CN109563045B - Pd(II)-催化的对映选择性β-亚甲基C(sp3)-H键活化 - Google Patents
Pd(II)-催化的对映选择性β-亚甲基C(sp3)-H键活化 Download PDFInfo
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Abstract
公开了手性乙酰基保护的氨基乙基喹啉(APAQ)、吡啶和咪唑啉配体，这些配体能够实现Pd(II)‑催化的脂族酰胺的普遍存在的前手性β‑亚甲基C‑H键的对映选择性芳基化或杂芳基化，提供了用于构建β‑手性中心的替代性切断。配体结构的系统调整揭示了这些类型的配体与Pd(II)的六元而不是五元螯合对于加速C(sp3)–H活化进而实现喹啉和吡啶配体的对映选择性很重要。
Description
描述
政府支持
本发明是在国立卫生研究院给予的NIGMS 2 RO1 GM084019的政府支持下完成的。政府拥有本发明中的某些权利。
技术领域
本发明涉及制备β-芳基化和β-杂芳基化羧酸衍生物的方法，更具体地说，涉及Pd(II)-催化的芳基或杂芳基取代基在受保护的羧酸底物的β-碳上以高产率和高非对映选择性插入的方法。
背景技术
前手性C-H键的对映选择性官能化可能潜在地导致用于制备手性化合物的大范围的不对称反应。尽管进行了大量的努力，对映选择性C(sp3)-H活化反应的范围和效率远远不足以满足不对称合成中的广泛应用[Giri等人， Chem. Soc. Rev. 38， 3242–3272(2009)]。已经以非对映选择性和对映选择性两种方式证明了对映选择性碳烯和氮烯插入C(sp3)-H键[Doyle等人， Chem. Rev. 110， 704–724 (2010)； Reddy等人， Org. Lett. 8，5013–5016 (2006)； Liang等人， Angew. Chem. Int. Ed. 45， 4641–4644 (2006)；Zalatan等人， J. Am. Chem. Soc. 130， 9220–9221 (2008)； 和Milczek等人， Angew. Chem. Int. Ed. 47， 6825–6828 (2008)]。
然而，通过金属插入的不对称C(sp3)-H活化反应主要限于位于两个不同碳中心上的C-H键的去对称化。例如，已用Pd（II）催化剂和手性单保护氨基酸配体实现了环丙基和环丁基C-H键的去对称化[Shi等人， Angew. Chem. Int. Ed. 47， 4882–4886 (2008)； Wasa等人， J. Am. Chem. Soc. 133， 19598–19601 (2011)； Xiao等人， J. Am. Chem. Soc. 136， 8138–8142 (2014)； 和Chan等人， J. Am. Chem. Soc. 137， 2042–2046 (2015)]。前手性C-H键的去对称化也已通过Pd (0)-催化的分子内芳基化实现，如在一系列开创性研究中所证明的[Nakanishi等人， Angew. Chem. Int. Ed. 50， 7438–7441 (2011)； Anas等人， Chem. Comm. 47， 11483–11485 (2011)； Martin等人， Chem. Eur. J. 18，4480–4484 (2012)； 和Saget等人， Angew. Chem. Int. Ed. 51， 2238–2242 (2012)] (方案1，下文)。
在方案1和以下方案2和3中： DG=定向基团； PG=保护基团； OTf=三氟甲磺酸酯；Ar=芳基； Ac=乙酰基； Et=乙基； 且 Bu=丁基。
然而，迄今尚未开发出能够对映选择性插入位于同一碳中心的普遍存在的亚甲基C-H键的有效手性金属催化剂。使用双齿8-氨基喹啉定向基团和手性磷酰胺实现这种方法的努力为苄型C-H键提供了不同对映体比率（er）（范围从74:26至91：9）和为烷基C-H键提供了不良对映体比率（63:37）[Yan等人， Org. Lett. 17， 2458–2461 (2015)]。最近，一种瞬时手性定向基团也已显示进行苄型C-H键的对映选择性C-H芳基化[Zhang等人， Science351， 252–256 (2016)]。
尽管在给定分子中对每个C-H键实现位点选择性的解决方案仍然是难以捉摸的，但是在具有与现有官能团的特定远端关系的战略位点处选择性活化单个C-H键可以提供广泛有用的合成切断。当考虑用于β-官能化手性羧酸或酰胺的不对称合成的逆合成切断时，立即考虑α，β-不饱和酯或酰胺作为结构单元（building blocks），其可以使用现有技术的共轭物加成反应在正向意义上转化为所需产物。尤其是，Rh (I)-催化的α，β-不饱和酮与芳基硼酸的不对称共轭加成提供了用于制备手性β-芳基化化合物的精妙方法[Berthon等人，“Rhodium- and Palladium-Catalyzed Asymmetric Conjugate Additions.” InCatalytic Asymmetric Conjugate Reactions A. Cordova， Eds. (Wiley， 2010)， pp.1−67； 和Paquin等人， J. Am. Chem. Soc. 127， 10850–10851 (2005)。因此设想，通过Pd（II）插入在酰胺的β-位上的亚甲基C-H键的对映选择性芳基化可以从饱和脂族酸开始提供对这些高价值合成子的替代切断(方案2，下文)。
在早期的努力中，发明人和同事采用手性辅助方法来深入了解立体选择性Pd插入β-C(sp3)-H键[Giri等人， Angew. Chem. Int. Ed. 44， 2112–2115 (2005)]。然而，由于缺乏可与强配位噁唑啉定向基团匹配的适当配体，开发这些非对映选择性β-C-H碘化和乙酰氧基化反应的对映选择性形式尚未成功[Engle等人， J. Org. Chem. 78， 8927–8955(2013)]。采用弱配位酰胺定向基团与手性单保护氨基酸配体(MPAA)组合导致了两个不同碳中心处的甲基、环丙基和环丁基C-H键的去对称化(方案1)[Wasa等人， J. Am. Chem. Soc. 133， 19598–19601 (2011)； 和Xiao等人， J. Am. Chem. Soc. 136， 8138–8142(2014)]。不幸的是，已经证明MPAA配体在促进钯插入β-亚甲基C-H键方面是无效的。
另一方面，应理解，大自然通过异丁酸的对映选择性β-C-H羟基化构建大量的天然产物[Goodhue等人， Biotechnol. Bioeng. 13， 203–214 (1971)； Hasegawa等人， J. Ferment. Technol. 59， 203–208 (1981)]； 此外，该方法已经被适用于工业制备Roche酯，其已成为复杂分子合成中α-中心手性的宝贵来源[Bode等人， Angew. Chem. Int. Ed.40， 2082–2085 (2001)； Paterson等人， Angew. Chem. Int. Ed. 43， 4629–4633(2004)； Lawhorn等人， J. Am. Chem. Soc. 128， 16720–16732 (2006)； Feng等人， J. Am. Chem. Soc. 138， 5467–5478 (2016)]。
受到Roche酯的大量制备和α-手性中心在逆合成分析中的核心作用的启示[Corey等人. Eds.， Enantioselective Chemical Synthesis: Methods， Logic and Practice(Direct Book Publishing， Dallas， TX， 2010)]，发明人和同事长期以来一直寻求开发通过过渡金属催化的C-H官能化使异丁酸衍生物的异丙基去对称化的方法，继而扩大现有的手性源（chiral pool）。
尽管最近已经实现了对映选择性β-亚甲基C-H芳基化[Chen et al.， Science353， 1023–1027 (2016)]，并且在下文中对其进行了讨论，但异丙基的去对称化是一个根本上不同的挑战。该挑战体现在与各C-H插入中间体相关的空间环境的分析中。
在亚甲基C-H活化中，需要在庞大的烷基和亚甲基C-H键之间进行空间分化，而在异丙基部分的去对称化中需要异丙基的α-氢原子和相对小的α-甲基之间的分化。后者的通过过渡金属催化剂的分化是具有挑战性的，因为（A）甲基与α C-H键相比的尺寸差异很小，及（B）当试图使异丙基去对称化时，前手性中心（α碳）不直接与连接的过渡金属催化剂相互作用，如亚甲基C-H活化的情况。因此，产生的手性中心进一步远离催化剂的手性中心，使得手性识别显著地更具有挑战性。
迄今为止，只有含有大α-取代基的底物才可能进行异丙基的分子间去对称化，这用于在过渡态中放大手性识别[Giri等人， Angew. Chem. Int. Ed. 44， 2112–2115(2005)； Giri等人， Angew. Chem. Int. Ed. 44， 7420–7424 (2005)； Xiao等人， J. Am. Chem. Soc. 136， 8138–8142 (2014)； He等人， Angew. Chem. Int. Ed. 54，15840–15844 (2015)]。来自其它实验室的通过C-H活化使α-二烷基去对称化的相关研究限于分子内Pd(0)-催化的C–H芳基化[Nakanishi等人， Angew. Chem. Int. Ed. 50， 7438-7441 (2011)； Anas等人， Chem. Comm. (Camb.) 47， 11483–11485 (2011)； Martin等人， Chem. Eur. J. 18， 4480–4484 (2012)； Saget等人， Angew. Chem. Int. Ed. 51，2238–2242 (2012)； Larionov等人， Chem. Sci. 4， 1995–2005 (2013)； Holstein等人，ACS Catal. 5， 4300–4308 (2015)； Murai等人， J. Org. Chem. 80， 5407–5414(2015)； Yang等人， Chem. Sci. advance article， DOI: 10.1039/C6SC04006C；Holstein等人， Angew. Chem. Int. Ed. 55， 2805–2809 (2016)]。
已经证明了具有中等对映选择性(67:33-77:23 er)的异丁酸酯的令人鼓舞的正式对映选择性分子间β-芳基化[Renaudat等人， Angew. Chem. Int. Ed. 49， 7261-7265(2010)]。在该反应中，α-锂化先于α-钯化，然后进行β-氢化物消除，得到相应的烯烃中间体。随后双键的对映选择性碳钯化，而不是偕甲基的手性识别，是手性诱导的原因。
如下文详细讨论的，制备并使用手性乙酰基保护的氨基乙基喹啉（APAQ）配体和类似结构的噁唑啉和吡啶，其能够以高达96:4的对映体比率(er)和高达94%的产率实现Pd(II)-催化的脂族酰胺的β-亚甲基C-H键的对映选择性芳基化(方案3，下文)。各种简单的脂族酰胺以及芳基碘化物偶联配偶体与该反应相容。
这些新手性配体的设计组合了先前喹啉和乙酰基保护的氨基酸配体的关键结构基序，已知这些配体促进C (sp3) - H活化[Wasa等人， J. Am. Chem. Soc. 134， 18570–18572 (2012)； 和Chan等人， Nat. Chem. 6， 146–150 (2014)]。引人注目的是，采用APAQ配体与Pd（II）的六元螯合对于加速C (sp3) - H活化从而控制立体选择性是重要的。相反，使用通过五元螯合与Pd（II）配位的乙酰基保护的氨基甲基喹啉在该反应中完全无活性。
发明内容
考虑了在结构上对应于式A的手性配体化合物(L)。在式A中:
R3是C1-C4烷基或氟-取代的苯甲酰基；所描绘的R5和R6可以是其上的取代基的环状部分（环）是含有一个环或两个稠合环的环状环结构，其中每个环在环中含有5或6个原子；Z是氧(O)，或当为双键的一部分时是CH；R5和R6相同或不同且独立地选自氢（hydrido），碘除外的卤素，直链、支链和环状C1-C7烃基，C1-C7烃氧基，羧基C1-C6烃基，三氟甲基，C1-C6烃酰基（hydrocarboyl），硝基，C1-C6烃基硫羰基（thiooxy）和氰基，或其环被1-5个氟取代的苄基；R7是直链、支链或环状C1-C7烃基或C1-C7烃氧基；“n”是0或1，使得当n 是0时，带有R7的碳原子和R7本身不存在，且所描绘的环直接键合至带有R3C(O)HN基团的碳原子；R10是未被取代的直链、支链或环状C1-C7烃基或C1-C7烃氧基，或R10是被一或两个取代基R8和R9取代的环状C5-C7烃基(优选苯基或苄基)或C5-C7烃氧基，所述R8和R9相同或不同且独立地选自直链、支链和环状C1-C7烃基和C1-C7烃氧基；且具有邻近星号的原子是手性的。
在其中n是1且Z是CH的一些优选实施方案中，式A化合物在结构上对应于式A1或A2
在其它实施方案中，其中n是1且Z 是氧，式A化合物在结构上对应于式A3，或其中n是0且Z 是氧，此类化合物在结构上对应于式A4
式A-1和式A-4的化合物是特别优选的。
在进一步额外的独立优选中，R3C(O)优选是乙酰基。R7是直链C1-C3烃基或C1-C3烃氧基。当环R是喹啉基或吡啶基时，R10优选是苯基或苄基，其环结构可含有两个取代基C1-C5烃基（R8和R9），其为相同的取代基并且键合在a)环的3-位和5-位或b)环的2-位和6-位；R8和R9均优选叔丁基；且R7和R10苯基环为顺式或反式关系。
还考虑了进行Pd(II)-催化的芳基或杂芳基取代基手性插入到受保护的前手性羧酸底物的β-碳处的C-H键中以提供其中一种对映体的对映体比率（er）比另一种对映体的大的插入产物（手性产物）的方法。该方法包括以下步骤：a）在约70℃至约120℃的温度下在密封的压力容器中加热含有溶剂的反应混合物，所述溶剂中分散有或溶解有（i）式I的受保护的前手性羧酸底物分子，
(ii) 相对于底物过量的芳族或杂芳族碘化物反应物，(iii) 催化量的Pd(II)催化剂，(iv)基于式I的受保护的羧酸底物分子的量以约5摩尔%至约20摩尔%的量存在的式A（上文）的手性酰基保护的配体(L)，和(v)相对于所述受保护的羧酸底物过量的银化合物氧化剂。所述反应混合物在足以进行所述插入反应并形成其中一种对映体的对映体比率（er）比另一种对映体的大的插入产物的温度下保持一段时间。
在式I的分子中，i)Ra是氢(H；hydrido)，受保护的氨基(NPG)，或C1-C6直链或支链烃基取代基，且Rb和Rc中的一或两个是氢。下文讨论示例性的氨基 保护基团(NPGs)。当不是氢时，Rb和Rc基团是C1-C13直链或支链或环状脂族烃 基；或含有至多三个可各自为氮或可以是两个氮和一个氧的杂原子的(甲 基)C6-C10芳族或杂芳族基团。示例性的取代基包括(甲基)苯基(苄基)、1-或2-(甲 基萘基)、3-(甲基)吡啶基、2-(甲基)嘌呤基等。(甲基)C6-C10芳族或杂芳族基团的 环是未取代的或被至多三个取代基取代，所述取代基独立地选自以下的一种或多 种：卤素(氟、氯和溴；即，碘除外)、C1-C6烃基、C1-C6烃氧基、羧基C1-C6烃 基、三氟甲基、C1-C6烃酰基、C1-C6烃基羧酸酯、硝基、C1-C6烃基硫羰基、氰 基和受保护的氨基。
式I分子的X是NHR2基团，其中R2是全氟代对甲苯基[4-(CF3)C6F4]]、OH或-O-C1-C12烃基，从而X是NH[4-(CF3)C6F4]、NOH或NH-O-C1-C12，或更优选是NH-O-C1-C6烃基。
优选的式I的受保护的羧酸底物分子包括那些：其中Ra和Rb都是氢，从而式I的受保护的前手性羧酸底物分子在结构上对应于以下式Ia的化合物，
其中Rc和X如之前所定义。
在另一实施方案中，式I的受保护的前手性羧酸底物分子在结构上对应于以下式Ib的化合物，其中X、Rb和Rc如之前所定义，但Rb和Rc优选是C1-C13直链或支链或环状脂族烃基，且更优选是相同的C1-C6脂族基团。
在再一实施方案中，式I的受保护的前手性羧酸底物分子在结构上对应于以下式Ic的化合物，其中X、Rb和Rc如之前所定义，
且Rb和Rc优选是相同的C1-C6脂族基团。
芳族或杂芳族碘化物反应物本身是未取代的，或除碘基之外含有至多三个取代基。另外的取代基独立地选自以下的一种或多种：碘除外的卤素、C1-C6烃基、C1-C6烃氧基[-O-烃基]、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6烃酰基[-C(O)烃基]、C1-C6烃基羧酸酯[-C(O)O-烃基]、烃基硫羰基、硝基、氰基、亚甲二氧基、C2-C6亚烷基邻二氧基（C2-C6 vicinyl dioxyalkyl group）例如3，4-(α,β-亚乙二氧基)(化合物2u， 下文)或4，5-(γ,δ-亚己二氧基)，和C1-C6烃基二C1-C6烷基膦酸酯基。
前面讨论的式A配体的独立优选适用于该化合物在预期方法中的用途。
由此产生的插入产物（其中一种对映体的对映体比率（er）比另一种对映体的大）可以通过标准有机化学方法回收，或者可以进一步反应而无需回收或纯化。 通常优选在进一步反应之前进行回收。
本发明具有几个益处和优点。
一个益处是芳族或杂芳族β-插入产物可以在受保护的羧酸底物分子中以高对映体比率制备（一些插入产物超过90％）。
本发明的一个优点是插入产品的产率也可以相对较高，对于某些产品超过80％。
本发明的另一个益处是引导插入反应的立体特异性的手性配体。
本发明的另一个优点是通过适当选择手性配体两种对映体的插入产物的高对映体比率都可以获得。
本发明的另一个益处是通常可以回收和重复使用手性配体。
从下面的描述中，技术人员将显而易见更进一步的益处和优点。
定义
本文有时使用以下常用的有机化学缩写和符号：*=手性原子；PG =保护基团；min=分钟；h =小时； rt =室温；Ph =苯基，Ac =乙酰基；Ms =甲磺酰基；Ts =甲苯磺酰基；Tf =三氟甲磺酰基；Me =甲基；MeO =甲氧基；ArF=2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)；ArFNH2=2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯胺；
=甲基，
=乙基；
=丙基；
=异丙基，
=叔丁基；等如众所周知的。另外的有机化学缩写包括以下：MeOH=甲醇；EtOH=乙醇；iPrOH=异丙醇；THF=四氢呋喃；DME=二甲氧基乙烷；HMPA=六甲基磷酰胺；Et3N=三乙胺；HFIP=六氟-2-丙醇；Ac2O=乙酸酐；DCC=二环己基碳二亚胺；TBAF=四丁基氟化铵；DEAD=偶氮二甲酸二乙酯；EtOAc=乙酸乙酯；DMAP=4-(二甲基氨基)吡啶；Ac-Phe-OH=N-乙酰基苯丙氨酸；M-CPBA=间氯丙氧基苯甲酸；n-BuLi=正丁基锂；Ac=乙酰基；Bn=苄基；Cbz=(苄氧基)羰基；Boc=叔丁氧基羰基；Fmoc=芴甲氧羰基；和TBS=叔丁基二甲基甲硅烷基氧基。
在本发明和相关权利要求的上下文中，以下术语具有下列含义：
本文使用的冠词“一”和“一个”是指该冠词的一个或多于一个（即至少一个）语法对象。 举例来说，“一个元素”表示一个元素或多于一个元素。
词语“前手性”在本文中用于表示其中非手性中心可以在单个步骤中转化为手性中心的分子。 因此，考虑非手性分子为具有一个或多个手性中心以及非手性中心的分子，其中后者可以在一个步骤中转化为另外的手性中心。
词语“邻”、“间”和“对”以其通常的方式用于描述分别被“1-2”、“1-3”和“1-4”取代的苯型化合物。当芳族或杂芳族反应物上存在碘基时，化合物和编号系统通常基于环或环系统的1-位的碘取代基。
词语“烃基”在本文中用作非芳族基团的简短术语，其包括仅含有碳和氢的直链和支链脂族以及脂环族基团。因此，考虑烷基、烯基和炔基，而严格地说也是烃基的芳族烃（如苯基和萘基）在本文中称为芳基，如下文所述。
当意图表示特定的脂族烃基取代基时，列举该基团；即，C1-C4烷基、甲基或己烯基。示例性的烃基含有1至约7个碳原子的链，优选1至约4个碳原子。
特别优选的烃基是烷基。 因此，通过在本文列举的任何取代基中用“烷基”替代描述符“烃基”，可以列举广义的但更优选的取代基。
烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、辛基等。合适的烯基的实例包括乙烯基（乙烯基）、2-丙烯基、3-丙烯基、1，4-戊二烯基、1，4-丁二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、癸烯基等。炔基的实例包括乙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、癸炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基等。
当使用词语“烃基”时遵循通常的化学后缀命名法，除了由于所得名称与一个或多个取代基可能相似而不总是遵循去除末端“基（yl）”和添加适当后缀的通常做法。因此，烃基醚被称为“烃氧基（hydrocarbyloxy）”而不是“烃羧基（hydrocarboxy）”，因为当遵循通常的化学命名法时可能更合适。示例性的烃氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、烯丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、环己烯氧基等。另一方面，含有-C(O)O-官能团的烃基被称为烃酰基（hydrocarboyl（acyl）），因为使用该后缀没有歧义。 示例性的烃酰基和烃酰氧基分别包括酰基和酰氧基，例如乙酰基和乙酰氧基、丙烯酰基和丙烯酰氧基。
如技术人员理解的，不能存在的取代基诸如C1 烯基并不意图被包括在词语“烃基”中，尽管意图包括具有两个或更多个碳原子的此类取代基。
“羧基”取代基是–C(O)OH基团。 C1-C6烃基羧酸酯是羧基的C1-C6烃基酯[-C(=O)-O-C1-C6烃基]。
单独或组合使用的术语“芳基”指苯基或萘基或其它芳族基团。芳基可以是在一或多个环中仅含有碳原子的碳环，或杂环（如在下文中讨论的杂芳基）。“杂芳基”是芳族杂环取代基，其优选在环中含有不同于碳的一个、或两个、至多三个或四个原子。那些杂原子可以是氮、硫或氧。杂芳基可含有单个5-或6-元环或具有两个6-元环或5-和6-元环的稠合环系统。示例性的杂芳基包括6元环取代基，例如吡啶基、吡嗪基（pyrazyl）、嘧啶基和哒嗪基；5元环取代基，例如1，3，5-、1，2，4-或1，2，3-三嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1，2，3-、1，2，4-、1，2，5-或1，3，4-噁二唑基和异噻唑基；6- / 5-元稠合环取代基，例如苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、嘌呤基和氨茴内酐基（anthranilyl）；和6- / 6-元稠合环，如1，2-、1，4-、2，3-和2，1-苯并吡喃酮基（benzopyronyl）、喹啉基、异喹啉基、噌啉基，喹唑啉基和1，4-苯并噁嗪基。
术语“卤素”指氟、氯或溴。术语全氟烃基指其中每个氢被氟原子替代的烃基。除三氟甲基（其是优选的）外，这种全氟烃基的实例是全氟丁基、全氟异丙基、全氟十二烷基和全氟癸基。
如本文所用的术语“氨基保护基”和“胺保护基”指通常用于阻断或保护氨基官能团的氨基上的一个或多个可选择性去除的取代基。示例性的胺保护基是用于固相肽合成中的那些。
这种胺保护基的实例包括甲酰基（“For”）、三苯甲基（“Trt”）、邻苯二甲酰亚氨基（“Phth”）、三氯乙酰基、氯乙酰基、溴乙酰基和碘乙酰基。氨基甲酸酯保护基，如叔丁氧基羰基（“Boc”）、2-(4-联苯基)丙基 (2)氧基羰基（“Bpoc”）、2-苯基丙基(2)氧基羰基（“Poc”）、2- (4-联苯基)-异丙氧基羰基、1，1-二苯基乙基（1）氧基羰基、1，1-二苯基丙基（1） - 氧基羰基、2-(3，5-二甲氧基苯基)丙基（2）氧基羰基（“Ddz”） 、2-(对-5-甲苯甲酰基) - 丙基（2）氧基羰基、环戊基氧基羰基、1-甲基环戊基氧基羰基、环己基氧基羰基、1-甲基环己基氧基羰基、2-甲基环己基氧基羰基、2-(4-甲苯甲酰基磺酰基)乙氧基羰基、2-(甲基磺酰基)-乙氧基羰基、2-(三苯基膦基)-乙氧基 - 羰基、9-芴甲氧基羰基（“Fmoc”）、2-(三甲基-甲硅烷基)乙氧基羰基、烯丙氧基羰基、1- (三甲基甲硅烷基甲基)丙-1-烯氧基羰基、5-苯并异噁唑基 - 甲氧基羰基 （5-benzisoxalyl-methoxycarbonyl）、4-乙酰氧基苄氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-乙炔基（2）丙氧基-羰基、环丙基甲氧基羰基、异冰片基氧基羰基、1-哌啶基氧基羰基、苄氧基羰基（“Z”）、4-苯基苄氧基羰基、2-甲基苄氧基羰基、α-2，4，5-四甲基苄氧基羰基（“Tmz”）、4-甲氧基苄氧基羰基、4-氟苄氧基羰基、4-氯苄氧基羰基、3-氯苄氧基羰基、2 -氯苄氧基羰基、二氯苄氧基羰基、4-溴苄氧基羰基、3-溴苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基、4-氰基苄氧基羰基、4-(癸氧基)苄氧基 - 羰基等，苯甲酰基甲基磺酰基、二硫代琥珀酰基（“Dts”）、2-(硝基)-苯基亚磺酰基（“Nps”）、2-或4-硝基 -苯基磺酰基（“Nos”）、4-甲苯磺酰基（“Ts”）、二苯基氧化膦基团等氨基保护基。
所用的胺保护基的种类通常不是关键性的，只要衍生的氨基对后续反应的条件是稳定的并且可以在适当的点除去而不破坏化合物的其余部分。优选的胺保护基是C1-C5酰基或邻苯二甲酰基。
配体和式I反应物都含有酰胺基，其氮原子在插入反应中被保护免于反应，但如果需要，可以为后续的合成步骤除去。配体酰胺基保护基优选为C1-C5酰基或二 - 、三 - 或五氟苯甲酰基。反应物化合物的酰胺基氮原子优选具有前面讨论的全氟代对甲苯基[4-(CF3)C6F4；或ARF基]、OH或-O-C1-C12烃基，从而X是NH[4-(CF3)C6F4]、NOH或 NH-O-C1-C12，NH-ARF和NH-OCH3是优选的X基团。
通过上述术语包括的氨基保护基的其它实例在有机合成和肽领域中是公知的，并且描述于例如: T. W. Greene和P. G. M. Wuts， Protective Groups in Organic Synthesis， 第2版， John Wiley and Sons， New York. N.Y.， 第7章， 1991； M.Bodanzsky， Principles of Peptide Synthesis， 第一和第二修订版， Springer-Verlag， New York， N.Y.， 1984和1993； 以及Stewart and Young， Solid Phase Peptide Synthesis， 第二版， Pierce Chemical Co， Rockford， IL 1984。
相关术语“受保护的氨基”或 “受保护的胺”定义了被上述讨论的氨基保护基取代的氨基。
术语“羟基保护基”是指与羟基键合的可容易裂解的基团，例如四氢吡喃基、2-甲氧基丙-2-基、1-乙氧基乙-1-基、甲氧基甲基、甲基硫代甲基、 β-甲氧基乙氧基甲基、叔丁基、叔戊基、三苯甲基、4-甲氧基三苯甲基、4，4'-二甲氧基三苯甲基、4，4'，4''-三甲氧基三苯甲基、苄基、烯丙基、三甲基甲硅烷基 （“TMS”）、叔丁基二苯基甲硅烷基（“TBDPS”）、（叔丁基）二甲基甲硅烷基（“TBS”或“TBDMS”）、三异丙基甲硅烷基（“TIPS”）和2，2，2-三氯乙氧基羰基等。酯基如 C1-C6-烃酰基酯如乙酸酯（“OAc”）、丙酸酯和己酸酯也是有用的，苄基醚（“Bn”）基团也是如此。 羟基保护基的种类通常也不是关键性的，只要衍生的（受保护的）羟基对后续一个或多个反应的条件是稳定的，并且可以在适当的点除去保护基团而不破坏化合物的其余部分。
羟基保护基的其它实例描述于C. B. Reese和E Haslam， Protective Groups in Organic Chemistry， J. G. W. McOmie Ed.， Plenum Press， New York， N.Y.， 第3和4章， 1973， 以及T. W. Greene和P. G. M. Wuts， Protective Groups in Organic Synthesis， 第二版， John Wiley and Sons， New York， N.Y.， 第2和3章， 1991。
详细描述
根据预期的方法，提供反应混合物，其含有在使用温度和压力下溶解或分散在溶剂中的(i) 前手性受保护的底物分子I (下文)，
其中取代基在下文论述，(ii)过量的芳族或杂芳族碘化物反应物，(iii) Pd(II)催化剂，(iv)手性受保护的配体(L)，如优选受保护的氨基乙基喹啉(APAQ)配体、受保护的氨基乙基吡啶(APAP)或手性单保护的氨基乙基噁唑啉(MPAO)，和(v)银化合物氧化剂。将反应混合物密封在适当的容器中并将内容物加热至约80至约120℃的温度一段时间，该时间足以使反应进行到所需的形成芳基化或杂芳基化产物的程度。该产物可以回收，或保持在反应后的反应混合物中，并在以后进一步反应或回收。
在反应后的反应混合物充分冷却以确保安全后，可以加入第二量的各自相同或不同的碘化物反应物、催化剂、配体和银氧化剂，将容器重新密封并再次加热并保持在如前所述的高温下以提供第二产物，其含有两种相同或不同的芳基或杂芳基取代基。通常纯化和回收所述第二产物。
在式I的分子中，i)Ra是氢(H；hydrido)、受保护的氨基(NPG)或C1-C6直链或支链烃基取代基，且Rb和Rc中的一个或两个是氢。下文讨论示例性的氨 基保护基(NPGs)。当不是氢时，Rb和Rc基团是C1-C13直链或支链或环状脂族烃 基；或含有至多三个杂原子(可各自为氮或可以是两个氮和一个氧)的(甲 基)C6-C10芳族或杂芳族基团。示例性的取代基包括(甲基)苯基(苄基)、1-或2-(甲 基萘基)、3-(甲基)吡啶基、2-(甲基)嘌呤基等。(甲基)C6-C10芳族或杂芳族基团的 环是未取代的或被至多三个取代基取代，所述取代基独立地选自以下的一种或多 种：卤素(氟、氯和溴；即，碘除外)、C1-C6烃基、C1-C6烃氧基、羧基C1-C6烃 基、三氟甲基、C1-C6烃酰基、C1-C6烃基羧酸酯、硝基、C1-C6烃基硫羰基、氰 基和受保护的氨基。
式I分子的X是NHR2基团，其中R2是全氟代对甲苯基[4-(CF3)C6F4]]、OH或-O-C1-C12烃基，从而X是NH[4-(CF3)C6F4]、NOH或NH-O-C1-C12，或更优选是NH-O-C1-C6烃基。
优选的式I的受保护的羧酸底物分子包括那些，其中Ra和Rb都是氢，从而式I的受保护的前手性羧酸底物分子在结构上对应于以下式Ia的化合物，
其中Rc和X如之前所定义。
在另一实施方案中，式I的受保护的前手性羧酸底物分子在结构上对应于以下式Ib的化合物，其中X、Rb和Rc如之前所定义，但Rb和Rc优选是C1-C13直链或支链或环状脂族烃基，且更优选是相同的C1-C6脂族基团。
在再一实施方案中，式I的受保护的前手性羧酸底物分子在结构上对应于以下式Ic的化合物，其中X、Rb和Rc如之前所定义，
且Rb和Rc优选是相同的C1-C6脂族基团。
芳族或杂芳族碘化物反应物本身是未取代的，或除碘基之外含有至多三个取代基。所述另外的取代基独立地选自以下的一种或多种：碘除外的卤素、C1-C6烃基、C1-C6烃氧基[-O-烃基]、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6烃酰基[-C(O)烃基]、C1-C6烃基羧酸酯[-C(O)O-烃基]、烃基硫羰基、硝基、氰基、亚甲二氧基、C2-C6亚烷基邻二氧基（C2-C6 vicinyl dioxyalkyl group）例如3，4-(α,β-亚乙二氧基)(化合物2u， 下文)或4，5-(γ,δ-亚己二氧基)，和C1-C6烃基二C1-C6烷基膦酸酯基。
前面讨论的式A配体的独立优选适用于该化合物在预期方法中的用途。
由此产生的插入产物（其中一种对映体的对映体比率（er）比另一种对映体的大）可以通过标准有机化学方法回收，或者可以进一步反应而无需回收或纯化。通常优选在进一步反应之前进行回收。
在式I的底物分子中，
i) R和R1可以都是氢(hydrido)，且R和R1中的至少一个必须是氢。当不是氢时，R或R1基团是C1-C12直链或支链或环状脂族烃基；或含有至多三个可各自是氮、氧或硫的杂原子的C6-C10芳族或杂芳族基团。当不是氢时，R或R1基团是未取代的或被至多三个取代基取代，所述取代基独立地选自以下的一种或多种：卤素(氟、氯和溴；即，碘除外)、C1-C6烃基、C1-C6烃氧基、羧基C1-C6烃基、三氟甲基、C1-C6烃酰基、C1-C6烃基羧酸酯、硝基、C1-C6烃基硫羰基、氰基和受保护的氨基；且
(ii) X是NHR2基团，其中R2是全氟代对甲苯基（通常缩写为ArF）并具有化学式4-(CF3)C6F4，从而X是NH[4-(CF3)C6F4]。 当R2是OH时，所需的芳基化或杂芳基化产物的产率是不太令人满意的。当R2是NH-O-C1-C12烃基，特别是NH-O-C1-C6烃基例如甲基或叔丁基时，产率良好。
式I的底物分子优选以约0.05至约0.2摩尔，和优选以约0.1至约0.15摩尔存在于反应混合物（预反应）中。
芳族和杂芳族碘化物是预期的芳基化或杂芳基化反应中的共反应物。所述碘化物反应物通常相对于式I的受保护的羧酸底物分子（底物）过量使用。
预期的芳族碘化物（ArI）或杂芳族碘化物（HetArI）在反应混合物中相对于式I的底物的量过量存在。该过量通常为每当量式I的底物约2至约4当量，优选每底物当量约2.5至约3当量。
预期的芳族或杂芳族碘化物可以本身是未取代的，或除碘基之外含有至多三个取代基。预期的取代基独立地选自以下的一种或多种：卤素(氟、氯和溴)；C1-C6烃基，优选C1-C6烷基；C1-C6烃氧基[-O-烃基]，优选C1-C6烷氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；C1-C6烃酰基 [-C(O)烃基]，优选C1-C6酰基；C1-C6烃基羧酸酯[-C(O)O-烃基]；烃基硫羰基；硝基；氰基；亚甲二氧基；C2-C6亚烷基邻二氧基（C2-C6 vicinyl dioxy alkyl group），例如3，4-(α,β-亚乙二氧基) (化合物2u，下文)或4，5-(γ,δ-亚己二氧基)，和C1-C6烃基二-C1-C6烷基膦酸酯。
示例性的碘取代的芳基环是苯基和萘基，其如上所述任选被取代。示例性的碘取代的杂芳基环化合物包括芳族单环或双环杂环，其含有不同于碳的一个或多个环原子并且如上所述任选被取代。
“杂芳基”优选含有不同于碳的一个、两个、三个或四个（最多四个）环原子（杂原子）。那些杂原子可以是氮、硫或氧。杂芳基可含有单个5-或6-元环或具有两个6-元环或两个5-和6-元环的组合的稠合环系统。 示例性的杂芳基包括6元环取代基，例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基；5-元环取代基，例如1，3，5-、1，2，4-或1，2，3 - 三嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1，2，3-、1，2，4 -、1，2，5-或1，3，4-噁二唑基和异噻唑基；6-/5-元稠合环取代基，例如苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、嘌呤基和氨茴内酐基（anthranilyl）；和6- /6-元稠合环，例如1，2-、1，4-、2，3-和2，1-苯并吡喃酮基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、C1-C4烷基4-氧代-4H-色烯-甲酸酯和1，4-苯并噁嗪基。当碘取代的杂芳基含有环-NH-基团时，优选该氮原子作为C1-C8甲酰胺、磺酰胺存在，或者另外被可除去的氮保护基取代，如之前已经论述的。
预期的手性配体L可具有如下所示的结构通式A：
在式A的配体中：
R3是C1-C4烷基，且优选C1基团，从而R3C(O)是乙酰基，或氟取代的苯甲酰基，优选在苯甲酰基环的2位和6位含有两个氟取代基，尽管在苯甲酰基环上可以存在最多五个氟取代基。
所描绘的R5和R6可以是其上的取代基的环状部分（环）是含有一个环或两个稠合环的环状环结构，其中每个环在环中含有5或6个原子；R5和R6相同或不同且独立地选自氢（H），卤素（氟、氯和溴；即，碘除外），直链、支链和环状C1-C7烃基（包括苯基和苄基），C1-C7烃氧基，羧基C1-C6烃基，三氟甲基，C1-C6烃酰基，硝基，C1-C6烃基硫羰基和氰基，或其环被1-5个氟取代基取代的苄基。
所描绘的R5和R6可以是其上的取代基的环状部分（环）是含有一个环或两个稠合环的环状环结构，其中每个环在环中含有5或6个原子。所述环部分可以是芳族的，但不必需如此。环成员X是氧(O)或CH（当是双键的一部分时）。
R7是直链、支链和环状C1-C7烃基，包括苯基和苄基，或C1-C7烃氧基。
“n”是0或1，使得当n是0时，带有R7的碳原子和R7不存在，且所描绘的环直接键合至带有R3C(O)HN基团的碳原子。优选当Z是氧时，n是0，且当Z是CH或CH2时，n优选是1。
R10是未取代的直链、支链或环状C1-C7烃基或C1-C7烃氧基，或R10是被一或两个取代基R8和R9取代的环状C5-C7烃基(优选苯基或苄基)或C5-C7烃氧基，所述取代基R8和R9是相同或不同的且独立地选自直链、支链和环状C1-C7烃基和C1-C7烃氧基。在一些实施方案中，优选R10是直链或支链C1-C6烃基。
具有邻近星号的原子是手性的。
其中n是1且Z是CH的优选配体L由式A-1或A-2的化合物例示：
在式A-1或A-2的配体中优选R5和R6是氢。
在其它实施方案中，其中n是1且Z是氧，式A化合物在结构上对应于式A-3，或其中n是0且Z是氧，此类化合物在结构上对应于式A-4
优选至少R6（描绘为与式A-3和A-4中的环氮相邻）是苄基，所述苄基优选未被取代或在环的2位和6位被氟基取代。式A-1和式A-4的化合物是特别优选的。
式A1-A4中每一个的化合物的取代基R5-R10、X和星号如之前对于式A化合物所定义。
在进一步额外的独立优选中，R3C(O)优选是乙酰基。R7是直链C1-C3烃基或C1-C3烃氧基。当环R是喹啉基或吡啶基时，R10优选是苯基或苄基，其环结构可含有两个取代基C1-C5烃基（R8和R9，是相同的取代基）并且键合在a) 环的3位和5位或b) 环的2位和6位；R8和R9都优选是叔丁基；且R7和R10苯基环是顺式或反式关系。
预期的配体L在反应中以约5至约20摩尔%的量使用。更优选地，基于底物的量配体L以约8至约17摩尔%存在。含有碘基的反应物通常相对于前手性底物的量过量存在。该过量优选是约2至约3当量：1当量的前手性底物。
有用的Pd(II)催化剂是本领域众所周知的。示例性的催化剂包括PdCl2、Pd(TFA)2、Pd(Piv)2、[PdCl(C3H5)]2、PdCl2(PPh3)2、Pd(PPh3)4、Pd2(dba)3、[PdCl2(MeCN)2]、[Pd(OTf)2·4MeCN]和[Pd(BF4)2·4MeCN]。在这些催化剂中，Pd(TFA)2、Pd(Piv)2和Pd(OAc)2是目前优选的。本文示例性地使用乙酸钯[Pd(OAc)2]。预期的催化剂以催化量使用。基于反应性底物的摩尔数，该量通常为约5至约20摩尔％，更优选约10至约15摩尔％。催化剂和配体可以以约5：1至约1：5催化剂/配体的相对比率使用。更常见的量是约1：2至约1：1的催化剂/配体。对于喹诺酮配体，催化剂和配体通常以大约相同的摩尔百分比使用，例如，基于底物摩尔数的百分比，在彼此的约2％以内(±2%)。
预期的方法使用每摩尔反应性底物过量的、约1.5至约5当量（摩尔）的氧化剂，且优选约2至约4当量的氧化剂。通常使用银氧化剂，但也可使用氧气和其它温和的氧化剂。示例性催化剂包括Ag(Piv)、Ag(OAc)、Ag2O、AgTFA、AgOTf、
，和Ag2CO3。Ag(OAc)是优选的氧化剂并且在本文中示例性地使用。
用溶解或分散在溶剂中的成分以及可通过使用磁力搅拌棒在实验室规模下提供的搅拌下进行预期的反应。还可以使用额外的搅拌方式，例如振摇。示例性的溶剂包括 t BuCO2Me、六氟异丙醇(HFIP)、 t BuCN、 t BuOMe、叔戊醇、 t Bu(C=O)Me、正己烷、C6F6、甲苯、二氯甲烷(DCM)和1，2-二氯乙烷(DCE)。在这些物质中，优选DCE、叔戊醇和HFIP。
预期的方法优选在无水条件下进行。使用约0.05至约0.10毫摩尔反应性底物和适量的其它成分的实验室规模反应通常在约0.5至约3mL溶剂中进行。从那些比例可以很容易地扩大到更大的量。
