CN101558038B - 姜黄素衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供具有与姜黄素类似的结构,且具有抑制Aβ聚集的作用、分解聚集Aβ的作用、抑制β-分泌酶的作用和保护神经细胞的作用的新型化合物,该化合物是下述通式(Ia)所示的化合物或其盐,
Figure D2007800437308A00011
上式中,R1表示4-羟基-3-甲氧基苯基等,Ra2表示1H-吲哚-6-基等。

Description

姜黄素衍生物
技术领域
本发明涉及新型姜黄素衍生物。因为本发明的姜黄素衍生物具有抑制β-分泌酶的作用、抑制淀粉样β蛋白(Aβ)聚集的作用、分解聚集Aβ的作用、保护神经细胞的作用等,所以对预防、治疗阿尔茨海默氏病是有用的。另外,因为本发明的姜黄素衍生物被认为还具有抗炎作用、抗氧化作用、抗癌作用、抑制HIV整合酶的作用、抗风湿作用、抗变应性作用,所以也可以作为针对除阿尔茨海默氏病之外的疾病的药物使用。进而,本发明的姜黄素衍生物还可期待作为液晶、光致抗蚀剂等电子材料的用途。 
背景技术
近年来随着老龄化社会快速到来,老年性痴呆在医学方面、社会方面均成为重大问题,因而人们渴望有效的抗痴呆药。虽然关于阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s Disease=AD)进行了非常多的研究,但其病因尚未阐明。作为日本唯一上市药的阿尔茨海默氏病治疗药アリセプト是基于胆碱假说而具有抑制乙酰胆碱酯酶的作用的药剂,作为对症疗法非常有用,但并非根本治疗药。 
最近,有人报告了姜黄等中含有的姜黄素这种物质具有抑制Aβ聚集的作用、分解聚集Aβ的作用(非专利文献1),可期待作为新的阿尔茨海默氏病治疗药。 
非专利文献1:Yang.F,et al.J.Biol.Chem.2005 Feb 18;280(7)5892-901 
发明内容
如上所述,虽然姜黄素具有抑制Aβ聚集的作用、分解聚集Aβ的作用已 经为人们所知,但是姜黄素的衍生物是否具有同样的作用还不清楚。 
本发明是在如上所述的技术背景下完成的,目的是提供具有与姜黄素类似的结构的新型且有用的化合物。 
本发明者为了解决上述课题而反复进行了深入研究,结果成功合成了具有优于姜黄素的抑制Aβ聚集的作用、分解聚集Aβ的作用的新型化合物,另外,新发现这些化合物还具有抑制作为产生Aβ的酶的β-分泌酶(BACE-1)的作用、以及对Aβ诱发神经细胞障碍保护神经细胞的作用等。本发明是基于以上知识而完成的。 
即,本发明提供以下(1)~(4)的技术方案。 
(1)下述通式(Ia)所示的化合物或其盐, 
Figure G2007800437308D00021
上式中,R1表示可以被选自下述取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的芳基或杂芳基,Ra2表示可以被选自下述取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基或1H-吲哚-7-基,取代基组A是包含卤素原子、碳原子数1~6的烷基、碳原子数1~6的烷氧基、二烷基氨基(烷基的碳原子数为1~6)、烷基氨基(烷基的碳原子数为1~6)、氨基、碳原子数2~6的烷氧基烷氧基、羟基、乙酰氨基、苯氧基、甲磺酰基、甲硫基、硝基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、吡啶-2-基、1H-咪唑-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-甲基苯氧基、吗啉代基、4-甲基苯基、苯基、苯并咪唑-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基、2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基、苄基、乙酰基、甲苯磺酰基、甲磺酰氧基、叔丁氧羰基氨基、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基、叔丁基二甲基甲硅氧基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、2-氨基-3-苯基丙酰氨基、羟甲基、苯甲酰氧基、异戊烯氧基、苄氧基、异丙氧基、2-羟基乙 氧基、2-(氨基)乙酰氨基、4-甲氧基苄氧基、吡啶-3-基甲氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基、三氟甲基、羟基羰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、甲磺酰基哌嗪-1-基、2-羟乙基哌嗪-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌嗪-3-基、萘-1-基和萘-2-基的组。 
(2)根据(1)所述的化合物或其盐,其特征在于,通式(Ia)中的R1是可以被羟基或甲氧基取代的苯基。 
(3)根据(1)所述的化合物或其盐,其特征在于,通式(Ia)中的R1是4-羟基-3-甲氧基苯基、4-羟基苯基或3-羟基-4-甲氧基。 
(4)根据(1)~(3)的任一项所述的化合物或其盐,其特征在于,通式(Ia)中的Ra2是1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-7-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-2-基、1-苄基-1H-吲哚-3-基、1-苄基-1H-吲哚-6-基、1-乙酰基-1H-吲哚-3-基、1-乙酰基-1H-吲哚-6-基、1-甲磺酰基-1H-吲哚-3-基、1-甲磺酰基-1H-吲哚-6-基、1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基、1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-基或4-硝基-1H-吲哚-3-基。 
因为本发明的化合物具有抑制β-分泌酶的作用、抑制Aβ聚集的作用、分解聚集Aβ的作用、保护神经细胞的作用等,所以对预防、治疗阿尔茨海默氏病是有用的。另外,因为本发明的化合物具有与食品中所含有的姜黄素类似的结构,所以对人体无不良影响,被认为能够发挥预防和治疗的效果。 
附图说明
图1是显示1.0μM的实施例所合成的化合物对β-分泌酶的抑制作用[%]的图。图中的N.D意味着未检测出活性。 
图2是显示实施例所合成的化合物对β-分泌酶的IC50的图。 
具体实施方式
以下,详细地说明本发明。 
本发明中,包含下述通式(I)所示的化合物。 
Figure G2007800437308D00041
[式中,R1和R2相同或不同,表示可以被选自下述取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的芳基或杂芳基,取代基组A是包含卤素原子、碳原子数1~6的烷基、碳原子数1~6的烷氧基、二烷基氨基(烷基的碳原子数为1~6)、烷基氨基(烷基的碳原子数为1~6)、氨基、碳原子数2~6的烷氧基烷氧基、羟基、乙酰氨基、苯氧基、甲磺酰基、甲硫基、硝基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、吡啶-2-基、1H-咪唑-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-甲基苯氧基、吗啉代基、4-甲基苯基、苯基、苯并咪唑-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基、2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基、苄基、乙酰基、甲苯磺酰基、甲磺酰氧基、叔丁氧羰基氨基、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基、叔丁基二甲基甲硅氧基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、2-氨基-3-苯基丙酰氨基、羟甲基、苯甲酰氧基、异戊烯氧基、苄氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、2-(氨基)乙酰氨基、4-甲氧基苄氧基、吡啶-3-基甲氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基、三氟甲基、羟基羰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、甲磺酰基哌嗪-1-基、2-羟乙基哌嗪-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌嗪-3-基、萘-1-基和萘-2-基的组。] 
该通式(I)所示的化合物中,作为优选化合物可以例示下述通式(Ia)所示的化合物。 
Figure G2007800437308D00051
[式中,R1表示可以被选自下述取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的芳基或杂芳基,Ra2表示可以被选自下述取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基或1H-吲哚-7-基,取代基组A是包含卤素原子、碳原子数1~6的烷基、碳原子数1~6的烷氧基、二烷基氨基(烷基的碳原子数为1~6)、烷基氨基(烷基的碳原子数为1~6)、氨基、碳原子数2~6的烷氧基烷氧基、羟基、乙酰氨基、苯氧基、甲磺酰基、甲硫基、硝基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、吡啶-2-基、1H-咪唑-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-甲基苯氧基、吗啉代基、4-甲基苯基、苯基、苯并咪唑-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基、2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基、苄基、乙酰基、甲苯磺酰基、甲磺酰氧基、叔丁氧羰基氨基、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基、叔丁基二甲基甲硅氧基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、2-氨基-3-苯基丙酰氨基、羟甲基、苯甲酰氧基、异戊烯氧基、苄氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、2-(氨基)乙酰氨基、4-甲氧基苄氧基、吡啶-3-基甲氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基、三氟甲基、羟基羰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、甲磺酰基哌嗪-1-基、2-羟乙基哌嗪-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌嗪-3-基、萘-1-基和萘-2-基的组。] 
另外,本发明也包含作为通式(I)所示的化合物的还原型的通式(II)所示的化合物(四氢化物)、通式(III)所示的化合物(二氢化物)。 
Figure G2007800437308D00061
[式中,R1及R2表示与上述相同的意义] 
Figure G2007800437308D00062
本发明中,所谓“卤素原子”,例如是氟原子、氯原子、溴原子、碘原子,优选是氟原子、氯原子、溴原子。 
本发明中,所谓“碳原子数1~6的烷基”,例如是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基,优选是甲基、乙基、丙基、异丙基,更优选是甲基。 
本发明中,所谓“碳原子数1~6的烷氧基”,例如是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基,优选是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基,更优选是甲氧基。 
本发明中,所谓“二烷基氨基(烷基的碳原子数为1~6)”,例如是二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基,优选是二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基,更优选是二甲基氨基。 
本发明中,所谓“烷基氨基(烷基的碳原子数为1~6)”,例如是甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、戊基氨基、己基氨基,优选是甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基,更优选是甲基氨基。 
本发明中,所谓“碳原子数2~6的烷氧基烷氧基”,例如是甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、甲氧基丙氧基、丙氧基甲氧基、乙氧 基丙氧基、丙氧基乙氧基、丙氧基丙氧基,优选是甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基,更优选是甲氧基甲氧基。 
本发明中,所谓“芳基”,例如是苯基、萘-1-基、萘-2-基,优选是苯基。 
本发明中,所谓“可以被选自取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的芳基”,例如是4-氯苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-二甲基氨基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、4-乙酰氨基苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲磺酰基苯基、4-甲硫基苯基、3,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、3,4-二甲基苯基、2,3-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,3-二羟基苯基、2,4-二羟基苯基、2,5-二羟基苯基、3,4-二羟基苯基、3,5-二羟基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、3-氟-4-羟基苯基、2-氯-4-羟基苯基、3-氯-4-羟基苯基、2-氯-4-二甲基氨基苯基、4-羟基-3-甲基苯基、2-羟基-3-甲氧基苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、2-羟基-5-甲氧基苯基、2-羟基-6-甲氧基苯基、3-羟基-2-甲氧基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基、3-羟基-5-甲氧基苯基、4-羟基-2-甲氧基苯基、4-羟基-3-甲氧基苯基、5-羟基-2-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-硝基苯基、4-二甲基氨基-2-甲氧基苯基、4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基、4-二甲基氨基-2-硝基苯基、4-二乙基氨基-2-羟基苯基、4-二乙基氨基-2-甲氧基甲氧基苯基、3-羟基-2-甲氧基甲氧基苯基、2-羟基-6-甲氧基甲氧基苯基、4-羟基-3-硝基苯基、5-羟基-2-硝基苯基、4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基、4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3,5-二氯-2-羟基苯基、4-羟基-3,5-二甲氧基苯基、2-甲氧基萘-1-基、4-甲氧基萘-1-基、6-甲氧基萘-2-基、4-二甲基氨基萘-1-基。 
本发明中,所谓“杂芳基”,例如是呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、1H-吡咯-1-基、1H-吡咯-2-基、1H-吡咯-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1H-吲哚-1-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-7-基、喹喔啉-6-基、苯并咪唑-5-基、苯并噁唑-5-基、苯并噻唑-4-基、1H- 吲唑-5-基、喹啉-2-基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、1H-咪唑-1-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、1H-咪唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基、1H-吡唑-5-基、9H-咔唑-3-基、苯并呋喃-2-基、苯并噻吩-2-基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-基、噻唑-4-基、1H-苯并三唑-5-基、苯并咪唑-5-基、喹啉-6-基、1H-吲唑-5-基、喹啉-5-基、色酮-3-基、香豆素-6-基、二氢吲哚-6-基,优选是呋喃-2-基、噻吩-2-基、1H-吡咯-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、1H-吡唑-4-基、9H-咔唑-3-基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-基。 
本发明中,所谓“可以被选自取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的杂芳基”,例如是9-乙基-9H-咔唑-3-基、1-甲基-1H-吡咯-3-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、1-甲基-1H-吲哚-2-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-苄基-1H-吲哚-3-基、6-(4-苄基哌嗪基)吡啶-3-基、6-(4-甲基苯氧基)吡啶-3-基、6-吗啉代吡啶-3-基、2-(4-苄基哌嗪基)吡啶-3-基、2-(4-甲基苯氧基)吡啶-3-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-(咪唑-1-基)苯基、4-(1H-1,3-苯并咪唑-1-基)苯基、4-(4-甲基哌嗪基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、2-苯基-1,3-噻唑-4-基、1-(4-甲基苯基)-1H-吡咯-2-基、5-吡啶-2-基-噻吩-2-基。 
通式(I)、(II)及(III)中,R1优选是可以被羟基或甲氧基取代的苯基,更优选是4-羟基-3-甲氧基苯基、4-羟基苯基或3-羟基-4-甲氧基。 
通式(I)、(II)及(III)中,R2优选是可以被选自上述取代基组A中的1或2中以上取代基取代的1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-7-基,更优选是1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-7-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-2-基、1-苄基-1H-吲哚-3-基、1-苄基-1H-吲哚-6-基、1-乙酰基-1H-吲哚-3-基、1-乙酰基-1H-吲哚-6-基、1-甲磺酰基-1H-吲哚-3-基、1-甲磺酰基-1H-吲哚-6-基、1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基、1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-基或4-硝基-1H-吲哚-3-基。另外,在为了抑制β- 分泌酶而使用通式(I)所示的化合物的情况下,R2还可以是2,6-二甲氧基苯基、3-氟-4-羟基苯基、1-甲基-1H-吡咯-2-基、9-乙基-9H-咔唑-3基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-5-基或1H-吲哚-6基,在为了抑制Aβ聚集而使用的情况下,R2还可以是3,4-二甲基苯基、3-羟基苯基、4-二甲基氨基-2-甲氧基苯基或5-羟基-2-甲氧基苯基,在为了分解聚集Aβ而使用的情况下,R2还可以是4-甲磺酰基苯基、4-二甲基氨基萘-1-基或1H-吡咯-2基,在为了保护神经细胞而使用的情况下,R2还可以是3-羟基苯基、3,5-二羟基苯基。 
作为通式(I)所示的化合物的代表化合物,可以列举实施例记载的CU001~CU504(有缺号)、CU513~CU515、CU526~CU529、CU531~CU539、CU543、CU544。作为通式(II)所示的化合物的代表化合物,可以列举实施例记载的CU505~CU512。作为通式(III)所示的化合物的代表化合物,可以列举实施例记载的CU517~CU520、CU522~CU525、CU530、CU540~CU542、CU545~CU549。 
在为了抑制β-分泌酶而使用通式(I)~(III)所示的化合物的情况下,上述化合物中作为优选化合物可以例示CU010、CU029、CU039、CU042、CU072、CU078、CU083、CU085、CU086、CU090、CU091、CU100、CU108、CU110、CU115、CU118、CU119、CU127、CU129、CU130、CU131、CU132、CU133、CU137、CU138、CU148、CU150、CU153、CU168、CU176、CU188、CU189、CU192、CU193、CU194、CU195、CU196、CU197、CU202、CU204、CU205、CU220、CU246、CU247、CU249、CU253、CU256、CU259、CU261、CU279、CU280、CU281、CU313、CU315、CU319、CU323、CU331、CU358、CU362、CU380、CU381、CU387、CU392、CU400、CU402、CU418、CU420、CU422、CU423、CU426、CU429、CU456、CU461、CU463、CU464、CU465、CU467、CU468、CU472、CU473、CU474、CU475、CU477、CU478、CU481、CU484、CU519、CU520、CU522、CU523、CU524、CU526、CU527、CU528、CU529、CU530、CU531、CU532、CU533、CU536、CU537、CU538、CU539、CU541、CU542、CU544。在为了抑制Aβ聚集 而使用通式(I)所示的化合物的情况下,上述化合物中作为优选化合物可以例示CU056、CU078、CU153、CU177。在为了分解聚集Aβ而使用通式(I)所示的化合物的情况下,上述化合物中作为优选化合物可以例示CU005、CU019、CU022。在为了保护神经细胞而使用通式(I)所示的化合物的情况下,上述化合物中作为优选化合物可以例示CU078、CU092。 
还可以使用本发明的化合物的盐来代替本发明化合物。作为这样的盐,优选药理学、药剂学所允许的盐,可以例示例如,碱金属盐(钠盐、钾盐)、碱土类金属盐(钙盐、镁盐)、硫酸盐、盐酸盐、硝酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐等。 
通式(I)所示的化合物可按照公知的方法(例如,特表平11-502232号公报记载的方法)来制造。具体地说,可通过以下工序1和工序2来制造。 
Figure G2007800437308D00101
上述式中,R1及R2表示与上述相同的意义。 
工序1是在溶剂和催化剂存在下,使通式(A)所示的醛与2,4-戊二酮反应,从而得到通式(B)所示的化合物的工序。 
所使用的溶剂只要不抑制反应即可,不特别限制,可列举例如,乙酸乙酯、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈等。这些溶剂可以单独使用或者根据需要将二种或两种以上的多种以适当比例混合而使用。 
对所使用的催化剂也不特别限制,可列举伯胺和仲胺等碱,更具体地说,可列举正丁胺、乙醇胺、哌啶、吗啉等。 
另外,为了填补反应所生成的水也可以添加去水剂(water scavenger)。作为去水剂,可列举烷基硼酸盐、烷基磷酸盐、原酸酯等,更具体地说,可列举原甲酸三甲酯、硼酸三正丁酯。 
对通式(A)所示的醛与2,4-戊二酮的量的比不特别限制,相对于1摩尔通式(A)所示的醛,优选2,4-戊二酮为0.5~10摩尔,更优选为1~5摩尔。 
对反应温度不特别限制,优选为0~200℃,更优选为50~100℃。 
对反应时间也不特别限制,优选为0.5~48小时,更优选为1~24小时。 
工序1中使用的通式(A)所示的醛是市售品,或者是由市售品通过已知的方法制得的合成品,或通过实施例记载的新型方法制得的合成品。另外,2,4-戊二酮是市售品。 
工序2是在溶剂和催化剂存在下,使通式(B)所示的化合物与通式(C)所示的醛反应,从而得到通式(I)所示的化合物。 
使用的溶剂只要不抑制反应即可,不特别限制,可列举例如,乙酸乙酯、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈等。这些溶剂可以单独使用或者根据需要将两种或两种以上的多种以适当比例混合使用。 
对所使用的催化剂也不特别限制,可列举伯胺和仲胺等碱,更具体地说,可列举正丁胺、乙醇胺、哌啶、吗啉等。 
另外,为了填补反应所生成的水也可以添加去水剂。作为去水剂,可列举烷基硼酸盐、烷基磷酸盐、原酸酯等,更具体地说,可列举原甲酸三甲酯、硼酸三正丁酯。 
对通式(B)所示的化合物与通式(C)所示的醛的量的比不特别限制,相对1摩尔通式(B)所示的化合物,优选通式(C)所示的醛为0.1~10摩尔,更优选0.5~5摩尔。 
对反应温度不特别限制,优选为0~200℃,更优选为50~100℃。 
对反应时间也不特别限制,优选为0.5~48小时,更优选为1~24小时。 
工序2中使用的通式(A)所示的醛是市售品,或者是由市售品通过已知的方法制得的合成品,或通过实施例记载的新型方法制得的合成品。 
在工序2中,有时在使用羟基游离的醛反应性较低时,如果使用羟基被保护的醛代替羟基游离的醛,则反应性提高。这时对保护基不特别限制,在本工序中进行盐酸处理的同时进行脱保护的情况下,优选可用酸脱离的保护基。可列举例如,甲氧基甲基、正丁基二甲基甲硅烷基。 
在通式(I)所示的化合物中,因为R1与R2是相同基团的化合物可通过上述工序1生成,所以也可以仅通过工序1来制造。对这种情况下醛与2,4-戊二酮的量的比不特别限制,相对于1摩尔醛,优选2,4-戊二酮为0.01~10摩尔,更优选为0.1~0.5摩尔。 
通式(II)表示化合物可以通过以下工序3来制造。 
Figure G2007800437308D00121
上述式中,R1和R2表示与上述相同的意义。 
工序3是在溶剂和催化剂存在下,还原通式(I)所示的化合物,从而得到通式(II)所示的化合物的工序。 
使用的溶剂只要不抑制反应即可,不特别限制,可列举例如,乙酸乙酯等酯系溶剂,甲醇、乙醇、异丙醇等醇系溶剂,四氢呋喃、乙醚、二甲氧基乙烷等醚系溶剂等。这些溶剂可以单独或者根据需要将两种或两种以上的多种以适当比例混合使用。 
对使用的催化剂也不特别限制,可列举钯碳等钯系催化剂,拉尼镍、镍硅藻土等镍系催化剂等。 
对反应温度不特别限制,优选为-40~200℃,更优选为0~100℃。 
对反应时间也不特别限制,优选为0.1~48小时,更优选为0.5~24小时。 
通式(III)所示的化合物可以通过以下工序4和5来制造。 
Figure G2007800437308D00122
上述式中,R1和R2表示与上述相同的意义。 
工序4是在溶剂和催化剂存在下,还原通式(B)所示的化合物,从而得到通式(B’)所示的化合物的工序。 
使用的溶剂只要不抑制反应即可,不特别限制,可列举例如,乙酸乙 酯等酯系溶剂,甲醇、乙醇、异丙醇等醇系溶剂、四氢呋喃、乙醚、二甲氧基乙烷等醚系溶剂等。这些溶剂可以单独使用或者根据需要将两种或两种以上的多种以适当比例混合使用。 
对使用的催化剂也不特别限制,可列举钯碳等钯系催化剂,拉尼镍、镍硅藻土等的镍系催化剂等。 
对反应温度不特别限制,优选为-40~200℃,更优选为0~100℃。 
对反应时间也不特别限制,优选为0.1~48小时,更优选为0.5~24小时。 
工序5是在溶剂和催化剂存在下,使通式(B’)所示的化合物与通式(C)所示的醛反应,从而得到通式(III)所示的化合物的工序。工序5可以与工序2同样地进行。 
因为本发明的化合物具有抑制β-分泌酶的活性、抑制Aβ聚集的作用、分解聚集Aβ的作用、保护神经细胞的作用,因此对预防和治疗阿尔茨海默氏病(家族性阿尔茨海默和散发性阿尔茨海默氏病)等是有效的。 
在使用本发明的化合物作为阿尔茨海默氏病的预防或治疗剂情况下,可以通过公知的方法将这些化合物与药剂学上允许的载体或稀释剂混合来进行制剂化。对剂型不特别限制,可以制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、液体制剂、注射剂、栓剂、缓释剂、贴剂等。对给药方法也不特别限制,可以口服或非口服(局部、直肠、静脉给药等)地给药。给药量根据给药对象、给药方法、疾病种类等不同而不同,例如,作为阿尔茨海默氏病的治疗药,在对成人口服给药的情况下,可以使得每次本发明的化合物的含量为0.1~500mg,1天分1~几次来给药。 
实施例 
以下通过实施例等更详细地说明本发明。另外,实施例中的合成化合物是作为具有下述通式(I)、(II)、(III)所示的结构的化合物来命名的,但在1H NMR(氘代丙酮溶剂,室温)中,分别是作为具有下列通式(I’)、(II’)、(II”)、(III’)所示的结构的化合物而检测的。因此,实施例中的合成化合物也包含在1H NMR中不是具有通式(I)、(II)、(III)所示的结构的 化合物,而是作为具有通式(I’)、(II’)、(II”)、(III’)所示的结构的化合物而被检测出的化合物。另外,关于熔点,根据晶系、混入杂质的程度不同,可能显示与合成例中所示的数值不同的数值。 
Figure G2007800437308D00141
实施例1 
(1E,6E)-1-(3-羟基-2-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU001)的合成 
在20mL的反应容器中加入20mg(85μmol)6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮和11mg(0.16毫摩尔)氧化硼,用0.4mL乙酸乙酯溶解。将该混合液在80℃下搅拌并添加16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛和硼酸三正丁酯25μL(93μmol)的乙酸乙酯溶液(0.7mL)。在相同温度下搅拌2小时,然后添加10μL(0.10毫摩尔)正丁胺再搅拌1小时。在室温下在该反应液中添加1N盐酸与饱和食盐水的比为1∶1的溶液(1mL),在50℃下搅拌5分钟~1小时(进而根据需要,用饱和碳酸氢钠水溶液中和)。通过对得到的有机相直接进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系或者氯仿/甲醇体系),从而作为固体得到标题化合物10.2mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.83(s,3H),3.92(s,3H),6.04(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.96(dd,J=~2, 8Hz,1H),7.01(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.22(dd,J=~2,8Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH),8.3(br s,OH). 
熔点152-155℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例2 
(1E,6E)-N-{4-[7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧代-1,6-庚二烯基]苯基}乙酰胺(CU003)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)4-乙酰胺苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.6mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.05(s,3H),3.88(s,3H),5.96(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.30(d,J=1.9Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=8.7Hz,2H),8.1(brs,1H,OH),9.3(brs,1H). 
熔点193-195℃,MS(ESI+)m/z 380(M+1),402(M+Na). 
实施例3 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-苯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU004)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-苯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.8mg(收率31%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.05(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.01~7.08(m,3H),7.14~7.2(m,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.35(m,1H),7.4~7.47(m,4H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),8.2(brs,1H,OH). 
熔点45-46℃,MS(ESI+)m/z 415(M+1),437(M+Na). 
实施例4 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU005)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-甲磺酰基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.0mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.15(s,3H),3.92(s,3H),6.12(s,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.04(d,J=16Hz,1H),7.22(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.37(d,J=1.9Hz,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.70(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=8.2Hz,2H),7.99(d,J=8.2Hz,2H),8.2(brs,1H,OH). 
熔点117-120℃,MS(ESI+)m/z 401(M+1). 
实施例5 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU006)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3,4,5-三甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.8mg(收率15%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.77(s,3H),3.89(s,6H),3.92(s,3H),6.01(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.03(s,2H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),8.2(brs,1H,OH).熔点80-83℃,MS(ESI+)m/z 413(M+1),435(M+Na). 
实施例6 
(1E,6E)-1-(3-氯-4-羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU007)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)3-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而 作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.0mg(收率46%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.00(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.07(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.52(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.73(d,J=1.9Hz,1H). 
熔点90-95℃,MS(ESI+)m/z 373(M+1),395(M+Na). 
实施例7 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(6-甲氧基萘-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU008)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)6-甲氧基-2-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.6mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),3.94(s,3H),6.06(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.92(d,J=16Hz,1H),7.18~7.22(m,2H),7.34(dd,J=1.9Hz,1H),7.36(dd,J=2.4Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.80(d,J=16Hz,1H),7.82~7.9(m,3H),8.08(s,1H),8.2(brs,1H,OH). 
熔点182-185℃,MS(ESI+)m/z 403(M+1),425(M+Na). 
实施例8 
(1E,6E)-1-(苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU009)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)胡椒醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.8mg(收率35%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),5.98(s,1H),6.08(s,2H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.91(d,J=8.2Hz,1H),7.18(d,J=8.2Hz,1H),7.18(d,J=8.2Hz,1H),7.26(s, 1H),7.34(s,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H). 
熔点149-152℃,MS(ESI+)m/z 367(M+1),389(M+Na). 
实施例9 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU010)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.2mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.04(s,6H),3.92(s,3H),5.92(s,1H),6.57(d,J=16Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=8.2Hz,2H),6.87(d,J=7.7Hz,1H),7.17(d,J=~2,7.7Hz,1H),7.33(d,J=~2Hz,1H),7.53(d,J=8.2Hz,2H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),8.1(brs,1H,OH). 
熔点83-87℃,MS(ESI+)m/z 366(M+1),388(M+Na). 
实施例10 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(3-苯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU011)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3-苯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.8mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.02(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.0~7.1(m,3H),7.1~7.25(m,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(m,2H),7.4~7.47(m,3H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.6~7.68(m,1H),7.71(d,J=8.7Hz,1H),8.2(brs,1H,OH). 
MS(ESI+)m/z 415(M+1),437(M+Na). 
实施例11 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-甲硫基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮 (CU012)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)4-甲硫基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.6mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.54(s,3H),3.92(s,3H),6.02(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.31(d,J=8.2Hz,2H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=8.2Hz,2H),8.2(brs,1H,OH). 
熔点147-149℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例12 
(5E)-6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-4-基亚甲基)-5-己烯-2,4-二酮(CU014)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)吡啶-4-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.2mg(收率59%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.46(s,3H),3.87(s,3H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.83(d,J=8.2Hz,1H),7.08(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.29(d,J=1.9Hz,1H),7.40(dd,J=1.5,4.4Hz,2H),7.46(d,J=16Hz,1H),7.76(s,1H),8.3(s,1H,OH),8.57(dd,J=1.5,4.4Hz,2H). 
熔点92-95℃,MS(ESI+)m/z 324(M+1). 
实施例13 
(1E,6E)-1-(呋喃-2-基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU015)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成11mg(0.11毫摩尔)糠醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.0mg(收率64%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.02(s,1H),6.57(d,J=16Hz,1H), 6.60(dd,J=1.9,3.4Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=3.4Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.44(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.72(d,J=1.4Hz,1H). 
熔点48-50℃,MS(ESI+)m/z 313(M+1),335(M+Na). 
实施例14 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU016)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)2-噻吩甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.2mg(收率33%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.02(s,1H),6.56(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=3.4,5.4Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.46(d,J=3.4Hz,1H),7.62(d,J=5.4Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.80(d,J=16Hz,1H). 
熔点52-54℃,MS(ESI+)m/z 329(M+1),351(M+Na). 
实施例15 
(1E,6E)-1-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU017)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成24mg(0.11毫摩尔)9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.8mg(收率8%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.42(t,J=7Hz,3H),3.93(s,3H),4.52(q,J=7Hz,2H),6.04(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.20(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.27(dd,J=7.3,7.8Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.50(ddd,J=1,7.3,8.3Hz,1H),7.61(d,J=8.3Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=8.7Hz,1H), 7.84(dd,J=1,8.7Hz,1H),7.89(d,J=16Hz,1H),8.22(d,J=7.8Hz,1H),8.51(s,1H). 
熔点165-169℃,MS(ESI+)m/z 440(M+1),462(M+Na). 
实施例16 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU019)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物24.6mg(收率70%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.93(s,6H),3.92(s,3H),6.09(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.83(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.16(d,J=8.2Hz,1H),7.20(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.36(d,J=1.9Hz,1H),7.5~7.66(m,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.92(d,J=8.2Hz,1H),8.1(br s,1H,OH),8.26~7.3(m,2H),8.47(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 416(M+1),438(M+Na). 
实施例17 
(1E,6E)-1-(4-氯苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU020)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)4-氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.4mg(收率28%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),6.04(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.46(d,J=8.2Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.70(d,J=8.2Hz,2H),8.2(br s,1H,OH). 
熔点59-61℃,MS(ESI+)m/z 357(M+1),379(M+Na). 
实施例18 
(1E,6E)-1-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU021)和(5E)-(3,5-二氯-2-羟基苯亚甲基)-6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)3,5-二氯水杨醛,并同样地进行合成操作,从而分别作为固体得到具有下述物性的(1E,6E)-1-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮5.6mg(收率16%),以及(5E)-(3,5-二氯-2-羟基苯亚甲基)-6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮4.6mg(收率13%)。 
(1E,6E)-1-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU021) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.05(s,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.99(d,J=16Hz,1H),7.20(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.36(d,J=~2Hz,1H),7.47(d,J=2.4Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.67(d,J=2.4Hz,1H),7.91(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点185-188℃,MS(ESI+)m/z 407(M+1),429(M+Na). 
(5E)-(3,5-二氯-2-羟基苯亚甲基)-6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.97(s,3H),3.91(s,3H),6.40(br s,1H),6.90(d,J=8.2Hz,1H),7.25(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.36(d,J=16Hz,1H),7.40(d,J=1.9Hz,1H),7.42(d,J=2.4Hz,1H),7.47(d,J=2.4Hz,1H),7.57(s,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 407(M+1). 
实施例19 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1H-吡咯-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU022)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成 10mg(0.11毫摩尔)吡咯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.8mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),5.84(s,1H),6.24(m,1H),6.45(d,J=16Hz,1H),6.62(m,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),7.05(m,1H),7.16(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.31(d,J=~2Hz,1H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点83-87℃,MS(ESI+)m/z 312(M+1),334(M+Na). 
实施例20 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(吡啶-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU023)和(5E)-6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-2-基亚甲基)-5-己烯-2,4-二酮(CU061)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)吡啶-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而分别作为固体得到具有下述物性的(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(吡啶-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮4.0mg(收率15%),以及(5E)-6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-2-基亚甲基)-5-己烯-2,4-二酮2.4mg(收率9%)。(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(吡啶-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU023) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.14(s,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.20(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.25(d,J=16Hz,1H),7.34~7.4(m,1H),7.37(d,J=~2Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=7.6Hz,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.85(ddd,J=2,7.6,7.6Hz,1H),8.2(br s,OH),8.65(d,J=3.8Hz,1H). 
熔点70-75℃,MS(ESI+)m/z 324(M+1). 
(5E)-6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(吡啶-2-基亚甲基)-5-己烯-2,4-二酮(CU061) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.41(s,3H),3.92(s,3H),6.91(d,J=8.2Hz,1H),7.29(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.36~7.42(m,1H),7.42(d,J=1.9Hz, 1H),7.46(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.65~7.72(m,1H),7.68(s,1H),7.89(ddd,J=2,8,8Hz,1H),8.3(br s,OH),8.62(d,J=3.8Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 324(M+1). 
实施例21 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU024)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)吡啶-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮1.6mg(收率6%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),6.07(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.96(d,J=16Hz,1H),7.20(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=16Hz,1H),7.41(dd,J=4.8,7.7Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),8.08(ddd,J=~2,~2,7.7Hz,1H),8.2(br s,OH),8.56(dd,J=~2,4.8Hz,1H),8.84(d,J=~2Hz,1H).熔点176-179℃,MS(ESI+)m/z 324(M+1). 
