CN101687783B - 4-(三氯甲硫基)苯胺类及其制造方法、以及4-(三氟甲硫基)苯胺类的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供通式(II)(式(II)中，R1表示氢原子或碳原子数1～3的烷基；R2各自独立地表示卤素原子、碳原子数1～3的烷基或碳原子数1～3的全氟烷基；R3表示甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基；m表示0～4的整数)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类及其制造方法，以及使用该化合物制造4-(三氟甲硫基)苯胺类的方法。由此，能够使用工业上容易得到的原料，并使用通用的制造设备，以高收率制造4-(三氟甲硫基)苯胺类。

Description

4-(三氯甲硫基)苯胺类及其制造方法、以及4-(三氟甲硫基)苯胺类的制造方法
技术领域
本发明涉及作为4-(三氟甲硫基)苯胺类的制造中间体有用的4-(三氯甲硫基)苯胺类及其制造方法。另外，本发明涉及使用该4-(三氯甲硫基)苯胺类制造4-(三氟甲硫基)苯胺类的方法。 
背景技术
4-(三氟甲硫基)苯胺类，例如如国际公开第06/099957号小册子(专利文献1)、日本特开2004-182716号公报(专利文献2)和国际公开第07/046513号小册子(专利文献3)中所述，是作为杀虫剂、杀螨剂等农药等的制造中间体有用的化合物。 
4-(三氟甲硫基)苯胺可以通过在氨的存在下、在对4-氨基苯硫酚与三氟碘甲烷进行UV照射的同时使其反应来制造(欧洲专利申请公开第0277091号说明书(专利文献4))。 
但是，使用UV照射装置的制造方法的制造设备复杂，因此未必可以称为工业生产上有利的方法。另外，三氟碘甲烷的沸点非常低(-22.5℃)，因此为了确保安全等需要复杂的制造设备。 
专利文献1：国际公开第06/099957号小册子 
专利文献2：日本特开2004-182716号公报 
专利文献3：国际公开第07/046513号小册子 
专利文献4：欧洲专利申请公开第0277091号说明书 
发明内容
本发明的目的在于提供能够使用工业上容易得到的原料，并使用通用的制造设备，以高收率制造4-(三氟甲硫基)苯胺类的方法。 
本发明人发现，通过使用4-(三氯甲硫基)苯胺类作为用于制造4-(三氟甲硫基)苯胺类的中间体能够解决上述课题。另外，本发明人发现了适合以高收率在工业上制造4-(三氯甲硫基)苯胺类的、使用安全性较高的氯化剂的新方法。即，本发明如下所述。 
本发明提供一种下述通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类的制造方法，该方法包含： 
使下述通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类与硫酰氯反应的步骤， 
Figure G2008800236267D00021
式(I)中，R1表示氢原子或碳原子数1～3的烷基；R2各自独立地表示卤素原子、碳原子数1～3的烷基或碳原子数1～3的全氟烷基；R3表示甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基；m表示0～4的整数； 
式(II)中，R1、R2、R3和m与上述同义。 
另外，本发明提供一种4-(三氟甲硫基)苯胺类的制造方法，该方法包含： 
使下述通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类与硫酰氯反应而得到下述通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类的步骤；和 
使所述通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类与氟化剂反应而得 到下述通式(III)表示的4-(三氟甲硫基)苯胺类的步骤， 
式(I)中，R1表示氢原子或碳原子数1～3的烷基；R2各自独立地表示卤素原子、碳原子数1～3的烷基或碳原子数1～3的全氟烷基；R3表示甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基；m表示0～4的整数； 
式(II)中，R1、R2、R3和m与上述同义， 
式(III)中，R1、R2和m与上述同义；R4表示氢原子、甲酰基、乙酰基或三氟甲酰基。 
作为氟化剂，可以优选使用氟化氢和/或氟化氢-胺络合物。 
另外，本发明提供下述通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类， 
Figure G2008800236267D00032
式(II)中，R1表示氢原子或碳原子数1～3的烷基；R2各自独立地表示卤素原子、碳原子数1～3的烷基或碳原子数1～3的全氟烷基；R3表示甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基；m表示0～4的整数。 
本发明中，上述通式(I)和(II)中的R3优选为乙酰基。 
发明效果 
根据本发明，使用4-(三氯甲硫基)苯胺类作为用于制造4-(三氟甲硫基)苯胺类的制造中间体，因此，能够使用工业上容易得到且安全性较高的试剂和比较简便的设备以高收率制造4-(三氟甲硫基)苯胺类。根据本发明，能够通过适于工业生产的方法以高收率制造4-(三氯甲硫基)苯胺类。 
具体实施方式
<4-(三氯甲硫基)苯胺类> 
本发明的4-(三氯甲硫基)苯胺类，由下述通式(II)表示： 
Figure G2008800236267D00041
通过使用本发明的4-(三氯甲硫基)苯胺类作为中间体，能够利用比较简便的制造设备和方法并且以高收率得到4-(三氟甲硫基)苯胺类。 
上述通式(II)中，R1为氢原子或碳原子数1～3的烷基。碳原子数1～3的烷基的具体例有甲基、乙基、正丙基和异丙基。R2表示卤素原子、碳原子数1～3的烷基或碳原子数1～3的全氟烷基。卤素原子的具体例有F、Cl、Br、I原子。碳原子数1～3的烷基的具体例有甲基、乙基、正丙基和异丙基。碳原子数1～3的全氟烷基的具体例有三氟甲基、五氟乙基等。表示R2的数量的m为0～4的整数。R2可以结合在选自苯骨架的2、3、5、6位的任何一个位置。通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类具有多个R2时，这些R2可以相同也可以不同。 
R3表示甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基，在本发明的4-(三氯甲硫基)苯胺类的制造方法中，发挥作为氨基或烷基取代的氨基的保护基的作 用。R3可以是选自甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基中的任何一个基团，但是，如果考虑欲得到的4-(三氯甲硫基)苯胺类的收率和纯度等，则优选R3为乙酰基或甲酰基，更优选为乙酰基。另外，如果考虑由4-(三氯甲硫基)苯胺类制备4-(三氟甲硫基)苯胺类时4-(三氟甲硫基)苯胺类的收率和纯度等，则优选R3为乙酰基或三氟乙酰基，更优选为乙酰基。氨基或烷基取代的氨基未由这些基团中的任何一个基团保护时以及由上述基团以外的保护基保护时，几乎不生成4-(三氯甲硫基)苯胺类，或者即使生成了4-(三氯甲硫基)苯胺类，其收率和纯度也显著低下。 
以下，对本发明的4-(三氯甲硫基)苯胺类的制造方法进行说明。本发明的4-(三氯甲硫基)苯胺类，可以通过任何一种方法制备，可以优选使用以下所述的方法制造。即，使用硫酰氯将下述通式(I) 
Figure G2008800236267D00051