将进行本发明方法形成的反应混合物在约30℃至约120℃的温度，且优选在约35℃至约110℃的温度下保持一段足够的时间以进行亲电插入并形成反应产物。更优选地，该温度为约60℃至约100℃。反应时间通常为约15至约80小时，通常为约18-50小时。
预期的反应优选在密封的反应容器中进行，因此在其下保持成分的压力主要是由反应温度下所用溶剂产生的，反应物有一些贡献。 在反应完成后，可以通过常规的后处理程序回收所需产物，或者可以将其留在原位并根据需要进一步反应。
结果
在开发弱配位底物的配体加速的对映选择性C-H活化的总体目标的指导下，使用缺电子的酰胺底物1（下文）
并且评价其手性配体在广泛研究的C-H芳基化反应中的效果[Zaitsev等人， J. Am. Chem. Soc. 127，13154–13155 (2005)； Reddy等人，Org. Lett. 8， 3391–3394(2006)； 和Feng等人， Angew. Chem. Int. Ed. 49， 958–961 (2010)]。根据先前的发现，即，喹啉和吡啶配体可以加速C(sp3)-H活化[He等人，Angew. Chem. Int. Ed. 55， 785–789 (2016)] (表1， 下文， L1-L3)，制备了许多相应的手性配体，包括L4、L5，并检测了它们在标准反应条件下的活性。手性碳原子用与下面结构式中的手性原子相邻的星号（*）表示。
*产率通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1H NMR分析来确定。通过手性高效液相色谱法测定对映体比率(er)。在下文中，通过X射线晶体学确定L13、L21、L35和L40b的绝对构型。
HFIP=六氟-2-丙醇； Me=甲基； Pr=丙基； Bn=苄基； Ph=苯基。
不幸的是，这些单齿手性配体对Pd插入步骤的立体化学没有表现出显著的影响。
考虑到双齿单保护氨基酸配体（MPAA）在两个不同碳中心上控制Pd催化的前手性环丙基和环丁基C-H键去对称化的立体化学的有效性，开发了双齿配体，其结合了来自喹啉和MPAA配体的结构基序。 通过实验和计算研究鉴定了MPAA配体的NHAc部分在C-H裂解步骤中的关键作用[Cheng等人， J. Am. Chem. Soc. 136， 894–897 (2014)]，促进了并入该配位部分的乙酰基保护的氨基甲基喹啉配体的开发。
令人失望的是，这种配体L6-L8导致完全丧失反应性（N.R.）。 据推断，用Pd（II）进行的五元双齿螯合可以导致形成与两个配体四配位的稳定但无活性的钯络合物。 因此，制备了分别通过六元和七元螯合结构与Pd（II）配位的乙酰基保护的氨基乙基喹啉（APAQ）和氨基丙基喹啉配体（L9、L10），它们二者与相应的五元螯合物（L9，L10，表1）相比较，都应具有显著降低的结合常数。 值得注意的是，这种微妙的修饰恢复了与L9和L10的反应性，从而为进一步开发提供了新的双齿配体骨架。
虽然氨基丙基喹啉L10比氨基乙基喹啉L9更具反应性，但后者的骨架因其易合成性而受到关注。使用Ellman’s高效不对称亚胺加成反应，由2-甲基喹啉和光学纯亚磺酰亚胺制备了一系列手性乙酰基保护的氨基乙基喹啉配体[Robak等人， Chem. Rev. 110，3600–3740 (2010)]。
最初发现在手性中心含有α-甲基的配体Lll显著增强了反应性（75％产率），尽管对映选择性差（47：53 er）。参见表2。 然后用各种烷基替代α-甲基，发现只有空间庞大的异丙基显著改善了er（达到27:73），但产率降低（L16）。
虽然进一步调整烷基取代证明不太有希望，但在L17中用α-苯基取代获得的结果为配体优化提供了令人鼓舞的榜样（76％产率，29：71 er）。用手边的L17，对氨基上的各种保护基团进行了调查（参见下面的方案4）。 用更受阻的烷基或苯基替代乙酰基保护基团中的甲基显著地降低了产率。其它类型的保护基团如氨基甲酸酯和磺酰基则完全无活性。
*产率通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1H NMR分析来确定。通过手性高效液相色谱法测定对映体比率（er）。 N.R.，没有反应。
许多APAQ配体（L18-33）在α-苯基环上具有一系列空间和电子变化。发现空间效应是主要的，如通过带有空间位阻的3，5-二叔丁基苯基的配体L32获得的显著改进的产率和对映选择性（85％产率，19：81 er）所表明的。参见下表3。
在这一点的优化上，决定在苄基位置引入第二个手性中心，希望进一步改善对映选择性。因为立体选择性的产生被认为来源于在方形平面钯配合物上形成受阻更小的面[Shi等人，Angew. Chem. Int. Ed. 47， 4882–4886 (2008)； Wasa等人， J. Am. Chem. Soc. 133， 19598–19601 (2011)； Xiao等人， J. Am. Chem. Soc. 136， 8138–8142(2014)；和Chan等人，J. Am. Chem. Soc. 137，2042–2046 (2015)]，关注点在于syn-APAQ配体的变化，其中两个取代基在与Pd（II）螯合时都向上或向下指向。
在苄基位置引入甲基（L34），导致在对映选择性方面显著改进（90：10 er），同时保持高产率。稍微更大的乙基（L35）进一步改善了对映选择性，达到92.5：7.5 er。 进一步增加苄基位置的空间位阻既降低了产率也降低了对映选择性（L36-39）。为了深入了解这种前所未有的对映选择性钯插入过程的立体化学模型，还测试了反式-APAQ配体（L40a，L41）。参见表4。
尽管采用这两种反式配体的产率和对映选择性均显著下降，但通过改变α位置的绝对构型来逆转手性诱导表明了与氨基相邻的手性中心决定了对映选择（参见表5）。
*产率通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1H NMR分析来确定。通过手性高效液相色谱法测定对映体比率(er)。
使用手边的最佳配体L35，对于2a的芳基化进一步优化反应条件并将对映选择性提高至95：5 er（参见表6，条目21）。
*产率通过使用CH2Br2作为内其它标的粗产物的1H NMR分析来确定。通过手性高效液相色谱法测定对映体比率(er)。
接下来调查了用于该对映选择性β-C-H芳基化的芳基碘化物的范围（下表7）。含有甲基和甲氧基的简单苯基碘化物和富电子芳基碘化物提供了优异的对映选择性（2a-f），但邻甲氧基苯基碘化物（2g，89：11 er）除外。通过X射线晶体学分析确定芳基化产物2a的绝对构型为(R)，这与基于空间排斥的立体化学模型一致。带有三氟甲氧基、氟、氯、溴和碘取代基的缺电子芳基碘化物也是相容的，提供始终如一的高对映选择性（2h-m），尽管用三氟甲基取代（2n）使产率降至45％。其它吸电子官能团（包括酮、酯和膦酸酯）也是相容的，提供所需的对映选择性和良好的产率（2o-s）。二取代的芳基碘化物也被证明是合适的偶联配偶体（2t-v）。
纯化化合物的分离产率。绝对构型由X射线晶体学确定。
令人高兴地发现，亚甲基C-H键的对映选择性芳基化方案也适用于其它脂族酰胺（下表8）。因此，具有各种链长的脂族酰胺具有良好的耐受性且具有优异的对映选择性和高产率（4a-d）。
* 纯化化合物的分离产率。绝对构型由X射线确定。*化合物4t-4w使用1.5当量Ag2CO3、2.5当量芳基碘化物和L32作为配体获得。Phth = 邻苯二甲酰亚氨基； Ts = 甲苯磺酰基。
从表8的数据可以看出，在β-位含有空间受阻烷基（环戊基、环己基）的底物提供了良好的对映选择性，但产率较低（4e，4f）。γ-位的异丙基、环戊基、环己基和环己基甲基被良好耐受，提供令人满意的产率和对映选择性（4g-j）。δ-和ε-位的苯基、酯、氨基、醚和酮官能团始终如一地提供高对映选择性（4k-p）。然而，用醚和酮底物获得较低的产率（4o，4p）。
γ-位的哌啶提供良好的产率和高的对映选择性（4q），而β-位的哌啶的存在产生较低的产率（4r）。在γ-位存在四氢吡喃基序也被良好耐受，提供合成有用的产率和对映选择性（4s）。
有趣的是，使用配体L35对3t的苄型C-H的芳基化提供了差的产率和对映选择性（38％产率，68：32 er）。切换至配体L32则显著提高了产率和对映选择性（4t）。既含有吸电子又含有供电子基团的β-苯基也与该反应相容（4u-4w），因此证明该配体骨架也适用于苄型C-H键的对映选择性活化。
总之，发现手性双齿乙酰基保护的氨基乙基喹啉配体骨架能够通过钯催化实现β-亚甲基C-H键的对映选择性芳基化。
如前所述，预期的配体可以是喹诺酮（优选）、吡啶或咪唑啉。 用式A-4的咪唑啉配体的研究如下所示。
使用手性单保护的氨基甲基噁唑啉（MPAO）配体，例如上面所示的那些，能够实现Pd（II）-催化的异丁酰胺的对映选择性β-芳基化、-烯基化和-炔基化，如下文所公开的。 然后剩余的α-甲基可以进行进一步的C-H官能化以提供更大的产物多样性。
使用手性苯甲酰基保护的氨基甲基噁唑啉配体，2-氨基异丁酸衍生的酰胺（5）的去对称化也被展现为提供直接进入广泛的对映体富集的α，α-二烷基α-氨基酸的途径，可用作基于肽的药物合成的结构单元[Venkatraman等人，Chem. Rev. 101， 3131–3152(2001)； Sagan等人，Curr. Med. Chem. 11，2799–2822 (2004)]。系统配体修饰表明，噁唑啉环上的手性中心与底物的额外相互作用对于异丙基的成功去对称化很重要。
发明人和同事使异丁酸衍生的底物的异丙基去对称化的早期努力集中于手性助剂的使用[Giri等人，Angew. Chem. Int. Ed. 44，2112–2115 (2005)； Giri等人，Angew. Chem. Int. Ed. 44，7420–7424 (2005)]。这些研究通过分离明确定义的手性C-H插入中间体和计算分析[Musaev等人， J. Am. Chem. Soc. 134，1690–1698(2012)； Giri等人，J. Am. Chem. Soc.134，14118–14126(2012)]，改进了对如何潜在地实现α-偕二甲基的手性分化的理解。
在异丁酸衍生的底物中使偕二甲基不对称化的困难由以下事实证明：即使使用庞大的噁唑啉作为手性助剂，也没有获得非对映选择性[Giri等人，Angew. Chem. Int. Ed.44，2112–2115 (2005)]。此外，使用手性氨基酸衍生的配体对α-二甲基进行去对称化仅当α-氢原子被非常庞大的α-叔丁基替代时才是成功的(90:10 er)[Xiao等人， J. Am. Chem. Soc. 136， 8138–8142 (2014)]。手性磷酸配体的使用也未能给出异丁酸衍生的底物中偕二甲基去对称化的对映选择性[Engle等人，J. Org. Chem. 78，8927–8955 (2013)； Yan等人， Org. Lett. 17，2458–2461 (2015)； Jain等人，Nat. Chem. 134，14118–14126(2016)；Wang等人， Angew. Chem. Int. Ed. 55，15387–15391 (2016)]。
用于对映选择性亚甲基C-H活化的双齿手性乙酰基保护的氨基乙基喹啉（APAQ，例如L35）配体的开发促使测试这些配体是否被证明可用于异丁酸衍生的酰胺中异丙基的去对称化[Chen等人，Science 353，1023–1027 (2016)]。使用异丁酰胺底物3，L35得到几乎外消旋产物。此外，APAQ配体的广泛修饰不会导致该组底物的对映体比率（er）的显著改进。
该结果突出了异丙基的去对称化和对映选择性亚甲基C-H活化之间的差异。为了增强底物和催化剂之间的空间相互作用，喹啉基序被噁唑啉部分替代，从而能够向催化剂引入额外的手性偏差。 L63（由非手性噁唑啉部分、庞大的异丙基立体中心（衍生自缬氨酸）和N-乙酰基保护的胺组成）未能实现显著的立体诱导。 此外，衍生自N-乙酰基甘氨酸的手性噁唑啉配体L64 –且因此在配体骨干上缺乏立体中心-也未能提供对映体富集的产物。
有趣的是，在噁唑啉的C-4上的两个手性中心和L82中的侧链的组合提供了85:15的有希望的对映体比率。增加侧链上的空间庞大性（steric bulkiness）（即从异丙基到叔丁基，L61）进一步将选择性提高至98：2 er。当如L83中所示的手性中心中的一个的绝对立体化学被逆转时，这两个相对立体中心的协同效应由对映选择性的完全丧失中显而易见。这些结果在下面的表9中更详细地显示。
虽然观察到的手性诱导的完全合理化需要广泛的计算分析和动力学分析，产物的绝对构型和观察到的每个手性中心对配体的影响与空间相互作用一致。提出配位氮上的N-乙酰基由于与侧链上的手性中心的空间排斥作用而定向在钯方形平面的顶面上。噁唑啉环上的4-苄基进一步屏蔽中间体的顶面。这些合并的空间相互作用可能会加强中间体中α-甲基的定向，从而建立C-H裂解步骤的立体化学。
通过手边优化的手性配体和条件，我们筛选了异丁酰胺3与多种芳基碘化物的对映选择性β-C-H芳基化。芳基碘化物上的对位取代基（从给电子（OMe，NBnBoc）到吸电子（卤素，CF3，酮和硝基）基团）被接受，提供高达98：2 er的对映选择性（4a-q）。 间位取代的芳基碘化物的范围也很宽，并且获得了大于94：6的对映体比率(4r–ab)。 有意义的是，上述范围的邻位、间位和对位取代的芳基碘化物以卤素（如41-4n，4u-4w和4ah中）或反应性基团（如4i中的膦酸酯部分以及4aa和4ae中的醛官能团）为特征，其可用作后续化学操作的有用合成操作。几种杂芳基碘化物，包括噻吩、苯并噻吩和吲哚部分也是相容的，以合成上有用的产率提供了具有高对映选择性的产物(4al–ap)。使用BF3·Et2O脱保护酰胺助剂的简单性也用产物4q证明，而没有削弱对映选择性。这些结果详述于下表10中。
对于每个条目号，数据报告为独立的产率。 * = 10 mol% L89， Ar-I， Ag2CO3， 甲苯， 50℃ 72小时. † = 96小时. ArF = 4-(CF3)C6F4； p-Tol-I = 对甲苯基碘化物；equiv. = 当量； Et = 乙基； Ph = 苯基； Ac = 乙酰基； Ar(Het) = (杂)芳基； TBS =叔丁基二甲基甲硅烷基； Bn = 苄基； Boc = 叔丁氧基羰基； Ts = 甲苯磺酰基； Phth =邻苯二甲酰亚氨基； HFIP = 六氟-2-丙醇。
α，α-二取代的α-氨基酸的独特药理学和构象特性在肽药物分子中显示[Venkatraman等人，Chem. Rev. 101， 3131–3152 (2001)； Sagan等人，Curr. Med. Chem.11，2799–2822 (2004)]，促使应用于N-邻苯二甲酰基保护的2-氨基-异丁酸衍生物。然而，通过将N-Phth-保护的2-氨基异丁酸与2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯胺缩合制备的类似酰胺底物在这些条件下不具有反应性，可能是由于该底物的空间庞大性，这可能会阻止配位。为了减少底物的空间位阻，制备N-邻苯二甲酰基保护的2-氨基-异丁酸的N-甲氧基酰胺7 [Chen等人， J. Am. Chem. Soc. 137， 3338–3351 (2015)； Zhu等人， Angew. Chem. Int. Ed. 55，10578–10599 (2016)]。
尽管7在对于底物3建立的条件下显示出显著的分解，但发现较温和的条件允许β-芳基化在35℃下进行。尽管配体L61得到令人满意的对映选择性（91：9 er），虽然进行了大量优化，但产率仍然很低（约40％的产率）。
之后筛选MPAO配体。尽管噁唑啉环和氨基酸侧链的修饰仅提供适度的产率提高，邻二氟苯甲酰基替代N-乙酰基部分（L100）将8b的产率提高至75％，同时保持高的对映选择性（96：4 er）。与各种芳基碘化物的C-H偶联得到难以得到的含有手性α-四元中心的对映体富集的α，α-二取代的α-氨基酸(8a-r)。
N-甲氧基酰胺助剂易于转化成酯使得这种方法易于使用[Chen等人，J. Am. Chem. Soc. 137，3338–3351 (2015)]。在克规模下，去除N-甲氧基酰胺助剂和邻苯二甲酰基（phth）保护基团并把要用于肽药物发现程序的Fmoc保护的氨基酸进行转化。
使用氨基-和羧基-保护的2-氨基丁酸作为底物的这些结果显示在下表11中。
有机金属方法对C(sp3)-H键的对映选择性官能化的一个潜在优点是金属化中间体可以与各种偶联配偶体发生反应。不幸的是，Pd催化的对映选择性C(sp3)-H活化反应迄今仅限于芳基化。为了充分实现不对称金属插入过程的潜力，开发了3的对映选择性C-H烯基化和炔基化反应。
使用手性配体61对酰胺3进行β-苯乙烯基化，得到产物中的88：12 er。 使用在C-5处含有额外手性中心的L89将对映选择性提高至94：6 er。
多个(E)-苯乙烯基碘化物是相容的偶联配偶体（9a-s），包括二取代的(E)-苯乙烯基碘化物（9t）。 其它简单的(E)-烯基碘化物的使用也提供了良好的对映选择性，尽管产率较低（5u，5v）。 在稍微改变反应条件后，使用L89也允许对映选择性β-炔基化以94.5:5.5er进行（10）。 这些结果显示在下表12中。
为了进一步扩大通过这三种对映选择性转化使用的手性中心的多样性，进行剩余甲基的后续多种β-官能化，包括芳基化（IIa-f）、炔基化（12）、烷基化（13）、溴化（14）和硼基化（15）。 因此，异丙基与多种偶联配偶体的顺序C-H官能化提供了无数的α-手性羧酸。 这些结果显示在下表13中。
ArF = 4-(CF3)C6F4；Et = 乙基； Ph = 苯基； Ts = 甲苯磺酰基； Bpin = 频那醇硼酸酯基， ag. = 含水的； rt. = 室温。 对于每个条目号，数据报告为独立的产率。试剂和条件：(a) H2O2， 缓冲水溶液 (pH = 7)， THF， rt. (b) 10 mol% Cu(OAc)2， NHEtPh，Ag2CO3， 甲苯， 100℃。
材料和方法
一般信息
溶剂得自Sigma-Aldrich，Alfa-Aesar，Oakwood和Acros，并且不经进一步纯化直接使用。Pd(CH3CN)4(OTf)2由Pd(OAc)2（Strem Chemicals 46-1781）和三氟甲磺酸（Acros169890500）在乙腈中合成[Drent等人， J. Organomet. Chem. 1991， 417:235]。双(频那醇合)二硼从Matrix Scientific（101787-966）购买。羧酸或羧酸氯化物和2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯胺得自商业来源或根据文献程序合成，并用于制备相应的酰胺。
在0.25mm硅胶60-F254上进行分析性薄层色谱。用紫外光和Vogel’s高锰酸盐进行可视化。
在Bruker DRX-600仪器（400MHz或600MHz）上记录1H NMR光谱。化学位移以百万分率（ppm）引用，以四甲基硅烷为0.0ppm作为参照。以下缩写（或其组合）用于解释多重性：s =单峰，d =双重峰，t =三重峰，q =四重峰，sep = 七重峰，m =多重峰，br =宽峰。偶合常数J以赫兹单位（Hz）报告。在Bruker DRX-600仪器（150MHz）上记录13C NMR光谱，并通过宽带质子去偶完全去偶。化学位移以ppm报告，参考氯仿-d在77.0 ppm处的三重峰的中心线或丙酮-d6在29.8ppm处的多重峰的中心线。在13C NMR分析中，对应于多氟芳基酰胺助剂的那些峰呈现为几乎不可见的复杂多组多重峰；在以下光谱分析中忽略了它们。 在Bruker AMX-400仪器（376MHz）上记录19F NMR光谱。
在Fisher-Johns 12-144熔点仪上记录熔点。使用ESI-TOF（电喷雾电离-飞行时间）在Agilent质谱仪上记录高分辨质谱（HRMS）。使用市售手性柱在Hitachi LaChromElite® HPLC系统上测定对映体过量值（er）。 在Perkin-Elmer 341旋光仪上获得旋光数据。
底物制备
制备酰胺的一般程序
将由相应的羧酸和草酰氯制备的酰氯（1当量）加入到剧烈搅拌的2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯胺（ArFNH2）(1.1当量)于甲苯中的溶液(1 M)中。将反应混合物在回流下搅拌12小时，然后在室温下冷却。将产物混合物真空浓缩，并从乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到所需的酰胺。在13C NMR分析中，对应于多氟芳基酰胺助剂的那些峰呈现为几乎不可见的复杂多组多重峰；在以下光谱分析中忽略了它们。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)丁酰胺 (1)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 6.99 (br s， 1H)， 2.47 (t， J = 7.4 Hz， 2H)，1.83-1.76 (m， 2H)， 1.04 (t， J = 7.4 Hz， 3H)。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)戊酰胺 (3a)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.07 (br s， 1H)， 2.48 (t， J = 7.8 Hz， 2H)，1.75-1.71 (m， 2H)， 1.45-1.41 (m， 2H)， 0.96 (t， J = 7.4 Hz， 3H)； 13C NMR (150MHz， CDCl3) δ 170.79， 36.09， 27.34， 22.13， 13.68。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)己酰胺 (3b)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.17 (br s， 1H)， 2.48 (t， J = 7.8 Hz， 2H)，1.76-1.73 (m， 2H)， 1.38-1.35 (m， 4H)， 0.92 (t， J = 7.4 Hz， 3H)； 13C NMR (150MHz， CDCl3) δ 170.92， 36.32， 31.17， 25.01， 22.31， 13.83。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)辛酰胺 (3c)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.11 (br s， 1H)， 2.48 (t， J = 7.8 Hz， 2H)，1.77-1.72 (m， 2H)， 1.41-1.26 (m， 8H)， 0.90-0.88 (m， 3H)； 13C NMR (150 MHz，CDCl3) δ 170.85， 36.38， 31.61， 28.99， 28.92， 25.33， 22.56， 14.01。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)十四酰胺 (3d)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.00 (br s， 1H)， 2.48 (t， J = 7.5 Hz， 2H)，1.75-1.73 (m， 2H)， 1.40-1.24 (m， 20H)， 0.88 (t， J = 7.0 Hz， 3H)； 13C NMR (150MHz， CDCl3) δ 170.72， 36.41， 31.91， 29.63， 29.62， 29.56， 29.43， 29.35， 29.26，29.25， 29.04， 25.33， 22.68， 14.10。
3-环戊基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酰胺 (3e)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.20 (br s， 1H)， 2.49 (t， J = 7.9 Hz， 2H)，1.84-1.74 (m， 5H)， 1.65-1.61 (m， 2H)， 1.58-1.35 (m， 2H)， 1.15-1.11 (m， 2H)；13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 171.03， 39.57， 35.69， 32.41， 31.48， 25.10。
3-环己基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酰胺 (3f)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 6.96 (br s， 1H)， 2.49 (t， J = 7.9 Hz， 2H)，1.75-1.63 (m， 7H)， 1.33-1.14 (m， 4H)， 0.97-0.91 (m， 2H)； 13C NMR (150 MHz，CDCl3) δ 170.94， 37.19， 33.96， 32.99， 32.62， 26.42， 26.15。
5-甲基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)己酰胺 (3g)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.12 (br s， 1H)， 2.46 (t， J = 7.5 Hz， 2H)，1.75-1.73 (m， 2H)， 1.62- 1.57 (m， 1H)， 1.29-1.25 (m， 2H)， 0.91 (d， J = 6.7Hz， 6H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.83， 38.21， 36.58， 27.79， 23.20， 22.41。
4-环戊基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)丁酰胺 (3h)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 6.98 (br s， 1H)， 2.48 (t， J = 7.5 Hz， 2H)，1.80-1.74 (m， 5H)， 1.65- 1.47 (m， 4H)， 1.42-1.38 (m， 2H)， 1.12-1.06 (m， 2H)；13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.68， 39.82， 36.64， 35.51， 32.60， 25.13， 24.55。
4-环己基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)丁酰胺 (3i)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 6.98 (br s， 1H)， 2.46 (t， J = 7.5 Hz， 2H)，1.80-1.63 (m， 7H)， 1.29-1.11 (m， 6H)， 0.93-0.86 (m， 2H)； 13C NMR (150 MHz，CDCl3) δ 170.71， 37.39， 36.78， 36.69， 33.22， 26.60， 26.29， 22.75。
5-环己基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)戊酰胺 (3j)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.19 (br s， 1H)， 2.47 (t， J = 7.5 Hz， 2H)，1.74-1.62 (m， 7H)， 1.42- 1.36 (m， 2H)， 1.25-1.11 (m， 6H)， 0.91- 0.83 (m， 2H)；13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.94， 37.45， 37.07， 36.38， 33.33， 26.66， 26.35，26.28， 25.64。
5-苯基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)戊酰胺 (3k)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.30-7.27 (m， 2H)， 7.20-7.17 (m， 3H)， 6.99(s， 1H)， 2.67 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 2.48 (t， J = 7.3 Hz， 2H)， 1.82-1.70 (m，4H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.47， 141.79， 128.39， 128.36， 125.92， 36.15，35.55， 30.68， 24.85。
8-氧代-8-((2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)氨基)辛酸甲酯 (3l)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.54 (br s， 1H)， 3.67 (s， 3H)， 2.48 (t， J =7.5 Hz， 2H)， 2.33 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 1.79-1.72 (m， 2H)， 1.67-1.62 (m， 2H)，1.44-1.33 (m， 4H). 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 174.39， 170.94， 51.54， 35.97，33.82， 28.47， 28.40， 24.98， 24.52。
9-氧代-9-((2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)氨基)壬酸甲酯 (3m)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.29 (br s， 1H)， 3.67 (s， 3H)， 2.48 (t， J =7.5 Hz， 2H)， 2.32 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 1.79-1.71 (m， 2H)， 1.65-1.61 (m， 2H)，1.43-1.31 (m， 6H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 174.40， 170.78， 51.50， 36.20，33.95， 28.72， 28.70， 28.62， 25.11， 24.69。
6-(1，3-二氧代异二氢吲哚-2-基)-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)己酰胺(3n)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.82 (dd， J 1 = 3.1 Hz， J 2 = 5.4 Hz， 2H)，7.71 (dd， J 1 = 3.0 Hz， J 2 = 5.5 Hz， 2H)， 7.26 (br s， 1H)， 3.72 (t， J = 7.1 Hz，2H)， 2.50 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 1.86-1.81 (m， 2H)， 1.78-1.73 (m， 2H)， 1.49-1.44 (m， 2H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.41， 168.54， 133.98， 132.01，123.17， 37.41， 35.98， 27.97， 25.85， 24.54。
6-甲氧基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)己酰胺 (3o)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.63 (br s， 1H)， 3.41 (t， J = 6.4 Hz， 2H)，3.34 (s， 3H)， 2.48 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 1.79-1.74 (m， 2H)， 1.65-1.60 (m， 2H)，1.49-1.44 (m， 2H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 171.00， 72.49， 58.48， 36.01，29.04， 25.55， 25.05。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)戊酰胺 (3p)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.96-7.91 (m， 2H)， 7.58-7.55 (m， 1H)， 7.48-7.45 (m， 2H)， 7.31 (br s， 1H)， 3.03 (t， J = 7.0 Hz， 2H)， 2.54 (t， J = 7.3 Hz，2H)， 1.85-1.79 (m， 4H)， 1.53-1.48 (m， 2H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 200.48，170.68， 136.85， 133.15， 128.62， 128.00， 38.05， 35.84， 28.33， 25.05， 23.23。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-(1-甲苯磺酰基哌啶-4-基)丁酰胺(3q)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.61-7.58 (m， 3H)， 7.33-7.30 (m， 2H)， 3.75-3.71 (m， 2H)， 2.45- 2.43 (m， 5H)， 2.23-2.17 (m， 2H)， 1.76-1.66 (m， 4H)， 1.32-1.24 (m， 4H)， 1.23-1.15 (m， 1H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.78， 143.62，132.81， 129.60， 127.58， 46.39， 36.14， 35.39， 34.91， 31.36， 22.34， 21.46。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-(1-甲苯磺酰基哌啶-4-基)丙酰胺(3r)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.61 (d， J = 8.0 Hz， 2H)， 7.50 (br s， 1H)，7.32 (d， J = 7.9 Hz， 2H)， 3.77-3.75 (m， 2H)， 2.48-2.44 (m， 2H)， 2.42 (s， 3H)，2.24-2.20 (m， 2H)， 1.78-1.75 (m， 2H)， 1.71- 1.65 (m， 2H)， 1.37-1.26 (m， 3H)；13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.55， 143.72， 132.75， 129.66， 127.58， 46.30，34.37， 33.08， 31.14， 31.09， 21.49。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)丁酰胺 (3s)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.54 (br s， 1H)， 3.97-3.94 (m， 2H)， 3.38(dt， J 1 = 2.1 Hz， J 2 =11.9 Hz， 2H)， 2.47 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 1.79-1.74 (m，2H)， 1.63-1.60 (m， 2H)， 1.54-1.48 (m， 1H)， 1.35-1.22 (m， 4H)； 13C NMR (150MHz， CDCl3) δ 170.74， 67.99， 36.27， 36.23， 34.76， 32.95， 22.16。
3-苯基-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酰胺 (3t)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.34-7.30 (m， 2H)， 7.26-7.23 (m， 3H)， 3.07(t， J = 7.4 Hz， 2H)， 2.79 (t， J = 7.5 Hz， 2H)。
4-(3-氧代-3-((2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)氨基)丙基)苯甲酸甲酯 (3u)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.98 (d， J = 8.3 Hz， 2H)， 7.30 (d， J = 8.3Hz， 2H)， 6.99 (br s， 1H)， 3.91 (s， 3H)， 3.13 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 2.81 (t， J= 7.4 Hz， 2H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.29， 166.97， 145.27， 130.05，128.61， 128.43， 52.11， 37.53， 31.02。
N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-(间甲苯基)丙酰胺 (3v)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.21 (t， J = 7.8 Hz， 1H)， 7.06-7.03 (m， 3H)，6.88 (br s， 1H)， 3.03 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 2.78 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 2.34 (s，3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.88， 139.68， 138.48， 129.12， 128.69，127.43， 125.25， 38.18， 31.17， 21.34。
3-(3-溴苯基)-N-(2，3，5，6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酰胺 (3w)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.40-7.39 (m， 1H)， 7.38-7.36 (m， 1H)， 7.20-7.16 (m， 2H)， 6.92 (br s， 1H)， 3.04 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 2.78 (t， J = 7.5 Hz，2H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.33， 142.11， 131.36， 130.29， 129.82，127.08， 122.73， 37.73， 30.69。
配体制备
配体L2 [Geissman等人，J. Org. Chem. 24，41–43 (1959)]， L3 (溴化物L5-1)[Wang等人， Nature 519， 334–338 (2015)]， L6 [Jordan等人，Hetercycles 33， 657–671 (1992)]和L9 [Hervé等人， WIPO WO2014/140184 A1 (2014)]按照文献程序制备。
配体L4的合成:
L4-1的合成:
