CN101584772B - 一种治疗糖尿病周围神经病变的中药 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病周围神经病变的中药，用一治疗2型糖尿病周围神经病变。其组分包含有黄芪、当归、生地、延胡索、葛根、鸡血藤、威灵仙。本发明具有补元气，化瘀血，祛瘀血，恢复血管壁弹性，缓解疼痛增加血流量，提高神经传导速度，防止疾病复发等功效。

Description

一种治疗糖尿病周围神经病变的中药

技术领域

本发明涉及一种中药，具体是一种治疗糖尿病周围神经病变的中药。

背景技术

糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一类由遗传、环境、免疫等多病因引起的以慢性高血糖为特点的代谢性疾病。主要的发病机制是胰岛素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。糖尿病患病人数已随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而迅速增加，1996年全世界糖尿病患者有1.32亿，预测到2010年将增至2.4亿，2025年为2.99亿。1979年我国成年人中糖尿病患病率不足1.0％，二十年来糖尿病发病率增加了3倍之多。目前我国糖尿病的发病人数仅次于印度，居世界第二。且大量无症状的糖尿病人未被发现。已确诊的患者中，估计约有60％血糖控制很差，久之将会导致严重慢性并发症，或致残，或致死。其已成为仅次于恶性肿瘤和心血管疾病的第三大严重危害人类身心健康的疾病。故WHO和IDF(世界糖尿病学会)均将每年的11月14日定为“世界糖尿病日”以提示人们更加重视糖尿病及其慢性并发症的危害性。

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheralneuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，随着糖尿病病程的延长，发病率逐步升高。大约90％的糖尿病患者存在不同程度的DPN，一般1型糖尿病患者在发病后2-3年内神经功能会迅速恶化，2型糖尿病患者常常在确诊时就已经存在神经传导速度减慢现象，至少有25％的糖尿病患者在确诊之后25年之内会发生严重的糖尿病神经病变。其临床特点是：起病隐匿，进展缓慢、表现为感觉障碍。临床可见对称性肢体麻木、疼痛、感觉异样、烧灼感，感觉过敏，呈手套样感觉，后期可表现为感觉减退、消失，发生糖尿病足，严重影响糖尿病患者生活质量。

DPN的发病机理目前尚未完全阐述，在临床上DPN的症状常常很难处理，西医治疗除控制血糖外，主要以B族维生素为主，难以达到满意疗效，因而寻找有效的治疗方法在临床实践中非常紧迫。中医药对2型糖尿病的治疗作用被认为是可以防治其慢性病发症的发生与发展而非微弱的(单一)降糖，即中医药的 作用机制是改善患者的整体状态，其综合防治效用，是多途径、多环节、多因素的，既能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，又有胰外作用。中医药目前的研究重点也体现了这种基本治疗观念，并获得了一定的疗效，因此发挥中医药在治疗慢性疾病中的优势研究临床疗效可靠的DPN中药治疗药物具有非常重要的实际意义

现代医学认为糖尿病可引起脂类代谢紊乱，导致高脂血症，动脉粥样硬化，出现微循环障碍，周围神经组织营养不良，造成脱髓鞘改变，引发周围神经病变。中医认为糖尿病属“消渴病”范畴，久病消渴则正气亏虚，气虚无力推运血脉循行，渐致淤血阻络，脉络经气不通则出麻木、疼痛等异常感觉，其病理基础是气虚日久、血行凝滞、脉络痹阻，其病性为本虚标实，故治疗上既又要活血通脉治其标，同时内治与外要益气养阴治其本相结合。在治疗糖尿病并发症的过程中，依据瘀血贯穿疾病始终的病机，在辨证论治的基础上，运用益气养阴活血化瘀药可降低胆固醇和血小板聚集；改善血液黏稠度和高凝状态，扩张血管；改善微循环，从而调节了组织的氧供应和功能状态。