实施例22 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU027)的合成 
在20mL的反应容器中加入17.5mg(85μmol)6-(4-羟基苯基)-5-己烯-2,4-二酮和11mg(0.16毫摩尔)氧化硼,用0.4mL乙酸乙酯溶解。将该混合液在80℃下搅拌并添加16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和硼酸三正丁酯25μL(93μmol)的乙酸乙酯溶液(0.7mL)。在相同温度下搅拌2小时,然后添加10μL(0.10毫摩尔)正丁胺再搅拌1小时。在室温下在该反应液中添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液(1mL),在50℃下搅拌5分钟~1小时(进而根据需要,用饱和碳酸氢钠水溶液中和)。通过对得到的有机相直接进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系或者 氯仿/甲醇体系),从而作为固体得到标题化合物24.8mg(收率86%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),5.99(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.20(d,J=2.4Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.3(br s,OH). 
熔点207-210℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1). 
实施例23 
(1E,6E)-1-(3,4-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU028)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)3,4-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.6mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),3.87(s,3H),5.98(s,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.23(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点94-96℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1). 
实施例24 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU029)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)4-羟基-3-甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.4mg(收率42%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.22(s,3H),5.96(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.36(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.47(br s,1H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),8.8(br s,OH). 
熔点197-199℃,MS(ESI+)m/z 323(M+1). 
实施例25 
(1E,6E)-1-(3-氟-4-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU030)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.6mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.99(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.04(dd,J=8.7,8.7Hz,1H),7.51(dd,J=~2,12.6Hz,1H),7.5~7.55(m,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),9.0(br s,OH). 
熔点190-192℃,MS(ESI+)m/z 327(M+1). 
实施例26 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU031)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)4-羟基-3-甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物19.0mg(收率63%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.23(s,3H),3.91(s,3H),5.96(s,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.33(d,J=1.9Hz,1H),7.37(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.47(d,J=~2Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH),8.8(br s,OH). 
熔点173-175℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1). 
实施例27 
(1E,6E)-1-(3-氟-4-羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU032)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成 15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.6mg(收率48%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),5.98(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.04(dd,J=8.7,8.7Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.35(m,1H),7.50(dd,J=1.9,12.1Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H). 
熔点186-189℃,MS(ESI+)m/z 357(M+1). 
实施例28 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU033)的合成 
(1)4-二甲基氨基-3-甲氧基苯甲醛的合成 
将500mg(3.24毫摩尔)4-氟-3-甲氧基苯甲醛用6.9mL二甲基亚砜和2.8mL水溶解,在室温下依次添加0.45g(3.3毫摩尔)碳酸钾和0.88mL二甲胺的乙醇溶液(5.5M、4.8毫摩尔)。将该溶液在100℃下搅拌5小时,然后冷却至室温。将用乙酸乙酯稀释后的反应液用水、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压浓缩而得的残渣进行硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯=4/1→2/1),从而作为淡黄色液体得到标题化合物(569mg,98%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU033)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.2mg(收率39%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.84(s,6H),3.90(s,3H),3.91(s,3H),5.97(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=8.2Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.18(dd,J= 1.9,8.2Hz,1H),7.26(d,J=1.9Hz,1H),7.33(d,J=1.9Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点68-75℃,MS(ESI+)m/z 396(M+1). 
实施例29 
(1E,6E)-1-(3-氟-4-羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU035)的合成 
在20mL的反应容器中加入20mg(85μmol)6-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮和11mg(0.16毫摩尔)氧化硼,用0.4mL乙酸乙酯溶解。将该混合液在80℃下搅拌并添加15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛和硼酸三正丁酯25μL(93μmol)的乙酸乙酯溶液(0.7mL)。在相同温度下搅拌2小时,然后添加10μL(0.10毫摩尔)正丁胺再搅拌1小时。在室温下在该反应液中添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液(1mL),在50℃下搅拌5分钟~1小时(进而根据需要,用饱和碳酸氢钠水溶液中和)。通过对得到的有机相直接进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系或者氯仿/甲醇体系),从而作为固体得到标题化合物14.4mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),6.01(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.04(dd,J=8.7,8.7Hz,1H),7.14(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.37(m,1H),7.51(dd,J=1.9,12.5Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H). 
熔点173-176℃,MS(ESI+)m/z 357(M+1). 
实施例30 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU036)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.6mg(收率43%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.84(s,6H),3.89(s,3H),3.91(s,3H),5.98(s,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=8.2Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.18~7.25(m,2H),7.27(d,J=1.9Hz,1H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH). 
熔点65-70℃,MS(ESI+)m/z 396(M+1). 
实施例31 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU039)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)4-羟基-3-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.2mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.06(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.26(d,J=8.3Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),8.04(dd,J=~2,8.3Hz,1H),8.39(d,J=~2Hz,1H). 
熔点240-245℃,MS(ESI+)m/z 354(M+1). 
实施例32 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU040)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)4-羟基-3-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.0mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.06(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.90(d,J=16Hz,1H),7.20(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.26(d,J=8.7Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),8.04(d,J=2.4,8.7Hz,1H),8.40(d,J=2.4Hz,1H). 
熔点209-213℃,MS(ESI+)m/z 384(M+1). 
实施例33 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU041)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)4-羟基-3-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.08(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.7Hz,1H),7.15(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.21(d,J=2.4Hz,1H),7.24(d,J=8.2Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),8.04(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),8.39(d,J=1.9Hz,1H). 
熔点220-224℃,MS(ESI+)m/z 384(M+1). 
实施例34 
(1E,6E)-1-(3-氯-4-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU042)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)3-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.4mg(收率29%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.00(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.07(d,J=8.2Hz,1H),7.52(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.53~7.6(m,3H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.73(d,J=1.9Hz,1H). 
熔点184-190℃,MS(ESI+)m/z 343(M+1). 
实施例35 
(1E,6E)-1-(3-氯-4-羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU044)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成17 mg(0.11毫摩尔)3-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.6mg(收率27%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),6.02(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.07(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.20(d,J=~2Hz,1H),7.53(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.74(d,J=~2Hz,1H). 
熔点195-197℃,MS(ESI+)m/z 373(M+1). 
实施例36 
(1E,6E)-1-(3,4-二氯苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU045)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)3,4-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.2mg(收率4%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.07(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.96(d,J=16Hz,1H),7.53(dd,J=2,8.3Hz,1H),7.53~7.7(m,5H),7.93(d,J=~2Hz,1H). 
熔点83-85℃,MS(ESI+)m/z 361(M+1). 
实施例37 
(1E,6E)-1-(3,4-二氯苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU046)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)3,4-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.0mg(收率6%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.06(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.95(d,J=16Hz,1H),7.20(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.36(d,J=~2Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.6~7.7(m,3H),7.92(d,J=1.5Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点70-76℃,MS(ESI+)m/z 391(M+1),413(M+Na). 
实施例38 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU048)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.8mg(收率41%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.84(s,6H),3.91(s,3H),5.97(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=8.2Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.26(d,J=~2Hz,1H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点84-86℃,MS(ESI+)m/z 366(M+1). 
实施例39 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU049)的合成 
(1)3-甲氧基-4-硝基苯甲醛的合成 
将500mg(2.99毫摩尔)3-羟基-4-硝基苯甲醛和0.42g(3.0毫摩尔)碳酸钾在溶解在6.0mL N,N-二甲基甲酰胺中,然后在室温下添加0.38mL(6.0毫摩尔)碘甲烷并在相同温度下搅拌5小时。将得到的反应溶液用乙酸乙酯和水稀释,然后分离有机层。将提取溶液用饱和食盐水洗涤2次,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压浓缩得到的残渣进行硅胶柱纯化(己烷/乙酸乙酯=4/1→1/1),从而作为淡黄色粉末得到标题化合物(518mg,96%)。 
(2)(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU049)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成20 mg(0.11毫摩尔)3-甲氧基-4-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.5mg(收率7%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),4.06(s,3H),6.11(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.06(d,J=16Hz,1H),7.17(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.21(d,J=~2Hz,1H),7.45(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=~2Hz,1H),7.89(d,J=8.2Hz,1H). 
熔点196-199℃,MS(ESI+)m/z 398(M+1). 
实施例40 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU050)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)3-甲氧基-4-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.2mg(收率13%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.05(s,3H),6.10(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.05(d,J=16Hz,1H),7.45(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=~2Hz,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.89(d,J=8.2Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点190-192℃,MS(ESI+)m/z 368(M+1). 
实施例41 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU052)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)4-羟基-3-甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.4mg(收率31%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.23(s,3H),3.89(s,3H),5.99(s,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.00(d,J= 8.2Hz,1H),7.13(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.20(d,J=2.4Hz,1H),7.38(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.49(d,J=~2Hz,1H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),8.8(br s,OH). 
熔点215-218℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1),375(M+Na). 
实施例42 
(1E,6E)-1-(3,4-二甲基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU056)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3,4-二甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.8mg(收率25%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.28(br s,6H),6.02(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.19(br d,J=7.7Hz,1H),7.40(br d,J=7.7Hz,1H),7.46(br s,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点150-152℃,MS(ESI+)m/z 321(M+1),343(M+Na). 
实施例43 
(1E,6E)-1-(3,4-二甲基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU057)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3,4-二甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.8mg(收率16%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.28(br s,6H),3.92(s,3H),6.02(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.15~7.25(m,2H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.40(br d,J=7.7Hz,1H),7.46(br s,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点132-133℃,MS(ESI+)m/z 351(M+1),373(M+Na). 
实施例44 
(1E,6E)-1-(3,4-二甲基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU058)的合成 
通过将实施例29的18mg(0.11毫摩尔)3,4-二甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3,4-二甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.2mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.282(s,3H),2.288(s,3H),3.90(s,3H),6.04(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.15~7.25(m,2H),7.41(br d,J=7.7Hz,1H),7.47(br s,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH). 
熔点150-154℃,MS(ESI+)m/z 351(M+1),373(M+Na). 
实施例45 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU059)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.2mg(收率21%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),3.90(s,3H),6.06(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=16Hz,1H),6.95~7.0(m,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.16(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.21(d,J=2.4Hz,1H),7.25~7.3(m,2H),7.34(dd,J=8.2,8.2Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 353(M+1),375(M+Na). 
实施例46 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU065)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)4-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固 体得到具有下述物性的标题化合物8.6mg(收率29%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),3.89(s,3H),6.01(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.95~7.05(m,3H),7.14(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.65(d,J=8.7Hz,2H),7.8(br s,OH). 
熔点137-140℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1). 
实施例47 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU066)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.8mg(收率39%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),6.02(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.99(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),7.08(d,J=8.2Hz,1H),7.35~7.45(m,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.68(dd,J=~2,7.7Hz,1H),7.98(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点171-178℃,MS(ESI+)m/z 323(M+1). 
实施例48 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU067)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.4mg(收率31%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),3.93(s,3H),6.01(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.00(dd,J=7.3,7.7Hz,1H),7.09(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.36(d,J=~2Hz,1H),7.35~7.45(m,1H),7.62(d,J=16Hz, 1H),7.68(dd,J=~2,7.7Hz,1H),7.97(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点61-66℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1),375(M+Na). 
实施例49 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU068)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.0mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),3.93(s,3H),6.03(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=16Hz,1H),6.98~7.06(m,2H),7.08(d,J=8.7Hz,1H),7.15(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.22(d,J=~2Hz,1H),7.35~7.45(m,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.69(br d,J=7.7Hz,1H),7.8(brs,OH),7.98(d,J=16Hz,1H). 
熔点102-108℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1). 
实施例50 
(1E,6E)-1-(2,3-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU069)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,3-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.8mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),3.88(s,3H),6.05(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.0~7.1(m,2H),7.32(dd,J=2.9,6.3Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点70-72℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1),375(M+Na). 
实施例51 
(1E,6E)-1-(2,3-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5- 二酮(CU070)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,3-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.8mg(收率27%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),3.88(s,3H),3.92(s,3H),6.04(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.08~7.15(m,2H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.31(dd,J=2.9,6.3Hz,1H),7.36(d,J=1.9Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点57-65℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例52 
(1E,6E)-1-(2,3-二甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU071)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,3-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),3.88(s,3H),3.90(s,3H),6.06(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.08~7.15(m,2H),7.16(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.32(dd,J=2.9,6.3Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.95(d,J=16Hz,1H). 
熔点144-148℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例53 
(1E,6E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU072)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,4-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.8mg(收率46%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.86(s,3H),3.93(s,3H),5.95(s,1H),6.59(dd,J=~2,8.2Hz,1H),6.62(d,J=~2Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=8.2Hz,1H),7.92(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点161-167℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1),375(M+Na). 
实施例54 
(1E,6E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU073)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,4-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.4mg(收率44%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.86(s,3H),3.92(s,3H),3.93(s,3H),5.94(s,1H),6.59(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),6.62(d,J=1.9Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=8.7Hz,1H),7.91(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点108-113℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例55 
(1E,6E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU074)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,4-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率28%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.86(s,3H),3.89(s,3H),3.93(s,3H),5.97(s,1H),6.59(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),6.62(d,J=1.9Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.20(d,J=2.4Hz,1H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.63 (d,J=8.7Hz,1H),7.8(br s,OH),7.92(d,J=16Hz,1H). 
熔点64-70℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例56 
(1E,6E)-1-(2,5-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU075)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.0mg(收率27%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,3H),3.88(s,3H),6.01(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.97(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),7.02(d,J=9.2Hz,1H),7.26(d,J=2.9Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点70-74℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1),375(M+Na). 
实施例57 
(1E,6E)-1-(2,5-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU076)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,3H),3.88(s,3H),3.92(s,3H),6.01(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.98(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),7.02(d,J=9.2Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.25(d,J=2.9Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点127-129℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例58 
(1E,6E)-1-(2,5-二甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5- 二酮(CU077)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.2mg(收率34%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,3H),3.88(s,3H),3.90(s,3H),6.03(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=16Hz,1H),6.98(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.02(d,J=9.2Hz,1H),7.15(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.26(d,J=2.9Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.96(d,J=16Hz,1H). 
熔点63-68℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例59 
(1E,6E)-1-(3-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU078)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成13mg(0.11毫摩尔)3-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.8mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.04(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.88~6.98(m,3H),7.13(d,J=~2Hz,1H),7.16(br d,J=7.7Hz,1H),7.26(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),8.5~9(br s,OH). 
熔点217℃,MS(ESI+)m/z 309(M+1),331(M+Na). 
实施例60 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(3-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU079)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成13mg(0.11毫摩尔)3-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.6mg(收率33%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.04(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H), 6.77(d,J=16Hz,1H),6.87~6.94(m,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.12(d,J=~2Hz,1H),7.15(br d,J=7.7Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.26(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.1~8.8(br s,OH). 
熔点74-80℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1),361(M+Na). 
实施例61 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(3-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU081)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成13mg(0.11毫摩尔)3-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.6mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.06(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.88~6.94(m,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.12~7.2(m,3H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.26(dd,J=7.7,8.3Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),8.5(br s,OH). 
熔点200-206℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1). 
实施例62 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(2-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU082)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成13mg(0.11毫摩尔)2-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.0mg(收率10%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.01(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.86~6.94(m,3H),6.97(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.2~7.26(m,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.6~7.65(m,1H),8.00(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点77-83℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1),361(M+Na). 
实施例63 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU083)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.2mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),5.93(s,1H),6.51(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),6.54(d,J=1.9Hz,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.54(d,J=8.2Hz,1H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.91(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点105-110℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1),361(M+Na). 
实施例64 
(1E,6E)-1-(2-羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU084)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成13mg(0.11毫摩尔)2-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.7mg(收率9%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.03(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.85~7.05(m,4H),7.15(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.2~7.3(m,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.63(dd,J=~2,7.7Hz,1H),7.8(br s,OH),8.00(d,J=16Hz,1H). 
熔点90-96℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1),361(M+Na). 
实施例65 
(1E,6E)-1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU085)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.2mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),3.92(s,3H),5.92(s,1H),6.51(dd,J=2,8.2Hz,1H),6.54(d,J=2Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.34(d,J=~2Hz,1H),7.54(d,J=8.2Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.91(d,J=16Hz,1H),8.5(br s,OH). 
熔点203-208℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例66 
(1E,6E)-1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU086)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.6mg(收率40%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),3.89(s,3H),5.95(s,1H),6.51(dd,J=~2,8.2Hz,1H),6.54(d,J=~2Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.20(d,J=~2Hz,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.55(dd,J=8.2Hz,1H),7.92(d,J=16Hz,1H). 
熔点90-95℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例67 
(1E,6E)-1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU088)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)2-羟基-5-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.3mg(收率7%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.78(s,3H),3.92(s,3H),6.00(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.85~6.95(m,4H),7.16~7.24(m,2H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.98(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH),8.6(br s,OH). 
熔点78-80℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例68 
(1E,6E)-1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU089)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)2-羟基-5-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.2mg(收率7%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.78(s,3H),3.90(s,3H),6.03(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.86(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,1H),6.91(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.20(d,J=2.9Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.99(d,J=16Hz,1H),8.6(br s,OH). 
熔点80-86℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1). 
实施例69 
(1E,6E)-1-(2,5-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU090)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)2,5-二羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.6mg(收率9%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.01(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.77(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=8.7Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=16Hz,1H),8.2~8.9(br s,OH). 
熔点133-140℃,MS(ESI+)m/z 325(M+1). 
实施例70 
(1E,6E)-1-(2,5-二羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU091)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成15 mg(0.11毫摩尔)2,5-二羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.0mg(收率7%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.03(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.77(dd,J=2,8.7Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=8.7Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.07(d,J=2Hz,1H),7.13(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.21(d,J=~2Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.9(br s,OH),7.96(d,J=16Hz,1H),8.5(br s,OH). 
熔点115-121℃,MS(ESI+)m/z 355(M+1),377(M+Na). 
实施例71 
(1E,6E)-1-(3,5-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU092)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3,5-二羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.4mg(收率23%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.03(s,1H),6.42(t,J=1.9Hz,1H),6.64(d,J=1.9Hz,2H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.48(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.4(br s,OH). 
熔点238-241℃,MS(ESI+)m/z 325(M+1). 
实施例72 
(1E,6E)-1-(3,5-二羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU093)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3,5-二羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.4mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.02(s,1H),6.42(t,J=1.9Hz,1H),6.64(d,J=1.9Hz,2H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz, 1H),7.48(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH),8.4(br s,OH). 
熔点85-90℃,MS(ESI+)m/z 355(M+1). 
实施例73 
(1E,6E)-1-(3,5-二羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU094)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3,5-二羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率30%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.05(s,1H),6.42(t,J=1.9Hz,1H),6.65(d,J=1.9Hz,2H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.49(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),8.4(br s,OH). 
熔点190-193℃,MS(ESI+)m/z 355(M+1). 
实施例74 
(1E,6E)-1-(2,3-二羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU096)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)2,3-二羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率30%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.01(s,1H),6.73(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.85~6.93(m,3H),7.14(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.36(d,J=~2Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),8.00(d,J=16Hz,1H),8.0(br s,OH),8.1(br s,OH),8.7(br s,OH). 
熔点82-89℃,MS(ESI+)m/z 355(M+1). 
实施例75 
(1E,6E)-1-(3,5-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU099)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)3,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率15%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.83(s,6H),6.04(s,1H),6.53(t,J=2.4Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,2H),6.86(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点75-80℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1),375(M+Na). 
实施例76 
(1E,6E)-1-(3,5-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU100)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)3,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.2mg(收率10%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.83(s,6H),3.92(s,3H),6.04(s,1H),6.54(t,J=2.4Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,2H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点50-55℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例77 
(1E,6E)-1-(3,5-二甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU101)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)3,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.8mg(收率15%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.83(s,6H),3.90(s,3H),6.05(s,1H),6.53(t,J=1.9Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=2.4Hz,2H),6.87(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH). 
熔点187-193℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例78 
(1E,6E)-1-(2,6-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU102)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,6-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.2mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,6H),5.95(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=8.2Hz,2H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.18(d,J=16Hz,1H),7.33(t,J=8.2Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.12(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点165-170℃,MS(ESI+)m/z 353(M+1),375(M+Na). 
实施例79 
(1E,6E)-1-(2,6-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU103)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,6-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.8mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),3.93(s,6H),5.95(s,1H),6.72(d,J=8.2Hz,2H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.18(d,J=16Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.33(t,J=8.2Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),8.12(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点136-139℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1). 
实施例80 
(1E,6E)-1-(2,6-二甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU104)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,6-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.2mg(收率50%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),3.93(s,6H),5.97(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=8.2Hz,2H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.19(d,J=16Hz,1H),7.20(d,J=~2Hz,1H),7.34(t,J=8.2Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),8.13(d,J=16Hz,1H). 
熔点74-80℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例81 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU105)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.0mg(收率48%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),3.92(s,3H),5.99(s,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.18(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.19(d,J=~2Hz,1H),7.34(d,J=~2Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.9(br s,OH). 
熔点78-85℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例82 
(1E,6E)-1-(2,5-二羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU106)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)2,5-二羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.0mg(收率10%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.00(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.76~6.84(m,3H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.06(d,J=2.9Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.9(br s,OH),7.96(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH),8.5(br s,OH). 
熔点125-130℃,MS(ESI+)m/z 355(M+1). 
实施例83 
(1E,6E)-1-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU107)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成24mg(0.11毫摩尔)9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物18.4mg(收率53%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.41(t,J=7.2Hz,3H),4.50(q,J=7.2Hz,2H),6.04(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.68~6.9(m,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.26(dd,J=7.3,7.7Hz,1H),7.48~7.66(m,6H),7.83(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.89(d,J=16Hz,1H),8.21(d,J=7.7Hz,1H),8.51(s,1H),8.9(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 410(M+1),432(M+Na). 
实施例84 
(1E,6E)-1-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU108)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成24mg(0.11毫摩尔)9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.6mg(收率39%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.42(t,J=7.2Hz,3H),3.90(s,3H),4.51(q,J= 7.2Hz,2H),6.06(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.22(d,J=~2Hz,1H),7.26(dd,J=7.3,7.7Hz,1H),7.50(dd,J=7.3,8.2Hz,1H),7.55~7.65(m,3H),7.8(br s,OH),7.84(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.89(d,J=16Hz,1H),8.22(d,J=7.7Hz,1H),8.52(s,1H). 
熔点100-103℃,MS(ESI+)m/z 440(M+1). 
实施例85 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU110)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.2mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.02(s,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.2~7.3(m,2H),7.5~7.55(m,1H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=2.9Hz,1H),7.97(d,J=16Hz,1H),8.03(dd,J=~2,6.8Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点215-220℃,MS(ESI+)m/z 332(M+1),354(M+Na). 
实施例86 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(萘-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU111)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.0mg(收率16%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),6.09(s,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.99(d,J=16Hz,1H),7.21(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.37(d,J=~2Hz,1H),7.54~7.6(m,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.83(d,J=16Hz,1H),7.88(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.9~8.0(m,3H),8.15(s,1H),8.2(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 373(M+1),395(M+Na). 
实施例87 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU112)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物19.6mg(收率67%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.15(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),6.94(d,J=16Hz,1H),7.5~7.7(m,5H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.95~8.02(m,3H),8.31(d,J=8.2Hz,1H),8.50(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 343(M+1). 
实施例88 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU113)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.2mg(收率67%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.18(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.95(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.16~7.2(m,1H),7.23(d,J=1.9Hz,1H),7.5~7.7(m,4H),7.8(br s,OH),7.96~8.04(m,3H),8.32(d,J=8.2Hz,1H),8.51(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 373(M+1),395(M+Na). 
实施例89 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(2-甲氧基萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU114)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)2-甲氧基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.6mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),4.08(s,3H),6.08(s,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.08(d,J=16Hz,1H),7.20(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.37(d,J=1.9Hz,1H),7.4~7.46(m,1H),7.52(d,J=8.7Hz,1H),7.59(ddd,J=~2,8.2,8.2Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=8.2Hz,1H),8.01(d,J=9.2Hz,1H),8.2(br s,OH),8.25(d,J=8.7Hz,1H),8.33(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 403(M+1),425(M+Na). 
实施例90 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-甲氧基萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU115)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)2-甲氧基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.6mg(收率52%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.08(s,3H),6.09(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.08(d,J=16Hz,1H),7.4~7.46(m,1H),7.51(d,J=8.7Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.6(m,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.89(d,J=8.2Hz,1H),8.00(d,J=9.2Hz,1H),8.25(d,J=8.7Hz,1H),8.34(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 373(M+1),395(M+Na). 
实施例91 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(4-甲氧基萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU116)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-甲氧基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.8mg(收率34%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.08(s,3H),6.10(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.06(d,J=8.2Hz,1H),7.55~7.65(m,2H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65~7.7(m,1H),7.97(d, J=8.2Hz,1H),8.27~8.34(m,2H),8.45(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点193-198℃,MS(ESI+)m/z 373(M+1),395(M+Na). 
实施例92 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(2-甲氧基萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU117)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)2-甲氧基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.0mg(收率38%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),4.08(s,3H),6.11(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.09(d,J=16Hz,1H),7.16(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.23(d,J=2.4Hz,1H),7.4~7.46(m,1H),7.52(d,J=9.2Hz,1H),7.6(m,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=8.7Hz,1H),8.00(d,J=9.2Hz,1H),8.25(d,J=8.7Hz,1H),8.35(d,J=16Hz,1H). 
熔点150-155℃,MS(ESI+)m/z 403(M+1),425(M+Na). 
实施例93 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-甲氧基萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU118)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-甲氧基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.2mg(收率33%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),4.09(s,3H),6.09(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.06(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.55~7.7(m,3H),7.97(d,J=7.7Hz,1H),8.25~8.34(m,2H),8.45(d,J=16Hz,1H). 
熔点193-196℃,MS(ESI+)m/z 403(M+1),425(M+Na). 
实施例94 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU119)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.6mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.94(s,6H),6.10(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.16(d,J=7.7Hz,1H),7.5~7.7(m,3H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.93(d,J=8.2Hz,1H),8.28(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),8.47(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点82-86℃,MS(ESI+)m/z 386(M+1),408(M+Na). 
实施例95 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU120)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吡咯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.0mg(收率44%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.79(s,3H),5.90(s,1H),6.14(dd,J=2.4,3.9Hz,1H),6.49(d,J=16Hz,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.76(m,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),6.95(m,1H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点169-173℃,MS(ESI+)m/z 296(M+1),318(M+Na). 
实施例96 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU121)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吡咯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.0mg(收率11%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,3H),3.91(s,3H),5.90(s,1H),6.14(m,1H),6.48(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.75(m,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),6.95(m,1H),7.16(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.32(d,J=~2Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.1(brs,OH). 
熔点131-132℃,MS(ESI+)m/z 326(M+1). 
实施例97 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU122)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吡咯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.0mg(收率11%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,3H),3.89(s,3H),5.92(s,1H),6.14(m,1H),6.50(d,J=16Hz,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.78(m,1H),6.95(m,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.12(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.18(d,J=1.9Hz,1H),7.52(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 326(M+1),348(M+Na). 
实施例98 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU123)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.0mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),6.00(s,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.25(ddd,J=~2,7.7,8.2Hz,1H),7.31(ddd,J=~2,8.2,8.2Hz,1H),7.50(d,J=8.2Hz,1H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.79(s,1H),7.92(d,J= 16Hz,1H),8.02(d,J=7.7Hz,1H),8.8(br s,OH). 
熔点185-190℃,MS(ESI+)m/z 346(M+1),368(M+Na). 
实施例99 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU124)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.4mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),3.92(s,3H),5.99(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.16(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.23~7.34(m,2H),7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.51(d,J=7.7Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.79(s,1H),7.92(d,J=16Hz,1H),8.01(d,J=7.7Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点173-175℃,MS(ESI+)m/z 376(M+1),398(M+Na). 
实施例100 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU125)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.8mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),3.92(s,3H),6.02(s,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.24~7.28(m,1H),7.29~7.34(m,1H),7.51(d,J=7.8Hz,1H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.81(s,1H),7.94(d,J=16Hz,1H),8.02(d,J=7.8Hz,1H).熔点162-166℃,MS(ESI+)m/z 376(M+1),398(M+Na). 
实施例101 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮 (CU126)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.8mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),6.06(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.07(dd,J=7.3,7.8Hz,1H),7.11(s,1H),7.22~7.26(m,1H),7.46(d,J=8.8Hz,1H),7.55~7.62(m,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点208-213℃,MS(ESI+)m/z 346(M+1),368(M+Na). 
实施例102 
(1E,6E)-1-(2-氯-4-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU127)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.2mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.01(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.87~6.9(m,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.98(d,J=2.4Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.78(d,J=8.7Hz,1H),7.97(d,J=16Hz,1H),9.0(br s,OH).熔点131-138℃,MS(ESI+)m/z 343(M+1),365(M+Na). 
实施例103 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU128)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),3.93(s,3H),6.07(s,1H),6.70(d,J= 16Hz,1H),6.90(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.07(dd,J=7.3,7.8Hz,1H),7.12(s,1H),7.16(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.22~7.26(m,1H),7.46(d,J=8.3Hz,1H),7.58(d,J=7.8Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.82(d,J=16Hz,1H).熔点185-193℃,MS(ESI+)m/z 376(M+1),398(M+Na). 
实施例104 
(1E,6E)-1-(2-氯-4-羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU129)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.0mg(收率25%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.01(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.90(dd,J=2.4,8.8Hz,1H),6.98(d,J=2.4Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.36(d,J=1.9Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.79(d,J=8.8Hz,1H),7.97(d,J=16Hz,1H). 
熔点185-192℃,MS(ESI+)m/z 373(M+1). 
实施例105 
(1E,6E)-1-(2-氯-4-羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU130)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.4mg(收率23%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.03(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.89(dd,J=2.4,8.8Hz,1H),6.98(d,J=2.4Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.80(d,J=8.8Hz,1H),7.98(d,J=16Hz,1H). 
熔点120-130℃,MS(ESI+)m/z 373(M+1). 
实施例106 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(5-羟基-2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU131)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)5-羟基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.8mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.12(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.06(dd,J=2.4,8.8Hz,1H),7.22(d,J=2.4Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),8.08(d,J=8.8Hz,1H),8.11(d,J=16Hz,1H). 
熔点187-194℃,MS(ESI+)m/z 354(M+1),376(M+Na). 
实施例107 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(5-羟基-2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU132)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)5-羟基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),6.10(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.06(dd,J=2.4,8.8Hz,1H),7.25~7.35(m,2H),7.37(d,J=1.9Hz,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),8.08(d,J=8.8Hz,1H),8.11(d,J=16Hz,1H). 
熔点147-152℃,MS(ESI+)m/z 384(M+1),406(M+Na). 
实施例108 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(5-羟基-2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU133)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)5-羟基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作 为固体得到具有下述物性的标题化合物11.4mg(收率35%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.12(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.7Hz,1H),7.05(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.17(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),7.21(d,J=2.4Hz,1H),7.22(d,J=1.9Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.07(d,J=8.7Hz,1H),8.11(d,J=16Hz,1H). 
熔点107-111℃,MS(ESI+)m/z 384(M+1),406(M+Na). 
实施例109 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU134)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.2mg(收率42%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,6H),5.96(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.04(s,2H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H). 
熔点228-233℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例110 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU136)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.2mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),3.89(s,6H),5.98(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.04(s,2H),7.13(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.19(d,J=1.9Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,2OH). 
熔点91-95℃,MS(ESI+)m/z 399(M+1),421(M+Na). 
实施例111 
(1E,6E)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU137)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)4-氟-3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.0mg(收率42%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.96(s,3H),6.02(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.18(dd,J=8.2,11.1Hz,1H),7.25~7.3(m,1H),7.51(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点136-143℃,MS(ESI+)m/z 341(M+1),363(M+Na). 
实施例112 
(1E,6E)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU138)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)4-氟-3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.6mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),3.96(s,3H),6.02(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.83(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.16~7.22(m,2H),7.25~7.3(m,1H),7.34(d,J=~2Hz,1H),7.49(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点150-155℃,MS(ESI+)m/z 371(M+1),393(M+Na). 
实施例113 
(1E,6E)-1-(4-氟-3-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU139)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成17 mg(0.11毫摩尔)4-氟-3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率29%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),3.96(s,3H),6.03(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.16~7.22(m,2H),7.20(d,J=2.4Hz,1H),7.25~7.3(m,1H),7.51(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,2OH). 
熔点145-147℃,MS(ESI+)m/z 371(M+1),393(M+Na). 
实施例114 
(1E,6E)-1-(3,5-二氯苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU140)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)3,5-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.6mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.08(s,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.01(d,J=16Hz,1H),7.21(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.36(d,J=~2Hz,1H),7.49(t,J=1.5Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.71(d,J=1.5Hz,2H),8.2(br s,OH). 
熔点170-173℃,MS(ESI+)m/z 391(M+1). 
实施例115 
(1E,6E)-1-(3,5-二氯苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU141)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)3,5-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.0mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.10(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.03(d,J=16Hz,1H),7.16(dd,J=~2,8.2 Hz,1H),7.22(d,J=~2Hz,1H),7.49(t,J=~2Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.72(d,J=~2Hz,2H),7.8(br s,OH). 
熔点176-183℃,MS(ESI+)m/z 391(M+1),413(M+Na). 
实施例116 
(1E,6E)-1-(2,4-二氯苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU144)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)2,4-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.2mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.09(s,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.93(d,J=16Hz,1H),7.20(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.36(d,J=~2Hz,1H),7.45(dd,J=2.4,7.8Hz,1H),7.61(d,J=2.4Hz,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.91(d,J=7.8Hz,1H),7.92(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点124-130℃,MS(ESI+)m/z 391(M+1),413(M+Na). 
实施例117 
(1E,6E)-1-(2,4-二氯苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU145)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)2,4-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.7mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.10(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.93(d,J=16Hz,1H),6.98(d,J=8.2Hz,1H),7.10(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.22(d,J=~2Hz,1H),7.45(dd,J=2.4,7.8Hz,1H),7.60(d,J=2.4Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.92(d,J=7.8Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 391(M+1),413(M+Na). 