表示的4-(甲硫基)苯胺类氯化的方法。在此，上述通式(I)中的R1、R2、R3和m表示与上述通式(II)的情况下相同的含义。以下，对于使用硫酰氯由通式(I)的4-(甲硫基)苯胺类制造通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类的方法进行详细说明。 
氯化反应中硫酰氯的使用量，理论上相对于通式(I)的4-(甲硫基)苯胺类为3当量，但是，可以根据反应的情况适当增减。具体而言，硫酰氯的使用量相对于通式(I)的4-(甲硫基)苯胺类1摩尔通常为3～10摩尔，优选3～4摩尔。 
氯化反应也可以不使用溶剂而进行，但是通常在溶剂的存在下进行。作为溶剂，可以列举例如：甲苯、二甲苯等芳烃；氯苯等卤代芳烃；己烷、庚烷等脂肪烃；氯仿等卤代脂肪烃；二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚；乙酸乙酯等酯；甲基异丁基酮等酮；等。如果考虑氯化反 应的反应性等，则溶剂优选为甲苯、二甲苯等芳烃；氯苯等卤代芳烃；氯仿等卤代脂肪烃等，更优选甲苯、二甲苯、氯苯等。溶剂的使用量没有特别限制，例如相对于通式(I)的4-(甲硫基)苯胺类1质量份可以设定为约0.5质量份～约50质量份，优选约1质量份～约20质量份，更优选约1质量份～约10质量份。 
氯化反应的反应温度通常为-20～100℃，优选0～80℃的范围。优选的反应时间随反应温度、硫酰氯的使用量等而不同，通常为瞬时～100小时，典型地为约1小时～约24小时的范围。 
反应的进行例如可以通过取出一部分反应混合物，使用薄层色谱、气相色谱、高效液相色谱等分析手段，对反应混合物中存在的通式(I)的4-(甲硫基)苯胺类和通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类的量进行定性或定量分析来确认。本氯化反应中，生成4-(甲硫基)苯胺类的单氯化物和二氯化物作为中间体，通过上述分析手段，也可以分析反应过程中这些中间体的量。 
根据本发明的氯化方法，能够利用工业上有利的方法得到高收率、高纯度的通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类。根据本发明的氯化反应，能够几乎不引起苯环的氯化以及R2为烷基时该烷基的氯化而制造高纯度的通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类。 
反应结束后的反应混合物，可以直接供给接下来的4-(三氟甲硫基)苯胺类的制备，也可以经过例如以下所述的后处理步骤，分离出通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类。 
(a)从反应混合物中除去未反应的硫酰氯的步骤。 
(b)用水、碱性水溶液、饱和食盐水等洗涤反应混合物的步骤。 
(c)分离4-(三氯甲硫基)苯胺类的步骤。 
上述步骤(a)中，作为除去未反应的硫酰氯的方法，可以列举例如：1)向反应混合物中吹入惰性气体(例如氮气、氩气等)的方法，2)将反应混合物根据需要用有机溶剂稀释后进行部分浓缩的方法等。作为稀释使用的有机溶剂，没有特别限制，可以列举例如：甲苯、二甲苯等芳烃；氯苯等卤代芳烃；己烷、庚烷等脂肪烃；氯仿等卤代脂肪烃；二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚；乙酸乙酯等酯；甲基异丁基酮等酮；以及它们的混合物；等。 
上述步骤(b)中，反应混合物的洗涤例如可以通过根据需要用疏水性有机溶剂稀释后，使用水、碱性水溶液、饱和食盐水等洗涤水来进行。作为疏水性有机溶剂，可以列举例如：乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯；己烷、庚烷等脂肪烃；氯仿等卤代脂肪烃；甲苯、二甲苯等芳烃；氯苯、二氯苯等卤代芳烃；甲基异丁基酮等酮；叔丁基甲基醚、异丙醚、甲基环戊基醚等醚；4-甲基-2-戊醇、仲丁醇等与水分液的醇；以及它们的混合物；等。作为碱性水溶液，可以列举例如：氢氧化钠水溶液、碳酸氢钠水溶液等。 
上述步骤(c)中，作为分离4-(三氯甲硫基)苯胺类的方法，可以列举例如：1)使洗涤后的有机层蒸发、干燥的方法，2)根据需要将洗涤后的有机层部分浓缩后，根据需要进行冷却并过滤出生成的固体的方法，3)根据需要将洗涤后的有机层部分浓缩后，注入到水与亲水性有机溶剂的任意比例的混合物中，然后根据需要进行冷却并过滤出生成的固体的方法等。作为亲水性有机溶剂，没有特别限制，可以列举例如：甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等醇等。 
过滤出的固体(4-(三氯甲硫基)苯胺类)可以进行干燥，也可以不干燥而供给下一步骤的4-(三氟甲硫基)苯胺类的制备。另外，分离出的干燥或未干燥状态的固体可以通过例如重结晶、柱层析、水或贫溶剂等的洗涤等进一步纯化。作为贫溶剂，可以列举例如：己烷、庚烷等脂肪烃；甲苯、二甲苯等芳烃；氯苯、二氯苯等卤代芳烃；叔丁基甲 基醚、异丙醚、甲基环戊基醚等醚；以及它们的混合物。 
另外，可以省略上述(a)～(c)步骤的一个或两个以上。例如，可以向反应混合物中吹入惰性气体，不进行部分浓缩而进行步骤(b)，通过洗涤时与水或碱性水溶液等接触，将未反应的硫酰氯分解、除去。另外，除去未反应的硫酰氯后的反应混合物可以不进行步骤(b)和(c)或者不进行步骤(c)而供给下一步骤的4-(三氟甲硫基)苯胺类的制备。 
下面，对上述通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类的制造方法进行说明。通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类例如可以通过以下所示的反应(A-1)～(A-2)和(B-1)～(B-2)表示的反应等来制备。 
在此，化合物(I-a)、(I-b)和(I-c)中的R1、R2、R3和m表示与通式(I)的情况下相同的含义。 
通式(I)的R1为氢原子时，不进行反应(A-1)。R1为碳原子数1～3的烷基时，反应(A-1)的烷基化可以通过使化合物(I-a)与下述通式(IV)： 
R5-Y    (IV) 
表示的化合物(以下称为化合物(IV))反应来进行。在此，通式(IV)中的R5为碳原子数1～3的烷基，Y表示离去基团。 
作为离去基团Y，可以列举例如：氯原子、溴原子、碘原子、CH3SO3-、对-CH3C6H4SO3-、CH3OSO3-等。化合物(IV)的具体例可以列举例如：硫酸二甲酯、碘代甲烷、甲磺酸乙酯、溴代乙烷、氯代异丙烷、对甲苯磺酸丙酯等。 
反应(A-1)的烷基化通常在碱的存在下在溶剂中进行。作为溶剂，可以列举例如：丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮；苯、甲苯、二甲苯等芳烃；己烷、庚烷等脂肪烃；乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、环戊基甲基醚等醚；氯仿、氯苯、二氯苯等卤代烃；乙腈、丙腈等腈；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、1，3-二甲基咪唑啉酮、二甲亚砜等非质子极性溶剂；水；以及它们的混合物。 
作为碱，可以列举例如：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等碱金属或碱土金属的氢氧化物；氢化钠、氢化钾、氢化钙等碱金属或碱土金属的氢化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属或碱土金属的碳酸盐；乙醇钠、甲醇钠等碱金属的醇盐；正丁基锂、二异丙基氨基锂等有机锂试剂和三乙胺、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯等有机碱。 