发明内容

本发明的目的是提供一种针对2型糖尿病周围神经病变气虚阴亏血瘀的病机特点，具有益气养阴、活血通络的功效中药制剂，主要用于治疗2型糖尿病周围神经病变的中药制剂。

本发明的技术方案如下：

一种治疗糖尿病周围神经病变的中药，其特征在于：其原料组份的重量配比为：黄芪30g、当归12g、生地12g、延胡索9g、葛根12g、鸡血藤15g、成灵仙9g。

黄芪，味甘，性温，归肺、脾经。具有补气升阳，益卫固表，敛疮生肌，利水消肿之功效。善治脾气虚弱，中焦失运，阴虚盗汗，气虚血瘀，肌肤麻木；《神农本草经》记载：“补丈夫虚损，五劳赢瘦，止渴，腹痛泄痢，益气，利阴气”，历代医家均用之治“消渴”。现代药理研究发现，黄芪主要含甙类、多糖、氨基酸及微量元素等，可以降低高血糖，升高低血糖，抗疲劳，抗血栓，抗菌，增加免疫功能。对醛糖还原酶有明显的抑制作用，对胰岛β细胞分泌胰岛素有促进作用，治疗糖尿病被广泛应用。黄芪煎剂可降低血液粘度，对红细胞变形能力有修复和激活作用，能够明显减少血栓的形成，抑制血小板的聚集，降低 血浆纤维蛋白原含量。

当归入心、肝、脾经，药性甘辛、温。补血活血，调经止痛善治血虚痹痛，跌仆痈疮，阴虚者；现代药理研究发现，当归含丰富的化学成分，其含有的阿魏酸钠具有抗血小板聚集，抗血栓形成，保护心肌，抗脂质过氧化和提高机体免疫功能作用。当归水煎液对多种致炎剂引起的急慢性炎症均有显著的抑制作用，摘除双侧肾上腺后其抗炎作用仍然存在，并能降低大鼠炎症组织PGE₂的释放量，降低豚鼠补体旁路溶血活性。

生地：性凉，味甘，入心、肝、肾经，既能凉血，又能滋阴，清热凉血，养阴生津善治阴虚内热，燥热盗汗，津伤口渴，内热消渴；现代药理研究发现，生地具有抗炎、促进免疫作用。生地黄煎剂、水提取物等对多种致炎剂(甲醛、蛋清、松节油)所引起的大鼠关节炎、肉芽肿均有抑制作用。对组织胺引起的毛细血管通透性增加以及醋酸引起的动物腹膜炎也有明显的抑制作用。其抗炎机理认为与促进肾上腺皮质激素的合成有关。生地能促进网状内皮系统的吞噬功能；其水提取物能使外周血T淋巴细胞显著增加；此外地黄对中枢神经系统有明显的抑制作用。地黄水提取物可抑制动物的自主活动，加强阈下催眠剂量戊巴比妥钠的催眠作用，并能拮抗苯甲酸钠咖啡因的中枢兴奋作用。地黄水浸膏、醇浸剂口服或注射均有类似作用，说明地黄镇静作用明显，其镇静的作用部位可能在大脑皮层。

延胡索：具有活血、行气、止痛等功效。中医药理论认为延胡索辛散温通，“能行血中气滞，气中血滞。现代药理研究发现，延胡索对中枢神经系统的抑制作用，其多种制剂具有明显镇痛、镇静和催眠作用。粉剂镇痛效价约为吗啡的5％，延胡索总碱镇痛作用约为吗啡的60％，在生物碱中以乙素的镇痛作用最强，并有明显催眠作用，与巴比妥类药物有协同作用。又能对抗苯丙胺和咖啡因的中枢兴奋作用，对大鼠有轻度的降低体温作用。现已证实延胡索乙素和颅通定均具有良好的镇静、镇痛作用。

葛根：药性、甘、凉。归脾、胃经。功能解肌退热、生津止渴、升阳。始载于《神农本草经》，列为中品，称其：“主消渴、身大热呕吐、诸痹起阴气，解诸毒。”《名医别录》：“生根汁，疗消渴”。《本草经疏》：“葛根，解散阳明温病热邪之要药也，故主消渴。”葛根中主要含有葛根素，现代药理研究证明：①葛根素 能对抗肾上腺素的升血糖作用，具有一定的降血糖能力。②对血压和外周血管的作用，葛根总葛酮和葛根素能使血浆肾素活性和血管紧张素显著降低，血压下降。葛根素对微循环障碍有明显的改善作用，主要表现为增加微血管运动的振幅和提高局部微血流量；葛根总黄酮具有明显扩张脑血管的作用，改善脑微循环和外周循环.据报道，葛根素还能改善视网膜血管末稍单位的阻滞状态，从而提高视功能。③葛根素能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导和5-HT(5-羟色胺)与ADP联合诱导的人和动物的血小板聚集；

