸（简称DHPG）的制备工艺；它是以苯酚、乙醛酸等为原料首先合成混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐溶液（混旋对羟基苯甘氨酸简称HPG）；经净化，投入拆分剂，进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸‑苯乙磺酸复盐；向由以上步骤得到的复盐中滴加碱液进行水解反应等操作得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体；然后再对含有拆分剂苯乙磺酸的母液作进一步处理并循环利用。本发明的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺的主要创新点是引入了复合催化剂和生产工序省去了3个步骤进而使生产周期缩短了12h，由于合成路线短、损耗低，可使左旋对羟基苯甘氨酸的收率提高7～9%，用水量减少15～16%；这在客观上克服了之前左旋对羟基苯甘氨酸制备工艺的技术偏见并取得了意想不到的效果。本发明的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺不仅降低了生产成本，提高了生产效率，而且对节约水资源、保护环境非常有利。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺。
背景技术
左旋对羟基苯甘氨酸(D-p-hydroxyphenyl glycine)，简称DHPG，分子量167.16，外观为白色结晶性粉末，微溶于乙醇和水，易溶于酸或碱生成盐，熔点为225℃～ 227℃，含量>98.5%，比旋光度为-155～-161°；左旋对羟基苯甘氨酸不仅是一种重要的精细化工产品和重要医药中间体，而且是广谱抗生素阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢哌酮、头孢罗奇及头孢羟胺唑等的合成中不可缺少的侧链酸。
目前左旋对羟基苯甘氨酸的工业化合成方法主要有以下几种：1以乙醛酸、苯酚、氨基磺酸为原料经合成反应、水解、离心得到固体的混旋对羟基苯甘氨酸，然后与对甲苯磺酸结合成酸性盐，再经化学拆分法得到左旋对羟基苯甘氨酸DHPG;2以乙醛酸、苯酚、氨基磺酸为原料经合成反应、水解、离心得到固体的混旋对羟基苯甘氨酸，然后用芳基乙磺酸为拆分剂进行不对称拆分得到左旋对羟基苯甘氨酸DHPG；3.以乙醛酸、尿素、苯酚为原料，合成对羟基苯海因再进行水解得到混旋对羟基苯甘氨酸HPG，然后再进行化学拆分或不对称拆分得到左旋对羟基苯甘氨酸DHPG。
以上3种左旋对羟基苯甘氨酸合成方法的特点是合成路线较长，生产周期较长，他们的共性是要先制成固体状混旋对羟基苯甘氨酸，然后，再把固体混旋对羟基苯甘氨酸加酸溶解成水溶液，然后再进行拆分，中间过程步骤较多，过程损耗增加导致生产成本相对较高；另一方面，由于要先制成品相好的固体混旋对羟基苯甘氨酸，需要用大量水或有机溶媒洗涤，所以会产生的大量废水，这不仅对水资源是一种浪费，同时，对废水的处理需要较大能耗，这不利于环境保护。
以前合成左旋对羟基苯甘氨酸的过程步骤：第一步HPG硫酸盐合成、第二步氨水中和、第三步固液分离、第四步加酸溶解、第五步不对称拆分、第六步固液分离、第七步水解反应、第八步固液分离、第九步产品DHPG 。从混旋对羟基苯甘氨酸HPG硫酸盐溶液到产品左旋对羟基苯甘氨酸DHPG需要9个步骤。
发明内容
本发明的技术方案基于解决以上技术缺陷的目的，提出了一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，它把制备工艺步骤由9步减少到6步，缩短了生产周期，提高了生产效率，而且目标产品的收率和质量都得到了提高，产品的生产成本大幅度降低；另一方面，过程用水量减少了15～16%，这对水资源的综合利用和环境保护非常有利。
本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，它包括以下步骤：（1）以苯酚、乙醛酸、氨基磺酸为原料，在复合催化剂作用下合成混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液，（2）补加一定量的纯水-醇混合物，对合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行脱色、除杂、净化，（3）投入拆分剂苯乙磺酸，使之与混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液液进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液，（4）经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐，（5）把固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐与碱液进行水解反应，经过结晶、养晶和离心分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体。
本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，所涉及到的主要化学反应方程式如下。
1.混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐合成反应
式中（±）HPG硫酸盐指代混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐。
2.不对称拆分反应
式中（±）HPG硫酸盐指代混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐，（+）-PES表示右旋苯乙磺酸，（-）-HPG（+）-PES表示左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐。
3.左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐的水解反应
式中（-）-HPG（+）-PES表示左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐，（±）HPG硫酸盐指代混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐，（+）-PES表示右旋苯乙磺酸，DHPG指产品左旋对羟基苯甘氨酸晶体。