化合物(IV)的使用量没有特别限制，化合物(IV)在反应条件下为液体的情况下，也可以使用化合物(IV)作为反应溶剂，通常相对于化合物(I-a)1摩尔为约1摩尔～约10摩尔，优选约2摩尔～约5摩尔。另外，碱的使用量也没有特别限制，相对于化合物(I-a)1摩尔为约1摩尔～约10摩尔，优选约2摩尔～约5摩尔。 
烷基化的反应温度通常为-78～150℃的范围，优选0～100℃的范围。反应时间因反应温度而异，通常为瞬时～100小时的范围。 
反应结束后，例如，通过将反应混合物注入到水中，根据需要进行中和后，用有机溶剂萃取，然后对有机层进行干燥、浓缩等通常的后处理操作，可以分离出化合物(I-b)。分离出的化合物(I-b)可以通过重结晶、柱层析等进一步纯化。另外，分离出的化合物(I-b)也可以不纯化而用于下一步骤。或者，反应结束后也可以不对反应混合物进行部分或者全部后处理操作而进入下一步骤。 
通式(I)中的R3为乙酰基或三氟乙酰基时，通过使上述化合物(I-b)与下述通式(V)： 
R6 2O    (V) 
表示的化合物(以下称为化合物(V))反应，或者，通式(I)中的R3为甲酰基时，通过Tetrahedron Letters，23(33)，3315(1982)记载的方法，能够得到通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类(反应(A-2))。在此，通式(V)中的R6表示乙酰基或三氟乙酰基。 
反应(A-2)可以在碱存在或不存在的条件下、在溶剂中或不存在溶剂的情况下进行。作为溶剂，可以列举例如：丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等酮；苯、甲苯、二甲苯等芳烃；己烷、庚烷等脂肪烃；乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷、环戊基甲基醚等醚；氯仿、氯苯、二氯苯等卤代烃；乙腈、丙腈等腈；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮、1，3-二甲基咪唑啉酮、二甲亚砜等非质子极性溶剂；水；以及它们的混合物。 
作为碱，可以列举例如：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等碱金属或碱土金属的氢氧化物；氢化钠、氢化钾、氢化钙等碱金属或碱土 金属的氢化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属或碱土金属的碳酸盐；乙醇钠、甲醇钠等碱金属的醇盐；正丁基锂、二异丙基氨基锂等有机锂试剂和三乙胺、吡啶、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯等有机碱。 
化合物(V)和碱的使用量没有特别限制，通常相对于化合物(I-b)1摩尔分别为约1摩尔～约6摩尔。反应温度通常为-78～150℃的范围，优选0～100℃的范围。反应时间因反应温度而异，通常为瞬时～100小时的范围。 
反应结束后，例如，通过将反应混合物注入到水中，根据需要进行中和后，用有机溶剂萃取，然后对有机层进行干燥、浓缩等通常的后处理操作，可以分离出通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类。分离后可以通过重结晶、柱层析等进一步纯化。另外，分离出的通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类也可以不纯化而用于下一步骤。或者，反应结束后也可以不对反应混合物进行部分或者全部后处理操作而进入下一步骤。 
经由反应(B-1)和(B-2)制造通式(I)的4-(三氯甲硫基)苯胺类与经由反应(A-1)和(A-2)的情况相比，仅R1和R3的导入顺序不同，基本上可以同样地由化合物(I-a)制造通式(I)的化合物。另外，在通式(I)的R1为氢原子的情况下不进行反应(B-2)。 
化合物(I-a)是日本特开昭55-129263号公报等中记载的化合物，可以由工业上能够得到的化合物容易地制造。例如，如下所示，可以列举：1)巯基苯胺类(化合物(I-d))与硫酸二甲酯或碘代甲烷的反应(反应(C-1))；和2)通过苯胺类(化合物(I-e))与硫氰酸盐的反应得到氰硫基苯胺类(化合物I-f)后，在碱性条件下等将氰硫基转换为甲硫基的方法(反应(D-1))等。 
Figure G2008800236267D00121
<4-(三氟甲硫基)苯胺类> 
本发明的4-(三氟甲硫基)苯胺类是由下述通式(III) 
表示的化合物。该4-(三氟甲硫基)苯胺类可以从上述本发明的通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类有效地制造。 
在此，通式(III)中的R1、R2和m与通式(II)中具有相同含义。R4表示氢原子、甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基。通式(III)表示的4-(三氟甲硫基)苯胺类可以是R4为氢原子的化合物与R4为甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基的化合物的混合物。 
通式(III)表示的4-(三氟甲硫基)苯胺类可以由上述本发明的通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类使用现有公知的氟化剂来制造。作为通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类，可以优选使用通过上述本发明的制造方法制造的4-(三氯甲硫基)苯胺类。 
作为氟化剂，没有特别限制，可以使用例如：HF(氟化氢)、HF-胺络合物以及它们的混合物。作为HF-胺络合物，可以列举例如：吡啶-HF、三乙胺-HF等。胺与HF的组成比没有特别限制。氟化剂的使用量理论上相对于通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类为3当量，但是，可以根据反应的情况适当增减。具体而言，氟化剂为HF时，HF的使用量相对于通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类1摩尔通常为3～100摩尔。过量的HF和/或HF-胺络合物可以回收再利用。 
氟化反应可以在催化剂或溶剂的存在下进行。作为催化剂，可以列举例如氟化锑等金属卤化物，其使用量相对于通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类1摩尔可以设定为催化剂量～过量的量(例如，约0.001摩尔～约10摩尔，优选约0.01摩尔～约1摩尔)。 
作为溶剂，可以列举例如：甲苯、二甲苯等芳烃；氯苯等卤代芳烃；己烷、庚烷等脂肪烃；氯仿等卤代脂肪烃；二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚；乙酸乙酯等酯；甲基异丁基酮等酮；等。如果考虑氟化反应的反应性等，溶剂优选为甲苯、二甲苯等芳烃；氯苯等卤代芳烃；氯仿等卤代脂肪烃等，更优选甲苯、二甲苯、氯苯等。溶剂的使用量没有特别限制，例如相对于通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类1质量份可以设定为约0.5质量份～约30质量份。优选约1质量份～约10质量份。 