鸡血藤：既能活血，又能补血，对血瘀、血虚之证均适用，并能舒筋活络，常于治疗风湿痹痛，关节、肢体麻木疼痛等症。《本草纲目拾遗》记载：“壮筋骨，酸痛，治老人气血虚弱、手足麻木、瘫痪等”。鸡血藤所含成分为异黄酮类、二氢黄酮、拟雌内酯等，具有改善血动力学、抗凝血酶、降低血压、调节免疫、升高白细胞、降低血脂、抗动脉硬化等用。

威灵仙性温，味辛成，入膀胧经，具有祛风湿、通经络、消痰涎、散癖积等作用。《本草经疏》：“威灵仙，主诸风，而为风药之宣导善走者也”。《药品化义》：“灵仙，性猛急，善走而不守，宣通十二经络，主治风、湿、痰塞滞经络中，致痛风走注”。《海上集验方》载：“威灵仙，去众风，通十二经脉”。历代对威灵仙的药用功效论述颇多，临床常用于治疗痹证、痛风，总以祛邪止痛为功。威灵仙根中含有幽醇、糖类、内酯、原白头翁素和白头翁素等多种化学成分，近年来分离到多种皂苷成分，其中的有效成分白头翁素具有镇痛和镇静作用。

综上所述，本方以黄芪大补脾胃元气、令气旺血行、淤去络通，当归甘以缓之，故专能补血，辛以散之，故又能行血，补中有动，行中有补，化瘀不伤血，二者同用，治本为主，共为主药；葛根升阳、生津止渴，生地清热凉血，养阴生津，助黄芪、当归益气活血生津为臣药；鸡血藤活血补血，延胡索辛散活血、行气、止痛共为佐药。威灵仙，祛风通络、散癖止痛，能通行十二经脉，有使药物直达病变所在之功，可为使药之用。诸药合用，气血同治，标本兼治，具有益气活血、通络止痛之功。用于治疗糖尿病周围神经病变所出现的四肢麻木、疼痛、感觉迟钝、酸困、肌肤甲错等证。

本发明独特的三环疗法，环环相扣，尽显中医药治疗糖尿病性周围神经病变的优势。

1、补元气、化瘀血，改善糖尿病症状。

糖尿病神经病变是由于气阴两虚，气虚血瘀，脉络痹阻而引发。本方中黄芪能够大补元气，使气旺血行，祛瘀而不伤正中，现代药理学研究表明黄芪可双向调节血糖；尤其适用于由于消渴日久而导致的本病，故取其益气行血，调节血糖之意统帅全方。

2、祛瘀血，恢复血管壁弹性，缓解疼痛。

方中当归、延胡索、鸡血藤具有补气、祛瘀血，生新血的功效。与黄芪联合作用全面去除血管内存在的久病瘀血、疏通血管，修复血管硬化斑块，使血管壁光滑，血流畅通，恢复受损神经弹性，缓解疼痛，改善麻木症状。

3、增加血流量，提高神经传导速度，防止疾病复发。

葛根升阳、生津止渴，生地清热凉血、养阴生津，威灵仙祛风通络、散癖止痛，延胡索、鸡血藤能活血化瘀以通经脉，能扩张微血管，改善微循环，增加神经血流量，提高神经传导速度，防止疾病复发。

具体实施方式

治疗糖尿病周围神经病变的中药，处方：黄芪30g、当归12g、生地12g、延胡索9g、葛根12g、鸡血藤15g、威灵仙9g。

制备：将当归、鸡血藤，用75％乙醇提取一次，1小时，过滤，滤液备用。取上述药渣与其余5味药(黄芪、生地、延胡索、葛根、威灵仙粉)加水合煎3次，第1次加10倍水，煎1.5小时，第2、3次各加8倍水煎1小时，合并煎液。滤过。将上述滤液和醇提后滤液混合，取滤液浓缩至相对密度为1.15mg/L，减压浓缩，粉碎，一次性喷雾制剂。

