WO2012141228A1 - 新規ピラゾール誘導体 - Google Patents

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WO2012141228A1
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phenyl
indol
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pyridylmethoxy
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八郎 杉本
充顕 奥田
高橋　孝志
一郎 土黒
鈴木　秀孝
中山　真一
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株式会社ファルマエイト
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    • C07H15/20—Carbocyclic rings
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    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings

Definitions

  • the present invention relates to a novel compound and a tau aggregation inhibitor, ⁇ -secretase inhibitor, amyloid ⁇ protein aggregation inhibitor, and pharmaceutical composition for preventing or treating diseases such as dementia and Alzheimer's disease using the same About.
  • Senile dementia has become a serious medical and social problem with the recent arrival of a rapidly aging society, and there is a craving for effective antidementia drugs.
  • a great deal of research has been done on Alzheimer's disease, but the etiology has not yet been elucidated.
  • Alzheimer's disease drug Aricept is based on acetylcholinesterase inhibitory action and is very useful as a symptomatic treatment but is not a radical drug.
  • a ⁇ amyloid ⁇ protein
  • tau aggregation of tau
  • substances that suppress the aggregation of these proteins have the potential to become a fundamental therapeutic agent for Alzheimer's disease.
  • Non-patent Document 1 a Non-patent Document 1
  • Non-patent Document 2 Narlawar et al. Synthesized derivatives in which the 1,3-dicarbonyl moiety of curcumin was replaced with a pyrazole ring, and reported that these compounds have a tau aggregation inhibitory effect.
  • an object of the present invention is to provide a novel therapeutic means for Alzheimer's disease.
  • the inventors of the present invention have succeeded in creating a novel compound different from known compounds, discovered that the compound has excellent pharmacological activity, and further studied and completed the present invention.
  • the present inventors have replaced the 1,3-dicarbonyl moiety of curcumin with a pyrazole ring, and at least one of the 4-hydroxy-3-methoxyphenyl groups at both ends has been replaced with another one.
  • a derivative substituted with the above substituent was synthesized, and the curcumin derivative was found to have a strong inhibitory effect on tau aggregation.
  • the present inventors also found that this derivative has a high ability to migrate into the brain and that this derivative has a ⁇ -secretase inhibitory action and an A ⁇ aggregation inhibitory action.
  • Curcumin derivatives in which the 1,3-dicarbonyl moiety of curcumin is replaced with a pyrazole ring are described in Non-Patent Document 2 and the like. Derivatives in which one of the 4-hydroxy-3-methoxyphenyl groups at both ends of curcumin is replaced with another substituent are described in Patent Documents 1 and 2, etc. However, a curcumin derivative having a pyrazole ring and having at least one of the 4-hydroxy-3-methoxyphenyl groups at both ends replaced with another substituent is a novel compound not disclosed in the publicly known literature.
  • Non-Patent Document 2 It is described in Non-Patent Document 2 that a derivative of curcumin has a tau aggregation inhibitory action.
  • various groups are introduced into nitrogen at the 1-position of the pyrazole ring, and the tau aggregation inhibitory action of each derivative is greatly changed by the introduced groups.
  • the benzene rings at both ends are not modified, and all synthesized derivatives have 4-hydroxy-3-methoxyphenyl groups like curcumin. From these facts, those skilled in the art who read Non-Patent Document 2 show that the introduction group of the pyrazole ring plays an important role in the tau aggregation suppressing action, while the 4-hydroxy-3-methoxyphenyl groups at both ends suppress the tau aggregation. It is considered that the 4-hydroxy-3-methoxyphenyl group is not replaced with other substituents because it is considered unrelated to the action.
  • the present invention has been completed based on the above findings.
  • Ar 1 is a tetrahydrofuran-3-ylmethoxy group, tetrahydrofuran-2-ylmethoxy group, 2- (piperidin-1-yl) ethoxy group, 2- (4-methylpiperazino) ethoxy group, 2- (4-benzylpiperazino) ethoxy group, 2-morpholinoethoxy group, 2-pyrrolidinoethoxy group, ⁇ -D-glucopyranosyloxy group, 2- [4- (tert-butoxycarbonyl) piperazine- A phenyl group having a 1-yl] ethoxy group, a 2- [4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl] ethoxy group, or a 2- [4- (2-hydroxyethyl) piperazin-1-yl] ethoxy group; The compound or a salt thereof according to the above [1] or [2], wherein [7] In the general formula (I), wherein [7] In the
  • Ar 1 in the general formula (I) is a phenyl group having a pyridin-2-ylmethoxy group, a pyridin-3-ylmethoxy group, a pyridin-4-ylmethoxy group, or a 1-pyrrolylmethoxy group.
  • Ar 1 represents 4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2-methoxy-4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2- [2- (piperidine- 1-yl) ethoxy] -4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2- (2-morpholinoethoxy) -4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2- (2-pyrrolidinoethoxy)- 4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2- [2- (4-methylpiperazino) ethoxy] -4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 3-methoxy-4- (pyridin-2-ylmethoxy) Phenyl group, 2-hydroxy-4- (pyridin-2-ylmethoxy) Phenyl group, 2-hydroxy-4- (pyridin-2-ylmethoxy) Phenyl group, 2-hydroxy
  • Ar 2 represents indol-2-yl group, indol-3-yl group, indol-4-yl group, indol-5-yl group, indol-6-yl group, indole -7-yl group, benzotriazol-5-yl group, benzimidazol-5-yl group, quinoxalin-6-yl group, benzofuran-2-yl group, benzothiophen-2-yl group, 1H-indazole-5- Yl group, 7-azaindol-3-yl group, quinolin-2-yl group, quinolin-5-yl group, quinolin-8-yl group, 1,4-benzodioxan-6-yl group, 1,3- A benzodioxol-5-yl group, a chromon-3-yl group, a coumarin-6-yl group, a 7-methoxycoumarin-4-yl group, or
  • Ar 2 represents a 1-methyl-indol-6-yl group, a 1-methylindol-2-yl group, a 1-methylindol-3-yl group, or 1-ethylindole- 6-yl group, 1-benzylindol-3-yl group, 1-benzylindol-6-yl group, 1-acetylindol-3-yl group, 1-acetylindol-6-yl group, 1-benzoylindole- 3-yl group, 1-tert-butoxycarbonylindol-5-yl group, 1-methylsulfonylindol-3-yl group, 1-methylsulfonylindol-6-yl group, 1-p-toluenesulfonylindole-3- Yl group, 1-p-toluenesulfonylindol-6-yl
  • a tau aggregation inhibitor comprising the compound or salt thereof according to any one of [1] to [14] as an active ingredient.
  • a ⁇ -secretase inhibitor comprising the compound or salt thereof according to any one of [1] to [14] as an active ingredient.
  • An amyloid ⁇ protein aggregation inhibitor comprising the compound or a salt thereof according to any one of [1] to [14] as an active ingredient.
  • a pharmaceutical composition comprising the compound or salt thereof according to any one of [1] to [14] as an active ingredient.
  • the pharmaceutical composition according to the above [18] which is used for prevention or treatment of a disease involving tau, ⁇ -secretase, or amyloid ⁇ protein.
  • An oral or parenteral preparation comprising the compound according to any one of [1] to [14] above or a salt thereof and one or more pharmaceutically acceptable carriers.
  • Ar ⁇ 3 > and Ar ⁇ 4 > are the same or different, and represent the homocyclic group or heterocyclic group which may have a substituent.
  • Ar 3 is an aryl group or heteroaryl group which may have a substituent
  • Ar 4 may have a substituent having an electron-withdrawing group at the 2-position.
  • Ar 3 is a phenyl group optionally substituted by a hydroxyl group, a methoxy group, or an acetoxy group
  • Ar 4 is Phenyl group, 4-chlorophenyl group, 2-methoxyphenyl group, 3-methoxyphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 3-hydroxyphenyl group, 4-acetylaminophenyl group, 3,4-difluorophenyl An phenyl group, a 2,4-dichlorophenyl group, a 2,3-dimethoxyphenyl group, a 2,4-dimethoxyphenyl group, a 2,6-dime
  • the compound of the present invention has a tau aggregation inhibitory action, a ⁇ -secretase inhibitory action, an A ⁇ aggregation inhibitory action, etc., and also has a high ability to migrate into the brain, and thus is useful as a therapeutic agent for Alzheimer's disease and the like.
  • FIG. 4 is an electron micrograph of a thioflavin S sample prepared in Pharmacological Test Example 1.
  • the left figure shows the result when only DMSO was added, the middle figure shows the result when 0.1 ⁇ M of the compound of Example 2 was added, and the right figure shows the result when 1 ⁇ M of the compound of Example 2 was added.
  • the left figure shows the amount of insoluble A ⁇ 1-42, and the right figure shows the amount of soluble A ⁇ 1-42.
  • R in the general formula (I) represents hydrogen, a chain or cyclic hydrocarbon group which may have a substituent, or a heterocyclic group which may have a substituent, preferably hydrogen. .
  • the chain or cyclic hydrocarbon group is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not hindered.
  • an alkyl group preferably C 1-6
  • an alkenyl group such as a vinyl group (preferably C 1-6 ), an aryl group such as a phenyl group and a naphthyl group (preferably C 6-12 ), and the like.
  • the heterocyclic group is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not hindered, and examples thereof include a heterocyclic group containing 1 to 3 oxygen atoms, sulfur atoms, nitrogen atoms, and the like. Examples thereof include a pyrrolyl group, a pyrrolinyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a pyridyl group, a furyl group, a thienyl group, and an oxazolyl group.
  • the substituent is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not hindered.
  • an alkyl group such as a methyl group or an ethyl group (preferably C 1-6 ), an aralkyl group such as a benzyl group (preferably C 7-10 ), acyl groups such as acetyl group and benzoyl group (preferably C 2-7 ), alkylcarbonyl groups such as tert-butoxycarbonyl group (preferably C 2-7 ), methylsulfonyl group, p-toluene Examples thereof include alkylsulfonyl groups such as a sulfonyl group (preferably C 1-6 ), hydroxy groups, nitro groups and the like.
  • Ar 1 and Ar 2 are the same or different and each represents an allocyclic group or heterocyclic group which may have a substituent.
  • the “homocyclic group” is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not hindered, and examples thereof include a vinyl group, a phenyl group, and a naphthyl group.
  • the “heterocyclic group” is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not hindered, and examples thereof include a pyrrolyl group, a pyrrolinyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a pyridyl group, a furyl group, a thienyl group, and an oxazolyl group.
  • the “bicyclic homocyclic group” is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not hindered, and examples thereof include a naphthyl group.
  • the substituent is not particularly limited as long as the effect of the present invention is not hindered.
  • an alkyl group such as a methyl group or an ethyl group (preferably C 1-6 ), an aralkyl group such as a benzyl group (preferably C 7-10 ), acyl groups such as acetyl group and benzoyl group (preferably C 2-7 ), alkylcarbonyl groups such as tert-butoxycarbonyl group (preferably C 2-7 ), methylsulfonyl group, p-toluene Examples thereof include alkylsulfonyl groups such as a sulfonyl group (preferably C 1-6 ), hydroxy groups, nitro groups and the like.
  • Ar 1 preferably represents a phenyl group which may have a substituent.
  • the substituent of the phenyl group is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not hindered.
  • (1) a C 1-3 alkyloxy group which may have a substituent (2) a substituent An aryloxy group which may have a group, (3) a disubstituted amino group (two substituents may be combined to form a ring), and (4) an aryl group which may have a substituent Or a heteroaryl group that may have a substituent, (5) a bromine atom, (6) an alkyl group that may have a substituent, an alkenyl group that may have a substituent, or a substituent Examples thereof include an alkynyl group, (7) nitro group, (8) acyl group, (9) alkylcarbonylamino group, sulfonyl group, sulfinyl group and sulfonyloxy group.
  • (1a) is substituted with a substituent substituted with a which may heterocycloalkyl group a C 1-3 alkyl group "optionally substituted heterocycloalkyl group a C 1-3 alkyl group
  • a substituent substituted with a which may heterocycloalkyl group a C 1-3 alkyl group "optionally substituted heterocycloalkyl group a C 1-3 alkyl group As tetrahydrofuran-3-ylmethoxy, tetrahydrofuran-2-ylmethoxy, 2- (piperidin-1-yl) ethoxy, 2- (4-methylpiperazino) ethoxy, 2- (4-benzylpiperazino) Ethoxy group, 2-morpholinoethoxy group, 2-pyrrolidinoethoxy group, ⁇ -D-glucopyranosyloxy group, 2- [4- (tert-butoxycarbonyl) piperazin-1-yl] ethoxy group, 2- [ 4- (methylsulf
  • phenyl group having a C 1-3 alkyloxy group substituted with an optionally substituted heterocycloalkyl group examples include 2-methoxy-4- (tetrahydrofuran-3-ylmethoxy) phenyl group, 2- Methoxy-4- (tetrahydrofuran-2-ylmethoxy) phenyl group, 2-methoxy-4- [2- (piperidin-1-yl) ethoxy] phenyl group, 2-methoxy-4- [2- (4-methylpiperazino) ethoxy ] Phenyl group, 2-methoxy-4- (2-morpholinoethoxy) phenyl group, 4- ( ⁇ -D-glucopyranosyl) oxy-2-methoxyphenyl group, 4- (tetrahydrofuran-3-ylmethoxy) phenyl group, 4- (Tetrahydrofuran-2-ylmethoxy) phenyl group, 3-methoxy-4- (tetrahydrofuran
  • Examples of the “phenyl group having a C 1-3 alkyloxy group substituted by an optionally substituted cycloalkyl group” include 4-cyclohexylmethoxy-2-methoxyphenyl group, 2-cyclohexylmethoxy-4-hydroxy Examples include phenyl group, 2-cyclohexylmethoxy-3-fluorophenyl group, 2-cyclohexylmethoxy-5-fluorophenyl group, 5-chloro-2-cyclohexylmethoxyphenyl group, 2,4-di (cyclohexylmethoxy) phenyl group it can.
  • Examples thereof include a pyridin-2-ylmethoxy group, a pyridin-3-ylmethoxy group, a pyridin-4-ylmethoxy group, and a 1-pyrrolylmethoxy group.
  • Examples of the “phenyl group having a C 1-3 alkyloxy group substituted with an optionally substituted heteroaryl group” include 4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2-methoxy-4- ( Pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2- [2- (piperidin-1-yl) ethoxy] -4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2- (2-morpholinoethoxy) -4- (pyridine- 2-ylmethoxy) phenyl group, 2- (2-pyrrolidinoethoxy) -4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2- [2- (4-methylpiperazino) ethoxy] -4- (pyridin-2-ylmethoxy) ) Phenyl group, 3-methoxy-4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group, 2-hydroxy-4- (pyridin-2-ylmeth
  • the (1d) substituted with an optionally substituted aryl group a C 1-3 alkyl group "is substituted with an optionally substituted aryl group a C 1-3 alkyl group", Phenethyloxy group, benzyloxy group, 1-naphthylmethoxy group, diphenylmethoxy group, 4-methoxybenzyloxy group, 2-chloro-6-fluorobenzyloxy group, 2,4-dichlorobenzyloxy group, 4-tert-butyl A benzyloxy group etc. can be illustrated.
  • Examples of the “phenyl group having a C 1-3 alkyloxy group substituted by an optionally substituted aryl group” include 2-methoxy-4-phenethyloxyphenyl group, 4-benzyloxy-2-methoxyphenyl Group, 4- (1-naphthylmethoxy) -2-methoxyphenyl group, 4-diphenylmethoxy-2-methoxyphenyl group, 2-benzyloxy-4-hydroxyphenyl group, 2-benzyloxy-4-chlorophenyl group, 2 -Benzyloxy-3-fluorophenyl group, 2-benzyloxy-3,5-dichlorophenyl group, 5-benzyloxy-2-nitrophenyl group, 5- (4-methoxybenzyloxy) -2-nitrophenyl group, 5 -(2-Chloro-6-fluorobenzyloxy) -2-nitrophenyl group, 5- (2,4-dichloroben Zyloxy) -2-nitrophenyl
  • (1e) as a substituent is substituted with a which may dialkylamino group C 1-3 alkyl group "is substituted with an optionally substituted dialkylamino group the C 1-3 alkyl group" Examples thereof include 2-dimethylaminoethoxy group, 3-dimethylaminopropoxy group, 2-dimethylamino-1-methylethoxy group, 2-dimethylamino-1-methylethoxy group and the like.
  • phenyl group having a C 1-3 alkyloxy group substituted with an optionally substituted dialkylamino group examples include 4- (3-dimethylaminopropoxy) phenyl group, 2-chloro-4- ( 3-dimethylaminoethoxy) phenyl group, 2-bromo-5- (3-dimethylaminoethoxy) phenyl group, 2- (2-dimethylaminoethoxy) -4-methoxyphenyl group, 4-diethylamino-2- (2- Examples thereof include a dimethylamino-1-methylethoxy) phenyl group.
  • Examples of the “phenyl group having a C 1-3 alkyloxy group substituted with an optionally substituted alkyloxy group” include 2-methoxy-4-methoxyethoxyphenyl group, 2-benzyloxyethoxy-4- A methoxyphenyl group etc. can be illustrated.
  • the (1 g) is substituted with an optionally substituted alkyl group the C 1-3 alkyl group "is substituted with an optionally substituted alkyl group the C 1-3 alkyl group", Examples thereof include an isopropoxy group, 2-methylpropoxy group, 3-methyl-2-butenyloxy group and the like.
  • phenyl group having a C 1-3 alkyloxy group substituted by an optionally substituted alkyl group examples include 4-hydroxy-2-isopropoxyphenyl group, 4-isopropoxy-2-methoxyphenyl 2-methoxy-4- (2-methylpropoxy) phenyl group, 3-fluoro-2- (2-methylpropoxy) phenyl group, 2,5-di (2-methylpropoxy) phenyl group, 2,4- Examples include di (2-methylpropoxy) phenyl group, 4-diethylamino-2-isopropoxyphenyl group, 4-diethylamino-2- (3-methyl-2-butenyloxy) phenyl group and the like.
  • Aryloxy group which may have a substituent examples include a phenoxy group.
  • phenyl group having an aryloxy group which may have a substituent examples include a 2-phenoxyphenyl group, a 3-phenoxyphenyl group, a 4-phenoxyphenyl group, and the like.
  • Disubstituted amino group examples include a dimethylamino group, a diethylamino group, and the like. Among the “disubstituted amino groups”, two substituents are combined to form a ring.
  • imidazol-1-yl group pyrazol-1-yl group, triazol-2-yl group, pyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, 4-benzylpiperidin-1-yl group, morpholine- 4-yl group, piperazin-1-yl group, 4-methylpiperazin-1-yl group, 4-benzylpiperazin-1-yl group, 4-phenylpiperazin-1-yl group, 4- (tert-butoxycarbonyl) Piperazin-1-yl group, 4- (methylsulfonyl) piperazin-1-yl group, 4- (2-hydroxyethyl) piperazin-1-yl group, 1,4-diazepane- 1-yl group, 4-methyl-1,4-diazepan-1-yl group, 4-benzyl-1,4-diazepan-1-yl group, 4- (tert-butoxycarbonyl) -1,4-diazepane Examples thereof include a 1-
  • a phenyl group having a disubstituted amino group includes a 4-dimethylaminophenyl group, a 4-dimethylamino-2-methoxyphenyl group, 4 -Diethylamino-2-hydroxyphenyl group, 4-diethylamino-2-methoxyphenyl group, 2-dimethylaminophenyl group, 4-bromo-2-dimethylaminophenyl group, 5-bromo-2-dimethylaminophenyl group, 2- Dimethylamino-5-trifluoromethylphenyl group, 2-dimethylamino-4-phenylphenyl group, 2-dimethylamino-5-phenylphenyl group, 4-dimethylamino-3-methoxyphenyl group, 4-dimethylamino-2 -Nitrophenyl group, 4-dimethylamino-2-chlorophenyl group, 4-d
  • the optionally substituted aryl group or a heteroaryl group which may have a substituent "an optionally substituted aryl group", phenyl group, 2-methylphenyl group, 2 -Ethoxyphenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group and the like can be exemplified, and examples of the “heteroaryl group which may have a substituent” include 2-pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, Imidazol-1-yl group, 1H-1,2,4-triazol-1-yl group, 4-ethoxycarbonyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl group, 5-ethoxycarbonyl-1H-1 , 2,3-triazol-1-yl group, 1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl group, 1-benzyl-1H-1,2,3-triazol-5-yl group, 1-ethoxycarbonylme
  • phenyl group having an aryl group which may have a substituent or a heteroaryl group which may have a substituent examples include 2-phenylphenyl group, 3-phenylphenyl group, 4-phenylphenyl group, 5 -Hydroxy-2-phenylphenyl group, 5-fluoro-2-phenylphenyl group, 5-chloro-2-phenylphenyl group, 5-hydroxy-2- (2-methylphenyl) phenyl group, 2- (2-ethoxy Phenyl) -5-hydroxyphenyl group, 2- (1-naphthyl) phenyl group, 2- (2-naphthyl) phenyl group, 5-hydroxy-2- (1-naphthyl) phenyl group, 2- (2-pyridyl) Phenyl group, 2- (3-pyridyl) phenyl group, 2- (4-pyridyl) phenyl group, 4- (2-pyridyl)
  • Bromine atom “A phenyl group having a bromine atom” includes 2-bromophenyl group, 3-bromophenyl group, 4-bromophenyl group, 2-bromo-3-hydroxyphenyl group, 2-bromo-4- Hydroxyphenyl group, 2-bromo-5-hydroxyphenyl group, 2-bromo-5-methoxyphenyl group, 2-bromo-5-methoxymethoxyphenyl group, 4-bromo-2-fluorophenyl group, 5-bromo-2 -Fluorophenyl group, 2-bromo-4-hydroxy-5-methoxyphenyl group, 2-bromo-5-hydroxy-4-methoxyphenyl group, 2,4-dibromo-5-hydroxyphenyl group, 2,3-dibromo Examples thereof include a -4-hydroxy-5-methoxyphenyl group.
  • alkyl group which may have a substituent an alkenyl group which may have a substituent, or an alkynyl group which may have a substituent “an alkyl group which may have a substituent, a substituent”
  • alkenyl group which may have an alkenyl group or an alkynyl group which may have a substituent include isopropyl group, hydroxymethyl group, n-propyl group, 2-cyclopropylethyl group, 2- (methoxymethyl) ethyl Group, 2- (dimethylaminomethyl) ethyl group, 2- (diethylaminomethyl) ethyl group, phenethyl group, 2- (pyridin-2-yl) ethyl group, 2- (pyridin-3-yl) ethyl group, 2- (Pyridin-4-yl) ethyl group, 2-methylethenyl group, 2-cyclopropylethenyl group, 2-
  • a phenyl group having an alkyl group which may have a substituent, an alkenyl group which may have a substituent, or an alkynyl group which may have a substituent includes a 4-isopropylphenyl group, 2- (Hydroxymethyl) phenyl group, 2-methoxy-4- (n-propyl) phenyl group, 4- (2-cyclopropylethyl) -2-methoxyphenyl group, 2-methoxy-4- [2- (methoxymethyl) Ethyl] phenyl group, 4- [2- (dimethylaminomethyl) ethyl] -2-methoxyphenyl group, 4- [2- (diethylaminomethyl) ethyl] -2-methoxyphenyl group, 2-methoxy-4-phenethylphenyl 2-methoxy-4- [2- (pyridin-2-yl) ethyl] phenyl group, 2-methoxy-4- [2-
  • Nitro group “Phenyl group having nitro group” includes 2-nitrophenyl group, 4-hydroxy-3-nitrophenyl group, 3-methoxy-4-nitrophenyl group, 5-methoxy-2-nitrophenyl. Group, 5-methoxymethoxy-2-nitrophenyl group, 5-fluoro-2-nitrophenyl group, 5-hydroxy-2-nitrophenyl group, 5-chloro-2-nitrophenyl group, 2-chloro-5-nitro Examples thereof include a phenyl group and a 4,5-dimethoxy-2-nitrophenyl group.
  • phenyl group having an acyl group examples include 2-hydroxycarbonylphenyl group, 3-hydroxycarbonylphenyl group, 2-methoxycarbonylphenyl group, 3-methoxycarbonylphenyl group, 4-methoxycarbonylphenyl group. And 2-dimethylaminocarbonylphenyl group, 3- (di-n-propylaminocarbonyl) phenyl group, and the like.
  • a phenyl group having an alkylcarbonylamino group, a sulfonyl group, a sulfinyl group, or a sulfonyloxy group is also included in the above-mentioned “phenyl group which may have a substituent”.
  • the number of the substituents (1) to (9) is not particularly limited, and a plurality of the same or different substituents may be introduced, but one substituent is preferably introduced.
  • the position of the substituents (1) to (9) on the phenyl group is not particularly limited, and may be introduced at any of the ortho, meta, and para positions, but is introduced at the para position. Preferably it is.
  • the phenyl group represented by Ar 1 may have a substituent such as a hydroxy group, a methoxy group, or a halogen atom other than a bromine atom, in addition to the substituents of the above (1) to (9).
  • Ar 2 in the general formula (I) preferably represents a homocyclic group or heterocyclic group which may have a substituent, and more preferably a bicyclic homocyclic ring which may have a substituent.