氟化反应的反应温度，在氟化剂为HF的情况下通常为-20～100℃，在氟化剂为吡啶-HF络合物等HF-胺络合物的情况下通常为100～250℃的范围。优选的反应时间随反应温度、氟化剂和催化剂的使用量等而不同，通常为瞬时～100小时，典型地为约1小时～约24小时的范围。氟化反应可以使用高压釜等加压反应装置在加压下进行。 
反应的进行例如可以通过取出一部分反应混合物，使用薄层色谱、 高效液相色谱等分析手段，对反应混合物中存在的通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类和通式(III)的4-(三氟甲硫基)苯胺类的量进行定性或定量分析来进行确认。本氟化反应中，生成4-(三氯甲硫基)苯胺类的单氟化物和二氟化物作为中间体，通过上述分析手段，也可以分析反应过程中这些中间体的量。另外，本氟化反应中，通过调节氟化反应的反应温度和氟化剂的量等，也可以得到4-(三氯甲硫基)苯胺类的单氟化物和/或二氟化物。另外，本氟化反应中，根据反应条件及后处理时的条件，有时氨基或烷基取代的氨基的保护基(甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基)被脱去，此时，通式(III)的4-(三氟甲硫基)苯胺类可以以具有该保护基的物质与不具有该保护基的物质的混合物的形式、或者不具有保护基的单一物质的形式得到。 
反应结束后的反应混合物可以直接供给农药等的制造步骤，也可以经过例如以下所述的后处理步骤，分离出通式(III)的4-(三氟甲硫基)苯胺类。 
(i)用水、碱性水溶液、饱和食盐水等洗涤反应混合物的步骤。 
(ii)分离4-(三氟甲硫基)苯胺类的步骤。 
上述步骤(i)中，反应混合物的洗涤例如可以通过根据需要用疏水性有机溶剂稀释后，使用水、碱性水溶液、饱和食盐水等洗涤水来进行。作为疏水性有机溶剂，可以使用之前在通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类中所述的疏水性有机溶剂。 
上述步骤(ii)中，作为分离4-(三氟甲硫基)苯胺类的方法，可以列举例如：1)使洗涤后的有机层蒸发、干燥的方法，2)根据需要将洗涤后的有机层部分浓缩后，根据需要进行冷却并过滤出生成的固体的方法，3)根据需要将洗涤后的有机层部分浓缩后，注入到水与亲水性有机溶剂的任意比例的混合物中，然后根据需要进行冷却并过滤出生成的固体的方法，4)将洗涤后的有机层浓缩，并蒸馏浓缩物的方法； 等。作为亲水性有机溶剂，可以使用在通式(II)的4-(三氯甲硫基)苯胺类中所述的亲水性有机溶剂。 
过滤出的固体(4-(三氟甲硫基)苯胺类)可以进行干燥，也可以不干燥而供给农药等的制造步骤。另外，分离出的干燥或未干燥状态的固体可以通过例如重结晶、柱层析、水或贫溶剂等的洗涤等进一步纯化。作为贫溶剂，可以列举例如：己烷、庚烷等脂肪烃；甲苯、二甲苯等芳烃；氯苯、二氯苯等卤代芳烃；叔丁基甲基醚、异丙醚、甲基环戊基醚等醚；以及它们的混合物。 
以下，列举实施例和比较例对本发明进行更详细的说明，但是，本发明不限于这些例子。 
(制造例1：2-氟-4-甲硫基苯胺的合成-1) 
Figure G2008800236267D00151
在控制2-氟-4-巯基苯胺59.79g、叔丁基甲基醚167.01g和碘代甲烷59.79g的混合物的内部温度为20～30℃的同时，用45分钟向其中滴加三乙胺43.72g。在室温搅拌2小时后，加入水150.16g进行分液。水层用叔丁基甲基醚105g萃取两次，合并的有机层用硫酸镁干燥后进行浓缩。残渣通过硅胶柱层析纯化，得到2-氟-4-甲硫基苯胺(化合物S-1)57.88g。 
得到的化合物S-1的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.43(s，3H)、3.6-3.8(br，2H)、6.66-6.73(m，1H)、6.93-7.02(m，2H)。 
(制造例2：N-乙酰基-2-氟-4-甲硫基苯胺的合成) 
Figure G2008800236267D00161
在冰冷却下和搅拌下用1.5小时向40.41g化合物S-1中滴加26.24g乙酸酐。在室温搅拌1小时后，添加40g叔丁基甲基醚，得到的混合物在20～25℃的内部温度下再搅拌2小时。向反应混合物中加入400g乙酸乙酯和80g水后，在45～51℃的内部温度下分液。有机层用80g饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次。有机层用硫酸镁干燥后进行浓缩。残渣(49.02g)用50g己烷洗涤两次后进行干燥，得到48.60g N-乙酰基-2-氟-4-甲硫基苯胺(化合物S-2)。 
得到的化合物S-2的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.21(s，3H)，2.46(s，3H)，6.98-7.03(m，2H)，7.34(br，1H)，8.16-8.21(m，1H)。 
(制造例3：N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-甲硫基苯胺的合成) 
Figure G2008800236267D00162
在室温下向3.05g化合物S-2、8.97g丙酮和2.09g碳酸钾的混合物中滴加2.38g硫酸二甲酯，然后将得到的混合物升温到54℃，并搅拌50小时。其间，追加2.97g硫酸二甲酯、2.08g碳酸钾和4.46g丙酮。将混合物冷却到室温，加入38g水和20g乙酸乙酯，进行分液。水层用20g乙酸乙酯萃取后，将油层合并，用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到3.32g含有N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-甲硫基苯胺(化合物S-3)的生成物。该生成物用气相色谱(以下称为GC)进行分析，结果化合物S-3的GC面积百分比为97.9％。 
得到的化合物S-3的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：1.87(s，3H)、2.51(s，3H)、3.20(s，3H)、7.0-7.1(m，2H)、7.1-7.2(m，1H)。 
(制造例4：2-氟-4-氰硫基苯胺的合成) 
Figure G2008800236267D00171
在控制210.9g硫氰酸钠和200.9g甲醇的混合液的内部温度为-10～-6℃的同时，用90分钟向其中滴加由60.2g溴化钠、166.6g甲醇和163.7g溴组成的溶液。在控制该混合液的内部温度为-10～-5℃的同时，用50分钟向其中滴加100.0g 2-氟苯胺。将得到的混合物在相同温度下搅拌3小时后，注入到冷却至0℃的784g水中。得到的混合物用碳酸钠中和，然后用196g氯仿萃取两次，有机层用硫酸镁干燥后进行浓缩，得到151.9g 2-氟-4-氰硫基苯胺(化合物S-4)。 
(制造例5：2-氟-4-甲硫基苯胺的合成-2) 
Figure G2008800236267D00172
在室温下用65分钟向1.93g化合物S-4和5.68g甲醇的混合物中滴加0.45g氢氧化钠和5.68g甲醇的混合物，然后将得到的混合物升温到55～60℃，并搅拌2小时。得到的反应物用高效液相色谱(以下称为HPLC)进行分析，结果2-氟-4-甲硫基苯胺(化合物S-1)的HPLC面积百分比为75.9％。 
<实施例1：N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成-1> 
Figure G2008800236267D00181