在-78℃在氮气下，向二异丙胺（1.01 g，1.4 mL，10 mmol）于10 ml THF中的溶液中逐滴加入正丁基锂（2.5M于己烷中，4 mL，10 mmol）。30分钟后，向该溶液中加入HMPA（1.79 g，1.74 mL，10 mmol）。 将所得溶液用2-氯-3-甲基喹啉（1.78 g，10 mmol）/THF（10mL）处理，得到红色溶液，将其搅拌30分钟。 在-78℃下向该混合物中加入3，5-双(叔丁基)苯甲醛（1.09 g，5 mmol）/THF（10mL）。在-78℃下1小时后，将反应混合物用饱和NH4Cl水溶液淬灭，并用30 ml乙醚处理，产物用三份20 ml乙醚萃取。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。 快速色谱法（洗脱液：二氯甲烷）得到醇L4-1（1.40 g，71％收率），为黄色泡沫。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.02-8.00 (m， 1H)， 7.96 (s， 1H)， 7.73(dd， J 1 = 1.3 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.71-7.68 (m， 1H)， 7.55-7.52 (m， 1H)， 7.39(t， J = 1.8 Hz， 1H)， 7.24 (d， J = 1.8 Hz， 2H)， 5.16 (t， J = 6.6 Hz， 1H)， 3.33(dd， J 1 = 3.7 Hz， J 2 =6.6 Hz， 2H)， 1.32 (s， 18H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ151.41， 151.08， 146.62， 142.73， 139.71， 130.35， 129.87， 128.09， 127.31，127.13， 126.92， 121.91， 119.85， 73.65， 43.37， 34.88， 31.42。
L4-2a和L4-2b的合成:
向Ac-Phe-OH（311 mg，1.5 mmol）、DMAP（183 mg，1.5 mmol）和DCC（309 mg，1.5mmol）于CH2Cl2（10 mL）中的混合物中加入醇L4-1（300 mg， 0.75 mmol）。将混合物在室温下搅拌18小时。使用填充有Celite®的漏斗过滤所得悬浮液，得到澄清溶液。在真空下除去溶剂后，通过制备型TLC分离粗产物（洗脱液：二氯甲烷/丙酮= 10/1），得到两种非对映体酯：L4-2a（白色固体，极性较小，197 mg，45％产率）和L4-2b（白色固体，极性较大，189 mg，43％产率）。L4-2a: 1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 7.98-7.96 (m， 1H)， 7.79 (s， 1H)， 7.70-7.63 (m， 2H)， 7.51-7.47 (m， 1H)， 7.34 (t， J = 1.8 Hz， 1H)， 7.10-7.04 (m， 5H)，6.78 (dd， J 1 = 2.0 Hz， J 2 = 7.3 Hz， 2H)， 6.10 (dd， J 1 = 5.7 Hz， J 2 = 8.4 Hz，1H)， 5.91 (d， J = 7.9 Hz， 1H)， 4.91 (dt， J 1 = 5.9 Hz， J 2 = 7.9 Hz， 1H)， 3.50(dd， J 1 = 8.4 Hz， J 2 = 14.1 Hz， 1H)， 3.27 (dd， J 1 = 5.7 Hz， J 2 = 14.1 Hz， 1H)，3.05 (dd， J 1 = 6.5 Hz， J 2 = 13.8 Hz， 1H)， 2.95 (dd， J 1 = 5.5 Hz， J 2 = 13.8 Hz，1H)， 1.88 (d， J = 1.0 Hz， 3H)， 1.25 (s， 18H)； 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ170.77， 169.29， 151.09， 151.04， 146.72， 139.68， 137.86， 135.40， 130.19，128.91， 128.76， 128.27， 128.12， 127.13， 127.08， 126.94， 126.87， 122.41，120.28， 76.81， 53.06， 40.53， 37.80， 34.76， 31.29， 22.96。 L4-2b: 1H NMR (400MHz， CDCl3) δ 7.98-7.95 (m， 1H)， 7.80 (s， 1H)， 7.72-7.65 (m， 2H)， 7.54-7.49(m， 1H)， 7.41 (dt， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 1.9 Hz， 1H)， 7.19 (d， J = 1.8 Hz， 2H)，7.08-7.00 (m， 3H)， 6.74-6.71 (m， 2H)， 6.21 (dd， J = 8.4， 5.1 Hz， 1H)， 5.79(d， J = 8.0 Hz， 1H)， 4.98-4.76 (m， 1H)， 3.51 (dd， J 1 = 8.4 Hz， J 2 = 14.3 Hz，1H)， 3.42 (dd， J 1 = 5.2 Hz， J 2 = 14.3 Hz， 1H)， 3.11 (dd， J 1 = 6.0 Hz， J 2 =13.9 Hz， 1H)， 2.96 (dd， J 1 = 5.2 Hz， J 2 = 13.9 Hz， 1H)， 1.81 (s， 3H)， 1.28 (d，J = 0.7 Hz， 18H)； 13C NMR (100 MHz，CDCl3) δ 170.65， 169.36， 151.20， 146.66，139.42， 137.59， 135.26， 130.09， 129.21， 128.74， 128.22， 128.06， 127.22，127.11， 127.02， 126.82， 122.54， 120.87， 76.49， 52.74， 40.19， 37.33， 34.82，31.36， 22.90。
L4的合成:
将酯L4-2a（210 mg，0.36 mmol）和KOH（100 mg，1.8 mmol）在异丙醇（7 mL）和H2O（7 mL）中的混合物加热至100℃，保持24小时。将混合物冷却至室温，然后真空除去溶剂。向残余物中加入饱和NH4Cl水溶液并用10 ml乙醚处理，用三份10 ml乙醚萃取产物。将合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。 快速色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/10）得到产物L4（100 mg，77％产率），为白色固体。
2-(3，5-二叔丁基苯基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]喹诺酮 (L4)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.90 (dd， J 1 = 1.1 Hz， J 2= 8.5 Hz， 1H)， 7.87(d， J = 1.7 Hz， 1H)， 7.69 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.61-7.59 (m，1H)， 7.42 (t， J = 1.8 Hz， 1H)， 7.39-7.36 (m， 1H)， 7.30 (d， J = 1.8 Hz， 2H)，5.91 (t， J = 8.5 Hz， 1H)， 3.82-3.77 (m， 1H)， 3.40-3.36 (m， 1H)， 1.33 (s，18H)。 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 151.25， 147.03， 139.85， 132.65， 129.08，127.53， 127.26， 123.99， 122.29， 122.00， 119.63， 82.76， 36.59， 34.94， 31.43。HRMS (ESI-TOF) C25H30NO [M+H]+的计算值: 360.2322； 实测值: 360.2323。
未指定绝对立体化学。
配体L5的合成:
L5-2的合成:
溴化物L5-1[Wang等人， Nature 519， 334–338 (2015) ]（5.08 g，20 mmol）和3-氯过氧苯甲酸（6.40 g，最大值77%）于CH2Cl2（150 ml）中的混合物在室温下搅拌过夜（约18小时）。随后向得到的反应混合物中加入水（150 mL）、NaHCO3（13 g）和Na2CO3（1.5 g）。水相用CH2Cl2（2×100 mL）洗涤，合并有机相并经无水MgSO4干燥。在真空下除去溶剂后，将粗产物转移到圆底烧瓶中，向其中加入醋酸酐（20 mL）。用油浴（145-150℃）将混合物回流1小时。通过真空蒸发除去醋酸酐，并将残余物溶解在CH2Cl2（50 mL）中，然后随后加入水（50mL）、NaHCO3（1.5 g）和Na2CO3（2.5 g）。水相用CH2Cl2（3×30 mL）洗涤，合并有机相，并经无水MgSO4干燥。真空蒸发溶剂，留下棕色粘稠油状物。通过快速色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/1）纯化粗产物，得到乙酸酯L5-2，为黄色固体（4.80 g，77％产率）。1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ 6.06-6.02 (m， 1H)， 4.31-4.28 (m， 2H)， 2.98 (m， 1H)， 2.87-2.71 (m，3H)， 2.84-2.76 (m， 1H)， 2.08 (s， 3H)， 2.07-1.99 (m， 3H)； 13C NMR (100 MHz，CDCl3) δ 170.56， 161.78， 156.19， 134.80， 132.04， 117.50， 77.80， 67.02， 30.10，28.88， 25.74， 21.64， 21.16。
L5-3的合成:
向乙酸酯L5-2（4.80 g，15.38 mmol）和K2CO3（4.35 g，30.77 mmol）的混合物中加入MeOH（80 mL）和H2O（80 mL）。将混合物在室温下搅拌过夜（约18小时）。在真空下除去溶剂。将残余物溶于CH2Cl2（50 mL）中并加入水（50 mL）。水相用CH2Cl2（3×30 mL）洗涤，合并有机相并经无水MgSO4干燥。 真空蒸发溶剂得到粗产物，将其通过快速色谱法纯化（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/2至1/1），得到醇L5-3，为黄色固体（3.55 g，85％产率）。1H NMR(400 MHz， CDCl3) δ 5.20-5.16 (m， 1H)， 4.32-4.26 (m， 2H)， 3.01-2.93 (m， 1H)，2.78-2.69 (m， 3H)， 2.55-2.46 (m， 1H)， 2.09-1.98 (m， 3H)； 13C NMR (100 MHz，CDCl3) δ 161.52， 160.70， 135.11， 130.75， 116.38， 75.18， 67.08， 31.80， 28.53，25.61， 21.69。
L5-4a和L5-4b的合成:
向Ac-Phe-OH（4.35 g，21 mmol）、DMAP（2.56 g，21 mmol）和DCC（4.33 g，21 mmol）于CH2Cl2（50 mL）中的混合物中加入醇L5-3（1.89 g， 7 mmol）。将混合物在室温下搅拌18小时。使用填充有Celite®的漏斗过滤所得悬浮液，得到澄清溶液。在真空下除去溶剂后，通过快速色谱法分离粗产物（洗脱液：乙酸乙酯/ CH2Cl2 = 1/1），得到两种非对映体酯：L5-4a（白色固体，极性较小，1.32 g，41％产率）和L5-4b（白色固体，极性较大，1.29 g，40％ 产率）。
L5-4a:1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 7.32-7.25 (m， 2H)， 7.24-7.16 (m， 3H)，6.13 (dd， J 1 = 3.8 Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)， 5.93 (d， J = 7.9 Hz， 1H)， 4.86 (dt，J 1 = 5.8 Hz， J 2 = 7.8 Hz， 1H)， 4.33-4.29 (m， 2H)， 3.19 (dd， J 1 = 5.5 Hz， J 2 =14.0 Hz， 1H)， 3.08 (dd， J 1 = 5.9 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.04-2.94 (m， 1H)，2.87-2.76 (m， 3H)， 2.60-2.51 (m， 1H)， 2.06 (dt， J 1 = 3.6 Hz， J 2 = 6.6 Hz， 3H)，1.96 (s， 3H)； 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ 171.06， 169.58， 161.82， 155.68，135.81， 134.79， 132.46， 129.59， 128.43， 126.90， 117.86， 79.06， 67.07， 53.10，37.58， 29.83， 28.99， 25.84， 23.12， 21.67。
L5-4b: 1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 7.28-7.19 (m， 3H)， 7.15-7.13 (m， 2H)，6.30 (d， J = 7.7 Hz， 1H)， 6.07 (dd， J 1 = 4.0 Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)， 4.90 (q， J= 6.4 Hz， 1H)， 4.28 (t， J = 5.2 Hz， 2H)， 3.17-3.07 (m， 2H)， 2.94-2.87 (m，1H)， 2.81-2.73 (m， 3H)， 2.53-2.43 (m， 1H)， 2.05-1.99 (m， 2H)， 1.96 (s， 3H)，1.92-1.84 (m，1H)。 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ 170.93， 169.26， 161.55， 155.26，135.89， 134.53， 132.02， 129.19， 128.15， 126.69， 117.65， 78.65， 66.84， 53.08，37.70， 29.44， 28.72， 25.55， 22.88， 21.39。
L5的合成:
向氢氧化锂一水合物（28 mg，0.66 mmol）于THF（2 mL）和H2O（2 mL）中的溶液中加入酯L5-4a（100 mg，0.22 mmol）。将混合物在室温下搅拌过夜（约18小时）。向混合物中加入NH4Cl水溶液，用CH2Cl2萃取。在真空下除去溶剂后，通过快速色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/1）分离粗产物，得到醇产物L5-5（48 mg，80％产率），其具有与外消旋化合物L5-3的1H和13C NMR谱相同的1H和13C NMR谱。
在0℃下，向醇L5-5（122 mg，0.45 mmol）于无水THF（3 mL）中的溶液中加入NaH（54mg，60％w / w，在矿物油中，1.35 mmol）。将悬浮液搅拌30分钟，然后加入EtI（350 g，0.18mL，2.25 mmol）。将混合物温热至室温并搅拌过夜（约18小时）。向混合物中加入NH4Cl水溶液，并用CH2Cl2萃取。在真空下除去溶剂后，粗产物L5-6不经进一步纯化直接用于下一步骤。
在室温下，向粗溴化物L5-6于MeOH（2 mL）中的溶液中加入NaOMe（178 mg，3.3mmol）。将管密封并加热至130℃持续72小时。 将反应混合物冷却至室温，然后将其倒入饱和NH4Cl水溶液中。水相用CH2Cl2萃取，合并的有机相经无水MgSO4干燥。过滤并真空除去有机溶剂后，将粗产物进行制备TLC分离（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/3），得到醚L5，为浅黄色油状物（75 mg，经两步产率67％）。
8-乙氧基-5-甲氧基-2，3，4，6，7，8-六氢环戊二烯并[b]吡喃并[3，2-e]吡啶 (L5)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 4.58 (dd， J 1 = 3.0 Hz， J 2 = 6.9 Hz， 1H)，4.26-4.19 (m， 2H)， 3.97 (s， 3H)， 3.88-3.82 (m， 1H)， 3.65 (dq， J 1 = 7.0 Hz， J 2=9.4 Hz， 1H)， 3.25-3.20 (m， 1H)， 2.97-2.91 (m， 1H)， 2.62 (q， J = 6.4 Hz， 2H)，2.26-2.20 (m， 1H)， 2.09-2.04 (m， 1H)， 1.93-1.89 (m， 2H)， 1.18 (t， J = 7.0 Hz，3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 162.41， 161.86， 161.64， 117.03， 106.08， 81.55，， 66.69， 64.82， 58.40， 30.94， 30.92， 27.44， 21.37， 19.56， 15.39； HRMS (ESI-TOF) C14H10NO3 [M+H]+的计算值: 250.1438； 实测值: 250.1434。
未指定绝对立体化学。
配体L6的合成 [Jordan等人， Hetercycles 33， 657–671 (1992)]
N-(喹啉-2-基甲基)乙酰胺 (L6)
灰色固体， 1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.14 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.06(dd， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 8.3 Hz， 1H)， 7.82 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)，7.75-7.72 (m， 1H)， 7.56-7.54 (m， 1H)， 7.34 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.16 (br s，1H)， 4.75 (d， J = 4.5 Hz， 2H)， 2.16 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ169.75， 155.58， 146.79， 136.43， 129.35， 128.28， 127.26， 126.92， 126.00，119.58， 44.54， 22.86。
配体L7的合成:
在0℃下，向2-氰基喹啉（308 mg，2 mmol）于THF（5 mL）中的溶液中逐滴加入MeMgBr溶液（3M于乙醚中，0.73 mL，2.2 mmol）。将混合物在0℃下搅拌2小时后，加入NaBH4（91 mg，2.4 mmol），然后加入MeOH（5 mL）。将混合物在室温下搅拌过夜（约18小时）。然后用NH4Cl水溶液淬灭反应并用CH2Cl2萃取。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。 将得到的粗胺溶解在CH2Cl2（3 mL）中。 向该溶液中加入Ac2O（612 mg，0.58 mL，6 mmol）和Et3N（606 mg，0.91 mL，6 mmol）。将混合物在室温下搅拌18小时。真空除去溶剂后，粗产物用制备薄层色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1：2）纯化，得到L7，为白色固体（80mg，经三步产率19％）。
N-(1-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L7)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.14 (dd， J 1 = 0.8 Hz， J 2 = 8.5 Hz， 1H)，8.07-8.06 (m， 1H)， 7.82 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 =8.0 Hz， 1H)， 7.74-7.71 (m， 1H)，7.55-7.53 (m， 1H)， 7.43 (br s， 1H)， 7.33 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.30-5.25 (m，1H)， 2.12 (s， 3H)， 1.55 (d， J = 6.8 Hz， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ169.36， 160.78， 147.04， 136.86， 129.56， 128.69， 127.53， 127.18， 126.23，119.52， 50.08， 23.44， 22.48； HRMS (ESI-TOF) C13H15N2O [M+H]+的计算值: 215.1179；实测值: 215.1175。
配体L8的合成:
在0℃下向2-氰基喹啉（308 mg，2 mmol）于THF（5 mL）中的溶液中逐滴加入PhMgBr溶液（1M于THF中，2.2 mL，2.2 mmol）。将混合物在0℃下搅拌2小时后，加入NaBH4（91 mg，2.4 mmol），然后加入MeOH（5 mL）。将混合物在室温下搅拌过夜（约18小时）。然后用NH4Cl水溶液淬灭反应并用CH2Cl2萃取。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。将得到的粗胺溶解在CH2Cl2（3 mL）中。向该溶液中加入Ac2O（612 mg，0.58 mL，6 mmol）和Et3N（606 mg，0.91 mL，6 mmol）。将混合物在室温下搅拌18小时。真空除去溶剂后，粗产物用制备薄层色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/2）纯化，得到L8，为黄色固体（95 mg，经三步产率17％）。
N-(苯基(喹啉-2-基)甲基)乙酰胺 (L8)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.20-8.10 (m， 2H)， 8.04 (dd， J 1 = 0.8 Hz， J 2= 8.5 Hz， 1H)， 7.78 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.76-7.73 (m， 1H)，7.55-7.52 (m， 1H)， 7.42-7.38 (m， 2H)， 7.28 (dd， J 1 = 6.9 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 2H)，7.25 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.23-7.20 (m， 1H)， 6.28 (d， J = 6.7 Hz， 1H)， 2.13(s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.23， 158.34， 146.80， 141.64， 136.86，129.69， 128.92， 128.54， 127.77， 127.59， 127.49， 127.23， 126.50， 120.69，57.76， 23.43； HRMS (ESI-TOF) C18H17N2O [M+H]+的计算值: 277.1336； 实测值:277.1328。
配体L9的合成 (32):
N-(2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L9)
灰色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.10 (dd， J 1 = 0.8 Hz， J 2 = 8.4 Hz，1H)， 8.03-8.02 (m， 1H)， 7.80 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.73-7.69 (m，1H)， 7.53-7.51 (m， 1H)， 7.30 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.64 (br s， 1H)， 3.81-3.78(m， 2H)， 3.19-3.16 (m， 2H)， 1.95 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.98，160.15， 147.65， 136.61， 129.59， 128.80， 127.63， 126.85， 126.09， 121.79，38.17， 37.50， 23.45； HRMS (ESI-TOF) C13H15N2O [M+H]+的计算值: 215.1179； 实测值:215.1182。
配体L10的合成:
在0℃下向醇L10-1（33）（187 mg，1 mmol）、PPh3（393 mg，1.5 mmol）和邻苯二甲酰亚胺（220 mg，1.5 mmol）于THF（5 mL）中的混合物中逐滴加入偶氮二甲酸二乙酯（DEAD，361mg，1.5 mmol）于THF（5 mL）中的溶液。将混合物温热至室温并搅拌三小时。真空除去溶剂，并将粗产物用制备薄层色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 2/3）纯化，得到L10-2，为白色固体（270 mg，85％产率）。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.03 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.98(d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.78 (dd， J 1 = 3.1 Hz， J 2 = 5.4 Hz， 2H)， 7.72 (dd， J 1 =1.5 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.67-7.63 (m， 3H)， 7.46-7.43 (m， 1H)， 7.30 (d， J =8.4 Hz， 1H)， 3.84 (t， J = 7.0 Hz， 2H)， 3.06-3.04 (m， 2H)， 2.30-2.25 (m， 2H)；13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 168.34， 161.19， 147.82， 136.29， 133.77， 132.05，129.32， 128.80， 127.41， 126.68， 125.72， 123.05， 121.26， 37.82， 36.39， 28.07。
对于L10:
在室温下向邻苯二甲酰亚胺L10-2（150 mg，0.47 mmol）于EtOH（3 mL）中的悬浮液中加入水合肼（117 mg，2.4 mmol）。将混合物加热至50℃并搅拌三小时。除去溶剂和额外的肼，得到白色固体。向该固体中加入CH2Cl2并过滤。浓缩滤液，并向烧瓶中加入CH2Cl2（5mL）。向该溶液中加入Ac2O（153 mg，0.15 mL，1.5 mmol）和Et3N（152 mg，0.23 mL，1.5mmol）。将混合物在室温下搅拌18小时。除去溶剂后，过滤所得混合物，并用CH2Cl2洗涤固体。将滤液在真空下浓缩，并通过制备型TLC纯化（洗脱液：甲醇/ CH2Cl2 = 1/20），得到L10，为浅棕色油状物（80 mg，经两步产率61％），其静置后变为固体。
N-(3-(喹啉-2-基)丙基)乙酰胺 (L10)
1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.06 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.01 (d， J = 8.6Hz， 1H)， 7.77 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.68 (t， J = 7.7 Hz， 1H)， 7.49 (t， J = 7.5Hz， 1H)， 7.28 (d， J = 8.8 Hz， 1H)， 6.75 (br s， 1H)， 3.36-3.32 (m， 2H)， 3.04(t， J = 7.3 Hz， 2H)， 2.10-2.01 (m， 2H)， 1.94 (s， 3H)； 13C NMR (100 MHz， CDCl3)δ 170.16， 161.77， 147.49， 136.48， 129.45， 128.31， 127.48， 126.62， 125.81，121.41， 39.28， 36.28， 28.48， 23.14； HRMS (ESI-TOF) C14H17N2O [M+H]+的计算值:229.1335； 实测值: 229.1337。
合成L11-L33的一般程序
叔丁基亚磺酰胺L11-1至-L33-1的合成 [Liu等人， J. Org. Chem. 64， 1278–1284 (1999)]
在0℃下，向2-甲基喹啉（643 mg，0.6 mL，4.5 mmol）于无水THF（5 mL）中的溶液中逐滴加入正丁基锂（2.5M于己烷中，1.8 mL，4.5 mmol）。使所得溶液逐渐温热至室温并搅拌三小时。然后将混合物冷却至-78℃，向其中逐滴加入对映体纯的叔丁基亚磺酰亚胺（3mmol）/无水THF（5 mL）。将所得混合物经2小时温热至0℃，然后用饱和NH4Cl水溶液处理。用二氯甲烷萃取产物。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。通过柱色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/3）纯化所述亚磺酰胺。
(R)-1-叔丁基-1-(λ1-氧基（oxidanyl）)-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)-λ3-硫烷胺（sulfanamine） (L17-1)
黄色泡沫。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.03 (dd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 8.4 Hz，1H)， 7.99 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.76 (d， J = 8.0 Hz， 1H)， 7.70 (ddd， J 1 = 1.5Hz， J 2 =6.9 Hz， J 3 =8.4 Hz， 1H)， 7.50 (ddd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 =8.1Hz， 1H)， 7.39 (dd， J 1 = 1.5 Hz， J 2 = 7.1 Hz， 2H)， 7.30 (t， J = 7.2 Hz， 2H)，7.26-7.22 (m， 1H)， 7.11 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.02 (dt， J 1 = 5.3 Hz， J 2 =8.0Hz， 1H)， 4.81 (d， J = 5.1 Hz， 1H)， 3.59 (dd， J 1 = 8.1 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)，3.43 (dd， J 1 = 5.5 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 1.10 (s， 9H)； 13C NMR (125 MHz，CDCl3) δ 158.82， 147.64， 141.84， 136.24， 129.53， 128.79， 128.53， 127.67，127.53， 127.29， 126.77， 126.05， 122.23， 59.30， 56.10， 46.13， 22.47。
(R)-1-叔丁基-N-(1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)-1-(λ1-氧基)-λ3-硫烷胺（sulfanamine） (L32-1)
黄色泡沫。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.07 (dd， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 8.4 Hz，2H)， 7.82-7.73 (m， 2H)， 7.57-7.53 (m， 1H)， 7.34-7.32 (m， 2H)， 7.26 (s， 1H)，7.16 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.06 (dt， J 1 = 5.2 Hz， J 2 = 9.1 Hz， 1H)， 4.65 (d， J= 4.5 Hz， 1H)， 3.65 (dd， J 1 = 8.3 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.48 (dd， J 1 = 5.5Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 1.32 (s， 18H)， 1.14 (s， 9H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ159.14， 150.80， 147.68， 140.95， 136.10， 129.48， 128.80， 127.48， 126.79，126.00， 122.27， 121.55， 121.44， 59.64， 56.06， 46.57， 34.85， 31.41， 22.49。HRMS(ESI-TOF) C29H41N2OS [M+H]+的计算值: 465.2934； 实测值: 465.2934。
L11-L33的合成
在室温下向叔丁基亚磺酰胺（1当量）于MeOH中的溶液中加入HCl溶液（4N于二氧杂环己烷中，4当量）。将混合物搅拌6小时，然后真空除去溶剂。在室温下向得到的泡沫中加入CH2Cl2和Et3N（4当量），然后加入醋酸酐（4当量）。将混合物搅拌过夜（约18小时），然后用饱和Na2CO3水溶液处理。用二氯甲烷萃取产物。将合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。快速色谱法得到配体，为白色固体或无色油状物。
(S)-N-(1-(喹啉-2-基)丙烷-2-基)乙酰胺 (L11)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.11 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.02 (d，J = 8.5 Hz， 1H)， 7.81 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.71 (t， J = 7.7 Hz， 1H)， 7.52 (t，J = 7.5 Hz， 1H)， 7.33 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.78 (br s， 1H)， 4.47 (t， J = 6.7Hz， 1H)， 3.19 (dd， J 1 = 5.3 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.07 (dd， J 1 = 6.7 Hz， J 2 =13.9 Hz， 1H)， 1.92 (s， 3H)， 1.21 (d， J = 6.6 Hz， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3)δ 169.32， 159.47， 147.56， 136.62， 129.62， 128.77， 127.65， 126.84， 126.12，122.25， 45.33， 44.11， 23.57， 20.43； HRMS (ESI-TOF) C14H17N2O [M+H]+的计算值:229.1335； 实测值: 229.1336。
通过类比化合物L13指定绝对立体化学。
(S)-N-(1-(喹啉-2-基)丁烷-2-基)乙酰胺 (L12)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.09 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.01-8.00(m， 1H)， 7.79 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.71-7.69 (m， 1H)， 7.52-7.50(m， 1H)， 7.33 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.67 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 4.34-4.30 (m，1H)， 3.20 (dd， J 1 = 5.0 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 3.08 (dd， J 1 = 7.1 Hz， J 2 =14.1 Hz， 1H)， 1.91 (s， 3H)， 1.58-1.53 (m， 2H)， 0.95 (t， J = 7.4 Hz， 3H)； 13CNMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.13， 159.24， 147.06， 136.16， 129.14， 128.25，127.21， 126.37， 125.62， 121.70， 50.28， 41.53， 27.04， 23.09， 10.10； HRMS (ESI-TOF) C15H19N2O [M+H]+的计算值: 243.1492； 实测值: 243.1489。
通过类比化合物L13指定绝对立体化学。
(S)-N-(1-(喹啉-2-基)戊烷-2-基)乙酰胺 (L13)
白色固体，[α]D 20 = -70.5 (c = 0.89， CHCl3)。m.p. = 129-131℃。 1H NMR (600MHz， CDCl3) δ 8.10- 8.09 (m， 1H)， 8.02-8.00 (m， 1H)， 7.81-7.79 (m， 1H)， 7.72-7.69 (m， 1H)， 7.53-7.50 (m， 1H)， 7.33 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.65 (d， J = 8.6Hz， 1H)， 4.44-4.39 (m， 1H)， 3.21 (dd， J 1 = 5.0 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 3.07(dd， J 1 = 6.9 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 1.92 (s， 3H)， 1.52-1.46 (m， 2H)， 1.43-1.37 (m， 2H)， 0.89 (t， J = 7.2 Hz， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 168.99，159.29， 147.07， 136.12， 129.12， 128.30， 127.21， 126.37， 125.61， 121.74，48.66， 42.03， 36.40， 23.11， 18.97， 13.50； HRMS (ESI-TOF) C16H21N2O [M+H]+的计算值: 257.1648； 实测值: 257.1647。