  • the “bicyclic heterocyclic group” is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not hindered, but preferably indol-2-yl group, indol-3-yl group, indol-4-yl group, indole- 5-yl, indol-6-yl, indol-7-yl, benzotriazol-5-yl, benzoimidazol-5-yl, quinoxalin-6-yl, benzofuran-2-yl, benzo Thiophen-2-yl group, 1H-indazol-5-yl group, 7-azaindol-3-yl group, quinolin-2-yl group, quinolin-5-yl group, quinolin-8-yl group, 1,4 -Benzodioxan-6-yl group, 1,3-benzodioxol-5-yl group, chromon-3-yl group, coumarin-6-yl group, 7-methoxycoumarin-4-
  • Examples of the substituent for the bicyclic heterocyclic group include methyl group, ethyl group, benzyl group, acetyl group, benzoyl group, tert-butoxycarbonyl group, methylsulfonyl group, p-toluenesulfonyl group, hydroxy group, nitro group, etc. Can be illustrated.
  • bicyclic heterocyclic group which may have a substituent is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not hindered.
  • an unsubstituted bicyclic heterocyclic group for example, 1-methyl-indol-6-yl group, 1-methylindol-2-yl group, 1-methylindol-3-yl group, 1-ethylindol-6-yl group, 1-benzylindol-3-yl group 1-benzylindol-6-yl group, 1-acetylindol-3-yl group, 1-acetylindol-6-yl group, 1-benzoylindol-3-yl group, 1-tert-butoxycarbonylindole-5 -Yl group, 1-methylsulfonylindol-3-yl group, 1-methylsulfonylindol-6-yl group, 1-p-toluenesulfonylindol-3-yl group, 1-p Toluenesul
  • the compound represented by the general formula (I) preferably has the following structure in view of the tau aggregation inhibitory action and the like.
  • Ar 1 is particularly preferably a phenyl group having the substituent (1), and more preferably a phenyl group having the substituent (1a) or (1c). More preferably, it is a 2-methoxy-4- (pyridin-2-ylmethoxy) phenyl group.
  • Ar 2 particularly preferably has an indol-2-yl group which may have a substituent, an indol-3-yl group which may have a substituent, or a substituent.
  • An indol-4-yl group which may have a substituent, an indol-5-yl group which may have a substituent, an indol-6-yl group which may have a substituent, an indole which may have a substituent -7-yl group, optionally substituted benzotriazol-5-yl group, optionally substituted benzimidazol-5-yl group, optionally substituted quinoxaline-6-
  • An yl group, an optionally substituted benzofuran-2-yl group, or an optionally substituted benzothiophen-2-yl group and more preferably an indol-2-yl group and an indole -3-yl group, indol-6-yl group, 1-methyl- Indol-6-yl group,
  • a pharmacologically acceptable salt is preferable, for example, a hydrohalide salt such as hydrofluoride, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide; sulfate , Nitrates, perchlorates, phosphates, carbonates, bicarbonates and other inorganic acid salts; acetates, oxalates, maleates, tartrate, fumarate and other organic carboxylates; methanesulfone Organic sulfonates such as acid salts, trifluoromethanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, camphorsulfonate; amino acid salts such as aspartate, glutamate; trimethylamine salt, triethylamine Salts with amines such as salts, procaine salts, pyridine salt
  • a hydrohalide salt such as hydrofluoride, hydrochloride, hydrobromide, hydroi
  • the compound represented by the general formula (I) is, for example, a method described in Rajeshwar Narlawar et al., ChemMedChem 2008, 3, 165-172, International Publication 2008/066151, International Publication 2009/145219, or the like, or It can be produced with reference to a method of combining them. Specifically, it can be produced by the following steps 1 and 2.
  • Step 1 is a step of obtaining a diketone represented by the general formula (C) by reacting the aldehyde represented by the general formula (A) with the compound represented by the general formula (B) in the presence of a solvent and a catalyst. is there.
  • the diketone represented by the general formula (C) or a salt thereof is also included in the present invention.
  • the aldehyde represented by the general formula (A) has Ar 1 and the compound represented by the general formula (B) has Ar 2 , but the general formula having Ar 2
  • the diketone represented by the general formula (C) may be obtained by reacting the aldehyde represented by (A) with the compound represented by the general formula (B) having Ar 1 .
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • ethyl acetate, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, acetonitrile, etc. Is mentioned.
  • These solvents may be used alone or in admixture of two or more as required.
  • the catalyst used is not particularly limited, and includes bases such as primary amines and secondary amines, and more specifically, n-butylamine, ethanolamine, piperidine, morpholine, and the like.
  • a water scavenger may be added to supplement water generated by the reaction.
  • water scavengers include alkyl borates, alkyl phosphates, orthoesters, and the like, and more specifically, trimethyl orthoformate and tri-n-butyl borate.
  • the amount ratio of the aldehyde represented by the general formula (A) and the compound represented by the general formula (B) is not particularly limited. More preferably, it is 0.5 to 2 mol.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is preferably 0 to 200 ° C, and more preferably 50 to 100 ° C.
  • the reaction time is not particularly limited, but is preferably 0.5 to 48 hours, more preferably 1 to 24 hours.
  • the aldehyde represented by the general formula (A) and the compound represented by the general formula (B) used in Step 1 are commercially available products or known methods (for example, International Publication 2008/066151, International Publication 2009/145219). Those synthesized by the method described) can be used.
  • Step 2 is a step of obtaining a compound represented by the general formula (I) by reacting a diketone represented by the general formula (C) with hydrazine or a derivative thereof in the presence of a solvent.
  • Step 2 is obtained by reacting the diketone represented by the general formula (C) with hydrazine or a derivative thereof (such as a compound represented by H 2 N—NHR or a salt thereof) according to the target compound.
  • the compound may have a step of adding a substituent.
  • the hydrazine used is not particularly limited, and examples thereof include hydrazine monohydrate, hydrazine aqueous solution, anhydrous hydrazine, hydrazine acetate, hydrazine monohydrochloride, and derivatives thereof.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • a protic solvent such as acetic acid, methanol, ethanol, and water, or an aprotic such as ethyl acetate, toluene, tetrahydrofuran, methylene chloride, and chloroform.
  • An organic solvent may be used alone or in admixture of two or more as required.
  • the amount ratio of the diketone and hydrazine represented by the general formula (C) is not particularly limited, but the latter is preferably 1 to 50 mol, more preferably 2 to 10 mol relative to 1 mol of the former.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is preferably 20 to 120 ° C, and more preferably 50 to 80 ° C.
  • the reaction time is not particularly limited, but is preferably 1 to 24 hours, and more preferably 1 to 6 hours.
  • the compound of the present invention may be administered alone, in combination with one or more other compounds of the present invention, or in combination with one or more compounds other than the compound of the present invention.
  • the compound of the present invention may be administered as a preparation containing one or more pharmaceutically acceptable carriers.
  • the effective dose and the number of administrations vary depending on the administration form, patient age, weight, symptoms, etc., but are usually about 0.01 to 100 mg / kg per day, more preferably about 1 to 50 mg / kg.
  • the compound of the present invention has a tau aggregation inhibitory action, ⁇ -secretase inhibitory action, and A ⁇ aggregation inhibitory action, diseases involving tau, ⁇ -secretase, or A ⁇ such as Alzheimer's disease (familial Alzheimer's disease and sporadic) Alzheimer's disease), senile dementia, Down syndrome, Parkinson's disease, Creutzfeldt-Jakob disease, amyotrophic spinal sclerosis, diabetic neuropathy, Huntington's chorea, multiple sclerosis, etc. .
  • Alzheimer's disease familial Alzheimer's disease and sporadic Alzheimer's disease
  • senile dementia Down syndrome
  • Parkinson's disease Creutzfeldt-Jakob disease
  • amyotrophic spinal sclerosis diabetic neuropathy
  • Huntington's chorea multiple sclerosis
  • the compounds of the present invention can be prepared by conventional methods using tablets, powders, fine granules, granules, coated tablets, capsules, solutions, emulsions, elixirs, suspensions, syrups, troches, inhalants, suppositories. Preparations, injections, ointments, eye ointments, eye drops, nasal drops, ear drops, poultices, lotions and the like.
  • Excipients can be used, and they are generally formulated by blending ingredients used as raw materials for pharmaceutical preparations.
  • the crystalline or amorphous compound of the present invention and an excipient and further, if necessary, a binder, a disintegrant, a lubricant, a coloring agent, a flavoring agent and the like are added, and According to the method, powders, fine granules, granules, tablets, coated tablets, capsules and the like are obtained.
  • these components include animal and vegetable oils such as soybean oil, beef tallow and synthetic glycerides; hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane and solid paraffin; ester oils such as octyldodecyl myristate and isopropyl myristate; cetostearyl alcohol and behenyl alcohol Higher alcohols such as: silicone resin; silicone oil; polyoxyethylene fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, etc.
  • animal and vegetable oils such as soybean oil, beef tallow and synthetic glycerides
  • hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane and solid paraffin
  • ester oils such as octyldodecyl myristate and isopropyl myristate
  • carboxyvinyl Water-soluble polymers such as limer, polyethylene glycol, polyvinyl pyrrolidone and methyl cellulose
  • lower alcohols such as ethanol and isopropanol
  • polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, dipropylene glycol and sorbitol
  • sugars such as glucose and sucrose
  • examples thereof include inorganic powder
  • excipient examples include lactose, corn starch, sucrose, glucose, mannitol, sorbitol, crystalline cellulose, silicon dioxide, and the like
  • binder examples include polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, methyl cellulose, ethyl cellulose, gum arabic, tragacanth, gelatin, Shellac, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polypropylene glycol polyoxyethylene block polymer, meglumine, etc., as disintegrants, for example, starch, agar, gelatin powder, crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium bicarbonate, Examples of lubricants include calcium citrate, dextrin, pectin, carboxymethylcellulose and calcium, and magnesium stearate.
  • flavourants include cocoa powder, mint brain, aroma powder, mint oil, dragonfly, For example, cinnamon powder is used.
  • these tablets and granules may be appropriately coated with sugar coating or other necessary.
  • the compounds of the present invention may be adjusted to pH adjusters, solubilizers, emulsifiers, dispersants, etc. as necessary. Add tonicity agents, solubilizers, stabilizers, etc., and formulate in a conventional manner.
  • the method for producing the external preparation is not limited and can be produced by a conventional method. That is, as a base material used for formulation, various raw materials usually used for pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, and the like can be used. Specific examples of the base material to be used include animal and vegetable oils, mineral oils, ester oils, waxes, higher alcohols, fatty acids, silicone oils, surfactants, phospholipids, alcohols, and polyhydric alcohols. , Raw materials such as water-soluble polymers, clay minerals, purified water, and the like, and if necessary, pH adjusters, antioxidants, chelating agents, antiseptic / antifungal agents, coloring agents, fragrances and the like are added. However, the base material of the external preparation according to the present invention is not limited thereto.
  • the addition amount of the said base raw material is an amount used as the density
  • the compounds of the present invention can be used in methods for treating diseases involving tau, ⁇ -secretase, or A ⁇ .
  • the following (a) to (c) can be exemplified.
  • a method for treating a disease involving tau comprising a step of administering the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof to a patient having a disease associated with tau.
  • C A method for treating a disease associated with A ⁇ , comprising a step of administering the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof to a patient with a disease associated with A ⁇ .
  • the compounds of the present invention can also be used in methods for inhibiting aggregation of tau, methods for inhibiting ⁇ -secretase, and methods for inhibiting aggregation of A ⁇ .
  • the following (d) to (i) can be exemplified.
  • D) A method for inhibiting tau aggregation comprising the step of administering the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof to a human to inhibit tau aggregation in a human body.
  • (E) A method for inhibiting aggregation of tau comprising a step of bringing the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof into contact with tau.
  • (F) A method for inhibiting ⁇ -secretase, comprising a step of administering the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof to a human to inhibit ⁇ -secretase in the human body.
  • (G) A method for inhibiting ⁇ -secretase, comprising a step of bringing the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof into contact with ⁇ -secretase.
  • (H) A method for inhibiting aggregation of A ⁇ , comprising a step of administering the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof to a human to inhibit aggregation of A ⁇ in a human body.
  • (I) A method for inhibiting aggregation of A ⁇ , comprising a step of bringing the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof into contact with A ⁇ .
  • the salt may be a pharmacologically acceptable salt.
  • the general formula (I) and the general formula (I ′) are the same substance. Therefore, the synthetic compounds in the examples can be named by either general formula (I) or general formula (I ').
  • the compound represented by the following general formula (II) corresponds to the compound represented by the general formula (C) and is a synthetic intermediate included in the present invention.
  • the compound represented by the general formula (II) has the keto type and enol type tautomerism, but is the same substance. Therefore, it can be named by any of general formula (II), general formula (II ′) and general formula (II ′′). Further, regarding the melting point, there is a possibility that a numerical value different from the numerical value shown in the examples is shown depending on the crystal system and the degree of mixing of impurities.
  • 1,4-dihydroxybenzaldehyde (13.8 g, 100 mmol) was dissolved in 250 mL of acetonitrile, and 32.5 g (100 mmol) of cesium carbonate was added at room temperature.
  • a 2-chloromethylpyridine acetonitrile solution prepared in advance was added dropwise to this solution at 50 ° C. over 4 hours, and the mixture was further stirred for 11 hours.
  • Yield 27%) was obtained as a white solid.
  • the obtained organic phase was directly purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate system or methylene chloride / methanol system) to obtain 5.9 mg (yield 10%) of the title compound as an orange powder.
  • the obtained organic phase was directly purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate system or methylene chloride / methanol system) to obtain 43.5 mg (yield 36%) of the title compound as a yellow powder.
  • Example 90 1-tert-Butyl-3-[(1E) -2- (1H-indol-6-yl) ethenyl] -5-[(1E) -2- [2-methoxy-4- (2 -Pyridylmethoxy) phenyl] ethenyl] -1H-pyrazole and 1-tert-butyl-5-[(1E) -2- (1H-indol-6-yl) ethenyl] -3-[(1E) -2- [ Synthesis of 2-methoxy-4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] ethenyl] -1H-pyrazole
  • the title compound having the following physical properties was prepared by replacing 7.0 ⁇ L (0.13 mmol) of methyl hydrazine of Example 89 with 16 mg (0.13 mmol) of tert-butyl hydrazine in the same manner (reaction time was 14 hours). 2.5 mg (yield 11%) was obtained as a pale yellowish white powder.
  • Example 91 1-hydroxyethyl-3-[(1E) -2- (1H-indol-6-yl) ethenyl] -5-[(1E) -2- [2-methoxy-4- (2- Pyridylmethoxy) phenyl] ethenyl] -1H-pyrazole and 1-hydroxyethyl-5-[(1E) -2- (1H-indol-6-yl) ethenyl] -3-[(1E) -2- [2- Synthesis of methoxy-4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] ethenyl] -1H-pyrazole
  • Example 93 1-cyclohexyl-3-[(1E) -2- (1H-indol-6-yl) ethenyl] -5-[(1E) -2- [2-methoxy-4- (2-pyridyl) Methoxy) phenyl] ethenyl] -1H-pyrazole and 1-cyclohexyl-5-[(1E) -2- (1H-indol-6-yl) ethenyl] -3-[(1E) -2- [2-methoxy- Synthesis of 4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] ethenyl] -1H-pyrazole
  • Example 96 3-[(1E) -2- (1H-indol-6-yl) ethenyl] -5-[(1E) -2- [2-methoxy-4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] Ethenyl] -1- (2-methylphenyl) -1H-pyrazole and 5-[(1E) -2- (1H-indol-6-yl) ethenyl] -3-[(1E) -2- [2-methoxy Synthesis of -4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] ethenyl] -1- (2-methylphenyl) -1H-pyrazole
  • Example 4 (4) (1E, 6E) -1- (1H-indol-5-yl) -7- [4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] hepta-1,6-diene-3,5- 15 mg (35 ⁇ mol) of dione was added to 27.5 mg of (1E, 6E) -1,7-bis [2-methoxy-4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] hepta-1,6-diene-3,5-dione (50 The title compound having the following physical properties (3.0 mg, yield 13%) was obtained as a pale yellowish white powder by performing the synthesis operation in the same manner as described above.
  • Example 4 (4) (1E, 6E) -1- (1H-indol-5-yl) -7- [4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] hepta-1,6-diene-3,5- Replacing 15 mg (35 ⁇ mol) of dione with 17.7 mg (50.0 ⁇ mol) of (1E, 6E) -1,7-bis (1H-indol-6-yl) hepta-1,6-diene-3,5-dione By performing the synthetic operation in the same manner, 9.2 mg (yield 53%) of the title compound having the following physical properties was obtained as a brown powder.
  • the final concentrations at the time of measuring each compound were 0.1, 0.3, 1, 3, and 10 ⁇ M.
  • DMSO alone was added, the fluorescence intensity was taken as 0% inhibitory action, and the inhibitory action of each compound was determined as 50% inhibitory concentration (IC50).
  • IC50 50% inhibitory concentration
  • ⁇ -secretase inhibitory activity was measured using BACE-1 ERET assay kit (manufactured by Invitrogen). The test compound was prepared with DMSO to 30 times the final concentration and then dissolved to 10%. To this solution, human recombinant ⁇ -secretase (1 U / mL) and fluorescent substrate peptide (2.5 nM) dissolved in assay buffer are added in equal amounts, allowed to stand for 1 hour, and then measured for fluorescence intensity with a fluorescent plate reader (Excitation wavelength 545 nm, measurement wavelength 590 nm).
  • the final concentration at the time of measurement of each compound was 0.1, 0.3, 1, 3, 10 or 0.3, 1, 3, 10, 30, or 1, 3, 10, 30, 100 ⁇ M.
  • DMSO alone was added, the fluorescence intensity was taken as 0% inhibitory activity, and the 50% inhibitory concentration (IC50) of each compound was calculated.
  • the fluorescent substrate peptide has an amino acid sequence of Ser-Glu-Val-Asn-Leu-Asp-Ala-Glu-Lys-Arg, a fluorescent donor (Cy3) at the first residue Ser, and a 9th Lys Each is labeled with a fluorescence quencher (Cy5Q).
  • the 50% inhibitory concentration (IC50) of each compound was calculated.
  • the test results are shown in Table 1.
  • the inhibitory effects at 1 ⁇ M of the compounds of Example 109, Example 110, and Example 112 were 12%, 12%, and 30%, respectively.
  • a ⁇ aggregation inhibitory action A ⁇ 1-42 (manufactured by Peptide Institute) was dissolved in 0.3% aqueous ammonia to a concentration of 0.5 mM, and then diluted to 20 ⁇ M with PBS. The test compound was adjusted to 2% after preparing 100 times the final concentration with DMSO. Equal amounts of these A ⁇ solutions and test compound solutions were mixed and incubated at 37 ° C. for 24 hours.
  • thioflavin T solution adjusted to 6 ⁇ M with 100 mM tris-glycine buffer (pH 8.5) was added, and fluorescence intensity was measured with a fluorescence plate reader (excitation wavelength 440 nm, measurement wavelength 480 nm).
  • the final concentrations at the time of measuring each compound were 0.1, 0.3, 1, 3, and 10 ⁇ M.
  • DMSO alone was added, and the fluorescence intensity was defined as 0% inhibitory effect.
  • the fluorescence intensity was taken as 0% inhibitory action, and the 50% inhibitory concentration (IC50) of each compound was calculated.
  • the test results are shown in Table 1.
  • the inhibitory effect of the compound of Example 112 at 3 ⁇ M was 17%.
  • the compound having the structure represented by the general formula (I) has a tau aggregation protein inhibitory action, ⁇ -secretase inhibitory action, and A ⁇ aggregation inhibitory action as compared with curcumin and the like having no pyrazole ring. It is considered that this structure is closely related to the inhibitory action of the tau aggregated protein because it exhibits a remarkably excellent effect in at least one of the above.
  • the A ⁇ concentration in the brain was measured.
  • the administration medium was an 80% PEG400 aqueous solution, and the dosage was adjusted to 10 mL / kg-bw / day and the doses were 25 mg / kg-bw / day and 50 mg / kg-bw / day.
  • the Vehicle group was administered with an 80% aqueous PEG400 solution at 10 mL / kg-bw / day.
  • the administration was performed by oral gavage for 4 weeks continuously using an oral sonde (manufactured by Sagami Equipment Co., Ltd.). After the administration period, the brain after pentobarbital anesthesia was excised and homogenized by adding 10 volumes of phosphate buffer (pH 7.4), and the homogenate was centrifuged at 16,000 g, 4 ° C. for 1 hour. This centrifugal supernatant was used as a soluble protein sample. The pellet was resuspended with 70% formic acid and neutralized by adding 20 volumes of 0.9 M Tris buffer (pH 12.0) to obtain an insoluble protein sample.
  • phosphate buffer pH 7.4
  • ⁇ -amyloid 1-42 ELISA Kit manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • 100 ⁇ L each of the sample diluted with the standard diluent and the standard dilution series solution for the standard curve were added to the primary antibody-immobilized plate and allowed to stand at 4 ° C. overnight.
  • 100 ⁇ L of HRP-labeled secondary antibody solution was added and allowed to stand at 4 ° C. for 1 hour.
  • the TMB solution was added and the color reaction was carried out for 20 minutes.
  • the color development reaction was stopped by adding 100 ⁇ L of a reaction stop solution, and the absorbance at 450 nm was measured with a microplate reader (Bio-Rad).
  • the A ⁇ concentration was calculated by preparing a standard curve from the measured values of the standard dilution series.
  • the administration medium was an 80% PEG400 aqueous solution, and the dosage was adjusted to 10 mL / kg-bw / day and doses 10, 20, and 40 mg / kg-bw / day.
  • the Vehicle group was administered with an 80% aqueous PEG400 solution at 10 mL / kg-bw / day.
  • Methylene blue (MB) was adjusted to 40 mg / kg-bw / day and administered to the positive control compound group.
  • the administration was performed by oral gavage for 4 weeks continuously using an oral sonde (manufactured by Sagami Equipment Co., Ltd.).
  • an oral sonde manufactured by Sagami Equipment Co., Ltd.
  • the brain after pentobarbital anesthesia was excised and homogenized by adding 5 volumes of high salt buffer (0.8 M NaCl, 1 mM EGTA, 10 mM Tris HCl, 10% sucrose), and sarkosyl was 1%. And incubated at 37 ° C. for 1 hour, followed by centrifugation at 100,000 g and 4 ° C. for 1 hour.
  • the pellet was resuspended with extraction buffer (4M guanidine, 50 mM Tris HCl) and diluted with 50 mM Tris HCl buffer to obtain a sarkosyl-insoluble protein sample.
  • human tau ELISA Kit manufactured by Invitrogen
  • 100 ⁇ L each of the sample diluted with the standard diluent and the standard dilution series solution for the standard curve were added to the primary antibody-immobilized plate and allowed to stand at 4 ° C. overnight. After washing with the washing buffer, 100 ⁇ L of the secondary antibody solution was added and left at 4 ° C. for 1 hour.
  • the compound of the present invention is useful as a preventive or therapeutic agent for Alzheimer's disease
  • the present invention can be used in industrial fields such as pharmaceuticals.