实施例118 
(1E,6E)-1-(2,4-二氯苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU146)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)2,4-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.6mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.09(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.93(d,J=16Hz,1H),7.45(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=~2Hz,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.91(d,J=8.7Hz,1H),7.92(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 361(M+1). 
实施例119 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU147)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.7mg(收率5%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),3.93(s,3H),6.04(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.89(d,J=16Hz,1H),7.06(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),7.10(s,1H),7.20(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.23(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),7.36(d,J=~2Hz,1H),7.46(d,J=8.2Hz,1H),7.58(d,J=7.7Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点167-170℃,MS(ESI+)m/z 376(M+1),398(M+Na). 
实施例120 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(萘-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU149)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体 得到具有下述物性的标题化合物7.8mg(收率27%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.10(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=16Hz,1H),7.55(d,J=6.3Hz,1H),7.56(d,J=6.3Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.82(d,J=16Hz,1H),7.88(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.9~8.0(m,3H),8.15(s,1H),8.9(br s,OH). 
熔点225-230℃,MS(ESI+)m/z 343(M+1),365(M+Na). 
实施例121 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU150)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.0mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),6.15(s,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.93(d,J=16Hz,1H),7.21(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.37(d,J=1.9Hz,1H),7.57~7.61(m,2H),7.64~7.68(m,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.96(d,J=8.2Hz,1H),7.98(br d,J=7.7Hz,1H),8.00(d,J=7.7Hz,1H),8.2(br s,OH),8.31(d,J=8.2Hz,1H),8.50(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 373(M+1),395(M+Na). 
实施例122 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1H-咪唑-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU151)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成11mg(0.11毫摩尔)1H-咪唑-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率34%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),5.99(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=~2,8.2 Hz,1H),7.20(d,J=~2Hz,1H),7.53(br s,1H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.74(br s,1H),7.8(br s,OH). 
熔点219-221℃,MS(ESI+)m/z 313(M+1). 
实施例123 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1H-咪唑-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU152)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成11mg(0.11毫摩尔)1H-咪唑-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.2mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),5.95(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.53(br s,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.74(br s,1H),7.86(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点235-240℃,MS(ESI+)m/z 313(M+1). 
实施例124 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-2-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU153)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.2mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.06(s,6H),3.92(s,3H),5.87(s,1H),6.31(d,J=2.4Hz,1H),6.38(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.51(d,J=9.2Hz,1H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=16Hz,1H),8.8(br s,OH). 
熔点100-105℃,MS(ESI+)m/z 366(M+1). 
实施例125 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-2-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU154)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.0mg(收率15%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.06(s,6H),3.92(s,3H),3.93(s,3H),5.87(s,1H),6.31(d,J=2.4Hz,1H),6.38(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.32(d,J=~2Hz,1H),7.50(d,J=8.7Hz,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点117-119℃,MS(ESI+)m/z 396(M+1). 
实施例126 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-2-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU155)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.0mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.06(s,6H),3.89(s,3H),3.92(s,3H),5.89(s,1H),6.31(d,J=~2Hz,1H),6.38(dd,J=~2,8.7Hz,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.12(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.19(d,J=~2Hz,1H),7.50(d,J=16Hz,1H),7.51(d,J=8.7Hz,1H),7.8(br s,OH),7.95(d,J=16Hz,1H). 
熔点108-113℃,MS(ESI+)m/z 396(M+1). 
实施例127 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-咪唑-4-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU157)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成 11mg(0.11毫摩尔)1H-咪唑-4-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.1mg(收率9%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.02(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.18(br s,1H),7.32(br s,1H),7.48(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H). 
熔点168-172℃,MS(ESI+)m/z 283(M+1). 
实施例128 
(1E,6E)-1-(3,4-二氟苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU160)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3,4-二氟苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.1mg(收率36%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.03(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.35~7.45(m,1H),7.5~7.6(m,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.7~7.76(m,1H),8~8.5(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 359(M+1),381(M+Na). 
实施例129 
(1E,6E)-1-(3,4-二氟苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU161)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3,4-二氟苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.9mg(收率16%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.06(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.10(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.39(dt,J=8.2,10.6Hz,1H),7.5~7.6(m,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.73(dt,J=1.9,8.7 Hz,1H),7.8(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 359(M+1),381(M+Na). 
实施例130 
(1E,6E)-1-(3,4-二氟苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU162)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3,4-二氟苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.1mg(收率8%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.04(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.35~7.45(m,1H),7.5~7.6(m,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.7~7.76(m,1H). 
MS(ESI+)m/z 329(M+1),351(M+Na). 
实施例131 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲氧基萘-1-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU163)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-甲氧基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.8mg(收率46%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),4.09(s,3H),6.12(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.06(d,J=8.2Hz,1H),7.16(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.22(d,J=~2Hz,1H),7.55~7.65(m,2H),7.67(dd,J=7.2,7.7Hz,1H),7.8(br s,OH),7.98(d,J=8.2Hz,1H),8.28~8.36(m,2H),8.46(d,J=16Hz,1H). 
熔点170-175℃,MS(ESI+)m/z 403(M+1),425(M+Na). 
实施例132 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(萘-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU165)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.6mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.12(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.16(br d,J=8.2Hz,1H),7.22(br s,1H),7.54~7.6(m,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.8~8.0(m,5H+OH),8.16(s,1H). 
熔点193-194℃,MS(ESI+)m/z 373(M+1),395(M+Na). 
实施例133 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(6-甲氧基萘-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU166)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)6-甲氧基-2-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.4mg(收率23%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.94(s,3H),6.07(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.92(d,J=16Hz,1H),7.19(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.33(d,J=2.4Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.79(d,J=16Hz,1H),7.82~7.88(m,2H),7.87(d,J=9.2Hz,1H),8.07(s,1H),8.9(br s,OH). 
熔点217-220℃,MS(ESI+)m/z 373(M+1). 
实施例134 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU168)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.0mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.93(s,6H),3.90(s,3H),6.12(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.12~7.0 (m,2H),7.22(d,J=2.4Hz,1H),7.54~7.66(m,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.93(d,J=7.7Hz,1H),8.27(d,J=7.7Hz,1H),8.29(d,J=8.2Hz,1H),8.48(d,J=16Hz,1H). 
熔点146-150℃,MS(ESI+)m/z 416(M+1). 
实施例135 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(6-甲氧基萘-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU171)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)6-甲氧基-2-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),3.94(s,3H),6.08(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.93(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.16(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.19(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),7.22(d,J=1.9Hz,1H),7.34(d,J=2.4Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.80(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.8~7.88(m,2H),7.87(d,J=9.2Hz,1H),8.08(s,1H). 
熔点175-181℃,MS(ESI+)m/z 403(M+1),425(M+Na). 
实施例136 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(3-羟基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU174)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.2mg(收率56%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.83(s,3H),6.05(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.96(dd,J=~2,7.7Hz,1H),7.01(dd,J=7.7,8Hz,1H),7.23(dd,J=~2,7.7Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H),8.6(br s,OH). 
熔点165-169℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1),361(M+Na). 
实施例137 
(1E,6E)-1-(3-羟基-2-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU176)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.8mg(收率28%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.84(s,3H),3.90(s,3H),6.07(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=16Hz,1H),6.96(d,J=~2,8Hz,1H),6.98~7.04(m,2H),7.16(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.22(d,J=~2Hz,1H),7.23(dd,J=~2,8Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.91(d,J=16Hz,1H),8.3(br s,OH). 
熔点190-192℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例138 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(5-羟基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU177)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)5-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.8mg(收率13%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),6.01(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.93(d,J=8.7Hz,2H),6.86~6.96(m,2H),7.14(d,J=2.9Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H),8.6(br s,OH). 
熔点183-186℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1). 
实施例139 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(5-羟基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU178)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)5-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作, 从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.2mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),3.92(s,3H),6.00(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.89(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),6.93(d,J=8.7Hz,1H),7.13(d,J=2.9Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点75-80℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例140 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(5-羟基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU179)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)5-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.2mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,3H),3.90(s,3H),6.03(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.89(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),6.93(d,J=8.7Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.13~7.18(m,1H),7.14(d,J=2.9Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.8(brs,OH),7.93(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点116-120℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例141 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(3-羟基-5-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU180)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-5-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.6mg(收率23%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,3H),6.04(s,1H),6.46(dd,J=~2,~2Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.73(dd,J=~2,~2Hz,1H),6.77(dd,J=~2,~2Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz, 2H),7.52(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),8.7(br s,OH). 
熔点161-165℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1). 
实施例142 
(1E,6E)-1-(3-羟基-5-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU181)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-5-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.2mg(收率29%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,3H),3.92(s,3H),6.03(s,1H),6.46(m,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.73(m,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.77(m,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.52(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH),8.6(br s,OH). 
熔点69-75℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1). 
实施例143 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-5-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU182)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-5-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.2mg(收率13%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,3H),3.90(s,3H),6.05(s,1H),6.46(dd,J=1.9,2.4Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.74(dd,J=~2,~2Hz,1H),6.78(dd,J=~2,~2Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),8.6(br s,OH). 
熔点196-200℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1). 
实施例144 
(1E,6E)-1-(2,5-二氯苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU184)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)2,5-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.4mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.11(s,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.01(d,J=16Hz,1H),7.22(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.38(d,J=~2Hz,1H),7.45(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.54(d,J=8.7Hz,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H),7.92(d,J=2.4Hz,1H). 
熔点142-147℃,MS(ESI+)m/z 391(M+1),413(M+Na). 
实施例145 
(1E,6E)-1-(2,5-二氯苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU185)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)2,5-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.8mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.13(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.03(d,J=16Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.23(d,J=1.9Hz,1H),7.45(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.54(d,J=8.7Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=2.4Hz,1H). 
熔点140-146℃,MS(ESI+)m/z 391(M+1),413(M+Na). 
实施例146 
(1E,6E)-1-(3,4-二氯苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU186)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)3,4-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固 体得到具有下述物性的标题化合物9.4mg(收率28%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.09(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.97(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.16(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.22(d,J=~2Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=8.2Hz,1H),7.68(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.8(brs,OH),7.93(d,J=~2Hz,1H). 
熔点(在溶解之前分解),MS(ESI+)m/z 391(M+1),413(M+Na). 
实施例147 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-吲哚-5-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU187)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-5-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.4mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.01(s,1H),6.55(m,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.39(m,1H),7.48(d,J=8.2Hz,1H),7.52(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.80(d,J=16Hz,1H),7.90(s,1H),8.8(br s,OH). 
熔点222-226℃,MS(ESI+)m/z 332(M+1),354(M+Na). 
实施例148 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-5-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU188)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-5-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.2mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.00(s,1H),6.55(m,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.39(m,1H),7.48(d,J= 8.7Hz,1H),7.51(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.80(d,J=16Hz,1H),7.90(s,1H),8.1(br s,OH). 
熔点135-138℃,MS(ESI+)m/z 362(M+1),384(M+Na). 
实施例149 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU189)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.2mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.02(s,1H),6.52(m,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.43(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.46(m,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=8.7Hz,1H),7.73(s,1H),7.78(d,J=16Hz,1H),8.8(br s,OH),10.5(br s,NH). 
熔点238-243℃,MS(ESI+)m/z 332(M+1),354(M+Na). 
实施例150 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU190)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.6mg(收率28%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.01(s,1H),6.52(m,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.43(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.46(m,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=8.2Hz,1H),7.73(s,1H),7.78(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH),10.5(br s,NH). 
熔点201-206℃,MS(ESI+)m/z 362(M+1),384(M+Na). 
实施例151 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU191)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.0mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),6.04(s,1H),6.52(m,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.20(d,J=~2Hz,1H),7.43(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.46(m,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=8.2Hz,1H),7.73(s,1H),7.79(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),10.5(br s,NH). 
熔点197-202℃,MS(ESI+)m/z 362(M+1),384(M+Na). 
实施例152 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU192)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.4mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.13(s,6H),3.92(s,3H),5.99(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.05(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),7.16(d,J=2.9Hz,1H),7.18(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.34(d,J=~2Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),7.82(d,J=9.2Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点203-210℃,MS(ESI+)m/z 411(M+1). 
实施例153 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-5-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU193)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-5-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固 体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.03(s,1H),6.55(m,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.20(d,J=2.4Hz,1H),7.39(m,1H),7.48(d,J=8.7Hz,1H),7.52(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.91(s,1H). 
熔点182-185℃,MS(ESI+)m/z 362(M+1),384(M+Na). 
实施例154 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU194)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.4mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.12(s,6H),5.99(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.04(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.15(d,J=2.4Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),7.82(d,J=8.7Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点217-222℃,MS(ESI+)m/z 381(M+1). 
实施例155 
(1E,6E)-1-(2-氯-4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU195)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)2-氯-4-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.8mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.06(s,6H),5.96(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.73~6.78(m,2H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.75(d,J=9.7Hz,1H),8.00(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点在112℃分解,MS(ESI+)m/z 370(M+1),392(M+Na). 
实施例156 
(1E,6E)-1-(2-氯-4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU196)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)2-氯-4-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率13%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.06(s,6H),3.92(s,3H),5.95(s,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.73~6.78(m,2H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.74(d,J=9.7Hz,1H),7.99(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点113-120℃,MS(ESI+)m/z 400(M+1). 
实施例157 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基-2-硝基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU197)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.0mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.13(s,6H),3.89(s,3H),6.01(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.7Hz,1H),7.05(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.14(dd,J=~2,8.7Hz,1H),7.15(d,J=~2Hz,1H),7.21(d,J=~2Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.81(d,J=16Hz,1H),7.83(d,J=8.7Hz,1H). 
熔点183-186℃,MS(ESI+)m/z 411(M+1),433(M+Na). 
实施例158 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU199)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率21%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),3.91(s,3H),5.89(s,1H),6.53(d,J=16Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.78(s,1H),7.96(s,1H),8.1(br s,OH). 
熔点80-83℃,MS(ESI+)m/z 327(M+1),349(M+Na). 
实施例159 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU200)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物25.0mg(收率90%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),3.90(s,3H),5.91(s,1H),6.54(d,J=16Hz,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.19(d,J=1.9Hz,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.79(s,1H),7.97(s,1H). 
熔点自188℃开始分解,MS(ESI+)m/z 327(M+1). 
实施例160 
(1E,6E)-1-(3,5-二氯苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU201)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)3,5-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.0mg(收率10%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.08(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.02(d,J=16Hz,1H),7.49(t,J=1.9Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.72(t,J= 1.9Hz,2H),8.9(br s,OH). 
熔点165-172℃,MS(ESI+)m/z 361(M+1). 
实施例161 
(1E,6E)-1-(2-氯-4-二甲基氨基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU202)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)2-氯-4-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.6mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.06(s,6H),3.89(s,3H),5.97(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.73~6.78(m,2H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.20(d,J=2.4Hz,1H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.74(d,J=9.7Hz,1H),7.8(br s,1H),8.00(d,J=16Hz,1H). 
熔点160-164℃,MS(ESI+)m/z 400(M+1),422(M+Na). 
实施例162 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(4-甲磺酰基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU203)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-甲磺酰基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.5mg(收率5%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.15(s,3H),6.12(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.04(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.70(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=8.7Hz,2H),7.99(d,J=8.7Hz,2H),8.9(br s,OH). 
熔点221-224℃,MS(ESI+)m/z 371(M+1). 
实施例163 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU204)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3,4,5-三甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.8mg(收率27%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.77(s,3H),3.89(s,6H),6.00(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.82(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.03(s,2H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点101-105℃,MS(ESI+)m/z 383(M+1),405(M+Na). 
实施例164 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU205)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3,4,5-三甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,6H),3.90(s,3H),6.02(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.82(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.04(s,2H),7.14(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.20(d,J=2.4Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,1H). 
熔点195-200℃,MS(ESI+)m/z 413(M+1),435(M+Na). 
实施例165 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮的(CU207)合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.8mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.03(s,6H),5.93(s,1H),6.57(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=9.2Hz,2H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.53(d,J=9.2Hz,2H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=16Hz,1H), 7.59(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点205-209℃,MS(ESI+)m/z 336(M+1). 
实施例166 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU208)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.2mg(收率10%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.04(s,6H),3.89(s,3H),5.95(s,1H),6.58(d,J=16Hz,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.12(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.19(d,J=1.9Hz,1H),7.52(d,J=16Hz,1H),7.53(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,1H). 
熔点181-185℃,MS(ESI+)m/z 336(M+1). 
实施例167 
(1E,6E)-1-(2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU209)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.6mg(收率39%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),4.27~4.37(m,4H),5.98(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.15~7.23(m,3H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点141-145℃,MS(ESI+)m/z 381(M+1),403(M+Na). 
实施例168 
(1E,6E)-1-(2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6- 庚二烯-3,5-二酮(CU210)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.0mg(收率25%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),4.27~4.37(m,4H),6.01(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.16~7.2(m,2H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,1H). 
熔点163-165℃,MS(ESI+)m/z 381(M+1),403(M+Na). 
实施例169 
(1E,6E)-1-(呋喃-2-基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU211)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成11mg(0.11毫摩尔)糠醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.0mg(收率15%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.05(s,1H),6.57(d,J=16Hz,1H),6.6~6.62(m,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=2.4Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.20(d,J=2.4Hz,1H),7.44(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.72(d,J=~2Hz,1H),7.8(br s,1H). 
熔点120-123℃,MS(ESI+)m/z 313(M+1),335(M+Na). 
实施例170 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(噻吩-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU212)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)2-噻吩甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.4mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.04(s,1H),6.57(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.13~7.18(m,2H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.46(d,J=3.4Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=4.8Hz,1H),7.80(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH). 
熔点128-133℃,MS(ESI+)m/z 329(M+1),351(M+Na). 
实施例171 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(4-苯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU213)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-苯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.4mg(收率44%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.02(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.2Hz,2H),7.02(d,J=8.2Hz,2H),7.08(d,J=7.7Hz,2H),7.20(t,J=7.3Hz,1H),7.43(dd,J=7.3,7.7Hz,2H),7.57(d,J=8.2Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.71(d,J=8.2Hz,2H),8.9(br s,OH). 
熔点175-178℃,MS(ESI+)m/z 385(M+1),407(M+Na). 
实施例172 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(3-苯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU214)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3-苯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物21.2mg(收率65%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.04(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.02~7.05(m,1H),7.05(d,J=8.7Hz,2H),7.16(t,J=7.3Hz,1H),7.34(d,J=~2Hz,1H),7.40(dd,J=7.3,8.7Hz,2H),7.4~7.47(m,2H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点194-198℃,MS(ESI+)m/z 385(M+1). 
实施例173 
(1E,6E)-1-(苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU215)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)胡椒醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.0mg(收率21%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.99(s,1H),6.07(s,2H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.90(d,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.27(d,J=~2Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点197-200℃,MS(ESI+)m/z 337(M+1),359(M+Na). 
实施例174 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-甲硫基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU216)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)4-甲硫基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.2mg(收率33%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.53(s,3H),3.90(s,3H),6.04(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(d,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.31(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=8.7Hz,2H),7.8(br s,OH). 
熔点158-162℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例175 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(吡啶-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU217)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成12 mg(0.11毫摩尔)吡啶-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率16%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.09(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.98(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.16(d,J=1.9,8.2Hz,1H),7.22(d,J=1.9Hz,1H),7.43(d,J=4.8,7.7Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),8.10(m,1H),8.57(dd,J=1.5,4.8Hz,1H),8.86(d,J=~2Hz,1H). 
熔点174-175℃,MS(ESI+)m/z 324(M+1). 
实施例176 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(吡啶-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU218)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)吡啶-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率16%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.17(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.17(d,J=1.9,8.2Hz,1H),7.23(d,J=1.9Hz,1H),7.24(d,J=16Hz,1H),7.33~7.38(m,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.62~7.66(m,1H),7.82~7.88(m,1H),7.8(br s,OH),8.62~8.66(m,1H). 
熔点182-187℃,MS(ESI+)m/z 324(M+1). 
实施例177 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-苯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU219)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-苯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.2mg(收率9%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.04(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.03(d,J=8.7Hz,2H), 7.09(dd,J=1,8.7Hz,2H),7.14(d,J=1.9,8.2Hz,1H),7.20(t,J=7.3Hz,1H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.43(dd,J=7.3,8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.72(d,J=8.7Hz,2H),7.8(br s,OH). 
熔点185-187℃,MS(ESI+)m/z 415(M+1),437(M+Na). 
实施例178 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(3-苯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU220)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3-苯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.6mg(收率30%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.06(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.01~7.06(m,1H),7.05(dd,J=1.0,8.7Hz,2H),7.13~7.19(m,2H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.41(dd,J=7.3,8.7Hz,2H),7.4~7.48(m,2H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH). 
熔点148-150℃,MS(ESI+)m/z 415(M+1),437(M+Na). 
实施例179 
(1E,6E)-1-(2,5-二氯苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU229)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)2,5-二氯苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.8mg(收率38%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.11(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.01(d,J=16Hz,1H),7.44(dd,J=~2,8Hz,1H),7.55(d,J=8Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H),7.92(d,J=~2Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 361(M+1). 
实施例180 
(1E,6E)-1-(呋喃-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU231)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成11mg(0.11毫摩尔)糠醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.0mg(收率71%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.03(s,1H),6.57(d,J=16Hz,1H),6.60(d,J=1.9,3.4Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=3.4Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.44(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.71(d,J=~2Hz,1H),8.9(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 283(M+1),305(M+Na). 
实施例181 
(1E,6E)-1-(2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU232)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.0mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.27~4.37(m,4H),5.99(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.17(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.18(br s,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH).熔点169-173℃,MS(ESI+)m/z 351(M+1),373(M+Na). 
实施例182 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(吡啶-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU233)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)吡啶-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固 体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.15(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.24(d,J=16Hz,1H),7.33~7.38(m,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.69(d,J=16Hz,1H),7.69(ddd,J=1.9,7.7,7.7Hz,1H),8.63~8.66(m,1H),8.9(br s,OH). 
熔点180-182℃,MS(ESI+)m/z 294(M+1). 
实施例183 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(4-甲硫基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU235)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)4-甲硫基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.0mg(收率35%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.53(s,3H),6.02(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.31(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.55~7.6(d,1H),8.9(br s,OH). 
熔点169-171℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1),361(M+Na). 
实施例184 
(1E,6E)-1-[4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU236)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成23mg(0.11毫摩尔)4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.1mg(收率6%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.8~2.0(m,2H),2.18(s,6H),2.42(t,J=6.8Hz,2H),4.11(t,J=6.3Hz,2H),5.99(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=8.7Hz,2H). 
熔点140-143℃,MS(ESI+)m/z 394(M+1). 
实施例185 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(噻吩-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU237)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)2-噻吩甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.6mg(收率41%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.03(s,1H),6.56(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.14(dd,J=3.9,4.8Hz,1H),7.45(d,J=3.9Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=4.8Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.79(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 299(M+1),321(M+Na). 
实施例186 
(1E,6E)-1-[4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基]-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU241)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成23mg(0.11毫摩尔)4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.8mg(收率5%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.8~2.0(m,2H),2.18(s,6H),2.4~2.45(m,2H),3.90(s,3H),4.11(t,J=6.3Hz,2H),6.01(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.7Hz,2H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=8.7Hz,2H). 
熔点183-186℃,MS(ESI+)m/z 424(M+1). 
实施例187 
(1E,6E)-1-[3-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU247)的合成 
(1)2,3-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛的合成 
在20mL的反应容器中加入300mg(2.17毫摩尔)2,3-二羟基苯甲醛,用6.5mL干燥二氯甲烷溶解。在该溶液中添加1.1mL(6.3毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺和13mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶、412μL(5.43毫摩尔)氯甲基甲醚,在室温下搅拌一整夜。在得到的溶液中添加100mL乙酸乙酯和20mL的1N盐酸,从而提取到乙酸乙酯中。将提取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各洗涤1次,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系),从而作为无色液体得到标题化合物400mg(收率81%)。 
(2)(1E,6E)-1-[3-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU247)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,3-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.46(s,3H),5.23(s,2H),6.02(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.83(dd,J=8.2,8.2Hz,1H),6.90(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.14(dd,J=0.9,8.2Hz,1H),7.30(dd,J=0.9,8.2Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.00(d,J=16Hz,1H),8.3(br s,OH),8.9(br s,OH). 
熔点158-161℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例188 
(1E,6E)-1-[3-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU248)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,3-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行 合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.0mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.47(s,3H),3.90(s,3H),5.23(s,2H),6.04(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.83(d,J=7.7,8.2Hz,1H),6.91(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=~1,7.7Hz,1H),7.15(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.30(dd,J=~1,8.2Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,1H),8.00(d,J=16Hz,1H),8.3(br s,OH). 
熔点79-83℃,MS(ESI+)m/z 399(M+1). 
实施例189 
(1E,6E)-1-(2-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU249)的合成 
(1)3-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛的合成 
在20mL的反应容器中加入90mg(0.59毫摩尔)2-羟基-3-甲氧基苯甲醛,用1.8mL干燥二氯甲烷溶解。在该溶液中添加0.30mL(1.7毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺和9mg(0.07毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶、112μL(1.48毫摩尔)氯甲基甲醚,在室温下搅拌一整夜。在得到的溶液中添加30mL乙酸乙酯和7mL的1N盐酸,从而提取到乙酸乙酯中。将提取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各洗涤1次,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系),从而作为淡黄色液体得到标题化合物93.4mg(收率80%)。 
(2)(1E,6E)-1-(2-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU249)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.4 mg(收率40%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.88(s,3H),6.02(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.84(dd,J=8.2,8.2Hz,1H),6.89(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.00(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.22(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),8.01(d,J=16Hz,1H),8.2(br s,OH),8.9(br s,OH). 
熔点169-175℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1). 
实施例190 
(1E,6E)-1-(2-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU250)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.4mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.88(s,3H),3.92(s,3H),6.01(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.85(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.88(d,J=16Hz,1H),7.00(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.22(dd,J=~2,7.7Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),8.01(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH),8.2(br s,OH). 
熔点156-158℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1). 
实施例191 
(1E,6E)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU251)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.0 mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.78(s,3H),5.94(s,1H),6.5~6.54(m,2H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.57(m,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=16Hz,1H),9.0(br s,OH). 
熔点137-139℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1). 
实施例192 
(1E,6E)-1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU253)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)5-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率31%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.78(s,3H),6.01(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.85(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.90(d,J=8.7Hz,1H),6.91(d,J=16Hz,1H),7.19(d,J=2.9Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.99(d,J=16Hz,1H),8.8(br s,OH). 
熔点167-170℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1). 
实施例193 
(1E,6E)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU256)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.6mg(收率15%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.78(s,3H),3.91(s,3H),5.93(s,1H),6.5~6.54 (m,2H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.33(d,J=~2Hz,1H),7.56(d,J=9.7Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH),9.1(br s,OH). 
熔点108-113℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1). 
实施例194 
(1E,6E)-1-(2,4-二羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU257)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,4-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.8mg(收率9%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),5.91(s,1H),6.43(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),6.47(d,J=1.9Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=8.2Hz,1H),7.16(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.48(d,J=8.7Hz,1H),7.52(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH),8.8(br s,OH). 
熔点99-108℃,MS(ESI+)m/z 355(M+1). 
实施例195 
(1E,6E)-1-(2,4-二羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU258)的合成 
通过将实施例29的15mg(0.11毫摩尔)3-氟-4-羟基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,4-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.8mg(收率9%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.88(s,3H),5.94(s,1H),6.43(dd,J=2.4,8.7Hz, 1H),6.47(d,J=2.4Hz,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.98(d,J=8.2Hz,1H),7.12(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.18(d,J=~2Hz,1H),7.49(d,J=8.7Hz,1H),7.52(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),7.94(d,J=16Hz,1H),8.8(br s,OH). 
熔点104-109℃,MS(ESI+)m/z 355(M+1). 
实施例196 
(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU259)的合成 
(1)2,6-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛的合成 
在20mL的反应容器中加入75mg(0.54毫摩尔)2,6-二羟基苯甲醛,用1.6mL干燥二氯甲烷溶解。在该溶液中添加0.30mL(1.7毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺和4mg(0.03毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶、103μL(0.68毫摩尔)氯甲基甲醚,在室温下搅拌一整夜。进一步添加0.30mL(1.7毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺和4mg(0.03毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶、103μL(0.68毫摩尔)氯甲基甲醚搅拌3小时,然后在得到的溶液中添加25mL乙酸乙酯和5mL的1N盐酸,从而提取到乙酸乙酯中。将提取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各洗涤1次,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系),从而作为淡黄色液体得到标题化合物96.9mg(收率79%)。 
(2)(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU259)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,6-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.49(s,3H),3.92(s,3H),5.31(s,2H),5.94(s, 1H),6.64(d,J=8.2Hz,1H),6.70(d,J=7.7Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.27(d,J=16Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH),8.16(d,J=16Hz,1H). 
熔点76-81℃,MS(ESI+)m/z 399(M+1),421(M+Na). 
实施例197 
(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU261)和(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU262)的合成 
(1)4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛的合成 
在20mL的反应容器中加入300mg(1.55毫摩尔)4-二乙基氨基-2-羟基苯甲醛,用干燥二氯甲烷4.7mL溶解。在该溶液中添加0.40mL(2.3毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺和13mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶、147μL(1.94毫摩尔)氯甲基甲醚,在室温下搅拌一整夜。进一步加入0.40mL(2.3毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺和13mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶、147μL(1.94毫摩尔)氯甲基甲醚搅拌3小时,然后在得到的溶液中添加100mL乙酸乙酯和20mL的1N盐酸,从而提取到乙酸乙酯中。将提取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各洗涤1次,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系),从而作为淡黄色液体得到标题化合物324.7mg(收率88%)。 
(2)(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU261)和(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU262)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而分别作为固体得到具有下述物性的 (1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮5.2mg(收率14%),以及(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮3.4mg(收率10%)。 
(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU261) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.18(t,J=7Hz,6H),3.45(q,J=7Hz,4H),3.49(s,3H),5.32(s,2H),5.87(s,1H),6.43(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.48(d,J=2.4Hz,1H),6.60(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.52(d,J=8.7Hz,1H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.97(d,J=16Hz,1H),8.8(br s,OH). 
熔点72-76℃,MS(ESI+)m/z 424(M+1). 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU262) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.16(t,J=7Hz,6H),3.39(q,J=7Hz,4H),5.86(s,1H),6.25(d,J=2.9Hz,1H),6.32(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.43(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.54(d,J=8.7Hz,2H),7.96(d,J=16Hz,1H),8.7(br s,OH),8.8(br s,OH). 
熔点120-123℃,MS(ESI+)m/z 380(M+1). 
实施例198 
(1E,6E)-1,7-二(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU263)的合成 
在20mL的反应容器中加入20μL(195μmol)乙酰丙酮和16mg(0.23毫摩尔)氧化硼,用2mL乙酸乙酯溶解。将该混合液在80℃下搅拌并依次添加110mg(0.49毫摩尔)9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛和57μL(0.21毫摩尔)硼酸三正丁酯。在相同温度下搅拌2小时,然后添加52μL(0.53毫摩尔)哌啶并进一步在100℃下搅拌1小时。在该反应液中在室温下添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液(1mL),在50℃下搅拌1小时。通过对得 到的有机相直接进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系或者氯仿/甲醇体系),从而作为固体得到标题化合物12.2mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.43(t,J=7Hz,6H),4.52(q,J=7Hz,4H),6.10(s,1H),6.92(d,J=16Hz,2H),7.27(d,J=7.2,7.7Hz,2H),7.50(d,J=7.2,8.7Hz,2H),7.61(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=8.7Hz,2H),7.85(d,J=8.7Hz,2H),7.90(d,J=16Hz,2H),8.22(d,J=7.7Hz,2H),8.53(s,2H). 
熔点264-267℃,MS(ESI+)m/z 511(M+1). 
实施例199 
(1E,6E)-1-(2,3-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU264)的合成 
通过将实施例188(2)的添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间由5小时延长至9小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.0mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.02(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.73(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),6.88(d,J=16Hz,1H),6.90(dd,J=~2,7.7Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.14(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.9(br s,OH),8.00(d,J=16Hz,1H),8.7(br s,OH),8.8(br s,OH). 
熔点173-176℃,MS(ESI+)m/z 325(M+1). 
实施例200 
(1E,6E)-1-(2,3-二羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU265)的合成 
通过将实施例188的添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间由5小时延长至9小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.04(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.73(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),6.89(d,J=16Hz,1H),6.90(dd,J=2.4, 7.7Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.21(d,J=2.4Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),8.0(br s,OH),8.00(d,J=16Hz,1H),8.7(br s,OH). 
熔点170-172℃,MS(ESI+)m/z 355(M+1). 
实施例201 
(1E,6E)-1-(2-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU273)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)3-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.2mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.88(s,3H),3.90(s,3H),6.04(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.85(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),6.90(d,J=16Hz,1H),7.00(dd,J=~2,8Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.21(d,J=2.4Hz,1H),7.23(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.8(br s,OH),8.01(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点155-157℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1),391(M+Na). 
实施例202 
(1E,6E)-1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU275)的合成 
(1)6-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛的合成 
在20mL的反应容器中加入200mg(1.31毫摩尔)2-羟基-6-甲氧基苯甲醛,用3.9mL干燥二氯甲烷溶解。在该溶液中添加0.70mL(4.0毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺和20mg(0.16毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶、250μL(3.28毫摩尔)氯甲基甲醚,在室温下搅拌一整夜。在得到的溶液中添加70mL乙酸乙酯和15mL的1N盐酸,从而提取到乙酸乙酯中。将提取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各洗涤1次,再用硫酸镁干燥。 在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系),从而作为淡黄色液体得到标题化合物224.4mg(收率87%)。 
(2)(1E,6E)-1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU275)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)6-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.2mg(收率42%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),5.94(s,1H),6.57(d,J=8.2Hz,1H),6.59(d,J=8.2Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.17(dd,J=8.2,8.2Hz,1H),7.23(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.16(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点94-99℃,MS(ESI+)m/z 339(M+1). 