本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其简明操作过程步骤是这样的：第一步HPG硫酸盐合成、第二步不对称拆分、第三步固液分离、第四步水解反应、第五步固液分离、第六步产品DHPG。从混旋对羟基苯甘氨酸HPG硫酸盐溶液到产品左旋对羟基苯甘氨酸DHPG只需要6个步骤。
优选地，本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的复合催化剂选用的是十八烷基苄基氯化铵和琥珀酸钠组成的复合催化剂，催化剂用量是反应物投入总量的0.02～0.05%。选用这样的复合催化剂目的是为了使反应取向更准确，能够使反应向着更有利于混旋对羟基苯甘氨酸HPG生成的方向进行从而减少邻位和间位副产物的过多生成。
优选地，本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的由十八烷基苄基氯化铵和琥珀酸钠组成的复合催化剂的比例为1:1～3。
优选地，本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的对合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行脱色除杂的工艺条件是：先补加一定量的纯水-醇混合物，然后再投入溶液总量0.05-0.2%的粉状活性炭，于60-65℃温度下脱色30-40min。
优选地，本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的补加一定量的纯水-醇混合物中的醇类是指甲醇、乙醇或异丙醇中的一种，这里优选甲醇；纯水与醇类的比例为10:0.5-2.5。混入有机溶媒的目的是为了清除反应液中的有机杂质，进而使目标产品混旋对羟基苯甘氨酸HPG的纯度更高。
优选地，本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的补加一定量的纯水-醇混合物的量是合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液量的1-5%。
优选地，本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的拆分剂苯乙磺酸与混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液的反应温度是40-90℃，反应时间2.5-4.5h。
优选地，本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的向溶液中滴加碱液进行水解反应，然后结晶、养晶工艺中，碱液是指氢氧化钠、氢氧化钾的水溶液或氨水中的一种，滴加温度20-60℃，终点PH值控制在4.5-5.5之间。
本发明技术方案所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，克服了之前合成左旋对羟基苯甘氨酸制备工艺的技术偏见并取得了意想不到的结果；它的创新点和所带来的明显有益效果是包括以下4个方面：
1.在合成的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液时，采用由琥珀酸钠和十八烷基苄基氯化铵组成的复合催化剂能使合成混旋对羟基苯甘氨酸的反应取向更加准确，得到的混旋对羟基苯甘氨酸含量提高1.0-1.5%。
2.合成的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液不经过加碱液的水解反应，不需要经固-液分离操作得到固体状的混旋对羟基苯甘氨酸，而是以合成的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液为原料直接与拆分剂苯乙磺酸进行不对称拆分反应。这样操作的有益效果是省去了1步水解反应，省去了1次固-液分离的操作，省去了1次固体混旋对羟基苯甘氨酸再加酸溶解溶清的操作；这3个操作步骤的减少，使得生产周期缩短了12h，使能耗和用工量也有所降低，进而使生产效率得到大幅度提高。
3.在前期合成的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液阶段增加了脱色和除杂的操作，这样就保证了后期得到的左旋对羟基苯甘氨酸产品的高质量和一次合格率。
4.由于操作步骤的减少了3步，总用水量减少了15～16%，目标产品左旋对羟基苯甘氨酸DHPG的总收率提高7～9%；这在客观上克服了之前左旋对羟基苯甘氨酸制备工艺的技术偏见并取得了意想不到的效果。
附图说明
图1是以前合成左旋对羟基苯甘氨酸的过程步骤示意图。
图1中：1 HPG硫酸盐合成、2氨水中和、3固液分离、4加酸溶解、5不对称拆分、6固液分离、7水解反应、8固液分离、9产品DHPG 。
图2是本发明技术方案所述的合成左旋对羟基苯甘氨酸的过程步骤示意图。
图2中：1HPG硫酸盐合成、2不对称拆分、3固液分离、4水解反应、5固液分离、6产品DHPG。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案更加清楚地表达，下面结合对照例和实施例对本发明进行详细描述.，显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而非全部。
实施例1
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入复合催化剂0.2g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成，HPLC监控HPG含量达到99.2%；接下来向得到的反应液里补加纯水-甲醇混合物25g,加入粉状活性炭0.5g并在60～65℃条件下脱色除杂30min，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液；然后加入40%苯乙磺酸溶液165g,使之在80℃反应2.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使之与25%的氢氧化钠溶液进行水解反应，控制PH值达到5.5，使左旋对羟基苯甘氨酸晶体析出，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，总共得到合格的左旋对羟基苯甘氨酸晶体105.9g。
实施例2