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Abstract

　アルツハイマー病の新規な治療手段を提供する。　下記の一般式（Ｉ） 〔式中、Ａｒ１は２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル等を表し、Ａｒ２は１Ｈ－インドール－６－イル基等を表す。〕 で表される化合物又はその塩。

Description

新規ピラゾール誘導体
　本発明は、新規な化合物、並びにそれを利用したタウ凝集抑制剤、β－セクレターゼ阻害剤、アミロイドβ蛋白質凝集抑制剤、及び痴呆症、アルツハイマー病等の疾病の予防又は治療のための医薬組成物に関する。
　老人性痴呆は、近年の急速な高齢化社会の到来とともに、医学的、社会的にも重大な問題となっており、有効な抗認知症薬が渇望されている。アルツハイマー病に関しては非常に多くの研究がなされているが、未だその病因は解明されていない。アルツハイマー病治療薬アリセプトはアセチルコリンエステラーゼ阻害作用に基づいており、対症療法として非常に有用ではあるが根本治療薬ではない。
　アルツハイマー病の原因として、アミロイドβ蛋白質（以下、Aβともいう。）の凝集やタウの凝集等が考えられている。従って、これらの蛋白質の凝集を抑制する物質は、アルツハイマー病の根本治療薬になる可能性がある。
　Yangらは、クルクミンにAβ凝集抑制作用、凝集Aβ分解作用等があることを報告している（非特許文献１）。また、本発明者らは、クルクミンやその誘導体に、Aβの生成に関与するセクレターゼを阻害する働きがあることを明らかにしている（特許文献１、特許文献２）。更に、Narlawarらは、クルクミンの１，３－ジカルボニル部分をピラゾール環に置き換えた誘導体を合成し、それらの化合物にタウ凝集抑制作用があることを報告している（非特許文献２）。
ＷＯ２００８／０６６１５１号公報 ＷＯ２００９／１４５２１９号公報
Fusheng Yang et al.,　J. Biol. Chem. 2005, Feb 18;280 (7) 5892-5901 Rajeshwar Narlawar et al., ChemMedChem 2008, 3, 165-172
　以上の文献に述べられているように、クルクミンの誘導体はアルツハイマー病の根本治療薬の有力な候補となり得る。このような技術的背景の下、本発明は、アルツハイマー病の新規な治療手段を提供することを目的とする。
　本発明者らは、公知の化合物とは別異の新規化合物の創製に成功し、当該化合物が優れた薬理活性を有することを知見し、さらに検討を重ねて本発明を完成した。
　本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、クルクミンの１，３－ジカルボニル部分をピラゾール環に置き換え、両端の４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル基の少なくとも一方を他の置換基に置き換えた誘導体を合成し、このクルクミン誘導体が強いタウ凝集抑制作用を持つことを見出した。また、この誘導体の脳内移行性が高いことやこの誘導体がβセクレターゼ阻害作用やAβ凝集抑制作用を持つことも見出した。
　クルクミンの１，３－ジカルボニル部分をピラゾール環に置き換えたクルクミン誘導体は、非特許文献２等に記載されている。また、クルクミンの両端の４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル基の一方を他の置換基に置き換えた誘導体は、特許文献１及び２等に記載されている。しかし、ピラゾール環を有し、かつ両端の４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル基の少なくとも一方を他の置換基に置き換えたクルクミン誘導体は、公知文献に開示されていない新規な化合物である。
　クルクミンの誘導体がタウ凝集抑制作用を持つことは非特許文献２に記載されている。しかし、この文献では、ピラゾール環の１位の窒素に様々な基を導入しており、その導入された基によって各誘導体のタウ凝集抑制作用は大きく変化している。その一方、両端のベンゼン環に対して改変は行われておらず、合成された誘導体は、すべてクルクミンと同様に４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル基を持っている。これらのことから、非特許文献２を読んだ当業者は、ピラゾール環の導入基がタウ凝集抑制作用に重要な役割を果たしている一方、両端の４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル基はタウ凝集抑制作用とは無関係であると考え、該４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル基を他の置換基に置き換えようとはしないと考えられる。
　本発明は、以上の知見に基づき完成されたものである。
　即ち、本発明は、以下の発明に関する。
［１］下記の一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 〔式中、Ｒは水素、置換基を有していてもよい鎖状若しくは環状の炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素環基を表し、Ａｒ１及びＡｒ２は同一又は異なって、置換基を有してもよい同素環基又は複素環基を表す。但し、Ｒが水素であって、Ａｒ１及びＡｒ２が共に４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル基であるものを除く。〕
で表される化合物又はその塩。
［２］前記一般式（Ｉ）においてＲが水素であることを特徴とする前記［１］に記載の化合物又はその塩。
［３］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、置換基を有してもよいフェニル基であることを特徴とする前記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［４］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、置換基を有してもよいＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基であることを特徴とする前記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［５］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいヘテロアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいジアルキルアミノ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいアルキルオキシ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、又は置換基を有してもよいアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基であることを特徴とする前記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［６］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ基、テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ基、２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ基、２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ基、２－（４－ベンジルピペラジノ）エトキシ基、２－モルホリノエトキシ基、２－ピロリジノエトキシ基、β－Ｄ－グルコピラノシルオキシ基、２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基、２－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基、又は２－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基を有するフェニル基であることを特徴とする前記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［７］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、２－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］フェニル基、２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－（β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ－２－メトキシフェニル基、４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（４－ベンジルピペラジノ）エトキシ］－４－メトキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジメチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－ピロリジノエトキシ）フェニル基、又は４－ジエチルアミノ－２－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］フェニル基であることを特徴とする前記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［８］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、ピリジン－２－イルメトキシ基、ピリジン－３－イルメトキシ基、ピリジン－４－イルメトキシ基、又は１－ピロリルメトキシ基を有するフェニル基であることを特徴とする前記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［９］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（２－モルホリノエトキシ）－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（２－ピロリジノエトキシ）－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－ヒドロキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、４－メトキシ－３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－５－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－５－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、４－メトキシ－２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、５－メトキシ－２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－ニトロ－５－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル基、又は２－メトキシ－２－（１－ピロリルメトキシ）フェニル基であることを特徴とする前記［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
［１０］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、置換基を有してもよい二環性の同素環基又は複素環基であることを特徴とする前記［１］乃至［９］のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
［１１］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、置換基を有してもよい二環性の複素環基であることを特徴とする前記［１］乃至［９］のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
［１２］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、インドール－２－イル基、インドール－３－イル基、インドール－４－イル基、インドール－５－イル基、インドール－６－イル基、インドール－７－イル基、ベンゾトリアゾール－５－イル基、ベンゾイミダゾール－５－イル基、キノキサリン－６－イル基、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾチオフェン－２－イル基、１Ｈ－インダゾール－５－イル基、７－アザインドール－３－イル基、キノリン－２－イル基、キノリン－５－イル基、キノリン－８－イル基、１，４－ベンゾジオキサン－６－イル基、１，３－ベンゾジオキソール－５－イル基、クロモン－３－イル基、クマリン－６－イル基、７－メトキシクマリン－４－イル基、又は４－メトキシクマリン－６－イル基であることを特徴とする前記［１１］に記載の化合物又はその塩。
［１３］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、メチル基、エチル基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、メチルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、ヒドロキシ基、又はニトロ基を有する二環性の複素環基であることを特徴とする前記［１１］に記載の化合物又はその塩。
［１４］前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、１－メチル－インドール－６－イル基、１－メチルインドール－２－イル基、１－メチルインドール－３－イル基、１－エチルインドール－６－イル基、１－ベンジルインドール－３－イル基、１－ベンジルインドール－６－イル基、１－アセチルインドール－３－イル基、１－アセチルインドール－６－イル基、１－ベンゾイルインドール－３－イル基、１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルインドール－５－イル基、１－メチルスルホニルインドール－３－イル基、１－メチルスルホニルインドール－６－イル基、１－ｐ－トルエンスルホニルインドール－３－イル基、１－ｐ－トルエンスルホニルインドール－６－イル基、４－ヒドロキシインドール－３－イル基、又は４－ニトロインドール－３－イル基であることを特徴とする前記［１１］に記載の化合物又はその塩。
［１５］前記［１］乃至［１４］のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするタウ凝集抑制剤。
［１６］前記［１］乃至［１４］のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするβ－セクレターゼ阻害剤。
［１７］前記［１］乃至［１４］のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするアミロイドβ蛋白質凝集抑制剤。
［１８］前記［１］乃至［１４］のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物。
［１９］タウ、β－セクレターゼ、又はアミロイドβ蛋白質が関与する疾患の予防又は治療のために用いられることを特徴とする前記［１８］に記載の医薬組成物。
［２０］アルツハイマー病の予防又は治療のために用いられることを特徴とする前記［１８］に記載の医薬組成物。
［２１］前記［１］乃至［１４］のいずれか一項に記載の化合物又はその塩及び１以上の薬理学的に許容される担体を配合したことを特徴とする経口又は非経口製剤。
［２２］下記の一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 〔式中、Ａｒ３及びＡｒ４は同一又は異なって、置換基を有してもよい同素環基又は複素環基を表す。（但し、（ｉ）Ａｒ３が、置換基を有してもよいアリール基又はヘテロアリール基であって、Ａｒ４が、２位に電子吸引性基を有する置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよい１Ｈ－インドール－２－イル基、１Ｈ－インドール－３－イル基、１Ｈ－インドール－４－イル基、１Ｈ－インドール－５－イル基、１Ｈ－インドール－６－イル基、又は１Ｈ－インドール－７－イル基であるもの、及び（ｉｉ）Ａｒ３が、水酸基、メトキシ基、又はアセトキシ基によって置換されていてもよいフェニル基であって、Ａｒ４が、フェニル基、４－クロロフェニル基、２－メトキシフェニル基、３－メトキシフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－ヒドロキシフェニル基、４－アセチルアミノフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、２，４－ジクロロフェニル基、２，３－ジメトキシフェニル基、２，４－ジメトキシフェニル基、２，６－ジメトキシフェニル基、３，５－ジメトキシフェニル基、３，４－ジヒドロキシフェニル基、３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル基、２－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル基、３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル基、３－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル基、３－メトキシ－４－ニトロフェニル基、４－アセトキシ－３－メトキシフェニル基、４－ジメチルアミノ－３－メトキシフェニル基、４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル基、２－メトキシナフタレン－１－イル基、６－メトキシナフタレン－２－イル基、１Ｈ－ピロール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、１Ｈ－イミダゾール－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル基、９－エチル－９Ｈ－カルバゾール－３－イル基、１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル基、１Ｈ－インドール－３－イル基、１Ｈ－インドール－５－イル基、又は１Ｈ－インドール－６－イル基であるものを除く。）〕
　本発明の化合物は、タウ凝集抑制作用、βセクレターゼ阻害作用、Aβ凝集抑制作用等を持ち、また、脳内移行性も高いことから、アルツハイマー病等の治療薬として有用である。
薬理試験例１で作製したチオフラビンＳサンプルの電子顕微鏡写真。左図はDMSOのみを添加した場合の結果、中央図は0.1μMの実施例２の化合物を添加した場合の結果、右図は1μMの実施例２の化合物を添加した場合の結果を示す。 実施例２の化合物及び実施例２の（２）の化合物における経口投与時の血中濃度推移を示す図。 実施例２の化合物を投与したマウスの脳内における不溶性及び可溶性Aβ1-42量を示す図。左図が不溶性Aβ1-42量を示し、右図が可溶性Aβ1-42量を示す。 実施例２の化合物を投与したマウスの脳内における不溶性タウ量を示す図。
　以下、本発明を詳細に説明する。
　前記一般式（Ｉ）におけるＲは、水素、置換基を有していてもよい鎖状若しくは環状の炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素環基を表し、好ましくは水素を表す。前記鎖状若しくは環状の炭化水素基としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等のアルキル基（好ましくはＣ１－６）、ビニル基等のアルケニル基（好ましくはＣ１－６）、フェニル基、ナフチル基等のアリール基（好ましくはＣ６－１２）等を例示できる。前記複素環基としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、例えば、１～３個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子を含む複素環基等が挙げられ、具体的には、例えば、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基等が挙げられる。また、前記置換基としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、例えば、メチル基、エチル基等のアルキル基（好ましくはＣ１－６）、ベンジル基等のアラルキル基（好ましくはＣ７－１０）、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基（好ましくはＣ２－７）、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基等のアルキルカルボニル基（好ましくはＣ２－７）、メチルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基等のアルキルスルホニル基（好ましくはＣ１－６）、ヒドロキシ基、ニトロ基等を例示できる。
　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１及びＡｒ２は同一又は異なって、置換基を有してもよい同素環基又は複素環基を表す。「同素環基」としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、ビニル基、フェニル基、ナフチル基等を例示できる。「複素環基」としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、ピロリル基、ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基等を例示できる。「二環性の同素環基」としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、ナフチル基等を例示できる。また、前記置換基としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されず、例えば、メチル基、エチル基等のアルキル基（好ましくはＣ１－６）、ベンジル基等のアラルキル基（好ましくはＣ７－１０）、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基（好ましくはＣ２－７）、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基等のアルキルカルボニル基（好ましくはＣ２－７）、メチルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基等のアルキルスルホニル基（好ましくはＣ１－６）、ヒドロキシ基、ニトロ基等を例示できる。
　Ａｒ１は、好ましくは置換基を有してもよいフェニル基を表す。ここで、フェニル基の置換基としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、好ましくは、（１）置換基を有してもよいＣ１－３アルキルオキシ基、（２）置換基を有してもよいアリールオキシ基、（３）二置換アミノ基（二つの置換基は一緒になって環を形成してもよい）、（４）置換基を有してもよいアリール基又は置換基を有してもよいヘテロアリール基、（５）臭素原子、（６）置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、又は置換基を有してもよいアルキニル基、（７）ニトロ基、（８）アシル基、（９）アルキルカルボニルアミノ基、スルホニル基、スルフィニル基、スルホニルオキシ基等を例示できる。
（１）置換基を有してもよいＣ１－３アルキルオキシ基
　「置換基を有してもよいＣ１－３アルキルオキシ基」としては、（1a）置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基、（1b）置換基を有してもよいシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基、（1c）置換基を有してもよいヘテロアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基、（1d）置換基を有してもよいアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基、（1e）置換基を有してもよいジアルキルアミノ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基、（1f）置換基を有してもよいアルキルオキシ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基、（1g）置換基を有してもよいアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基等を例示できる。
（1a）置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基
　「置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基」としては、テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ基、テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ基、２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ基、２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ基、２－（４－ベンジルピペラジノ）エトキシ基、２－モルホリノエトキシ基、２－ピロリジノエトキシ基、β－Ｄ－グルコピラノシルオキシ基、２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基、２－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基、２－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基」としては、２－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］フェニル基、２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－（β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ－２－メトキシフェニル基、４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（４－ベンジルピペラジノ）エトキシ］－４－メトキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジメチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－ピロリジノエトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］フェニル基等を例示できる。
（1b）置換基を有してもよいシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基
　「置換基を有してもよいシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基」としては、シクロヘキシルメトキシ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基」としては、４－シクロヘキシルメトキシ－２－メトキシフェニル基、２－シクロヘキシルメトキシ－４－ヒドロキシフェニル基、２－シクロヘキシルメトキシ－３－フルオロフェニル基、２－シクロヘキシルメトキシ－５－フルオロフェニル基、５－クロロ－２－シクロヘキシルメトキシフェニル基、２，４－ジ（シクロヘキシルメトキシ）フェニル基等を例示できる。
（1c）置換基を有してもよいヘテロアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基
　「置換基を有してもよいヘテロアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基」としては、ピリジン－２－イルメトキシ基、ピリジン－３－イルメトキシ基、ピリジン－４－イルメトキシ基、１－ピロリルメトキシ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいヘテロアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基」としては、４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（２－モルホリノエトキシ）－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（２－ピロリジノエトキシ）－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－ヒドロキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、４－メトキシ－３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－５－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－５－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、４－メトキシ－２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、５－メトキシ－２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－ニトロ－５－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－２－（１－ピロリルメトキシ）フェニル基等を例示できる。
（1d）置換基を有してもよいアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基
　「置換基を有してもよいアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基」としては、フェネチルオキシ基、ベンジルオキシ基、１－ナフチルメトキシ基、ジフェニルメトキシ基、４－メトキシベンジルオキシ基、２－クロロ－６－フルオロベンジルオキシ基、２，４－ジクロロベンジルオキシ基、４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルオキシ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基」としては、２－メトキシ－４－フェネチルオキシフェニル基、４－ベンジルオキシ－２－メトキシフェニル基、４－（１－ナフチルメトキシ）－２－メトキシフェニル基、４－ジフェニルメトキシ－２－メトキシフェニル基、２－ベンジルオキシ－４－ヒドロキシフェニル基、２－ベンジルオキシ－４－クロロフェニル基、２－ベンジルオキシ－３－フルオロフェニル基、２－ベンジルオキシ－３，５－ジクロロフェニル基、５－ベンジルオキシ－２－ニトロフェニル基、５－（４－メトキシベンジルオキシ）－２－ニトロフェニル基、５－（２－クロロ－６－フルオロベンジルオキシ）－２－ニトロフェニル基、５－（２，４－ジクロロベンジルオキシ）－２－ニトロフェニル基、５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルオキシ）－２－ニトロフェニル基、４－ベンジルオキシ－２－ブロモフェニル基、４－ベンジルオキシ－２－フェニルフェニル基、２－ベンジルオキシ－５－ブロモフェニル基、２－ベンジルオキシ－５－フェニルフェニル基、２－ベンジルオキシ－５－（インドール－６－イル）フェニル基、２－ベンジルオキシ－４－ジメチルアミノフェニル基、２－ベンジルオキシ－４－ジエチルアミノフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（４－メトキシベンジルオキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－クロロ－６－フルオロベンジルオキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２，４－ジクロロベンジルオキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルオキシ）フェニル基等を例示できる。
（1e）置換基を有してもよいジアルキルアミノ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基
　「置換基を有してもよいジアルキルアミノ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基」としては、２－ジメチルアミノエトキシ基、３－ジメチルアミノプロポキシ基、２－ジメチルアミノ－１－メチルエトキシ基、２－ジメチルアミノ－１－メチルエトキシ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいジアルキルアミノ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基」としては、４－（３－ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、２－クロロ－４－（３－ジメチルアミノエトキシ）フェニル基、２－ブロモ－５－（３－ジメチルアミノエトキシ）フェニル基、２－（２－ジメチルアミノエトキシ）－４－メトキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－ジメチルアミノ－１－メチルエトキシ）フェニル基等を例示できる。
（1f）置換基を有してもよいアルキルオキシ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基
　「置換基を有してもよいアルキルオキシ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基」としては、メトキシエトキシ基、ベンジルオキシエトキシ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいアルキルオキシ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基」としては、２－メトキシ－４－メトキシエトキシフェニル基、２－ベンジルオキシエトキシ－４－メトキシフェニル基等を例示できる。
（1g）置換基を有してもよいアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基
　「置換基を有してもよいアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基」としては、イソプロポキシ基、２－メチルプロポキシ基、３－メチル－２－ブテニルオキシ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基」としては、４－ヒドロキシ－２－イソプロポキシフェニル基、４－イソプロポキシ－２－メトキシフェニル基、２－メトキシ－４－（２－メチルプロポキシ）フェニル基、３－フルオロ－２－（２－メチルプロポキシ）フェニル基、２，５－ジ（２－メチルプロポキシ）フェニル基、２，４－ジ（２－メチルプロポキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－イソプロポキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（３－メチル－２－ブテニルオキシ）フェニル基等を例示できる。
（２）置換基を有してもよいアリールオキシ基
　「置換基を有してもよいアリールオキシ基」としては、フェノキシ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいアリールオキシ基を有するフェニル基」としては、２－フェノキシフェニル基、３－フェノキシフェニル基、４－フェノキシフェニル基等を例示できる。
（３）二置換アミノ基
　「二置換アミノ基」としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等を例示でき、「二置換アミノ基」のうち、二つの置換基が一緒になって環を形成した基としては、イミダゾール－１－イル基、ピラゾール－１－イル基、トリアゾール－２－イル基、ピロリジン－１－イル基、ピペリジン－１－イル基、４－ベンジルピペリジン－１－イル基、モルホリン－４－イル基、ピペラジン－１－イル基、４－メチルピペラジン－１－イル基、４－ベンジルピペラジン－１－イル基、４－フェニルピペラジン－１－イル基、４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル基、４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル基、４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル基、１，４－ジアゼパン－１－イル基、４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル基、４－ベンジル－１，４－ジアゼパン－１－イル基、４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，４－ジアゼパン－１－イル基等を例示できる。
　「二置換アミノ基（二つの置換基は一緒になって環を形成してもよい）を有するフェニル基」としては、４－ジメチルアミノフェニル基、４－ジメチルアミノ－２－メトキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－ヒドロキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－メトキシフェニル基、２－ジメチルアミノフェニル基、４－ブロモ－２－ジメチルアミノフェニル基、５－ブロモ－２－ジメチルアミノフェニル基、２－ジメチルアミノ－５－トリフルオロメチルフェニル基、２－ジメチルアミノ－４－フェニルフェニル基、２－ジメチルアミノ－５－フェニルフェニル基、４－ジメチルアミノ－３－メトキシフェニル基、４－ジメチルアミノ－２－ニトロフェニル基、４－ジメチルアミノ－２－クロロフェニル基、４－ジメチルアミノ－２－メトキシメトキシフェニル基、４－ジメチルアミノ－２－トリフルオロメチルフェニル基、５－ジメチルアミノ－２－ニトロフェニル基、２－ベンゾイルオキシ－４－ジエチルアミノフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－エトキシカルボニルオキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－エチルアミノカルボニルオキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル基、４－（イミダゾール－１－イル）フェニル基、４－（ピラゾール－１－イル）フェニル基、４－（トリアゾール－２－イル）フェニル基、４－（ピロリジン－１－イル）フェニル基、４－（ピペリジン－１－イル）フェニル基、４－（モルホリン－４－イル）フェニル基、４－（ピペラジン－１－イル）フェニル基、４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル基、４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル基、２－（ピロリジン－１－イル）フェニル基、２－（ピペリジン－１－イル）フェニル基、２－（モルホリン－４－イル）フェニル基、２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル］フェニル基、２－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］フェニル基、２－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］フェニル基、２－ブロモ－４－（ピペリジン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－（４－ベンジルピペリジン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－（モルホリン－４－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－（４－フェニルピペラジン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－（ピロリジン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル］フェニル基、２－ブロモ－４－（ピペラジン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］フェニル基、２－ブロモ－４－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］フェニル基、４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル基、４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル基、４－（４－ベンジル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル基、４－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］フェニル基、２－ブロモ－４－（１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－（４－ベンジル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル基、２－ブロモ－４－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］フェニル基、５－ヒドロキシ－２－（ピロリジン－１－イル）フェニル基、５－ヒドロキシ－２－（ピペリジン－１－イル）フェニル基、５－ヒドロキシ－２－（モルホリン－４－イル）フェニル基、２－（４－ベンジルピペリジン－１－イル）－５－ヒドロキシフェニル基、５－ヒドロキシ－２－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］フェニル基、５－ヒドロキシ－２－（ピペラジン－１－イル）フェニル基、２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル］－５－ヒドロキシフェニル基、５－ヒドロキシ－２－（４－フェニルピペラジン－１－イル）フェニル基、５－ヒドロキシ－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル基、２－（１，４－ジアゼパン－１－イル）－５－ヒドロキシフェニル基、５－ヒドロキシフェニル－２－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）基、２－（４－ベンジル－１，４－ジアゼパン－１－イル）－５－ヒドロキシフェニル基、２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－１，４－ジアゼパン－１－イル］－５－ヒドロキシフェニル基、５－ブロモ－２－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］フェニル基等を例示できる。
（４）置換基を有してもよいアリール基又は置換基を有してもよいヘテロアリール基
　「置換基を有してもよいアリール基」としては、フェニル基、２－メチルフェニル基、２－エトキシフェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基等を例示でき、「置換基を有してもよいヘテロアリール基」としては、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、イミダゾール－１－イル基、１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル基、４－エトキシカルボニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、５－エトキシカルボニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基、１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル基、１－エトキシカルボニルメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル基、１－エトキシカルボニルメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル基、１Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル基、１Ｈ－テトラゾール－５－イル基、１－ベンジル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル基、１－エトキシカルボニルメチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいアリール基又は置換基を有してもよいヘテロアリール基を有するフェニル基」としては、２－フェニルフェニル基、３－フェニルフェニル基、４－フェニルフェニル基、５－ヒドロキシ－２－フェニルフェニル基、５－フルオロ－２－フェニルフェニル基、５－クロロ－２－フェニルフェニル基、５－ヒドロキシ－２－（２－メチルフェニル）フェニル基、２－（２－エトキシフェニル）－５－ヒドロキシフェニル基、２－（１－ナフチル）フェニル基、２－（２－ナフチル）フェニル基、５－ヒドロキシ－２－（１－ナフチル）フェニル基、２－（２－ピリジル）フェニル基、２－（３－ピリジル）フェニル基、２－（４－ピリジル）フェニル基、４－（２－ピリジル）フェニル基、４－（イミダゾール－１－イル）フェニル基、４－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）フェニル基、２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）フェニル基、２－（４－エトキシカルボニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル基、２－（５－エトキシカルボニル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）フェニル基、２－（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）フェニル基、２－（１－ベンジル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）フェニル基、２－（１－エトキシカルボニルメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）フェニル基、２－（１－エトキシカルボニルメチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）フェニル基、２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル基、２－（１－ベンジル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル基、２－（１－エトキシカルボニルメチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル基等を例示できる。