实施例203 
(1E,6E)-1-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU276)的合成 
(1)3,5-二氯-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛的合成 
在20mL的反应容器中加入200mg(1.57毫摩尔)3,5-二氯-2-羟基苯甲醛,用4.7mL干燥二氯甲烷溶解。在该溶液中添加0.40mL(2.3毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺和13mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基吡啶、149μL(1.96毫摩尔)氯甲基甲醚,在室温下搅拌一整夜。在得到的溶液中添加100mL乙酸乙酯和20mL的1N盐酸,从而提取到乙酸乙酯中。将提取液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水各洗涤1次,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过将减压蒸馏除去溶剂而得的固体用己烷洗涤,并过滤、干燥,从而作为白色固体得到标题化合物314.4mg(收率85%)。 
(2)(1E,6E)-1-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二 烯-3,5-二酮(CU276)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)3,5-二氯-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.2mg(收率9%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),6.08(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=16Hz,1H),7.01(d,J=8.2Hz,1H),7.16(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.22(d,J=1.9Hz,1H),7.47(d,J=2.4Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.69(d,J=2.4Hz,1H),7.91(d,J=16Hz,1H). 
熔点212-214℃,MS(ESI+)m/z 407(M+1). 
实施例204 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU277)的合成 
在20mL的反应容器中加入20mg(0.09毫摩尔)6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮和11mg(0.16毫摩尔)氧化硼,用0.4mL乙酸乙酯溶解。将该混合液在80℃下搅拌并添加26mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛和硼酸三正丁酯25μL(93μmol)的乙酸乙酯溶液(0.7mL)。在相同温度下搅拌2小时,然后添加10μL(0.10毫摩尔)正丁胺再搅拌1小时。在得到的溶液中添加25mL饱和食盐水,用50mL乙酸乙酯进行提取。将提取液用硫酸镁干燥后过滤,减压蒸馏除去溶剂从而得到(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮的粗结晶61.5mg。在其中加入0.37g分子筛4A和3.7mL干燥二氯甲烷,用氮气置换之后冷却至-40℃,添加181μL(1.36毫摩尔)叔丁基二甲基溴甲硅烷并升温至-30℃,然后搅拌30分钟。在得到的溶液中加入20mL饱和碳酸氢钠水溶液,用40mL乙酸乙酯提取2次。将提取液用饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙 酯体系),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.2mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.15(t,J=7Hz,6H),3.40(q,J=7Hz,4H),3.91(s,3H),5.86(s,1H),6.25(d,J=2.4Hz,1H),6.32(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.43(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.96(d,J=16Hz,1H),8.0(br s,OH),8.7(br s,OH). 
熔点89-92℃,MS(ESI+)m/z 410(M+1). 
实施例205 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-羟基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU278)的合成 
在20mL的反应容器中加入20mg(0.09毫摩尔)6-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮和11mg(0.16毫摩尔)氧化硼,用0.4mL乙酸乙酯溶解。将该混合液在80℃下搅拌并添加26mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛和硼酸三正丁酯25μL(93μmol)的乙酸乙酯溶液(0.7mL)。在相同温度下搅拌2小时,然后添加10μL(0.10毫摩尔)正丁胺再搅拌1小时。在得到的溶液中添加25mL饱和食盐水,用50mL乙酸乙酯提取。将提取液用硫酸镁干燥后过滤,减压蒸馏除去溶剂从而得到(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮的粗结晶57.8mg。向其中加入0.35g分子筛4A和3.5mL干燥二氯甲烷,用氮气置换之后冷却至-40℃,添加170μL(1.28毫摩尔)叔丁基二甲基溴甲硅烷并升温至-30℃,然后搅拌30分钟。在得到的溶液中加入20mL饱和碳酸氢钠水溶液,用40mL乙酸乙酯提取2次。将提取液用饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.8mg(收率31%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.16(t,J=7Hz,6H),3.40(q,J=7Hz,4H),3.89 (s,3H),5.89(s,1H),6.25(d,J=2.4Hz,1H),6.32(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.98(d,J=8.7Hz,1H),7.11(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),7.18(d,J=1.9Hz,1H),7.44(d,J=8.7Hz,1H),7.49(d,J=16Hz,1H),7.7(br s,OH),7.97(d,J=16Hz,1H),8.7(br s,OH). 
熔点101-108℃,MS(ESI+)m/z 410(M+1). 
实施例206 
(1E,6E)-1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU279)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)6-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.0mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),3.92(s,3H),5.94(s,1H),6.57(d,J=8.2Hz,1H),6.59(d,J=8.2Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=8.2,8.2Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.23(d,J=16Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),8.16(d,J=16Hz,1H). 
熔点161-164℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1). 
实施例207 
(1E,6E)-1-(2-羟基-6-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU280)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)6-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.4mg(收率33%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.89(s,3H),3.91(s,3H),5.96(s,1H),6.57(d,J=8.2Hz,1H),6.60(d,J=8.7Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.17(dd,J=8.2,8.7Hz,1H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.24(d,J=16Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),8.17(d,J=16Hz,1H). 
熔点181-185℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1). 
实施例208 
(1E,6E)-1-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU281)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)3,5-二氯-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.8mg(收率9%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.06(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=16Hz,1H),7.47(d,J=2.4Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.68(d,J=2.4Hz,1H),7.91(d,J=16Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点199-201℃,MS(ESI+)m/z 377(M+1). 
实施例209 
(1E,6E)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU282)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.0mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.79(s,3H),3.89(s,3H),5.97(s,1H),6.5~6.55 (m,2H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.20(d,J=1.9Hz,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=9.2Hz,1H),7.96(d,J=16Hz,1H). 
熔点147-152℃,MS(ESI+)m/z 369(M+1). 
实施例210 
(1E,6E)-1-[4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基]-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU018)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成23mg(0.11毫摩尔)4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.1mg(收率11%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.8~2.0(m,2H),2.18(s,6H),2.41(t,J=7Hz,2H),3.92(s,3H),4.11(t,J=7Hz,2H),5.99(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.99(d,J=8.7Hz,2H),7.17(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.34(d,J=~2Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=8.7Hz,2H). 
熔点155-159℃,MS(ESI+)m/z 424(M+1). 
实施例211 
(1E,6E)-1-(3-氯-4-羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU043)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)3-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.1mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),5.99(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.06(d,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.51(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.55(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.72(d,J=1.9Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 373(M+1). 
实施例212 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU051)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)3-甲氧基-4-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.8mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),4.05(s,3H),6.09(s,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),7.03(d,J=16Hz,1H),7.21(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.35(d,J=1.9Hz,1H),7.44(dd,J=1.5,8.2Hz,1H),7.64(d,J=1.5Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.88(d,J=8.2Hz,1H),8.2(br s,OH). 
熔点157-163℃,MS(ESI+)m/z 398(M+1). 
实施例213 
(1E,6E)-1-(2-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU080)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成13mg(0.11毫摩尔)2-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.1mg(收率8%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.01(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.9~6.93(m,1H),6.97(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.2~7.26(m,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.63(dd,J=1.9,8Hz,1H),8.00(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 309(M+1),331(M+Na). 
实施例214 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-咪唑-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU143)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成 11mg(0.11毫摩尔)1H-咪唑-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.3mg(收率10%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.96(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.53(br s,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.5~7.6(m,1H),7.75(br s,1H),9.0(br s,OH). 
熔点175-181℃,MS(ESI+)m/z 283(M+1). 
实施例215 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU148)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.3mg(收率8%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.02(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.2~7.3(m,2H),7.33(d,J=~2Hz,1H),7.5~7.55(m,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.89(d,J=2Hz,1H),7.97(d,J=16Hz,1H),8.02(dd,J=~2,6.8Hz,1H),8.1(br s,OH). 
熔点99-103℃,MS(ESI+)m/z 332(M+1),354(M+Na). 
实施例216 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU158)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成15mg(0.11毫摩尔)3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.9mg(收率65%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.04(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.98(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.53(m,2H),7.34(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J =16Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H). 
熔点74-80℃,MS(ESI+)m/z 323(M+1). 
实施例217 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU198)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成12mg(0.11毫摩尔)1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.3mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),5.89(s,1H),6.54(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.79(s,1H),7.96(s,1H). 
熔点234-238℃,MS(ESI+)m/z 297(M+1). 
实施例218 
(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU313)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,6-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.6mg(收率10%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.49(s,3H),3.90(s,3H),5.32(s,2H),5.98(s,1H),6.64(d,J=8.2Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=7.7Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.1~7.2(m,2H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.28(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),8.18(d,J=16Hz,1H). 
熔点89-93℃,MS(ESI+)m/z 421.3(M+Na). 
实施例219 
(1E,6E)-1-(2,6-二羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU314)和(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基-3-甲 氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU315)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,6-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而分别作为固体得到具有下述物性的(1E,6E)-1-(2,6-二羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮4.2mg(收率13%),以及(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮4.8mg(收率14%)。 
(1E,6E)-1-(2,6-二羟基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU314) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),5.94(s,1H),6.47(d,J=8.2Hz,2H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.02(t,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.28(d,J=16Hz,1H),7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),8.21(d,J=16Hz,1H). 
熔点117-121℃,MS(ESI+)m/z 355.3(M+1). 
(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU315) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.49(s,3H),3.92(s,3H),5.32(s,2H),5.95(s,1H),6.64(d,J=8.2Hz,1H),6.70(d,J=8.2Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.1~7.2(m,2H),7.27(d,J=16Hz,1H),7.34(d,J=~2Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),8.17(d,J=16Hz,1H). 
熔点91-95℃,MS(ESI+)m/z 421.3(M+Na). 
实施例220 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-[4-(甲氧基羰基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU316)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)4-甲酰苯甲酸甲酯,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.2mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),3.92(s,3H),6.10(s,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.2Hz,1H),6.98(d,J=16Hz,1H),7.20(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.36(d,J=1.9Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.81(d,J=8.7Hz,2H),8.04(d,J=8.7Hz,2H). 
熔点149-152℃,MS(ESI+)m/z 381.2(M+1). 
实施例221 
(1E,6E)-1-(2,4-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU317)和(1E,6E)-1-[4-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU319)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,4-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而分别作为固体得到具有下述物性的(1E,6E)-1-(2,4-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮1.6mg(收率6%),以及(1E,6E)-1-[4-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮3.8mg(收率12%)。 
(1E,6E)-1-(2,4-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU317) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.94(s,1H),6.44(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.49(d,J=2.4Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.49(d,J=8.7Hz,1H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=16Hz,1H),8.6~9.3(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 325.3(M+1). 
(1E,6E)-1-[4-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU319) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.49(s,3H),5.30(s,2H),5.95(s,1H),6.56(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=2.4Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.59 (d,J=8.7Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.96(d,J=16Hz,1H).熔点84-89℃,MS(ESI+)m/z 391.5(M+Na). 
实施例222 
(1E,6E)-1-(2,6-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU318)和(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU320)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2,6-二(甲氧基甲氧基)苯甲醛,进而将添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液之后的搅拌时间延长至5小时,并同样地进行合成操作,从而分别作为固体得到具有下述物性的(1E,6E)-1-(2,6-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮1.7mg(收率6%),以及(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮3.2mg(收率10%)。 
(1E,6E)-1-(2,6-二羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU318) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.94(s,1H),6.48(d,J=8.2Hz,2H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.01(t,J=8.2Hz,1H),7.28(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),8.21(d,J=16Hz,1H),8.8~9.0(br s,OH),9.1(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 325.3(M+1). 
(1E,6E)-1-[2-羟基-6-(甲氧基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU320) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.49(s,3H),5.31(s,2H),5.96(s,1H),6.65(d,J=7.7Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=8.7Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.14(t,J=8.2Hz,1H),7.27(d,J=16Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),8.17(d,J=16Hz,1H). 
熔点148-152℃,MS(ESI+)m/z 369.4(M+1),391.4(M+Na). 
实施例223 
(1E,6E)-1-(苯并呋喃-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU321)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17μL(0.11毫摩尔)苯并呋喃-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.9mg(收率48%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.15(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.23(s,1H),7.28(ddd,J=~2,7.2,7.7Hz,1H),7.41(ddd,J=1.5,7.2,8.2Hz,1H),7.55(d,J=8.2Hz,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.69(d,J=7.7Hz,1H),7.69(d,J=16Hz,1H). 
熔点173-178℃,MS(ESI+)m/z 333.3(M+1). 
实施例224 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(喹啉-8-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU323)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)喹啉-8-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.0mg(收率10%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.14(s,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.21(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=8.2Hz,1H),7.61(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),8.04(d,J=7.7Hz,1H),8.26(d,J=7.2Hz,1H),8.39(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),8.9~9.0(br s,1H,OH),8.97~9.05(m,2H). 
熔点112-117℃,MS(ESI+)m/z 344.3(M+1). 
实施例225 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(喹啉-5-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU324)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)喹啉-5-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固 体得到具有下述物性的标题化合物9.7mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.27(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=8.7Hz,2H),7.04(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.62(dd,J=4.3,8.2Hz,1H),7.82(dd,J=7.7,8.2Hz,1H),8.08(br d,J=3.4Hz,1H),8.10(br s,1H),8.35(d,J=16Hz,1H),8.74(d,J=8.7Hz,1H),8.95(br d,J=2.9Hz,1H). 
熔点272-275℃,MS(ESI+)m/z 344.4(M+1). 
实施例226 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[4-(吡啶-2-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU328)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)4-(吡啶-2-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物18.0mg(收率55%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.25(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=8.7Hz,2H),6.98(d,J=16Hz,1H),7.34~7.4(m,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.82(d,J=8.2Hz,2H),7.84~7.92(m,1H),8.02(d,J=7.7Hz,1H),8.15(d,J=8.2Hz,2H),8.67(br d,J=3.9Hz,1H). 
熔点229-232℃,MS(ESI+)m/z 370.3(M+1). 
实施例227 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU329)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物26.4mg(收率84%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.12(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=8.7Hz,2H),6.96(d,J=16Hz,1H),7.11(s,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.73(d,J=8.7Hz,2H), 7.82(s,1H),7.85(d,J=8.7Hz,2H),8.35(s,1H). 
熔点255-260℃,MS(ESI+)m/z 359.3(M+1). 
实施例228 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-吲哚-4-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU330)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1H-吲哚-4-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.6mg(收率53%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.22(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.7~6.85(m,1H),6.81(d,J=8.7Hz,2H),6.96(d,J=16Hz,1H),7.15(dd,J=7.3,8.2Hz,1H),7.41(d,J=7.3Hz,1H),7.45~7.6(m,2H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 322.1(M+1). 
实施例229 
(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU331)的合成 
(1)1-苄基-1H-吲哚-3-甲醛的合成 
在1H-吲哚-3-甲醛300mg(2.07毫摩尔)的干燥二甲基亚砜溶液(4.1mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加108mg(55%,2.5毫摩尔)氢氧化钠。在室温下搅拌30分钟,然后添加0.40mL(2.5毫摩尔)苄基溴再搅拌2小时。在得到的溶液中在0℃下依次添加10mL乙酸乙酯和10mL饱和氯化铵水溶液,然后用乙酸乙酯(100mL)提取。将提取液用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=80/20→70/30),从而作为淡茶白色固体得到标题化合物434mg(收率89%)。 
(2)(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU331)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成 27mg(0.11毫摩尔)1-苄基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.2mg(收率44%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.46(s,2H),6.09(s,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=8.7Hz,2H),7.15~7.35(m,7H),7.49(d,J=16Hz,1H),7.5~7.58(m,1H),7.53(d,J=8.7Hz,2H),7.85(d,J=16Hz,1H),7.99(m,1H),8.14(s,1H). 
熔点243-249℃,MS(ESI+)m/z 422.4(M+1). 
实施例230 
(1E,6E)-1-[6-(4-苄基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU332)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成32mg(0.11毫摩尔)6-(4-苄基哌嗪基)烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.2mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.4~2.6(m,2H),3.55(s,2H),3.69(t,J=5Hz,2H),5.95(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.86(m,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.2~7.4(m,5H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.88(m,1H),8.35(s,1H). 
熔点132-138℃,MS(ESI+)m/z 468.4(M+1). 
实施例231 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[6-(4-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU333)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成25mg(0.11毫摩尔)6-(4-甲基苯氧基)烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.2mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.35(s,3H),6.03(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.01(d,J=8.7Hz,1H),7.05(d,J=8Hz,2H),7.23(d,J=8Hz,2H),7.58(d,J=8.7Hz,2H), 7.64(d,J=16Hz,2H),8.18(dd,J=2,8.7Hz,1H),8.38(s,1H),8.9(brs,OH). 
熔点167-172℃,MS(ESI+)m/z 400.3(M+1). 
实施例232 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-吗啉代吡啶-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU337)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)2-吗啉代烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物19.8mg(收率59%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.21(t,J=5Hz,2H),3.82(t,J=5Hz,2H),6.04(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.03(dd,J=4.8,7.3Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.74(d,J=16Hz,1H),7.96(br d,J=7Hz,1H),8.27(br d,J=5Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点159-165℃,MS(ESI+)m/z 379.3(M+1). 
实施例233 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[1-(4-甲基苯基)-1H-吡咯-2-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU338)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)1-(4-甲基苯基)-1H-吡咯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物20.2mg(收率62%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.43(s,3H),5.82(s,1H),6.36(br dd,J=3,3Hz,1H),6.48(d,J=16Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),6.95(br d,J=3Hz,1H),7.10(m,1H),7.25(d,J=8.2Hz,2H),7.38(d,J=8.2Hz,2H),7.40(d,J=16Hz,1H),7.54(d,J=8.7Hz,2H),7.56(d,J=16Hz,1H),9.0(br s,OH). 
熔点144-150℃,MS(ESI+)m/z 372.4(M+1). 
实施例234 
(1E,6E)-1-(苯并[b]噻吩-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU339)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)苯并[b]噻吩-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.0mg(收率39%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.10(s,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.36~7.46(m,2H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.73(s,1H),7.84~7.96(m,2H),7.90(d,J=16Hz,1H),9.0(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 349.3(M+1). 
实施例235 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(4-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU340)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成25mg(0.11毫摩尔)2-(4-甲基苯氧基)烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物23.8mg(收率68%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.35(s,3H),6.08(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.05(d,J=16Hz,1H),7.07(d,J=8.2Hz,2H),7.15(dd,J=4.8,7.7Hz,1H),7.23(d,J=8.2Hz,2H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H),8.06(dd,J=1.5,4~5Hz,1H),8.17(br d,J=7~8Hz,1H),8.9(br s,OH). 
熔点180-185℃,MS(ESI+)m/z 400.3(M+1). 
实施例236 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-苯基噻唑-4-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU342)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)2-苯基噻唑-4-甲醛,并同样地进行合成操作,从而 作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.8mg(收率5%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.14(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.12(d,J=16Hz,1H),7.5~7.6(m,3H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.69(d,J=16Hz,1H),7.92(s,1H),8.03~8.1(m,2H),8.9(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 376.3(M+1). 
实施例237 
(1E,6E)-1-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU343)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成32mg(0.11毫摩尔)2-(4-苄基哌嗪基)烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率14%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.63(t,J=5Hz,2H),3.26(t,J=5Hz,2H),3.60(s,2H),6.03(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.83(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.00(dd,J=4.8,7.3Hz,1H),7.24(t,J=7Hz,1H),7.32(dd,J=7,7Hz,2H),7.38(d,J=7.2Hz,2H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.74(d,J=16Hz,1H),7.95(br d,J=7Hz,1H),8.25(dd,J=1.5,4.8Hz,1H),9.0(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 468.4(M+1). 
实施例238 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(6-吗啉代吡啶-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU344)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)6-吗啉代烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.9mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.62(t,J=5Hz,2H),3.74(t,J=5Hz,2H),5.96(s,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=9.2Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=16 Hz,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.92(br dd,J=~2,9Hz,1H),8.38(br d,J=~2Hz,1H),8.9(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 379.4(M+1). 
实施例239 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[5-(吡啶-2-基)噻吩-2-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU345)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)5-(吡啶-2-基)噻吩-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.4mg(收率7%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.06(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.30(dd,J=4.8,7.2Hz,1H),7.48(d,J=3.9Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.76(d,J=3.9Hz,1H),7.78(d,J=16Hz,1H),7.84(m,1H),7.92(d,J=8.2Hz,1H),8.57(br d,J=5Hz,1H),8.9(br s,OH). 
MS(ESI+)m/z 376.3(M+1). 
实施例240 
(1E,6E)-1-(1H-苯并三唑-5-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU346)的合成 
(1)1H-苯并三唑-5-甲醛的合成 
在1H-苯并三唑-5-甲酸1.00g(6.13毫摩尔)的干燥四氢呋喃溶液(30mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加0.47g(12毫摩尔)氢化铝锂。在70℃下搅拌90小时,然后在0℃下非常小心地添加饱和硫酸钠水溶液。将该溶液在室温下搅拌30分钟,然后通过添加充分量的硫酸钠并搅拌而使其干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇=97/3→80/20),从而作为淡黄白色固体得到(1H-苯并三唑-5-基)甲醇143mg(收率16%)。将140mg(0.94毫摩尔)上述化合物用干燥二氯甲烷(2.7mL)溶解,在室温下添加438mg(1.03毫摩尔)戴斯-马丁(Dess-Martin)试剂。搅拌1小时,然后添加饱和碳酸氢钠水溶 液。将得到的溶液用氯仿提取3次,然后用饱和食盐水洗涤,再用硫酸钠干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇=99/1→93/7),从而作为白色粉末得到标题化合物106mg(收率77%)。 
(2)(1E,6E)-1-(1H-苯并三唑-5-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU346)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1H-苯并三唑-5-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.1mg(收率7%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.09(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.84(d,J=16Hz,1H),7.87(m,1H),7.95(br d,J=8Hz,1H),8.21(br s,1H). 
熔点211-216℃,MS(ESI+)m/z 334.3(M+1). 
实施例241 
(1E,6E)-1-(1H-苯并咪唑-5-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU347)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1H-苯并咪唑-5-甲醛(按照文献记载的方法(J.Med.Chem.,(2005),48,5823-5836)合成),并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.2mg(收率38%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.05(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.5~7.7(m,3H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.81(d,J=16Hz,1H),7.94(br s,1H),8.25(br s,1H). 
MS(ESI+)m/z 333.3(M+1). 
实施例242 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(喹喔啉-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU348)的合成 
(1)喹喔啉-6-甲醛的合成 
将500mg(3.47毫摩尔)6-甲基喹喔啉和423mg(3.81毫摩尔)二氧化硒封入试管中,在160℃下搅拌7小时。冷却至室温,然后将得到的反应物用乙酸乙酯溶解。将该溶液用饱和食盐水洗涤2次,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=80/20→60/40),从而作为淡茶白色固体得到标题化合物355mg(收率64%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(喹喔啉-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU348)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)喹喔啉-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.8mg(收率6%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.16(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.14(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=8.7Hz,2H),7.69(d,J=16Hz,1H),7.89(d,J=16Hz,1H),8.12(d,J=9Hz,1H),8.21(dd,J=~2,9Hz,1H),8.33(s,1H),8.8~9.0(m,2H). 
熔点251-255℃,MS(ESI+)m/z 345.2(M+1). 
实施例243 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-吲唑-5-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU349)的合成 
(1)1H-吲唑-5-甲醛的合成 
对1H-吲唑-5-甲酸甲酯300mg(1.69毫摩尔,按照专利记载的方法(特开平11-228513)合成)的干燥甲苯溶液(8.5mL),在氮气气氛、-78℃的条件下添加二异丁基氢化铝(1mol/L正己烷溶液,3.4mL)。在相同温度下搅拌3小时,然后添加饱和硫酸钠水溶液。将该溶液在室温下搅拌,然后通过添加充分量的硫酸钠并搅拌而使其干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇=98/2→85/15),从而得到(1H-吲唑-5-基)甲醇125mg(收率50%)。将125 mg(0.844毫摩尔)上述化合物用干燥二氯甲烷(6.8mL)溶解,并在室温下添加376mg(0.887毫摩尔)戴斯-马丁(Dess-Martin)试剂。在搅拌30分钟之后,添加饱和碳酸氢钠水溶液。将得到的溶液用氯仿提取,然后用饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇=98/2→90/10),从而作为淡黄白色固体得到标题化合物111mg(收率74%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-吲唑-5-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU349)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)1H-吲唑-5-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.6mg(收率53%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.04(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=8.7Hz,1H),7.77(dd,J=1.5,8.7Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),8.08(s,1H),8.13(s,1H),8.9(br s,OH),12.3(br s,1H,NH). 
熔点148-152℃,MS(ESI+)m/z 333.0(M+1). 
实施例244 
(1E,6E)-1,7-二(1,4-苯并二噁烷-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU356)的合成 
在20mL的反应容器中加入10.3μL(100μmol)乙酰丙酮和25mg(0.40毫摩尔)氧化硼,用0.45mL乙酸乙酯溶解。将该混合液在80℃下搅拌并依次添加41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛和57μL(0.21毫摩尔)硼酸三正丁酯。在相同温度下搅拌2小时,然后添加正丁胺22μL(0.22毫摩尔)再搅拌1小时。在该反应液中在室温下添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液(3mL),在50℃下搅拌5分钟~1小时(进而根据需要,用饱和碳酸氢钠水溶液中和)。通过对得到的有机相直接进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系或者氯仿/甲醇体系),从而作为固体得到具 有下述物性的标题化合物20.0mg(收率51%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.25~4.35(s,8H),6.00(s,1H),6.70(d,J=16Hz,2H),6.88(d,J=8.2Hz,2H),7.18(d,J=8Hz,2H),7.19(s,2H),7.55(d,J=16Hz,2H). 
熔点184-187℃,MS(ESI+)m/z 393.3(M+1),415.2(M+Na). 
实施例245 
(1E,6E)-1,7-二(3-羟基-5-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU358)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成38mg(0.25毫摩尔)3-羟基-5-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.4mg(收率36%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.81(s,6H),6.09(s,1H),6.48(dd,J=2,2Hz,2H),6.75(m,2H),6.77(m,2H),6.79(d,J=16Hz,2H),7.56(d,J=16Hz,2H). 
熔点147-151℃,MS(ESI+)m/z 369.2(M+1). 
实施例246 
(1E,6E)-1,7-二(2,5-二甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU361)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成42mg(0.25毫摩尔)2,5-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物24.4mg(收率62%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.80(s,6H),3.88(s,6H),6.04(s,1H),6.91(d,J=16Hz,2H),6.98(m,2H),7.01(m,2H),7.26(m,2H),7.98(d,J=16Hz,2H). 
熔点119-122℃,MS(ESI+)m/z 397.3(M+1). 
实施例247 
(1E,6E)-1,7-二(2-氯-4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU362)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成39mg(0.25毫摩尔)2-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从 而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.8mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.04(s,1H),6.77(d,J=16Hz,2H),6.89(dd,J=2,8.7Hz,2H),6.98(d,J=2Hz,2H),7.79(d,J=8.7Hz,2H),7.99(d,J=16Hz,2H). 
熔点248-254℃,MS(ESI+)m/z 377.0(M+1). 
实施例248 
(1E,6E)-1,7-二(3-羟基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU363)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成38mg(0.25毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物19.4mg(收率53%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.85(s,6H),6.12(s,1H),6.89(d,J=16Hz,2H),6.97(dd,J=2,7.7Hz,2H),7.02(dd,J=7.7,7.7Hz,2H),7.24(dd,J=2,7.7Hz,2H),7.95(d,J=16Hz,2H),8.3(br s,OH). 
熔点62-65℃,MS(ESI+)m/z 369.3(M+1). 
实施例249 
(1E,6E)-1,7-二(2,4-二甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU365)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成42mg(0.25毫摩尔)2,4-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.2mg(收率38%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.86(s,6H),3.93(s,6H),5.92(s,1H),6.59(dd,J=2.4,7.7Hz,2H),6.62(d,J=2.4Hz,2H),6.75(d,J=16Hz,2H),7.63(d,J=7.7Hz,2H),7.91(d,J=16Hz,2H). 
熔点139-142℃,MS(ESI+)m/z 397.2(M+1),419.3(M+Na). 
实施例250 
(1E,6E)-1,7-二(2-吗啉代吡啶-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU366)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成48mg(0.25毫摩尔)2-吗啉代烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而 作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.8mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.23(dd,J=4.4,4.8Hz,8H),3.83(dd,J=4.4,4.8Hz,8H),6.11(s,1H),6.89(d,J=16Hz,2H),7.04(dd,J=4.8,7.7Hz,2H),7.79(d,J=16Hz,2H),7.98(dd,J=2,7.7Hz,2H),8.29(dd,J=2,4.8Hz,2H). 
熔点192-195℃,MS(ESI+)m/z 449.4(M+1). 
实施例251 
(1E,6E)-1,7-二(4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU367)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成45mg(0.25毫摩尔)4-二甲基氨基-3-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物6.4mg(收率15%)。 
1H NMR(δ,CDCl3):2.86(s,12H),3.93(s,6H),5.82(s,1H),6.50(d,J=16Hz,2H),6.88(d,J=8.2Hz,2H),7.03(d,J=2Hz,2H),7.13(dd,J=2,8.2Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,2H). 
MS(ESI+)m/z 423.4(M+1). 
实施例252 
(1E,6E)-1,7-二(苯并呋喃-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU369)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成37mg(0.25毫摩尔)苯并呋喃-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.0mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.29(s,1H),6.89(d,J=16Hz,2H),7.26~7.32(m,2H),7.28(s,2H),7.4~7.45(m,2H),7.57(d,J=8.2Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,2H),7.70(d,J=7.7Hz,2H). 
熔点173-177℃ 
实施例253 
(1E,6E)-1,7-二(4-苯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU370)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成50mg(0.25毫摩尔)4-苯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.7mg(收率6%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.08(s,1H),6.80(d,J=16Hz,2H),7.03(d,J=8.7Hz,4H),7.09(dd,J=1,8.7Hz,4H),7.18~7.24(m,2H),7.4~7.47(m,4H),7.67(d,J=16Hz,2H),7.72(d,J=8.7Hz,4H). 
熔点193-196℃,MS(ESI+)m/z 461.5(M+1). 
实施例254 
(1E,6E)-1,7-二[6-(4-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU378)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成53mg(0.25毫摩尔)6-(4-甲基苯氧基)烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物18.0mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.35(s,6H),6.08(s,1H),6.87(d,J=16Hz,2H),7.02(d,J=8.7Hz,2H),7.05(d,J=8.2Hz,4H),7.24(d,J=8.2Hz,4H),7.68(d,J=16Hz,2H),8.19(dd,J=2,8.7Hz,2H),8.39(d,J=2Hz,2H). 
熔点185-190℃,MS(ESI+)m/z 491.3(M+1). 
实施例255 
(1E,6E)-1,7-二(5-羟基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU380)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成38mg(0.25毫摩尔)5-羟基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.9mg(收率11%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.86(s,6H),6.04(s,1H),6.81(d,J=16Hz,2H),6.89(dd,J=2.9,8.7Hz,2H),6.94(d,J=8.7Hz,2H),7.15(d,J=2.9Hz,2H),7.95(d,J=16Hz,2H),8.03(br s,OH). 
熔点188-196℃,MS(ESI+)m/z 369.2(M+1). 
实施例256 
(1E,6E)-1,7-二(5-羟基-2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU381)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成42mg(0.25毫摩尔)5-羟基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.8mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.24(s,1H),6.78(d,J=16Hz,2H),7.07(dd,J=2.4,9.2Hz,2H),7.23(d,J=2Hz,2H),8.09(d,J=9.2Hz,2H),8.17(d,J=16Hz,2H). 
熔点253-262℃,MS(ESI+)m/z 399.1(M+1),421.1(M+Na). 
实施例257 
(1E,6E)-1,7-二(1H-吲哚-5-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU382)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成36mg(0.25毫摩尔)1H-吲哚-5-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.2mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.05(s,1H),6.56(dd,J=2,3Hz,2H),6.79(d,J=16Hz,2H),7.39(dd,J=3,3Hz,2H),7.49(d,J=8.7Hz,2H),7.51(dd,J=2.4,8.7Hz,2H),7.81(d,J=16Hz,2H),7.91(s,2H),10.5(br s,1H,NH). 
熔点263-266℃,MS(ESI+)m/z 355.3(M+1),377.3(M+Na). 
实施例258 
(1E,6E)-1,7-二(喹啉-5-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU384)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成39mg(0.25毫摩尔)喹啉-5-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.0mg(收率11%)。 
1H NMR(δ,CDCl3):5.96(s,1H),6.78(d,J=16Hz,2H),7.52(dd,J=4,8Hz,2H),7.76(dd,J=7.7,8.2Hz,2H),7.89(d,J=8.2Hz,2H),8.18(d,J=8.7Hz,2H),8.46(d,J=16Hz,2H),8.61(d,J=8.7Hz,2H),8.99(brd,J=4Hz,2H). 
熔点170-174℃,MS(ESI+)m/z 379.3(M+1). 
实施例259 
(1E,6E)-1,7-二[2-(4-苄基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU385)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成70mg(0.25毫摩尔)2-(4-苄基哌嗪-1-基)烟碱醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物40.8mg(收率65%)。 
1H NMR(δ,CDCl3):2.5~2.7(m,4H),3.2~3.4(m,4H),3.61(s,4H),5.79(s,1H),6.57(d,J=16Hz,2H),6.90(dd,J=4.8,7.7Hz,2H),7.2~7.4(m,10H),7.72(dd,J=~2,7.7Hz,2H),7.75(d,J=16Hz,2H),8.27(d d,J=~2,4.8Hz,2H). 
熔点150-155℃,MS(ESI+)m/z 627.5(M+1). 
实施例260 
(1E,6E)-1,7-二[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU386)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成51mg(0.25毫摩尔)4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.0mg(收率21%)。 
1H NMR(δ,CDCl3):2.35(s,6H),2.56(t,J=5Hz,4H),3.31(t,J=5Hz,4H),5.75(s,1H),6.45(d,J=16Hz,2H),6.88(d,J=8.7Hz,4H),7.46(d,J=8.7Hz,4H),7.58(d,J=16Hz,2H). 
熔点212-217℃,MS(ESI+)m/z 473.3(M+1). 
实施例261 
(1E,6E)-1,7-二(3-氯-4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU387)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成39mg(0.25毫摩尔)3-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.4mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.02(s,1H),6.76(d,J=16Hz,2H),7.07(d,J= 8.7Hz,2H),7.52(dd,J=1.9,8.7Hz,2H),7.57(d,J=16Hz,2H),7.74(d,J=1.9Hz,2H). 