使用自CHCl3和己烷的扩散方法获得用于X射线分析的合适的L13的晶体。
(S)-N-(4-甲基-1-(喹啉-2-基)戊烷-2-基)乙酰胺 (L14)
白色固体。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.13 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.05 (d，J = 8.5 Hz， 1H)， 7.80 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.72-7.68 (m， 1H)，7.54-7.50 (m， 1H)， 7.40 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.87 (d， J = 9.2 Hz， 1H)， 6.34(br s， 1H)， 4.54-4.46 (m， 1H)， 3.20 (dd， J 1 = 4.8 Hz， J 2 = 13.8 Hz， 1H)， 3.03(dd， J 1 = 8.6 Hz， J 2 = 13.8 Hz， 1H)， 2.12 (s， 3H)， 1.72-1.65 (m， 1H)， 1.50-1.43 (m， 1H)， 1.37-1.30 (m， 1H)， 0.93 (d， J = 6.6 Hz， 6H)； 13C NMR (100 MHz，CDCl3) δ 169.87， 159.63， 146.52， 137.35， 129.90， 127.74， 127.49， 126.87，126.29， 122.16， 47.71， 44.57， 42.95， 25.02， 23.06， 22.89， 22.36； HRMS (ESI-TOF) C17H23N2O [M+H]+的计算值: 271.1805； 实测值: 271.1796。
通过类比化合物L13指定绝对立体化学。
(S)-N-(1-苯基-3-(喹啉-2-基)丙烷-2-基)乙酰胺 (L15)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.09 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.03-8.01(m， 1H)， 7.81 (dd， J 1 =1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.73-7.70 (m， 1H)， 7.54-7.51(m， 1H)， 7.30 (dd， J 1 = 6.8 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 2H)， 7.25-7.20 (m， 4H)， 7.00 (d，J = 8.1 Hz， 1H)， 4.64 (m， 1H)， 3.17 (dd， J 1 = 4.9 Hz， J 2 = 14.5 Hz， 1H)， 3.05(dd， J 1 = 5.5 Hz， J 2 = 13.6 Hz， 1H)， 2.98 (dd， J 1 = 7.2 Hz， J 2 = 14.5 Hz， 1H)，2.76 (dd， J 1 = 8.3 Hz， J 2 = 13.6 Hz， 1H)， 1.91 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz，CDCl3) δ 169.48， 159.56， 147.48， 138.18， 136.61， 129.62， 129.47， 128.70，128.43， 127.66， 126.81， 126.44， 126.14， 122.29， 50.64， 40.54， 40.14， 23.53；HRMS (ESI-TOF) C20H21N2O [M+H]+的计算值: 305.1648； 实测值: 305.1645。
通过类比化合物L13指定绝对立体化学。
(R)-N-(3-甲基-1-(喹啉-2-基)丁烷-2-基)乙酰胺 (L16)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.11 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.00 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.81-7.80 (m， 1H)， 7.72-7.70 (m， 1H)， 7.54-7.51 (m， 1H)，7.37 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.49 (d， J = 9.2 Hz， 1H)， 4.43-4.39 (m， 1H)， 4.27-4.22 (m， 1H)， 3.21 (dd， J 1 = 4.2 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 3.03 (dd， J 1 = 9.1 Hz，J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 1.88-1.84 (m， 4H)， 0.99 (d， J = 6.6 Hz， 3H)， 0.98 (d， J =6.6 Hz， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.06， 159.93， 137.01， 129.78，128.19， 127.75， 126.86， 126.19， 121.93， 54.67， 40.02， 31.95， 23.28， 19.11，18.58； HRMS (ESI-TOF) C16H21N2O [M+H]+的计算值: 257.1648； 实测值: 257.1650。
通过类比化合物L13指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L17)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.05 (dd， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 8.4 Hz，1H)， 8.01 (dd， J 1 = 0.8 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)， 7.78 (dd， J 1 = 1.3 Hz， J 2 = 8.0Hz， 1H)， 7.74-7.71 (m， 1H)， 7.54-7.51 (m， 2H)， 7.26-7.22 (m， 4H)， 7.20-7.17(m， 1H)， 7.11 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.48 (dt， J 1 = 4.9 Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)，3.49 (dd， J 1 = 4.9 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.35 (dd， J 1 = 7.6 Hz， J 2 = 14.0 Hz，1H)， 1.97 (s， 3H)。13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 168.89， 158.46， 147.00， 141.35，136.18， 129.24， 128.25， 127.96， 127.25， 126.66， 126.42， 125.81， 125.77，121.77， 52.69， 43.83， 22.96； HRMS (ESI-TOF) C19H19N2O [M+H]+的计算值: 291.1492；实测值: 291.1491。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(2-氟苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L18)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.03 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.95 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.75-7.67 (m， 3H)， 7.49-7.46 (m， 1H)， 7.14 -7.06 (m， 3H)，7.01-6.97 (m， 1H)， 6.90 (dt， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)， 5.72 (dd， J 1 = 5.1Hz， J 2 = 7.6 Hz， 1H)， 3.45 (dd， J 1 = 5.2 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.38 (dd， J 1 =7.6 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 1.95 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.24，160.11(d， J FC = 244.5 Hz)， 158.51， 147.27， 136.46， 129.48， 128.58 (d， J FC = 4.5Hz)， 128.53， 128.50， 127.81 (d， J FC = 4.5 Hz)， 127.51， 126.69， 126.03， 123.82(d， J FC = 3 Hz)， 121.87， 115.32 (d， J FC = 22.5 Hz)， 48.49 (d， J FC = 1.5 Hz)，42.85 (d， J FC= 1.5 Hz)， 23.08； HRMS (ESI-TOF) C19H18FN2O [M+H]+的计算值:309.1398； 实测值: 309.1398
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(2-氯苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L19)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.07-8.05 (m， 1H)， 7.98 (d， J = 8.3Hz， 1H)， 7.87 (d， J = 6.9 Hz， 1H)， 7.77 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)，7.73-7.70 (m， 1H)， 7.53-7.50 (m， 1H)， 7.34 (dd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 7.9 Hz， 1H)，7.11-7.07 (m， 2H)， 7.05-7.00 (m， 2H)， 5.75 (dt， J 1 = 4.5 Hz， J 2 = 7.3 Hz， 1H)，3.49 (dd， J 1 = 4.5 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.33 (dd， J 1 = 7.7 Hz， J 2 = 14.0 Hz，1H)， 1.97 (s， 3H)。13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.25， 158.68， 147.27， 138.98，136.65， 132.21， 129.66， 129.64， 128.55， 128.14， 127.64， 127.09， 126.82，126.66， 126.18， 122.08， 50.97， 41.94， 23.17； HRMS (ESI-TOF) C19H18ClN2O [M+H]+的计算值: 325.1102； 实测值: 325.1105。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(2-(喹啉-2-基)-1-(邻甲苯基)乙基)乙酰胺 (L20)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.07 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 8.02 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.78 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.74-7.71 (m， 1H)，7.54-7.51 (m， 1H)， 7.31 (br s， 1H)， 7.14-7.08 (m， 3H)， 7.07-7.02 (m， 2H)，5.65 (dt， J 1 = 5.2 Hz， J 2 = 7.6 Hz， 1H)， 3.40 (dd， J 1 =5.2 Hz， J 1 = 13.8 Hz，1H)， 3.29 (dd， J 1 = 7.9 Hz， J 2 = 13.8 Hz， 1H)， 2.49 (s， 3H)， 1.92 (s， 3H)。 13CNMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.12， 158.84， 147.39， 139.96， 136.63， 135.05，130.53， 129.68， 128.62， 127.67， 126.99， 126.86， 126.19， 126.01， 125.25，122.07， 49.83， 43.42， 23.23， 19.27。 C20H21N2O [M+H]+的计算值: 305.1648； 实测值:305.1647。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(2-(喹啉-2-基)-1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺 (L21)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.09-8.02 (m， 2H)， 7.94 (d， J = 5.8Hz， 1H)， 7.79 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.0 Hz， 1H)， 7.74-7.71 (m， 1H)， 7.65 (dd，J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 7.8 Hz， 1H)， 7.55-7.52 (m， 1H)， 7.37-7.27 (m， 3H)， 7.16 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 5.69 (dq， J 1 = 4.4 Hz， J 2 = 9.4 Hz， 1H)， 3.45 (dd， J 1 = 4.1Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.19 (dd， J 1 = 8.9 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 1.90 (s， 3H)；13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.40， 158.48， 147.25， 141.66 (q， J FC = 1.5 Hz)，136.98， 131.86， 129.76， 128.46， 127.70， 127.11， 127.05 (q， J FC= 30 Hz)，127.00， 126.91， 126.30， 126.02 (q， J FC = 6.0 Hz)， 124.54 (q， J FC = 273 Hz)，122.01， 50.34 (q， J FC = 1.5 Hz)， 44.44， 22.97； HRMS (ESI-TOF) C20H18F3N2O [M+H]+的计算值: 359.1365； 实测值: 359.1366。
使用自CHCl3和己烷的扩散方法获得用于X射线分析的合适的L21的晶体。
(R)-N-(2-(喹啉-2-基)-1-(间甲苯基)乙基)乙酰胺 (L22)
白色固体。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.07 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.03 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.78 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.72 (t， J = 7.7 Hz， 1H)， 7.52 (t，J = 7.5 Hz， 1H)， 7.47 (d， J = 7.7 Hz， 1H)， 7.16 (d， J = 8.3 Hz， 1H)， 7.12 (d，J = 7.5 Hz， 1H)， 7.09 (s， 1H)， 7.01 (t， J = 8.6 Hz， 2H)， 5.44 (q， J = 7.5 Hz，1H)， 3.47 (dd， J 1 = 4.9 Hz， J 2 = 13.9 Hz， 1H)， 3.35 (dd， J 1 = 8.0 Hz， J 2 =13.9 Hz， 1H)， 2.28 (s， 3H)， 1.93 (s， 3H)。 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ 169.29，158.87， 147.14， 141.72， 137.96， 136.76， 129.73， 128.43， 128.27， 127.88，127.65， 127.11， 126.83， 126.23， 123.18， 122.13， 53.13， 44.30， 23.31， 21.39。HRMS (ESI-TOF) C20H21N2O [M+H]+的计算值: 305.1649； 实测值: 305.1647。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(3-(叔丁基)苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L23)
黄色油状物。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.04 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.97(d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.75 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.72-7.67 (m， 1H)， 7.52-7.47(m， 2H)， 7.23-7.15 (m， 3H)， 7.09 (dd， J 1 = 7.7 Hz， J 2 = 14.6 Hz， 2H)， 5.51(dt， J 1 = 4.8 Hz， J 2 = 7.7 Hz， 1H)， 3.47 (dd， J 1 = 5.1 Hz， J 2 = 13.9 Hz， 1H)，3.35 (dd， J 1 = 7.6 Hz， J 2 = 13.8 Hz， 1H)， 1.93 (s， 3H)， 1.19 (s， 9H)。 13C NMR(100 MHz， CDCl3) δ 169.17， 158.97， 150.99， 147.38， 141.27， 136.34， 129.49，128.57， 127.98， 127.52， 126.74， 126.02， 123.99， 123.36， 123.28， 122.10，53.28， 44.55， 34.47， 31.14， 23.26。 HRMS (ESI-TOF) C23H27N2O [M+H]+的计算值:347.2118； 实测值: 347.2119。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(4-甲氧基苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L24)
黄色油状物。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.04 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.01(d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.78 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.73-7.70 (m，1H)， 7.53-7.50 (m， 1H)， 7.44 (d， J = 7.5 Hz， 1H)， 7.16-7.14 (m， 2H)， 7.13 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 6.79 -6.76 (m， 2H)， 5.44 (dt， J 1 = 5.1 Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)，3.74 (s， 3H)， 3.46 (dd， J 1 = 5.1 Hz， J 2 = 13.9 Hz， 1H)， 3.34 (dd， J 1 = 7.6 Hz，J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 1.94 (s， 3H)。 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.25， 159.00，158.55， 147.41， 136.57， 133.95， 129.62， 128.65， 127.66， 127.42， 126.83，126.15， 122.20， 113.76， 55.17， 52.57， 44.34， 23.37。 HRMS (ESI-TOF) C20H21N2O2[M+H]+的计算值: 321.1598； 实测值: 321.1593。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(2-(喹啉-2-基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺 (L25)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.05 (d， J = 8.6 Hz， 1H)， 8.03 (d， J = 8.4Hz， 1H)， 7.95 (d， J = 6.9 Hz， 1H)， 7.80 (dd， J 1 = 1.3 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)，7.75 (ddd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.55 (ddd， J 1 =1.2 Hz，J 2 =6.9 Hz， J 3 = 8.1 Hz， 1H)， 7.49 (d， J = 7.9 Hz， 2H)， 7.33 (d， J = 7.9 Hz，2H)， 7.06 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.49 (dt， J 1 = 4.7 Hz， J 2 = 7.0 Hz， 1H)， 3.51(dd， J 1 = 4.8 Hz， J 2 =14.2 Hz， 1H)， 3.33 (dd， J 1 = 7.2 Hz ， J 2 =14.2 Hz， 1H)，2.02 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) 169.55， 158.28， 147.34， 145.98 (q， J FC =1.4 Hz)， 136.96， 129.94， 129.28 (q， J FC = 32.3 Hz)， 128.62， 127.76， 126.89，126.57， 126.46， 125.37 (q， J FC = 3.8 Hz)， 124.07 (q， J FC = 272.0 Hz)， 122.19，52.96， 43.56， 23.35； 19F NMR (375 MHz，CDCl3) δ -62.7； HRMS (ESI-TOF) C20H18F3N2O[M+H]+的计算值359.1366， 实测值359.1364
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(2，6-二氟苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L26)
白色油状物。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.06 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.01(dt， J 1 = 0.9 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)， 7.77 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)，7.70-7.67 (m， 1H)， 7.51-7.49 (m， 1H)， 7.29 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.18-7.13 (m，1H)， 6.85-6.80 (m， 3H)， 5.96 (dt， J 1 = 6.0 Hz， J 2 = 8.6 Hz， 1H)， 3.51 (dd， J 1= 8.8 Hz， J 2 = 13.7 Hz， 1H)， 3.42 (dd， J 1 = 6.0 Hz， J 2 = 13.7 Hz， 1H)， 1.88(s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.28， 160.87 (dd， J FC1 = 246 Hz， J FC2 = 9Hz)， 157.92， 147.63， 136.67， 129.53， 128.97 (t， J FC = 10.5 Hz)， 128.79，127.57， 126.89， 126.15， 121.42， 117.33 (t， J FC = 16.5 Hz)， 111.63 (dd， J FC1 =4.5 Hz， J FC2 = 21.0 Hz)， 44.70 (t， J FC = 1.5 Hz)， 43.45， 23.12； HRMS (ESI-TOF)C19H17F2N2O [M+H]+的计算值: 667.4622； 实测值: 667.4625。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(2，6-二氯苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L27)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.11 (dd， J 1 = 0.8 Hz， J 2 = 8.4 Hz，1H)， 8.06 (dq， J 1 = 0.9 Hz， J 2 = 8.5 Hz， 1H)， 7.80 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1Hz， 1H)， 7.72-7.69 (m， 1H)， 7.54-7.51 (m， 1H)， 7.41 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.29(d， J = 8.0 Hz， 2H)， 7.12 (t， J = 8.0 Hz， 1H)， 7.08 (d， J = 8.1 Hz， 1H)，6.31-6.27 (m， 1H)， 3.68 (dd， J 1 = 10.6 Hz， J 2 = 13.7 Hz， 1H)， 3.41 (dd， J 1 =5.2 Hz， J 2 = 13.7 Hz， 1H)， 1.84 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.36，158.09， 147.40， 137.03， 135.92， 129.63， 128.80， 128.53， 127.60， 126.95，126.23， 121.40， 51.01， 41.25， 22.82； HRMS (ESI-TOF) C19H17N2O [M+H]+的计算值:359.0712； 实测值: 359.0707。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(2，6-二甲基苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L28)
白色油状物。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.12 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.09(d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.83 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.76-7.73 (m， 1H)， 7.57-7.54(m， 1H)， 7.32 (d， J = 8.3 Hz， 1H)， 7.07 (dd， J 1 = 6.5 Hz， J 2 = 8.3 Hz， 1H)，7.01 (d， J = 7.4 Hz， 2H)， 6.81 (d， J = 6.7 Hz， 1H)， 5.80 (dt， J 1 = 6.0 Hz， J 2= 10.9 Hz， 1H)， 3.55 (dd， J 1 = 10.5 Hz， J 2 = 13.8 Hz， 1H)， 3.36-3.32 (m， 1H)，2.53 (s， 6H)， 1.86 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.32， 159.01， 147.55，137.60， 136.99， 129.70， 128.64， 127.66， 127.04， 126.91， 126.21， 121.46，51.01， 42.28， 22.96， 21.14； C22H25N2O [M+H]+的计算值: 333.1961； 实测值:333.1966。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(2，6-二甲氧基苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L29)
白色固体。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.03-7.97 (m， 2H)， 7.74 (dd， J 1 =1.5 Hz， J 2 = 8.0 Hz， 1H)， 7.65-7.61 (m， 1H)， 7.47-7.41 (m， 2H)， 7.15 (t， J =8.4 Hz， 1H)， 7.05 (d， J = 9.9 Hz， 1H)， 6.50 (d， J = 8.4 Hz， 2H)， 6.34-6.28(m， 1H)， 3.73 (s， 6H)， 3.47 (dd， J 1 = 8.7 Hz， J 2 = 13.2 Hz， 1H)， 3.32 (dd， J 1= 6.0 Hz， J 2 = 13.3 Hz， 1H)， 1.82 (s， 3H)； 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ 168.72，159.69， 157.85， 147.58， 135.65， 128.97， 128.75， 128.53， 127.43， 126.82，125.60， 121.95， 117.04， 104.18， 55.74， 44.78， 44.31， 23.50； HRMS (ESI-TOF)C21H23N2O3 [M+H]+的计算值: 351.1703； 实测值: 321.1693。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(3，5-二甲基苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L30)
白色固体。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.04 (t， J = 9.4 Hz， 2H)， 7.78 (d，J = 8.1 Hz， 1H)， 7.71 (t， J = 7.7 Hz， 1H)， 7.51 (t， J = 7.5 Hz， 1H)， 7.38 –7.25 (m， 1H)， 7.18 (d， J = 8.3 Hz， 1H)， 6.88 (s， 2H)， 6.83 (s， 1H)， 5.39 (dd，J 1 = 5.0 Hz， J 2 = 8.0 Hz， 1H)， 3.44 (dd， J 1 = 4.9 Hz， J 2 = 13.8 Hz， 1H)， 3.32(dd， J 1 = 8.3 Hz， J 2 = 13.9 Hz， 1H)， 2.24 (s， 6H)， 1.92 (s， 3H)； 13C NMR (100MHz， CDCl3) δ 169.27， 158.96， 147.42， 141.75， 137.83， 136.48， 129.55， 128.80，128.62， 127.61， 126.81， 126.08， 124.08， 122.06， 53.16， 44.59， 23.31， 21.27；HRMS (ESI-TOF) C21H23N2O [M+H]+的计算值: 319.1805； 实测值: 319.1807。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(3，5-双(三氟甲基)苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L31)
白色固体。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.09-8.03 (m， 3H)， 7.82-7.73 (m，2H)， 7.70-7.67 (m， 3H)， 7.57-7.53 (m， 1H)， 7.07 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.52(dt， J 1 = 4.6 Hz， J 2 = 7.0 Hz， 1H)， 3.54-3.49 (m， 1H)， 3.35-3.29 (m， 1H)， 2.03(s， 3H)。13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.84， 157.54， 147.37， 144.86， 137.17，131.55 (q， J FC = 33 Hz)， 130.12， 128.56， 127.75， 126.90， 126.78 (q， J FC = 36Hz)， 123.20 (q， J FC = 272 Hz)， 121.96， 121.13 (q， J FC = 3 Hz)， 109.97， 52.78，43.35， 23.29； HRMS (ESI-TOF) C21H17F6N2O [M+H]+的计算值: 427.1240； 实测值:427.1233。
通过类比化合物L21指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L32)
白色泡沫， [α]D 20 = -93.2 (c = 0.97， CHCl3)。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ8.06-8.04 (m， 1H)， 8.02-8.00 (m， 1H)， 7.77 (dd， J 1 = 8.2 Hz， J 2 = 1.4 Hz， 1H)，7.73-7.70 (m， 1H)， 7.52-7.50 (m， 1H)， 7.25 (t， J = 1.8 Hz， 1H)， 7.17 (d， J =8.4 Hz， 1H)， 7.08 (d， J = 1.8 Hz， 2H)， 5.53 (dd， J 1 = 4.9 Hz， J 2 = 8.1 Hz，1H)， 3.49 (dd， J 1 = 5.0 Hz， J 2 = 13.9 Hz， 1H)， 3.37 (dd， J 1 = 8.2 Hz， J 2 = 13.9Hz， 1H)， 1.92 (s， 3H)， 1.23 (s， 18H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.12，159.22， 150.69， 147.46， 140.72， 136.44， 129.56， 128.61， 127.61， 126.86，126.08， 122.15， 121.23， 120.66， 53.53， 44.89， 34.77， 31.38， 23.41。HRMS (ESI-TOF) C27H35N2O [M+H]+的计算值: 403.2744； 实测值: 403.2747。
通过类比化合物L32指定绝对立体化学。
(R)-N-(1-([1，1':3'，1''-三联苯]-5'-基)-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺 (L33)
白色泡沫。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.10 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 8.06 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.82 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.78-7.73 (m， 2H)， 7.61 (d， J =1.9 Hz， 1H)， 7.57 (t， J = 7.5 Hz， 1H)， 7.48-7.46 (m， 3H)， 7.41-7.31 (m， 7H)，7.18 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.64-5.59 (m， 1H)， 3.59 (dd， J 1 = 4.7 Hz， J 2 = 14.0Hz， 1H)， 3.43 (dd， J 1 =7.6 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 1.99 (s， 3H)； 13C NMR (125MHz， CDCl3) δ 169.43， 158.85， 147.37， 142.88， 141.76， 140.93， 136.64， 129.72，128.61， 127.62， 127.29， 127.13， 126.86， 126.23， 124.96， 124.25， 122.30，53.28， 44.30， 23.31； HRMS (ESI-TOF) C31H27N2O [M+H]+的计算值: 443.2118； 实测值:443.2127。
通过类比化合物L32指定绝对立体化学。
合成L34-L39、L40a、L41的一般程序
叔丁基亚磺酰胺L35-1的合成