在室温下用10分钟向3.03g化合物S-2和9.0g氯仿的混合物中滴加6.34g硫酰氯和9.0g氯仿的混合物。然后，将得到的混合物升温到60℃并搅拌4小时。其间，追加3.05g氯仿和0.46g硫酰氯。冷却到室温后，将反应混合物注入到17.9g水中。然后，加入36.8g乙酸乙酯和10.1g水并分液。水层再用9g乙酸乙酯萃取两次。有机层合并后，依次用20.8g饱和碳酸氢钠水溶液和20g饱和食盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥后进行浓缩，得到含有N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-1)的生成物(4.54g)。该生成物用GC进行分析，结果化合物E-1的GC面积百分比为97％。将该生成物进一步进行硅胶柱层析，得到纯化物。 
得到的化合物E-1的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.27(s，3H)、7.55(dd，1H，J＝10.4，2.0Hz)、7.57(d，1H，J＝7.6Hz)、8.55(dd，1H，J＝10.4，7.6Hz)。 
<实施例2：N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成-2> 
Figure G2008800236267D00182
在室温下用15分钟向3.02g化合物S-2和9.0g氯苯的混合物中滴加6.75g硫酰氯和9.0g氯苯的混合物。然后，将得到的混合物升温到60～65℃并搅拌3小时。其间，追加0.07g硫酰氯。然后，冷却到室温后，加入42.1g乙酸乙酯和12g水并分液。水层再用9g乙酸乙酯萃取两次。有机层合并后，依次用9.0g饱和碳酸氢钠水溶液和9.0g饱和食 盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥后进行浓缩，得到含有N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-1)的生成物(4.49g)。该生成物用GC进行分析，结果化合物E-1的GC面积百分比为99％。 
<参考例1：N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成-3> 
Figure G2008800236267D00191
在室温下对30.2g化合物S-2和299g一氯苯的混合物进行光照射(光源：250W高压水银灯)。然后，在搅拌下用7.5小时向所述混合物中吹入45.4g氯气。向反应混合物中吹入氮气将体系中的气体置换为氮气后，加入180g乙酸乙酯和120g水，并加入5％氢氧化钠水溶液直到水层的pH为6。分液后，有机层用硫酸镁干燥并浓缩。残渣用40g异丙醚洗涤三次，得到31.8g含有N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-1)的生成物。该生成物用GC进行分析，结果化合物E-1的GC面积百分比为90％。 
<实施例3：N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00192
在室温下用35分钟向1.08g N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-甲硫基苯胺(化合物S-3)和3.20g氯苯的混合物中滴加2.25g硫酰氯和3.20g氯苯的混合物。将混合物升温到60～65℃并搅拌4小时。追加0.11g硫酰氯，并将混合物在相同温度下搅拌2小时。将混合物冷却到室温后，加水6.3g，洗涤后分液。水层进一步用3.2g氯苯萃取两次。有机层合并后，依次用6.3g饱和碳酸氢钠水溶液和12.4g饱和食盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥后浓缩，得到1.52g含有N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氯甲硫 基苯胺(化合物E-2)的生成物。该生成物用GC进行分析，结果化合物E-2的GC面积百分比为92％。将该生成物进一步进行硅胶柱层析，得到纯化物。 
得到的化合物E-2的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：1.92(bs，3H)，3.28(bs，3H)，7.3-7.5(m，1H)，7.6-7.7(m，2H)。 
<参考例2：N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成-2> 
Figure G2008800236267D00201
在室温下对2.15g N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-甲硫基苯胺(化合物S-3)和21.3g氯仿的混合物进行光照射(光源：250W高压水银灯)。然后，在搅拌下用2.5小时向所述混合物中吹入3.6g氯气。向反应混合物中吹入氮气将体系中的气体置换为氮气后，加入12.8g乙酸乙酯和8.5g水，并加入5％氢氧化钠水溶液直到水层的pH为6。分液后，有机层用硫酸镁干燥并浓缩，得到3.46g含有N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-2)的生成物。该生成物用GC进行分析，结果化合物E-2的GC面积百分比为49％，原料化合物S-3的GC面积百分率为3.6％。 
<实施例4：N-三氟乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00202
在室温下用35分钟向3.07gN-三氟乙酰基-2-氟-4-甲硫基苯胺和9.10g氯苯的混合物中滴加5.40g硫酰氯和9.10g氯苯的混合物。将混 合物在20～25℃下搅拌20小时后，升温到45℃并搅拌3小时。追加0.82g硫酰氯，将得到的混合物在相同温度下搅拌2小时，再升温到55℃并搅拌2小时。再追加0.82g硫酰氯，将得到的混合物在相同温度下搅拌17小时后，再追加1.63g硫酰氯，将得到的混合物在相同温度下搅拌2小时后，再追加1.63g硫酰氯，然后将得到的混合物升温到65℃并搅拌2小时。将混合物冷却到室温后，加水18.2g，洗涤后分液。水层进一步用9.4g氯苯萃取两次。有机层合并后，用13.80g饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层用硫酸镁干燥后浓缩，得到3.86g含有N-三氟乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-3)的生成物。该生成物用GC进行分析，结果化合物E-3的GC面积百分比为77％。将该生成物进一步进行硅胶柱层析，得到纯化物。 
得到的化合物E-3的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：7.64-7.68(m，2H)，8.21(bs，1H)，8.49(dd，1H，J＝8.0，8.0Hz)。 
<实施例5：N-甲酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00211
在室温下用18分钟向1.15g N-甲酰基-2-氟-4-甲硫基苯胺和3.33g氯苯的混合物中滴加2.67g硫酰氯和3.33g氯苯的混合物。将混合物升温到20～25℃并搅拌1.5小时后，升温到60～65℃并搅拌3小时。将混合物冷却到室温后，将反应混合物加到6.7g水中，然后加入26.4g乙酸乙酯，洗涤后分液。水层进一步用5.0g乙酸乙酯萃取两次。有机层合并后，依次用5.0g饱和碳酸氢钠水溶液和5.0g饱和食盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥后浓缩，得到1.66g含有N-甲酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-4)的生成物。该生成物用GC进行分析，结果化合物E-4的GC面积百分比为97％。将该生成物进一步进行硅胶柱层析， 得到1.54g纯化物(GC面积百分比100％)。 