熔点203-208℃,MS(ESI+)m/z 377.2(M+1). 
实施例262 
(1E,6E)-1,7-二(3-苯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU388)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成50mg(0.25毫摩尔)3-苯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.4mg(收率23%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.11(s,1H),6.86(d,J=16Hz,2H),6.95~7.1(m,6H),7.1~7.2(m,2H),7.3~7.5(m,10H),7.65(d,J=16Hz,2H).MS(ESI+)m/z 461.2(M+1). 
实施例263 
(1E,6E)-1,7-二[1-(4-甲基苯基)-1H-吡咯-2-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU389)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成46mg(0.25毫摩尔)1-(4-甲基苯基)-1H-吡咯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.8mg(收率16%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.43(s,6H),5.67(s,1H),6.35(dd,J=3.4,3.4Hz,2H),6.44(d,J=16Hz,2H),6.93(br d,J=3Hz,2H),7.09(br s,2H),7.25(d,J=8.2Hz,4H),7.34(d,J=16Hz,2H),7.38(d,J=8.2Hz,4H). 
熔点151-155℃,MS(ESI+)m/z 457.3(M+Na). 
实施例264 
(1E,6E)-1,7-二(2,6-二甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU390)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成42mg(0.25毫摩尔)2,6-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.7mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.94(s,12H),5.91(s,1H),6.72(d,J=8.2Hz, 4H),7.21(d,J=16Hz,2H),7.34(t,J=8.2Hz,2H),8.13(d,J=16Hz,2H). 
熔点180-184℃,MS(ESI+)m/z 397.2(M+1),419.2(M+Na). 
实施例265 
(1E,6E)-1,7-二(1H-吲哚-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU391)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成36mg(0.25毫摩尔)1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.6mg(收率13%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.06(s,1H),6.52(br d,J=3Hz,2H),6.81(d,J=16Hz,2H),7.42~7.48(m,4H),7.62(d,J=8.2Hz,2H),7.74(br s,2H),7.79(d,J=16Hz,2H),10.5(br s,1H,NH). 
熔点247-255℃,MS(ESI+)m/z 354.7(M+1),376.8(M+Na). 
实施例266 
(1E,6E)-1,7-二(1H-吲哚-7-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU392)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成36mg(0.25毫摩尔)1H-吲哚-7-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.6mg(收率7%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.16(s,1H),6.58(d,J=3.4Hz,2H),6.98(d,J=16Hz,2H),7.12(dd,J=7.2,7.7Hz,2H),7.44(br d,J=3Hz,2H),7.57(d,J=7.2Hz,2H),7.69(d,J=7.7Hz,2H),8.16(d,J=16Hz,2H). 
熔点211-215℃,MS(ESI+)m/z 355.3(M+1). 
实施例267 
(1E,6E)-1,7-二(1H-吲哚-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU393)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成36mg(0.25毫摩尔)1H-吲哚-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.4mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.95(s,1H),6.78(d,J=16Hz,2H),6.94(s,2H),7.05(dd,J=7.2,7.7Hz,2H),7.20(dd,J=7.7,8.2Hz,2H),7.40(d,J= 7.7Hz,2H),7.60(d,J=8.2Hz,2H),7.71(d,J=16Hz,2H),10.7(br s,1H,NH). 
熔点264-268℃,MS(ESI+)m/z 355.3(M+1). 
实施例268 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-{4-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基]苯基}-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU395)的合成 
(1)4-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基]苯甲醛的合成 
将300mg(2.43毫摩尔)4-氨基苄醇、426mg(2.43毫摩尔)N-叔丁氧羰基甘氨酸、344mg(2.55毫摩尔)1-羟基苯并三唑用干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(4.8mL)溶解,添加0.42mL(2.9毫摩尔)N,N-二异丙基乙胺。在该溶液中在0℃下添加489mg(2.55毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺一盐酸盐,在室温下搅拌一整夜。将反应溶液用乙酸乙酯稀释,依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂。对得到的4-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基]苄醇的粗纯化物,用干燥二氯甲烷(9mL)溶解,在室温下添加1.03g(2.43毫摩尔)戴斯-马丁(Dess-Martin)试剂。在搅拌30分钟之后,添加饱和碳酸氢钠水溶液。将得到的溶液用氯仿提取后,用饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=60/40→30/70),从而作为白色粉末得到标题化合物200mg(两工序收率30%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-{4-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基]苯基}-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU395)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成31mg(0.11毫摩尔)4-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基]苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.6mg(收率6%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.43(s,9H),3.90(s,2H),6.02(s,1H),6.2~6.3(br s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J= 8.7Hz,2H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.65(d,J=8.2Hz,2H),7.74(br d,J=8.2Hz,2H). 
MS(ESI+)m/z 465.4(M+1),487.3(M+Na). 
实施例269 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[4-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU396)的合成 
(1)4-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯甲醛的合成 
通过将实施例268(1)的426mg(2.43毫摩尔)N-叔丁氧羰基甘氨酸换成300mg(2.43毫摩尔)N-叔丁氧羰基苯丙氨酸,并进行同样的操作,从而作为粗纯化物(纯度:约60%)得到标题化合物492mg。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[4-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU396)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成40mg(0.11毫摩尔)4-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.6mg(收率5%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.36(s,9H),3.01(dd,J=8.7,14Hz,1H),3.22(dd,J=5.8,14Hz,1H),4.5(m,1H),6.02(s,1H),6.21(br d,J=8.2Hz,1H,NH),6.68(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.18~7.32(m,5H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=8.2Hz,2H),7.71(br d,J=8.2Hz,2H),9.4(br s,1H). 
熔点116-121℃,MS(ESI+)m/z 555.4(M+1),577.3(M+Na). 
实施例270 
(1E,6E)-1,7-二(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU397)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成59mg(0.25毫摩尔)1-苄基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作, 从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物25.2mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.53(s,4H),6.05(s,1H),6.79(d,J=16Hz,2H),7.2~7.4(m,14H),7.51(m,2H),7.92(d,J=16Hz,2H),7.95(s,2H),8.04(m,2H). 
熔点206-213℃,MS(ESI+)m/z 535.4(M+1),557.4(M+Na). 
实施例271 
(1E,6E)-1-(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU398)的合成 
(1)1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲醛的合成 
对1H-吲哚-3-甲醛300mg(2.07毫摩尔)的干燥二氯甲烷溶液(6.2mL),在室温下依次添加0.34mL(4.2毫摩尔)吡啶、0.59mL(6.2毫摩尔)乙酸酐、20mg(0.16毫摩尔)N,N-二甲基氨基吡啶。在室温下搅拌2小时,然后用乙酸乙酯稀释。依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂。通过将得到的固体用乙醚/己烷混合溶剂洗涤,从而作为白色粉末得到标题化合物235mg(收率77%)。 
(2)(1E,6E)-1-(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU398)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.4mg(收率13%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.76(s,3H),6.10(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.00(d,J=16Hz,1H),7.35~7.5(m,2H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.86(d,J=16Hz,1H),8.06(dd,J=~2,7Hz,1H),8.31(s,1H),8.48(dd,J=~2,7.2Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 374.4(M+1). 
实施例272 
(1E,6E)-1-(1-乙酰基-1H-吲哚-6-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮 (CU399)的合成 
(1)1-乙酰基-1H-吲哚-6-甲醛的合成 
对1H-吲哚-6-甲醛300mg(2.07毫摩尔)的干燥二氯甲烷溶液(6.2mL),在室温下依次添加0.34mL(4.2毫摩尔)吡啶、1.77mL(18.7毫摩尔)乙酸酐、60mg(0.49毫摩尔)N,N-二甲基氨基吡啶。在室温下搅拌一整夜,然后用乙酸乙酯稀释。依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂。通过将得到的固体用乙醚/己烷的混合溶剂洗涤,从而作为淡橙白色粉末得到标题化合物267mg(收率69%)。 
(2)(1E,6E)-1-(1-乙酰基-1H-吲哚-6-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU399)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)1-乙酰基-1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.2mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.72(s,3H),6.12(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=3.9Hz,1H),6.87(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.6~7.68(m,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.79(d,J=16Hz,1H),7.87(d,J=3.9Hz,1H),8.70(br s,1H). 
MS(ESI+)m/z 373.9(M+1),396.2(M+Na). 
实施例273 
(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU400)的合成 
(1)1-苄基-1H-吲哚-6-甲醛的合成 
通过将实施例229(1)的1H-吲哚-3-甲醛300mg(2.07毫摩尔)换成1H-吲哚-6-甲醛300mg(2.07毫摩尔),并进行同样的操作,从而作为紫色固体得到标题化合物457mg(收率94%)。 
(2)(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU400)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)1-苄基-1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.8mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.52(s,2H),5.99(s,1H),6.56(d,J=2.9Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.23~7.35(m,5H),7.43(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.52(d,J=2.9Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=8.2Hz,1H),7.76(d,J=16Hz,1H),7.80(s,1H). 
熔点164-170℃,MS(ESI+)m/z 422.1(M+1),444.3(M+Na). 
实施例274 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU401)的合成 
(1)1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛的合成 
在1H-吲哚-3-甲醛300mg(2.07毫摩尔)的干燥二甲基亚砜溶液(4.1mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加108mg(55%,2.5毫摩尔)氢氧化钠。在室温下搅拌30分钟,然后添加0.19mL(2.5毫摩尔)甲磺酰氯搅拌1小时。在得到的溶液中在0℃下依次添加10mL乙酸乙酯和10mL饱和氯化铵水溶液,然后用乙酸乙酯(100mL)提取。将提取液用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行重结晶(氯仿/己烷体系),从而作为淡红白色得到标题化合物300mg(收率65%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-3-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU401)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.6mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.47(s,3H),6.11(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.02(d,J=16Hz,1H),7.42~7.5(m,2H),7.58 (d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.87(d,J=16Hz,1H),7.97(dd,J=~2,8Hz,1H),8.04(s,1H),8.12(dd,J=~2,8Hz,1H). 
熔点196-200℃,MS(ESI+)m/z 410.5(M+1). 
实施例275 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-6-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU402)的合成 
(1)1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-6-甲醛的合成 
通过将实施例274(1)的1H-吲哚-3-甲醛300mg(2.07毫摩尔)换成1H-吲哚-6-甲醛300mg(2.07毫摩尔),进而将重结晶换成硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=75/25→60/40)重结晶,并进行同样的操作,从而作为淡红白色固体得到标题化合物80mg(收率40%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-6-基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU402)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.2mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.43(s,3H),6.11(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=2.9Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.91(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.6~7.76(m,4H),7.80(d,J=16Hz,1H),8.18(s,1H). 
MS(ESI+)m/z 410.2(M+1). 
实施例276 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU403)的合成 
(1)1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-甲醛的合成 
在1H-吲哚-3-甲醛300mg(2.07毫摩尔)的干燥二甲基亚砜溶液(6.2mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加108mg(55%,2.5毫摩尔)氢氧化钠。在室温下搅拌30分钟,然后添加434mg(2.28毫摩尔)对甲苯磺酰氯 搅拌1小时。在得到的溶液中在0℃下依次添加10mL乙酸乙酯和10mL饱和氯化铵水溶液,然后用乙酸乙酯(100mL)提取。将提取液用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=80/20→60/40),从而作为淡黄白色固体得到标题化合物310mg(收率50%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU403)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成34mg(0.11毫摩尔)1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.4mg(收率31%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.35(s,3H),6.09(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.98(d,J=16Hz,1H),7.35~7.47(m,4H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.83(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=8Hz,2H),8.02(d,J=7.7Hz,1H),8.07(d,J=8.2Hz,1H),8.25(s,1H). 
熔点218-222℃,MS(ESI+)m/z 486.2(M+1),508.1(M+Na). 
实施例277 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU404)的合成 
(1)1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-甲醛的合成 
通过将实施例276(1)的1H-吲哚-3-甲醛300mg(2.07毫摩尔)换成1H-吲哚-6-甲醛300mg(2.07毫摩尔),进而将硅胶柱色谱纯化换成重结晶(氯仿/己烷体系),并进行同样地操作,从而作为淡红白色粉末得到标题化合物360mg(收率87%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU404)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成34mg(0.11毫摩尔)1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.2mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.35(s,3H),6.11(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.83(d,J=3Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),6.92(d,J=16Hz,1H),7.39(d,J=8.2Hz,2H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.61~7.65(m,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.80(d,J=3Hz,1H),7.81(d,J=16Hz,1H),7.96(d,J=8.2Hz,2H),8.28(s,1H). 
熔点107-112℃,MS(ESI+)m/z 486.4(M+1). 
实施例278 
(1E,6E)-1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU405)的合成 
(1)4-(叔丁氧羰基氨基)苯甲醛的合成 
对4-氨基苄醇2.00g(16.2毫摩尔)的二噁烷溶液(10mL),在室温下添加氢氧化钠0.65g(16毫摩尔)的水溶液(40mL)。在该溶液中在0℃下添加4.95g(22.7毫摩尔)二碳酸二叔丁酯,在室温下搅拌一整夜。将反应溶液用乙醚稀释,依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂。对得到的4-(叔丁氧羰基氨基)苄醇的粗纯化物,用干燥二氯甲烷(48mL)溶解,在室温下添加5.6g(64毫摩尔)二氧化锰。搅拌2天,然后用硅藻土(Celite)过滤,减压蒸馏除去溶剂。通过对得到的残渣进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇=99/1→90/10),从而作为白色粉末得到标题化合物2.59g(两工序收率72%)。 
(2)(1E,6E)-1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU405)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成25mg(0.11毫摩尔)4-(叔丁氧羰基氨基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.4mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.49(s,9H),6.01(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.6~7.66(m 4H),8.65(br s,1H). 
熔点181-184℃,MS(ESI+)m/z 408.2(M+1). 
实施例279 
(1E,6E)-1-[4-((R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU406)的合成 
(1)4-((R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯甲醛的合成 
通过将实施例268(1)的426mg(2.43毫摩尔)N-叔丁氧羰基甘氨酸换成300mg(2.43毫摩尔)N-叔丁氧羰基-D-苯丙氨酸,并进行同样的操作,从而作为粗纯化物(纯度:约60%)得到标题化合物560mg。 
(2)(1E,6E)-1-[4-((R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU406)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成40mg(0.11毫摩尔)4-((R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.36(s,9H),3.01(dd,J=8.7,14Hz,1H),3.22(dd,J=5.8,14Hz,1H),4.5(m,1H),6.02(s,1H),6.21(br d,J=8.2Hz,1H,NH),6.68(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.18~7.32(m,5H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=8.2Hz,2H),7.71(br d,J=8.2Hz,2H),9.4(br s,1H). 
熔点113-120℃,MS(ESI+)m/z 555.4(M+1). 
实施例280 
(1E,6E)-1-(色酮-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU407)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)色酮-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.4mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.04(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.45(d,J=16Hz,1H),7.55(m,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.65(d,J=8Hz,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.84(m,1H),8.23(dd,J=~2,8Hz,1H),8.67(s,1H). 
熔点227-231℃,MS(ESI+)m/z 361.1(M+1),383.3(M+Na). 
实施例281 
(1E,6E)-1-(4-氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU408)的合成 
对实施例278所得的(1E,6E)-1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮22mg(54μmol)的四氢呋喃溶液(1mL),在室温下添加4N盐酸/二噁烷溶液(2mL)。在相同温度下搅拌1小时,然后用饱和碳酸氢钠水溶液中和。用氯仿提取该溶液,然后将得到的有机层用硫酸钠干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=70/30→50/50),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.8mg(收率35%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.3(2H,NH),5.92(s,1H),6.54(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.71(d,J=8.7Hz,2H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.42(d,J=8.7Hz,2H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H). 
熔点212-217℃,MS(ESI+)m/z 308.4(M+1). 
实施例282 
(1E,6E)-1,7-二(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU409)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成40mg(0.25毫摩尔)1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛,并同样地进行合成操作, 从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.2mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.94(s,6H),6.12(s,1H),6.93(d,J=16Hz,2H),7.07(m,2H),7.13(s,2H),7.24(m,2H),7.47(d,J=8.2Hz,2H),7.59(d,J=8.2Hz,2H),7.84(d,J=16Hz,2H). 
熔点189-196℃,MS(ESI+)m/z 383.3(M+1). 
实施例283 
(1E,6E)-1,7-二(4-二甲基氨基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU410)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成45mg(0.25毫摩尔)4-二甲基氨基-2-甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.6mg(收率6%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.05(s,12H),3.92(s,6H),5.79(s,1H),6.31(d,J=2.4Hz,2H),6.37(dd,J=2.4,8.7Hz,2H),6.60(d,J=16Hz,2H),7.50(d,J=8.7Hz,2H),7.90(d,J=16Hz,2H). 
熔点76-86℃,MS(ESI+)m/z 423.4(M+1). 
实施例284 
(1E,6E)-1,7-二(4-二甲基氨基-2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU411)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成49mg(0.25毫摩尔)4-二甲基氨基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.6mg(收率30%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.13(s,12H),6.02(s,1H),6.74(d,J=16Hz,2H),7.05(dd,J=3,9Hz,2H),7.17(d,J=3Hz,2H),7.82(d,J=16Hz,2H),7.84(d,J=9Hz,2H). 
熔点245-250℃,MS(ESI+)m/z 453.4(M+1),475.3(M+Na). 
实施例285 
(1E,6E)-1,7-二(2-氯-4-二甲基氨基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU412)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成46mg(0.25毫摩尔)2-氯-4-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物18.8mg(收率44%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.06(s,12H),5.94(s,1H),6.66(d,J=16Hz,2H),6.7~6.8(m,4H),7.75(d,J=9.7Hz,2H),7.99(d,J=16Hz,2H). 
熔点238-241℃,MS(ESI+)m/z 431.3(M+1). 
实施例286 
(1E,6E)-1,7-二[4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU413)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成59mg(0.25毫摩尔)4-二乙基氨基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.0mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.18(t,J=7Hz,12H),3.45(q,J=7Hz,8H),3.50(s,6H),5.31(s,4H),5.79(s,1H),6.43(dd,J=2.4,8.7Hz,2H),6.49(d,J=2.4Hz,2H),6.58(d,J=16Hz,2H),7.52(d,J=8.7Hz,2H),7.93(d,J=16Hz,2H). 
MS(ESI+)m/z 539.5(M+1),561.5(M+Na). 
实施例287 
(1E,6E)-1,7-二(喹啉-8-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU414)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成39mg(0.25毫摩尔)喹啉-8-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.4mg(收率6%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.29(s,1H),7.29(d,J=16Hz,2H),7.62(dd,J=3.9,8.7Hz,2H),7.70(dd,J=7.2,8.2Hz,2H),8.06(dd,J=~2,8~9Hz,2H),8.30(dd,J=~2,7.2Hz,2H),8.41(dd,J=1.9,8.2Hz,2H), 9.04(dd,J=1.9,3.9Hz,2H),9.07(d,J=16Hz,2H). 
熔点202-208℃,MS(ESI+)m/z 379.3(M+1),401.3(M+Na). 
实施例288 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(4-甲氧基香豆素-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU415)的合成 
(1)4-甲氧基香豆素-6-甲醛的合成 
在4-羟基-6-甲基香豆素300mg(1.70毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(3.4mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加氢氧化钠89mg(55%,2.0毫摩尔)。在室温下搅拌30分钟,然后添加0.16mL(2.6毫摩尔)碘甲烷搅拌30分钟。在得到的溶液中在0℃下依次添加10mL乙酸乙酯和10mL饱和氯化铵水溶液,然后用乙酸乙酯(100mL)提取。将提取液用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过减压蒸馏除去溶剂从而得到4-甲氧基-6-甲基香豆素的粗纯化物140mg(收率43%)。在上述化合物中依次添加乙醚(0.7mL)、乙酸(0.7mL)、水(0.7mL)进行溶解。在该溶液中在室温下添加1.61g(2.94毫摩尔)硝酸铈铵,在100℃下搅拌30分钟。将该反应液用水稀释,用乙酸乙酯提取。将提取液用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=70/30→50/50),从而得到标题化合物17mg(收率11%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(4-甲氧基香豆素-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU415)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成28mg(0.11毫摩尔)4-甲氧基香豆素-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.3mg(收率21%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.13(s,3H),5.83(s,1H),6.10(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.92(d,J=16Hz,1H),7.38(d,J=8.7Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.71(d,J= 16Hz,1H),7.99(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),8.10(d,J=1.9Hz,1H). 
熔点250-254℃,MS(ESI+)m/z 391.2(M+1). 
实施例289 
(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU416)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)1-苄基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.2mg(收率41%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),5.52(s,2H),6.01(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.2~7.36(m,8H),7.51(m,1H),7.57(d,J=16Hz,1H),7.95(d,J=16Hz,1H),7.97(s,1H),8.03(m,1H). 
熔点158-161℃,MS(ESI+)m/z 452.2(M+1). 
实施例290 
(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU417)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)1-苄基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.4mg(收率41%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),5.53(s,2H),6.04(s,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.13(dd,J=2,8.2Hz,1H),7.19(d,J=2Hz,1H),7.2~7.36(m,7H),7.52(m,1H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.96(d,J=16Hz,1H),7.98(s,1H),8.04(m,1H). 
熔点194-199℃,MS(ESI+)m/z 452.3(M+1). 
实施例291 
(1E,6E)-1-{2-[(叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU418)的合成 
(1)2-[(叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基]苯甲醛的合成 
对1,2-苯二甲醇500mg(3.62毫摩尔)、N,N-二异丙基乙胺0.76mL(4.4毫摩尔)的二氯甲烷溶液(3.6mL),在0℃下添加573mg(3.80毫摩尔)叔丁基二甲基甲硅烷基氯。将该溶液升温至室温同时搅拌1天。将反应溶液用乙醚稀释,然后用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=95/5→85/15),从而作为透明液体得到2-[(叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基]苄醇520mg(收率57%)。将上述化合物用干燥二氯甲烷(10mL)溶解,在室温下添加0.92g(2.2毫摩尔)戴斯-马丁(Dess-Martin)试剂。搅拌30分钟,然后添加饱和碳酸氢钠水溶液。将得到的溶液用乙醚提取,然后用饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=95/5→85/15),从而作为透明液体得到标题化合物485mg(收率95%)。 
(2)(1E,6E)-1-{2-[(叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU418)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成28mg(0.11毫摩尔)2-[(叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基]苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物9.2mg(收率24%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):0.14(s,6H),0.93(s,9H),4.93(s,2H),6.05(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.32~7.42(m,2H),7.49(d,J=7.2Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.76(dd,J=~2,8Hz,1H),8.01(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 459.3(M+Na). 
实施例292 
(1E,6E)-1-[1-(叔丁氧羰基)-二氢吲哚-6-基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯 -3,5-二酮(CU419)的合成 
(1)1-(叔丁氧羰基)-二氢吲哚-6-甲醛的合成 
对1H-吲哚-6-甲醛200mg(1.38毫摩尔)、二碳酸二叔丁酯316mg(1.45毫摩尔)的干燥二氯甲烷溶液(1.4mL),在室温下添加17mg(0.14毫摩尔)N,N-二甲基氨基吡啶。在相同温度下搅拌1小时,然后用乙酸乙酯稀释反应溶液。将得到的溶液依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过减压蒸馏除去溶剂,从而作为黄色粘性体得到1-(叔丁氧羰基)-1H-吲哚-6-甲醛358mg(收率106%)。将320mg(1.30毫摩尔)上述化合物用甲醇(9.0mL)溶解,然后在氮气气氛下添加90mg的10%钯碳。将体系内的氮气用氢气置换,然后在常压氢气气氛、室温的条件下搅拌一整夜。将体系内的氢气用氮气置换,然后将10%钯碳过滤分离。在滤液中添加0.1mL三乙胺,然后通过将利用减压浓缩得到的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=70/30→50/50),从而作为透明粘性体得到1-(叔丁氧羰基)-二氢吲哚-6-甲醇163mg(收率50%)。对163mg(0.654毫摩尔)上述化合物,用干燥二氯甲烷(3.2mL)溶解,在室温下添加290g(0.68毫摩尔)戴斯-马丁(Dess-Martin)试剂。在相同温度下搅拌30分钟,然后添加饱和碳酸氢钠水溶液。将得到的溶液用乙酸乙酯提取,然后用饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=95/5→75/25),从而作为白色粉末得到标题化合物140mg(收率86%)。 
(2)(1E,6E)-1-[1-(叔丁氧羰基)-二氢吲哚-6-基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU419)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)1-(叔丁氧羰基)-二氢吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.4mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.58(s,9H),3.13(t,J=9Hz,2H),4.00(t,J=9 Hz,2H),6.12(br s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.74(br d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.22(d,J=8~9Hz,1H),7.24(d,J=8~9Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,1H). 
熔点111-118℃,MS(ESI+)m/z 434.4(M+1),456.3(M+Na). 
实施例293 
(1E,6E)-1-(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU420)的合成 
(1)2-苄氧基-4-二乙基氨基苯甲醛的合成 
在4-二乙基氨基-2-羟基苯甲醛300mg(1.55毫摩尔)、碳酸钾0.43g(3.1毫摩尔)的丙酮溶液(1.6mL)中,在0℃下添加276μL(2.32毫摩尔)苄基溴。在室温下搅拌一整夜,然后将无机盐过滤分离。将得到的溶液用乙醚稀释,然后用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10),从而作为黄色液体得到标题化合物292mg(收率67%)。 
(2)(1E,6E)-1-(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU420)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成32mg(0.11毫摩尔)2-苄氧基-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物21.4mg(收率52%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.13(t,J=7.2Hz,6H),3.43(q,J=7.2Hz,4H),5.28(s,2H),5.80(s,1H),6.34(d,J=2.4Hz,1H),6.36(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.35(t,J=7.7Hz,1H),7.43(t,J=7.7Hz,2H),7.49~7.56(m,4H),7.54(d,J=8.7Hz,2H),8.00(d,J=16Hz,1H).MS(ESI+)m/z 470.3(M+1),492.2(M+Na). 
实施例294 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[4-(甲基氨基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU421)的合成 
(1)4-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]苯甲醛的合成 
在实施例278(1)所得的4-(叔丁氧羰基氨基)苯甲醛250mg(1.13毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(2.3mL)中,在氮气气氛、0℃条件下添加氢氧化钠59mg(55%,1.4毫摩尔)。在室温下搅拌30分钟,然后添加105μL(1.69毫摩尔)碘甲烷并搅拌一整夜。在得到的溶液中添加饱和氯化铵水溶液,然后用乙醚提取。将提取液用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=80/20→60/40),从而得到标题化合物210mg(收率79%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[4-(甲基氨基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU421)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)4-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到(1E,6E)-1-{[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮2.8mg(收率8%)。对2.8mg(6.6μmol)上述化合物,通过与实施例281同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:氯仿/甲醇=100/0→95/5),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.2mg(收率57%)。 
MS(ESI+)m/z 322.1(M+1). 
实施例295 
(1E,6E)-1-[4-((S)-2-氨基-3-苯基丙酰氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU422)的合成 
通过将实施例281的(1E,6E)-1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成30mg(54μmol)实施例269所得的(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[4-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯 基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:氯仿/甲醇=97/3→85/15),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.4mg(收率30%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.95(dd,J=8.2,14Hz,1H),3.19(dd,J=3.9,14Hz,1H),3.92(dd,J=3.9,8.2Hz,1H),6.07(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.22~7.38(m,7H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.75(d,J=8.2Hz,2H). 
MS(ESI+)m/z 455.3(M+1). 
实施例296 
(1E,6E)-1-[4-((R)-2-氨基-3-苯基丙酰氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU423)的合成 
通过将实施例281的(1E,6E)-1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成30mg(54μmol)实施例279所得的(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[4-((R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:氯仿/甲醇=97/3→85/15),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.2mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.95(dd,J=8.2,14Hz,1H),3.19(dd,J=3.9,14Hz,1H),3.92(dd,J=3.9,8.2Hz,1H),6.07(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.22~7.38(m,7H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.75(d,J=8.2Hz,2H). 
熔点161-167℃,MS(ESI+)m/z 455.3(M+1). 
实施例297 
(1E,6E)-1-(2-羟基甲基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU424)的合成 
在实施例291所得的(1E,6E)-1-{2-[(叔丁基二甲基甲硅氧基)甲基]苯 基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮10mg(23μmol)的干燥四氢呋喃溶液(1mL)中,在0℃下添加100μL氟化氢吡啶络合物。在室温下搅拌30分钟,然后用饱和碳酸氢钠水溶液中和。将该溶液用乙酸乙酯提取,然后用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=70/30→50/50),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.6mg(收率62%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.81(s,2H),6.06(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.34(ddd,J=2,7.2,7.2Hz,1H),7.38(ddd,J=2,7.2,7.2Hz,1H),7.50(br d,J=7.2Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.76(br d,J=7.2Hz,1H),8.04(d,J=16Hz,1H). 
熔点173-180℃,MS(ESI+)m/z 345.2(M+Na). 
实施例298 
(1E,6E)-1-(2-苯甲酰氧基-4-二乙基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU425)的合成 
(1)2-苯甲酰氧基-4-二乙基氨基苯甲醛的合成 
在4-二乙基氨基-2-羟基苯甲醛300mg(1.55毫摩尔)、吡啶0.19mL(2.3毫摩尔)的干燥二氯甲烷溶液(1.6mL)中,在0℃下添加216μL(1.84毫摩尔)苯甲酰氯。在室温下搅拌一整夜,然后用乙酸乙酯稀释。将该溶液用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10→80/20),从而作为白色固体得到标题化合物432mg(收率94%)。 
(2)(1E,6E)-1-(2-苯甲酰氧基-4-二乙基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU425)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成34mg(0.11毫摩尔)2-苯甲酰氧基-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行 合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.8mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.20(t,J=7Hz,6H),3.49(q,J=7Hz,4H),5.81(s,1H),6.58(d,J=16Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.65(d,J=2.4Hz,1H),6.73(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.52(d,J=16Hz,1H),7.53(d,J=8.7Hz,2H),7.66(dd,J=7,8Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.72(d,J=9.2Hz,1H),7.78(m,1H),8.25(dd,J=1.5,8.2Hz,2H). 
熔点212-215℃,MS(ESI+)m/z 484.4(M+1),506.3(M+Na). 
实施例299 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU426)的合成 
(1)4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯甲醛的合成 
对4-二乙基氨基-2-羟基苯甲醛300mg(1.55毫摩尔)、碳酸钾428mg(3.10毫摩尔)、四丁基碘化铵57mg(0.15毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(1.6mL),在0℃下添加0.27mL(2.3毫摩尔)溴代异戊烯。在室温搅拌下7小时,然后将无机盐过滤分离。将得到的滤液用乙醚稀释,然后用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10→75/25),从而作为淡黄色粘性体得到标题化合物377mg(收率93%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU426)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成30mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.6mg(收率35%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.19(t,J=7Hz,6H),1.79(s,3H),1.80(s,3H), 3.47(q,J=7Hz,4H),4.69(d,J=6.3Hz,2H),5.53(m,1H),5.84(s,1H),6.28(d,J=2.4Hz,1H),6.36(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.49(d,J=9.2Hz,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.95(d,J=16Hz,1H). 
熔点69-76℃,MS(ESI+)m/z 448.4(M+1),470.4(M+Na). 
实施例300 
(1E,6E)-1,7-二(2-苯甲酰氧基-4-二乙基氨基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU427)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成74mg(0.25毫摩尔)2-苯甲酰氧基-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.2mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.19(t,J=7Hz,12H),3.48(q,J=7Hz,8H),5.66(s,1H),6.53(d,J=16Hz,2H),6.63(d,J=2.4Hz,2H),6.71(dd,J=2.4,9.2Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,2H),7.63(dd,J=7,8Hz,4H),7.68(d,J=9.2Hz,2H),7.76(t,J=7Hz,2H),8.22(dd,J=1.5,8Hz,4H). 
熔点192-196℃,MS(ESI+)m/z 659.5(M+1). 
实施例301 
(1E,6E)-1,7-二(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU428)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成71mg(0.25毫摩尔)2-苄氧基-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.4mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.13(t,J=7Hz,12H),3.43(q,J=7Hz,8H),5.27(s,4H),5.66(s,1H),6.34(d,J=2.4Hz,2H),6.36(dd,J=2.4,8.7 Hz,2H),6.60(d,J=16Hz,2H),7.34(t,J=8Hz,2H),7.42(t,J=8Hz,4H),7.49(d,J=8.7Hz,2H),7.53(d,J=8Hz,4H),7.95(d,J=16Hz,2H). 
MS(ESI+)m/z 631.5(M+1). 
实施例302 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU429)的合成 
(1)4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯甲醛的合成 
对4-二乙基氨基-2-羟基苯甲醛300mg(1.55毫摩尔)、碳酸钾428mg(3.10毫摩尔)、碳酸铯50mg(0.15毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(1.6mL),在室温下添加0.47mL(4.7毫摩尔)2-碘丙烷。在相同温度下搅拌7小时,然后将无机盐过滤分离。将得到的滤液用乙醚稀释,然后用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10→75/25),从而作为透明液体得到标题化合物333mg(收率91%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU429)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物19.4mg(收率52%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.17(t,J=7Hz,6H),1.39(d,J=6.3Hz,6H),3.47(q,J=7Hz,4H),4.74(m,1H),5.85(s,1H),6.29(d,J=2.4Hz,1H),6.37(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.49(d,J=8.7Hz,1H),7.50(d,J=16Hz,1H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.95(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 422.4(M+1). 
实施例303 
(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU430)的合成 
(1)4-二乙基氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯甲醛的合成 
在4-二乙基氨基-2-羟基苯甲醛1.00g(5.17毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(10mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加氢氧化钠250mg(55%,5.7毫摩尔)。在室温下搅拌30分钟,然后添加1.1mL(15毫摩尔)2-溴乙醇并在50℃下搅拌一整夜。在得到的溶液中在0℃下添加饱和氯化铵水溶液,然后用乙酸乙酯提取3次。将提取液用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=75/15→25/75),从而作为浓茶色粘性体得到标题化合物566mg(收率46%)。 
(2)(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU430)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.8mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.19(t,J=7Hz,6H),3.48(q,J=7Hz,4H),3.97(t,J=4.8Hz,2H),4.18(t,J=4.8Hz,2H),5.86(s,1H),6.32(d,J=2.4Hz,1H),6.37(dd,J=2.4,9Hz,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.48(d,J=9Hz,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.95(d,J=16Hz,1H). 