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入复合催化剂0.2g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成， HPLC监控HPG含量达到99.0%；接下来向得到的反应液里补加纯水-乙醇混合物25g,加入粉状活性炭0.5g并在60～65℃条件下脱色除杂30min，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液；然后加入40%苯乙磺酸溶液165g,使之在80℃反应2.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使之与20%的氨水进行水解反应，控制PH值达到5.3，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，总共得到合格的左旋对羟基苯甘氨酸晶体106.7g。
实施例3
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入复合催化剂0.15g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成， HPLC监控HPG含量达到99.3%；接下来向得到的反应液里补加纯水-甲醇混合物18g,加入粉状活性炭01g并在60～65℃条件下脱色除杂30min，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液；然后加入40%苯乙磺酸溶液165g,使之在75℃反应2.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使之与20%的氨水进行水解反应，控制PH值达到5.6，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，总共得到合格的左旋对羟基苯甘氨酸晶体106.5g。
实施例4
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入复合催化剂0.2g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成， HPLC监控HPG含量达到98.9%；接下来向得到的反应液里补加纯水-甲醇混合物15g,加入粉状活性炭0.5g并在60～65℃条件下脱色除杂30min，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液；然后加入40%苯乙磺酸溶液165g,使之在60℃反应4.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使之与20%的氨水进行水解反应，控制PH值达到5.6，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，总共得到合格的左旋对羟基苯甘氨酸晶体106.9g。
实施例5
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入复合催化剂0.12g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成， HPLC监控HPG含量达到99.1%；接下来向得到的反应液里补加纯水-甲醇混合物35g,加入粉状活性炭1.0g并60～65℃条件下脱色除杂40min，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液；然后加入40%苯乙磺酸溶液165g,使之在55～60℃反应3.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使之与30%的氢氧化钠溶液反应至PH值达到5.1，使左旋对羟基苯甘氨酸晶体析出，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，总共得到合格的左旋对羟基苯甘氨酸晶体105.7g。
实施例6
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入复合催化剂0.25g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成， HPLC监控HPG含量达到99.1%；接下来向得到的反应液里补加纯水-甲醇混合物29g,加入粉状活性炭1g并60～65℃条件下脱色除杂30min，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液；然后加入35%苯乙磺酸溶液188g,使之在85～90℃反应3.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使之与25%的氢氧化钾溶液反应至PH值达到5.2，使左旋对羟基苯甘氨酸晶体析出，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，总共得到合格的左旋对羟基苯甘氨酸晶体105.1g。
实施例7
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入复合催化剂0.3g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成， HPLC监控HPG含量达到98.9%；接下来向得到的反应液里补加纯水-甲醇混合物20g,加入粉状活性炭0.5g并60～65℃条件下脱色除杂30min，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸硫酸盐反应液；然后加入30%苯乙磺酸溶液220g,使之在80～85℃反应3.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使之与19%的氨水反应至PH值达到5.6，使左旋对羟基苯甘氨酸晶体析出，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，总共得到合格的左旋对羟基苯甘氨酸晶体106.9g。
对照例1
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入催化剂浓硫酸9g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成， HPLC监控HPG含量达到97.5%；接下来降温至40℃以下，并向反应液里加入17～19%的氨水进行水解反应，得到混旋对羟基苯甘氨酸悬浮液；再经固-液分离、纯水洗涤，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸晶体114.6g；把得到的混旋对羟基苯甘氨酸晶体114.6g全部投入到1000ml反应瓶中，再把25%的硫酸溶液380g加入其中，升温至80～85℃，然后加入40%苯乙磺酸溶液159g,使之80-85℃在反应3.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来将复盐与17～19%的氨水反应至PH值达到5.6，使左旋对羟基苯甘氨酸晶体析出，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，得到粗品左旋对羟基苯甘氨酸晶体，再经精制得到合格的目标产品左旋对羟基苯甘氨酸晶体97.7g。