得到的化合物E-4的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：7.56-7.65(m，2H)，7.92(bs，1H)，8.53(s，1H)，8.56(d，1H，J＝8.4Hz)。 
<实施例6：N-乙酰基-2-氯-4-三氯甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00221
在室温下用80分钟向4.31g N-乙酰基-2-氯-4-甲硫基苯胺和12.94g氯苯的混合物中滴加8.91g硫酰氯和12.94g氯苯的混合物。将混合物在20～30℃下搅拌2小时后，升温到40℃搅拌3小时。再升温到50℃并搅拌2小时，然后追加0.03g硫酰氯，将得到的混合物在相同温度下搅拌1.5小时后，再追加0.03g硫酰氯，然后将得到的混合物在相同温度下搅拌1小时。将混合物冷却到室温后，将反应混合物加入到25.9g水中，然后加入22.4g乙酸乙酯，洗涤后分液。水层进一步用12.9g乙酸乙酯萃取两次。有机层合并后，依次用29.5g饱和碳酸氢钠水溶液和22.9g饱和食盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥后浓缩，得到6.20g含有N-乙酰基-2-氯-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-5)的生成物。该生成物用GC进行分析，结果化合物E-5的GC面积百分比为99％。将该生成物进一步进行硅胶柱层析，得到纯化物。 
得到的化合物E-5的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.29(s，3H)，7.70(dd，1H，J＝8.0，2.1Hz)，7.78(bs，1H)，7.81(d，1H，J＝2.7Hz)，8.60(d，1H，J＝8.0Hz)。 
<实施例7：N-乙酰基-2，3-二甲基-4-三氯甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00231
在室温下用60分钟向1.68g N-乙酰基-2，3-二甲基-4-甲硫基苯胺和5.07g氯苯的混合物中滴加3.57g硫酰氯和5.02g氯苯的混合物。将混合物在20～30℃下搅拌3小时后，升温到40℃搅拌2.5小时。将得到的混合物再升温到50℃并搅拌5.5小时。将混合物冷却到室温，将反应混合物加入到10.52g水中，洗涤后分液。水层用5.1g乙酸乙酯萃取两次。有机层合并后，依次用10.0g饱和碳酸氢钠水溶液和7.5g饱和食盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥后浓缩，得到2.48g含有N-乙酰基-2，3-二甲基-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-6)的生成物。该生成物用HPLC进行分析，结果化合物E-6的HPLC面积百分比为69％。将该生成物进一步进行硅胶柱层析，得到纯化物。 
得到的化合物E-6的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.21(s，3H)、2.24(s，3H)、2.43(s，3H)、2.61(s，3H)、7.39(d，1H，J＝8.8Hz)、7.72(d，1H，J＝8.8Hz)。 
<实施例8：N-乙酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00232
将0.38g N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-1)和2.41gHF的混合物加入到Teflon(注册商标)制反应容器中，在0℃下搅拌2小时并在室温下搅拌20小时。将得到的混合物注入到预先冷却到0℃的5.0g水中，然后加入5.0g乙酸乙酯。加入饱和碳酸氢钠水溶液将混合物中和后，进行分液。乙酸乙酯层用5.0g水洗涤两次，得到含有N-乙酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7a)的乙酸乙酯溶液。将含 有化合物E-7a的该乙酸乙酯溶液用HPLC进行分析，结果化合物E-7a的HPLC面积百分比为42％。 
将所述乙酸乙酯溶液的浓缩物溶解在浓盐酸与甲醇的混合液(质量比1∶10)中，并将该混合物在65℃下搅拌6小时。将该反应混合物冷却到室温，注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到2-氟-4-三氟甲硫基苯胺。 
<实施例9：N-乙酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺的合成-2> 
Figure G2008800236267D00241
将0.38g N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-1)和2.63g吡啶-18HF络合物的混合物加入到高压釜中，在90℃下搅拌2小时并在120℃下搅拌3小时。将得到的混合物冷却，并注入到5.0g水中，然后加入5.0g乙酸乙酯。加入饱和碳酸氢钠水溶液将混合物中和后，进行分液。乙酸乙酯层用5.0g水洗涤两次，用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到含有N-乙酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7a)和2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(E-7b；该化合物是化合物E-7a的去乙酰基物)的生成物(0.24g)。将含有化合物E-7a和E-7b的该生成物用HPLC进行分析，结果化合物E-7a的HPLC面积百分比为30.4％，化合物E-7b的HPLC面积百分比为66.3％。 
将所述乙酸乙酯溶液的浓缩物溶解在浓盐酸与甲醇的混合液(质量比1∶10)中，并将该混合物在65℃下搅拌6小时。将该反应混合物冷却到室温，注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7b)。 
<实施例10：N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00251
将0.33g N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-2)和2.19g吡啶-18HF络合物的混合物加入到高压釜中，在90℃下搅拌2小时、在120℃下搅拌2小时、并在150℃下搅拌2小时。将得到的反映混合物冷却，并注入到5.0g水中，然后加入5.0g乙酸乙酯。加入饱和碳酸氢钠水溶液将混合物中和后，进行分液。乙酸乙酯层用5.0g水洗涤两次，得到含有N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-8a)和N-甲基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(E-8b；该化合物是化合物E-8a的去乙酰基物)的乙酸乙酯溶液。将含有化合物E-8a和E-8b的乙酸乙酯溶液用HPLC进行分析，结果化合物E-8a的HPLC面积百分比为25.8％，化合物E-8b的HPLC面积百分比为64.6％。 