（５）臭素原子
　「臭素原子を有するフェニル基」としては、２－ブロモフェニル基、３－ブロモフェニル基、４－ブロモフェニル基、２－ブロモ－３－ヒドロキシフェニル基、２－ブロモ－４－ヒドロキシフェニル基、２－ブロモ－５－ヒドロキシフェニル基、２－ブロモ－５－メトキシフェニル基、２－ブロモ－５－メトキシメトキシフェニル基、４－ブロモ－２－フルオロフェニル基、５－ブロモ－２－フルオロフェニル基、２－ブロモ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル基、２－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル基、２，４－ジブロモ－５－ヒドロキシフェニル基、２，３－ジブロモ－４－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル基等を例示できる。
（６）置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、又は置換基を有してもよいアルキニル基
　「置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、又は置換基を有してもよいアルキニル基」としては、イソプロピル基、ヒドロキシメチル基、ｎ－プロピル基、２－シクロプロピルエチル基、２－（メトキシメチル）エチル基、２－（ジメチルアミノメチル）エチル基、２－（ジエチルアミノメチル）エチル基、フェネチル基、２－（ピリジン－２－イル）エチル基、２－（ピリジン－３－イル）エチル基、２－（ピリジン－４－イル）エチル基、２－メチルエテニル基、２－シクロプロピルエテニル基、２－（メトキシメチル）エテニル基、２－（ジメチルアミノメチル）エテニル基、２－（ジエチルアミノメチル）エテニル基、スチリル基、２－（ピリジン－２－イル）エテニル基、２－（ピリジン－３－イル）エテニル基、２－（ピリジン－４－イル）エテニル基、１－プロピニル基、シクロプロピルエチニル基、メトキシメチルエチニル基、２－（ジメチルアミノメチル）エチニル基、２－（ジエチルアミノメチル）エチニル基、フェニルエチニル基、ピリジン－２－イルエチニル基、ピリジン－３－イルエチニル基、ピリジン－４－イルエチニル基等を例示できる。
　「置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有してもよいアルケニル基、又は置換基を有してもよいアルキニル基を有するフェニル基」としては、４－イソプロピルフェニル基、２－（ヒドロキシメチル）フェニル基、２－メトキシ－４－（ｎ－プロピル）フェニル基、４－（２－シクロプロピルエチル）－２－メトキシフェニル基、２－メトキシ－４－［２－（メトキシメチル）エチル］フェニル基、４－［２－（ジメチルアミノメチル）エチル］－２－メトキシフェニル基、４－［２－（ジエチルアミノメチル）エチル］－２－メトキシフェニル基、２－メトキシ－４－フェネチルフェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－４－イル）エチル］フェニル基、２－スチリルフェニル基、２－メトキシ－４－（２－メチルエテニル）フェニル基、４－（２－シクロプロピルエテニル）－２－メトキシフェニル基、２－メトキシ－４－［２－（メトキシメチル）エテニル］フェニル基、４－［２－（ジメチルアミノメチル）エテニル］－２－メトキシフェニル基、４－［２－（ジエチルアミノメチル）エテニル］－２－メトキシフェニル基、２－メトキシ－４－スチリルフェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－２－イル）エテニル］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－３－イル）エテニル］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－４－イル）エテニル］フェニル基、２－メトキシ－４－（１－プロピニル）フェニル基、４－（２－シクロプロピルエチニル）－２－メトキシフェニル基、２－メトキシ－４－［２－（メトキシメチル）エチニル］フェニル基、４－［２－（ジメチルアミノメチル）エチニル］－２－メトキシフェニル基、４－［２－（ジエチルアミノメチル）エチニル］－２－メトキシフェニル基、２－メトキシ－４－（フェニルエチニル）フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－２－イル）エチニル］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－３－イル）エチニル］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピリジン－４－イル）エチニル］フェニル基等を例示できる。
（７）ニトロ基
　「ニトロ基を有するフェニル基」としては、２－ニトロフェニル基、４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル基、３－メトキシ－４－ニトロフェニル基、５－メトキシ－２－ニトロフェニル基、５－メトキシメトキシ－２－ニトロフェニル基、５－フルオロ－２－ニトロフェニル基、５－ヒドロキシ－２－ニトロフェニル基、５－クロロ－２－ニトロフェニル基、２－クロロ－５－ニトロフェニル基、４，５－ジメトキシ－２－ニトロフェニル基、等を例示できる。
（８）アシル基
　「アシル基を有するフェニル基」としては、２－ヒドロキシカルボニルフェニル基、３－ヒドロキシカルボニルフェニル基、２－メトキシカルボニルフェニル基、３－メトキシカルボニルフェニル基、４－メトキシカルボニルフェニル基、２－ジメチルアミノカルボニルフェニル基、３－（ジ－ｎ－プロピルアミノカルボニル）フェニル基等を例示できる。
（９）アルキルカルボニルアミノ基等
　アルキルカルボニルアミノ基、スルホニル基、スルフィニル基、又はスルホニルオキシ基を有するフェニル基も、上記「置換基を有してもよいフェニル基」に含まれる。
　上記（１）～（９）の置換基の個数は特に限定されず、同種又は異種の置換基が複数導入されていてもよいが、一つの置換基が導入されていることが好ましい。また、上記（１）～（９）の置換基のフェニル基上の位置も特に限定されず、オルト位、メタ位、パラ位のいずれに導入されていてもよいが、パラ位に導入されていることが好ましい。Ａｒ１で表されるフェニル基は、上記（１）～（９）の置換基以外にも、ヒドロキシ基、メトキシ基、臭素原子以外のハロゲン原子等の置換基を有してもよい。
前記一般式（Ｉ）におけるＡｒ２は、好ましくは置換基を有してもよい同素環基又は複素環基を表し、さらに好ましくは置換基を有してもよい二環性の同素環基又は複素環基を表し、最も好ましくは置換基を有してもよい二環性の複素環基を表す。
　「二環性の複素環基」としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、好ましくはインドール－２－イル基、インドール－３－イル基、インドール－４－イル基、インドール－５－イル基、インドール－６－イル基、インドール－７－イル基、ベンゾトリアゾール－５－イル基、ベンゾイミダゾール－５－イル基、キノキサリン－６－イル基、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾチオフェン－２－イル基、１Ｈ－インダゾール－５－イル基、７－アザインドール－３－イル基、キノリン－２－イル基、キノリン－５－イル基、キノリン－８－イル基、１，４－ベンゾジオキサン－６－イル基、１，３－ベンゾジオキソール－５－イル基、クロモン－３－イル基、クマリン－６－イル基、７－メトキシクマリン－４－イル基、４－メトキシクマリン－６－イル基、等を例示できる。二環性の複素環基の置換基としては、メチル基、エチル基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、メチルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、ヒドロキシ基、ニトロ基等を例示できる。
　「置換基を有してもよい二環性の複素環基」としては、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、好ましくは無置換の二環性の複素環基のほか、例えば、１－メチル－インドール－６－イル基、１－メチルインドール－２－イル基、１－メチルインドール－３－イル基、１－エチルインドール－６－イル基、１－ベンジルインドール－３－イル基、１－ベンジルインドール－６－イル基、１－アセチルインドール－３－イル基、１－アセチルインドール－６－イル基、１－ベンゾイルインドール－３－イル基、１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルインドール－５－イル基、１－メチルスルホニルインドール－３－イル基、１－メチルスルホニルインドール－６－イル基、１－ｐ－トルエンスルホニルインドール－３－イル基、１－ｐ－トルエンスルホニルインドール－６－イル基、４－ヒドロキシインドール－３－イル基、４－ニトロインドール－３－イル基等、アルキル基（例えば、Ｃ１－６等）、アラルキル基（例えばＣ７－１０等）、アシル基（例えば、Ｃ２－１０等）、ヒドロキシル基、ニトロ基等で置換された二環性の複素環基を例示できる。
を例示できる。
　前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、タウ凝集抑制作用等の点から、以下のような構造をとることが好ましい。
　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１は、特に好適には、上記置換基（１）を有するフェニル基であり、より好適には、上記置換基（1a）又は（1c）を有するフェニル基であり、更に好適には、２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基である。
　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２は、特に好適には、置換基を有してもよいインドール－２－イル基、置換基を有してもよいインドール－３－イル基、置換基を有してもよいインドール－４－イル基、置換基を有してもよいインドール－５－イル基、置換基を有してもよいインドール－６－イル基、置換基を有してもよいインドール－７－イル基、置換基を有してもよいベンゾトリアゾール－５－イル基、置換基を有してもよいベンゾイミダゾール－５－イル基、置換基を有してもよいキノキサリン－６－イル基、置換基を有してもよいベンゾフラン－２－イル基、又は置換基を有してもよいベンゾチオフェン－２－イル基であり、より好適には、インドール－２－イル基、インドール－３－イル基、インドール－６－イル基、１－メチル－インドール－６－イル基、ベンゾトリアゾール－５－イル基、ベンゾイミダゾール－５－イル基、キノキサリン－６－イル基、ベンゾフラン－２－イル基、又はベンゾチオフェン－２－イル基であり、更に好適には、インドール－６－イル基である。
　前記一般式（Ｉ）で表される化合物の塩も、本発明に包含される。このような塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩等の有機カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機スルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、ピリジン塩、フェネチルベンジルアミン塩等のアミンとの塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等があげられ、好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩である。
　前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、Rajeshwar Narlawar et al., ChemMedChem 2008, 3, 165-172、国際公開2008/066151、国際公開2009/145219等に記載されている方法、又はそれらを組み合わせた方法等を参考にして製造することができる。具体的には、以下の工程１及び工程２によって製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 　上記式中、Ａｒ１及びＡｒ２は前記と同意義を示す。
　工程１は、溶媒及び触媒存在下、一般式（Ａ）で表されるアルデヒドと、一般式（Ｂ）で表される化合物を反応させ、一般式（Ｃ）で表されるジケトンを得る工程である。一般式（Ｃ）で表されるジケトン又はその塩も本発明に包含される。なお、上記式中では、一般式（Ａ）で表されるアルデヒドがＡｒ１を有し、一般式（Ｂ）で表される化合物がＡｒ２を有しているが、Ａｒ２を有する一般式（Ａ）で表されるアルデヒドとＡｒ１を有する一般式（Ｂ）で表される化合物とを反応させて、一般式（Ｃ）で表されるジケトンを得てもよい。
　使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は単独又は必要に応じて二種又はそれ以上多種類を適当割合混合して用いてもよい。
　使用される触媒も特に限定されず、一級アミン及び二級アミン等の塩基が挙げられ、より具体的には、ｎ－ブチルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、モルホリン等が挙げられる。
　また、反応によって生成する水を補足するため水スカベンジャーを添加してもよい。水スカベンジャーとしては、アルキルホウ酸塩、アルキルリン酸塩、オルソエステル等が挙げられ、より具体的には、オルソギ酸トリメチル、ホウ酸トリ－ｎ－ブチルが挙げられる。
　一般式（Ａ）で表されるアルデヒドと一般式（Ｂ）で表される化合物の量比は特に限定されないが、前者１モルに対して後者を０．５～１０モルとすることが好ましく、０．５～２モルとすることが更に好ましい。
　反応温度は特に限定されないが、０～２００℃とすることが好ましく、５０～１００℃とすることが更に好ましい。
　反応時間も特に限定されないが、０．５～４８時間とすることが好ましく、１～２４時間とすることが更に好ましい。
　工程１で使用される一般式（Ａ）で表されるアルデヒドや一般式（Ｂ）で表される化合物は、市販品や公知の方法（例えば、国際公開2008/066151、国際公開2009/145219に記載されている方法）によって合成されたものを使用することができる。
　工程２は、溶媒存在下、一般式（Ｃ）で表されるジケトンとヒドラジン又はその誘導体を反応させ、前記一般式（Ｉ）で表される化合物を得る工程である。工程２は、目的とする化合物に応じて、前記一般式（Ｃ）で表されるジケトンとヒドラジン又はその誘導体（Ｈ２Ｎ－ＮＨＲで示される化合物又はその塩等）とを反応させて得られた化合物に、置換基を付加する工程を有していてもよい。
　使用されるヒドラジンは特に限定されず、例えば、ヒドラジン一水和物、ヒドラジン水溶液、無水ヒドラジン、ヒドラジン酢酸塩、ヒドラジン一塩酸塩又はこれらの誘導体等が挙げられる。
　使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、酢酸、メタノール、エタノール、水等のプロトン性溶媒や、酢酸エチル、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は単独又は必要に応じて二種又はそれ以上多種類を適当割合混合して用いてもよい。
　一般式（Ｃ）で表されるジケトンとヒドラジンの量比は特に限定されないが、前者１モルに対して後者を１～５０モルとするのが好ましく、２～１０モルとするのが更に好ましい。
　反応温度は特に限定されないが、２０～１２０℃とすることが好ましく、５０～８０℃とすることが更に好ましい。
　反応時間も特に限定されないが、１～２４時間とすることが好ましく、１～６時間とすることが更に好ましい。
　本発明の化合物は、単独で投与しても、本発明の他の１以上の化合物と組み合わせて投与してもよく、本発明の化合物以外の１以上の化合物と組み合わせて投与してもよい。本発明の化合物は、１以上の薬理学的に許容される担体を配合した製剤として投与されてもよい。有効用量及び投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常一日当たり、０．０１～１００ｍｇ／ｋｇ程度であり、１～５０ｍｇ／ｋｇ程度がより好ましい。
　本発明の化合物を有効成分とする剤を投与する場合、その形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等の経口製剤又は非経口製剤等の剤として製剤化し、投与することができる。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、疾患の具体的な種類等に応じて適宜選ぶことができる。
　本発明の化合物は、タウ凝集抑制作用、β－セクレターゼ阻害作用、Aβ凝集抑作用を有するので、タウ、β－セクレターゼ、又はAβが関与する疾患、例えば、アルツハイマー病（家族性アルツハイマー病及び孤発性アルツハイマー病）、老年期痴呆、ダウン症、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性脊髄側索硬化症、糖尿病性ニューロパシー、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症等の予防及び治療に有効である。これらの神経性疾患の中でも、特にアルツハイマー病の予防及び治療に有効である。
　本発明の化合物は、慣用されている方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、液剤、乳剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等の剤に製剤化することができる。製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、及び必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、pH調製剤、防腐剤、抗酸化剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。例えば経口製剤を製造するには、本発明の結晶または非結晶化合物と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。これらの成分としては、例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース等の水溶性高分子；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール；グルコース、ショ糖等の糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウム等の無機粉体、精製水等があげられる。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等が、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン等が、崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。また、シロップ剤、乳剤、エリキシル剤、懸濁剤、注射用製剤等の液剤を製造する際には、本発明の化合物に、必要に応じてｐＨ調整剤、溶解剤、乳化剤、分散剤、等張化剤等、溶解補助剤、安定化剤等を加えて、常法により製剤化する。外用剤を製造する際の方法は限定されず、常法により製造することができる。すなわち、製剤化にあたり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能である。使用する基剤原料として、具体的には、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水等の原料が挙げられ、さらに必要に応じて、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料等を添加することができるが、本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されない。また、必要に応じて、分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。なお、上記基剤原料の添加量は、通常外用剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
　本発明の化合物は、タウ、β－セクレターゼ、又はAβが関与する疾患の治療方法に利用できる。具体的な方法としては、以下の（ａ）～（ｃ）を例示できる。
（ａ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、タウが関与する疾患の患者に投与する工程を含む、タウが関与する疾患の治療方法。
（ｂ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、β－セクレターゼが関与する疾患の患者に投与する工程を含む、β－セクレターゼが関与する疾患の治療方法。
（ｃ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、Aβが関与する疾患の患者に投与する工程を含む、Aβが関与する疾患の治療方法。
　本発明の化合物は、タウの凝集抑制方法、β－セクレターゼの阻害方法、Aβの凝集抑制方法にも利用できる。具体的な方法としては、以下の（ｄ）～（ｉ）を例示できる。
（ｄ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、ヒトに投与し、ヒト生体内のタウの凝集を抑制する工程を含む、タウの凝集抑制方法。
（ｅ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、タウと接触させる工程を含む、タウの凝集抑制方法。
（ｆ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、ヒトに投与し、ヒト生体内のβ－セクレターゼを阻害する工程を含む、β－セクレターゼの阻害方法。
（ｇ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、β－セクレターゼと接触させる工程を含む、β－セクレターゼの阻害方法。
（ｈ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、ヒトに投与し、ヒト生体内のAβの凝集を抑制する工程を含む、Aβの凝集抑制方法。
（ｉ）前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を、Aβと接触させる工程を含む、Aβの凝集抑制方法。
　なお、上記において、塩は薬理学的に許容される塩であってよい。
　以下、実施例等により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により、多くの変形が可能である。
　なお、下記の通り、一般式（Ｉ）のR = 水素原子で表される構造を持つ実施例中の合成化合物は1H NMRの測定条件によっては、一般式（Ｉ）と一般式（Ｉ’）の互変異性体として検出され、一般式（Ｉ）と一般式（Ｉ’）は同一物質である。従って、実施例中の合成化合物は一般式（Ｉ）と一般式（Ｉ’）のいずれによっても命名することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　下記一般式（ＩＩ）で表される化合物は、前記一般式（Ｃ）で表される化合物に相当し、本発明に包含される合成中間体である。一般式（ＩＩ）で表される化合物は、ケト型とエノール型の互変異性があるが同一物質である。従って一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩ’）、と一般式（ＩＩ’’）のいずれによっても命名することができる。また、融点に関しては、結晶系や不純物の混入度合いで、実施例中で示した数値と異なる数値を示す可能性がある。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
［実施例１］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（１）２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　４－ヒドロキシ－２－メトキシベンズアルデヒド２４．５ｇ（１６１ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン１６０ｍＬに溶解させ、室温で炭酸セシウム６３ｇ（０．１９ｍｏｌ）及びテトラヒドロフルフリルブロミド４０ｇ（０．２４ｍｏｌ）を加え、８０℃で２２ 時間撹拌した。得られた反応溶液に氷冷下、水（８００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル（５００ｍＬｘ３回）で抽出した。合わせた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた粗生成物を塩基性アルミナ（ヘキサン／酢酸エチル＝５０/５０→０/１００）にて精製することによって、下記物性を有する表題化合物２３．７ｇ（収率６２％）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.7-2.0 (m, 4H), 3.74 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 4.10 (m, 2H), 4.21 (m, 1H), 6.64 (ddd, J = 0.8, 2.2, 8.5 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 10.27 (d, J = 0.8 Hz, 1H). 融点73.3℃.
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン１９．３ｍｇ（８５．０μｍｏｌ）及び酸化ホウ素２２ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル０．４ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル３２μＬ（０．１４ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン１８μＬ（０．１８ｍｍｏｌ）を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（２ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、下記物性を有する表題化合物１０．２ｍｇ（収率２７％）を橙色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.7-2.0 (m, 4H), 3.74 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 4.05 (m, 2H), 4.21 (m, 1H), 6.00 (s, 1H), 6.53 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 1.7, 8.5 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.74 (br s, 1H), 7.78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 16 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH). 融点159-161℃，MS (ESI+) m/z 446.3 (M+1).
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を酢酸４．５ｍＬに溶解し、ヒドラジン一水和物０．４５ｇ（９．０ｍｍｏｌ）を室温で添加して、６０℃で３時間撹拌した。得られた反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）した後、得られた固体を有機溶媒で洗浄することによって、下記物性を有する表題化合物２９８ｍｇ（収率７５％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.7-2.0 (m, 4H), 3.74 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 4.01 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.21 (m, 1H), 6.47 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 1.7, 8.5 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.59 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点218-220℃，MS (ESI+) m/z 442.2 (M+1).
［実施例２］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（１）２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　４－ヒドロキシ－２－メトキシベンズアルデヒド８．００ｇ（５２．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１４．５ｇ（１０５ｍｍｏｌ）及び２－クロロメチルピリジン塩酸塩９．０６ｇ（５５．２ｍｍｏｌ）をＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド５３ｍＬで溶解し、５０℃で４時間撹拌した。反応溶液に室温で水２６０ｍＬを加えた後、析出した結晶をろ取した。結晶を水で洗浄後、減圧下乾燥し、下記物性を有する表題化合物１１．５ｇ（収率８２％）を微灰褐色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.97 (s, 3H), 5.31 (s, 2H), 6.74 (ddd, J = 0.8, 2.2, 8.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (dt, J = 1.9, 7.7 Hz, 1H), 8.60 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.28 (d, J = 0.8 Hz, 1H). 融点93.6℃.
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２１ｍｇ（８５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．４ｍｇ（収率３２％）を橙色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.95 (s, 3H), 5.27 (s, 2H), 6.00 (s, 1H), 6.53 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 1.7, 8.5 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.74 (br s, 1H), 7.78 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.84 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 16 Hz, 1H), 8.60 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH). 融点165-168℃，MS (ESI+) m/z 453.2 (M+1).
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８８４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２３９ｍｇ（収率６０％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.92 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 6.47 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.75 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 3H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.55-7.59 (m, 2H), 7.59 (br s, 1H), 7.84 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.60 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点237-239℃，MS (ESI+) m/z 449.2 (M+1).
［実施例３］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－ヒドロキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（１）２－ヒドロキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　２－クロロメチルピリジン塩酸塩１６．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）を水５０ｍＬに溶解し、クロロホルム５０ｍＬを加えた。この溶液に室温で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣にアセトニトリル２５０ｍＬを加え２－クロロメチルピリジンのアセトニトリル溶液を得た。
　２，４－ジヒドロキシベンズアルデヒド１３．８ｇ（１００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２５０ｍＬに溶解させ、室温で炭酸セシウム３２．５ｇ（１００ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液にあらかじめ調製した２－クロロメチルピリジンアセトニトリル溶液を５０℃で４時間かけて滴下し、さらに１１時間撹拌した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対してシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８０/２０→５０/５０）を行うことで表題化合物６．１０ｇ（収率２７％）を白色固体として得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 5.25 (s, 2H), 6.53 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.6, 8.1 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.73 (dt, J = 1.9, 7.7 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.73 (s, 1H), 11.4 (s, 1H). 融点89.2-89.7℃，MS (EI) m/z 229 (M+).
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－ヒドロキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を３－ヒドロキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド９０８ｍｇ（３．９６ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３５６ｍｇ（収率２１％）を橙色粉末として得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 5.19 (s, 2H), 6.08 (s, 1H), 6.48 (m, 1H), 6.55-6.59 (m, 2H), 6.79 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.35-7.37 (m, 1H), 7.41-7.43 (m, 1H), 7.47-7.50 (m, 2H), 7.58-7.60 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.74 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 16 Hz, 1H), 3.14 (dt, J = 2.0, 7.7 Hz, 1H), 8.59 (m, 1H), 10.4 (s, 1H), 11.4 (s, 1H), 16.4 (br s, 1H). 融点187.6-189.5℃.
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－ヒドロキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－ヒドロキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン７００ｍｇ（１．６１ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２２６ｍｇ（収率３２％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.17 (s, 2H), 6.46 (m, 1H), 6.58-6.60 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 7.09 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (s, 1 H), 7.81 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (m, 1H), 10.2 (br s, 1H). 融点202.5-203.5℃，MS (EI) m/z 434 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C27H22N4O2 (M+) 434.1743, found 434.1740.
［実施例４］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（１）４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）をＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド５．０ｍＬに溶解させ、室温で炭酸セシウム３．２６ｇ（１０．０ｍｏｌ）及び２－クロロメチルピリジン塩酸塩０．９８ｇ（６．０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて一終夜撹拌した。得られた反応溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、飽和食塩水（各３０ｍＬ）で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対してシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝８０/２０→５０/５０）を行うことで表題化合物８２１ｍｇ（収率７７％）を薄緑色結晶として得た。
（２）６－（１Ｈ－インドール－５－イル）ヘキサ－５－エン－２，４－ジオンの合成
　冷却管を備えた３００ｍＬナスフラスコに酢酸エチル１５．５ｍＬ、２，４－ペンタンジオン１５．９ｍＬ（１５５ｍｍｏｌ）及び酸化ホウ素３．２４ｇ（４６．５ｍｍｏｌ）を入れ、７０℃で撹拌しながら１Ｈ－インドール－５－カルボキシアルデヒド４．５０ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）、ホウ酸トリイソプロピル７．２ｍＬ（３１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（３１ｍＬ）を滴下した。７０℃で３０分間撹拌した後、ｎ－ブチルアミン３．６８ｍＬ（３７．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（９．３ｍＬ）を滴下した。８５℃で１時間攪拌した後、５０℃まで冷却し３Ｎ塩酸（２２ｍＬ）を添加した。同一温度で１０分間攪拌した後、飽和重曹水で中和した。得られた溶液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対してシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０/１０→７０/３０）を行い、さらに晶析（酢酸エチル／ヘキサン系）を行うことで、下記物性を有する表題化合物３．４６ｇ（収率４９％）を黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.11 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 6.53 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.73 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 10.49 (br s, NH). 融点136-137℃.
（３）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－（１Ｈ－インドール－５－イル）ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン３１．０ｍｇ（１３６μｍｏｌ）及び酸化ホウ素１３．２ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル０．８８ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル６２μＬ（０．２７ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン２．７μＬ（２７μｍｏｌ）の酢酸エチル（０．１３５ｍＬ）溶液を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（０．４ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、表題化合物３７．１ｍｇ（収率６５％）を黄色粉末として得た。
（４）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を酢酸０．３４ｍＬに溶解し、ヒドラジン一水和物３４μＬ（０．７０ｍｍｏｌ）を室温で添加して、６０℃で３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）した後、得られた固体を有機溶媒で洗浄することによって、下記物性を有する表題化合物３．５ｍｇ（収率２４％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.22 (s, 2H), 6.48 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 7.03 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 1.5, 8.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (br d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.72 (br s, 1H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点95-102℃，MS (ESI+) m/z 419.4 (M+1).
［実施例５］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（１）３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を４－ヒドロキシ－３－メトキシベンズアルデヒド７６１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物１．０１６ｇ（収率８４％）を薄緑色結晶として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例４（３）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物４２．３ｍｇ（収率６９％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．０ｍｇ（収率３４％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.93 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 6.48 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.99-7.09 (m, 4H), 7.15 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.25-7.36 (m, 4H), 7.40 (dd, J = 1.4, 8.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.60 (br d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.71 (br s, 1H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.57 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点96-101℃，MS (ESI+) m/z 449.4 (M+1).