对照例2
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入催化剂浓硫酸9g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成，HPLC监控HPG含量达到97.7%；接下来降温至40℃以下，并向反应液里加入17～19%的氨水进行水解反应，得到混旋对羟基苯甘氨酸悬浮液；再经固-液分离、纯水洗涤，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸晶体114.4g；把得到的混旋对羟基苯甘氨酸晶体114.4g全部投入到1000ml反应瓶中，再把25%的硫酸溶液380g加入其中，升温至80～85℃，然后加入40%苯乙磺酸溶液159g,使之85～95℃在反应3.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使复盐与30%的氢氧化钠水溶液反应至PH值达到5.6，使左旋对羟基苯甘氨酸晶体析出，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，得到粗品左旋对羟基苯甘氨酸晶体，再经精制得到合格的目标产品左旋对羟基苯甘氨酸晶体97.9g。
对照例3
在1000ml反应瓶中，投入苯酚1mol、20%乙醛酸1mol、氨基磺酸1.2mol，再加入催化剂浓硫酸10g，然后升温进行混旋对羟基苯甘氨酸-硫酸盐的合成，HPLC监控HPG含量达到97.5%；接下来降温至40℃以下，并向反应液里加入17～19%的氨水进行水解反应，得到混旋对羟基苯甘氨酸悬浮液；再经固-液分离、纯水洗涤，得到纯净的混旋对羟基苯甘氨酸晶体114.4g；把得到的混旋对羟基苯甘氨酸晶体114.4g全部投入到1000ml反应瓶中，再把25%的硫酸溶液380g加入其中，升温至80～85℃，然后加入40%苯乙磺酸溶液159g,使之85-95℃在反应3.5h，得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液；经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸的复盐，接下来，使复盐与30%的氢氧化钠水溶液反应至PH值达到5.6，使左旋对羟基苯甘氨酸晶体析出，再经养晶、固液分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体,滤液经除盐和消旋处理后进行再次拆分、水解，得到粗品左旋对羟基苯甘氨酸晶体，再经精制得到合格的目标产品左旋对羟基苯甘氨酸晶体97.8g。
在原料投入相同情况下，实施例相对于对照例合成的HPG含量提高了1.0-1.5%。
在原料投入相同情况下，实施例相对于对照例在工序上减少了3个步骤，实施例1-7平均得到合格目标产品左旋对羟基苯甘氨酸106.2g，对照例1-3平均得到合格目标产品左旋对羟基苯甘氨酸97.8g，产品收率提高8.6%。
凡是在本发明精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。本发明所保护范围是要符合与本文所述的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (5)
1.一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，它包括以下步骤：（1）以苯酚、乙醛酸、氨基磺酸为原料，在复合催化剂作用下合成混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液，（2）补加一定量的纯水-醇混合物，对合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行脱色、除杂、净化，（3）投入拆分剂苯乙磺酸，使之与混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液液进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液，（4）经过离心分离得到固体左旋对羟基苯甘氨酸-
苯乙磺酸复盐，（5）把固体左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸复盐与碱液进行水解反应，经过结晶、养晶和离心分离得到左旋对羟基苯甘氨酸晶体；
所述的复合催化剂选用的是十八烷基苄基氯化铵和琥珀酸钠组成的复合催化剂，催化剂用量是反应物投入总量的0.02 ～0.05% ；
所述的由十八烷基苄基氯化铵和琥珀酸钠组成的复合催化剂的比例为1:1 ～3 ；
所述的对合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行脱色除杂的工艺条件是：先补加纯水-醇混合物，然后投入反应溶液总量0.05 ～0.2% 的粉状活性炭在60～65℃温度下脱色30～40min。
2.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的补加一定量的纯水-醇混合物的量是合成的混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液量的 1 ～5%。
3.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的补加一定量的纯水-醇混合物中的醇类是指甲醇、乙醇或异丙醇中的一种，纯水与醇类的比例为 10:0.5 ～2.5。
4.根据权利要求1所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的拆分剂苯乙磺酸与混旋对羟基苯甘氨酸的硫酸盐溶液进行不对称拆分反应得到左旋对羟基苯甘氨酸-苯乙磺酸悬浮液的反应温度是40～90℃，反应时间2.5～4.5h。
5.根据权利要求 1 所述的一种左旋对羟基苯甘氨酸的制备工艺，其特征在于，所述的向溶液中滴加碱液进行水解反应，然后结晶、养晶工艺中，碱液是指氢氧化钠、氢氧化钾的水溶液或氨水中的一种，滴加温度20～60℃，终点PH值控制在4.5～5.5 之间。
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