在0℃下，向2-丙基喹啉（4.45 g，26 mmol，1.3 当量）于无水THF（30 mL）中的溶液中逐滴加入正丁基锂（2.5M于己烷中，26 mmol，16.25 mL，1.3 当量）。使所得溶液逐渐温热至室温并搅拌3小时。然后将混合物冷却至-78℃，向其中逐滴加入叔丁基亚磺酰亚胺(6.44g，20 mmol，1当量）/无水THF（30 mL）。将所得混合物经2小时温热至0℃，然后用饱和NH4Cl水溶液处理。用二氯甲烷萃取产物。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。快速色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/10至1/2）得到三种级分，包括L35-1b（极性最小的化合物，3.52 g，36％产率），L35-1c和L35-1d（不能用柱分离的两种非对映异构体的混合物，1.60 g，16％产率）和L35-la（极性最大的化合物，2.30 g，23％产率）。
1-叔丁基-N-((1R，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丁基)-1-(λ1-氧基)-λ3-硫烷胺 (L35-1b)
1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.06 (dd， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)，7.88 (dd， J 1 = 0.8 Hz， J 2 = 8.5 Hz， 1H)， 7.73-7.67 (m， 2H)， 7.49-7.45 (m， 1H)，7.13 (t， J = 1.8 Hz， 1H)， 6.92 (d， J = 1.8 Hz， 2H)， 6.84 (d， J = 8.4 Hz， 1H)，5.69 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 4.77 (dd， J 1 = 6.1 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 3.19-3.13(m， 1H)， 2.04-1.96 (m， 1H)， 1.95-1.85 (m， 1H)， 1.14 (s， 18H)， 1.10 (s， 9H)，0.82 (t， J = 7.4 Hz， 3H)； 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ 162.86， 150.00， 147.39，141.09， 135.74， 129.34， 128.79， 127.34， 126.88， 125.91， 122.62， 121.56，120.42， 63.42， 56.89， 56.32， 34.57， 31.26， 26.29， 22.56， 12.13； HRMS (ESI-TOF) C31H45N2OS [M+H]+的计算值: 493.3247； 实测值: 493.3245。
通过类比化合物L40b指定绝对立体化学。
1-叔丁基-N-((1S，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丁基)-1-(λ1-氧基)-λ3-硫烷胺 (L35-1a)
1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.07-7.99 (m， 1H)， 8.00 (dd， J 1 = 0.8 Hz， J 2= 8.5 Hz， 1H)， 7.79-7.76 (m， 1H)， 7.72-7.68 (m， 1H)， 7.53-7.48 (m， 1H)， 7.27(dd， J 1 = 1.8 Hz， J 2 =3.6 Hz， 1H)， 7.03-7.01 (m， 3H)， 6.15 (d， J = 1.3 Hz，1H)， 4.87-4.85 (m， 1H)， 3.18 (dt， J 1 = 3.9 Hz， J 2 = 11.0 Hz， 1H)， 2.03 (dt， J 1= 6.8 Hz， J 2 = 11.0 Hz， 1H)， 1.86-1.79 (m， 1H)， 1.32 (s， 9H)， 1.26 (s， 18H)，0.71 (t， J = 7.3 Hz， 3H)； 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ 162.46， 149.86， 147.40，138.97， 136.06， 129.47， 128.88， 127.52， 127.09， 126.02， 122.78， 122.37，120.99， 60.84， 55.94， 55.50， 34.70， 31.41， 23.03， 21.47， 12.24； HRMS (ESI-TOF) C31H45N2OS [M+H]+的计算值: 493.3247； 实测值: 493.3249。
通过类比化合物L35指定绝对立体化学。
配体L40a和L40b的合成
对于L40b:
在室温下，向叔丁基亚磺酰胺L35b（1.40 g，2.84 mmol）于MeOH（10 mL）中的溶液中加入HCl溶液（4N于在二氧杂环己烷中，11.4 mmol，2.84 mL）。将混合物搅拌6小时，然后通过真空除去溶剂。将粗制油状物用饱和Na2CO3水溶液处理，并用二氯甲烷萃取。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。 快速色谱法（洗脱液：二氯甲烷/甲醇=20/1）得到胺L40b（990 mg，90％收率），为浅黄色油状物。
(1R，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丁烷-1-胺(L40b):
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.13 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 8.07 (d， J = 8.5Hz， 1H)， 7.80 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.71 (t， J = 7.7 Hz， 1H)， 7.51 (t， J = 7.5Hz， 1H)， 7.34-7.29 (m， 2H)， 7.21 (s， 2H)， 4.37 (d， J = 9.0 Hz， 1H)， 3.10 (dt，J 1 = 4.0 Hz， J 2 = 9.9 Hz， 1H)， 1.78-1.73 (m， 1H)， 1.59-1.54 (m， 1H)， 1.32 (s，18H)， 0.65 (t， J = 7.4 Hz， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 164.03， 150.61，148.03， 144.03， 135.91， 129.22， 129.15， 127.52， 127.08， 125.78， 122.01，121.47， 120.95， 61.15， 58.37， 34.84， 31.51， 25.80， 12.04； HRMS (ESI-TOF)C27H37N2O [M+H]+的计算值: 389.2951； 实测值: 389.2949。
胺L40b的HCl盐的制备
向胺L40b（20 mg，0.05 mmol）于5 mL小瓶中的溶液中加入在二氧杂环己烷中的HCl溶液（4N，0.1 mL，0.4 mmol）。将混合物在室温下搅拌30分钟。真空除去溶剂，向小瓶中加入少量CHCl3以溶解所得盐。使用溶剂蒸发法获得用于X射线分析的合适晶体。
L40a的合成
在室温下，向叔丁基亚磺酰胺L35-lb（500 mg，1 mmol）于MeOH（10 mL）中的溶液中加入HCl溶液（4N于二氧杂环己烷中，4 mmol，1 mL）。将混合物搅拌6小时，然后通过真空除去溶剂。在室温下向得到的泡沫中加入CH2Cl2（10 mL）和Et3N（405 mg，4 mmol，0.57 mL），然后加入醋酸酐（405 mg，5 mmol，0.38 mL）。将混合物搅拌过夜（约18小时），然后将其用饱和Na2CO3水溶液处理。产品用二氯甲烷萃取。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。 快速色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/3）得到配体L40a（323 mg，75％产率），为白色固体，[α]D 20 = 243.60 (c = 0.74， CHCl3)。
N-((1R，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丁基)乙酰胺 (L40a)
1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.41 (d， J = 9.0 Hz， 1H)， 8.13-8.11 (m， 1H)，8.04 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.79-7.72 (m， 2H)， 7.54-7.50 (m， 1H)， 7.20 (t， J =1.8 Hz， 1H)， 7.16 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 6.99 (d， J = 1.8 Hz， 2H)， 5.39 (dd， J 1= 7.5 Hz， J 2 = 9.0 Hz， 1H)， 3.26-3.20 (m， 1H)， 1.92-1.75 (m， 5H)， 1.19 (s，18H)， 0.77 (t， J = 7.4 Hz， 3H)； 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ 169.26， 163.36，150.16， 146.88， 140.81， 136.37， 129.59， 128.20， 127.55， 126.97， 126.12，122.36， 120.69， 120.55， 56.86， 54.94， 34.53， 31.22， 26.47， 23.34， 12.18； HRMS(ESI-TOF) C29H39N2O [M+H]+的计算值: 431.3057； 实测值:431.3057。
通过类比化合物L40b指定绝对立体化学。
L35的合成
在室温下，向叔丁基亚磺酰胺L35-1a（860 mg，1.75 mmol）于MeOH（10 mL）中的溶液中加入HCl溶液（4N于二氧杂环己烷中，7 mmol，1.75 mL）。将混合物搅拌6小时，然后通过真空除去溶剂。在室温下向得到的泡沫中加入CH2Cl2（10 mL）和Et3N（710 mg，7 mmol，1mL），然后加入醋酸酐（710 mg，7 mmol，0.67 mL）。将混合物搅拌过夜（约18小时），然后用饱和Na2CO3水溶液处理。产物用二氯甲烷萃取。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。快速色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1：2）得到配体L35（620 mg，80％产率），为白色泡沫，[α]D 20 = -207.8 (c = 0.96， CHCl3)。使用自CHCl3和己烷的扩散方法获得用于X射线分析的L35的HCl盐的合适晶体。
N-((1S，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丁基)乙酰胺 (L35)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.06 (dd， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)，7.86 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.72-7.68 (m， 2H)， 7.50-7.47 (m， 1H)， 7.12-7.09 (m，2H)， 6.80 (d， J = 8.5 Hz， 2H)， 6.68 (d， J = 1.8 Hz， 1H)， 5.38 (dd， J 1 = 6.5Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 3.35-3.31 (m， 1H)， 2.04 (s， 3H)， 1.93 (t， J = 7.5 Hz，2H)， 1.09 (s， 18H)， 0.90 (t， J = 7.4 Hz， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ169.03， 161.86， 149.85， 147.35， 138.61， 135.69， 129.33， 128.85， 127.35，126.90， 126.03， 121.50， 121.03， 120.80， 57.35， 54.74， 34.52， 31.21， 23.90，23.63， 12.17； HRMS (ESI-TOF) C29H39N2O [M+H]+的计算值: 431.3057； 实测值:431.3054。
配体L41和 L35的对映体的合成
在室温下，向叔丁基亚磺酰胺L35-1c和L35-1d（320 mg，0.65 mmol）于MeOH（5 mL）中的溶液中加入HCl溶液（4N于二氧杂环己烷中，2.6 mmol，0.65 mL）。将混合物搅拌6小时，然后通过真空除去溶剂。在室温下向得到的泡沫中加入CH2Cl2（10 mL）和Et3N（263 mg，2.6mmol，0.37 mL），然后加入醋酸酐（263 mg，2.6 mmol，0.25 mL）。将混合物搅拌过夜（约18小时），然后用饱和Na2CO3水溶液处理。用二氯甲烷萃取产物。合并的萃取物用水洗涤，经无水MgSO4干燥，并在真空下浓缩。 快速色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/己烷= 1/3至1/2）得到配体L41（98 mg）和L35的对映体（105 mg），为白色固体。
N-((1S，2R)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丁基)乙酰胺 (L41)
[α]D 20 = -211.7 (c = 0.685， CHCl3)。 L41的1H和13C NMR谱数据与其对映体L40a的数据匹配。HRMS (ESI-TOF) C29H39N2O [M+H]+的计算值: 431.3057； 实测值:431.3060。
通过类比化合物L40b指定绝对立体化学。
N-((1R，2R)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丁基)乙酰胺 (L35的对映体)
[α]D 20 = 201.6 (c = 0.90， CHCl3)。L35的对映体的1H和13C NMR谱数据与L35的所述数据匹配。HRMS (ESI-TOF) C29H39N2O [M+H]+的计算值: 431.3057； 实测值:431.3060。
通过类比化合物L35指定绝对立体化学。
N-((1S，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丙基)乙酰胺 (L34)
黄色油状物。1H NMR (600 MHz， CDCl3)δ 8.06 (dd， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 8.4Hz， 1H)， 7.91 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.74-7.70 (m， 2H)， 7.51-7.49 (m， 1H)， 7.41(d， J = 8.2 Hz， 1H)， 7.11 (t， J = 1.8 Hz， 1H)， 6.92 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 6.70(d， J = 1.8 Hz， 2H)， 5.32 (dd， J 1 = 6.1 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 3.62-3.58 (m，1H)， 2.06 (s， 3H)， 1.44 (d， J = 7.2 Hz， 3H)， 1.09 (s， 18H)； 13C NMR (150 MHz，CDCl3) δ 169.01， 163.05， 149.88， 147.19， 138.43， 136.10， 129.49， 128.84，127.41， 126.95， 126.09， 121.70， 120.87， 120.33， 58.40， 46.41， 34.55， 31.23，23.70， 16.63； HRMS (ESI-TOF) C28H37N2O [M+H]+的计算值: 417.2900； 实测值:417.2898。
通过类比化合物L35指定绝对立体化学。
N-((1R，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丙基)乙酰胺 (L34a)
黄色油状物。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.09 (dd， J 1 = 5.8 Hz， J 2 = 8.9Hz， 2H)， 7.98 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.77-7.72 (m， 2H)， 7.52 (t， J = 7.3 Hz，1H)， 7.16 (s， 1H)， 7.04 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.92 (d， J = 1.9 Hz， 2H)， 5.33(dd， J 1 = 6.4 Hz， J 2 = 8.8 Hz， 1H)， 3.46-3.41 (m， 1H)， 1.95 (s， 3H)， 1.44 (d，J = 7.0 Hz， 3H)， 1.15 (s， 18H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.36， 164.33，150.36， 147.00， 140.76， 136.68， 129.64， 128.39， 127.63， 127.05， 126.16，121.50， 120.86， 120.80， 58.34， 47.53， 34.67， 31.33， 23.45， 19.28； HRMS (ESI-TOF) C28H37N2O [M+H]+的计算值: 417.2900； 实测值:417.2908。
通过类比化合物L40b指定绝对立体化学。
N-((1S，2R)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丙基)乙酰胺 (L34b)
黄色油状物。L34b的1H和13C NMR谱数据与其对映体L34a的所述数据匹配。HRMS(ESI-TOF) C28H37N2O [M+H]+的计算值: 417.2900； 实测值:417.2909。
通过类比化合物L40b指定绝对立体化学。
N-((1R，2R)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)丙基)乙酰胺 (L34c)
黄色油状物。L34c的1H和13C NMR谱数据与其对映体L34的所述数据匹配。HRMS(ESI-TOF) C28H37N2O [M+H]+的计算值: 417.2900； 实测值:417.2908。
通过类比化合物L35指定绝对立体化学。
N-((1S，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-(喹啉-2-基)戊基)乙酰胺 (L36)
黄色油状物。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.07-8.05 (m， 1H)， 7.86 (d， J =8.4 Hz， 1H)， 7.73-7.69 (m， 2H)， 7.51-7.48 (m， 1H)， 7.12-7.10 (m， 2H)， 6.78(d， J = 8.5 Hz， 1H)， 6.65 (d， J = 1.8 Hz， 2H)， 5.36 (dd， J 1 = 6.2 Hz， J 2 = 8.1Hz， 1H)， 3.42 (dt， J 1 = 5.8 Hz， J 2 = 9.6 Hz， 1H)， 2.05 (s， 3H)， 1.92-1.79 (m，4H)， 1.10 (s， 18H)， 0.90 (t， J = 7.4 Hz， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ168.98， 162.10， 149.82， 147.38， 138.54， 135.65， 129.35， 128.95， 127.38，126.93， 126.05， 121.55， 121.05， 120.82， 57.35， 52.56， 34.55， 32.97， 31.44，31.24， 23.69， 14.20； HRMS (ESI-TOF) C30H41N2O [M+H]+的计算值: 445.3213； 实测值:445.3212。
通过类比化合物L35指定绝对立体化学。
N-((1S，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-3-甲基-2-(喹啉-2-基)丁基)乙酰胺 (L37)
黄色油状物。1H NMR (600 MHz， CDCl3)δ 8.09 (dt， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 9.0Hz， 1H)， 7.77 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.72-7.70 (m， 2H)， 7.51-7.49 (m， 1H)， 7.10(t， J = 1.8 Hz， 1H)， 6.85 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 6.66 (d， J = 1.8 Hz， 2H)， 6.55(d， J = 8.5 Hz， 1H)， 5.67 (dd， J 1 = 6.0 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 3.19 (dd， J 1 =6.1 Hz， J 2 = 9.0 Hz， 1H)， 2.21-2.15 (m， 1H)， 2.02 (s， 3H)， 1.29 (d， J = 6.6Hz， 3H)， 1.09 (s， 18H)， 0.88 (d， J = 6.6 Hz， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ168.74， 161.06， 149.75， 134.80， 129.26， 128.93， 127.32， 126.81， 126.12，122.24， 121.53， 120.78， 60.16， 54.22， 34.54， 31.23， 27.75， 23.67， 21.73，20.66； HRMS (ESI-TOF) C30H41N2O [M+H]+的计算值: 445.3213； 实测值: 445.3218。
通过类比化合物L35指定绝对立体化学。
N-((1R，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-2-甲氧基-2-(喹啉-2-基)乙基)乙酰胺(L38)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.09-8.07 (m， 2H)， 7.79 (dd， J 1 =8.1 Hz， J 2 = 1.4 Hz， 1H)， 7.73-7.70 (m， 1H)， 7.54-7.52 (m， 1H)， 7.34 (d， J =8.5 Hz， 1H)， 7.27-7.25 (m， 1H)， 7.07 (d， J = 1.9 Hz， 2H)， 6.90 (d， J = 9.0Hz， 1H)， 5.49 (dd， J 1 = 3.1 Hz， J 2 = 9.1 Hz， 1H)， 4.79 (d， J = 3.1 Hz， 1H)，3.43 (s， 3H)， 1.98 (s， 3H)， 1.23 (s， 18H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 168.94，160.00， 150.19， 147.49， 138.66， 136.37， 129.58， 129.06， 127.60， 126.44，121.46， 121.19， 118.71， 86.39， 58.04， 56.62， 34.73， 31.39， 23.41； HRMS (ESI-TOF) C28H37N2O2 [M+H]+的计算值: 433.2850； 实测值: 433.2847。
通过类比化合物L35指定绝对立体化学。
N-((1S，2S)-1-(3，5-二叔丁基苯基)-3-苯基-2-(喹啉-2-基)丙基)乙酰胺 (L39)
白色固体。1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 8.07 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.81 (d，J = 8.5 Hz， 1H)， 7.70 (t， J = 7.6 Hz， 2H)， 7.49 (t， J = 7.4 Hz， 1H)， 7.18-7.08 (m， 7H)， 6.77 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 6.70 (d， J = 1.8 Hz， 2H)， 5.42 (t， J= 7.3 Hz， 1H)， 3.80 (dt， J 1 = 6.3 Hz， J 2 = 9.4 Hz， 1H)， 3.31 (dd， J 1 = 9.2 Hz，J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 3.17 (dd， J 1 = 5.9 Hz， J 2 = 14.1 Hz， 1H)， 2.03 (s， 3H)，1.00 (s， 18H)； 13C NMR (100 MHz， CDCl3) δ 169.56， 161.18， 150.15， 147.28，139.55， 138.36， 135.73， 129.46， 128.90， 128.78， 128.33， 127.38， 126.89，126.17， 126.09， 121.76， 121.51， 121.08， 57.61， 54.03， 36.82， 34.59， 31.22，23.58； HRMS (ESI-TOF) C34H41N2O [M+H]+的计算值: 493.3214； 实测值: 493.3215。
通过类比化合物L35指定绝对立体化学。
合成配体L42-L58的一般程序:
由磺酰胺L17-1生成配体
在室温下的开口烧瓶中，将HCl（4M于二氧杂环己烷中）逐滴加入到亚磺酰胺L17-1于MeOH中的溶液中。当TLC表明没有剩余原料时，在真空中除去所有挥发物。在N2气氛下向中间体中加入干燥溶剂，得到悬浮液，其在加入碱后变成溶液。在室温下逐滴加入酸酐或酰氯。当TLC显示完成时，将反应混合物用盐水淬灭并用二氯甲烷萃取三次。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并真空除去溶剂。通过制备薄层色谱法（pTLC）在SiO2上纯化残余物，使用CH2Cl2和EtOAc的组合作为洗脱液。
(R)-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)甲磺酰胺 (L42)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.10 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 8.07 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.79 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.73 (dd， J 1 = 6.6 Hz， J 2 = 8.4 Hz，1H)， 7.54 (t， J = 7.5 Hz， 1H)， 7.38 (d， J = 7.3 Hz， 2H)， 7.33 (t， J = 7.5 Hz，2H)， 7.28 (d， J = 7.1 Hz， 1H)， 7.21 (br s， 1H)， 7.15 (d， J = 8.3 Hz， 1H)，5.02 (dd， J 1 = 4.3 Hz， J 2 = 8.9 Hz， 1H)， 3.41 (dd， J 1 = 4.3 Hz， J 2 = 14.4 Hz，1H)， 3.34 (dd， J 1 = 8.7 Hz， J 2 = 14.4 Hz， 1H)， 2.50 (s， 3H)； 13C NMR (125 MHz，CDCl3) δ 158.24， 147.29， 141.12， 137.08， 129.99， 128.87， 128.70， 127.89，127.57， 126.91， 126.50， 122.03， 57.73， 44.53， 41.70； HRMS (ESI-TOF) C18H19N2O2S[M+H]+的计算值 327.1162， 实测值327.1157。
(R)-4-甲基-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)苯磺酰胺 (L43)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.09 (d， J = 8.9 Hz， 1H)， 7.94 (d，J = 8.3 Hz， 1H)， 7.75-7.78 (m， 2H)， 7.56 (dt， J 1 = 1.2， J 2 = 7.8 Hz， 1H)， 7.36(d， J = 8.3 Hz， 2H)， 7.28 (dd， J 1 = 1.3 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 2H)， 7.24-7.17 (m，4H)， 7.01 (d， J = 8.3 Hz， 1H)， 6.83 (d， J = 7.6 Hz， 2H)， 4.66 (td， J 1 = 3.7Hz， J 2 = 8.0 Hz， 1H)， 3.24-3.17 (m， 2H)， 2.24 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz，CDCl3) δ 158.11， 147.15， 142.43， 141.24， 137.08， 136.93， 129.97， 128.92，128.34， 127.46， 127.35， 126.87， 126.81， 126.65， 126.46， 121.78， 109.95，57.87， 44.71， 21.35； HRMS (ESI-TOF) C24H23N2O2S [M+H]+的计算值 403.1475， 实测值403.1484。
(R)-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)氨基甲酸甲酯 (L44)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.08 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.99 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.76 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.71 (ddd， J 1 = 1.4Hz， J 2 = 6.8 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.51 (ddd， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 6.8 Hz， J 3 =8.1 Hz， 1H)， 7.23-7.27 (m， 4H)， 7.21-7.17 (m， 1H)， 7.07 (d， J = 8.4 Hz， 1H)，6.58 (br s， 1H)， 5.22 (br s， 1H)， 3.57 (s， 3H)， 3.47 (dd， J 1 = 5.0 Hz， J 2 =14.0 Hz， 1H)， 3.33 (dd， J 1 = 7.6 Hz， J 2 = 13.3 Hz， 1H)； 13C NMR (125 MHz，CDCl3) δ 158.58， 156.36， 147.58， 142.19， 136.45， 129.56， 128.98， 128.38，127.53， 127.12， 126.81， 126.15， 122.05， 55.06， 51.97， 44.86， 29.68； HRMS(ESI-TOF) C19H19N2O2 [M+H]+的计算值 307.1441， 实测值307.1445。
(R)-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)氨基甲酸乙酯 (L45)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.08 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.98 (d，J = 8.3 Hz， 1H)， 7.76 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.71 (ddd， J 1 = 1.5Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.50 (ddd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 =8.1 Hz， 1H)， 7.25 (d， J = 4.5 Hz， 4H)， 7.21-7.17 (m， 1H)， 7.07 (d， J = 8.4Hz， 1H)， 6.43 (br s， 1H)， 5.24 (br s， 1H)， 4.00 (q， J = 7.1 Hz， 2H)， 3.47(dd， J 1 = 5.1 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.34 (dd， J 1 = 7.5 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)，1.15 (br s， 3H)； 13C NMR (125 MHz， CDCl3) δ 158.61， 155.98， 147.61， 142.26，136.38， 129.51， 128.99， 128.36， 127.52， 127.08， 126.81， 126.18， 126.11，122.06， 60.68， 54.92， 44.97， 29.67， 14.51； HRMS (ESI-TOF) C20H21N2O2 [M+H]+的计算值321.1598， 实测值321.1599。
白色固体。(R)-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)氨基甲酸异丁酯 (L46)
1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.08 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.99 (d， J = 8.4Hz， 1H)， 7.76 (dd， J 1 = 1.3 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.71 (ddd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 =6.8 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.50 (ddd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.1， Hz，1H)， 7.22-7.29 (m， 4H)， 7.21-7.18 (m， 1H)， 7.09 (br s， 1H)， 6.41 (br s， 1H)，5.23 (br s， 1H)， 3.74 (dd， J 1 = 6.7 Hz， J 2 = 10.1 Hz， 2H)， 3.51-3.43 (m， 1H)，3.40-3.29 (m， 1H)， 1.80 (br s， 1H)， 0.83 (s， 6H)； 13C NMR (125 MHz， CDCl3) δ158.64， 156.13， 147.60， 142.23， 136.41， 129.53， 128.95， 128.38， 127.52，127.09， 126.82， 126.16， 126.12， 122.03， 70.88， 54.95， 45.00， 29.68， 27.91，18.92； HRMS (ESI-TOF) C22H25N2O2 [M+H]+的计算值349.1911， 实测值 349.1911。
(R)-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)-乙基)-氨基甲酸叔丁酯 (L47)
白色固体。1H-NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.08 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.99 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.76 (dd， J 1 = 1.3 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.71 (ddd， J 1= 1.4Hz， J 2 = 6.8 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.50 (ddd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 6.8 Hz， J 3 =8.1 Hz， 1H)， 7.25 (d， J = 5.7 Hz， 4H)， 7.20 (dt， J 1 = 3.2 Hz， J 2= 5.6 Hz， 1H)，7.09 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.07 (br s， 1H)， 5.21 (br s， 1H)， 3.55-3.41 (m，1H)， 3.40-3.23 (m， 1H)， 1.32 (s， 9H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 158.71，155.21， 147.64， 142.39， 136.29， 129.46， 128.96， 128.36， 127.51， 127.01，126.81， 126.17， 126.06， 122.08， 79.21， 54.55， 45.36， 28.23； HRMS (ESI-TOF)C22H25N2O2 [M+H]+的计算值349.1911， 实测值349.1917。
(R)-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)氨基甲酸苄酯 (L48)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.06 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 7.97 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.75 (d， J = 8.1 Hz， 1H)， 7.70 (t， J = 7.7 Hz， 1H)， 7.50 (t，J = 7.5 Hz， 1H)， 7.14-7.35 (m， 10H)， 7.07 (d， J = 8.3 Hz， 1H)， 6.58 (br s，1H)， 5.27 (d， J = 7.9 Hz， 1H)， 4.93-5.07 (m， 2H)， 3.48 (dd， J 1 = 4.9 Hz， J 2 =14.2 Hz， 1H)， 3.28-3.39 (m， 1H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 158.50， 155.72，147.56， 142.04， 136.62， 136.44， 129.55， 128.98， 128.40， 128.34， 127.87，127.53， 127.15， 126.80， 126.18， 126.14， 122.04， 66.46， 55.04， 44.89；HRMS(ESI-TOF) C25H23N2O2 [M+H]+的计算值383.1754， 实测值383.1751。