将所述乙酸乙酯溶液的浓缩物溶解在浓盐酸与甲醇的混合液(质量比1∶10)中，并将该混合物在65℃下搅拌6小时。将该反应混合物冷却到室温，注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到N-甲基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-8b)。 
<实施例11：N-三氟乙酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺的合成> 
将0.29g N-三氟乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-3)和2.07g吡啶-9HF络合物的混合物加入到高压釜中，在90℃下搅拌2小时、在120℃下搅拌2小时、并在150℃下搅拌2小时。得到的混合物用HPLC进行分析，结果N-三氟乙酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合 物E-9a)的HPLC面积百分比为11.1％，2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7b；该化合物是化合物E-9a的去三氟乙酰基物)的HPLC面积百分比为86.4％。 
将所述反应混合物注入到水中，并用乙酸乙酯萃取。得到的有机层用水洗涤后，用硫酸镁干燥，并减压蒸馏除去溶剂。将得到的浓缩物溶解在浓盐酸与甲醇的混合液(质量比1∶10)中，并将该混合物在65℃下搅拌6小时。将该反应混合物冷却到室温，注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7b)。 
<实施例12：N-甲酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00261
将0.37g N-甲酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-4)和3.12g吡啶-9HF络合物的混合物加入到高压釜中，在90℃下搅拌2小时、在120℃下搅拌2小时、并在150℃下搅拌2小时。得到的反应混合物用HPLC进行分析，结果2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7b；该化合物是化合物E-10a的去甲酰基物)的HPLC面积百分比为97.8％。N-甲酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-10a)仅微量存在。 
对上述反应得到的反应混合物进行后处理后，将得到的生成物溶解在浓盐酸与甲醇的混合液(质量比1∶10)中，并将该混合物在65℃下搅拌6小时。将该反应混合物冷却到室温，注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7b)。 
<实施例13：N-乙酰基-2-氯-4-三氟甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00271
将0.35g N-乙酰基-2-氯-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-5)和2.60g吡啶-9HF络合物的混合物加入到高压釜中，在90℃下搅拌3小时、在120℃下搅拌3小时、并在150℃下搅拌2小时。得到的反应混合物用HPLC进行分析，结果N-乙酰基-2-氯-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-11a)的HPLC面积百分比为13.5％，2-氯-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-11b；该化合物是化合物E-11a的去乙酰基物)的HPLC面积百分比为84.4％。 
得到的化合物E-11a和化合物E-11b的质谱分析数据如下所述。 
E-11a：m/z＝269(M)+
E-11b：m/z＝227(M)+
将上述反应得到的反应混合物注入到水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用水洗涤后，用硫酸镁干燥，并减压蒸馏除去溶剂。将浓缩物溶解在浓盐酸与甲醇的混合液(质量比1∶10)中，并将该混合物在65℃下搅拌6小时。将该反应混合物冷却到室温，注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到2-氯-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-11b)。 
<实施例14：N-乙酰基-2，3-二甲基-4-三氟甲硫基苯胺的合成> 
将0.30g N-乙酰基-2，3-二甲基-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-6)和2.23g吡啶-9HF络合物的混合物加入到高压釜中，并在90℃下搅拌3小时。得到的反应混合物用HPLC进行分析，结果N-乙酰基-2，3-二甲基-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-12a)的HPLC面积百分比为33.1％，2，3-二甲基-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-12b；该化合物是化合物E-12a的去乙酰基物)的HPLC面积百分比为49.3％。将上述反应得到的反应混合物注入到水中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用水洗涤后，用硫酸镁干燥，并减压蒸馏除去溶剂。将浓缩物溶解在浓盐酸与甲醇的混合液(质量比1∶10)中，并将该混合物在65℃下搅拌6小时。将该反应混合物冷却到室温，注入到饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。有机层用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到2，3-二甲基-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-12b)。 
得到的化合物E-12b的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.11(s，3H)、2.50(s，3H)、3.84(bs，2H)、6.55(d，1H，J＝8.0Hz)、7.36(d，1H，J＝8.0Hz)。 
<实施例15：N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺的合成-2> 
Figure G2008800236267D00281