为进一步观察的疗效，用上述中药对100例2型糖尿病周围神经病变的患者治疗，并进行了系统的观察，并用药前后患者临床症状与相关理化影像检查结果进行分析总结。

本发明疗效分析：

一、临床治疗

(一)病例选择：

1.糖尿病诊断标准

1.1中医证候诊断标准参照《新药(中药)治疗消渴病(糖尿病)临床研究指 导原则》凡符合气阴两虚证2项主症、3项次症者或血瘀脉络证2项主症、3项次症者即可诊断为糖尿病。

(1)气阴两虚证

主症：倦怠乏力，口渴喜饮，五心烦热，多食易饥，多尿或溲赤。

次症：气短懒言，心悸失眠，咽干口燥

舌脉：舌红少津液，苔薄或花剥，脉细数无力，或细而弦。

(2)血瘀脉络证

主症：胸痛，胁痛，腰痛，背痛，部位固定，或为刺痛，肢体麻木，疼痛夜甚。

次症：肌肤甲错，口唇紫暗，面部瘀斑，健忘心悸，心烦失眠。

舌脉：舌质暗，有瘀斑，舌下脉络青紫纡曲，脉弦，或沉而涩。

(3)中医症状分级量化标表(附表一)

1.2西医诊断标准“凡符合2006年中国糖尿病防治指南颁布的诊断标准，可诊断为2型糖尿病

2、周围神经病变的标准

2.1根据《实用内科学》诊断标准：

临床症状有蚁走感、肢端麻木、疼痛或出现烧灼感、踩棉花、踏木板等感觉异常，大便干结或不干结而排便不畅。临床体征可见感觉障碍、感觉减退感觉过敏等，膝、腱等生理反射减弱或消失，植物神经功能检查异常，肌电图提示神经传导速度减慢或体感诱发电位提示周围神经病变。

2.2中医辨证符合气阴两虚兼血瘀证：

参照《中药新药临床指导原则》：口渴喜饮，消谷易饥，身痒有蚁走感，肢体麻木，肢端发凉，肢体疼痛或刺痛，倦怠乏力，自汗，五心烦热，便秘，舌体胖大、舌质紫暗或有瘀斑，舌下有青筋紫暗怒张，脉象细数或细涩。

(二)纳入病例标准

1、符合2型糖尿病合并神周围经病变西医诊断标准且中医辨证属于气阴两虚兼血瘀证的患者。

2、已进行饮食控制、运动疗法，或饮食控制+运动疗法+降糖西药治疗后，空腹血糖≥7.8mmol/L和餐后2小时血糖≥11.1mmol/L者。

(三)排除病例标准在用药前虽然血糖高于正常，但通过饮食控制，增加活动量等后空腹血糖＜7.0mmol/L，或餐后2小时血糖＜11.1mmol/L；妊娠或哺乳期妇女；近一个月有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；有严重心、肝、肾等并发症，或合并有其它严重原发性疾病，精神病患者。

(四)方法与结果

1、治疗方法100例2型糖尿病周围神经病变患者在原治疗方案不变的情况下，给予芪归糖痛宁颗粒，由安徽中医学院第一附属医院药物制剂中心提供(批号为20071215)，每次1袋，每日3次，2个月为一个疗程。

2、观察指标100例患者治疗前后均疗效性观测中医症状、空腹及餐后2小时血糖检测，肌电图测定正中、腓总感觉或运动神经传导速度。

3、临床疗效判定标准：参照《中药新药临床指导原则》中有关中医证候计量方法及糖尿病症状分级量化表的相关规定进行评定。

3.1糖尿病周围神经病变疗效判定标准：

显效：治疗后症状身痒有蚁走感，肢体麻木，肢体疼痛或刺痛等基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L，且餐后2小时血糖＜8.3mmol/L，或空腹血糖和餐后2小时血糖较治疗前下降30％以上。

有效：治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmol/L150mg/dl，或餐后2小时血糖＜10.0mmol/L或空腹血糖和2小时血糖较治疗前下降10％以上，但小于30％。

无效：治疗后症状无明显改善，空腹血糖和餐后2小时血糖改善未达上述标准。

3.2计算公式(尼莫地平法)为：

4、治疗结果分析

4.1统计学处理：计量资料以(面±s)表示，采用t检验。

4.2治疗前后症状、体征疗效比较结果示：治疗后对各种症状体征的改善疗效优 于治疗前(P＜0.01或0.05)。

4.3治疗前后各项检验指标比较结果示：治疗后与治疗前比较，其四肢皮肤感觉异常、手足麻木刺痛症状缓解，肌电图检查示运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)均有明显改善(P＜0.05)。