［実施例６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（１）４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を３－ヒドロキシ－４－メトキシベンズアルデヒド７６１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物９８９ｍｇ（収率８１％）を薄緑色結晶として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例４（３）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３８．９ｍｇ（収率６３％）を黄色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．８ｍｇ（収率２６％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.87 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 6.49 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 2.0, 8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.27-7.36 (m, 3H), 7.41 (dd, J = 1.4, 8.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.64 (br d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (br s, 1H), 7.83 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点109-118℃，MS (ESI+) m/z 449.3 (M+1).
［実施例７］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（１）３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を３－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物７７２ｍｇ（収率７２％）を白色粉末として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例４（３）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物２４．９ｍｇ（収率４３％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．４ｍｇ（収率６３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.25 (s, 2H), 6.49 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.95 (ddd, J = 1, 2.5, 8.1 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.17 (br d, J = 8 Hz, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.25-7.36 (m, 5H), 7.41 (dd, J = 1.5, 8.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.58 (br d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (br s, 1H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点183-186℃，MS (ESI+) m/z 419.3 (M+1).
［実施例８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（１）２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を２－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物８８２ｍｇ（収率８３％）を微褐色粉末として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例４（３）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３６．３ｍｇ（収率６３％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．９ｍｇ（収率６７％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 5.30 (s, 2H), 6.44 (br s, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.9-7.4 (m, 10H), 7.49 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.58 (br d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (br d, J = 8 Hz, 1H), 7.66 (br s, 1H), 7.88 (br t, J = 7.7 Hz, 1H), 8.60 (br d, J = 5 Hz, 1H), 11.2 (br s, NH). 融点220-223℃，MS (ESI+) m/z 419.3 (M+1).
［実施例９］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（１）２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を５－ヒドロキシ－２－メトキシベンズアルデヒド７６１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物１．０１８ｇ（収率８４％）を白色アモルファス固体として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例４（３）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３０．６ｍｇ（収率５０％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．２ｍｇ（収率６２％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.85 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 6.49 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.94 (dd, J = 2.6, 9.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.26-7.36 (m, 3H), 7.41 (dd, J = 1.5, 8.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.58 (br d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.73 (br s, 1H), 7.81 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点116-122℃，MS (ESI+) m/z 449.3 (M+1).
［実施例１０］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（１）６－（１Ｈ－インドール－３－イル）ヘキサ－５－エン－２，４－ジオンの合成
　実施例４（２）の１Ｈ－インドール－５－カルボキシアルデヒド４．５０ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）を１Ｈ－インドール－３－カルボキシアルデヒド４．５０ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物２．１４ｇ（収率３０％）を黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.08 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 6.66 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.1-7.3 (m, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.89 (d, J = 16 Hz, 1H), 8.00 (m, 1H). 融点155-158℃.
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－（１Ｈ－インドール－３－イル）ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン３１．０ｍｇ（１３６μｍｏｌ）及び酸化ホウ素１３．２ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル０．８８ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル６２μＬ（０．２７ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン２．７μＬ（２７μｍｏｌ）の酢酸エチル（０．１３５ｍＬ）溶液を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（０．４ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、表題化合物２５．７ｍｇ（収率４５％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．８ｍｇ（収率３９％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.21 (s, 2H), 6.46 (dd, J = 1, 3.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.02 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.43 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53-7.60 (m, 2H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH). 融点196-199℃，MS (ESI+) m/z 419.3 (M+1).
［実施例１１］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１０（２）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物２９．２ｍｇ（収率４７％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．４ｍｇ（収率５７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.93 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 6.69 (s, 1H), 7.0-7.13 (m, 5H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.27 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.43 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.61 (d, J = 7 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.56 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH).　融点120-130℃，MS (ESI+) m/z 449.3 (M+1).
［実施例１２］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１０（２）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物２６．３ｍｇ（収率４３％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．９ｍｇ（収率４０％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.80 (s, 3H), 5.23 (s, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.94 (d, J = 17 Hz, 1H), 6.9-7.2 (m, 6H), 7.30 (br s, 1H), 7.32 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.42 (br d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.56 (br d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (br s, 1H), 7.88 (br t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.87 (br d, J = 8 Hz, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 1H), 11.4 (br s, NH). 融点232-243℃，MS (ESI+) m/z 449.3 (M+1).
［実施例１３］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１０（２）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物１５．７ｍｇ（収率２７％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．７ｍｇ（収率３８％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.25 (s, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.94 (ddd, J = 1, 2.6, 8.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.11-7.21 (m, 5H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.44 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.56-7.62 (m, 2H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH). 融点198-201℃，MS (ESI+) m/z 419.4 (M+1).
［実施例１４］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１０（２）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３４．６ｍｇ（収率６０％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．８ｍｇ（収率５３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.31 (s, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.99 (dd, J = 7, 7 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.23 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.44 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.57-7.65 (m, 3H), 7.67 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 7.97 (m, 1H), 8.60 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH). 融点114-125℃，MS (ESI+) m/z 419.4 (M+1).
［実施例１５］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１０（２）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３８．０ｍｇ（収率６２％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．３ｍｇ（収率４９％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.85 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 2.6, 8.9 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.19 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.34 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.56-7.62 (m, 2H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 7.97 (m, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH). 融点233-238℃，MS (ESI+) m/z 449.3 (M+1).
［実施例１６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン３１．０ｍｇ（１３６μｍｏｌ）及び酸化ホウ素１３．２ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル０．８８ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル６２μＬ（０．２７ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン２．７μＬ（２７μｍｏｌ）の酢酸エチル（０．１３５ｍＬ）溶液を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（０．４ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、表題化合物４１．３ｍｇ（収率７２％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．２ｍｇ（収率３５％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.21 (s, 2H), 6.46 (dd, J = 1, 3.0 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 7.03 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.26-7.36 (m, 4H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53-7.6 (m, 3H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点211-214℃，MS (ESI+) m/z 419.3 (M+1).
［実施例１７］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物２９．７ｍｇ（収率４８％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［３－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．３ｍｇ（収率６３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.86 (s, 3H), 5.17 (s, 2H), 6.41 (br s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.94-7.1 (m, 5H), 7.17-7.30 (m, 3H), 7.31-7.38 (m, 2H), 7.47-7.55 (m, 3H), 7.84 (br d, J = 8 Hz, 1H), 8.57 (br d, J = 4 Hz, 1H), 11.2 (br s, NH). 融点236-243℃，MS (ESI+) m/z 449.3 (M+1).
［実施例１８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３２．０ｍｇ（収率５２％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．９ｍｇ（収率６７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.87 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 6.46 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.13 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.25-7.38 (m, 5H), 7.53-7.58 (m, 2H), 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点110-117℃，MS (ESI+) m/z 449.3 (M+1).
［実施例１９］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物２３．４ｍｇ（収率４１％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．７ｍｇ（収率７２％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.25 (s, 2H), 6.46 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.95 (ddd, J = 1, 2.6, 8.1 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.17 (br d, J = 8 Hz, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.23-7.38 (m, 6H), 7.53-7.62 (m, 3H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点193-195℃，MS (ESI+) m/z 419.4 (M+1).
［実施例２０］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３７．０ｍｇ（収率６４％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．７ｍｇ（収率６５％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.31 (s, 2H), 6.46 (dd, J = 0.9, 3.1 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.99 (dd, J = 7.4, 7.4 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 0.9, 8.2 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.23 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 4H), 7.54-7.59 (m, 2H), 7.62 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 1.7, 7.8 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.60 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点113-120℃，MS (ESI+) m/z 419.3 (M+1).
［実施例２１］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物４２．１ｍｇ（収率６８％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．６ｍｇ（収率７８％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.85 (s, 3H), 5.19 (s, 2H), 6.46 (dd, J = 0.8, 3.1 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.94 (dd, J = 2.6, 9.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.27-7.38 (m, 5H), 7.45 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.53-7.62 (m, 3H), 7.81 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点111-120℃，MS (ESI+) m/z 449.4 (M+1).
［実施例２２］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（１）２－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を３－ヒドロキシ－２－メトキシベンズアルデヒド１００ｍｇ（０．６５７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物６６．８ｍｇ（収率４２％）を白色粉末として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物４０．６ｍｇ（収率６６％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－３－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．４ｍｇ（収率５７％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 6.46 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.0-7.06 (m, 2H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.27-7.38 (m, 5H), 7.50 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.54-7.60 (m, 2H), 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点109-114℃，MS (ESI+) m/z 449.3 (M+1).
［実施例２３］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（１）４－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を２－ヒドロキシ－４－メトキシベンズアルデヒド１００ｍｇ（０．６５７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物６９．３ｍｇ（収率４３％）を白色粉末として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物４２．７ｍｇ（収率６９％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．５ｍｇ（収率５０％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.79 (s, 3H), 5.30 (s, 2H), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 2, 8.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 2 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.52 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.53-7.58 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (br t, J = 7.7 Hz, 1H), 8.60 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点107-115℃，MS (ESI+) m/z 449.4 (M+1).
［実施例２４］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［５－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（１）５－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を２－ヒドロキシ－５－メトキシベンズアルデヒド１００ｍｇ（０．６５７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物７７．３ｍｇ（収率４８％）を白色粉末として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［５－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を５－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物２９．４ｍｇ（収率４８％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［５－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［５－メトキシ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．０ｍｇ（収率４７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.75 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.41 (br s, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.81 (br d, J = 9 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.17-7.6 (m, 9H), 7.87 (dd, J = 1.6, 7.7 Hz, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 1H), 11.2 (br s, NH). 融点119-124℃，MS (ESI+) m/z 449.4 (M+1).
［実施例２５］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
（１）３－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例４（１）の４－ヒドロキシベンズアルデヒド６１１ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を３－ヒドロキシ－５－メトキシベンズアルデヒド１００ｍｇ（０．６５７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物８５．６ｍｇ（収率５４％）を白色粉末として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［３－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を３－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物２２．８ｍｇ（収率３７％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［３－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［３－メトキシ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．５ｍｇ（収率５７％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.82 (s, 3H), 5.23 (s, 2H), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 2.2, 2.2 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.76 (br s, 1H), 6.86 (br s, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.27-7.38 (m, 4H), 7.51-7.60 (m, 3H), 7.85 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点88-93℃，MS (ESI+) m/z 449.4 (M+1).
［実施例２６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピペリジノエトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
（１）２－メトキシ－４－（２－ピペリジノエトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　４－ヒドロキシ－２－メトキシベンズアルデヒド３０４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ） 、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムブロミド６４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）をＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド２．０ｍＬに溶解させ、１－（２－クロロエチル）ピペリジン塩酸塩０．７４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で一終夜攪拌した。得られた反応溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、飽和食塩水（各２０ｍＬ）で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対してシリカゲルカラムクロマト精製（酢酸エチル／メタノール＝１００/０→９０/１０）を行うことで表題化合物８８．９ｍｇ（収率１６％）を褐色粘体として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピペリジノエトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（２－ピペリジノエトキシ）ベンズアルデヒド３６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物４６．３ｍｇ（収率７５％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピペリジノエトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピペリジノエトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３２μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．７ｍｇ（収率５２％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.41 (m, 2H), 1.54 (m, 4H), 2.47 (m, 4H), 2.69 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.12 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.46 (dd, J = 0.8, 3.1 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.3-7.38 (m, 2H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54-7.60 (m, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点150-155℃，MS (ESI+) m/z 469.4 (M+1).
［実施例２７］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
（１）２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例２６（１）の１－（２－クロロエチル）ピペリジン塩酸塩０．７４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）を４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩０．７４ｇ（４．０ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３０２ｍｇ（収率５６％）を褐色粘体として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド３６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物５０．１ｍｇ（収率８２％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３２μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．２ｍｇ（収率６２％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.52 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 2.74 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.61 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.90 (s, 3H), 4.16 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 6.46 (dd, J = 1, 3.1 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53-7.60 (m, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点113-122℃，MS (ESI+) m/z 471.4 (M+1).
［実施例２８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（１）２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］ベンズアルデヒドの合成
　４－ヒドロキシ－２－メトキシベンズアルデヒド３０４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）溶液に対し、室温で水素化ナトリウム１０５ｍｇ（５５％、２．４０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、エチレンジブロミド０．６９ｍＬ（８．０ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で７時間撹拌した後、１－メチルピペラジン２．２ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で一終夜撹拌した後、反応溶液に氷冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対してシリカゲルカラムクロマト精製（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→４０／６０）を行うことで表題化合物１１５ｍｇ（収率２０％）を褐色粘体として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］ベンズアルデヒド３８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物４０．９ｍｇ（収率６５％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３１μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．８ｍｇ（収率５９％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.18 (s, 3H), 2.37 (br s, 4H), 2.55 (br s, 4H), 2.74 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.13 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 6.46 (br d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.3, 8.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53-7.59 (m, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点134-142℃，MS (ESI+) m/z 484.4 (M+1).
［実施例２９］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－［（β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ］－２－メトキシフェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
（１）２－メトキシ－４－［（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ］ベンズアルデヒドの合成
　４－ヒドロキシ－２－メトキシベンズアルデヒド６６６ｍｇ（４．３８ｍｍｏｌ）、２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－α－Ｄ－グルコピラノシルブロミド１．５０ｇ（３．６５ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムブロミド１．１８ｇ（３．６６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１１ｍＬ）溶液に対して、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．４ｍＬ）を添加し、１時間激しく撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出した後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対してシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５→６０／４０）を行うことで２－メトキシ－４－［（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ］ベンズアルデヒド６０６ｍｇ（収率４０％）を白色粉末として得た。
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－［（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ］フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－［（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ］ベンズアルデヒド６５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物８３．０ｍｇ（収率９２％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－［（β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ］－２－メトキシフェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－［（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ］フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（２２μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－［（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ］－２－メトキシフェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの粗生成物１４．７ｍｇを得た。
　上記化合物１４．７ｍｇをテトラヒドロフラン１．０ｍＬに溶解し、室温でナトリウムメトキシド５．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液を添加した。同一温度で１時間撹拌した後、１Ｎ塩酸１００μＬ（０．１０ｍｍｏｌ）で中和した。溶媒を減圧留去して得られた残渣に対してシリカゲルカラムクロマト精製（塩化メチレン／メタノール＝９５／５→７０／３０）を行うことで、下記物性を有する表題化合物５．９ｍｇ（２段階収率５３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.84 (s, 3H), 4.64 (m, 1H), 4.90 (m, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.14 (m, 1H), 5.34 (m, 1H), 6.41 (br s, 1H), 6.65 (br d, J = 9 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.99 (br d, J = 17 Hz, 2H), 7.20-7.40 (m, 4H), 7.47-7.60 (m, 3H), 11.2 (br s, NH). 融点194-199℃，MS (ESI+) m/z 520.3 (M+1).
［実施例３０］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（１）６－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘキサ－５－エン－２，４－ジオンの合成
　実施例４（２）の１Ｈ－インドール－５－カルボキシアルデヒド４．５０ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド１０．０ｇ（４１．１ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．６５ｇ（収率４２％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.10 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.75 (s, 1H), 6.63 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 16 Hz, 1H), 8.58 (m, 1H). 融点81-82℃，MS (ESI+) m/z 326.2 (M+1).
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン４４．３ｍｇ（１３６μｍｏｌ）及び酸化ホウ素１３．２ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル０．８８ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル６２μＬ（０．２７ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン２．７μＬ（２７μｍｏｌ）の酢酸エチル（０．１３５ｍＬ）溶液を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（０．４ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、表題化合物５．９ｍｇ（収率１０％）を橙色粉末として得た。
（３）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１．７ｍｇ（収率１１％）を微黄白色粉末として得た。
融点113-120℃，MS (ESI+) m/z 451.2 (M+1).
［実施例３１］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物１５．１ｍｇ（収率２４％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３３μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．８ｍｇ（収率３２％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 2.3, 8.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.28-7.4 (m, 2H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.45-7.75 (m, 5H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 11.6 (br s, NH). 融点135-142℃，MS (ESI+) m/z 450.3 (M+1).
［実施例３２］　３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（キノキサリン－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（キノキサリン－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をキノキサリン－６－カルボキシアルデヒド２１ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物１９．４ｍｇ（収率３１％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（キノキサリン－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（キノキサリン－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３２μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．０ｍｇ（収率２７％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.86 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.99 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30-7.46 (m, 3H), 7.50 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.12 (br s, 1H), 8.18 (br s, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 1.7 Hz, 1H). 融点205-213℃，MS (ESI+) m/z 462.2 (M+1).
［実施例３３］　３－［（１Ｅ）－２－（ベンゾフラン－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（ベンゾフラン－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をベンゾフラン－２－カルボキシアルデヒド１８６μＬ（１．５４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６９ｍｇ（収率２４％）を赤色粉末として得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 3.88 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.86 (s, 1H), 6.59-6.61 (m, 2H), 6.65 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.34 (m, 1H), 7.46-7.51 (m, 4H), 7.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.73 (dt, J = 1.6, 7.7 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 16 Hz, 1H), 8.61 (m, 1H), 15.9 (br s, 1H). 融点125.8-127.7°℃，MS (EI) m/z 453 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C32H32N4O (M+) 453.1576, found 453.1576.
（２）３－［（１Ｅ）－２－（ベンゾフラン－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（ベンゾフラン－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１００ｍｇ（０．２２１ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２１．０ｍｇ（収率２１％）を薄茶色粉末として得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 3.86 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 6.56-6.62 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 6.95 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.17-7.30 (m, 3H), 7.24 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.42-7.47 (m, 2H), 7.52 (d, J = 11 Hz, 2H), 7.72 (dt, J = 1.9, 7.7 Hz, 1H), 8.61 (m, 1H). 融点199.4-200.9℃，MS (EI) m/z 449 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C28H23N3O3 (M+) 449.1739, found 449.1743.
［実施例３４］　３－［（１Ｅ）－２－（ベンゾチオフェン－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（ベンゾチオフェン－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をベンゾチオフェン－２－カルボキシアルデヒド１５０μＬ（０．９２３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９７ｍｇ（収率２２％）を黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 3.88 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.61-6.58 (m, 2H), 6.64 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.23-7.25 (m, 2H), 7.34-7.36 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.71-7.80 (m, 3H), 7.82 (d, J = 15 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 16 Hz, 1H), 8.61 (m, 1H), 15.9 (m, 1H). 融点187.7-188.4℃，MS (EI) m/z 469 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C32H32N4O (M+) 469.1348, found 469.1351.
（２）３－［（１Ｅ）－２－（ベンゾチオフェン－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（ベンゾチオフェン－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４０ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．０ｍｇ（収率２０％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (・, DMSO-d6): 3.86 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.63-6.77 (m, 3H), 6.86-7.01 (m, 2H), 7.23-7.37 (m, 4H), 7.42-7.56 (m, 4H), 7.77-7.93 (m, 2H), 7.85 (dt, J = 1.9, 7.7 Hz, 1H), 8.59 (m, 1H), 13.0 (m, 1H). 融点231.1-232.1℃，MS (EI) m/z 465 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C28H23N3O2S (M+) 465.1511, found 465.1509.
［実施例３５］　３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアルデヒド３９１ｍｇ（２．４６ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３６７ｍｇ（収率３２％）を橙色粉末として得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 3.83 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.83 (s, 1H), 6.48 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.59-6.60 (m, 2H), 6.63 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.23-7.25 (m, 1H), 7.37 (dd, J = 1.0, 8.2 Hz, 1H), 7.47-7.52 (m, 3H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.73 (dt, J = 2.1, 7.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 16 Hz, 1H), 8.61 (m, 1H), 16.1 (br s, 1H).
融点190.6-191.6℃，MS (EI) m/z 466 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C32H32N4O (M+) 466.1893, found 466.1891.
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（１－メチル－１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１３０ｍｇ（０．２７９ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４８ｍｇ（収率３７％）を黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.86 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 5.23 (s, 2H), 6.42 (m, 1H), 6.66 (dd, J = 2.6, 8.4 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.75 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.52-7.58 (m, 4 H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (m, 1H), 11.9 (br s, 1H). 融点172.0-174.0℃，MS (EI) m/z 462 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C29H26N4O2 (M+) 462.2056, found 462.2060.
［実施例３６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１Ｈ－インドール－２－カルボキシアルデヒド２２０ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６４ｍｇ（収率９．２％）を橙色粉末として得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 3.87 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.79 (s, 1H), 6.40 (d, J = 15 Hz, 1H), 6.57-6.61 (m, 2H), 6.62 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.83 (m, 1H), 7.12 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.60-7.65 (m, 2H), 7.92 (d, J = 16 Hz, 1H), 8.29 (br s, 1H), 8.61 (m, 1H), 15.8 (s, 1H).
融点177.7-179.4℃，MS (EI) m/z 452 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C32H32N4O (M+) 452.1736, found 452.1737.
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１００ｍｇ（０．２２１ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４９ｍｇ（収率４９％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.23 (s, 2H), 6.59 (m, 1H), 6.66 (dd, J = 2.6, 8.7 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H) 7.24 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.39 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 2.0, 7.7 Hz, 1H), 8.59 (m, 1H), 10.5 (br s, 1H), 12.1 (br s, 1H). 融点150.8-151.6℃，MS (EI) m/z 448 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C28H24N4O2 (M+) 448.1899, found 448.1897.
［実施例３７］　３－［（１Ｅ）－２－（２－ベンジルオキシ－４－ジエチルアミノフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（２－ベンジルオキシ－４－ジエチルアミノフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－ベンジルオキシ－４－ジエチルアミノベンズアルデヒド４１１ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４８２ｍｇ（収率７４％）を黒色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.45 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 5.28 (s, 2H), 5.85 (s, 1H), 6.35-6.40 (m, 2H), 6.51 (m, 1H), 6.65 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.34-7.46 (m, 5H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.54-7.56 (m, 2H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.72 (d, J = 15 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 16 Hz, 1H), 10.4 (br s, 1H), 16.7 (br s, 1H). 融点160.1-162.9℃，MS (EI) m/z 492 (M+).
（２）３－［（１Ｅ）－２－（２－ベンジルオキシ－４－ジエチルアミノフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成３８
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（２－ベンジルオキシ－４－ジエチルアミノフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン３００ｍｇ（０．６０９ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．４ｍｇ（収率３．８３％）を薄茶色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.11 (t, J = 7.2, 3H), 3.39 (q, J = 7.2, 4H), 5.25 (s, 2H), 6.33-6.53 (m, 2H), 6.46 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.97 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 16 Hz, 1H), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.46 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.54-7.58 (m, 4H), 10.3 (s, 1H), 11.9 (br s, 1H). 融点78.1-80.0℃，MS (EI) m/z 488 (M+). EI-HRMS m/z calcd for C32H32N4O (M+) 488.2576, found 488.2574.
［実施例３８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１Ｈ－インドール－３－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物８１．２ｍｇ（収率６７％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．８ｍｇ（収率３２％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.64 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 5.1, 7.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 1.4, 6.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 7.97 (br d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 4 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH). 融点112-116℃，MS (ESI+) m/z 449.2 (M+1).
［実施例３９］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－４－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－４－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１Ｈ－インドール－４－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物３２．９ｍｇ（収率２７％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－４－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－４－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．８ｍｇ（収率３９％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.88 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.29-7.44 (m, 5H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.4 (br s, NH). 融点108-113℃，MS (ESI+) m/z 449.1 (M+1).
［実施例４０］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１Ｈ－インドール－５－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物１０８ｍｇ（収率８９％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．６ｍｇ（収率３１％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.48 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.81 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点98-104℃，MS (ESI+) m/z 449.2 (M+1).
［実施例４１］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－７－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１Ｈ－インドール－７－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物１７．３ｍｇ（収率２８％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－７－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．１ｍｇ（収率４１％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.51 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5, 7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.38 (br d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.6 (br s, NH). 融点99-110℃，MS (ESI+) m/z 449.0 (M+1).
［実施例４２］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１０（２）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２０．７ｍｇ（収率３４％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．７ｍｇ（収率１８％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 2.3, 8.6 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.42 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 1.7, 5.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H) 7.59 (s, 1H), 7.89 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 (br d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 2.5, 4.8 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 10.5 (br s, NH). 融点129-137℃，MS (ESI+) m/z 449.1 (M+1).
［実施例４３］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１０（２）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６１ｍｇ（収率　定量的）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．４ｍｇ（収率２３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 6.64 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.43-7.46 (m, 3H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.97 (br d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 1.4, 4.4 Hz, 2H), 10.5 (br s, NH). 融点128-139℃，MS (ESI+) m/z 449.2 (M+1).
［実施例４４］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例４（３）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３２．４ｍｇ（収率５３％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．８ｍｇ（収率１９％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.48 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.38-7.42 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.89 (br d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 1.4, 4.7 Hz, 1H), 8.71 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点127-135℃，MS (ESI+) m/z 449.1 (M+1).
［実施例４５］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例４（３）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３０．４ｍｇ（収率５０％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．９ｍｇ（収率１９％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 6.48 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.38-7.46 (m, 4H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.58 (br d, J = 4 Hz, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点133-141℃，MS (ESI+) m/z 449.0 (M+1).
［実施例４６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３１．０ｍｇ（収率５１％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．０ｍｇ（収率３３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.45 (dd, J = 0.7, 3.0 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.3, 8.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 4.8, 7.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 7.89 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.55 (dd, J = 1.5, 4.7 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点90-95℃，MS (ESI+) m/z 449.2 (M+1).