熔点182-186℃,MS(ESI+)m/z 424.4(M+1). 
实施例304 
(1E,6E)-1,7-二(4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU431)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换 成65mg(0.25毫摩尔)4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.0mg(收率5%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.19(t,J=7Hz,12H),1.79(s,6H),1.80(s,6H),3.46(q,J=7Hz,8H),4.69(d,J=6.8Hz,4H),5.53(m,2H),5.71(s,1H),6.28(d,J=2.4Hz,2H),6.35(dd,J=2.4,8.7Hz,2H),6.57(d,J=16Hz,2H),7.47(d,J=8.7Hz,2H),7.90(d,J=16Hz,2H). 
熔点107-113℃,MS(ESI+)m/z 587.5(M+1). 
实施例305 
(1E,6E)-1,7-二(4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU433)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成59mg(0.25毫摩尔)4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物18.2mg(收率34%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.18(t,J=7Hz,12H),1.38(d,J=6.3Hz,12H),3.46(q,J=7Hz,8H),4.72(m,2H),5.75(s,1H),6.28(d,J=2.4Hz,2H),6.36(dd,J=2.4,9.2Hz,2H),6.58(d,J=16Hz,2H),7.48(d,J=9.2Hz,2H),7.90(d,J=16Hz,2H). 
熔点63-66℃,MS(ESI+)m/z 535.4(M+1). 
实施例306 
(1E,6E)-1-{4-[2-(氨基)乙酰氨基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU434)的合成 
通过将实施例281的(1E,6E)-1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成18mg(39μmol)实施例268所得的(1E,6E)-1-{4-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:氯仿/甲醇=95/5→80/20),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.5 mg(收率11%)。 
MS(ESI+)m/z 365.3(M+1). 
实施例307 
(1E,6E)-1,7-二[4-二乙基氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU435)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成59mg(0.25毫摩尔)4-二乙基氨基-2-(2-羟基乙氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物19.2mg(收率36%)。 
MS(ESI+)m/z 539.4(M+1),561.3(M+Na). 
实施例308 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(二氢吲哚-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU436)的合成 
通过将实施例281的(1E,6E)-1-[4-(叔丁氧羰基氨基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成14mg(32μmol)实施例292所得的(1E,6E)-1-[1-(叔丁氧羰基)-二氢吲哚-6-基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:氯仿/甲醇=100/0→95/5),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物1.4mg(收率13%)。 
MS(ESI+)m/z 334.3(M+1). 
实施例309 
(1E,6E)-1-(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU437)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成33mg(0.11毫摩尔)2-苄氧基-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物21.8mg(收率50%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.13(t,J=7Hz,6H),3.43(q,J=7Hz,4H),3.92 (s,3H),5.28(s,2H),5.80(s,1H),6.34(d,J=2.4Hz,1H),6.36(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),7.16(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.35(t,J=8Hz,1H),7.43(t,J=8Hz,2H),7.50(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.54(d,J=8Hz,2H),8.01(d,J=16Hz,1H). 
熔点60-65℃,MS(ESI+)m/z 500.4(M+1),522.5(M+Na). 
实施例310 
(1E,6E)-1-(2-苄氧基-4-二乙基氨基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU438)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成33mg(0.11毫摩尔)2-苄氧基-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物23.6mg(收率54%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.13(t,J=7Hz,6H),3.43(q,J=7Hz,4H),3.89(s,3H),5.28(s,2H),5.83(s,1H),6.34(d,J=2Hz,1H),6.37(dd,J=2,8.7Hz,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.98(d,J=8.2Hz,1H),7.11(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.19(d,J=2.4Hz,1H),7.35(t,J=7.2Hz,1H),7.43(t,J=7.2Hz,2H),7.49(d,J=16Hz,1H),7.50(d,J=8.7Hz,1H),7.54(d,J=7.2Hz,2H),8.02(d,J=16Hz,1H). 
熔点72-77℃,MS(ESI+)m/z 500.5(M+1). 
实施例311 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU439)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物20.8mg(收率52%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.19(t,J=7Hz,6H),1.38(d,J=6.3Hz,6H), 3.47(q,J=7Hz,4H),3.92(s,3H),4.74(m,1H),5.84(s,1H),6.29(d,J=2.4Hz,1H),6.37(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8.2Hz,1H),7.15(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.48(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=16Hz,1H). 
熔点156-160℃,MS(ESI+)m/z 452.5(M+1). 
实施例312 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU440)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物23.8mg(收率60%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.19(t,J=7Hz,6H),1.38(d,J=6.3Hz,6H),3.47(q,J=7Hz,4H),3.89(s,3H),4.74(m,1H),5.88(s,1H),6.29(d,J=2Hz,1H),6.37(dd,J=2,8.7Hz,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.11(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.19(d,J=1.9Hz,1H),7.49(d,J=8.7Hz,1H),7.50(d,J=16Hz,1H),7.98(d,J=16Hz,1H). 
熔点117-120℃,MS(ESI+)m/z 452.5(M+1). 
实施例313 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU441)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成30mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物24.8mg(收率59%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.19(t,J=7Hz,6H),1.78(s,3H),1.80(s,3H), 3.46(q,J=7Hz,4H),3.92(s,3H),4.69(d,J=6.7Hz,2H),5.52(m,1H),5.83(s,1H),6.28(d,J=2.4Hz,1H),6.35(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.60(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=8Hz,1H),7.15(dd,J=2,8Hz,1H),7.32(d,J=2Hz,1H),7.48(d,J=8.7Hz,1H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.96(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 478.5(M+1),500.5(M+Na). 
实施例314 
(1E,6E)-1-(4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU442)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成30mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-异戊烯氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物19.2mg(收率46%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.19(t,J=7Hz,6H),1.78(s,3H),1.80(s,3H),3.47(q,J=7Hz,4H),3.89(s,3H),4.70(d,J=6.8Hz,2H),5.53(m,1H),5.86(s,1H),6.28(d,J=2Hz,1H),6.36(dd,J=2,8.7Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.99(d,J=8.2Hz,1H),7.11(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.19(d,J=2.4Hz,1H),7.50(d,J=16Hz,1H),7.51(d,J=8.7Hz,1H),7.96(d,J=16Hz,1H). 
熔点139-143℃,MS(ESI+)m/z 478.5(M+1). 
实施例315 
(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU443)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)1-苄基-1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.0mg(收率35%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),5.52(s,2H),5.99(s,1H),6.56(d,J=3Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J= 8.2Hz,1H),7.18(dd,J=2,8.2Hz,1H),7.25(d,J=2Hz,1H),7.24~7.35(m,5H),7.43(d,J=8.2Hz,1H),7.52(d,J=3Hz,1H),7.60(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=8.2Hz,1H),7.76(d,J=16Hz,1H),7.79(s,1H). 
熔点180-184℃,MS(ESI+)m/z 452.4(M+1),474.4(M+Na). 
实施例316 
(1E,6E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU444)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)1-苄基-1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.4mg(收率31%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),5.53(s,2H),6.01(s,1H),6.56(d,J=3.4Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.82(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.7Hz,1H),7.14(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.24~7.35(m,5H),7.44(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.52(d,J=3.4Hz,1H),7.56(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=8.2Hz,1H),7.77(d,J=16Hz,1H),7.81(s,1H). 
熔点190-194℃,MS(ESI+)m/z 452.4(M+1). 
实施例317 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(香豆素-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU445)的合成 
(1)香豆素-6-甲醛的合成 
在400mg(2.50毫摩尔)6-甲基香豆素中依次添加乙醚(1.0mL)、乙酸(1.0mL)、水(1.0mL)并溶解。在该溶液中在室温下添加5.5g(1.0毫摩尔)硝酸铈铵,在100℃下搅拌1小时。将该反应液用水稀释,并用乙酸乙酯提取。将提取液用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=75/25→50/50),从而作为淡黄白色粉末得到标题化合物80mg(收率18%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(香豆素-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU445)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)香豆素-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.6mg(收率43%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.06(s,1H),6.48(d,J=9.7Hz,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.9(m,1H),6.91(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.40(d,J=8.7Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.69(d,J=16Hz,1H),7.97(d,J=~2,8.7Hz,1H),8.02(d,J=9.7Hz,1H). 
熔点240-246℃,MS(ESI+)m/z 361.1(M+1). 
实施例318 
(1E,6E)-1,7-二[3-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU446)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成49mg(0.25毫摩尔)3-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物26.4mg(收率58%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.57(s,6H),3.88(s,6H),5.16(s,4H),6.10(s,1H),6.87(d,J=16Hz,2H),7.11(dd,J=1.9,8.2Hz,2H),7.13(dd,J=7,8Hz,2H),7.36(dd,J=1.9,7.2Hz,2H),8.14(d,J=16Hz,2H). 
MS(ESI+)m/z 457.3(M+1),479.4(M+Na). 
实施例319 
(1E,6E)-1,7-二[5-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU447)的合成 
通过将实施例244的41mg(0.25毫摩尔)1,4-苯并二噁烷-6-甲醛换成49mg(0.25毫摩尔)5-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物32.0mg(收率 70%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.48(s,6H),3.82(s,6H),5.26(s,4H),6.06(s,1H),6.93(d,J=16Hz,2H),6.97(dd,J=3,9.2Hz,2H),7.16(d,J=9.2Hz,2H),7.29(d,J=3Hz,2H),8.02(d,J=16Hz,2H). 
熔点140-143℃,MS(ESI+)m/z 457.4(M+1),479.4(M+Na). 
实施例320 
(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(4-甲氧基苄氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU448)的合成 
(1)4-二乙基氨基-2-(4-甲氧基苄氧基)苯甲醛的合成 
对4-二乙基氨基-2-羟基苯甲醛300mg(1.55毫摩尔)、碳酸钾428mg(3.10毫摩尔)、四丁基碘化铵57mg(0.15毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(1.6mL),在0℃下添加0.31mL(2.3毫摩尔)4-甲氧基苄基氯。在室温下搅拌直至原料消失(2小时),然后将无机盐过滤分离。将得到的滤液用乙醚稀释,然后用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10→80/20),从而作为透明液体得到标题化合物493mg(收率定量)。 
(2)(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(4-甲氧基苄氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU448)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成36mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-(4-甲氧基苄氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物30.0mg(收率68%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.15(t,J=7Hz,6H),3.44(q,J=7Hz,4H),3.81(s,3H),5.18(s,2H),5.79(s,1H),6.34~6.38(m,2H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=8.7Hz,2H),7.46(d,J=8.7Hz,2H),7.46~7.55(m,2H),7.54(d,J=8.7Hz,2H),7.97(d,J=16Hz,1H). 
熔点71-78℃,MS(ESI+)m/z 500.4(M+1). 
实施例321 
(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(吡啶-3-基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU449)的合成 
(1)4-二乙基氨基-2-(吡啶-3-基甲氧基)苯甲醛的合成 
通过将实施例320(1)的4-甲氧基苄基氯换成3-氯甲基吡啶盐酸盐,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:氯仿/甲醇=99/1→93/7),从而作为黄白色粉末得到标题化合物219mg(收率50%)。 
(2)(1E,6E)-1-[4-二乙基氨基-2-(吡啶-3-基甲氧基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU449)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成33mg(0.11毫摩尔)4-二乙基氨基-2-(吡啶-3-基甲氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物18.6mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.15(t,J=7Hz,6H),3.46(q,J=7Hz,4H),5.33(s,2H),5.80(s,1H),6.38~6.42(m,2H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.45(dd,J=5,7.7Hz,1H),7.5~7.58(m,4H),7.94(m,1H),7.97(d,J=16Hz,1H),8.58(d,J=1.5,5Hz,1H),8.77(d,J=~2Hz,1H). 
熔点180-186℃,MS(ESI+)m/z 471.5(M+1). 
实施例322 
(1E,6E)-1-[2-(2-氯-6-氟苄氧基)-4-二乙基氨基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU450)的合成 
(1)2-(2-氯-6-氟苄氧基)-4-二乙基氨基苯甲醛的合成 
通过将实施例320(1)的4-甲氧基苄基氯换成2-氯-6-氟苄基氯,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=85/15→70/30),从而作为透明液体得到标题化合物439mg(收率84%)。 
(2)(1E,6E)-1-[2-(2-氯-6-氟苄氧基)-4-二乙基氨基苯基]-7-(4-羟基苯 基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU450)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成38mg(0.11毫摩尔)2-(2-氯-6-氟苄氧基)-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物31.8mg(收率69%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.20(t,J=7Hz,6H),3.50(q,J=7Hz,4H),5.38(d,J=1.5Hz,2H),5.74(s,1H),6.41(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.51(d,J=2.4Hz,1H),6.55(d,J=16Hz,1H),6.58(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.26(br t,J=9Hz,1H),7.39(br d,J=9Hz,1H),7.48~7.56(m,5H),7.89(d,J=16Hz,1H). 
熔点172-175℃,MS(ESI+)m/z 522.4(M+1). 
实施例323 
(1E,6E)-1-[2-(2,4-二氯苄氧基)-4-二乙基氨基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU451)的合成 
(1)2-(2,4-二氯苄氧基)-4-二乙基氨基苯甲醛的合成 
通过将实施例320(1)的4-甲氧基苄基氯换成2,4-二氯苄基氯,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=85/15→70/30),从而作为白色固体得到标题化合物244mg(收率45%)。 
(2)(1E,6E)-1-[2-(2,4-二氯苄氧基)-4-二乙基氨基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU451)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成40mg(0.11毫摩尔)2-(2,4-二氯苄氧基)-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物25.4mg(收率54%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.14(t,J=7Hz,6H),3.44(q,J=7Hz,4H),5.34(s,2H),5.82(s,1H),6.28(d,J=2Hz,1H),6.39(dd,J=2,8.7Hz,1H),6.60(d,J=16Hz,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.46(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.5~7.58(m,4H),7.59(d,J=1.9Hz,1H), 7.65(d,J=8.2Hz,1H),7.89(d,J=16Hz,1H). 
熔点73-80℃,MS(ESI+)m/z 538.3(M+1),560.3(M+Na). 
实施例324 
(1E,6E)-1-[2-(4-叔丁基苄氧基)-4-二乙基氨基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU452)的合成 
(1)2-(4-叔丁基苄氧基)-4-二乙基氨基苯甲醛的合成 
通过将实施例320(1)的4-甲氧基苄基氯换成4-叔丁基苄基氯,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=85/15→70/30),从而作为透明液体得到标题化合物410mg(收率78%)。 
(2)(1E,6E)-1-[2-(4-叔丁基苄氧基)-4-二乙基氨基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU452)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成39mg(0.11毫摩尔)2-(4-叔丁基苄氧基)-4-二乙基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物26.6mg(收率58%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.12(t,J=7Hz,6H),1.33(s,9H),3.43(q,J=7Hz,4H),5.24(s,2H),5.79(s,1H),6.33(br s,1H),6.36(br d,J=8.7Hz,1H),6.60(d,J=16Hz,1H),6.63(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.43~7.52(m,5H),7.53(d,J=16Hz,1H),7.54(d,J=8.7Hz,2H),8.01(d,J=16Hz,1H). 
熔点187-190℃,MS(ESI+)m/z 526.5(M+1),548.4(M+Na). 
实施例325 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(喹啉-8-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU453)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)喹啉-8-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.5mg(收率8%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),6.13(s,1H),6.80(d,J=16Hz,1H), 6.90(d,J=8.2Hz,1H),7.20(d,J=16Hz,1H),7.21(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.38(d,J=2Hz,1H),7.60(dd,J=3.9,8.2Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.68(dd,J=7.3,8.2Hz,1H),8.04(dd,J=~2,8.2Hz,1H),8.25(br d,J=7.3Hz,1H),8.39(dd,J=1.5,8.2Hz,1H),9.00(d,J=16Hz,1H),9.02(m,1H). 
熔点83-87℃,MS(ESI+)m/z 374.4(M+1). 
实施例326 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(喹啉-8-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU454)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(0.11毫摩尔)喹啉-8-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.7mg(收率8%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.91(s,3H),6.15(s,1H),6.76(d,J=16Hz,1H),7.02(d,J=8.2Hz,1H),7.17(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=16Hz,1H),7.24(d,J=2Hz,1H),7.60(dd,J=3.9,8Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.68(dd,J=7.3,8.2Hz,1H),8.04(dd,J=~2,8.2Hz,1H),8.26(br d,J=7.3Hz,1H),8.39(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),9.01(d,J=16Hz,1H),9.02(m,1H). 
熔点80-85℃,MS(ESI+)m/z 374.4(M+1). 
实施例327 
(1E,6E)-1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-7-[5-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU456)的合成 
在实施例319所得的(1E,6E)-1,7-二[5-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮14mg(31μmol)的干燥二氯甲烷溶液(1.6mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加0.4mL三氟乙酸。在室温下搅拌2小时,然后在0℃下添加饱和碳酸氢钠水溶液进行中和。将该溶液用乙酸乙酯提取,然后用饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯= 75/25→60/40),从而分别作为固体得到(1E,6E)-1,7-二(2-羟基-5-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮5.0mg(收率44%),以及(1E,6E)-1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-7-[5-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮5.8mg(收率46%)。 
(1E,6E)-1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-7-[5-甲氧基-2-(甲氧基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU456) 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.48(s,3H),3.78(s,3H),3.81(s,3H),5.25(s,2H),6.05(s,1H),6.87(dd,J=2.9,9Hz,1H),6.90(d,J=9.2Hz,1H),6.93(d,J=16Hz,1H),6.94(d,J=16Hz,1H),6.96(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),7.16(d,J=9.2Hz,1H),7.21(d,J=2.9Hz,1H),7.29(d,J=2.9Hz,1H),8.01(d,J=16Hz,1H),8.02(d,J=16Hz,1H). 
熔点131-138℃,MS(ESI+)m/z 413.4(M+1),435.4(M+Na). 
实施例328 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(4-硝基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU461)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-硝基-1H-吲哚-3-甲醛(按照文献记载的方法(J.Heterocyclic.Chem.,(1979),16,993)合成),并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.2mg(收率34%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.92(s,1H),6.57(d,J=16Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.38(t,J=8Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.93(d,J=8Hz,2H),8.20(d,J=16Hz,1H),8.31(s,1H). 
熔点228-232℃,MS(ESI+)m/z 377.5(M+1),399.3(M+Na). 
实施例329 
(1E,6E)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-硝基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU462)的合成 
通过将实施例1的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成 22mg(0.11毫摩尔)4-硝基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.0mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),5.92(s,1H),6.56(d,J=16Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),7.18(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.35(d,J=~2Hz,1H),7.39(t,J=8Hz,1H),7.58(d,J=16Hz,1H),7.93(d,J=8Hz,2H),8.19(d,J=16Hz,1H),8.30(s,1H). 
熔点232-237℃,MS(ESI+)m/z 407.4(M+1),429.4(M+Na). 
实施例330 
(1E,6E)-1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-硝基-1H-吲哚-3-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU463)的合成 
通过将实施例29的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)4-硝基-1H-吲哚-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.0mg(收率39%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.90(s,3H),5.94(s,1H),6.58(d,J=16Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),7.14(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.21(d,J=1.9Hz,1H),7.39(t,J=8Hz,1H),7.54(d,J=16Hz,1H),7.93(d,J=8Hz,2H),8.21(d,J=16Hz,1H),8.32(s,1H). 
熔点226-233℃,MS(ESI+)m/z 407.4(M+1),429.4(M+Na). 
实施例331 
(1E,6E)-1-(3-溴苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU464)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21μL(0.11毫摩尔)3-溴苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物21.4mg(收率66%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.07(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.93(d,J=16Hz,1H),7.39(t,J=8Hz,1H),7.57(m,1H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.68(br d,J=7~8Hz,1H),7.90(m,1H). 
熔点156-160℃,MS(ESI+)m/z 371.2(M+1). 
实施例332 
(1E,6E)-1-(5-氯-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU465)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)5-氯-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.4mg(收率50%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.14(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.98(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=8.7Hz,2H),7.69(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.69(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=16Hz,1H),7.99(d,J=2.4Hz,1H),8.12(d,J=8.7Hz,1H). 
熔点241-250℃,MS(ESI+)m/z 372.4(M+1). 
实施例333 
(1E,6E)-1-(5-溴-2-氟苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU466)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成24μL(0.11毫摩尔)5-溴-2-氟苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.4mg(收率33%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.11(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.02(d,J=16Hz,1H),7.22(dd,J=8.7,10.6Hz,1H),7.58~7.63(m,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.99(dd,J=2.4,6.8Hz,1H). 
熔点177-203℃,MS(ESI+)m/z 389.3(M+1). 
实施例334 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-三氟甲基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU467)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20μL(0.11毫摩尔)2-三氟甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作 为固体得到具有下述物性的标题化合物14.8mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.10(s,1H),6.74(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.93(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.73(t,J=8Hz,1H),7.81(d,J=7.7Hz,1H),7.96(m,1H),8.02(d,J=8.2Hz,1H). 
熔点181-185℃,MS(ESI+)m/z 361.4(M+1). 
实施例335 
(1E,6E)-1-(3,5-二氟苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU468)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17μL(0.11毫摩尔)3,5-二氟苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.8mg(收率34%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.08(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.98(d,J=16Hz,1H),7.02~7.1(m,1H),7.34~7.42(m,2H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H). 
熔点153-156℃,MS(ESI+)m/z 329.4(M+1). 
实施例336 
(1E,6E)-1-[3-(羟基羰基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU469)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)3-甲酰苯甲酸,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.4mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.71(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.97(d,J=16Hz,1H),7.56~7.62(m,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.70(d,J=16Hz,1H),7.94(d,J=7.7Hz,1H),8.06(d,J=7.7Hz,1H),8.31(s,1H). 
MS(ESI+)m/z 337.3(M+1). 
实施例337 
(1E,6E)-1-(2-氯-5-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU470)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)2-氯-5-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.6mg(收率45%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.20(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.19(d,J=16Hz,1H),7.61(d,J=8.7Hz,2H),7.71(d,J=16Hz,1H),7.82(d,J=8.7Hz,1H),7.95(d,J=16Hz,1H),8.24(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),8.68(d,J=2.9Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 371.9(M+1). 
实施例338 
(1E,6E)-1-(4-溴-2-氟苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU471)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成23mg(0.11毫摩尔)4-溴-2-氟苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.10(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.96(d,J=16Hz,1H),7.46~7.54(m,2H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.77(dd,J=8,9Hz,1H). 
熔点223-232℃,MS(ESI+)m/z 389.2(M+1). 
实施例339 
(1E,6E)-1-(联苯-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU472)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20μL(0.11毫摩尔)2-苯基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.6mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.99(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.82(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.34~7.53(m,8H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.77(dd,J=1.5,7~8Hz,1H). 
熔点180-188℃,MS(ESI+)m/z 369.3(M+1),391.3(M+Na). 
实施例340 
(1E,6E)-1-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU473)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22μL(0.11毫摩尔)2-氟-5-三氟甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物2.6mg(收率8%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.14(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.12(d,J=16Hz,1H),7.48(dd,J=9,10Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.69(d,J=16Hz,1H),7.74(d,J=16Hz,1H),7.81(m,1H),8.19(dd,J=~2,7~8Hz,1H). 
熔点168-174℃,MS(ESI+)m/z 379.3(M+1). 
实施例341 
(1E,6E)-1-[3-(二正丙基氨基羰基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU474)的合成 
(1)3-(二正丙基氨基羰基)苯甲醛的合成 
对3-甲酰苯甲酸300mg(2.00毫摩尔)、N,N-二异丙基乙胺0.70mL(4.0毫摩尔)、二正丙胺0.41mL(3.0毫摩尔)的二氯甲烷溶液(4mL),在0℃下添加575mg(3.00毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺一盐酸盐。在室温下搅拌一整夜后,然后将反应溶液用乙醚稀释。将该溶液依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过减压蒸馏除去溶剂,从而作为无色透明液体得到标题化合物95mg(收率20%)。 
(2)(1E,6E)-1-[3-(二正丙基氨基羰基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯 -3,5-二酮(CU474)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)3-(二正丙基氨基羰基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.0mg(收率19%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):0.73(br s,3H),0.95(br s,3H),1.58(br s,2H),1.67(br s,2H),3.23(br s,2H),3.45(br s,2H),6.08(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.92(d,J=16Hz,1H),7.38(d,J=7.7Hz,1H),7.50(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.67(s,1H),7.73(d,J=7.7Hz,1H). 
熔点159-165℃,MS(ESI+)m/z 420.5(M+1). 
实施例342 
(1E,6E)-1-(5-苄氧基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU475)的合成 
(1)5-苄氧基-2-硝基苯甲醛的合成 
对5-羟基-2-硝基苯甲醛300mg(1.80毫摩尔)、碳酸钾498mg(3.60毫摩尔)、四丁基碘化铵66mg(0.18毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(1.8mL),在0℃下添加0.32mL(2.7毫摩尔)苄基溴。在室温下搅拌直到原料消失(5小时),然后将无机盐过滤分离。将得到的滤液用乙醚稀释,然后用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10→75/25),从而作为淡黄白色固体得到标题化合物405mg(收率87%)。 
(2)(1E,6E)-1-(5-苄氧基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU475)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成29mg(0.11毫摩尔)5-苄氧基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.8mg(收率46%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.35(s,2H),6.10(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.25(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),7.35~7.48(m,4H),7.55(d,J=8.2Hz,2H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),8.10(d,J=16Hz,1H),8.14(d,J=9.2Hz,1H). 
熔点168-172℃,MS(ESI+)m/z 466.1(M+Na). 
实施例343 
(1E,6E)-1-[2-(羟基羰基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU476)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-甲酰苯甲酸,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.0mg(收率30%)。 
MS(ESI+)m/z 359.4(M+Na). 
实施例344 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU477)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.4mg(收率18%)。 
MS(ESI+)m/z 338.3(M+1). 
实施例345 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(甲氧基羰基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU478)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)2-甲酰苯甲酸甲酯,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.4mg(收率40%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.92(s,3H),6.08(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.52(dd,J=7,7.7Hz, 1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.64(dd,J=7,7.7Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.86(d,J=7.7Hz,1H),7.95(d,J=7.7Hz,1H),8.42(d,J=16Hz,1H). 
熔点145-150℃,MS(ESI+)m/z 351.5(M+1),373.4(M+Na). 
实施例346 
(1E,6E)-1-[2-(二甲基氨基羰基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU479)的合成 
(1)2-甲酰-N,N-二甲基苯甲酰胺的合成 
对2-甲酰苯甲酸500mg(3.33毫摩尔)、N,N-二异丙基乙胺0.58mL(3.3毫摩尔)、二甲胺/乙醇溶液1.2mL(5.6M,6.7毫摩尔)的二氯甲烷溶液(3.3mL),在0℃下添加1.28g(6.67毫摩尔)1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺一盐酸盐。在室温下搅拌一整夜,然后将反应溶液用乙醚稀释。将该溶液依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过减压蒸馏除去溶剂,从而作为淡黄色液体得到标题化合物113mg(收率19%)。 
(2)(1E,6E)-1-[2-(二甲基氨基羰基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU479)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)2-甲酰-N,N-二甲基苯甲酰胺,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.0mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.81(s,3H),3.11(s,3H),6.03(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.31(m,1H),7.47(m,2H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.87(m,1H). 
熔点210-218℃,MS(ESI+)m/z 364.4(M+1). 
实施例347 
(1E,6E)-1-[2-(二甲基氨基磺酰基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU480)的合成 
(1)2-甲酰-N,N-二甲基苯磺酰胺的合成 
对苯甲醛-2-磺酸钠2.0g(9.6毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(0.8mL),在氮气气氛、0℃的条件下添加7.0mL(96毫摩尔)亚硫酰氯。在100℃下搅拌3分钟,然后在0℃下依次添加乙醚、水。将分离的有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过减压蒸馏除去溶剂,从而得到2-甲酰苯磺酰氯的粗纯化物0.75g。对上述化合物、吡啶0.57mL(7.0毫摩尔)、N,N-二甲基氨基吡啶21mg(0.17毫摩尔)的干燥二氯甲烷溶液(3.5mL),在0℃下添加二甲胺/乙醇溶液0.62mL(5.6M,3.5毫摩尔)。在室温下搅拌一整夜,然后将反应溶液用乙酸乙酯稀释。将该溶液依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=80/20→50/50),从而作为无色透明液体得到标题化合物280mg(两工序收率14%)。 
(2)(1E,6E)-1-[2-(二甲基氨基磺酰基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU480)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成24mg(0.11毫摩尔)2-甲酰-N,N-二甲基苯磺酰胺,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.4mg(收率35%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.77(s,6H),6.09(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.62(m,1H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.73(m,1H),7.98(d,J=8Hz,1H),7.98(d,J=8Hz,1H),8.57(d,J=16Hz,1H). 
熔点86-90℃,MS(ESI+)m/z 400.4(M+1),422.4(M+Na). 
实施例348 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU481)的合成 
(1)5-甲氧基-2-硝基苯甲醛的合成 
向5-羟基-2-硝基苯甲醛300mg(1.80毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰 胺溶液(3.6mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加氢氧化钠94mg(55%,2.1毫摩尔)。在室温下搅拌30分钟,然后添加碘甲烷0.17mL(2.7毫摩尔)并搅拌30分钟。在得到的溶液中在0℃下添加氯化铵水溶液,然后用乙醚提取。将提取液用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=80/20→70/30),从而作为淡黄白色粉末得到标题化合物298mg(收率91%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(5-甲氧基-2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU481)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)5-甲氧基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物10.4mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.01(s,3H),6.10(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.17(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),7.36(d,J=3Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),8.10(d,J=16Hz,1H),8.14(d,J=9.2Hz,1H). 
熔点151-155℃,MS(ESI+)m/z 368.5(M+1),390.5(M+Na). 
实施例349 
(1E,6E)-1-(2-氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU482)的合成 
对实施例344所得的(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮26mg(77μmol)的乙酸乙酯溶液(3.0mL),在室温下添加57mg(0.30毫摩尔)二氯化锡(无水)。在60℃下搅拌1.5小时,然后冷却至室温,依次用10%甲醇/氯仿溶液、饱和碳酸氢钠水溶液稀释。将振荡得到的溶液中的无机盐过滤分离,然后将得到的有机层用饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=70/30→60/40),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.0mg(收率46%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.2(br s,2H,NH),6.02(s,1H),6.65(dd,J=7,8Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=7.7Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.12(m,1H),7.49(dd,J=~2,8.2Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.88(d,J=16Hz,1H). 
熔点186-193℃,MS(ESI+)m/z 308.3(M+1),330.4(M+Na). 
实施例350 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(甲磺酰氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU483)的合成 
(1)甲磺酸-2-甲酰苯酯的合成 
对2-羟基苯甲醛0.30mL(2.8毫摩尔)、吡啶0.91mL(11.2毫摩尔)的二氯甲烷溶液(5.6mL),在0℃下添加0.65mL(8.4毫摩尔)甲磺酰氯。在室温下搅拌一整夜,然后将反应溶液用乙酸乙酯稀释。将该溶液依次用水、1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=75/25→50/50),从而作为白色固体得到具有下述物性的标题化合物553mg(收率98%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(甲磺酰氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU483)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成甲磺酸-2-甲酰苯酯23mg(0.11毫摩尔),并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.2mg(收率21%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.41(s,3H),6.09(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.94(d,J=16Hz,1H),7.42~7.56(m,3H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H),7.94(dd,J=~2,9Hz,1H). 
熔点163-167℃,MS(ESI+)m/z 387.4(M+1),409.3(M+Na). 
实施例351 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(甲硫基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU484)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成18μL(0.11毫摩尔)2-(甲硫基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物7.4mg(收率25%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.53(s,3H),6.06(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.24(m,1H),7.40(dd,J=8,8.2Hz,1H),7.42(d,J=7.7Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.73(d,J=7.7Hz,1H),8.10(d,J=16Hz,1H). 
熔点157-160℃,MS(ESI+)m/z 339.3(M+1),361.4(M+Na). 
实施例352 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(甲基亚硫酰基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU485)的合成 
(1)2-(甲基亚硫酰基)苯甲醛的合成 
对2-(甲硫基)苯甲醛500mg(3.28毫摩尔)的二氯甲烷溶液(6.6mL),在0℃下添加0.85g(4.9毫摩尔)间氯过氧苯甲酸。在室温下搅拌1小时,然后将反应溶液用乙酸乙酯稀释。将该溶液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=50/50→15/85),从而作为白色结晶得到具有下述物性的标题化合物493mg(收率89%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(甲基亚硫酰基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU485)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成19mg(0.11毫摩尔)2-(甲基亚硫酰基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.6mg(收率18%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.69(s,3H),6.10(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=8.7Hz,2H), 7.61(m,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.69(ddd,J=1.0,7.7,8Hz,1H),7.83(d,J=16Hz,1H),7.89(d,J=7.7Hz,1H),8.01(dd,J=1.0,7.7Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 355.4(M+1),377.3(M+Na). 
实施例353 
(1E,6E)-1-(2-溴苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU486)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)2-溴苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物22.2mg(收率68%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.09(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.33(ddd,J=~2,7.3,7~8Hz,1H),7.45(dd,J=7.3,7.7Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.70(dd,J=~2,7.3Hz,1H),7.88(dd,J=~2,7.7Hz,1H),7.98(d,J=16Hz,1H). 
熔点155-159℃,MS(ESI+)m/z 371.4(M+1). 
实施例354 
(1E,6E)-1-(1-溴萘-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU487)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)1-溴萘-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物22.8mg(收率62%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.14(s,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.01(d,J=16Hz,1H),7.5~7.74(m,3H),7.61(d,J=8.7Hz,2H),7.69(d,J=16Hz,1H),7.95~8.0(m,2H),8.32(d,J=16Hz,1H),8.38(d,J=8.7Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 421.4(M+1). 