按上述疗效标准统计：显效35例(35％)，有效53例(53％)，无效12例(9％)总有效率88％。

5、结论

100例的2型糖尿病周围神经病变患者临床研究提示“芪归糖痛宁颗粒”能够补元气、化瘀血，改善糖尿病症状；祛瘀血，恢复血管壁弹性，缓解疼痛；增加血流量，提高神经传导速度，防止疾病复发，从而发挥中医整体论治的优势与特色。

综观本项目研究，立论有据、谴方用药合理、精当。这些研究成果在中医药防治糖尿病的临床和实验研究领域成为一种重要的途径和方法，具有较大的应用价值和理论意义。体现了中医临床医学以辨证论治为主体的优势与特色，取得了显著的疗效。由于2型糖尿病业已成为严重影响老年人生命质量的一种最常见的老年性疾病，因而本项目具有无法估量的巨大市场前景。

临床病例(两例)：

病例一：患者任民，男，79岁，“因发现血糖升高30余年，活动后气喘4年”入院。患者缘于体检时发现血糖升高，具体血糖值不详，无明显“三多一少”症状，初起口服降糖药治疗，至2002年因基础病较多且血糖控制不佳改为胰岛素治疗，予以门冬胰岛素30早20^u，晚13^u HAc15’，血糖偶有波动，病程中时有头晕、气短、胸闷，近年渐感双下肢感觉障碍，肢端麻木发凉，微刺痛。入院查体：BP125/70mmHg扶入病房，神清，气稍促，双下肺可闻及细湿啰音，心界左下扩大，HR80次/分，律齐，腹软，双下肢轻度凹陷性浮肿、浅感觉减退，双足背动脉搏动尚可，舌红，苔薄黄干，脉弦细，辅助检查：入院随机血糖8.7mmol/L，肌电图检查示运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)均减慢。诊断为中医：消渴(气虚阴亏血瘀)；西医：2型糖尿病、糖尿病周围神经病变。入院完善相关检查，予以改善心肺功能，降糖、降压、扩管、改善循环、营养神 经、平喘及对症处理。中医治以补益肝肾，降气平喘，活血通脉，并予芪归糖痛宁颗粒1袋bid(30天)，期间无不良药物反应。经治疗后，患者空腹血糖6.7mmol/L，餐后2h血糖8.4mmol/L，肢体皮肤感觉异常、麻木和疼痛明显改善，病情好转。

病例二：患者高万杰，女，89岁，因“发现血糖升高17年，右上肢麻木酸痛2月”入院。患者缘于98年体检时发现血糖升高，后多次复查血糖均升高，具体血糖值不详，确诊为2型糖尿病，予以甘精胰岛素14^uHqdAc15’，血糖波动在空腹血糖7mmol/L，餐后2h血糖13-14mmol/L，病程中无“三多一少”症状，时感口干乏力，四肢皮肤感觉异常，手足麻木刺痛，活动不利渐加重。入院查体：BP120/70mmHg神清，扶入病房，双肺呼吸音清未及干湿性啰音，心界左下扩大，HR84次/分，律齐，腹软，脊柱腰段左侧弯，双下肢不肿、浅感觉减退，双足背动脉搏动减弱，舌暗红，苔白腻，脉弦细。辅助检查：入院随机血糖7.3mmol/L。肌电图检查示运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)均减慢。诊断为中医：消渴(气虚阴亏血瘀)，西医：2型糖尿病、糖尿病周围神经病变。入院完善相关检查，予以降糖、降压、改善血循环、抗炎镇痛、营养神经及对症处理。中医治以补益肝肾，益气活血，并予芪归糖痛宁颗粒1袋bid(30天)，期间无不良药物反应。经治疗后，患者空腹血糖5.4mmol/L，餐后2h血糖10mmol/L，四肢皮肤感觉异常、手足麻木刺痛症状缓解，病情好转。

附表一

(证候分级标准轻度：总分≤16分中度：总分17～31分重度：总分≥32分)

Claims (1)

1.一种治疗糖尿病周围神经病变的中药，其特征在于：其原料组份的重量配比为：黄芪30g、当归12g、生地12g、延胡索9g、葛根12g、鸡血藤15g、威灵仙9g。