［実施例４７］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４２．０ｍｇ（収率６９％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．０ｍｇ（収率３３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 6.45 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.45 (br d, J = 5 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 8.59 (dd, J = 1.4, 4.5 Hz, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点103-118℃，MS (ESI+) m/z 449.2 (M+1).
［実施例４８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－４－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－４－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－（１Ｈ－インドール－４－イル）ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン３１．０ｍｇ（１３６μｍｏｌ）及び酸化ホウ素１３．２ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル０．８８ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル６２μＬ（０．２７ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン２．７μＬ（２７μｍｏｌ）の酢酸エチル（０．１３５ｍＬ）溶液を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（０．４ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、表題化合物４２．８ｍｇ（収率７０％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－４－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－４－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．４ｍｇ（収率４３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.68 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.88 (br d, J = 3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 4H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.89 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 1.6, 4.7 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 10.4 (br s, NH). 融点109-114℃，MS (ESI+) m/z 449.1 (M+1).
［実施例４９］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－４－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－４－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例４９（１）の２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５６．０ｍｇ（収率９２％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－４－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－４－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．１ｍｇ（収率６１％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.88 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32-7.42 (m, 4H), 7.46 (br d, J = 5 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 17 Hz, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 2H), 10.4 (br s, NH). 融点207-215℃，MS (ESI+) m/z 449.1 (M+1).
［実施例５０］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－７－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン８８ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）及び酸化ホウ素２６．４ｍｇ（０．３８０ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル１．７６ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に１Ｈ－インドール－７－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル１２４μＬ（０．５４ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン５．４μＬ（５４μｍｏｌ）の酢酸エチル（０．２７ｍＬ）溶液を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（０．８ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、表題化合物２１．６ｍｇ（収率１８％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－７－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．２ｍｇ（収率４８％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.52 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.06 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.38 (br d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.89 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.56 (br d, J = 5 Hz, 1H), 8.71 (br s, 1H), 10.6 (br s, NH). 融点122-129℃，MS (ESI+) m/z 449.1 (M+1).
［実施例５１］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－７－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン８８ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）及び酸化ホウ素２６．４ｍｇ（０．３８０ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル１．７６ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に１Ｈ－インドール－７－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル１２４μＬ（０．５４ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン５．４μＬ（５４μｍｏｌ）の酢酸エチル（０．２７ｍＬ）溶液を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（０．８ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、表題化合物４３．５ｍｇ（収率３６％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－７－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．４ｍｇ（収率２３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 6.52 (br d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.06 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.38 (br d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.46 (br d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 17 Hz, 1H), 8.59 (br d, J = 5 Hz, 2H), 10.7 (br s, NH). 融点201-206℃，MS (ESI+) m/z 449.2 (M+1).
［実施例５２］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例５１（１）の１Ｈ－インドール－７－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）を１Ｈ－インドール－２－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４４．４ｍｇ（収率３６％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（３－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．３ｍｇ（収率４２％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 2.3, 8.6 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.72 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 7 Hz, 1H), 7.04-7.14 (m, 3H), 7.24 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 5, 7 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.89 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.56 (dd, J = 1.4, 4.7 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 1 Hz, 1H), 10.6 (br s, NH). 融点126-138℃，MS (ESI+) m/z 449.1 (M+1).
［実施例５３］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾール合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　２０ｍＬの反応容器に６－（１Ｈ－インドール－２－イル）ヘキサ－５－エン－２，４－ジオン３１．０ｍｇ（１３６μｍｏｌ）及び酸化ホウ素１３．２ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸エチル０．８８ｍＬで溶解した。７０℃で撹拌したこの混合液に２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）とホウ酸トリイソプロピル６２μＬ（０．２７ｍｍｏｌ）を順次添加した。同一温度で１時間撹拌した後、ピペリジン２．７μＬ（２７μｍｏｌ）の酢酸エチル（０．１３５ｍＬ）溶液を添加してさらに１時間撹拌した。この反応液に室温で１Ｎ塩酸と飽和食塩水の１：１溶液（０．４ｍＬ）を添加し５分～１時間撹拌した（さらに必要に応じて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した）。得られた有機相に対して直接、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）を行うことにより、表題化合物４７．３ｍｇ（収率７８％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－２－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－２－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．８ｍｇ（収率１９％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.24 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.98 (br t, J = 7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.46 (br d, J = 5 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 1.4, 4.4 Hz, 2H), 10.5 (br s, NH). 融点124-134℃，MS (ESI+) m/z 449.1 (M+1).
［実施例５４］　３－［（１Ｅ）－２－（２，４－ジメトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（２，４－ジメトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２，４－ジメトキシベンズアルデヒド２１ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４３．６ｍｇ（収率８７％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（２，４－ジメトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（２，４－ジメトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（４０μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．６ｍｇ（収率５７％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.82 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点121-133℃，MS (ESI+) m/z 372.2 (M+1).
［実施例５５］　３－［（１Ｅ）－２－［４－（アセチルアミノ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－（アセチルアミノ）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－（アセチルアミノ）ベンズアルデヒド２２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４０．６ｍｇ（収率８１％）を赤色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［４－（アセチルアミノ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－（アセチルアミノ）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（４０μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．４ｍｇ（収率３６％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.07 (s, 3H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 7.66 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点 >300℃，MS (ESI+) m/z 369.2 (M+1).
［実施例５６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－フェノキシフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－フェノキシベンズアルデヒド２７ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４０．１ｍｇ（収率７３％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－フェノキシフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３７μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６．９ｍｇ（収率４６％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 6.45 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.2, 8.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 7.58 (d, J = 9 Hz, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点175-182℃，MS (ESI+) m/z 404.2 (M+1).
［実施例５７］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－（メタンスルホニル）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－（メタンスルホニル）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－（メタンスルホニル）ベンズアルデヒド２５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．４ｍｇ（収率２８％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［４－（メタンスルホニル）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－（メタンスルホニル）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１２ｍｇ（３１μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．８ｍｇ（収率４０％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.12 (s, 3H), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 3H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点260-268℃，MS (ESI+) m/z 390.2 (M+1).
［実施例５８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（５－メトキシ－２－ニトロフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（５－メトキシ－２－ニトロフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を５－メトキシ－２－ニトロベンズアルデヒド２５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２４．０ｍｇ（収率４６％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（５－メトキシ－２－ニトロフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（５－メトキシ－２－ニトロフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１８ｍｇ（４７μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．１ｍｇ（収率７８％）を黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 4.00 (s, 3H), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.04 (dd, J = 2.8, 9.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 1.4, 8 Hz, 1H), 7.33-7.38 (m, 3H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.67 (d, J = 17 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点104-109℃，MS (ESI) m/z 387.0 (M+1).
［実施例５９］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－（３－ピリジル）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－（３－ピリジル）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－（３－ピリジル）ベンズアルデヒド２５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５１．１ｍｇ（収率９６％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－（３－ピリジル）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－（３－ピリジル）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（５２μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．８ｍｇ（収率５４％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 6.45 (dd, J = 0.8, 3.1 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 1.2, 8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.33-7.6 (m, 6H), 7.69 (m, 1H), 7.79 (ddd, J = 1.8, 2.2, 7.9 Hz, 1H), 7.85 (br d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点248-255℃，MS (ESI+) m/z 389.0 (M+1).
［実施例６０］　３－［（１Ｅ）－２－（２－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（２－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシベンズアルデヒド３１ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２０．７ｍｇ（収率３５％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（２－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（２－ブロモ－５－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３４μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５．２ｍｇ（収率３５％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.89 (s, 3H), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.99 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.29 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 1.2, 8 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点137-142℃，MS (ESI+) m/z 435.9 (M+1).
［実施例６１］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－フェニルフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－フェニルフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－フェニルベンズアルデヒド２５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３３．３ｍｇ（収率６４％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－フェニルフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－フェニルフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（５２μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．９ｍｇ（収率２０％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 6.46 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 1.5, 8 Hz, 1H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 7.4, 7.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.65-7.7 (m, 6H), 10.3 (br s, NH). 融点273-276℃，MS (ESI+) m/z 388.1 (M+1).
［実施例６２］　３－［（１Ｅ）－２－［２－ブロモ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－ブロモ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンズアルデヒド３８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５６．４ｍｇ（収率８６％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－ブロモ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－ブロモ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４１μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．１ｍｇ（収率４１％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.25 (s, 3H), 2.48 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.24 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.97 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 2.3, 8.8 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 1.4, 8.4 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点120-124℃，MS (ESI+) m/z 488.1 (M+1).
［実施例６３］　３－［（１Ｅ）－２－（４－ベンジルオキシ－２－メトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（４－ベンジルオキシ－２－メトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－ベンジルオキシ－２－メトキシベンズアルデヒド３３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５９．２ｍｇ（収率９８％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（４－ベンジルオキシ－２－メトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（４－ベンジルオキシ－２－メトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４５μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．２ｍｇ（収率５１％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.89 (s, 3H), 5.15 (s, 2H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8 Hz, 1H), 7.32-7.36 (m, 3H), 7.40 (d, J = 7.2, 7.5 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点86-91℃，MS (ESI+) m/z 448.1 (M+1).
［実施例６４］　３－［（１Ｅ）－２－［４－（ジフェニルメトキシ）－２－メトキシフェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－（ジフェニルメトキシ）－２－メトキシフェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－（ジフェニルメトキシ）－２－メトキシベンズアルデヒド４３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５９．９ｍｇ（収率８５％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［４－（ジフェニルメトキシ）－２－メトキシフェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－（ジフェニルメトキシ）－２－メトキシフェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（３８μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１２．５ｍｇ（収率６３％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.83 (s, 3H), 6.45 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.52 (s, H), 6.61 (dd, J = 2.3, 8.6 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.24-7.38 (m, 10H), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.53-7.57 (m, 5H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点114-119℃，MS (ESI+) m/z 524.2 (M+1).
［実施例６５］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－イソプロポキシ－２－メトキシフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－イソプロポキシ－２－メトキシフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－イソプロポキシ－２－メトキシベンズアルデヒド２６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４４．７ｍｇ（収率８３％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－イソプロポキシ－２－メトキシフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－イソプロポキシ－２－メトキシフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（５０μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．１ｍｇ（収率５６％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.88 (s, 3H), 4.66 (tt, J = 6.0, 6.0 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.52-6.56 (m, 2H), 6.67 (s, 1H), 7.03 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点107-113℃，MS (ESI+) m/z 400.2 (M+1).
［実施例６６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド２８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５０．２ｍｇ（収率９０％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－メトキシエトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４８μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．８ｍｇ（収率５９％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.36 (s, 3H), 3.70 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.15 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点90-96℃，MS (ESI+) m/z 416.1 (M+1).
［実施例６７］　３－［（１Ｅ）－２－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－５－メトキシベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３５．２ｍｇ（収率６２％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（２－ブロモ－５－メトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４８μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．０ｍｇ（収率４５％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.87 (s, 3H), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.82 (dd, J = 3.0, 8.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 1.4, 8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.33-7.37 (m, 2H), 7.44 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点103-109℃，MS (ESI+) m/z 420.0 (M+1).
［実施例６８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）ベンズアルデヒド３７ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２０．１ｍｇ（収率３１％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（４－メトキシベンジルオキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１８ｍｇ（３８μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．２ｍｇ（収率２３％）を白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.80 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.06 (s, 2H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 2.3, 8.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.3, 8 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点211-214℃，MS (ESI+) m/z 478.1 (M+1).
［実施例６９］　３－［（１Ｅ）－２－（キノリン－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（キノリン－５－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をキノリン－５－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物２３．８ｍｇ（収率１９％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（キノリン－５－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（キノリン－５－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１８ｍｇ（３９μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．６ｍｇ（収率２６％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.66 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.08 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 5, 7Hz, 1H), 7.41 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.52-7.58 (m, 3H), 7.77 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 1.6, 4.0 Hz, 1H). 融点107-120℃，S (ESI+) m/z 461.2 (M+1).
［実施例７０］　３－［（１Ｅ）－２－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアルデヒド３２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３２．１ｍｇ（収率４４％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１－ベンジル－１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（３７μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．４ｍｇ（収率４２％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.89 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 5.49 (s, 2H), 6.50 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.36 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H). 融点89-93℃，MS (ESI+) m/z 539.2 (M+1).
［実施例７１］　３－［（１Ｅ）－２－［２－ブロモ－４－（モルホリン－４－イル）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－ブロモ－４－（モルホリン－４－イル）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－４－（モルホリン－４－イル）ベンズアルデヒド３６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６２．６ｍｇ（収率９８％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－ブロモ－４－（モルホリン－４－イル）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－ブロモ－４－（モルホリン－４－イル）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン３５ｍｇ（７４μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１６．４ｍｇ（収率４７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.20 (t, J = 5 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 5 Hz, 2H), 6.46 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.99 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 2.5, 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7j .14 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 1.5, 8.4 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.40 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.67 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点143-148℃，MS (ESI+) m/z 475.3 (M+1).
［実施例７２］　３－［（１Ｅ）－２－［２－ブロモ－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－ブロモ－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）ベンズアルデヒド４０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５９．３ｍｇ（収率８７％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－ブロモ－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－ブロモ－４－（４－メチル－１，４－ジアゼパン－１－イル）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン３５ｍｇ（７０μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．０ｍｇ（収率２０％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.96 (tt, J = 5.6, 6.2 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.50 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.50 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.79 (dd, J = 2.5, 8.9 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 17 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 1.3, 8 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点132-136℃，MS (ESI+) m/z 502.2 (M+1).
［実施例７３］　３－［（１Ｅ）－２－（１－アセチル－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１－アセチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１－アセチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物２５．０ｍｇ（収率２４％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１－アセチル－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１－アセチル－１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４０μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．６ｍｇ（収率４８％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.69 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 1, 3.8 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5, 7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.53-7.58 (m, 2H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 8.60 (br s, 1H). 融点182-187℃，MS (ESI+) m/z 491.3 (M+1).
［実施例７４］　３－［（１Ｅ）－２－（１－メタンスルホニル－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１－メタンスルホニル－１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１－メタンスルホニル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアルデヒド３０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物１４．１ｍｇ（収率２０％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１－メタンスルホニル－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１－メタンスルホニル－１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１２ｍｇ（２３μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物４．６ｍｇ（収率３８％）を白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.38 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.80 (dd, J = 1, 3.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5, 7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51-7.57 (m, 3H), 7.58 (d, J = 1.3, 6.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.04 (br s, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H). 融点212-214℃，MS (ESI+) m/z 527.3 (M+1).
［実施例７５］　３－［（１Ｅ）－２－（７－アザ－１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（７－アザ－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を７－アザ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物７８．４ｍｇ（収率６３％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（７－アザ－１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（７－アザ－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン３０ｍｇ（６６μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．０ｍｇ（収率６０％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 2.3, 8 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 4.7, 7.9 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5, 7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 1.5, 4.7 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 1.5, 7.9 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.8 (br s, NH). 融点219-223℃，MS (ESI+) m/z 450.2 (M+1).
［実施例７６］　３－［（１Ｅ）－２－［４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－２－メトキシフェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－２－メトキシフェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－２－メトキシベンズアルデヒド３１ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３４．９ｍｇ（収率５９％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－２－メトキシフェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－［２－（ジメチルアミノ）エトキシ］－２－メトキシフェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２５ｍｇ（５８μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．７ｍｇ（収率４７％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.25 (s, 6H), 2.67 (br t, J = 6 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 4.11 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 6.45 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点109-112℃，MS (ESI+) m/z 429.4 (M+1).
［実施例７７］　３－［（１Ｅ）－２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１，３－ベンゾジオキソール－５－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物２３．８ｍｇ（収率２０％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４４μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．６ｍｇ（収率１８％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.01 (s, 2H), 6.64 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5, 7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (br d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H). 融点218-220℃，MS (ESI+) m/z 454.3 (M+1).
［実施例７８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－イソプロピルフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 （１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－イソプロピルフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－イソプロピルベンズアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２７．９ｍｇ（収率５７％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－イソプロピルフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－イソプロピルフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン３０ｍｇ（８４μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２２．２ｍｇ（収率７４％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 2.90 (tt, J = 6.9, 6.9 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点208-212℃，MS (ESI+) m/z 354.2 (M+1).
［実施例７９］　３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－ニトロ－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（４－ニトロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－ニトロ－１Ｈ－インドール－６－カルボキシアルデヒド５２ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物２０．６ｍｇ（収率１５％）を黄色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（４－ニトロ－１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（４－ニトロ－１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３０μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．８ｍｇ（収率５２％）を橙色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.90 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.62 (s, 1H), 6.64 (dd, J = 2.3, 8.6 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.9, 8.0 Hz, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 0.7, 7.9 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 0.7, 8.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 11.3 (br s, NH). 融点125-131℃，MS (ESI+) m/z 494.3 (M+1).
［実施例８０］　３－［（１Ｅ）－２－［４－（シクロヘキシルメトキシ）－２－メトキシフェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－（シクロヘキシルメトキシ）－２－メトキシフェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を４－（シクロヘキシルメトキシ）－２－メトキシベンズアルデヒド６７ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８４．１ｍｇ（収率７０％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［４－（シクロヘキシルメトキシ）－２－メトキシフェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－（シクロヘキシルメトキシ）－２－メトキシフェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン３０ｍｇ（６６μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．０ｍｇ（収率２３％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.02-1.38 (m, 6H), 1.64-1.92 (m, 5H), 3.83 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 6.45 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.03 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8.2 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点104-108℃，MS (ESI+) m/z 454.4 (M+1).
［実施例８１］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－［２－（ピロール－１－イル）エトキシ］フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－［２－（ピロール－１－イル）エトキシ］フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－［２－（ピロール－１－イル）エトキシ］ベンズアルデヒド６６ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６０．５ｍｇ（収率５０％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－［２－（ピロール－１－イル）エトキシ］フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－［２－（ピロール－１－イル）エトキシ］フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン３０ｍｇ（６６μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４．７ｍｇ（収率４９％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.88 (s, 3H), 4.31 (m, 4H), 6.01 (t, J = 2.1 Hz, 2H), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.80 (t, J = 2.1 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.36 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点102-110℃，MS (ESI+) m/z 451.4 (M+1).
［実施例８２］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（１，３－チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（１，３－チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－メトキシ－４－（１，３－チアゾール－２－イルメトキシ）ベンズアルデヒド７１ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５２．６ｍｇ（収率４３％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（１，３－チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（１，３－チアゾール－２－イルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン３０ｍｇ（６６μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１７．４ｍｇ（収率５８％）を黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.91 (s, 3H), 5.29 (s, 2H), 6.45 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.4, 8 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.38 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 7.69 (br d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.03 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点229-237℃，MS (ESI+) m/z 455.3 (M+1).
［実施例８３］　３－［（１Ｅ）－２－（１，４－ベンゾジオキサン－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１，４－ベンゾジオキサン－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を１，４－ベンゾジオキサン－６－カルボキシアルデヒド４４ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物２５．０ｍｇ（収率２０％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（１，４－ベンゾジオキサン－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１，４－ベンゾジオキサン－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４２μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．７ｍｇ（収率３９％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.89 (s, 3H), 4.27 (s, 4H), 5.22 (s, 2H), 6.64 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 2H), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5, 7 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (br d, J = 8 Hz, 1H), 7.81 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H). 融点153-155℃，MS (ESI+) m/z 468.3 (M+1).
［実施例８４］　３－［（１Ｅ）－２－［２－ブロモ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－ブロモ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－５－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド７８ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２８．１ｍｇ（収率２１％）を褐色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－ブロモ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－ブロモ－５－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４０μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．４ｍｇ（収率１７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.28 (s, 2H), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 3.0, 8.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.29-7.38 (m, 4H), 7.44 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.58 (br s, 1H), 7.59 (br d, J = 8 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点100-106℃，MS (ESI+) m/z 497.3 (M+1).
［実施例８５］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール及び５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
　（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１０ｍｇ（２２μｍｏｌ）をトルエン０．２２ｍＬ、トリフルオロ酢酸１１μＬに溶解し、フェニルヒドラジン７．３ｍｇ（６６μｍｏｌ）を室温で添加して、１００℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）した後、得られた固体を有機溶媒で洗浄することによって、下記物性を有する表題化合物３．１ｍｇ（収率２７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.7-2.0 (m, 4H), 3.71 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.88 (s, 3H x 0.5), 3.91 (s, 3H x 0.5), 3.99 (d, J = 5.3 Hz, 1H x 0.5), 4.00 (d, J = 5.3 Hz, 1H x 0.5), 4.2 (m, 1H), 6.45 (m, 1H), 6.53 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H x 0.5), 6.58 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H x 0.5), 6.61 (d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.62 (d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.97 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.00 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.01 (s, 1H), 7.08 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.12 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.23 (dd, J = 2, 8.2 Hz, 1H x 0.5), 7.32-7.62 (m, 11H + 1H x 0.5), 10.3 (br s, NH). 融点90-95℃，MS (ESI+) m/z 518.2 (M+1).
［実施例８６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール及び５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－フェニル－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
　実施例８５の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１０ｍｇ（２２μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１０ｍｇ（２２μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．７ｍｇ（収率６６％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.88 (s, 3H x 0.5), 3.92 (s, 3H x 0.5), 5.21 (s, 2H x 0.5), 5.23 (s, 2H x 0.5), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.5, 8.7 Hz, 1H x 0.5), 6.66 (dd, J = 2.5, 8.7 Hz, 1H x 0.5), 6.73 (d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.74 (d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.95 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.01 (br s, 1H), 7.02 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.13 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.23 (dd, J = 2, 8 Hz, 1H x 0.5), 7.26-7.63 (m, 13H + 1H x 0.5), 7.82 (m, 1H), 8.57 (m, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点96-104℃，MS (ESI+) m/z 525.0 (M+1).
［実施例８７］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－ニトロフェニル－１Ｈ－ピラゾール及び５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－ニトロフェニル－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
　（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４５μｍｏｌ）をトルエン０．４４ｍＬ、トリフルオロ酢酸２２μＬに溶解し、４－ニトロフェニルヒドラジン２１ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を室温で添加して、８０℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）した後、得られた固体を有機溶媒で洗浄することによって、下記物性を有する表題化合物５．７ｍｇ（収率２３％）を黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.7-2.0 (m, 4H), 3.73 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.93 (s, 3H x 0.5), 3.94 (s, 3H x 0.5), 4.02 (d, J = 5 Hz, 1H x 0.5), 4.03 (d, J = 5 Hz, 1H x 0.5), 4.2 (m, 1H), 6.49 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H x 0.5), 6.60 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H x 0.5), 6.65 (d, J = 2.5 Hz, 1H x 0.5), 6.66 (d, J = 2.5 Hz, 1H x 0.5), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.12 (s, 1H), 7.16 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.17 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.34 (dd, J = 1.4, 8.4 Hz, 1H x 0.5), 7.39 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 1.4, 8.4 Hz, 1H x 0.5), 7.45-7.61 (m, 4H), 7.65 (br s, 1H x 0.5), 7.66 (br s, 1H x 0.5), 7.94 (br d, J = 9.2 Hz, 2H x 0.5), 7.95 (br d, J = 9.2 Hz, 2H x 0.5), 8.47 (br d, J = 9.2 Hz, 2H x 0.5), 8.48 (br d, J = 9.2 Hz, 2H x 0.5), 10.4 (br s, NH). 融点94-101℃，MS (ESI+) m/z 563.2 (M+1).
［実施例８８］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－ニトロフェニル－１Ｈ－ピラゾール及び５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－ニトロフェニル－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
　実施例８７の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４４μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２０．５ｍｇ（収率８１％）を黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.93 (s, 3H x 0.5), 3.94 (s, 3H x 0.5), 5.25 (s, 2H), 6.49 (m, 1H), 6.66 (dd, J = 2.4, 9 Hz, 1H x 0.5), 6.69 (dd, J = 2.4, 9 Hz, 1H x 0.5), 6.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H x 0.5), 6.78 (d, J = 2.5 Hz, 1H x 0.5), 7.10 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.12 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.13 (br s, 1H), 7.16 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.17 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.30-7.42 (m, 3H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.54-7.67 (m, 3H), 7.65 (br s, 1H x 0.5), 7.66 (br s, 1H x 0.5), 7.83 (dt, J = 1.7, 7.8 Hz, 1H x 0.5), 7.84 (dt, J = 1.7, 7.8 Hz, 1H x 0.5), 7.94 (br d, J = 9.2 Hz, 2H x 0.5), 7.95 (br d, J = 9.2 Hz, 2H x 0.5), 8.46 (br d, J = 9.2 Hz, 2H x 0.5), 8.48 (br d, J = 9.2 Hz, 2H x 0.5), 8.60 (br d, J = 6 Hz, 1H), 10.4 (br s, NH). 融点107-112℃，MS (ESI+) m/z 570.2 (M+1).