(R)-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)氨基甲酸(9H-芴-9-基)甲酯 (L49)
白色泡沫。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.11 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.02 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.79-7.77 (m， 2H)， 7.70 (t， J = 7.2 Hz， 1H)， 7.58 (t， J =7.5 Hz， 1H)， 7.54-7.45 (m， 2H)， 7.33 (t， J = 7.5 Hz， 2H)， 7.31-7.24 (m， 4H)，7.26-7.11 (m， 2H)， 6.82 (br s， 1H)， 5.21 (br s， 1H)， 4.29 (t， J = 9.2 Hz，1H)， 4.22 (t， J = 8.8 Hz， 1H)， 4.17-4.09 (m， 1H)， 3.56-3.44 (m， 1H)， 3.41-3.26 (m， 1H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 158.69， 155.73， 147.58， 143.94，142.19， 141.19， 136.65， 129.69， 128.93， 128.49， 127.62， 127.50， 127.22，126.93， 126.91， 126.24， 126.13， 125.08， 122.03， 119.83， 66.59， 55.17， 47.17，44.79； HRMS (ESI-TOF) C31H36N2O [M+H]+的计算值471.2067， 实测值471.2073。
(R)-2，2，2-三氟-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)-乙基)乙酰胺 (L50)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 10.30 (d， J = 6.8 Hz， 1H)， 8.04 (d，J = 8.6 Hz， 1H)， 8.01 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.78 (d， J = 8.4 Hz， 1 H)， 7.76(t， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.55 (ddd， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 6.8 Hz， J 3 = 8.1 Hz， 1H)，7.13-7.23 (m， 3H)， 7.11 (dd， J 1 = 1.7 Hz， J 2 = 7.8 Hz， 2H)， 7.02 (d， J = 8.3Hz， 1H)， 5.47 (q， J = 5.6 Hz， 1H)， 3.58 (dd， J 1 = 4.7 Hz， J 2 = 14.6 Hz， 1H)，3.36 (dd， J 1 = 5.5 Hz， J 2 = 14.6 Hz， 1H)； 13C NMR (125 MHz， CDCl3) δ 158.31，156.45 (q， J FC = 36.6 Hz)， 147.02， 139.93， 137.12， 130.14， 128.57， 128.51，127.66， 127.49， 126.85， 126.58， 125.99， 122.49， 116.20 (d， J FC = 288.1 Hz)，53.40，42.20； 19F-NMR (375 MHz， CDCl3) δ -76.2； HRMS (ESI-TOF) C19H16F3N2O [M+H]+的计算值345.1209， 实测值 345.1208。
(R)-2-氟-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)-乙基)乙酰胺 (L51)
白色固体。 1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.97 (d， J = 6.5 Hz， 1H)， 8.08 (d，J = 8.5 Hz， 1H)， 7.99 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.77 (dd， J 1 = 1.3 Hz， J 2 = 8.2 Hz，1H)， 7.72 (ddd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.3 Hz， 1H)， 7.52 (ddd， J 1 =1.1 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.1 Hz， 1H)， 7.12-7.25 (m， 5H)， 7.05 (d， J = 8.4 Hz，1H)， 5.57 (q， J = 6.5 Hz， 1H)， 4.79 (d， J FH = 47.4 Hz， 2H)， 3.55 (dd， J 1 = 4.9Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 3.39 (dd， J 1 = 6.5 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)； 13C NMR (125MHz， CDCl3) δ 166.97 (d， J FC = 17.3 Hz)， 158.43， 147.40， 141.16， 136.62，129.77， 128.87， 128.41， 127.53， 127.23， 126.78， 126.29， 126.21， 122.25， 80.37(d， J FC = 186.3 Hz)， 52.50， 43.63； 19F NMR (375 MHz， CDCl3) δ -225.12； HRMS(ESI-TOF) C19H18FN2O [M+H]+的计算值309.1398， 实测值309.1398。
(R)-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)丙酰胺 (L52)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3): δ 8.04 (dd， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 8.4Hz， 1H)， 8.01 (d， J = 8.3 Hz， 1H)， 7.78 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)，7.72 (ddd， J 1 = 1.9 Hz， J 2 = 6.5 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.63 (d， J = 7.3 Hz，1H)， 7.52 (ddd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.1 Hz， 1H)， 7.25-7.20 (m， 4H)，7.19-7.14 (m， 1H)， 7.10 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.48 (dt， J 1 = 4.8 Hz， J 2 = 7.4Hz， 1H)， 3.50 (dd， J 1 = 4.8 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.35 (dd， J 1 = 7.5 Hz， J 2 =14.0 Hz， 1H)， 2.25-2.20 (m， 2H)， 1.11 (t， J = 7.6 Hz， 3H)； 13C NMR (125 MHz，CDCl3): δ 172.98， 158.99， 147.40， 141.95， 136.61， 129.68， 128.63， 128.37，127.69， 127.02， 126.84， 126.21， 126.19， 122.27， 52.92， 44.28， 29.82， 9.72；HRMS (ESI-TOF) C20H21N2O， [M+H]+的计算值305.1648， 实测值305.1652。
(R)-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)异丁酰胺 (L53)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3): δ 8.05 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.01 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.78 (d， J = 8.0 Hz， 1H)， 7.72 (ddd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 7.0Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.71 (d， J = 7.6 Hz， 1H)， 7.52 (ddd， J 1 = 0.9 Hz， J 2 =7.0 Hz， J 3 = 8.0 Hz， 1H)， 7.26-7.15 (m， 5H)， 7.11 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.46(dt， J 1 = 4.8 Hz， J 2 = 7.6 Hz， 1H)， 3.50 (dd， J 1 = 4.8 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)，3.35 (dd， J 1 = 7.6 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 2.42-2.36 (m， 1H)， 1.12 (d， J = 6.9Hz， 3H)， 1.06 (d， J = 6.9 Hz， 3H)； 13C NMR (125 MHz， CDCl3) δ 176.08， 159.06，147.37， 142.08， 136.62， 129.70， 128.59， 128.36， 127.70， 126.97， 126.84，126.19， 126.13， 122.30， 52.75， 44.29， 35.66， 19.47； HRMS (ESI-TOF) C21H23N2O [M+H]+的计算值319.1805； 实测值319.1803。
(R)-3-甲基-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)-丁酰胺 (L54)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.06 (d， J = 8.4 Hz， 2H)， 7.78 (d，J = 8.2 Hz， 1H)， 7.73 (t， J = 7.8 Hz， 1H)， 7.57 (d， J = 7.8 Hz， 1H)， 7.53 (t，J = 7.6 Hz， 1H)， 7.33-7.16 (m ， 6H)， 5.50 (dt， J 1 = 4.6 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)，3.48 (dd， J 1 = 4.8 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.36 (dd， J 1 = 8.8 Hz， J 2 =14.0 Hz，1H)， 2.05-1.90 (m， 1H)， 1.05 (d， J = 6.5 Hz， 2H)， 0.74 (d， J = 6.0 Hz， 3H)，0.66 (d， J = 6.0 Hz， 3H)； 13C NMR (125 MHz， CDCl3) δ 171.87， 158.98， 147.15，142.18， 136.98， 129.77， 128.42， 128.19， 127.67， 127.08， 126.90， 126.26，122.02， 53.39， 53.07， 46.12， 44.43， 26.05， 22.26， 22.16； HRMS (ESI-TOF)C22H25N2O [M+H]+的计算值333.1961， 实测值333.1966。
(R)-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)三甲基乙酰胺 (L55)
白色固体。1H-NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.20 (d， J = 6.8 Hz， 1H)， 8.04 (d，J = 8.5 Hz， 1H)， 7.99 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.77 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz，1H)， 7.73 (ddd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.52 (ddd， J 1 =1.1 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.0 Hz， 1H)， 7.23-7.18 (m， 2H)， 7.17-7.12 (m， 3H)，7.04 (d， J = 8.3 Hz， 1H)， 5.40 (dt， J 1 = 4.6 Hz， J 2 = 6.9 Hz， 1H)， 3.50 (dd，J 1 = 4.6 Hz， J 2 = 13.9 Hz， 1H)， 3.32 (dd， J 1 = 7.1 Hz， J 2 = 13.9 Hz， 1H)， 1.19(s， 9H)； 13C NMR (125 MHz， CDCl3) δ 177.74， 159.16， 147.32， 142.22， 136.60，129.73， 128.51， 128.28， 127.70， 126.83， 126.80， 126.17， 125.96， 122.44，52.87， 44.15， 38.69， 27.53； HRMS (ESI-TOF) C22H25N2O [M+H]+的计算值333.1961， 实测值333.1960。
(R)-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)乙基)苯甲酰胺 (L56)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 9.15 (d， J = 6.8 Hz， 1H)， 8.19 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 8.10 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.02 (dd， J 1 = 1.7 Hz， J 2 = 7.9 Hz，2H)， 7.87 (d， J = 8.2 Hz， 1H)， 7.84 (dd， J 1 = 6.9 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)， 7.62(d， J = 7.7 Hz， 1H)， 7.58 (d， J = 7.0 Hz， 1H)， 7.54 (t， J = 7.4 Hz， 2H)， 7.33(d， J = 7.1 Hz， 2H)， 7.30 (t， J = 7.5 Hz， 2H)， 7.25 (t， J = 6.9 Hz， 1H)， 7.18(d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.73 (q， J = 6.4 Hz， 1H)， 3.71 (dd， J 1 = 4.7 Hz， J 2 =14.0 Hz， 1H)， 3.53 (dd， J 1 = 6.7 Hz， J 2 = 14.1 Hz， 1H)； 13C NMR (125 MHz，CDCl3) δ 166.38， 159.15， 147.32， 141.85， 136.80， 134.63， 131.32， 129.86，128.49， 128.43， 128.34， 127.77， 127.10， 127.00， 126.89， 126.27， 126.16，122.57， 53.49， 43.92； HRMS (ESI-TOF) C24H21N2O [M+H]+的计算值353.1648， 实测值353.1655。
(R)-2-苯基-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)-乙基)乙酰胺 (L57)
白色固体。1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 7.95 (d， J = 8.3 Hz， 1H)， 7.80 (dd，J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)， 7.75 (dd， J 1 = 1.5 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.70(ddd， J 1 = 1.5 Hz， J 2 = 6.8 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.52 (ddd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 =6.8 Hz， J 3 = 8.0 Hz， 1H)， 7.36 (d， J = 7.6 Hz， 1H)， 7.24-7.18 (m， 5H)， 7.18-7.08 (m， 5H)， 7.03 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.51 (dt， J 1 = 4.7 Hz， J 2 = 7.7 Hz，1H)， 3.53 (s， 2H)， 3.44 (dd， J 1 = 4.8 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)， 3.27 (dd， J 1 =7.9 Hz， J 2 = 14.2 Hz， 1H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 170.28， 158.62， 147.33，141.75， 136.47， 134.88， 129.40， 129.34， 128.96， 128.80， 128.33， 127.54，127.09， 127.00， 126.75， 126.13， 121.97， 53.07， 44.25， 43.99；HRMS (ESI-TOF)C25H23N2O [M+H]+的计算值367.1805， 实测值 367.1803。
(R)-N-(1-苯基-2-(喹啉-2-基)-乙基)环丙烷甲酰胺(L58)
白色固体。1H NMR (500 MHz， CDCl3) δ 8.06 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 8.00 (d，J = 8.4 Hz， 1H)， 7.78 (dd， J 1 =1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.73-7.69 (m， 4H)，7.52 (ddd， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.0 Hz， 1H)， 7.25-7.20 (m， 4H)，7.18-7.15 (m， 1H)， 7.10 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.49 (dt， J 1 = 5.0 Hz， J 2 = 7.3Hz， 1H)， 3.50 (dd， J 1 = 5.0 Hz， J 2 = 14.0 Hz， 1H)， 3.37 (dd， J 1 = 7.4 Hz， J 2 =14.0 Hz， 1H)， 1.45-1.39 (m， 1H)， 0.90-0.79 (m， 2H)， 0.70-0.61 (m， 2H)； 13C NMR(125 MHz， CDCl3) δ 172.79， 159.01， 147.45， 141.98， 136.53， 129.60， 128.73，128.36， 127.67， 127.00， 126.85， 126.26， 126.15， 122.28， 53.23， 44.36， 14.89，7.03， 6.98； HRMS (ESI-TOF) C21H21N2O [M+H]+的计算值317.1648； 实测值317.1649。
配体L59的合成
L59-2的合成
将正丁基锂（1.50 mL，1.6 M己烷溶液，2.40 mmol）加入到甲基喹啉（0.35 mL，2.59 mmol）/20 mL THF中。90分钟后，在-78℃下加入L59-1（679 mg，2.00 mmol）于THF（2.0mL）中的溶液，沿着烧瓶的内壁引入溶液。90分钟后除去干冰，并将溶液温热至室温5小时。含水后处理得到1.179 g粗产物（d.r.约1:10），将其进行制备TLC（EtOAC/CH2Cl2 = 1/8，显色三次）以获得TBS保护的磺酰胺（723 mg，1.50 mmol，75％）。 在开口烧瓶中，将四丁基氟化铵（TBAF）（0.72 mL，1M于THF中，0.72 mmol）逐滴加入到TBS保护的磺酰胺（172 mg，0.36mmol）于THF（5 mL）中的溶液中。 45分钟后，反应混合物用CH2Cl2（25mL）和盐水（50mL）稀释。相分离后，水相用CH2Cl2（3×5 mL）萃取。合并的有机萃取物用Na2SO4干燥并真空浓缩，得到粗产物，将其进行制备TLC（EtOAc / CH2Cl2 = 1/1），得到L59-2（122 mg，93％）。1H NMR(500 MHz， CDCl3) δ 10.11 (br s， 1H)， 8.10 (d， J = 8.5 Hz， 1H)， 8.00 (d， J =8.4 Hz， 1H)， 7.76 (dd， J 1 =1.4 Hz， J 2 =8.2 Hz， 1H)， 7.71 (ddd， J 1 =1.5 Hz， J 2= 6.9 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.50 (t， J = 7.5 Hz， 1H)， 7.17 (d， J = 8.4 Hz，1H)， 7.08 (dd， J 1 = 1.6 Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)， 6.84 (dt， J 1 = 1.6 Hz， J 2 = 7.6Hz， 1H)， 6.67 (dt， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 7.4 Hz， 1H)， 6.50 (d， J = 8.0 Hz， 1H)，5.20 (d， J = 7.9 Hz， 1H)， 5.07 (q， J = 7.6 Hz， 1H)， 3.77 (dd， J 1 = 8.0 Hz， J 2= 14.5 Hz， 1H)， 3.46 (dd， J 1 = 6.8 Hz， J 2 = 14.5 Hz， 1H)， 1.07 (s， 9H)； 13CNMR (125 MHz， CDCl3) δ 159.38， 154.97， 147.29， 136.32， 129.65， 128.90，128.31， 127.89， 127.58， 127.52， 126.80， 126.05， 122.40， 119.32， 116.98，59.46， 56.16， 45.09， 22.51。
L59的合成
将L59-2（119 mg，0.32 mmol）/MeOH（10 mL）与HCl（0.50 mL，4M二氧杂环己烷溶液，2 mmol）一起搅拌30分钟。在N2气氛下，将中间体溶于CH2Cl2（5.0 mL）和吡啶（0.52 mL）中，并与三光气（126 mg，0.43 mmol）于CH2Cl2（1.0 mL）中的溶液一起搅拌4小时，此时反应混合物开始变成棕色。用饱和CuSO4水溶液含水后处理后，将残余物进行制备型TLC（EtOAc/ CH2Cl2 = 1/1），得到L59，为黄色泡沫（22 mg，23％）。
(R)-4-(喹啉-2-基甲基)-3，4-二氢-2H-苯并[e][1，3]噁嗪-2-酮 (L59)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.11 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 8.07 (d， J = 8.4Hz， 1H)， 7.81 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)， 7.74 (ddd， J 1 = 1.5 Hz， J 2 =6.9 Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.55 (dt， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 6.8 Hz， J 3 = 7.4 Hz，1H)， 7.31 (dt， J 1 = 1.7 Hz， J 2 = 7.8 Hz， 1H)， 7.21 (d， J = 8.3 Hz， 2H)， 7.16(dt， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 7.4 Hz， 1H)， 7.08 (dd， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 8.2 Hz， 1H)，7.04 (br s， 1H)， 5.41 (dt， J 1 = 2.7 Hz， J 2 = 10.4 Hz)， 3.49 (dd， J 1 = 3.2 Hz，J 2 =16.4 Hz， 1H)， 3.41 (dd， J 1 = 10.2 Hz， J 2 = 16.4 Hz， 1H)； 13C NMR (150 MHz，CDCl3) δ 157.52， 150.29， 149.66， 147.45， 136.88， 129.90， 129.13， 128.92，127.60， 126.90， 126.51， 125.61， 124.39， 121.82， 120.55， 116.83， 51.64， 46.30；HRMS (ES-TOF) C18H14N2O2 [M+H]+的计算值291.1128， 实测值291.1121。
外消旋配体L60的合成 [Qian等人， J. Am. Chem. Soc. 132， 3650–3651(2010)； 和Hesp等人， Org. Lett. 14， 2304–2307 (2012)]
在N2气氛下，将Pd(OAc)2（2.8 mg，0.13 mmol）、1，10-菲咯啉（1，10-phen； 3.4 mg，0.19 mmol）和无水CH2Cl2（1.0 mL）加入到包含搅拌棒的螺旋盖的小瓶中，将混合物在40℃下保持搅拌0.5小时。 蒸发CH2Cl2后，将甲基喹啉（0.10 mL，0.74 mmol）、L60-1（95 mg，0.3mmol）和无水THF（1.5 mL）加入到小瓶中。将混合物在120℃下保持搅拌26小时。减压蒸发溶剂，并通过pTLC（EtOAc / CH2Cl2 = 1/50）纯化残余物，得到L60-2（91 mg，71％）。1H NMR(600 MHz， CDCl3) δ 8.07 (d， J = 8.3 Hz， 2H)， 8.06 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.93(dd， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)， 7.78 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.0 Hz， 1H)，7.70 (d， J = 7.4 Hz， 1H)， 7.68 (ddd， J 1 = 1.5 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.4 Hz，1H)， 7.52 (ddd， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 6.9 Hz， J 3 = 8.1 Hz， 1H)， 7.38 (dt， J 1 = 1.4Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)， 7.35 (dt， J 1 = 1.1 Hz， J 2 = 7.4 Hz， 1H)， 7.28 (dd， J 1 =3.0 Hz， J 2 = 8.3 Hz， 3H)， 6.99 (dd， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 7.6 Hz， 1H)， 6.03 (dd，J 1 = 3.4 Hz， J 2 = 8.8 Hz， 1H)， 4.31 (dd， J 1 = 3.4 Hz， J 2 = 14.6 Hz， 1H)， 3.44(dd， J 1 = 8.8 Hz， J 2 = 14.5 Hz， 1H)， 2.38 (s， 3H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ166.67， 156.75， 147.62， 145.90， 144.97， 136.32， 135.95， 133.57， 129.51，129.49， 129.26， 129.10， 128.70， 128.33， 127.51， 126.86， 126.27， 124.66，123.70， 122.09， 61.39， 43.06， 21.61。
在N2气氛下，将细切的金属钠（26.7 mg，1.16 mmol）和萘（170 mg，1.33 mmol）悬浮在新鲜干燥的蒸馏DME（2.0 mL）中，并在室温下搅拌2小时。在-78℃在N2气氛下，将1.00mL该深绿色溶液经15分钟逐滴加入到L60-2（71 mg，0.17 mmol）于DME（1.0 mL）中的溶液中。添加后，深绿色持续3分钟，然后反应混合物固化。通过逐滴添加将绿色固体用MeOH（1.0mL）覆盖并温和地温热至室温。获得的橙色溶液用EtOAc（20 mL）和（盐水80 mL）稀释。相分离后，水相用EtOAc（3×5 mL）萃取。合并的有机萃取物用MgSO4干燥并真空浓缩。将残余物进行制备型TLC（EtOAc / CH2Cl2 = 1/3），得到L60，为黄色泡沫（15 mg，33％）。另外，回收了14 mg（8％）原料L60-2 。
3-(喹啉-2-基甲基)异二氢吲哚-1-酮 (L60)
1H NMR (600 MHz， CDCl3) δ 8.12 (dd， J 1 = 0.8 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)，8.08 (dd， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 8.4 Hz， 1H)， 7.90 (dt， J 1 = 1.0 Hz， J 2 = 7.5 Hz，1H)， 7.82 (dd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 8.1 Hz， 1H)， 7.75 (ddd， J 1 = 1.4 Hz， J 2 = 6.9Hz， J 3 = 8.4 Hz， 1H)， 7.60 (dt， J 1 = 1.2 Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)， 7.55 (ddd， J 1 =1.2 Hz， J 2 = 6.8 Hz， J 3 = 8.1 Hz， 1H)， 7.51 (t， J = 7.5 Hz， 1H)， 7.49 (dd， J 1= 0.9 Hz， J 2 = 7.5 Hz， 1H)， 7.45 (br s， 1H)， 7.28 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.30(dd， J 1 = 3.4 Hz， J 2 = 10.6 Hz， 1H)， 3.68 (dd， J 1 = 3.4 Hz， J 2 = 15.8 Hz， 1H)，3.09 (dd， J 1 = 10.6 Hz， J 2 = 15.8 Hz， 1H)； 13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.90，158.35， 147.75， 147.18， 136.68， 132.29， 131.75， 129.85， 129.01， 128.34，127.60， 126.93， 126.40， 124.01， 122.38， 121.65， 55.52， 43.03。
具有两个手性中心的吡啶和咪唑啉配体的合成
单-N-保护的氨基甲基噁唑啉配体的制备
制备噁唑啉配体的一般程序[Lee等人， Org. Lett. 2005， 7:1837-1839]:
Fmoc保护的噁唑啉的合成
在0℃下，向N-Fmoc-保护的氨基酸（10.0 mmol）于DCM（200 mL）中的溶液中加入氨基醇（10.0 mmol）、PPh3（30.0 mmol）和N，N-二异丙基乙胺（DIPEA）（30.0 mmol）。通过注射泵经3小时逐滴加入CCl4（50.0 mmol）。加入后移去冰浴，并将反应混合物在室温下搅拌24小时。然后减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到所需的噁唑啉。
Fmoc保护的噁唑啉的脱保护
在0℃下向N-Fmoc-保护的噁唑啉（6.0 mmol）于MeOH（30 mL）中的溶液中逐滴加入哌啶。添加后移去冰浴，在室温下搅拌反应。通过TLC监测反应进程。完成后，减压除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到所需的胺。
胺-乙酰基的保护示例
将三乙胺（4.5 mmol）加入到胺（3.0 mmol）于无水DCM（20 mL）中的溶液中。 在0℃下在10分钟内缓慢加入醋酸酐（4.5 mmol）。添加后移去冰浴，并在室温下搅拌反应。 通过TLC监测反应进程。完成后，将反应在0℃下用饱和NaHCO3（水溶液）淬灭。分离各层，并将水层用DCM萃取。合并的有机层用无水NaSO4干燥，过滤并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化粗制反应混合物，得到所需的噁唑啉配体。
注意：当外消旋氨基醇用于配体合成时，可以在最后一步通过硅胶柱色谱法分离两种非对映异构体。
配体的完整表征
N-((1S，2S)-1-(4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 (L63)
按照通用程序制备L63，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 6.29 (br， 1H， N–H)， 4.66 (dd， J = 9.0， 4.8Hz， 1H)， 4.35-4.27 (m， 2H)， 3.84 (t， J = 9.6 Hz， 2H)， 2.16-2.11 (m， 1H)， 2.03(s， 3H)， 0.94 (d， J = 6.6 Hz， 3H)， 0.92 (d， J = 7.2 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.75， 167.70， 68.02， 53.75， 52.31， 31.35，23.24， 18.72， 17.70；
HRMS (ESI-TOF): m/z C9H17N2O2 + [M+H]+的计算值185.1285， 实测值185.1288。
(S)-N-((4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)甲基)乙酰胺 (L64)
按照通用程序制备L64，并通过硅胶柱色谱法纯化得到浅黄色油状物。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.32-7.29 (m， 2H)， 7.25-7.22 (m， 1H)， 7.20-7.19 (m， 2H)， 6.24 (br， 1H， N–H)， 4.43-4.37 (m， 1H)， 4.27 (t， J = 9.0 Hz，1H)， 4.06-4.02 (m， 3H)， 3.08 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 2.67 (dd， J = 13.8，8.4 Hz， 1H)， 2.04 (s， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.97， 164.62， 137.48， 129.13， 128.57，126.65， 72.59， 66.88， 41.55， 37.03， 22.98；
HRMS (ESI-TOF): m/z C13H17N2O2 + [M+H]+的计算值233.1285， 实测值233.1285。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 (L62)
按照通用程序制备L62，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， 丙酮-d6): δ 7.30-7.25 (m， 4H)， 7.21-7.18 (m， 1H)，7.12 (br， 1H， N–H)， 4.58 (dd， J = 9.6， 7.8 Hz， 1H)， 4.38-4.33 (m， 1H)， 4.23(t， J = 8.4 Hz， 1H)， 3.98 (dd， J = 7.8， 7.2 Hz， 1H)， 2.91 (dd， J = 13.8， 6.0Hz， 1H)， 2.70 (dd， J = 13.8， 7.2 Hz， 1H)， 1.94 (s， 3H)， 1.79-1.75 (m， 1H)，1.52-1.46 (m， 1H)， 1.21-1.15 (m， 1H)， 0.89-0.87 (m， 6H)；
13C NMR (150 MHz， 丙酮-d6): 169.53， 166.81， 139.33， 130.30， 129.09，127.05， 72.43， 67.97， 52.14， 42.30， 38.74， 25.80， 22.85， 15.80， 11.78；
HRMS (ESI-TOF): m/z C17H25N2O2 + [M+H]+的计算值289.1911， 实测值289.1906。
N-((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丙基)苯甲酰胺 (L65)