实施例355 
(1E,6E)-1-(2-氨基-5-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU488)的合成 
通过将实施例349的(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成26mg(73μmol)实施例106所得的(1E,6E)-1-(5-羟基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=60/40→30/70),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.8mg(收率37%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.7(br s,2H,NH),6.01(s,1H),6.58(d,J=16Hz,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.70(d,J=8.7Hz,1H),6.72(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.97(d,J=2.4Hz,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.85(d,J=16Hz,1H). 
熔点186-192℃,MS(ESI+)m/z 346.3(M+Na). 
实施例356 
(1E,6E)-1-(2-氨基-5-苄氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU489)的合成 
通过将实施例349的(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-硝基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成10mg(22μmol)实施例342所得的(1E,6E)-1-(5-苄氧基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=75/25→60/40),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物3.3mg(收率35%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):4.8(br s,2H,NH),5.07(s,2H),6.01(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.78(d,J=8.7Hz,1H),6.89(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.19(d,J=2.9Hz,1H),7.32(t,J=7.2Hz,1H),7.39(t,J=7.2Hz,2H),7.48(d,J=7.2Hz,2H),7.56(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.86(d,J=16Hz,1H). 
熔点175-179℃,MS(ESI+)m/z 436.7(M+Na). 
实施例357 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[5-(4-甲氧基苄氧基)-2-硝基苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU490)的合成 
(1)5-(4-甲氧基苄氧基)-2-硝基苯甲醛的合成 
通过将实施例342(1)的苄基溴换成4-甲氧基苄基氯,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=90/10→70/30),从而作为淡黄白色粉末得到标题化合物462mg(收率89%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[5-(4-甲氧基苄氧基)-2-硝基苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU490)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成33mg(0.11毫摩尔)5-(4-甲氧基苄氧基)-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.6mg(收率33%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.82(s,3H),5.26(s,2H),6.10(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=8.7Hz,2H),7.23(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),7.44(d,J=2.9Hz,1H),7.46(d,J=8.7Hz,2H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),8.10(d,J=16Hz,1H),8.13(d,J=8.7Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 496.5(M+Na). 
实施例358 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-硝基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU491)的合成 
(1)2-硝基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯甲醛的合成 
通过将实施例342(1)的苄基溴换成3-氯甲基吡啶盐酸盐,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=60/40→30/70),从而作为淡黄白色粉末得到标题化合物49mg(收率11%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-硝基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU491)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成 30mg(0.11毫摩尔)2-硝基-5-(吡啶-3-基甲氧基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.8mg(收率12%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.42(s,2H),6.10(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.29(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),7.45(dd,J=5.4,7.7Hz,1H),7.51(d,J=3Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.95(br d,J=8.2Hz,1H),8.10(d,J=16Hz,1H),8.16(d,J=9.2Hz,1H),8.60(dd,J=~2,5Hz,1H),8.76(d,J=~2Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 445.6(M+1). 
实施例359 
(1E,6E)-1-[5-(2-氯-6-氟苄氧基)-2-硝基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU492)的合成 
(1)5-(2-氯-6-氟苄氧基)-2-硝基苯甲醛的合成 
通过将实施例342(1)的苄基溴换成2-氯-6-氟苄基氯,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=90/10→70/30),从而作为淡黄白色粉末得到标题化合物487mg(收率87%)。 
(2)(1E,6E)-1-[5-(2-氯-6-氟苄氧基)-2-硝基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU492)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成35mg(0.11毫摩尔)5-(2-氯-6-氟苄氧基)-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.2mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.47(d,J=1.5Hz,1H),6.11(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.29(dd,J=9,10Hz,1H),7.30(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),7.43(d,J=8.2Hz,1H),7.52~7.57(m,1H),7.53(d,J=2.9Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),8.11(d,J=16Hz,1H),8.17(d,J=9.2Hz,1H). 
熔点180-183℃,MS(ESI+)m/z 496.5(M+1),518.5(M+Na). 
实施例360 
(1E,6E)-1-[5-(2,4-二氯苄氧基)-2-硝基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU493)的合成 
(1)5-(2,4-二氯苄氧基)-2-硝基苯甲醛的合成 
通过将实施例342(1)的苄基溴换成2,4-二氯苄基氯,并同样地进行合成操作(不进行硅胶柱色谱纯化,而是通过重结晶(乙醚/己烷系)纯化),从而作为淡黄白色粉末得到标题化合物289mg(收率49%)。 
(2)(1E,6E)-1-[5-(2,4-二氯苄氧基)-2-硝基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU493)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成37mg(0.11毫摩尔)5-(2,4-二氯苄氧基)-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物18.4mg(收率41%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.42(s,1H),6.10(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.29(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),7.48(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.52(d,J=2.4Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=1.9Hz,1H),7.68(d,J=16Hz,1H),7.72(d,J=8.2Hz,1H),8.10(d,J=16Hz,1H),8.16(d,J=9.2Hz,1H). 
熔点157-161℃,MS(ESI+)m/z 512.3(M+1),534.4(M+Na). 
实施例361 
(1E,6E)-1-[5-(4-叔丁基苄氧基)-2-硝基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU494)的合成 
(1)5-(4-叔丁基苄氧基)-2-硝基苯甲醛的合成 
通过将实施例342(1)的苄基溴换成4-叔丁基苄基氯,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=90/10),从而作为淡黄色液体得到标题化合物476mg(收率84%)。 
(2)(1E,6E)-1-[5-(4-叔丁基苄氧基)-2-硝基苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二 烯-3,5-二酮(CU494)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成36mg(0.11毫摩尔)5-(4-叔丁基苄氧基)-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物26.0mg(收率59%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.33(s,9H),5.31(s,1H),6.10(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.84(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.24(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),7.44~7.5(m,5H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.68(d,J=16Hz,1H),8.11(d,J=16Hz,1H),8.14(d,J=9.2Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z  500.6(M+1),522.6(M+Na). 
实施例362 
(1E,6E)-1-(2-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU495)的合成 
(1)2-二甲基氨基苯甲醛的合成 
对2-氟苯甲醛250μL(2.37毫摩尔)、碳酸钾328mg(2.37毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(5mL),在室温下添加二甲胺/乙醇溶液0.65mL(5.6M,3.6毫摩尔)。在110℃下1搅拌2小时,然后用乙酸乙酯稀释。将得到的溶液用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10→80/20),从而作为黄色液体得到标题化合物299mg(收率85%)。 
(2)(1E,6E)-1-(2-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU495)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成17mg(0.11毫摩尔)2-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物16.4mg(收率56%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.76(s,6H),6.04(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.04(dd,J=7.2,7.7Hz, 1H),7.14(d,J=7.7Hz,1H),7.34(br dd,J=7,7Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.66(br d,J=7Hz,1H),8.02(d,J=16Hz,1H). 
熔点68-72℃,MS(ESI+)m/z 336.5(M+1),358.4(M+Na). 
实施例363 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(吡咯烷-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU496)的合成 
(1)2-(吡咯烷-1-基)苯甲醛的合成 
通过将实施例362(1)的二甲胺/乙醇溶液换成吡咯烷,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=90/10→80/20),从而作为黄色液体得到标题化合物371mg(收率89%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(吡咯烷-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU496)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成20mg(0.11毫摩尔)2-(吡咯烷-1-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.2mg(收率16%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.96(m,4H),3.28(t,J=7Hz,4H),6.01(s,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.87(dd,J=7,8Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.96(d,J=8.2Hz,1H),7.25(ddd,J=1.5,7,8Hz,1H),7.56(br d,J=7Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.99(d,J=16Hz,1H). 
熔点73-80℃,MS(ESI+)m/z 362.5(M+1). 
实施例364 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(哌啶-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU497)的合成 
(1)2-(哌啶-1-基)苯甲醛的合成 
通过将实施例362(1)的二甲胺/乙醇溶液换成哌啶,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=90/10→85/15),从而作为黄 色液体得到标题化合物378mg(收率84%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(哌啶-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU497)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)2-(哌啶-1-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.0mg(收率33%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.61(m,2H),1.77(m,4H),2.92(t,J=5.3Hz,4H),6.04(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.06(d,J=7.2Hz,1H),7.12(d,J=8.2Hz,1H),7.35(ddd,J=1.5,7,8Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.68(dd,J=~2,7.7Hz,1H),8.04(d,J=16Hz,1H). 
熔点77-84℃,MS(ESI+)m/z 376.5(M+1). 
实施例365 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-吗啉代苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU498)的合成 
(1)2-吗啉代苯甲醛的合成 
通过将实施例362(1)的二甲胺/乙醇溶液换成吗啉,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=90/10→75/35),从而作为黄色液体得到标题化合物196mg(收率43%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(2-吗啉代苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU498)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成22mg(0.11毫摩尔)2-吗啉代苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物26.2mg(收率79%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.95(t,J=5Hz,4H),3.84(t,J=5Hz,4H),6.04(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.12(dd,J=7.2,7.7Hz,1H),7.15(d,J=8.2Hz,1H),7.39(ddd,J=1.5,7,8Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz, 1H),7.69(dd,J=~2,7.7Hz,1H),8.05(d,J=16Hz,1H). 
熔点188-192℃,MS(ESI+)m/z 378.5(M+1),400.6(M+Na). 
实施例366 
(1E,6E)-1-{2-[4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU499)的合成 
(1)2-[4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基]苯甲醛的合成 
通过将实施例362(1)的二甲胺/乙醇溶液换成4-(叔丁氧羰基)哌嗪,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=90/10→80/20),从而作为黄色液体得到标题化合物220mg(收率32%)。 
(2)(1E,6E)-1-{2-[4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU499)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成33mg(0.11毫摩尔)2-[4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基]苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物22.0mg(收率52%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.47(s,9H),2.93(t,J=4.8Hz,4H),3.62(br s,4H),6.06(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.81(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.13(t,J=7.2Hz,1H),7.16(d,J=8.2Hz,1H),7.39(ddd,J=1.5,7,8Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.71(dd,J=~2,7.7Hz,1H),8.06(d,J=16Hz,1H). 
熔点115-121℃,MS(ESI+)m/z 499.6(M+Na). 
实施例367 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-{2-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU500)的合成 
(1)2-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]苯甲醛的合成 
通过将实施例362(1)的二甲胺/乙醇溶液换成4-(甲磺酰基)哌嗪,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=80/20→60/40),从而作为淡黄色粉末得到标题化合物112mg(收率18%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-{2-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU500)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成31mg(0.11毫摩尔)2-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物26.0mg(收率65%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.95(s,3H),3.08(t,J=4.8Hz,4H),3.45(t,J=4.8Hz,4H),6.05(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.82(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.15(dd,J=7.2,7.7Hz,1H),7.21(d,J=8.2Hz,1H),7.41(ddd,J=1.5,7,8Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.72(dd,J=~2,7.7Hz,1H),8.04(d,J=16Hz,1H). 
熔点126-131℃,MS(ESI+)m/z 455.6(M+1),477.5(M+Na). 
实施例368 
(1E,6E)-1-{2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU501)的合成 
(1)2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯甲醛的合成 
通过将实施例362(1)的二甲胺/乙醇溶液换成4-(2-羟乙基)哌嗪,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:氯仿/甲醇=98/2→90/10),从而作为淡黄色粉末得到标题化合物289mg(收率52%)。 
(2)(1E,6E)-1-{2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU501)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物22.4mg(收率61%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.60(t,J=5.8Hz,2H),2.72(br s,4H),2.99(t,J=4.8Hz,4H),3.64(t,J=5.8Hz,2H),6.04(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.80(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.09(dd,J=7.2, 7.7Hz,1H),7.14(d,J=7.7Hz,1H),7.37(ddd,J=~2,7,8Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.69(br d,J=7.7Hz,1H),8.04(d,J=16Hz,1H). 
熔点102-110℃,MS(ESI+)m/z 421.5(M+1). 
实施例369 
(1E,6E)-1-{4-溴-2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU502)的合成 
(1)4-溴-2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯甲醛的合成 
对4-溴-2-氟苯甲醛281μL(2.37毫摩尔)、碳酸钾328mg(2.37毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(5mL),在室温下添加463mg(3.56毫摩尔)4-(2-羟乙基)哌嗪。在110℃下搅拌12小时,然后用乙酸乙酯稀释。将得到的溶液用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇=98/2→90/10),从而作为淡黄色粉末得到标题化合物364mg(收率49%)。 
(2)(1E,6E)-1-{4-溴-2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU502)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成36mg(0.11毫摩尔)4-溴-2-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.2mg(收率25%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.59(t,J=5.8Hz,2H),2.72(br s,4H),2.98(t,J=4.8Hz,4H),3.64(t,J=5.8Hz,2H),6.06(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.87(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.09(d,J=8.7Hz,1H),7.49(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.82(d,J=2.4Hz,1H),7.91(d,J=16Hz,1H). 
熔点127-133℃,MS(ESI+)m/z 499.5(M+1). 
实施例370 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-苯基萘-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU503)的合成 
(1)1-苯基-2-萘甲醛的合成 
对1-溴-2-萘甲醛502mg(2.14毫摩尔)、碳酸钠270mg(2.55毫摩尔)、苯硼酸339mg(2.78毫摩尔)的N,N-二甲基甲酰胺水溶液(2∶1,4.2mL),在氮气气氛下添加24mg(0.11毫摩尔)乙酸钯。在室温下搅拌一整夜,然后将反应溶液过滤。将得到的滤液用乙醚稀释,用饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=95/5→85/15),从而作为白色粉末得到标题化合物416mg(收率84%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1-苯基萘-2-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU503)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)1-苯基萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物25.6mg(收率70%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.97(s,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.33(dd,J=2,8Hz,2H),7.44(d,J=3.9Hz,2H),7.52~7.64(m,8H),7.97(d,J=7.7Hz,1H),7.99(d,J=8.7Hz,1H),8.03(d,J=8.7Hz,1H). 
熔点218-222℃,MS(ESI+)m/z 419.6(M+1),441.4(M+Na). 
实施例371 
(1E,6E)-1-(联苯-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU504)的合成 
(1)联苯-3-甲醛的合成 
通过将实施例370(1)的1-溴-2-萘甲醛换成3-溴苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为无色透明液体得到标题化合物320mg(收率82%)。 
(2)(1E,6E)-1-(联苯-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU504) 的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)联苯-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物26.4mg(收率81%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.08(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.99(d,J=16Hz,1H),7.40(t,J=7Hz,1H),7.49(t,J=7Hz,2H),7.54(dd,J=2,8Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.66~7.76(m,3H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.73(d,J=7~8Hz,2H),7.98(s,1H).熔点176-182℃,MS(ESI+)m/z 369.5(M+1). 
实施例372 
1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)庚烷-3,5-二酮(CU505)的合成 
对实施例9所得的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮15mg(41μmol)的乙酸乙酯溶液(3.0mL),在氮气气氛下添加30mg的5%钯碳。将体系内的氮气用氢气置换,然后在常压氢气气氛、室温的条件下搅拌1.5小时。将体系内的氢气用氮气置换,然后将5%钯碳过滤分离。通过将减压浓缩滤液得到的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=75/25→65/35),从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物8.0mg(收率53%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.5~2.6(m,4Hx0.7),2.7~2.85(m,4H+4H x0.3),2.87(s,6H x 0.3),2.88(s,6H x 0.7),3.64(2H x 0.3),3.81(s,3H),5.64(s,1H x 0.7),6.6~6.7(m,3H),6.71(d,J=8.2Hz,1H x 0.3),6.72(d,J=8.2Hz,1H x 0.7),6.81(d,J=2Hz,1H x 0.3),6.84(d,J=2Hz,1H x0.7),7.01(d,J=8.7Hz,2H x 0.3),7.04(d,J=8.7Hz,2H x 0.7),7.31(brs,1H x 0.3),7.33(br s,1H x 0.7). 
MS(ESI+)m/z 370.6(M+1). 
实施例373 
1-(3-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)庚烷-3,5-二酮(CU506)的合成 
通过将实施例372的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成20mg(65μmol)实施例59所得的(1E,6E)-1-(3-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=70/30→60/40),从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物15.5mg(收率77%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.5~2.6(m,4H x 0.7),2.7~2.9(m,4H+4H x0.3),3.65(2H x 0.3),5.65(s,1H x 0.7),6.62~6.76(m,5H),7.0~7.11(m,3H),8.15(br s,2H,OH). 
MS(ESI+)m/z 335.4(M+Na). 
实施例374 
1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)庚烷-3,5-二酮(CU507)的合成 
通过将实施例372的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成20mg(59μmol)实施例63所得的(1E,6E)-1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=65/35→55/45),从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物14.4mg(收率72%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.49(t,J=8Hz,2H x 0.7),2.55(t,J=8Hz,2Hx 0.7),2.7~2.9(m,4H+4H x 0.3),3.63(2H x 0.3),3.75(s,3H x 0.3),3.77(s,3H x 0.7),5.61(s,1H x 0.7),6.32(dd,J=2,8.2Hz,1H x 0.3),6.33(dd,J=2,8.2Hz,1H x 0.7),6.42(d,J=2Hz,1H x 0.3),6.44(d,J=2Hz,1H x 0.7),6.73(d,J=8.7Hz,2H x 0.3),6.74(d,J=8.7Hz,2H x0.7),6.91(d,J=8.2Hz,1H x 0.3),6.92(d,J=8.2Hz,1H x 0.7),7.02(d,J=8.7Hz,2H x 0.3),7.05(d,J=8.7Hz,2H x 0.7),8.12(br s,2H,OH). 
MS(ESI+)m/z 365.6(M+Na). 
实施例375 
1-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)庚烷-3,5-二酮(CU508)的合成 
通过将实施例372的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成20mg(59μmol)实施例84所得的(1E,6E)-1-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-7-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=75/25→65/35),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.1mg(收率65%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.37(m,3H),2.55(t,J=8Hz,2H x 0.7),2.7~2.9(m,4H),2.94(t,J=7Hz,2H x 0.3),3.02(t,J=7Hz,2H x 0.3),3.08(t,J=8Hz,2H x 0.7),3.69(2H x 0.3),3.77(s,3H x 0.3),3.78(s,3H x0.7),4.45(m,2H),5.69(s,1H x 0.7),6.57(dd,J=2,8.2Hz,1H x 0.3),6.60(dd,J=2,8.2Hz,1H x 0.7),6.68(d,J=2Hz,1H x 0.3),6.71(d,J=2Hz,1H x 0.7),6.77(d,J=8.2Hz,1H x 0.3),6.79(d,J=8.2Hz,1H x0.7),7.17(t,J=7Hz,1H),7.32(d,J=1.5,8.7Hz,1H x 0.3),7.34(d,J=1.5,8.7Hz,1H x 0.7),7.38~7.49(m,2H),7.52(d,J=8.2Hz,1H),7.97(br s,1H x 0.3),8.01(br s,1H x 0.7),8.11(d,J=7.7Hz,1H). 
熔点97-100℃,MS(ESI+)m/z 466.6(M+Na). 
实施例376 
1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-7-(4-羟基苯基)庚烷-3,5-二酮(CU509)的合成 
通过将实施例372的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成20mg(52μmol)实施例94所得的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=90/10→80/20),从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物16.5mg(收率82%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.56(t,J=8Hz,2H x 0.7),2.7~2.9(m,4H),2.82(s,6H x 0.3),2.83(s,6H x 0.7),2.93(t,J=8Hz,2H x 0.3),3.25(t,J=8Hz,2H x 0.3),3.31(t,J=8Hz,2H x 0.7),3.70(2H x 0.3),5.68(s,1Hx 0.7),6.75(d,J=8.7Hz,2H),7.0~7.08(m,1H),7.05(d,J=8.7Hz, 2H),7.28(t,J=7Hz,1H),7.46~7.56(m,2H),8.01(dd,J=2,8Hz,1Hx 0.3),8.05(dd,J=2,8Hz,1H x 0.7),8.1(br s,1H,OH),8.28(dd,J=1.9,7.2Hz,1H x 0.3),8.29(dd,J=1.9,7.2Hz,1H x 0.7). 
MS(ESI+)m/z 390.5(M+1). 
实施例377 
1-(4-羟基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)庚烷-3,5-二酮(CU510)的合成 
通过将实施例372的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成28mg(85μmol)实施例149所得的(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-(1H-吲哚-6-基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=75/25→65/35),从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物18.4mg(收率66%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.4~3.0(m,8H),3.65(2H x 0.3),5.65(s,1H x0.7),6.40(d,J=2.4Hz,1H),6.73(d,J=8.7Hz,2H x 0.3),6.74(d,J=8.7Hz,2H x 0.7),6.88(dd,J=~2,8.2Hz,1H x 0.3),6.91(dd,J=~2,8.2Hz,1H x 0.7),7.02(d,J=8.7Hz,2H x 0.3),7.03(d,J=8.7Hz,2H x0.7),7.25(d,J=2.4Hz,1H),7.26(s,1H x 0.3),7.27(s,1H x 0.7),7.46(d,J=8.2Hz,1H x 0.3),7.47(d,J=8.2Hz,1H x 0.7),8.03(br s,1H x 0.3),8.11(br s,1H x 0.7),10.1(br s,1H,NH). 
MS(ESI+)m/z 358.5(M+Na). 
实施例378 
1,7-二(2-氯-4-羟基苯基)庚烷-3,5-二酮(CU511)的合成 
通过将实施例372的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成27mg(71μmol)实施例247所得的(1E,6E)-1,7-二(2-氯-4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=65/35→55/45),从而作为粘性体得到具有下述物性的标题化合物15.1mg(收率56%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.57(t,J=8Hz,4H x 0.7),2.7~2.9(m,4H+4Hx 0.3),3.72(2H x 0.3),5.66(s,1H x 0.7),6.73(dd,J=2.4,8.2Hz,2H x 0.3),6.74(dd,J=2.4,8.2Hz,2H x 0.7),6.86(d,J=2.4Hz,2H x 0.3),6.87(d,J=2.4Hz,2H x 0.7),7.14(d,J=8.2Hz,2H x 0.3),7.15(d,J=8.2Hz,2H x 0.7),8.6(br s,2H,OH). 
MS(ESI+)m/z 403.4(M+Na). 
实施例379 
1,7-二(5-羟基-2-甲氧基苯基)庚烷-3,5-二酮(CU512)的合成 
通过将实施例372的(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮换成19mg(52μmol)实施例255所得的(1E,6E)-1,7-二(5-羟基-2-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=60/40→50/50),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.0mg(收率73%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.54(t,J=8Hz,4H x 0.7),2.7~2.9(m,4H+4Hx 0.3),3.66(2H x 0.3),3.73(s,6H x 0.3),3.75(s,6H x 0.7),5.66(s,1H x0.7),6.6~6.68(m,4H),6.75(d,J=8.2Hz,2H x 0.3),6.77(d,J=8.2Hz,2H x 0.7),7.8(br s,2H,OH). 
熔点163-169℃,MS(ESI+)m/z 373.5(M+1),395.5(M+Na). 
实施例380 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(吡啶-3-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU513)的合成 
(1)2-(吡啶-3-基)苯甲醛的合成 
对1-溴苯甲醛250μL(2.14毫摩尔)、碳酸钠270mg(2.55毫摩尔)、3-吡啶硼酸289mg(2.35毫摩尔)的N,N-二甲基甲酰胺水溶液(2∶1,4.2mL),在氮气气氛下依次添加24mg(0.11毫摩尔)乙酸钯、115mg(0.44毫摩尔)三苯基膦。在110℃下搅拌一整夜,然后将反应溶液过滤。将得到的滤液用氯仿稀释,用饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇=99/1→95/5),从而作为白色粉末得到标题化合物250mg(收率64%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(吡啶-3-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮 (CU513)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成21mg(0.11毫摩尔)2-(吡啶-3-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.4mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.01(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.44(dd,J=2,8.7Hz,1H),7.48~7.56(m,3H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.78(m,1H),7.94(dd,J=2,6.8Hz,1H),8.59(d,J=2Hz,1H),8.65(dd,J=1.5,4.8Hz,1H). 
熔点180-189℃,MS(ESI+)m/z 370.4(M+1). 
实施例381 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(吡啶-4-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU514)的合成 
(1)2-(吡啶-4-基)苯甲醛的合成 
通过将实施例380(1)的3-吡啶硼酸换成4-吡啶硼酸,并同样地进行合成操作,从而作为白色粉末得到标题化合物328mg(收率84%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(吡啶-4-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU514)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成2-(吡啶-4-基)苯甲醛21mg(0.11毫摩尔),并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物5.4mg(收率17%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.01(s,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.38(dd,J=1.5,4.8Hz,2H),7.45(m,1H),7.5~7.56(m,3H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.94(m,1H),8.70(dd,J=1.5,4.8Hz,2H). 
熔点249-256℃,MS(ESI+)m/z 370.4(M+1). 
实施例382 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(哌嗪-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮二三 氟乙酸盐(CU515)的合成 
在实施例366所得的(1E,6E)-1-{2-[4-(叔丁氧羰基)哌嗪-1-基]苯基}-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮11mg(23μmol)的干燥二氯甲烷溶液(1.6mL)中,在氮气气氛、0℃的条件下添加0.4mL三氟乙酸。在室温下搅拌30分钟,然后减压浓缩。将得到的残渣依次用四氢呋喃、乙醚共沸,通过减压蒸馏除去溶剂,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14mg(收率定量)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.32(d,J=5Hz,4H),3.58(d,J=5Hz,4H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.92(d,J=8.7Hz,2H),7.18(dd,J=7.2,7.7Hz,1H),7.23(d,J=8.2Hz,1H),7.42(dd,J=7.2,8.2Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.73(d,J=7.7Hz,1H),8.01(d,J=16Hz,1H). 
熔点139-150℃,MS(ESI+)m/z 377.5(M+1). 
实施例383 
(E)-1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU517)的合成 
(1)6-(4-羟基苯基)己烷-2,4-二酮的合成 
对实施例1所得的6-(4-羟基苯基)-5-己烯-2,4-二酮1.00g(4.90毫摩尔)的乙酸乙酯溶液(50mL),在氮气气氛下添加200mg的5%钯碳。将体系内的氮气用氢气置换,然后在常压氢气气氛、室温的条件下搅拌12小时。将体系内的氢气用氮气置换,然后将5%钯碳过滤分离。通过将减压浓缩滤液所得到的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=70/30→60/40),从而作为透明液体得到具有下述物性的标题化合物802mg(收率80%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.00(s,3H x 0.7),2.14(s,3H x 0.3),2.56(t,J=7.7Hz,2H x 0.7),2.74~2.84(m,2H+2H x 0.3),3.65(2H x 0.3),5.64(s,1H x 0.7),6.73(d,J=8.7Hz,2H x 0.3),6.74(d,J=8.7Hz,2H x 0.7),7.03(d,J=8.7Hz,2H x 0.3),7.05(d,J=8.7Hz,2H x 0.7),8.1(br s,1H, OH). 
MS(ESI+)m/z 207.3(M+1). 
(2)(E)-1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU517)的合成 
在20mL的反应容器中加入18mg(87μmol)6-(4-羟基苯基)己烷-2,4-二酮和22mg(0.32毫摩尔)氧化硼,用0.4mL乙酸乙酯溶解。将该混合液在80℃下搅拌并添加12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛和50μL(0.19毫摩尔)硼酸三正丁酯。在相同温度下搅拌2小时,然后添加19μL (0.19毫摩尔)正丁胺并再搅拌1小时。在室温下在该反应液中添加1N盐酸与饱和食盐水的比为的1∶1溶液(1mL),在50℃下搅拌5分钟~1小时(进而根据需要,用饱和碳酸氢钠水溶液中和)。通过对得到的有机相直接进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯体系或者氯仿/甲醇体系),从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物11.6mg(收率44%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.65(t,J=8Hz,2H),2.85(t,J=8Hz,2H),3.87(s,3H),5.74(s,1H),6.49(dd,J=1.9,8.7Hz,1H),6.53(d,J=1.9Hz,1H),6.57(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=8.7Hz,2H),7.07(d,J=8.7Hz,2H),7.50(d,J=8.7Hz,1H),7.84(d,J=16Hz,1H). 
熔点131-135℃,MS(ESI+)m/z 341.4(M+1),363.4(M+Na). 
实施例384 
(E)-1-(4-二甲基氨基萘-1-基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU518)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(78μmol)4-二甲基氨基-1-萘甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.6mg(收率32%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.71(t,J=8Hz,2H),2.89(t,J=8Hz,2H),2.93(s,6H),5.91(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.76(d,J=8.7Hz,2H),7.09(d,J=8.7Hz,2H),7.15(d,J=8.2Hz,1H),7.56(dd,J=6.8,8.2Hz,1H),7.62(dd,J=6.8,8.2Hz,1H),7.88(d,J=8.2Hz,1H),8.1(br s,1H, OH),8.25(d,J=8Hz,1H),8.27(d,J=8Hz,1H),8.39(d,J=16Hz,1H). 
熔点44-49℃,MS(ESI+)m/z 388.5(M+1),410.5(M+Na). 
实施例385 
(E)-7-(4-羟基苯基)-1-(1H-吲哚-6-基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU519)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成11mg(78μmol)1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.8mg(收率34%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.68(t,J=8Hz,2H),2.87(t,J=8Hz,2H),5.83(s,1H),6.51(m,1H),6.66(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=8.7Hz,2H),7.08(d,J=8.7Hz,2H),7.39(dd,J=1.5,8.2Hz,1H),7.45(dd,J=2.9,2.9Hz,1H),7.60(d,J=8.2Hz,1H),7.69(s,1H),7.71(d,J=16Hz,1H),8.10(br s,1H,OH),10.5(br s,1H,NH). 
熔点119-123℃,MS(ESI+)m/z 359.6(M+Na). 
实施例386 
(E)-1-(1-苄基-1H-吲哚-6-基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU520)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成19mg(78μmol)1-苄基-1H-吲哚-6-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物19.6mg(收率59%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.67(t,J=8Hz,2H),2.86(t,J=8Hz,2H),5.51(s,2H),5.80(s,1H),6.55(d,J=2.9Hz,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=8.7Hz,2H),7.07(d,J=8.7Hz,2H),7.22~7.34(m,5H),7.40(br d,J=8Hz,1H),7.50(d,J=2.9Hz,1H),7.61(d,J=8.2Hz,1H),7.70(d,J=16Hz,1H),7.76(s,1H),8.1(br s,1H,OH). 
熔点45-50℃,MS(ESI+)m/z 424.6(M+1),446.6(M+Na). 
实施例387 
(E)-1-(2-氯-4-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU522)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成12mg(78μmol)2-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物9.2mg(收率34%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.70(t,J=8Hz,2H),2.86(t,J=8Hz,2H),5.82(s,1H),6.61(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=8.7Hz,2H),6.87(d,J=2.4,8.7Hz,1H),6.96(d,J=2.4Hz,1H),7.07(d,J=8.7Hz,2H),7.74(d,J=8.7Hz,1H),7.89(d,J=16Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 345.4(M+1),367.4(M+Na). 
实施例388 
(E)-1-(4-二甲基氨基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU523)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15mg(78μmol)4-二甲基氨基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物12.2mg(收率41%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.68(t,J=8Hz,2H),2.86(t,J=8Hz,2H),3.12(s,6H),5.81(s,1H),6.58(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=8.7Hz,2H),7.04(d,J=2.4,9.2Hz,1H),7.07(d,J=8.7Hz,2H),7.15(d,J=2.4Hz,1H),7.75(d,J=16Hz,1H),7.79(d,J=9.2Hz,1H),8.1(br s,1H,OH). 
熔点136-142℃,MS(ESI+)m/z 383.5(M+1),405.4(M+Na). 
实施例389 
(E)-1-(2-氯-4-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU524)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成14mg(78μmol)2-氯-4-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.6mg(收率54%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.66(t,J=8Hz,2H),2.86(t,J=8Hz,2H),3.05(s,6H),5.77(s,1H),6.52(d,J=16Hz,1H),6.7~6.76(m,4H),7.07(d,J=8.7Hz,2H),7.70(d,J=9.7Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,1H,OH). 
熔点120-129℃,MS(ESI+)m/z 372.5(M+1). 
实施例390 
(E)-1-(联苯-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU525)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成15μL(78μmol)2-苯基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.8mg(收率48%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.68(t,J=8Hz,2H),2.84(t,J=8Hz,2H),5.81(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=8.7Hz,2H),7.06(d,J=8.7Hz,2H),7.32~7.52(m,8H),7.59(d,J=16Hz,1H),7.86(dd,J=1.5,7.3Hz,1H),8.1(br s,1H,OH). 
MS(ESI+)m/z 371.5(M+1),393.5(M+Na). 
实施例391 
(1E,6E)-1-(4-羟基联苯-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU526)的合成 
(1)4-羟基联苯-2-甲醛的合成 
通过将实施例370(1)的502mg(2.14毫摩尔)1-溴-2-萘甲醛换成300mg(1.49毫摩尔)2-溴-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作(硅胶柱色谱纯化:己烷/乙酸乙酯=80/20→70/30),从而作为淡黄白色粉末得到标题化合物242mg(收率82%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基联苯-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU526)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成23mg(0.11毫摩尔)4-羟基联苯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.8mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.98(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.99(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.24(d,J=8.2Hz,1H),7.28~7.34(m,3H),7.39(dd,J=7,8Hz,1H),7.46 (dd,J=7,8Hz,2H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.61(d,J=16Hz,1H),7.62(d,J=16Hz,1H). 
熔点179-186℃,MS(ESI+)m/z 385.4(M+1),407.4(M+Na). 
实施例392 
(1E,6E)-1-(4-苄氧基联苯-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU527)的合成 
(1)4-苄氧基联苯-2-甲醛的合成 
对4-羟基联苯-2-甲醛80mg(0.40毫摩尔)、碳酸钾111mg(0.80毫摩尔)、四丁基碘化铵15mg(0.04毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(0.8mL),在0℃下添加72μL(0.60毫摩尔)苄基溴。在室温下搅拌一整夜,然后用乙醚稀释。将该溶液用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=95/5→80/20),从而作为白色晶体得到标题化合物112mg(收率77%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-苄氧基联苯-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU527)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成33mg(0.11毫摩尔)4-苄氧基联苯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物22.6mg(收率54%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.26(s,2H),5.97(s,1H),6.67(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),7.16(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.3~7.5(m,8H),7.44(d,J=8.7Hz,1H),7.51~7.59(m,3H),7.55(d,J=8.7Hz,2H),7.62(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=16Hz,1H). 