［実施例８９］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール及び５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
　（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２０ｍｇ（４４μｍｏｌ）を酢酸０．２２ｍＬに溶解し、メチルヒドラジン７．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）を室温で添加して、８０℃で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル系あるいは塩化メチレン／メタノール系）した後、得られた固体を有機溶媒で洗浄することによって、下記物性を有する表題化合物２．１ｍｇ（収率１０％）を黄色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.80 (s, 3H x 0.5), 3.90 (s, 3H x 0.5), 3.92 (s, 3H x 0.5), 3.93 (s, 3H x 0.5), 5.22 (s, 2H x 0.5), 5.23 (s, 2H x 0.5), 6.44 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H x 0.5), 6.46 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H x 0.5), 6.64 (dd, J = 2.3, 9 Hz, 1H x 0.5), 6.65 (dd, J = 2.3, 9 Hz, 1H x 0.5), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H x 0.5), 6.74 (br s, 1H + 1H x 0.5), 6.98 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.02 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.09 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.12 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.26 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.27-7.37 (m, 4H), 7.40 (dd, J = 1.3, 8.4 Hz, 1H x 0.5), 7.51-7.60 (m, 3H), 7.63 (br s, 1H), 7.81 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H x 0.5), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H x 0.5), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.28 (br s, NH x 0.5), 10.33 (br s, NH x 0.5). 融点80-85℃，MS (ESI+) m/z 463.1 (M+1).
［実施例９０］　１－ｔｅｒｔ－ブチル－３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾール及び１－ｔｅｒｔ－ブチル－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
　実施例８９のメチルヒドラジン７．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチルヒドラジン１６ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作（反応時間は１４時間）を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２．５ｍｇ（収率１１％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.69 (s, 9H x 0.5), 1.71 (s, 9H x 0.5), 3.90 (s, 3H x 0.5), 3.93 (s, 3H x 0.5), 5.22 (s, 2H x 0.5), 5.23 (s, 2H x 0.5), 6.44 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H x 0.5), 6.46 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H x 0.5), 6.64 (dd, J = 2.5, 9 Hz, 1H x 0.5), 6.65 (dd, J = 2.5, 9 Hz, 1H x 0.5), 6.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H x 0.5), 6.761 (d, J = 2.5 Hz, 1H x 0.5), 6.764 (br s, 1H), 6.99 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.04 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.17 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.22 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.26-7.38 (m, 4H + 1H x 0.5), 7.44 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.52-7.58 (m, 3H), 7.62 (br s, 1H), 7.81 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H x 0.5), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H x 0.5), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.25 (br s, NH x 0.5), 10.31 (br s, NH x 0.5). 融点76-84℃，MS (ESI+) m/z 505.3 (M+1).
［実施例９１］　１－ヒドロキシエチル－３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾール及び１－ヒドロキシエチル－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
　実施例８９のメチルヒドラジン７．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）を２－ヒドロキシエチルヒドラジン９．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作（反応時間は２時間）を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．２ｍｇ（収率４７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.88-3.94 (m, 2H), 3.90 (s, 3H x 0.5), 3.91 (s, 3H x 0.5), 4.31 (d, J = 5.6 Hz, 2H x 0.5), 4.34 (d, J = 5.6 Hz, 2H x 0.5), 5.22 (s, 2H x 0.5), 5.23 (s, 2H x 0.5), 6.45 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H x 0.5), 6.46 (dd, J = 1, 3 Hz, 1H x 0.5), 6.64 (dd, J = 2.5, 9 Hz, 1H x 0.5), 6.66 (dd, J = 2.5, 9 Hz, 1H x 0.5), 6.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H x 0.5), 6.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H x 0.5), 6.76 (br s, 1H), 7.00 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.05 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.16 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.20 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.28 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.27-7.40 (m, 4H + 1H x 0.5), 7.52-7.59 (m, 3H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 1H x 0.5), 7.62 (br s, 1H x 0.5), 7.82 (br dt, J = 2, 8 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H), 10.29 (br s, NH x 0.5), 10.33 (br s, NH x 0.5). 融点94-97℃，MS (ESI+) m/z 493 (M+1).
［実施例９２］　１－ベンジル－３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾール及び１－ベンジル－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
　実施例８９のメチルヒドラジン７．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）をベンジルヒドラジン２１ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作（反応時間は１０時間）を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１．２ｍｇ（収率４７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.88 (s, 3H x 0.5), 3.90 (s, 3H x 0.5), 5.21 (s, 2H x 0.5), 5.22 (s, 2H x 0.5), 5.50 (s, 2H x 0.5), 5.54 (s, 2H x 0.5), 6.44 (m,1H), 6.61 (dd, J = 2.3, 8.6 Hz, 1H x 0.5), 6.64 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H x 0.5), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H x 0.5), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H x 0.5), 6.84 (br s, 1H), 7.03 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.12 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.14 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.22-7.35 (m, 9H + 1H x 0.5), 7.39 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H x 0.5), 7.51-7.57 (m, 2H + 1H x 0.5), 7.57 (br s, 1H x 0.5), 7.58 (br s, 1H x 0.5), 7.81 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H x 0.5), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H x 0.5), 8.57 (m, 1H), 10.29 (br s, NH x 0.5), 10.32 (br s, NH x 0.5). 融点80-86℃，MS (ESI+) m/z 539.2 (M+1).
［実施例９３］　１－シクロヘキシル－３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾール及び１－シクロヘキシル－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
　実施例８９のメチルヒドラジン７．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）をシクロヘキシルヒドラジン２０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作（反応時間は１２時間）を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．６ｍｇ（収率１５％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 1.2-2.0 (m, 10H), 3.90 (s, 3H x 0.5), 3.92 (s, 3H x 0.5), 4.43 (m, 1H), 5.22 (s, 2H x 0.5), 5.23 (s, 2H x 0.5), 6.44 (br d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.46 (br d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.65 (br dd, J = 2, 9 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H x 0.5), 6.74 (br s, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H x 0.5), 7.02 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.16 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.20 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.25 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.27-7.38 (m, 4H), 7.40 (dd, J = 1.3, 8.4 Hz, 1H x 0.5), 7.52-7.58 (m, 3H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 1H x 0.5), 7.61 (br s, 1H x 0.5), 7.81 (br dt, J = 2, 8 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 4 Hz, 1H), 10.29 (br s, NH x 0.5), 10.32 (br s, NH x 0.5). 融点101-115℃，MS (ESI+) m/z 531.3 (M+1).
［実施例９４］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－（２－ピリジル）－１Ｈ－ピラゾール及び５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－（２－ピリジル）－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
　実施例８９のメチルヒドラジン７．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）を２－ピリジルヒドラジン１５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１８．２ｍｇ（収率７８％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.92 (s, 3H x 0.5), 3.93 (s, 3H x 0.5), 5.23 (s, 2H x 0.5), 5.24 (s, 2H x 0.5), 6.47 (br d, J = 3 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 2.5, 8.5 Hz, 1H x 0.5), 6.67 (dd, J = 2.3, 8.5 Hz, 1H x 0.5), 6.75 (d, J = 2 Hz, 1H x 0.5), 6.76 (d, J = 2 Hz, 1H x 0.5), 7.11 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.102 (br s, 1H x 0.5), 7.106 (br s, 1H x 0.5), 7.14 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.30-7.61 (m, 9H), 7.63 (br s, 1H x 0.5), 7.64 (br s, 1H x 0.5), 7.818 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H x 0.5), 7.822 (dt, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H x 0.5), 7.94-8.02 (m, 2H), 8.12 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 8.16 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 8.52-8.60 (m, 2H), 10.3 (br s, NH). 融点91-97℃，MS (ESI+) m/z 526.2 (M+1).
［実施例９５］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１－（４－メトキシフェニル）－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾール及び５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１－（４－メトキシフェニル）－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
　実施例８９のメチルヒドラジン７．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）を４－メトキシフェニルヒドラジン２３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物７．９ｍｇ（収率３２％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.878 (s, 3H x 0.5), 3.883 (s, 3H x 0.5), 3.90 (s, 3H x 0.5), 3.91 (s, 3H x 0.5), 5.21 (s, 2H x 0.5), 5.23 (s, 2H x 0.5), 6.45 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H x 0.5), 6.66 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H x 0.5), 6.73 (d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.74 (d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.88 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 6.94 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 6.97 (br s, 1H), 7.07 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.08-7.14 (m, 2H + 1H x 0.5), 7.21 (dd, J = 1.4, 8.4 Hz, 1H x 0.5), 7.28-7.60 (m, 10H), 7.61 (br s, 1H x 0.5), 7.81 (dt, J = 1.7, 7.8 Hz, 1H x 0.5), 7.82 (dt, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H x 0.5), 8.57 (m, 1H), 10.3 (br s, NH). 融点92-99℃，MS (ESI+) m/z 555.1 (M+1).
［実施例９６］　３－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－（２－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾール及び５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１－（２－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
　実施例８９のメチルヒドラジン７．０μＬ（０．１３ｍｍｏｌ）を２－メチルフェニルヒドラジン２１ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２１．４ｍｇ（収率７４％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 2.04 (s, 3H x 0.5), 2.10 (s, 3H x 0.5), 3.81 (s, 3H x 0.5), 3.91 (s, 3H x 0.5), 5.18 (s, 2H x 0.5), 5.22 (s, 2H x 0.5), 6.43 (br d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.45 (br d, J = 3 Hz, 1H x 0.5), 6.56 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 6.57 (dd, J = 2.4, 8.3 Hz, 1H x 0.5), 6.60 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 6.66 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H x 0.5), 6.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H x 0.5), 6.74 (d, J = 2.3 Hz, 1H x 0.5), 6.99 (br s, 1H), 7.01 (d, J = 7.4 Hz, 1H x 0.5), 7.08 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.11 (d, J = 7.4 Hz, 1H x 0.5), 7.12 (d, J = 17 Hz, 1H x 0.5), 7.26-7.61 (m, 12H), 7.79 (dt, J = 1.7, 7.8 Hz, 1H x 0.5), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.8 Hz, 1H x 0.5), 8.56 (br d, J = 5 Hz, 1H x 0.5), 8.57 (br d, J = 5 Hz, 1H x 0.5), 10.27 (br s, NH x 0.5), 10.31 (br s, NH x 0.5). 融点94-100℃，MS (ESI+) m/z 539.3 (M+1).
［実施例９７］　３－［（１Ｅ）－２－［４－ジエチルアミノ－２－［２－（１－ピペリジル）エトキシ］フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
（１）４－ジエチルアミノ－２－［２－（１－ピペリジル）エトキシ］ベンズアルデヒドの合成
　４－ジエチルアミノサリチルアルデヒド２．８ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル９０ｍＬに溶解させ、室温で炭酸セシウム１４．３ｇ（４３．８ｍｍｏｌ）及び１－（２－クロロエチル）ピペリジン塩酸塩２．８ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。得られた反応溶液に、水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３回）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、表題化合物を定量的に４．５ｇ得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 1.21 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.43-1.48 (m, 2H), 1.59-1.64 (m, 4H), 2.52-2.58 (m, 4H), 2.83-2.86 (m, 2H), 3.39-3.44 (m, 4H), 4.17-4.21 (m, 2H), 6.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.28 (dd, J = 1.7 Hz, 9.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 10.16 (s, 1H).　融点70-72℃，MS (EI) m/z 304 (M+).
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－ジエチルアミノ－２－［２－（１－ピペリジル）エトキシ］フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－ジエチルアミノ－２－［２－（１－ピペリジル）エトキシ］ベンズアルデヒド２９５ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって表題化合物１４０ｍｇ（収率３１％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.37-1.46 (m, 2H), 1.51-1.57 (m, 4H), 2.48-2.51 (m, 4H, overlapped DMSO), 2.73-2.76 (m, 2H), 3.40-3.45 (m, 4H), 4.15-4.18 (m, 2H), 5.95 (s, 1H), 6.22 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 2.0 Hz, 9.0 Hz, 1H), 6.46-6.48 (m, 1H), 6.65 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.37-7.40 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H),7.79 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 11.31 (s, 1H), 16.61 (br s, 1H). MS (EI) m/z 513 (M+).
（３）３－［（１Ｅ）－２－［４－ジエチルアミノ－２－［２－（１－ピペリジル）エトキシ］フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－ジエチルアミノ－２－［２－（１－ピペリジル）エトキシ］フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物１９６ｍｇ（収率４９％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.37-1.44 (m, 2H), 1.52-1.58 (m, 4H), 2.52-2.59 (m, 4H), 2.76-2.82 (m, 2H), 3.35-3.40 (m, 4H), 4.12-4.16 (m, 2H), 6.24 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 2.3 Hz, 8.7 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.85 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 7.18-7.28 (m, 3H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.48-7.54 (m, 2H), 11.10 (s, 1H), 12.68 (br s, 1H). 融点102-104℃，MS (EI) m/z 509 (M+).
［実施例９８］　３－［（１Ｅ）－２－［４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
（１）４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例９７（１）の１－（２－クロロエチル）ピペリジン塩酸塩２．８ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）を１－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩５．１ｇ（２７．２ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物７．０ｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 1.22 (t, J = 7.4 Hz, 6H), 2.58-2.63 (m, 4H), 2.85-2.88 (m, 2H), 3.39-3.45 (m, 4H), 3.71-3.75 (m, 4H), 4.18-4.21 (m, 2H), 6.03 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 1.8 Hz, 8.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 10.15 (s, 1H). 融点107-109℃，MS (EI) m/z 306 (M+).
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）ベンズアルデヒド１．５ｇ（４．８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって表題化合物１.２ｇ（収率５３％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.14 (t, J = 6.8 Hz, 6H), 2.52-2.55 (m, 4H), 2.77-2.81 (m, 2H), 3.40-3.45 (m, 4H), 3.60-3.63 (m, 4H), 4.18-4.21 (m, 2H), 5.95 (s, 1H), 6.23 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.34 (dd, J = 2.0 Hz, 9.0 Hz, 1H), 6.46-6.48 (m, 1H), 6.66 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65-7.70 (m, 2H),7.80 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 11.31 (s, 1H), 16.62 (br s, 1H). MS (EI) m/z 515 (M+).
（３）３－［（１Ｅ）－２－［４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン７１２ｍｇ（１.３８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物４４６ｍｇ（収率６３％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 2.53-2.58 (m, 4H), 2.78-2.83 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 4H), 3.60-3.63 (m, 4H), 4.14-4.18 (m, 2H), 6.25 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 2.0 Hz, 9.0 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.87 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 7.18-7.28 (m, 3H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.49-7.54 (m, 2H), 11.10 (s, 1H), 12.69 (br s, 1H). 融点96-99℃，MS (EI) m/z 511 (M+).
［実施例９９］　３－［（１Ｅ）－２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒド１１１ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物５７ｍｇ（収率２０％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.89 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 6.11 (s, 1H), 6.69-6.78 (m, 4H), 7.05-7.10 (m, 1H), 7.35-7.38 (m, 1H), 7.46-7.50 (m, 1H), 7.55 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.0 Hz, 1H),7.75 (d, J = 15.4 Hz, 1H ), 7.80-7.88 (m, 3H), 8.02 (s, 1H), 8.59-8.60 (m, 1H), 11.89 (s, 1H), 16.50 (br s, 1H). 融点183-186℃，MS (EI) m/z 470 (M+).
（２）３－［（１Ｅ）－２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４０ｍｇ（８５μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物２０ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.86 (s, 3H), 5.23 (s, 2H), 6.61-6.67 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.90 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 6.93-7.06 (m, 2H), 7.18-7.37 (m, 3H), 7.38-7.44 (m, 1H), 7.47-7.56 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.69-7.71 (m, 1H), 7.85 (dt, J = 1.9, 7.7 Hz, 1H), 8.58-8.60 (m, 1H), 11.30-11.47 (m, 1H), 12.55-12.75 (m, 1H). 融点209-213℃， MS (EI) m/z 466 (M+).
［実施例１００］　３－［（１Ｅ）－２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－カルバルデヒド１１９ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物１４２ｍｇ（収率４８％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.86 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 6.08 (s, 1H), 6.67-6.71 (m, 2H), 6.73-6.78 (m, 2H), 6.87 (dd, J = 2.3 Hz, 8.7 Hz, 1H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.42 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 7.85 (dt, J = 1.9 Hz, 7.7 Hz, 1H), 7.88-7.93 (m, 2H), 8.59-8.60 (m, 1H), 11.70 (s, 1H), 16.58 (br s, 1H). MS (EI) m/z 482 (M+).
（２）３－［（１Ｅ）－２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４０ｍｇ（８３μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物２２ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.84 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.61-6.68 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.78-6.90 (m, 2H), 6.97 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 7.20-7.72 (m, 8H), 7.85 (dt, J = 1.9, 7.7 Hz, 1H), 8.58-8.60 (m, 1H), 11.07-11.24 (m, 1H), 12.63-12.72 (m, 1H). 融点189-195℃， MS (EI) m/z 478 (M+).
［実施例１０１］　３－［（１Ｅ）－２－（５－ベンジルオキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（５－ベンジルオキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を５－ベンジルオキシインドール－３－カルボキシアルデヒド１７０ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物９４ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.88 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 6.07 (s, 1H), 6.66 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 2.2 Hz, 8.7 Hz, 1H), 6.73-6.78 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 2.0 Hz, 9.0 Hz, 1H), 7.32-7.44 (m, 5H), 7.52-7.55 (m, 4H), 7.64 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 7.83-7.92 (m, 3H), 8.58-8.60 (m, 1H), 11.71 (s, 1H), 16.58 (br s, 1H). MS (EI) m/z 558 (M+).
（２）３－［（１Ｅ）－２－（５－ベンジルオキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（５－ベンジルオキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１００ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物４２ｍｇ（収率４３％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.86 (s, 3H), 5.17 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 6.61-6.68 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.84-6.92 (m, 2H), 6.98 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.21-7.37 (m, 5H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.46-7.72 (m, 6H), 7.84 (dt, J = 1.9, 7.7 Hz, 1H), 8.59-8.60 (m, 1H), 11.10-11.26 (m, 1H), 12.63-12.72 (m, 1H). MS (EI) m/z 554 (M+).
［実施例１０２］５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－（４-メチルピペラジン－１－イル）ベンズアルデヒド０．４５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．４７ｇ（収率５２％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 2.22 (s, 3H), 2.42-2.45 (m, 4H), 3.25-3.33 (m, 4H, overlapped H2O), 6.09 (s, 1H), 6.46-6.49 (m, 1H), 6.68 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.82 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.97 (d, 2H, J=9.0 Hz), 7.41 (dd, 1H, J=1.3Hz, 8.4 Hz), 7.46-7.48 (m, 1H), 7.52-7.60 (m, 4H), 7.68-7.76 (m, 2H), 11.33 (s, 1H), 15.7-17.1 (br, 1H). 融点65-77℃，MS (EI) m/z 413 (M+).
（２）５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン０．４５ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１７５ｍｇ（収率３９％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 2.22 (s, 3H), 2.43-2.47 (m, 4H), 3.15-3.21 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.81-7.13 (m, 5H), 7.16-7.31 (m, 2H), 7.32-7.43 (m, 3H), 7.49-7.57 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 11.10 and 11.12 (each s, total 1H), 12.78 and 12.79 (each s, total 1H). 融点192-198℃，MS (EI) m/z 409 (M+).
［実施例１０３］５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－（４－モルホリノフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－モルホリノフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－モルホリノベンズアルデヒド０．４２ｇ（２．２ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．６０ｇ（収率６８％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.22-3.28 (m, 4H), 3.72-3.76 (m, 4H), 6.10 (s, 1H), 6.47-6.49 (m, 1H), 6.70 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.83 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.98 (d, 2H, J=9.0 Hz), 7.41 (dd, 1H, J=1.3Hz, 8.4 Hz), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.53-7.61 (m, 4H), 7.69-7.71 (m, 1H), 7.73 (d, 1H, J=16.0 Hz), 11.34 (s, 1H), 15.82-17.02 (br, 1H). 融点93-97℃，MS (EI) m/z 400 (M+).
（２）５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－（４－モルホリノフェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－（４－モルホリノフェニル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン０．５０ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．２６ｇ（収率５３％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.12-3.17 (m, 4H), 3.72-3.76 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.83-7.13 (m, 3H), 6.94 (d, 2H, J=7.7 Hz), 7.17-7.39 (m, 3H), 7.42 (d, 2H, J=7.7 Hz), 7.49-7.56 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 11.05-11.17 (m, 1H), 12.80 (s, 1H). 融点236-238℃，MS (EI) m/z 396 (M+).
［実施例１０４］３－［（１Ｅ）－２－（４－ジエチルアミノ－２－メトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（４－ジエチルアミノ－２－メトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－（ジエチルアミノ）－２－メトキシベンズアルデヒド０．４６ｇ（２．２ｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．６８ｇ（収率７５％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.14 (t, 6H, J=7.1 Hz), 3.40-3.46 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 5.99 (s, 1H), 6.20 (d, 1H, J=1.9 Hz), 6.34 (dd, 1H, J=2.6Hz, 9.0 Hz), 6.46-6.48 (m, 1H), 6.58 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.81 (d, 1H, J=16.0 Hz), 7.39 (dd, 1H, J=1.3Hz, 8.3 Hz), 7.44-7.47 (m, 1H), 7.50 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.58 (d, 1H, J=8.3 Hz), 7.66-7.68 (m, 1H), 7.68 (d, 1H, J=16.0 Hz), 7.81 (d, 1H, J=16.0 Hz), 11.31 (s, 1H), 16.00-17.20 (br, 1H). 融点61-65℃，MS (EI) m/z 416 (M+).
（２）３－［（１Ｅ）－２－（４－ジエチルアミノ－２－メトキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（４－ジエチルアミノ－２－メトキシフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン０．５９ｇ（１．４２ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物５５ｍｇ（収率９．４％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.12 (t, 6H, J=7.1 Hz), 3.38 (q, 4H, J=7.1 Hz), 3.85 (s, 3H), 6.23 (br s, 1H), 6.27-6.33 (m, 1H), 6.40-6.43 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.82 (d, 1H, J=16.7 Hz), 6.99 (d, 1H, J=16.1 Hz), 7.19-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.52 (d, 1H, J=8.4 Hz), 11.10 (s, 1H), 12.27-13.07 (br, 1H). 融点104-108℃，MS (EI) m/z 412 (M+).
［実施例１０５］３－［（１Ｅ）－２－（４－ジメチルアミノフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（４－ジメチルアミノフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－ジメチルアミノベンズアルデヒド０．３３ｇ（２．２ｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．６３ｇ（収率３６％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 3.00 (s, 6H), 6.07 (s, 1H), 6.47-6.48 (m, 1H), 6.62 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.74 (d, 2H, J=9.0 Hz), 6.81 (d, 1H, J=16.0 Hz), 7.40 (dd, 1H, J=1.3Hz, 8.3 Hz), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.55 (d, 2H, J=9.0 Hz), 7.56 (d, 1H, J=16.0 Hz), 7.58 (d, 1H, J=8.3 Hz), 7.68-7.70 (m, 1H), 7.71 (d, 1H, J=16.0 Hz), 11.33 (s, 1H), 15.70-17.20 (br, 1H). 融点112-119℃，MS (EI) m/z 358 (M+).
（２）３－［（１Ｅ）－２－（４－ジメチルアミノフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（４－ジメチルアミノフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２４３ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物６６ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 2.93 (s, 6H), 6.42 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.73 (d, 2H, J=8.3 Hz), 6.75-6.91 (m, 1H), 6.94-7.10 (m, 2H), 7.14-7.31 (m, 2H), 7.32-7.41 (m, 1H), 7.38 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J=7.1 Hz), 11.04-11.07 (m, 1H), 12.68-12.80 (m, 1H). 融点224-227℃，MS (EI) m/z 354 (M+).
［実施例１０６］３－［（１Ｅ）－２－（４－ジエチルアミノフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（４－ジエチルアミノフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－ジエチルアミノベンズアルデヒド０．３９ｇ（２．２ｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．６３ｇ（収率３７％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.12 (t, 6H, J=7.1 Hz), 3.41 (q, 4H, J=7.1 Hz), 6.06 (s, 1H), 6.46-6.49 (m, 1H), 6.57 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.70 (d, 2H, J=9.0 Hz), 6.81 (d, 1H, J=16.0 Hz), 7.40 (d, 1H, J=8.3 Hz), 7.45-7.47 (m, 1H), 7.51 (d, 2H, J=9.0 Hz), 7.54 (d, 1H, J=16.0 Hz), 7.58 (d, 1H, J=8.3 Hz), 7.68-7.73 (m, 2H), 11.33 (s, 1H), 15.68-17.27 (br, 1H). 融点110-118℃，MS (EI) m/z 386 (M+).
（２）３－［（１Ｅ）－２－（４－ジエチルアミノフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（４－ジエチルアミノフェニル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２６４ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１１２ｍｇ（収率４３％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.10 (t, 6H, J=7.1 Hz), 3.36 (q, 4H, J=7.1 Hz), 6.42 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.66 (d, 2H, J=8.3 Hz), 6.71-6.88 (m, 1H), 6.93-7.09 (m, 2H), 7.15-7.30 (m, 1H), 7.27 (d, 1H, J=8.3 Hz), 7.32-7.38 (m, 3H), 7.50 (s, 1H), 7.53 (d, 1H, J=8.3 Hz), 11.10 (s, 1H), 12.72 (s, 1H). 融点201-204℃，MS (EI) m/z 382 (M+).