按照通用程序制备L65，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.85-7.83 (m， 2H)， 7.53 (tt， J = 7.2， 1.8Hz， 1H)， 7.48-7.45 (m， 2H)， 7.27-7.25 (m， 2H)， 7.21 (tt， J = 7.2， 1.8 Hz，1H)， 7.18-7.16 (m， 2H)， 6.83 (br， 1H， N–H)， 4.81 (dd， J = 8.4， 4.8 Hz， 1H)，4.42-4.37 (m， 1H)， 4.27 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 4.07 (dd， J = 8.4， 7.2 Hz， 1H)，3.01 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.68 (dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)， 2.26-2.20(m， 1H)， 1.00 (d， J = 7.2 Hz， 3H)， 0.98 (d， J = 6.6 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 166.99， 166.93， 137.60， 134.38， 131.58，129.28， 128.56， 128.47， 127.09， 126.56， 72.45， 66.82， 52.83， 41.76， 31.79，18.82， 17.90；
HRMS (ESI-TOF): m/z C21H25N2O2 + [M+H]+的计算值337.1911， 实测值337.1911。
((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丙基)氨基甲酸叔丁酯 (L66)
按照通用程序制备L66，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.30-7.28 (m， 2H)， 7.23-7.18 (m， 3H)， 5.08(br， 1H， N–H)， 4.40-4.35 (m， 1H)， 4.26 (dd， J = 9.0， 4.8 Hz， 1H)， 4.20-4.17(m， 1H)， 4.02 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 3.07 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 2.65 (dd，J = 13.8， 8.4 Hz， 1H)， 2.09-2.03 (m， 1H)， 1.46 (s， 9H)， 0.95 (d， J = 6.6 Hz，3H)， 0.89 (d， J = 6.6 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 167.11， 155.61， 137.67， 129.24， 128.49，126.52， 79.51， 72.04， 66.94， 53.96， 41.63， 31.45， 28.32， 18.86， 17.54；
HRMS (ESI-TOF): m/z C19H29N2O3 + [M+H]+的计算值333.2173， 实测值333.2175。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)甲磺酰胺 (L67)
按照通用程序制备L67，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.32-7.30 (m， 2H)， 7.25-7.23 (m， 1H)， 7.20-7.19 (m， 2H)， 4.99 (br， 1H， N-H)， 4.45-4.40 (m， 1H)， 4.30 (dt， J = 8.4， 1.2Hz， 1H)， 4.08 (dd， J = 8.4， 7.2 Hz， 1H)， 4.01 (dd， J = 9.6， 5.4 Hz， 1H)， 3.04(dd， J = 13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.91 (s， 3H)， 2.69 (dd， J = 13.8， 8.4 Hz， 1H)，1.87-1.81 (m， 1H)， 1.50-1.44 (m， 1H)， 1.19-1.12 (m， 1H)， 0.98 (d， J = 7.2 Hz，3H)， 0.91 (t， J = 7.8 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 166.52， 137.36， 129.17， 128.63， 126.73，72.78， 66.90， 56.28， 41.57， 40.96， 38.32， 24.34， 15.44， 11.46；
HRMS (ESI-TOF): m/z C16H25FN2O3S+ [M+H]+的计算值325.1580， 实测值325.1580。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)-4-甲基苯磺酰胺 (L68)
按照通用程序制备L68，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.77-7.75 (m， 2H)， 7.29-7.27 (m， 4H)， 7.23-7.21 (m， 1H)， 7.07-7.06 (m， 2H)， 5.17 (br， 1H， N–H)， 4.08-4.03 (m， 1H)， 3.93-3.88 (m， 2H)， 3.72 (dd， J = 8.4， 7.2 Hz， 1H)， 2.73 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz，1H)， 2.41 (s， 3H)， 2.09 (dd， J = 13.8， 8.4 Hz， 1H)， 1.77-1.70 (m， 1H)， 1.51-1.45 (m， 1H)， 1.20-1.13 (m， 1H)， 0.92 (d， J = 6.6 Hz， 3H)， 0.88 (t， J = 7.8Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 165.57， 143.30， 137.61， 137.31， 129.46，128.92， 128.60， 127.50， 126.61， 72.37， 66.84， 55.92， 41.37， 38.71， 24.56，21.51， 15.24， 11.30；
HRMS (ESI-TOF): m/z C22H29N2O3S+ [M+H]+的计算值401.1893， 实测值401.1895。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-(2，6-二氟苄基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 (L69)
按照通用程序制备L69，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.21-7.17 (m， 1H)， 6.89-6.85 (m， 2H)， 6.12(br， 1H， N–H)， 4.63 (dd， J = 8.4， 5.4 Hz， 1H)， 4.41-4.36 (m， 1H)， 4.25 (t， J= 9.0 Hz， 1H)， 4.11 (dd， J = 9.0， 6.0 Hz， 1H)， 2.98 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz，1H)， 2.83 (dd， J = 13.8， 7.2 Hz， 1H)， 2.03 (s， 3H)， 1.86-1.81 (m， 1H)， 1.51-1.44 (m， 1H)， 1.18-1.10 (m， 1H)， 0.91 (t， J = 7.8 Hz， 3H)， 0.88 (d， J = 6.6Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.48， 167.24， 161.68 (dd， J = 245.0， 8.7Hz)， 128.37 (t， J = 8.7 Hz)， 113.55 (t， J = 19.8 Hz)， 111.19 (d， J = 21.9Hz)， 72.36， 65.23， 51.73， 38.21， 28.43， 25.14， 23.28， 15.04， 11.66；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -114.36 (s， 2F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C17H23F2N2O2 + [M+H]+的计算值325.1722， 实测值325.1729。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-([1，1'-联苯]-4-基甲基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 (L70)
按照通用程序制备L70，并通过硅胶柱色谱法纯化得到浅黄色油状物。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.58 (d， J = 9.0 Hz， 2H)， 7.53 (d， J = 8.4Hz， 2H)， 7.43 (t， J = 7.8 Hz， 2H)， 7.34 (t， J = 7.2 Hz， 1H)， 7.26 (d， J = 8.4Hz， 2H)， 6.13 (br， 1H， N–H)， 4.68 (dd， J = 8.4， 5.4 Hz， 1H)， 4.43-4.38 (m，1H)， 4.25 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 4.07 (dd， J = 9.0， 6.6 Hz， 1H)， 3.08 (dd， J =13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.71 (dd， J = 13.8， 7.2 Hz， 1H)， 2.04 (s， 3H)， 1.88-1.84(m， 1H)， 1.52-1.45 (m， 1H)， 1.19-1.12 (m， 1H)， 0.93-0.90 (m， 6H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.51， 166.90， 140.78， 139.55， 136.71，129.62， 128.75， 127.26， 127.19， 126.98， 72.30， 66.83， 51.78， 41.38， 38.09，25.09， 23.34， 15.18， 11.68；
HRMS (ESI-TOF): m/z C23H29N2O2 + [M+H]+的计算值365.2224， 实测值365.2225。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-((4-氟-[1，1'-联苯]-3-基)甲基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)-乙酰胺 (L71)
按照通用程序制备L71，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.52 (d， J = 8.4 Hz， 2H)， 7.44-7.39 (m，4H)， 7.34 (t， J = 7.2 Hz， 1H)， 7.10 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 6.12 (br， 1H， N–H)，4.65 (dd， J = 8.4， 4.8 Hz， 1H)， 4.46-4.41 (m， 1H)， 4.28 (t， J = 9.0 Hz， 1H)，4.10 (dd， J = 9.0， 6.6 Hz， 1H)， 3.03 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.84 (dd， J= 13.8， 7.2 Hz， 1H)， 1.93 (s， 3H)， 1.86-1.80 (m， 1H)， 1.50-1.43 (m， 1H)，1.17-1.10 (m， 1H)， 0.90 (t， J = 7.2 Hz， 3H)， 0.88 (d， J = 7.2 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.48， 167.15， 160.84 (d， J = 242.9 Hz)，140.09， 137.34， 130.56 (d， J = 4.4 Hz)， 128.81， 127.30， 127.11 (d， J = 8.9Hz)， 126.95， 124.79 (d， J = 17.6 Hz)， 115.70 (d， J = 24.0 Hz)， 72.39， 65.65，51.75， 38.12， 35.16， 25.12， 23.12， 15.09， 11.66；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -120.61 (s， 1F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C23H28FN2O2 + [M+H]+的计算值383.2129， 实测值383.2130。
N-((1S，2S)-2-甲基-1-((S)-4-(2，4，6-三异丙基苄基)-4，5-二氢噁唑-2-基)丁基)乙酰胺 (L72)
按照通用程序制备L72，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 6.99 (s， 2H)， 6.21 (br， 1H， N–H)， 4.74 (dd，J = 8.4， 4.2 Hz， 1H)， 4.28 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 4.25-4.20 (m， 1H)， 4.04 (dd，J = 8.4， 6.6 Hz， 1H)， 3.22-3.15 (m， 2H)， 2.98 (dd， J = 14.4， 7.8 Hz， 1H)，2.88-2.84 (m， 1H)， 2.79 (dd， J = 14.4， 6.6 Hz， 1H)， 2.01 (s， 3H)， 1.91-1.86(m， 1H)， 1.50-1.44 (m， 1H)， 1.25-1.22 (m， 18H)， 1.18-1.12 (m， 1H)， 0.92 (t， J= 7.2 Hz， 3H)， 0.89 (d， J = 6.6 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.34， 166.49， 147.09， 147.05， 128.79，121.18， 72.42， 67.37， 51.87， 38.39， 34.08， 32.98， 29.42， 25.11， 24.48， 24.22，23.98， 23.39， 15.09， 11.79；
HRMS (ESI-TOF): m/z C26H43N2O2 + [M+H]+的计算值415.3319， 实测值415.3319。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-((4，4''-二氟-[1，1':3'，1''-三联苯]-2'-基)甲基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 (L73)
按照通用程序制备L73，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.34-7.30 (m， 5H)， 7.20 (d， J = 7.2 Hz，2H)， 7.13-7.10 (m， 4H)， 5.90 (br， 1H， N–H)， 4.51 (dd， J = 8.4， 4.8 Hz， 1H)，3.76 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 3.70-3.65 (m， 1H)， 3.44 (t， J = 7.8 Hz， 1H)， 3.02(dd， J = 14.4， 7.2 Hz， 1H)， 2.78 (dd， J = 14.4， 7.2 Hz， 1H)， 1.96 (s， 3H)，1.71-1.63 (m， 1H)， 1.31-1.25 (m， 1H)， 1.03-0.96 (m， 1H)， 0.82 (t， J = 7.2 Hz，3H)， 0.71 (d， J = 7.2 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.18， 165.76， 162.01 (d， J = 245.0 Hz)，142.31， 137.95 (d， J = 4.4 Hz)， 133.27， 130.94 (d， J = 6.6 Hz)， 130.13，126.30， 115.32 (d， J = 19.7 Hz)， 72.09， 65.20， 51.64， 38.12， 35.48， 24.90，23.27， 14.96， 11.57；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -115.42 (s， 2F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C29H31F2N2O2 + [M+H]+的计算值477.2348， 实测值477.2345。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-苄基-4-甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺(L74)
使用通用程序制备L74，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.28-7.22 (m， 3H)， 7.15 (d， J = 7.8 Hz，2H)， 6.11 (br， 1H， N–H)， 4.53 (dd， J = 8.4， 4.8 Hz， 1H)， 4.20 (d， J = 8.4 Hz，1H)， 3.82 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 2.85 (d， J = 13.2 Hz， 1H)， 2.78 (d， J = 13.8Hz， 1H)， 2.05 (s， 3H)， 1.84-1.79 (m， 1H)， 1.47-1.41 (m， 1H)， 1.32 (s， 3H)，1.16-1.08 (m， 1H)， 0.90 (t， J = 7.8 Hz， 3H)， 0.87 (d， J = 6.6 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.35， 165.37， 136.81， 130.40， 128.08，126.66， 76.84， 70.29， 51.49， 46.66， 38.16， 27.19， 25.08， 23.33， 15.02， 11.70；
HRMS (ESI-TOF): m/z C18H27N2O2 + [M+H]+的计算值303.2067， 实测值303.2068。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-(叔丁基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺(L75)
按照通用程序制备L75，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 6.14 (br， 1H， N–H)， 4.67-4.64 (m， 1H)，4.22-4.18 (m， 1H)， 4.13-4.09 (m， 1H)， 3.85-3.82 (m， 1H)， 4.01 (t， J = 7.8 Hz，1H)， 3.92-3.88 (m， 1H)， 2.03 (s， 3H)， 1.88-1.84 (m， 1H)， 1.54-1.47 (m， 1H)，1.20-1.13 (m， 1H)， 0.94-0.90 (m， 6H)， 0.87 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): δ 169.47， 166.06， 75.18， 69.07， 51.87，38.13， 33.58， 25.74， 25.15， 23.30， 15.16， 11.68；
HRMS (ESI-TOF): m/z C14H27N2O2 + [M+H]+的计算值255.2067， 实测值255.2068。
N-((1S，2S)-1-(4，4-二苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 (L76)
按照通用程序制备L76，并通过硅胶柱色谱法纯化得到浅黄色油状物。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.28-7.15 (m， 10H)， 5.86 (br， 1H， N–H)，4.38 (dd， J = 9.0， 5.4 Hz， 1H)， 4.10-4.04 (m， 2H)， 3.10 (d， J = 13.8 Hz， 1H)，3.03 (d， J = 13.8 Hz， 1H)， 2.83 (dd， J = 13.2， 10.8 Hz， 2H)， 2.01 (s， 3H)，1.59-1.54 (m， 1H)， 1.20-1.15 (m， 1H)， 0.94-0.86 (m， 1H)， 0.76 (t， J = 7.8 Hz，3H)， 0.60 (d， J = 6.6 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.10， 165.84， 136.51， 136.39， 130.92，130.70， 128.09， 128.05， 126.72， 126.56， 73.66， 72.67， 51.55， 46.18， 45.51，38.03， 24.79， 23.30， 14.83， 11.41；
HRMS (ESI-TOF): m/z C24H31N2O2 + [M+H]+的计算值379.2380， 实测值379.2383。
N-((1S，2S)-1-((4S，5S)-4，5-二苯基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺(L77)
按照通用程序制备L77，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.42-7.26 (m， 8H)， 7.20 (d， J = 7.8 Hz，2H)， 6.26 (br， 1H， N–H)， 5.29 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 5.04 (d， J = 8.4 Hz， 1H)，4.94 (dd， J = 8.4， 4.2 Hz， 1H)， 2.06-1.99 (m， 1H)， 2.03 (s， 3H)， 1.67-1.62(m， 1H)， 1.30-1.22 (m， 1H)， 1.05 (d， J = 6.6 Hz， 3H)， 0.99 (t， J = 7.2 Hz，3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.79， 167.08， 141.20， 139.66， 128.94，128.89， 128.60， 127.92， 126.68， 125.79， 89.92， 77.93， 52.00， 38.16， 24.99，23.31， 15.54， 11.76；
HRMS (ESI-TOF): m/z C22H27N2O2 + [M+H]+的计算值351.2067， 实测值351.2067。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-二苯甲基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺(L78)
按照通用程序制备L78，并通过硅胶柱色谱法纯化得到浅黄色油状物。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.31-7.18 (m， 10H)， 6.02 (br， 1H， N–H)，4.90-4.86 (m， 1H)， 4.56 (dd， J = 9.0， 4.8 Hz， 1H)， 4.31 (t， J = 9.0 Hz， 1H)，4.02 (dd， J = 9.0， 7.2 Hz， 1H)， 3.92 (d， J = 9.0 Hz， 1H)， 2.10-2.04 (m， 1H)，1.99 (s， 3H)， 1.67-1.57 (m， 2H)， 0.91 (t， J = 7.2 Hz， 3H)， 0.87 (d， J = 7.2Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.77， 167.19， 142.05， 141.57， 128.69，128.63， 128.54， 128.30， 126.84， 126.56， 71.98， 69.23， 56.95， 52.45， 31.41，23.28， 18.82， 17.83；
HRMS (ESI-TOF): m/z C23H29N2O2 + [M+H]+的计算值365.2224， 实测值365.2224。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-((苄氧基)甲基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 (L79)
按照通用程序制备L79，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.36-7.27 (m， 5H)， 6.17 (br， 1H， N–H)， 4.68(dd， J = 9.0， 5.4 Hz， 1H)， 4.56-4.52 (m， 2H)， 4.33-4.29 (m， 2H)， 4.18 (t， J =6.0 Hz， 1H)， 3.61 (dd， J = 9.6， 4.8 Hz， 1H)， 3.39 (dd， J = 9.6， 6.6 Hz， 1H)，2.00 (s， 3H)， 1.87-1.81 (m， 1H)， 1.52-1.45 (m， 1H)， 1.19-1.11 (m， 1H)， 0.91(t， J = 7.8 Hz， 3H)， 0.89 (d， J = 7.2 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.41， 167.64， 137.86， 128.41， 127.76，127.70， 73.38， 71.91， 70.89， 65.51， 51.78， 38.16， 25.09， 23.30， 15.04， 11.65；
HRMS (ESI-TOF): m/z C18H27N2O2 + [M+H]+的计算值319.2016， 实测值319.2017。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-(叔丁氧基)丙基)乙酰胺(L80)
按照通用程序制备L80，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.29 (t， J = 7.8 Hz， 2H)， 7.22 (t， J = 7.8Hz， 1H)， 7.18 (d， J = 7.2 Hz， 2H)， 6.31 (br， 1H， N–H)， 4.58 (d， J = 9.0 Hz，1H)， 4.37-4.32 (m， 1H)， 4.18 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 4.10 (dd， J = 12.0， 6.6 Hz，1H)， 4.02 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 3.11 (dd， J = 13.2， 5.4 Hz， 1H)， 2.65 (dd， J =13.8， 9.0 Hz， 1H)， 2.10 (s， 3H)， 1.17 (d， J = 12.6 Hz， 2H)， 1.13 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 170.26， 166.13， 137.75， 129.18， 128.56，126.56， 74.04， 72.44， 67.36， 66.78， 52.88， 41.84， 28.23， 23.31， 20.88；
HRMS (ESI-TOF): m/z C19H29N2O3 + [M+H]+的计算值333.2173， 实测值333.2171。
N-((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-苯基乙基)乙酰胺 (L81)
按照通用程序制备L81，并通过硅胶柱色谱法纯化得到浅黄色油状物。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.30-7.21 (m， 6H)， 7.15 (d， J = 9.0 Hz，2H)， 7.09 (d， J = 9.6 Hz， 2H)， 6.06 (br， 1H， N–H)， 4.95-4.92 (m， 1H)， 4.29-4.22 (m， 2H)， 4.04 (dd， J = 7.8， 6.0 Hz， 1H)， 3.15 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz，1H)， 3.05 (dd， J = 13.8， 4.8 Hz， 1H)， 2.99 (dd， J = 13.8， 4.8 Hz， 1H)， 2.59(dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)， 1.99 (s， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 169.35， 166.22， 137.54， 136.01， 129.48，129.17， 128.53， 128.31， 126.91， 126.62， 72.52， 66.94， 48.43， 41.57， 37.99，23.21；
HRMS (ESI-TOF): m/z C20H23N2O2 + [M+H]+的计算值323.1754， 实测值323.1749。
N-((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丙基)乙酰胺 (L82)
按照通用程序制备L82，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， 丙酮-d6): δ 7.29-7.25 (m， 4H)， 7.21-7.18 (m， 1H)，7.13 (br， 1H， N–H)， 4.52 (dd， J = 9.0， 6.0 Hz， 1H)， 4.38-4.33 (m， 1H)， 4.24(t， J = 9.0 Hz， 1H)， 3.98 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 2.92 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz，1H)， 2.70 (dd， J = 13.8， 7.2 Hz， 1H)， 2.04-1.99 (m， 1H)， 1.95 (s， 3H)， 0.90(t， J = 7.2 Hz， 6H)；
13C NMR (150 MHz， 丙酮-d6): 169.68， 166.94， 139.30， 130.29， 129.08，127.05， 72.47， 67.95， 53.06， 42.28， 32.09， 22.83， 19.40， 18.33；
HRMS (ESI-TOF): m/z C16H23N2O2 + [M+H]+的计算值275.1754， 实测值275.1757。
N-((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L61)
按照通用程序制备L61，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， 丙酮-d6): δ 7.29-7.26 (m， 4H)， 7.21-7.18 (m， 1H)，7.08 (br， 1H， N–H)， 4.53 (dd， J = 9.0， 2.4 Hz， 1H)， 4.39-4.34 (m， 1H)， 4.21(t， J = 9.0 Hz， 1H)， 3.98 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 2.91 (dd， J = 13.8， 6.6 Hz，1H)， 2.70 (dd， J = 13.8， 7.2 Hz， 1H)， 1.96 (s， 3H)， 0.96 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， 丙酮-d6): δ 169.55， 166.47， 139.31， 130.30， 129.08，127.05， 72.06， 67.98， 55.82， 42.33， 35.40， 27.00， 22.85；
HRMS (ESI-TOF): m/z C17H25N2O2 + [M+H]+的计算值289.1911， 实测值289.1917。
通过X-射线晶体学确认L61的结构。结构的测量参数可从剑桥晶体学数据中心免费获得，参考编号为CCDC 1518967。
N-((S)-1-((R)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L83)
按照通用程序制备L83，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.30 (t， J = 7.2 Hz， 2H)， 7.23 (t， J = 7.2Hz， 1H)， 7.20 (d， J = 7.2 Hz， 2H)， 6.03 (br， 1H， N–H)， 4.57 (d， J = 9.6 Hz，1H)， 4.42-4.37 (m， 1H)， 4.23 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 3.97 (t， J = 8.4 Hz， 1H)，3.07 (dd， J = 14.4， 5.4 Hz， 1H)， 2.66 (dd， J = 13.8， 8.4 Hz， 1H)， 2.02 (s，3H)， 0.97 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): δ 169.40， 166.70， 137.54， 129.26， 128.56，126.57， 71.74， 67.05， 54.88， 41.82， 35.05， 26.44， 23.39；
HRMS (ESI-TOF): m/z C17H25N2O2 + [M+H]+的计算值289.1911， 实测值289.1914。
N-((S)-2，2-二甲基-1-((S)-4-(萘-2-基甲基)-4，5-二氢噁唑-2-基)丙基)乙酰胺 (L84)
按照通用程序制备L84，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.81 (d， J = 7.8 Hz， 1H)， 7.78 (d， J = 8.4Hz， 2H)， 7.62 (s， 1H)， 7.48-7.43 (m， 2H)， 7.32 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 6.06 (br，1H， N–H)， 4.58 (d， J = 9.6 Hz， 1H)， 4.50-4.44 (m， 1H)， 4.17 (t， J = 9.0 Hz，1H)， 4.08 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 3.22 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 2.80 (dd， J =13.8， 8.4 Hz， 1H)， 2.04 (s， 3H)， 0.98 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): δ 169.44， 166.70， 135.18， 133.47， 132.25，128.18， 127.64， 127.51， 127.45， 126.14， 125.55， 71.79， 66.83， 55.18， 41.85，35.04， 26.54， 23.37；
HRMS (ESI-TOF): m/z C21H27N2O2 + [M+H]+的计算值339.2067， 实测值339.2068。
N-((S)-2，2-二甲基-1-((S)-4-(萘-1-基甲基)-4，5-二氢噁唑-2-基)丙基)乙酰胺 (L85)
按照通用程序制备L85，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 8.10 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.87 (d， J = 7.8Hz， 1H)， 7.76 (d， J = 8.4 Hz， 1H)， 7.55-7.48 (m， 2H)， 7.41 (t， J = 7.2 Hz，1H)， 7.31 (d， J = 6.6 Hz， 1H)， 6.07 (br， 1H， N–H)， 4.60 (d， J = 9.0 Hz， 1H)，4.59-4.54 (m， 1H)， 4.13-4.08 (m， 2H)， 3.62 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 2.95(dd， J = 13.8， 9.6 Hz， 1H)， 2.04 (s， 3H)， 0.99 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): δ 169.48， 166.76， 133.95， 133.76， 131.99，128.86， 127.51， 127.07， 126.09， 125.71， 125.42， 123.73， 71.98， 66.06， 55.23，38.93， 35.10， 26.57， 23.43；
HRMS (ESI-TOF): m/z C21H27N2O2 + [M+H]+的计算值339.2067， 实测值339.2067。
N-((S)-1-((4S，5S)-4-苄基-5-甲基-4，5-二氢-噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L86)
按照通用程序制备L86，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.29 (t， J = 7.2 Hz， 2H)， 7.22 (t， J = 7.2Hz， 1H)， 7.17 (d， J = 7.2 Hz， 2H)， 6.15 (br， 1H， N–H)， 4.51 (d， J = 9.0 Hz，1H)， 4.36-4.32 (m， 1H)， 3.85 (dt， J = 8.4， 6.0 Hz， 1H)， 3.05 (dd， J = 7.8，5.4 Hz， 1H)， 2.59 (dd， J = 13.8， 8.4 Hz， 1H)， 2.05 (s， 3H)， 1.10 (d， J = 6.0Hz， 3H)， 0.98 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): δ 169.42， 165.88， 137.37， 129.25， 129.21，128.49， 126.56， 80.89， 73.62， 55.06， 41.54， 35.23， 26.61， 23.40， 21.01；
HRMS (ESI-TOF): m/z C18H27N2O2 + [M+H]+的计算值303.2067， 实测值303.2068。
N-((S)-1-((4S，5S)-4-苄基-5-异丙基-4，5-二氢-噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L87)