将0.32g N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-2)和2.58g吡啶-9HF络合物的混合物加入到高压釜中，在90℃下搅拌1小时、在120℃下搅拌2小时、并在150℃下搅拌2小时。将得到的反应混合物冷却，并注入到3.2g水中，然后加入4.0g乙酸乙酯。加入饱和碳酸氢钠水溶液将混合物中和后，进行分液。乙酸乙酯层用5.0g水洗涤两次，用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到0.20g含有N-乙酰基-N-甲基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-8a)和N-甲基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(E-8b；该化合物是化合物E-8a的去乙酰基物)的生成物。 化合物E-8a的HPLC面积百分比为21.0％，化合物E-8b的HPLC面积百分比为72.2％。然后，将得到的上述生成物0.19g溶解在浓盐酸0.2g与甲醇2.0g的混合液中，并将该混合物在65℃下搅拌6小时。将该反应混合物冷却到室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液25g和乙酸乙酯30g进行萃取。有机层用硫酸镁干燥后进行减压浓缩，得到0.13g N-甲基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-8b)。GC面积百分比为95.5％。 
得到的化合物E-8b的1H-NMR数据如下所述。 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.91(m，3H)，4.27(br，1H)，6.62-6.67(m，1H)，7.23-7.33(m，2H)。 
<实施例16：N-甲酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺的合成-2> 
Figure G2008800236267D00291
将0.48g N-乙酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物E-1)和2.10g三乙胺-3HF络合物的混合物加入到高压釜中，在60℃下搅拌1小时，然后在120℃下搅拌2小时，然后在180℃下搅拌3小时。将得到的反应混合物冷却，注入到2.27g水中，然后用4.60g乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用硫酸镁干燥后，进行减压浓缩，得到含有N-乙酰基-2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7a)和2-氟-4-三氟甲硫基苯胺(化合物E-7b；该化合物是化合物E-7a的去乙酰基物)的生成物(0.37g)。化合物E-7a的HPLC面积百分比为51％，化合物E-7b的HPLC面积百分比为29％。 
化合物E-7a和E-7b的1H-NMR数据如下所述。 
化合物E-7a； 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.25(s，3H)、7.3-7.4(m，3H)、8.46(t，1H)。 
化合物E-7b； 
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：3.8-4.2(br，2H)、6.75(t，1H)、7.2-7.3(m，2H)。 
<比较例1：2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00301
在室温下用30分钟向1.21g 2-氟-4-甲硫基苯胺(化合物S-1)和3.49g氯苯的混合物中滴加3.37g硫酰氯和3.50g氯苯的混合物。将反应混合物在20～25℃下搅拌1.5小时后，升温到60～65℃并搅拌4小时。得到的反应物用GC进行分析，结果2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物H-1)的GC面积百分比为2.1％，原料化合物S-1的GC面积百分比为3.7％。 
<比较例2：N-苯甲酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺的合成> 
Figure G2008800236267D00302
在室温下用40分钟向3.16g N-苯甲酰基-2-氟-4-甲硫基苯胺和9.40g氯苯的混合物中滴加5.40g硫酰氯和9.39g氯苯的混合物。将反应混合物升温到60～65℃并搅拌4小时。得到的反应物用GC进行分析，结果检测到许多生成物的峰，难以鉴定N-苯甲酰基-2-氟-4-三氯甲硫基苯胺(化合物H-2)的峰。 
另外，GC和HPLC分析条件如下所述。 
(1)气相色谱(GC) 
GC装置：岛津GC-14A；积分器：岛津CR8A；柱：DB-5(膜厚1.5μm，长度30m，内径0.53mm)；柱温条件：从50℃以5℃/分钟升温到70℃，然后以10℃/分钟升温到250℃，然后以15℃/分钟升温到280℃，并在280℃保持10分钟；注射温度：280℃；检测器温度：250℃；载气：He 5ml/分钟 
(2)高效液相色谱(HPLC) 
LC装置：日立LC-7100；积分器：日立LC-7500；柱：ODS L-Column4.6mmφ×150mm；流动相：A液(0.1％磷酸水溶液)，B液(/乙腈)；梯度条件：A液/B液比在27分钟内从90/10变化到9/91，并在9/91保持10分钟；流量：1.0mL/分钟；柱温：40℃；检测波长：254nm；注射量：10μL。 

Claims (6)

1.一种下述通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类的制造方法，该方法包含：
使下述通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类与硫酰氯反应的步骤，
Figure FSB00000958541300011
式(I)中，R1表示氢原子或碳原子数1～3的烷基；R2各自独立地表示卤素原子、碳原子数1～3的烷基或碳原子数1～3的全氟烷基；R3表示甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基；m表示0～4的整数；
式(II)中，R1、R2、R3和m与上述同义。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述通式(I)中的R3为乙酰基。
3.一种4-(三氟甲硫基)苯胺类的制造方法，该方法包含：
使下述通式(I)表示的4-(甲硫基)苯胺类与硫酰氯反应而得到下述通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类的步骤；和
使所述通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类与氟化剂反应而得到下述通式(III)表示的4-(三氟甲硫基)苯胺类的步骤，
Figure FSB00000958541300021
式(I)中，R1表示氢原子或碳原子数1～3的烷基；R2各自独立地表示卤素原子、碳原子数1～3的烷基或碳原子数1～3的全氟烷基；R3表示甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基；m表示0～4的整数；
式(II)中，R1、R2、R3和m与上述同义，
式(III)中，R1、R2和m与上述同义；R4表示氢原子、甲酰基、乙酰基或三氟甲酰基，
所述氟化剂为氟化氢和/或氟化氢-胺络合物。
4.如权利要求3所述的方法，其中，所述通式(II)中的R3为乙酰基。
5.下述通式(II)表示的4-(三氯甲硫基)苯胺类，
Figure FSB00000958541300022
式(II)中，R1表示氢原子或碳原子数1～3的烷基；R2各自独立地表示卤素原子、碳原子数1～3的烷基或碳原子数1～3的全氟烷基；R3表示甲酰基、乙酰基或三氟乙酰基；m表示0～4的整数。
6.如权利要求5所述的4-(三氯甲硫基)苯胺类，其中，所述通式(II)中的R3为乙酰基。
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