［実施例１０７］５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［４－（１－ピペリジニル）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－（１－ピペリジニル）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－（１－ピペリジニル）ベンズアルデヒド０．４２ｇ（２．２ｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．６５ｇ（収率７４％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.56-1.62 (m, 6H), 3.23-3.34 (m, 4H, overlapped H2O), 6.08 (s, 1H), 6.47-6.49 (m, 1H), 6.65 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.82 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.94 (d, 2H, J=9.0 Hz), 7.41 (dd, 1H, J=1.3Hz, 8.4 Hz), 7.46-7.48 (m, 1H), 7.52-7.60 (m, 4H), 7.68-7.71 (m, 1H), 7.73 (d, 1H, J=16.0 Hz), 11.33 (s, 1H), 15.94-17.05 (br, 1H). 融点91-96℃，MS (EI) m/z 398 (M+).
（２）５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－３－［（１Ｅ）－２－［４－（１－ピペリジニル）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［４－（１－ピペリジニル）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン５８０ｍｇ（１．４６ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１４４ｍｇ（収率２５％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.52-1.58 (m, 2H), 1.58-1.64 (m, 4H), 3.16-3.22 (m, 4H), 6.40-6.44 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.79-7.10 (m, 3H), 6.92 (d, 2H, J=9.0 Hz), 7.16-7.30 (m, 1H), 7.26 (d, 1H, J=7.7 Hz), 7.31-7.41 (m, 3H), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.53 (d, 1H, J=7.7 Hz), 11.10 (s, 1H), 12.77 (s, 1H). 融点189-191℃，MS (EI) m/z 394 (M+).
［実施例１０８］３－［（１Ｅ）－２－［４－ジエチルアミノ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
（１）４－ジエチルアミノ－２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
　実施例９７（１）の１－（２－クロロエチル）ピペリジン塩酸塩２．８ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）を２－クロロメチルピリジン塩酸塩１．８ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、表題化合物を定量的に２．９ｇ得た。
1H NMR (δ, chloroform-d): 1.16 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 3.36-3.41 (m, 4H), 5.38 (s, 2H), 6.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.31 (dd, J = 2.1 Hz, 9.0 Hz, 1H), 7.30-7.33 (m, 1H), 7.70-7.74 (m, 2H), 7.81-7.85 (m, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H), 10.26 (s, 1H). 融点78-81℃，MS (EI) m/z 284 (M+).
（２）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－ジエチルアミノ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１（２）の２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）ベンズアルデヒド２０ｍｇ（８５μｍｏｌ）を４－ジエチルアミノ－２－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド０．３９ｇ（１．４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物０．６８ｇ（収率９０％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.05 (t, 6H, J=7.1 Hz), 3.36 (q, 4H, J=7.1 Hz), 5.33 (s, 2H), 5.96 (s, 1H), 6.25 (d, 1H, J=2.6 Hz), 6.34 (dd, 1H, J=2.6Hz, 9.0 Hz), 6.46-6.48 (m, 1H), 6.66 (d, 1H, J=16.0 Hz), 6.81 (d, 1H, J=16.0 Hz), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.40 (dd, 1H, J=1.3Hz, 8.3 Hz), 7.44-7.47 (m, 1H), 7.51-7.55 (m, 2H), 7.58 (d, 1H, J=8.3 Hz), 7.66-7.71 (m, 2H), 7.86-7.93 (m, 2H), 8.60-8.63 (m, 1H), 11.32 (s, 1H), 16.00-17.20 (br, 1H). 融点92-96℃，MS (EI) m/z 493 (M+).
（３）３－［（１Ｅ）－２－［４－ジエチルアミノ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例１（３）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－テトラヒドロフラニルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン４００ｍｇ（０．８９８ｍｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［４－ジエチルアミノ－２－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２８０ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物２４ｍｇ（収率８．６％）を得た。
1H NMR (δ, DMSO-d6): 1.03 (t, 6H, J=7.7 Hz), 3.30 (t, 4H, J=7.7 Hz), 5.29 (s, 2H), 6.23-6.26 (m, 1H), 6.27-6.32 (m, 1H), 6.41-6.43 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.87 (d, 1H, J=16.7 Hz), 7.00 (d, 1H, J=16.7 Hz), 7.20-7.41 (m, 6H), 7.48-7.52 (m, 1H), 7.52 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.55-7.59 (m, 1H), 7.87 (dt, 1H, J=1.9Hz, 7.7 Hz), 8.58-8.62 (m, 1H), 11.10 (s, 1H), 12.33-13.13- (br, 1H).MS (EI) m/z 489 (M+).
［実施例１０９］　３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－フェニルエテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－フェニルヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例３０（２）の１Ｈ－ベンゾトリアゾール－５－カルボキシアルデヒド２０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒド１５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物３．９ｍｇ（収率７％）を得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－フェニルエテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］－７－フェニルヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１３ｍｇ（３１μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物８．６ｍｇ（収率６７％）を微黄白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.22 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 2.4, 8.5 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.22-7.42 (m, 5H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54-7.59 (m, 2H), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H). 融点143-146℃，MS (ESI+) m/z 410 2 (M+1).
［実施例１１０］　３，５－ビス［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
　実施例３０（１）で副生する（１Ｅ，６Ｅ）－１，７－ビス［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１４９ｍｇを得た。
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１，７－ビス［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン２７．５ｍｇ（５０．０μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．０ｍｇ（収率１３％）を微黄白色粉
末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 5.22 (s, 4H), 6.63 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 2.4, 8.3 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 17 Hz, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.37 (d, J = 17 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.56 (m, 2H), 7.82 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 2H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 2H). 融点195-197℃，MS (ESI+) m/z 547.3 (M+1).
［実施例１１１］
３－［（１Ｅ）－２－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（３－アミノ－４－ヒドロキシ－フェニル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
（１）（１Ｅ，６Ｅ）－１－（ベンゾオキサゾール－５－イル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオンの合成
　実施例１６（１）の４－（２－ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド２９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をベンゾオキサゾール－５－カルボキシアルデヒド４０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物１０．１ｍｇ（収率８％）を橙色粉末として得た。
（２）３－［（１Ｅ）－２－（３－アミノ－４－ヒドロキシフェニル）エテニル］－５－［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１－（ベンゾオキサゾール－５－イル）－７－（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン８．０ｍｇ（１８μｍｏｌ）に置き換えて同様の量関係にて合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物３．４ｍｇ（収率４４％）を白色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 3.89 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 6.61　(s, 1H), 6.64 (dd, J = 2.2, 8.5 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 1.7, 8 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 17 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 5, 7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 17 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (dt, J = 1.7, 7.7 Hz, 1H), 8.58 (br d, J = 5 Hz, 1H). 融点123-126℃，MS (ESI+) m/z 441.3 (M+1).
［実施例１１２］　３，５－ビス［（１Ｅ）－２－（１Ｈ－インドール－６－イル）エテニル］－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
　実施例４（４）の（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－５－イル）－７－［４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１５ｍｇ（３５μｍｏｌ）を（１Ｅ，６Ｅ）－１，７－ビス（１Ｈ－インドール－６－イル）ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン１７．７ｍｇ（５０．０μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物９．２ｍｇ（収率５３％）を褐色粉末として得た。
1H NMR (δ, acetone-d6): 6.46 (dd, J = 0.9, 3.1 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.10 (d, J = 17 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 17 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 1.6, 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 3.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.57 (br s, 2H), 10.3 (br s, 2NH). 融点289-291℃，MS (ESI+) m/z 351.1 (M+1).
［薬理試験例１］タウ凝集抑制作用の測定
　E. coliを用いてタウMicrotubule domain リピート配列（3R-MBD）のリコンビナントタンパクを発現、精製して使用した。精製後のタウ溶液を50 mMトリス－HCl緩衝液（pH 7.6）で最終濃度10 μMとなるよう希釈した。試験化合物はジメチルスルホキシド（DMSO）で最終濃度の20倍に調製し、DMSO 5％になるよう添加した。ヘパリンを最終濃度10 μMとなるよう添加し37℃で16時間静置した後、チオフラビンTを10 μMとなるよう添加し蛍光プレートリーダー（パーキンエルマー社製）で蛍光強度を測定した（励起波長440 nm、測定波長480 nm）。
　各化合物の測定時における終濃度は0.1, 0.3, 1, 3, 10 μMとした。陰性対照としてDMSOのみを加えたものをとり、その蛍光強度を阻害作用0%とし、各化合物の阻害作用を５０％阻害濃度（ＩＣ５０）として求めた。試験結果を表１に示す。また、実施例１０９、実施例１１０、実施例１１２の化合物における１μＭでの阻害作用はそれぞれ０％、０％、２４％であった。
　また、このヘパリン添加後１６時間静置したサンプルの一部について、電子顕微鏡で観察した。サンプルをグリッド上に添加した後蒸留水で洗浄し、１ｍＭリンタングステン酸水溶液を添加し洗浄後、一晩乾燥し、観察した。その結果を図１に示す。実施例２の化合物を添加したサンプルでは、ＤＭＳＯのみを添加したサンプルと比較して、タウの凝集体が少なく凝集を抑制していた。
［薬理試験例２］β－セクレターゼ阻害作用の測定
　β－セクレターゼ阻害作用はBACE-1 ERET assay kit (Invitrogen製)を用いて測定した。試験化合物はDMSOで最終濃度の30倍に調製した後、10%となるように溶解した。この溶液に、アッセイバッファーに溶解したヒト遺伝子組み換えβ－セクレターゼ(1 U/mL）及び蛍光基質ペプチド（2.5 nM）を等量ずつ加えて1時間静置した後、蛍光プレートリーダーで蛍光強度を測定した（励起波長545 nm、測定波長590 nm）。
　各化合物の測定時における終濃度は0.1, 0.3, 1, 3, 10あるいは0.3, 1, 3, 10, 30, あるいは1, 3, 10, 30, 100 μMとした。陰性対照としてDMSOのみを加えたものをとり、その蛍光強度を阻害作用0%とし、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。蛍光基質ペプチドは、Ｓｅｒ－Ｇｌｕ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｌａ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ－Ａｒｇのアミノ酸配列を有し、１番目残基のＳｅｒに蛍光供与体（Ｃｙ３）、９番目のＬｙｓに蛍光消光体（Ｃｙ５Ｑ）でそれぞれ標識されている。各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。試験結果を表１に示す。実施例１０９、実施例１１０、実施例１１２の化合物における１μＭでの阻害作用はそれぞれ１２％、１２％、３０％であった。
［薬理試験例３］Ａβ凝集抑制作用の測定
　Aβ1-42（ペプチド研究所製）を0.3%アンモニア水で0.5 mMとなるように溶解した後、PBSで20 μMに希釈した。試験化合物はDMSOで最終濃度の100倍に調製した後、2%となるよう調整した。これらAβ溶液と試験化合物溶液を等量混合し37℃で24時間インキュベートした。さらに100 mMトリスーグリシン緩衝液（pH 8.5）で6 μMに調整したチオフラビンT溶液を等量加え、蛍光プレートリーダーで蛍光強度を測定した（励起波長440 nm、測定波長480 nm）。
　各化合物の測定時における終濃度は0.1, 0.3, 1, 3, 10 μMとした。陰性対照としてDMSOのみを加えたものをとり、その蛍光強度を阻害作用0%とした。その蛍光強度を阻害作用０％とし、各化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。試験結果を表１に示す。また、実施例１１２の化合物における３μＭでの阻害作用は１７％であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000120
　以上のように前記一般式（Ｉ）で表される構造を持つ化合物は、ピラゾール環を有しないクルクミン等と比較して、タウ凝集蛋白質の抑制作用、β－セクレターゼ阻害作用、及びＡβ凝集抑制作用の少なくともいずれかにおいて顕著に優れた効果を奏することから、この構造がタウ凝集蛋白質の抑制作用に密接に関わっていると考えられる。
［薬理試験例４］薬物体内動態の評価
　ＳＤラット（オス７週齢）に試験化合物を５０ｍｇ/ｋｇ－ｂｗ経口投与（ｐ.ｏ.）あるいは１ｍｇ/ｋｇ－ｂｗ静脈内投与（ｉ.ｖ.）し、３時間後までの血中及び脳内濃度を測定した。投与媒体は８０％ＰＥＧ４００水溶液とした。イソフルラン吸入麻酔下で採血し、さらに致死後に脳摘出を行った。血液は血漿を分離、脳は３倍量のＰＢＳを添加してホモジナイズしたのちメタノールを添加して測定用試料を調整した。測定はＬＣ－ＭＳ/ＭＳ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ及びＷａｔｅｒｓ製）で行った。
　実施例２（２）の化合物（（１Ｅ，６Ｅ）－１－（１Ｈ－インドール－６－イル）－７－［２－メトキシ－４－（２－ピリジルメトキシ）フェニル］ヘプタ－１，６－ジエン－３，５－ジオン）及び実施例２の化合物における経口投与（ｐ.ｏ.）時の血中濃度推移を図２、静脈内投与（ｉ.ｖ.）及び経口投与（ｐ.ｏ.）時の脳内濃度推移を表２に示す。血中濃度、脳内濃度のいずれにおいても、実施例２の化合物が実施例２（２）の化合物よりも高かった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
［薬理試験例５］マウス経口投与時におけるＡβ凝集抑制作用及び産生抑制作用の測定
　ＡＰＰｓｗｅ/ＰＳ１ｄＥ９ Ｔｇマウス（オス１０～１２ヵ月齢、ｎ＝８～１０）に実施例２の化合物を経口投与し、脳内のＡβ濃度を測定した。投与媒体は８０％ＰＥＧ４００水溶液とし、投与液量は１０ｍＬ/ｋｇ－ｂｗ/ｄａｙ、用量は２５ｍｇ/ｋｇ－ｂｗ/ｄａｙ及び５０ｍｇ/ｋｇ－ｂｗ/ｄａｙとなるよう調整した。Ｖｅｈｉｃｌｅ群には８０％ＰＥＧ４００水溶液を１０ｍＬ/ｋｇ－ｂｗ/ｄａｙで投与した。投与は経口ゾンデ（渕上機器社製）を用い、４週間連続強制経口投与した。投与期間終了後ペントバルビタール麻酔致死後の脳を摘出し、１０倍量のリン酸バッファー（ｐＨ７．４）を加えてホモジナイズし、ホモジネートを１６，０００ｇ、４℃、１時間遠心した。この遠心上清を可溶性タンパクサンプルとした。ペレットを７０％ギ酸で再懸濁し、２０倍量の０．９Ｍトリスバッファー（ｐＨ１２．０）を加えて中和し、不溶性タンパクサンプルとした。Ａβの測定にはβアミロイド１－４２ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ（和光純薬工業社製）を用いた。スタンダード希釈液で希釈したサンプル、標準曲線用のスタンダード希釈系列液各１００μＬを一次抗体固相化プレートに加え、４℃で一晩静置した。洗浄バッファーで５回洗浄した後、ＨＲＰ標識二次抗体溶液１００μＬを加え、４℃で１時間静置した。再び洗浄バッファーで５回洗浄した後、ＴＭＢ溶液を加え、２０分間発色反応させた。反応停止液１００μＬを加えて発色反応を停止し、マイクロプレートリーダー（バイオラッド社製）で４５０ｎｍの吸光度を測定した。Ａβ濃度はスタンダード希釈系列の測定値より標準曲線を作成し算出した。
　試験結果を図３に示す。実施例２の化合物投与群において用量依存的に脳内の不溶性及び可溶性のＡβ１－４２量が減少していることが確認された（グラフ値は平均値±ＳＥＭ、＊＊ ｐ＜０．０１、有意差検定にはＯｎｅ ｗａｙ ＡＮＯＶＡ法を用いた）。
［薬理試験例６］マウス経口投与時におけるタウ凝集抑制作用の測定
　タウＮ２７９Ｋ Ｔｇマウス（オス８ヵ月齢、ｎ＝８）に実施例２の化合物を経口投与し、脳内のタウ濃度を測定した。投与媒体は８０％ＰＥＧ４００水溶液とし、投与液量は１０ｍＬ/ｋｇ－ｂｗ/ｄａｙ、用量１０、２０、４０ｍｇ/ｋｇ－ｂｗ/ｄａｙとなるよう調整した。Ｖｅｈｉｃｌｅ群には８０％ＰＥＧ４００水溶液を１０ｍＬ/ｋｇ－ｂｗ/ｄａｙで投与した。ポジティブコントロール化合物群にはメチレンブルー（ＭＢ）を４０ｍｇ/ｋｇ－ｂｗ/ｄａｙとなるよう調整し、投与した。投与は経口ゾンデ（渕上機器社製）を用い、４週間連続強制経口投与した。投与期間終了後ペントバルビタール麻酔致死後の脳を摘出し、５倍量のｈｉｇｈ ｓａｌｔバッファー（０．８Ｍ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭトリスＨＣｌ、１０％スクロース）を加えてホモジナイズし、サルコシルを１％となるよう添加して３７℃で１時間インキュベートした後、１００，０００ｇ、４℃で１時間遠心した。ペレットを抽出バッファー（４Ｍグアニジン、５０ｍＭトリスＨＣｌ）で再懸濁したものを５０ｍＭトリスＨＣｌバッファーで希釈し、サルコシル不溶性タンパクサンプルとした。タウの測定にはhumanタウ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）を用いた。スタンダード希釈液で希釈したサンプル、標準曲線用のスタンダード希釈系列液各１００μＬを一次抗体固相化プレートに加え、４℃で一晩静置した。洗浄バッファーで洗浄した後、二次抗体溶液１００μＬを加え、４℃で１時間静置した。再び洗浄した後、ＨＲＰ標識抗ＩｇＧ抗体溶液を加え、３０分間静置した。再び洗浄した後、ＴＭＢ溶液を加え、２０分間発色反応させた。反応停止液１００μＬを加えて発色反応を停止し、マイクロプレートリーダーで４５０ｎｍの吸光度を測定した。タウ濃度はスタンダード希釈系列の測定値より標準曲線を作成し算出した。
　マウス脳内不溶性タウ量に関する試験結果を図４に示す。実施例２の化合物投与群において用量依存的に脳内サルコシル不溶性タウ量が減少していることが確認された（グラフ値は平均値±ＳＥＭ、＊＊ ｐ＜０．０１、有意差検定にはＯｎｅ ｗａｙ ＡＮＯＶＡ法を用いた）。
　本発明の化合物は、アルツハイマー病の予防薬や治療薬等として有用なので、本発明は製薬等の産業分野に利用可能である。

Claims (22)

  1. 　下記の一般式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     〔式中、Ｒは水素、置換基を有していてもよい鎖状若しくは環状の炭化水素基又は置換基を有していてもよい複素環基を表し、Ａｒ１及びＡｒ２は同一又は異なって、置換基を有してもよい同素環基又は複素環基を表す。但し、Ｒが水素であって、Ａｒ１及びＡｒ２が共に４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル基であるものを除く。〕
    で表される化合物又はその塩。
  2. 　前記一般式（Ｉ）においてＲが水素であることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその塩。
  3. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、置換基を有してもよいフェニル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  4. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、置換基を有してもよいＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  5. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、置換基を有してもよいヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいシクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいヘテロアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいアリール基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいジアルキルアミノ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、置換基を有してもよいアルキルオキシ基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基、又は置換基を有してもよいアルキル基で置換されたＣ１－３アルキルオキシ基を有するフェニル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  6. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ基、テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ基、２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ基、２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ基、２－（４－ベンジルピペラジノ）エトキシ基、２－モルホリノエトキシ基、２－ピロリジノエトキシ基、β－Ｄ－グルコピラノシルオキシ基、２－［４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基、２－［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基、又は２－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］エトキシ基を有するフェニル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  7. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、２－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］フェニル基、２－メトキシ－４－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］フェニル基、２－メトキシ－４－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－（β－Ｄ－グルコピラノシル）オキシ－２－メトキシフェニル基、４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－３－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（テトラヒドロフラン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（４－ベンジルピペラジノ）エトキシ］－４－メトキシフェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジメチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－モルホリノエトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（２－ピロリジノエトキシ）フェニル基、又は４－ジエチルアミノ－２－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］フェニル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  8. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、ピリジン－２－イルメトキシ基、ピリジン－３－イルメトキシ基、ピリジン－４－イルメトキシ基、又は１－ピロリルメトキシ基を有するフェニル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  9. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ１が、４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ］－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（２－モルホリノエトキシ）－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（２－ピロリジノエトキシ）－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－［２－（４－メチルピペラジノ）エトキシ］－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－ヒドロキシ－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、４－メトキシ－３－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、３－メトキシ－５－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－メトキシ－５－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、４－メトキシ－２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、５－メトキシ－２－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル基、２－ニトロ－５－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル基、４－ジエチルアミノ－２－（ピリジン－３－イルメトキシ）フェニル基、又は２－メトキシ－２－（１－ピロリルメトキシ）フェニル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  10. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、置換基を有してもよい二環性の同素環基又は複素環基であることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
  11. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、置換基を有してもよい二環性の複素環基であることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
  12. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、インドール－２－イル基、インドール－３－イル基、インドール－４－イル基、インドール－５－イル基、インドール－６－イル基、インドール－７－イル基、ベンゾトリアゾール－５－イル基、ベンゾイミダゾール－５－イル基、キノキサリン－６－イル基、ベンゾフラン－２－イル基、ベンゾチオフェン－２－イル基、１Ｈ－インダゾール－５－イル基、７－アザインドール－３－イル基、キノリン－２－イル基、キノリン－５－イル基、キノリン－８－イル基、１，４－ベンゾジオキサン－６－イル基、１，３－ベンゾジオキソール－５－イル基、クロモン－３－イル基、クマリン－６－イル基、７－メトキシクマリン－４－イル基、又は４－メトキシクマリン－６－イル基であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物又はその塩。
  13. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、メチル基、エチル基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、メチルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、ヒドロキシ基、又はニトロ基を有する二環性の複素環基であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物又はその塩。
  14. 　前記一般式（Ｉ）においてＡｒ２が、１－メチル－インドール－６－イル基、１－メチルインドール－２－イル基、１－メチルインドール－３－イル基、１－エチルインドール－６－イル基、１－ベンジルインドール－３－イル基、１－ベンジルインドール－６－イル基、１－アセチルインドール－３－イル基、１－アセチルインドール－６－イル基、１－ベンゾイルインドール－３－イル基、１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルインドール－５－イル基、１－メチルスルホニルインドール－３－イル基、１－メチルスルホニルインドール－６－イル基、１－ｐ－トルエンスルホニルインドール－３－イル基、１－ｐ－トルエンスルホニルインドール－６－イル基、４－ヒドロキシインドール－３－イル基、又は４－ニトロインドール－３－イル基であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物又はその塩。
  15. 　請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするタウ凝集抑制剤。
  16. 　請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするβ－セクレターゼ阻害剤。
  17. 　請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とするアミロイドβ蛋白質凝集抑制剤。
  18. 　請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物。
  19. 　タウ、β－セクレターゼ、又はアミロイドβ蛋白質が関与する疾患の予防又は治療のために用いられることを特徴とする請求項１８に記載の医薬組成物。
  20. 　アルツハイマー病の予防又は治療のために用いられることを特徴とする請求項１８に記載の医薬組成物。
  21. 　請求項１乃至１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩及び１以上の薬理学的に許容される担体を配合したことを特徴とする経口又は非経口製剤。
  22. 　下記の一般式（ＩＩ）で表される化合物又はその塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     〔式中、Ａｒ３及びＡｒ４は同一又は異なって、置換基を有してもよい同素環基又は複素環基を表す。（但し、（ｉ）Ａｒ３が、置換基を有してもよいアリール基又はヘテロアリール基であって、Ａｒ４が、２位に電子吸引性基を有する置換基を有してもよいフェニル基、置換基を有してもよい１Ｈ－インドール－２－イル基、１Ｈ－インドール－３－イル基、１Ｈ－インドール－４－イル基、１Ｈ－インドール－５－イル基、１Ｈ－インドール－６－イル基、又は１Ｈ－インドール－７－イル基であるもの、及び（ｉｉ）Ａｒ３が、水酸基、メトキシ基、又はアセトキシ基によって置換されていてもよいフェニル基であって、Ａｒ４が、フェニル基、４－クロロフェニル基、２－メトキシフェニル基、３－メトキシフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－ヒドロキシフェニル基、４－アセチルアミノフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、２，４－ジクロロフェニル基、２，３－ジメトキシフェニル基、２，４－ジメトキシフェニル基、２，６－ジメトキシフェニル基、３，５－ジメトキシフェニル基、３，４－ジヒドロキシフェニル基、３－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル基、２－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル基、３－ヒドロキシ－４－メトキシフェニル基、３－ヒドロキシ－５－メトキシフェニル基、３－メトキシ－４－ニトロフェニル基、４－アセトキシ－３－メトキシフェニル基、４－ジメチルアミノ－３－メトキシフェニル基、４－ヒドロキシ－３－ニトロフェニル基、２－メトキシナフタレン－１－イル基、６－メトキシナフタレン－２－イル基、１Ｈ－ピロール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、１Ｈ－イミダゾール－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イル基、９－エチル－９Ｈ－カルバゾール－３－イル基、１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル基、１Ｈ－インドール－３－イル基、１Ｈ－インドール－５－イル基、又は１Ｈ－インドール－６－イル基であるものを除く。）〕
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