按照通用程序制备L87，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.29 (tt， J = 7.2， 1.8 Hz， 2H)， 7.22 (tt， J= 7.2， 1.2 Hz， 1H)， 7.18 (dd， J = 7.2， 1.8 Hz， 2H)， 6.13 (br， 1H， N–H)， 4.52(d， J = 9.0 Hz， 1H)， 3.98-3.62 (m， 2H)， 2.97 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 2.63(dd， J = 13.8， 7.2 Hz， 1H)， 2.05 (s， 3H)， 1.57-1.52 (m， 1H)， 0.99 (s， 9H)，0.84 (d， J = 6.6 Hz， 3H)， 0.64 (d， J = 6.6 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.38， 165.95， 137.47， 129.59， 128.40，126.56， 89.71， 69.98， 55.28， 42.51， 35.01， 32.04， 26.61， 23.40， 18.06， 17.30；
HRMS (ESI-TOF): m/z C20H31N2O2 + [M+H]+的计算值331.2380， 实测值331.2380。
N-((S)-1-((4S，5S)-4-苄基-5-(叔丁基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L88)
按照通用程序制备L88，并通过硅胶柱色谱法纯化得到浅黄色油状物。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.30-7.28 (m， 2H)， 7.24-7.20 (m， 3H)， 5.95(br， 1H， N–H)， 4.39 (d， J = 9.0 Hz， 1H)， 3.51 (dd， J = 13.8， 3.0 Hz， 1H)，2.79 (d， J = 3.0 Hz， 1H)， 2.62 (dt， J = 9.6， 3.0 Hz， 1H)， 2.19 (dd， J = 13.8，9.6 Hz， 1H)， 2.02 (s， 3H)， 1.08 (s， 9H)， 0.90 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 181.43， 169.87， 138.43， 128.99， 128.48，126.54， 60.98， 53.73， 41.21， 36.86， 34.01， 30.93， 26.76， 26.53， 23.21；
HRMS (ESI-TOF): m/z C21H33N2O2 + [M+H]+的计算值345.2537， 实测值345.2533。
N-((S)-1-((4S，5S)-4-苄基-5-苯基-4，5-二氢-噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L89)
按照通用程序制备L89，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.29-7.25 (m， 5H)， 7.24-7.21 (m， 1H)， 7.20-7.18 (m， 2H)， 6.98-6.96 (m， 2H)， 6.09 (br， 1H， N–H)， 5.11 (d， J = 7.2 Hz，1H)， 4.67 (d， J = 9.6 Hz， 1H)， 4.30 (dt， J = 7.8， 6.0 Hz， 1H)， 3.16 (dd， J =13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.81 (dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)， 2.07 (s， 3H)， 1.03 (s，9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.47， 165.52， 140.10， 137.04， 129.61，128.66， 128.51， 128.23， 126.70， 125.73， 85.88， 75.39， 55.47， 41.91， 35.09，26.72， 23.39；
HRMS (ESI-TOF): m/z C23H29N2O2 + [M+H]+的计算值365.2224， 实测值365.2222。
N-((S)-1-((4S，5S)-4-苄基-5-(4-(三氟甲基)-苯基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L90)
按照通用程序制备L90，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.49 (d， J = 8.4 Hz， 2H)， 7.32-7.29 (m，2H)， 7.27-7.24 (m， 1H)， 7.20-7.18 (m， 2H)， 6.96 (d， J = 7.8 Hz， 2H)， 6.05(br， 1H， N–H)， 5.16 (d， J = 7.2 Hz， 1H)， 4.69 (d， J = 9.6 Hz， 1H)， 4.26 (ddd，J = 9.0， 7.2， 5.4 Hz， 1H)， 3.27 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 2.76 (dd， J =13.8， 9.0 Hz， 1H)， 2.08 (s， 3H)， 1.05 (s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.49， 165.46， 144.15， 136.65， 130.27 (q，J = 32.9 Hz)， 129.58， 128.70， 126.94， 125.74， 125.59 (q， J = 3.3 Hz)， 123.85(q， J = 271.2 Hz)， 84.81， 75.94， 55.45， 42.03， 34.98， 26.71， 23.37；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -62.94 (s， 3F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C24H28F3N2O2 + [M+H]+的计算值433.2097， 实测值433.2097。
N-((S)-1-((4S，5S)-5-([1，1'-联苯]-4-基)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L91)
按照通用程序制备L91，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.55-7.53 (m， 2H)， 7.49 (dt， J = 8.4， 1.8Hz， 2H)， 7.44-7.41 (m， 2H)， 7.35-7.33 (m， 1H)， 7.31-7.28 (m， 2H)， 7.25-7.21(m， 3H)， 7.03-7.02 (m， 2H)， 6.13 (br， 1H， N–H)， 5.16 (d， J = 7.2 Hz， 1H)，4.69 (d， J = 10.2 Hz， 1H)， 4.35 (ddd， J = 7.8， 7.2， 6.0 Hz， 1H)， 3.20 (dd， J= 13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.82 (dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)， 2.08 (s， 3H)， 1.05 (s，9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3) δ 169.47， 165.56， 141.15， 140.40， 139.05，137.00， 129.63， 128.78， 128.54， 127.48， 127.36， 127.02， 126.73， 126.18，85.63， 75.41， 55.48， 41.93， 35.10， 26.74， 23.39；
HRMS (ESI-TOF): m/z C29H33N2O2 + [M+H]+的计算值441.2537， 实测值441.2534。
N-((S)-1-((4S，5S)-4-苄基-5-(2，4，6-三异丙基苯基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)-乙酰胺 (L92)
按照通用程序制备L92，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.17-7.15 (m， 2H)， 7.12-7.09 (m， 2H)， 7.01-6.99 (m， 3H)， 6.38 ((br， 1H， N–H)， 5.92 (d， J = 9.0 Hz， 1H)， 5.64 (d， J =11.4 Hz， 1H)， 5.00-4.94 (m， 1H)， 4.22 (d， J = 9.6 Hz， 1H)， 3.85 (sep， J = 6.6Hz， 1H)， 3.30 (sep， J = 6.6 Hz， 1H)， 2.88 (sep， J = 6.6 Hz， 1H)， 2.59 (dd， J= 13.8， 3.6 Hz， 1H)， 2.50 (dd， J = 14.4， 11.4 Hz， 1H)， 1.92 (s， 3H)， 1.38 (d，J = 7.2 Hz， 3H)， 1.36 (d， J = 6.6 Hz， 3H)， 1.29 (d， J = 6.0 Hz， 3H)， 1.27-1.25 (m， 9H)， 0.99 (s， 9H)；
13C NMR (151 MHz， CDCl3) δ 170.65， 169.51， 149.21， 146.04， 137.38，129.31， 129.12， 128.18， 126.32， 124.01， 121.07， 60.77， 60.02， 55.98， 38.68，34.52， 34.09， 30.01， 29.54， 26.49， 25.10， 24.99， 24.37， 23.86， 23.85， 23.38，23.11；
HRMS (ESI-TOF): m/z C32H47N2O2 + [M+H]+的计算值491.3632， 实测值491.3634。
N-((S)-1-((4S，5S)-4-苄基-5-(3，5-二叔丁基苯基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 (L93)
按照通用程序制备L93，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.31-7.29 (m， 3H)， 7.24-7.21 (m， 3H)， 6.78(d， J = 1.8 Hz， 2H)， 6.15 ((br， 1H， N–H)， 5.16 (d， J = 6.6 Hz， 1H)， 4.69 (d，J = 9.6 Hz， 1H)， 4.31-4.27 (m， 1H)， 3.20 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.76(dd， J = 13.2， 8.4 Hz， 1H)， 2.07 (s， 3H)， 1.22 (s， 18H)， 1.06 (s， 9H)；
13C NMR (151 MHz， CDCl3) δ 169.34， 165.70， 151.12， 139.52， 137.18，129.67， 128.59， 126.75， 122.15， 119.70， 86.51， 75.66， 55.43， 42.49， 35.30，34.80， 31.34， 26.77， 23.43；
HRMS (ESI-TOF): m/z C31H45N2O2 + [M+H]+的计算值477.3476， 实测值477.3475。
N-((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)-2，6-二氟苯甲酰胺 (L94)
按照通用程序制备L94，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.40-7.35 (m， 1H)， 7.29-7.27 (m， 2H)， 7.23-7.18 (m， 3H)， 6.98-6.94 (m， 2H)， 6.62 (br， 1H， N–H)， 4.78 (d， J = 9.6 Hz，1H)， 4.41-4.37 (m， 1H)， 4.20 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 4.07 (dd， J = 9.0， 6.6 Hz，1H)， 3.04 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 2.67 (dd， J = 13.8， 8.4 Hz， 1H)， 1.05(s， 9H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 166.12， 159.98 (dd， J = 250.5， 6.5 Hz)，159.72， 137.51， 131.67 (t， J = 9.9 Hz)， 129.27， 128.51， 126.57， 114.42 (t， J= 19.7 Hz)， 111.97 (dd， J = 20.7， 3.2 Hz)， 71.82， 66.89， 55.66， 41.55， 35.54，26.53；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -112.16 (s， 2F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C22H25F2N2O2 + [M+H]+的计算值387.1879， 实测值387.1879。
N-((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丙基)-2，6-二氟苯甲酰胺(L95)
按照通用程序制备L95，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.40-7.35 (m， 1H)， 7.30-7.26 (m， 2H)， 7.23-7.18 (m， 3H)， 6.98-6.94 (m， 2H)， 6.62 (br， 1H， N–H)， 4.84 (dd， J = 9.0， 4.8Hz， 1H)， 4.41-4.36 (m， 1H)， 4.25 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 4.08 (dd， J = 9.0， 7.2Hz， 1H)， 3.01 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 2.71 (dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)，2.27-2.20 (m， 1H)， 1.03 (d， J = 6.6 Hz， 3H)， 0.96 (d， J = 7.2 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 166.28， 160.01 (dd， J = 250.5， 6.5 Hz)，159.86， 137.45， 131.67 (t， J = 11.0 Hz)， 129.35， 128.48， 126.59， 114.33 (t， J= 20.7 Hz)， 111.97 (dd， J = 21.8， 4.4 Hz)， 72.35， 66.83， 52.85， 41.60， 31.67，18.77， 17.59；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -112.24 (s， 2F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C21H23F2N2O2 + [M+H]+的计算值373.1722， 实测值373.1726。
N-((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丙基)-2，4，6-三氟苯甲酰胺 (L96)
按照通用程序制备L96，并通过硅胶柱色谱法纯化得到浅黄色油状物。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.30-7.27 (m， 2H)， 7.23-7.20 (m， 1H)， 7.19-7.18 (m， 2H)， 6.75-6.71 (m， 2H)， 6.62 (br， 1H， N–H)， 4.81 (dd， J = 9.0， 4.8Hz， 1H)， 4.40-4.38 (m， 1H)， 4.26 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 4.08 (dd， J = 8.4， 7.2Hz， 1H)， 3.01 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.70 (dd， J = 14.4， 7.2 Hz， 1H)，2.27-2.19 (m， 1H)， 1.02 (d， J = 7.2 Hz， 3H)， 0.95 (d， J = 7.2 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 166.23， 163.44 (dt， J = 251.6， 15.3 Hz)，160.59 (ddd， J = 252.6， 15.3， 9.8 Hz)， 159.04， 137.40， 129.30， 128.48，126.60， 111.00 (dt， J = 20.7， 4.4 Hz)， 100.94 (tt， J = 25.2， 2.3 Hz)， 72.40，66.80， 52.91， 41.58， 31.60， 18.74， 17.55；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -104.17 (t， J = 8.6 Hz， 1F)， -108.79 (d， J= 7.1 Hz， 2F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C21H22F3N2O2 + [M+H]+的计算值391.1628， 实测值391.1628。
N-((S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丙基)-2，3，4，5，6-五氟苯甲酰胺 (L97)
按照通用程序制备L97，并通过硅胶柱色谱法纯化得到浅黄色油状物。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.31-7.28 (m， 2H)， 7.24-7.21 (m， 1H)， 7.19-7.18 (m， 2H)， 6.70 (br， 1H， N–H)， 4.79 (dd， J = 9.0， 4.8 Hz， 1H)， 4.42-4.37(m， 1H)， 4.29 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 4.09 (dd， J = 9.0， 7.2 Hz， 1H)， 2.99 (dd，J = 13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.72 (dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)， 2.28-2.20 (m， 1H)，1.01 (d， J = 7.2 Hz， 3H)， 0.94 (d， J = 7.2 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 165.97， 156.90， 137.34， 129.29， 128.51，126.67， 72.66， 66.77， 53.26， 41.61， 31.55， 18.72， 17.47；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -140.41--140.49 (m， 2F)， -150.99 (t， J =20.7 Hz， 1F)， -160.22--160.37 (m， 2F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C21H20F5N2O2 + [M+H]+的计算值427.1439， 实测值427.1439。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)-2，6-二氟苯甲酰胺 (L98)
按照通用程序制备L98，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.40-7.35 (m， 1H)， 7.30-7.27 (m， 2H)， 7.23-7.18 (m， 3H)， 6.98-6.94 (m， 2H)， 6.68 (br， 1H， N–H)， 4.87 (dd， J = 8.4， 4.8Hz， 1H)， 4.41-4.36 (m， 1H)， 4.25 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 4.07 (dd， J = 9.0， 4.8Hz， 1H)， 3.01 (dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)， 2.70 (dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)，2.03-1.97 (m， 1H)， 1.57-1.51 (m， 1H)， 1.25-1.18 (m， 1H)， 0.98 (d， J = 6.6 Hz，3H)， 0.95 (t， J = 7.8 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 166.20， 160.04 (dd， J = 251.6， 6.5 Hz)，159.69， 137.46， 131.66 (t， J = 11.0 Hz)， 129.34， 128.48， 126.59， 114.30 (t， J= 19.8 Hz)， 111.97 (dd， J = 21.8， 4.4 Hz)， 72.31， 66.79， 52.27， 41.58， 38.21，25.00， 15.15， 11.68；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -112.27 (s， 2F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C22H25F2N2O2 + [M+H]+的计算值387.1879， 实测值387.1872。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)-2，4，6-三异丙基苯甲酰胺 (L99)
按照通用程序制备L99，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.30-7.28 (m， 2H)， 7.23-7.20 (m， 1H)， 7.19-7.18 (m， 2H)， 7.01 (s， 2H)， 6.35 (br， 1H， N–H)， 4.91 (dd， J = 8.4， 4.8 Hz，1H)， 4.40-4.34 (m， 1H)， 4.18 (t， J = 8.4 Hz， 1H)， 4.03 (dd， J = 8.4， 7.2 Hz，1H)， 3.10 (dd， J = 13.8， 5.4 Hz， 1H)， 3.06-3.02 (m， 2H)， 2.91-2.86 (m， 1H)，2.56 (dd， J = 13.8， 8.4 Hz， 1H)， 2.01-1.94 (m， 1H)， 1.59-1.52 (m， 1H)， 1.29-1.19 (m， 19H)， 0.98-0.95 (m， 6H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 170.03， 166.31， 149.72， 145.03， 144.93，137.68， 133.40， 129.10， 128.59， 126.58， 121.04， 120.87， 72.09， 67.02， 51.97，41.67， 38.25， 34.39， 30.91， 30.75， 25.35， 24.78， 24.40， 23.98， 23.96， 15.29，11.74；
HRMS (ESI-TOF): m/z C31H45N2O2 + [M+H]+的计算值477.3476， 实测值477.3479。
N-((1S，2S)-1-((S)-4-(2，6-二氟苄基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)-2，6-二氟苯甲酰胺 (L100)
按照通用程序制备L100，并通过硅胶柱色谱法纯化得到白色固体。
1H NMR (600 MHz， CDCl3): δ 7.39-7.34 (m， 1H)， 7.20-7.15 (m， 1H)， 6.97-6.93 (m， 2H)， 6.87-6.82 (m， 2H)， 6.68 (br， 1H， N–H)， 4.88 (dd， J = 8.4， 4.8Hz， 1H)， 4.44-4.39 (m， 1H)， 4.27 (t， J = 9.0 Hz， 1H)， 4.14 (dd， J = 9.0， 7.2Hz， 1H)， 3.00 (dd， J = 13.8， 6.0 Hz， 1H)， 2.83 (dd， J = 13.8， 7.8 Hz， 1H)，2.05-1.98 (m， 1H)， 1.58-1.51 (m， 1H)， 1.27-1.19 (m， 1H)， 0.98 (d， J = 6.6 Hz，3H)， 0.96 (t， J = 7.2 Hz， 3H)；
13C NMR (150 MHz， CDCl3): 166.42， 161.67 (dd， J = 245.1， 7.7 Hz)，160.07 (dd， J = 251.6， 6.6 Hz)， 159.63， 131.63 (t， J = 9.9 Hz)， 128.34 (t， J= 9.9 Hz)， 114.28 (t， J = 19.7 Hz)， 113.45 (t， J = 20.7 Hz)， 111.94 (dd， J =20.7， 3.3 Hz)， 111.17 (dd， J = 20.7， 4.4 Hz)， 72.51， 65.30， 52.28， 38.27，28.31， 25.07， 15.05， 11.68；
19F NMR (376 MHz， CDCl3): δ -112.13 (s， 2F)， -114.28 (s， 2F)；
HRMS (ESI-TOF): m/z C22H23F4N2O2 + [M+H]+的计算值423.1690， 实测值423.1698。
反应条件的优化
用于异丁酰胺芳基化的Pd源的筛选*，†`
*条件: 0.1 mmol的1， 2.0当量的4-碘甲苯， 10 mol%的Pd， 10 mol%的L22， 2.0当量的Ag2CO3， 0.5 mL的甲苯， 80 ℃， 48小时。†通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1HNMR分析测定产率和4b / 4b'的比率，通过手性高效液相色谱法测定对映体比率（er）。
用于异丁酰胺芳基化的氧化剂的筛选*，†
* 条件: 0.1 mmol的1， 2.0当量的4-碘甲苯， 10 mol%的Pd(MeCN)2Cl2， 10 mol%的L82， 2.0当量的氧化剂， 0.5 mL的甲苯， 80 ℃， 48小时。 †通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1H NMR分析测定产率和4b / 4b'的比率，通过手性高效液相色谱法测定对映体比率（er）。
用于异丁酰胺芳基化的碱的筛选*，†
*条件: 0.1 mmol的3， 2.0当量的4-碘甲苯， 10 mol%的Pd(MeCN)2Cl2， 10 mol%的L82， 2.0当量的Ag2CO3， 2.0当量碱， 0.5 mL的甲苯， 80 ℃， 48小时。 †通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1H NMR分析测定产率和4b / 4b'的比率，通过手性高效液相色谱法测定对映体比率（er）。 ‡反应温度为60 ℃。§使用20 mol%的L82。 ‖在N2下反应。
用于异丁酰胺芳基化的配体的初步筛选*，†
*条件: 0.1 mmol的3， 2.0当量的4-碘甲苯， 10 mol%的Pd(MeCN)2Cl2， 20 mol%的配体， 2.0当量的Ag2CO3， 2.0当量NaTFA， 0.5 mL的甲苯， 60 ℃， N2， 48小时。†通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1H NMR分析测定产率和4b / 4b'的比率，通过手性高效液相色谱法测定对映体比率（er）。
用于异丁酰胺芳基化的配体的进一步筛选*，†
*条件: 0.1 mmol的3， 2.0当量的4-碘甲苯， 10 mol%的Pd(MeCN)2Cl2， 20 mol%的配体， 2.0当量的Ag2CO3， 2.0当量 NaTFA， 0.5 mL的甲苯， 60 ℃， N2， 48小时。 †通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1H NMR分析测定产率和4b / 4b'的比率，通过手性高效液相色谱法测定对映体比率（er）。‡使用3.0当量的4-碘甲苯。 §使用0.25 mL的甲苯。 ǁ反应时间为72小时。 ¶ 4b的分离产率。
Pd(II)-催化的异丁酰胺芳基化的一般程序
向带有磁力搅拌棒的反应管（10 mL）中加入酰胺3（0.1 mmol）、芳基碘化物（0.30mmol）、Pd(MeCN)2Cl2（0.01 mmol，2.6 mg）、L61（0.02 mmol，5.8 mg）、Ag2CO3（0.20 mmol，55.2 mg）、NaTFA（0.2 mmol，27.2 mg）。将反应管抽空并用氮气回填(×3)。将甲苯（0.25mL）加入管中，将管密封并加热至60℃持续72小时。粗反应混合物用Celite®过滤并用EtOAc洗涤。减压除去溶剂，并将残余物通过制备型TLC纯化，得到所需产物。
向带有磁力搅拌棒的反应管（10 mL）中加入酰胺3（0.1 mmol）、芳基碘化物（0.30mmol）、Pd(OAc)2（0.01 mmol，2.3 mg）、L89（0.02 mmol，7.3 mg）、Ag2CO3（0.20 mmol，55.2mg）。将甲苯（0.25 mL）加入管中，将管密封并加热至50℃持续72小时。粗反应混合物用Celite®过滤并用EtOAc洗涤。减压除去溶剂，残余物通过制备型TLC纯化，得到所需产物。
异丁酰胺的克量级芳基化
向带有磁力搅拌棒的反应管（50 mL）中加入酰胺3（5.0 mmol， 1.5 g）、碘苯（15.0mmol， 3.0 g）、Pd(MeCN)2Cl2 (0.5 mmol， 128.9 mg)、L61 (0.6 mmol， 172.9 mg)、Ag2CO3(10.0 mmol， 2.8 g)、 NaTFA (10.0 mmol， 1.2 g)。将反应管抽空并用氮气回填(×3)。将甲苯（12.5 mL）加入管中，将管密封并加热至60℃持续96小时。粗反应混合物用Celite®过滤并用EtOAc洗涤。减压除去溶剂，残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到所需产物，为白色固体，产率65%(1.2 g)。
Pd(II)-催化的季氨基酸（Quaternary Amino Acid）芳基化
反应条件的优化
Pd(II)-催化的季氨基酸芳基化的初始优化*，†
*条件: 0.1 mmol的3， x当量的p-Tol–I， 10 mol%的Pd， 20 mol%的L82， y当量的氧化剂， 0.25 mL的溶剂， 60 ℃， 72小时。 †通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1HNMR分析测定产率和6b / 6b'的比率，通过手性高效液相色谱法测定对映体比率（er）。
Pd(II)-催化的季氨基酸芳基化的配体的筛选*，†
*条件: 0.2 mmol的5， 3.0当量的p-Tol–I， 10 mol%的Pd (OAc)2， 20 mol%的配体， 2.0当量的AgOAc， 72小时。 †通过使用CH2Br2作为内标的粗产物的1H NMR分析测定产率和6b / 6b'的比率，通过手性高效液相色谱法测定对映体比率（er）。 ‡单产物6b的分离产率。
用于Pd(II)-催化的季氨基酸芳基化的一般程序
向带有磁力搅拌棒的反应管（10 mL）中加入5（0.2 mmol）、芳基碘化物（0.60mmol）、Pd(OAc)2（0.02 mmol，4.5 mg）、L100（0.04 mmol，16.9 mg）、AgOAc（0.40 mmol，66.8mg）。将 1，1，1，3，3，3 - 六氟-2-丙醇（0.25 mL）加入管中，将管密封并加热至35℃持续72小时。通过Celite®过滤粗反应混合物并用EtOAc洗涤。减压除去溶剂，并将残余物通过制备型TLC纯化，得到所需产物。
N-((1S，2S)-1-((R)-4-异丁基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 [(S， R)-L101]
N-((1S，2S)-1-((S)-4-异丁基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 [(S， S)-L101]
N-((S)-1-((R)-4-异丁基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)乙酰胺 [(S， R)-L102]
N-((S)-1-((R)-4-异丁基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-苯基乙基)乙酰胺 [(S，R)-L103]
N-((1S，2S)-1-((R)-4-异丙基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 [(S， R)-L104]
N-((1S，2S)-1-((R)-4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)乙酰胺 [(S，R)-L105]
(R)-N-((4-苄基-4，5-二氢噁唑-2-基)甲基)-乙酰胺 [(R)-L64]
N-((1S，2S)-1-(4，5-二氢噁唑-2-基)-2-甲基丁基)-乙酰胺 [(S)-L106]
N-((S)-2，2-二甲基-1-((S)-4-(4-(三氟甲基)-苄基)-4，5-二氢噁唑-2-基)丙基)乙酰胺 [(S，S)-L107]
N-((S)-1-((4S，5S)-4-苄基-5-(4-(三氟甲基)-苯基)-4，5-二氢噁唑-2-基)-2，2-二甲基丙基)-乙酰胺 [(S，S，S)-L108]
本文引用的每篇专利、专利申请和文章均以引用的方式并入。
前面的描述和实施例旨在说明而不应视为限制。在本发明的精神和范围内的其它变化是可能的，并且其对于本领域技术人员来说是显而易见的。
Claims (16)
1.化合物，其在结构上对应于式A-1或A-2
其中：
R3是C1-C4烷基；
R5和R6相同或不同且独立地选自氢，碘除外的卤素，直链、支链和环状C1-C7烃基，C1-C7烃氧基，羧基C1-C6烃基，三氟甲基，C1-C6 烃酰基，硝基，C1-C6 烃基硫羰基，和氰基；
R7是直链、支链或环状C1-C7烃基或C1-C7烃氧基；
R10是未被取代的直链、支链或环状C1-C7烃基或C1-C7烃氧基，或R10是任选取代的环状C5-C7烃基或任选取代的C5-C7烃氧基，其任选的取代基是一个或两个基团R8和R9，所述R8和R9相同或不同且独立地选自直链、支链和环状C1-C7烃基和C1-C7烃氧基；且
具有邻近星号的原子是手性的。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R10是苯基，R8和R9是相同的取代基，并且键合在a)3-位和5-位或b)2-位和6-位。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中R8和R9是叔丁基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物在结构上对应于式A-1。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R5和R6中的一个是氢。
6.根据权利要求4所述的化合物，其中R5和R6都是氢。
7.化合物，其在结构上对应于式A-4
其中：
R3是C1-C4烷基；
R5是氢且R6是苄基或其环被1-5个氟基取代的苄基；
R10是异丙基、异丁基或叔丁基；且
具有邻近星号的原子是手性的。
8.在受保护的前手性羧酸底物的β-碳上进行Pd（II）-催化的芳基或杂芳基取代基的手性插入以提供插入产物的方法，所述插入产物的一种对映体的对映体比率比另一种对映体的大，所述方法包括以下步骤
a) 在70℃至120℃的温度下在密封的压力容器中加热含有溶剂的反应混合物，其中所述溶剂中分散有或溶解有（i）式I的受保护的羧酸底物分子，
（ii）相对于所述底物过量的芳族或杂芳族碘化物反应物，（iii）催化量的Pd（II）催化剂，（iv）基于式I的受保护的羧酸底物分子的量以5至20摩尔百分比的量存在的式A-1、A-2或A-4 的手性酰基保护的配体（L），和(v)相对于所述受保护的羧酸底物过量的银化合物氧化剂；和
b) 将所述反应混合物在30℃至120℃的温度下保持一段时间；
其中所述式I化合物选自如下结构：
1） 
其中Rc基团是C1-C13直链或支链或环状脂族烃基，或被含有至多三个可各自为氮或可以是两个氮和一个氧的杂原子的C6-C10芳族或杂芳族基团取代的甲基，且其中所述C6-C10芳族或杂芳族基团的环是未取代的或被至多三个取代基取代，所述取代基独立地选自以下的一种或多种：碘除外的卤素、C1-C6烃基、C1-C6烃氧基、羧基C1-C6烃基、三氟甲基、C1-C6烃酰基、C1-C6烃基羧酸酯、硝基、C1-C6烃基硫羰基、氰基和受保护的氨基；
X是NHR2基团，其中R2是全氟代对甲苯基、OH或-O-C1-C12烃基，从而X是NH[4-(CF3)C6F4]、NHOH或NH-O-C1-C12烃基；
2）
其中Rb和Rc基团是C1-C13直链或支链或环状脂族烃基；
X是NHR2基团，其中R2是全氟代对甲苯基、OH或-O-C1-C12烃基，从而X是NH[4-(CF3)C6F4]、NHOH或NH-O-C1-C12烃基；
3）
其中Rb和Rc基团是相同的C1-C6脂族基团；X是NHR2基团，其中R2是全氟代对甲苯基、OH或-O-C1-C12烃基，从而X是NH[4-(CF3)C6F4]、NHOH或NH-O-C1-C12烃基；
所述芳族或杂芳族碘化物反应物是未取代的，或除碘基之外含有至多三个取代基，其中另外的取代基独立地选自以下的一种或多种：碘除外的卤素、C1-C6烃基、C1-C6烃氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6烃酰基、C1-C6烃基羧酸酯、C1-C6烃基硫羰基、硝基、氰基、亚甲二氧基、C2-C6亚烷基邻二氧基和C1-C6 烃基二-C1-C6烷基膦酸酯；且
所述受保护的配体L是权利要求1或7的式A-1、A-2或A-4 化合物。
9.根据权利要求8所述的方法，其中L是A-1或A-2。
10.根据权利要求9所述的方法，其中L是A-1。
11.根据权利要求9所述的方法，其中L是A-2。
12.根据权利要求8所述的方法，其中L是A-4。
13.根据权利要求8所述的方法，R7是直链C1-C3 烃基或C1-C3 烃氧基。
14.根据权利要求8所述的方法，其中式A-1或A-2化合物中的R10是苯基， R8和R9是相同的取代基并且键合在a)3-位和5-位或b)2-位和6-位。
15.根据权利要求8所述的方法，包括回收所述反应产物的进一步的步骤。
16.根据权利要求14所述的方法，其中R7和含有R8和R9取代基的苯基环形成顺式关系。
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Inventor after: Yu Jinquan Inventor before: J-Q.Yu |