熔点172-178℃,MS(ESI+)m/z 475.5(M+1),497.4(M+Na). 
实施例393 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(萘-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU528)的合成 
(1)2-(萘-1-基)苯甲醛的合成 
对1-溴苯甲醛200μL(1.71毫摩尔)、碳酸钠218mg(2.06毫摩尔)、1-萘硼酸353mg(2.05毫摩尔)的N,N-二甲基甲酰胺水溶液(2∶1,3.4mL),在氮气气氛下添加20mg(89μmol)乙酸钯。在室温下搅拌一整夜,然后将反应溶液过滤。将得到的滤液用乙醚稀释,用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10→80/20),从而作为白色固体得到标题化合物346mg(收率87%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(萘-1-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU528)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)2-(萘-1-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.0mg(收率46%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.86(s,1H),6.60(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.7Hz,2H),7.26(d,J=16Hz,1H),7.36~7.46(m,4H),7.5~7.6(m,6H),7.62(dd,J=7,9Hz,1H),8.0~8.05(m,3H). 
熔点95-101℃,MS(ESI+)m/z 419.4(M+1),441.4(M+Na). 
实施例394 
(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(萘-2-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU529)的合成 
(1)2-(萘-2-基)苯甲醛的合成 
通过将实施例393(1)的1-萘硼酸换成2-萘硼酸,并同样地进行合成操作,从而作为无色透明液体得到具有下述物性的标题化合物192mg(收率48%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-羟基苯基)-7-[2-(萘-2-基)苯基]-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU529)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成27mg(0.11毫摩尔)2-(萘-2-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.8mg(收率43%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.99(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.89(d,J=8.7Hz,2H),7.46~7.62(m,9H),7.71(d,J=16Hz,1H),7.89(s,1H),7.95(d,J=7.2Hz,1H),7.96~8.02(m,2H),8.03(d,J=8.2Hz,1H). 
熔点105-114℃,MS(ESI+)m/z 441.4(M+Na). 
实施例395 
(E)-1-(5-羟基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU530)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成13mg(78μmol)5-羟基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.0mg(收率22%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.74(t,J=8Hz,2H),2.87(t,J=8Hz,2H),5.91(s,1H),6.60(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=8.7Hz,2H),7.03(dd,J=2,8.7Hz,1H),7.08(d,J=8.7Hz,2H),7.17(d,J=2Hz,1H),8.04(d,J=16Hz,1H),8.06(d,J=8.7Hz,1H). 
熔点62-70℃,MS(ESI+)m/z 356.4(M+1),378.4(M+Na). 
实施例396 
(1E,6E)-1-(5-苄氧基-2-溴苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU531)的合成 
(1)5-苄氧基-2-溴苯甲醛的合成 
对2-溴-5-羟基苯甲醛100mg(0.50毫摩尔)、碳酸钾138mg(1.00毫摩尔)、四丁基碘化铵18mg(0.05毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(1.0mL),在0℃下添加89μL(0.74毫摩尔)苄基溴。在室温下搅拌一整夜,然后用乙醚稀释。将该溶液用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=95/5→80/20),从而作为无色透明液体得到标题化合物140mg(收率97%)。 
(2)(1E,6E)-1-(5-苄氧基-2-溴苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮 (CU531)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成33mg(0.11毫摩尔)5-苄氧基-2-溴苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物4.2mg(收率10%)。 
MS(ESI+)m/z 377.4(M+1). 
实施例397 
(1E,6E)-1-(2-溴-5-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU532)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成23mg(0.11毫摩尔)2-溴-5-羟基苯甲醛(按照文献记载的方法(SyntheticCommunications,(2007),37,579)合成),并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物25.6mg(收率75%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.08(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.77(d,J=16Hz,1H),6.86(d,J=8.7Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.31(br s,1H),7.49(d,J=8.7Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H). 
熔点182-186℃,MS(ESI+)m/z 387.4(M+1). 
实施例398 
(1E,6E)-1-(4-溴-2-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU533)的合成 
(1)4-溴-2-二甲基氨基苯甲醛的合成 
对4-溴-2-氟苯甲醛500mg(2.46毫摩尔)、碳酸钾340mg(2.46毫摩尔)的干燥N,N-二甲基甲酰胺溶液(5mL),在室温下添加二甲胺/乙醇溶液0.67mL(5.6M,3.8毫摩尔)。在110℃下搅拌一整夜,然后用乙醚稀释。将得到的溶液用水、饱和食盐水洗涤,再用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=95/5→80/20),从而作为黄色液体得到标题化合物458mg(收率81%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-溴-2-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU533)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)4-溴-2-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.0mg(收率36%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.79(s,6H),6.05(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.19(dd,J=1.9,8.2Hz,1H),7.25(d,J=1.9Hz,1H),7.58(d,J=8.2Hz,1H),7.58(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.87(d,J=16Hz,1H). 
熔点74-81℃,MS(ESI+)m/z 414.4(M+1). 
实施例399 
(1E,6E)-1-(5-溴-2-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU534)的合成 
(1)5-溴-2-二甲基氨基苯甲醛的合成 
通过将实施例398(1)的4-溴-2-氟苯甲醛换成500mg(2.46毫摩尔)5-溴-2-氟苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为黄白色固体得到标题化合物507mg(收率89%)。 
(2)(1E,6E)-1-(5-溴-2-二甲基氨基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU534)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)5-溴-2-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.8mg(收率43%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.76(s,6H),6.07(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.08(d,J=8.7Hz,1H),7.46(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.65(d,J=16Hz,1H),7.78(d,J=2.4Hz,1H),7.88(d,J=16Hz,1H). 
熔点68-72℃,MS(ESI+)m/z 414.3(M+1). 
实施例400 
(1E,6E)-1-(2-二甲基氨基-5-三氟甲基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU535)的合成 
(1)2-二甲基氨基-5-三氟甲基苯甲醛的合成 
通过将实施例398(1)的4-溴-2-氟苯甲醛换成500mg(2.60毫摩尔)2-氟-5-三氟甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为黄色液体得到标题化合物332mg(收率59%)。 
(2)(1E,6E)-1-(2-二甲基氨基-5-三氟甲基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU535)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成25mg(0.11毫摩尔)2-二甲基氨基-5-三氟甲基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物18.0mg(收率51%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.87(s,6H),6.10(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.92(d,J=16Hz,1H),7.25(d,J=8.7Hz,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.62(br d,J=8.7Hz,1H),7.66(d,J=16Hz,1H),7.87(d,J=16Hz,1H),7.91(br s,1H). 
熔点68-74℃,MS(ESI+)m/z 404.4(M+1). 
实施例401 
(1E,6E)-1-(3-二甲基氨基联苯-4-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU536)的合成 
(1)3-二甲基氨基联苯-4-甲醛的合成 
对4-溴-2-二甲基氨基苯甲醛250mg(1.10毫摩尔)、碳酸钠140mg(1.32毫摩尔)、苯硼酸210mg(1.65毫摩尔)的N,N-二甲基甲酰胺水溶液(2∶1,2.2mL),在氮气气氛下添加13mg(58μmol)乙酸钯。在100℃下搅拌一整夜,然后将反应溶液过滤。将得到的滤液用乙酸乙酯稀释,用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=90/10→80/20),从而作为黄色液体得到标题化合物226mg(收率 91%)。 
(2)(1E,6E)-1-(3-二甲基氨基联苯-4-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU536)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)3-二甲基氨基联苯-4-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物28.0mg(收率77%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.84(s,6H),6.05(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.82(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.34(d,J=1.5,8.2Hz,1H),7.38(t,J=7.2Hz,1H),7.40(d,J=1.5Hz,1H),7.47(dd,J=7.2,7.7Hz,2H),7.59(dd,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.71(dd,J=1.5,7.7Hz,2H),7.75(d,J=8.2Hz,1H),8.05(d,J=16Hz,1H). 
熔点83-88℃,MS(ESI+)m/z 412.2(M+1). 
实施例402 
(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基联苯-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU537)的合成 
(1)4-二甲基氨基联苯-3-甲醛的合成 
通过将实施例401(1)的4-溴-2-二甲基氨基苯甲醛换成5-溴-2-二甲基氨基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为黄色结晶得到标题化合物217mg(收率88%)。 
(2)(1E,6E)-1-(4-二甲基氨基联苯-3-基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU537)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)4-二甲基氨基联苯-3-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物21.8mg(收率60%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.81(s,6H),6.08(s,1H),6.70(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),6.96(d,J=16Hz,1H),7.22(d,J=8.2Hz,1H),7.34(t,J=7.2Hz,1H),7.45(dd,J=7.2,8.2Hz,2H),7.58(dd,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.64(d,J=1.9,8.2Hz,1H),7.68(dd,J =1.5,8.2Hz,2H),7.95(d,J=1.9Hz,1H),8.05(d,J=16Hz,1H). 
熔点82-88℃,MS(ESI+)m/z 412.4(M+1). 
实施例403 
(1E,6E)-1-[5-羟基-2-(萘-1-基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU538)的合成 
(1)5-羟基-2-(萘-1-基)苯甲醛的合成 
对2-溴-5-羟基苯甲醛300mg(1.49毫摩尔)、碳酸钠190mg(1.79毫摩尔)、1-萘硼酸384mg(2.23毫摩尔)的N,N-二甲基甲酰胺水溶液(2∶1,3.0mL),在氮气气氛下添加18mg(80μmol)乙酸钯。在室温下搅拌一整夜,然后将反应溶液过滤。将得到的滤液用乙酸乙酯稀释,用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,然后用硫酸镁干燥。在过滤之后,通过对减压蒸馏除去溶剂而得的残渣进行硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯=85/15→75/25),从而作为白色固体得到标题化合物274mg(收率74%)。 
(2)(1E,6E)-1-[5-羟基-2-(萘-1-基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU538)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成28mg(0.11毫摩尔)5-羟基-2-(萘-1-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物26.2mg(收率69%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):5.85(s,1H),6.59(d,J=16Hz,1H),6.69(d,J=16Hz,1H),6.88(d,J=8.7Hz,2H),7.06(d,J=2.4,8.2Hz,1H),7.20(d,J=8.2Hz,1H),7.21(d,J=16Hz,1H),7.35(d,J=6.8Hz,1H),7.4~7.61(m,8H),7.98(d,J=8.2Hz,1H),7.99(d,J=8.2Hz,1H),8.8(br s,1H,OH). 
熔点215-221℃,MS(ESI+)m/z 435.4(M+1),457.4(M+Na). 
实施例404 
(1E,6E)-1-(2-溴-4-羟基-5-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU539)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成 26mg(0.11毫摩尔)2-溴-4-羟基-5-甲氧基苯甲醛(按照文献记载的方法(J.Org.Chem.,(2002),67,6493)合成),并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物24.2mg(收率66%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.94(s,3H),5.99(s,1H),6.68(d,J=16Hz,1H),6.79(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.13(s,1H),7.48(s,1H),7.57(d,J=8.7Hz,2H),7.63(d,J=16Hz,1H),7.93(d,J=16Hz,1H). 
熔点237-242℃,MS(ESI+)m/z 417.3(M+1),439.3(M+Na). 
实施例405 
(E)-1-(2,4-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU540)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成13mg(78μmol)2,4-二甲氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物14.4mg(收率52%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.66(t,J=8Hz,2H),2.86(t,J=8Hz,2H),3.86(s,3H),3.92(s,3H),5.76(s,1H),6.58(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.62(d,J=2.4Hz,1H),6.75(d,J=8.7Hz,2H),7.07(d,J=8.7Hz,2H),7.59(d,J=8.7Hz,1H),7.84(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,1H,OH). 
MS(ESI+)m/z 355.4(M+1),377.4(M+Na) 
实施例406 
(E)-1-(4-羟基联苯-2-基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU541)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol) 4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(78μmol)4-羟基联苯-2-甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.0mg(收率50%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.68(t,J=8Hz,2H),2.84(t,J=8Hz,2H),5.81(s,1H),6.59(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=8.2Hz,2H),6.98(dd,J=2.9,8.2Hz,1H),7.06(d,J=8.2Hz,2H),7.23(d,J=8.2Hz,1H),7.28(d,J=2.9Hz,1H),7.29(d,J=7Hz,2H),7.38(t,J=7Hz,1H),7.45(dd,J= 7,7Hz,2H),7.55(d,J=16Hz,1H). 
熔点148-158℃,MS(ESI+)m/z 387.4(M+1),409.4(M+Na). 
实施例407 
(E)-1-[5-羟基-2-(萘-1-基)苯基]-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU542)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(78μmol)5-羟基-2-(萘-1-基)苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.2mg(收率51%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.60(t,J=8Hz,2H),2.77(t,J=8Hz,2H),5.68(s,1H),6.56(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=8.2Hz,2H),7.01(d,J=8.2Hz,2H),7.04(dd,J=2.4,8.2Hz,1H),7.14(d,J=16Hz,1H),7.19(d,J=8.2Hz,1H),7.34(d,J=6.8Hz,1H),7.40(d,J=2.4Hz,1H),7.4~7.54(m,3H),7.58(dd,J=7.2,8.2Hz,1H),7.97(d,J=8.2Hz,1H),7.98(d,J=8.2Hz,1H). 
熔点138-142℃,MS(ESI+)m/z 437.4(M+1),459.5(M+Na). 
实施例408 
(1E,6E)-1-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU543)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成26mg(0.11毫摩尔)2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛(按照文献记载的方法(zhejiang Daxue Xuebao,Gongxueban,(2006),40,520)合成),并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物13.2mg(收率36%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):3.93(s,3H),6.04(s,1H),6.71(d,J=16Hz,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.21(s,1H),7.35(s,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.64(d,J=16Hz,1H),7.90(d,J=16Hz,1H). 
熔点224-229℃,MS(ESI+)m/z 417.3(M+1) 
实施例409 
(1E,6E)-1-(2,4-二溴-5-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮(CU544)的合成 
通过将实施例22的16mg(0.11毫摩尔)3-羟基-4-甲氧基苯甲醛换成32mg(0.11毫摩尔)2,4-二溴-5-羟基苯甲醛(按照文献记载的方法(Tetrahedron:Asymmetry,(2002),13,2261)合成),并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物17.2mg(收率42%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):6.07(s,1H),6.72(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=16Hz,1H),6.91(d,J=8.7Hz,2H),7.44(s,1H),7.59(d,J=8.7Hz,2H),7.67(d,J=16Hz,1H),7.82(s,1H),7.82(d,J=16Hz,1H). 
熔点255-259℃,MS(ESI+)m/z 465.2(M+1). 
实施例410 
(E)-1-(4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU545)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成18mg(78μmol)4-二乙基氨基-2-异丙氧基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物15.6mg(收率47%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):1.18(t,J=7Hz,6H),1.36(d,J=6.3Hz,6H),2.61(t,J=8Hz,2H),2.85(t,J=8Hz,2H),3.46(q,J=7Hz,4H),4.72(m,1H),5.67(s,1H),6.28(d,J=2.4Hz,1H),6.35(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.47(d,J=16Hz,1H),6.74(d,J=8.7Hz,2H),7.07(d,J=8.7Hz,2H),7.45(d,J=8.7Hz,1H),7.87(d,J=16Hz,1H),8.1(br s,1H,OH). 
MS(ESI+)m/z 424.6(M+1). 
实施例411 
(E)-1-(3-氯-4-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU546)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成13mg(78μmol)3-氯-4-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物19.6mg(收率73%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.68(t,J=8Hz,2H),2.86(t,J=8Hz,2H),5.81(s,1H),6.62(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=8.2Hz,2H),7.05(d,J=8.2Hz,1H),7.07(d,J=8.2Hz,2H),7.48(dd,J=2,8.2Hz,1H),7.49(d,J=16Hz,1H),7.69(d,J=2Hz,1H). 
熔点45-51℃,MS(ESI+)m/z 345.4(M+1). 
实施例412 
(E)-1-(5-苄氧基-2-硝基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU548)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成20mg(78μmol)5-苄氧基-2-硝基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物6.8mg(收率20%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.74(t,J=8Hz,2H),2.87(t,J=8Hz,2H),5.34(s,2H),5.90(s,1H),6.73(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=8.7Hz,2H),7.07(d,J=8.7Hz,2H),7.24(dd,J=2.9,9.2Hz,1H),7.36~7.46(m,3H),7.44(d,J=2.9Hz,1H),7.52(d,J=7.2Hz,2H),8.04(d,J=16Hz,1H),8.13(d,J=9.2Hz,1H). 
MS(ESI+)m/z 446.5(M+1),468.5(M+Na). 
实施例413 
(E)-1-(2-溴-5-羟基苯基)-7-(4-羟基苯基)-1-庚烯-3,5-二酮(CU549)的合成 
通过将实施例383(2)的12mg(78μmol)4-羟基-2-甲氧基苯甲醛换成16mg(78μmol)2-溴-5-羟基苯甲醛,并同样地进行合成操作,从而作为固体得到具有下述物性的标题化合物8.0mg(收率26%)。 
1H NMR(δ,丙酮-d6):2.73(t,J=8Hz,2H),2.87(t,J=8Hz,2H),5.89(s,1H),6.65(d,J=16Hz,1H),6.75(d,J=8.7Hz,2H),6.84(dd,J=2.9,8.7Hz,1H),7.08(d,J=8.7Hz,2H),7.26(d,J=2.9Hz,1H),7.48(d,J=8.7Hz,1H),7.83(d,J=16Hz,1H). 
熔点161-165℃,MS(ESI+)m/z 389.2(M+1),411.2(M+Na). 
[试验例1]抑制β-分泌酶的作用的测定 
根据以下方法,在无细胞(cell free)体系中测定抑制β-分泌酶的作用。 
将使用二甲基亚砜(DMSO)溶液调制的试验化合物溶解在0.1M乙酸缓冲液(pH 4.5,加入150mM的氯化钠)中。在96孔微量滴定板(黑色,Nunc社)中添加该溶液100μl(试验化合物浓度:3μM)、人基因重组β-分泌酶1μg(rhBACE-1、R&D社制造)1μl、1mM的荧光底物肽5μl,在37℃下经2小时之后,利用荧光酶标仪(wallac社)经时地测定荧光强度(激发波长545nm、测定波长590nm)。使用仅加入DMSO的样品作为阴性对照,以其荧光强度作为抑制作用为0%,计算各化合物的抑制作用。荧光底物肽的氨基酸序列为Ser-Glu-Val-Asn-Leu-Asp-Ala-Glu-Lys-Arg,分别在第1个残基Ser上标记荧光供体(Cy3)、在第9个残基Lys上标记荧光猝灭体(Cy5Q)(Invitrogen社制造)。图1显示各化合物的抑制作用(%)。 
如图1所示,CU001、CU017、CU030、CU031、CU094、CU104、CU110、CU112、CU116、CU121、CU122、CU148、CU176、CU187、CU189、CU190、CU193、CU194、CU198显示高抑制作用。 
[试验例2]抑制Aβ1-42聚集的作用的测定 
将Aβ1-42(ペプチド研究所制造)用0.1%NH3溶液溶解成100μM,以200,000g超速离心1个半小时,回收其上清用于测定。加入等量的用100mM磷酸缓冲液(pH 7.4)稀释至25μM的Aβ溶液、与用100mM磷酸缓冲液(pH 7.4)稀释使得DMSO为2%的试验化合物,移至96孔板中在37℃下孵育24小时。加入用100mM甘氨酸缓冲液(pH 8.4)溶解成6μM的硫代黄素(thioflavin)T溶液(シグマ社制造),利用荧光酶标仪测定荧光强度(激发波长440nm,测定波长488nm)。 
表1显示试验结果。另外,姜黄素的IC50为9.8μM。 
[表1] 
Figure G2007800437308D02211
[试验例3]分解已聚集的Aβ1-42的作用的测定 
将Aβ1-42(ペプチド研究所制造)用0.1%NH3溶液溶解成60μM,在37℃下孵育24小时,使其聚集。将该聚集Aβ1-42用100mM磷酸缓冲液(pH 7.4)稀释至6μM,在96孔板中混合等量的试验化合物,在37℃下孵育1小时。加入用100mM甘氨酸缓冲液(pH 8.4)溶解成6μM的硫代黄素T溶液(シグマ社制造),利用荧光酶标仪测定荧光强度(激发波长440nm,测定波长488nm)。将仅加入DMSO代替试验化合物的样品作为对照,计算出分解已聚集的Aβ1-42的作用。 
表2显示试验结果。另外,姜黄素的EC50为18μM。 
[表2] 
[试验例4]对Aβ1-42诱发的神经细胞障碍保护神经细胞的作用的测定 
从妊娠19-20日龄的WistarST清洁级大鼠胎脑取出大脑皮质神经细胞,在汉克斯(Hanks)缓冲液下用手术刀切割,进而利用玻璃巴氏吸管进行10左右的抽吸。以100rpm离心,使细胞沉淀,然后除去上清,使细胞液通过100μm孔的细胞过滤器,从而调整成单细胞。将该细胞与在伊 格尔(Eagle)培养基(日水制药制造)中加入了10%的胎牛血清而得的培养基混合,再以1.7×105细胞/cm2、200μl/孔接种到48孔板(ベクトンデイツキンソン社制造)中。将该板在37℃、5%CO2、95%空气中培养。在培养第3、5、7天更换一半量的培养基,共计培养9天。将试验化合物溶解在培养基中,使得最终DMSO浓度为0.1%,将含有该化合物的培养基200ml以各浓度对细胞处理24小时。在对照的孔中仅处理200μl含有0.1%DMSO的培养基。24小时之后,将用0.1%NH3溶液溶解成500μM的Aβ1-42(ペプチド研究所制造)用培养基调整成终浓度5μM。在该含有Aβ1-42的培养基中以各浓度加入化合物使得最终DMSO浓度为0.1%。将该含有Aβ1-42和化合物的培养基对200μl细胞进行处理,同样地维持48小时。48小时之后,向细胞中加入0.5%MTT溶液(ナカライテクス社制造),维持35分钟,然后除去该MTT溶液,向各孔中加入200μl异丙醇(和光纯药制造),通过搅拌来溶解生成的甲 
Figure G2007800437308D02221
(formazan)晶体。测定该异丙醇溶液在570nm下的吸光度。以对照的吸光度为100%存活,从而计算细胞存活率。 
表3显示试验结果。另外,姜黄素的最小有效浓度(MEC)为10μM。 
[表3] 
[试验例5]对β-分泌酶的50%抑制浓度(IC50)的测定 
将试验化合物溶解在0.1M乙酸缓冲液(pH 4.5,加入150mM的氯化钠)中,使得二甲基亚砜(DMSO)溶液的终浓度为10%。在384孔微量滴定板(黑色,coaster社)中添加该溶液15μl(试验化合物浓度:0.3、0.9、3.0、9.0、30.0μM)、溶解在0.1M乙酸缓冲液中的1unit/ml人基因重组β-分泌酶(rhBACE-1,invitrogen社制造)15μl、溶解在0.1M乙酸缓冲液中的2.5 nM的荧光底物肽15μl,在37℃下使其静置反应2.5小时,然后利用荧光酶标仪(Molecular Device社)测定荧光强度(激发波长545nm,测定波长590nm)。各化合物在测定时的终浓度为0.1、0.3、1.0、3.0、10.0μM。使用仅加入DMSO的样品作为阴性对照,以其荧光强度作为抑制作用为0%,从而计算各化合物的抑制作用。荧光底物肽的氨基酸序列为Ser-Glu-Val-Asn-Leu-Asp-Ala-Glu-Lys-Arg,分别在第1个残基Ser上标记荧光供体(Cy3)、第9个残基Lys上标记荧光猝灭体(Cy5Q)(Invitrogen社制造)。图2显示各化合物的IC50。 
如图2所示,可见具有吲哚环的化合物(CU189、CU461、CU520等)在低浓度下显示抑制作用。另外,可见具有2位上引入了硝基、卤素原子的苯环的化合物(CU131、CU132、CU133、CU381、CU475、CU530、CU531、CU532等)也在低浓度下显示抑制作用。 

Claims (7)

1.药物组合物作为β-分泌酶抑制剂的用途,该药物组合物含有下述通式(I)、(II)或(III)所示的化合物或它们的盐,
Figure FSB00000926057600011
在通式(I)、(II)和(III)中,R1是可以被羟基或甲氧基取代的苯基,且R2是可以被选自取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、1H-吡咯-1-基、1H-吡咯-2-基、1H-吡咯-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1H-吲哚-1-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-7-基、喹喔啉-6-基、苯并咪唑-5-基、苯并唑-5-基、苯并噻唑-4-基、1H-吲唑-5-基、喹啉-2-基、喹啉-5-基、喹啉-8-基、1H-咪唑-1-基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、1H-咪唑-5-基、1H-吡唑-1-基、1H-吡唑-3-基、1H-吡唑-4-基、1H-吡唑-5-基、9H-咔唑-3-基、苯并呋喃-2-基、苯并噻吩-2-基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、2,3-二氢苯并[1,4]二氧芑-6-基、噻唑-4-基、1H-苯并三唑-5-基、苯并咪唑-5-基、喹啉-6-基、1H-吲唑-5-基、喹啉-5-基、色酮-3-基、香豆素-6-基或二氢吲哚-6-基,所述取代基组A是包含卤素原子、碳原子数1~6的烷基、碳原子数1~6的烷氧基、烷基的碳原子数为1~6的二烷基氨基、烷基的碳原子数为1~6的烷基氨基、氨基、碳原子数2~6的烷氧基烷氧基、羟基、乙酰氨基、苯氧基、甲磺酰基、甲硫基、硝基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、吡啶-2-基、1H-咪唑-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-甲基苯氧基、吗啉代基、4-甲基苯基、苯基、苯并咪唑-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基、2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基、苄基、乙酰基、甲苯磺酰基、甲磺酰氧基、叔丁氧羰基氨基、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基、叔丁基二甲基甲硅氧基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、2-氨基-3-苯基丙酰氨基、羟甲基、苯甲酰氧基、异戊烯氧基、苄氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、2-(氨基)乙酰氨基、4-甲氧基苄氧基、吡啶-3-基甲氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基、三氟甲基、羟基羰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、甲磺酰基哌嗪-1-基、2-羟乙基哌嗪-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌嗪-3-基、萘-1-基和萘-2-基的组。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,在通式(I)、(II)和(III)中,R1是被羟基或甲氧基取代的苯基,且R2是可以被选自所述取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基或1H-吲哚-7-基。
3.药物组合物用作β-分泌酶抑制剂的用途,该药物组合物含有下述通式(I)、(II)或(III)所示的化合物或它们的盐,
Figure FSB00000926057600031
在通式(I)、(II)和(III)中,R1是可以被羟基或甲氧基取代的苯基,且R2是可以被选自取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的苯基、萘-1-基或萘-2-基,所述取代基组A是包含卤素原子、碳原子数1~6的烷基、碳原子数1~6的烷氧基、烷基的碳原子数为1~6的二烷基氨基、烷基的碳原子数为1~6的烷基氨基、氨基、碳原子数2~6的烷氧基烷氧基、羟基、乙酰氨基、苯氧基、甲磺酰基、甲硫基、硝基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、吡啶-2-基、1H-咪唑-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-甲基苯氧基、吗啉代基、4-甲基苯基、苯基、苯并咪唑-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基、2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基、苄基、乙酰基、甲苯磺酰基、甲磺酰氧基、叔丁氧羰基氨基、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基、叔丁基二甲基甲硅氧基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、2-氨基-3-苯基丙酰氨基、羟甲基、苯甲酰氧基、异戊烯氧基、苄氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、2-(氨基)乙酰氨基、4-甲氧基苄氧基、吡啶-3-基甲氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基、三氟甲基、羟基羰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、甲磺酰基哌嗪-1-基、2-羟乙基哌嗪-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌嗪-3-基、萘-1-基和萘-2-基的组。
4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于,在通式(I)、(II)和(III)中,R1是被羟基或甲氧基取代的苯基,且R2是4-氯苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-二甲基氨基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、4-乙酰氨基苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲磺酰基苯基、4-甲硫基苯基、3,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、3,4-二甲基苯基、2,3-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,3-二羟基苯基、2,4-二羟基苯基、2,5-二羟基苯基、3,4-二羟基苯基、3,5-二羟基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、3-氟-4-羟基苯基、2-氯-4-羟基苯基、3-氯-4-羟基苯基、2-氯-4-二甲基氨基苯基、4-羟基-3-甲基苯基、2-羟基-3-甲氧基苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、2-羟基-5-甲氧基苯基、2-羟基-6-甲氧基苯基、3-羟基-2-甲氧基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基、3-羟基-5-甲氧基苯基、4-羟基-2-甲氧基苯基、4-羟基-3-甲氧基苯基、5-羟基-2-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-硝基苯基、4-二甲基氨基-2-甲氧基苯基、4-二甲基氨基-3-甲氧基苯基、4-二甲基氨基-2-硝基苯基、4-二乙基氨基-2-羟基苯基、4-二乙基氨基-2-甲氧基甲氧基苯基、3-羟基-2-甲氧基甲氧基苯基、2-羟基-6-甲氧基甲氧基苯基、4-羟基-3-硝基苯基、5-羟基-2-硝基苯基、4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基、4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、3,5-二氯-2-羟基苯基、4-羟基-3,5-二甲氧基苯基、2-甲氧基萘-1-基、4-甲氧基萘-1-基、6-甲氧基萘-2-基或4-二甲基氨基萘-1-基。
5.一种药物组合物,其含有下述通式(I)所示的化合物或它们的盐,
Figure FSB00000926057600051
在通式(I)中,R1是被羟基或甲氧基取代的苯基,且R2是可以被选自取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基或1H-吲哚-7-基,所述取代基组A是包含卤素原子、碳原子数1~6的烷基、碳原子数1~6的烷氧基、烷基的碳原子数为1~6的二烷基氨基、烷基的碳原子数为1~6的烷基氨基、氨基、碳原子数2~6的烷氧基烷氧基、羟基、乙酰氨基、苯氧基、甲磺酰基、甲硫基、硝基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、吡啶-2-基、1H-咪唑-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-甲基苯氧基、吗啉代基、4-甲基苯基、苯基、苯并咪唑-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基、2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基、苄基、乙酰基、甲苯磺酰基、甲磺酰氧基、叔丁氧羰基氨基、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基、叔丁基二甲基甲硅氧基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、2-氨基-3-苯基丙酰氨基、羟甲基、苯甲酰氧基、异戊烯氧基、苄氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、2-(氨基)乙酰氨基、4-甲氧基苄氧基、吡啶-3-基甲氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基、三氟甲基、羟基羰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、甲磺酰基哌嗪-1-基、2-羟乙基哌嗪-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌嗪-3-基、萘-1-基和萘-2-基的组。
6.药物组合物作为阿尔茨海默氏病的预防或治疗剂的用途,该药物组合物含有下述通式(I)所示的化合物或它们的盐,
Figure FSB00000926057600061
在通式(I)中,R1是被羟基或甲氧基取代的苯基,且R2是可以被选自取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基或1H-吲哚-7-基,所述取代基组A是包含卤素原子、碳原子数1~6的烷基、碳原子数1~6的烷氧基、烷基的碳原子数为1~6的二烷基氨基、烷基的碳原子数为1~6的烷基氨基、氨基、碳原子数2~6的烷氧基烷氧基、羟基、乙酰氨基、苯氧基、甲磺酰基、甲硫基、硝基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、吡啶-2-基、1H-咪唑-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-甲基苯氧基、吗啉代基、4-甲基苯基、苯基、苯并咪唑-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基、2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基、苄基、乙酰基、甲苯磺酰基、甲磺酰氧基、叔丁氧羰基氨基、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基、叔丁基二甲基甲硅氧基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、2-氨基-3-苯基丙酰氨基、羟甲基、苯甲酰氧基、异戊烯氧基、苄氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、2-(氨基)乙酰氨基、4-甲氧基苄氧基、吡啶-3-基甲氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基、三氟甲基、羟基羰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、甲磺酰基哌嗪-1-基、2-羟乙基哌嗪-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌嗪-3-基、萘-1-基和萘-2-基的组。
7.下述通式(I)所示的化合物或它们的盐,
Figure FSB00000926057600071
在通式(I)中,R1是被羟基或甲氧基取代的苯基,且R2是可以被选自取代基组A中的1种或2种以上的取代基取代的1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基或1H-吲哚-7-基,所述取代基组A是包含卤素原子、碳原子数1~6的烷基、碳原子数1~6的烷氧基、烷基的碳原子数为1~6的二烷基氨基、烷基的碳原子数为1~6的烷基氨基、氨基、碳原子数2~6的烷氧基烷氧基、羟基、乙酰氨基、苯氧基、甲磺酰基、甲硫基、硝基、3-二甲基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、乙酰氧基、甲氧羰基、吡啶-2-基、1H-咪唑-1-基、4-苄基哌嗪-1-基、4-甲基苯氧基、吗啉代基、4-甲基苯基、苯基、苯并咪唑-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-(叔丁氧羰基氨基)乙酰氨基、2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基丙酰氨基、苄基、乙酰基、甲苯磺酰基、甲磺酰氧基、叔丁氧羰基氨基、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基、叔丁基二甲基甲硅氧基、叔丁基二甲基甲硅氧基甲基、2-氨基-3-苯基丙酰氨基、羟甲基、苯甲酰氧基、异戊烯氧基、苄氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、2-(氨基)乙酰氨基、4-甲氧基苄氧基、吡啶-3-基甲氧基、2-氯-6-氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-叔丁基苄氧基、三氟甲基、羟基羰基、二甲基氨基羰基、二甲基氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、叔丁氧基羰基哌嗪-1-基、甲磺酰基哌嗪-1-基、2-羟乙基哌嗪-1-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哌嗪-3-基、萘-1-基和萘-2-基的组。
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