CN101557707B

CN101557707B - 组合物

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Publication number: CN101557707B
Application number: CN2007800464377A
Authority: CN
Inventors: A·纳特施
Original assignee: Givaudan SA
Current assignee: Givaudan SA
Priority date: 2006-12-15
Filing date: 2007-12-11
Publication date: 2013-09-25
Anticipated expiration: 2027-12-11
Also published as: EP2099294B1; EP2099294A1; MX2009006209A; JP2010512348A; CN101557707A; WO2008071027A1; BRPI0720307A2; GB0625069D0; EP2099294B9; BRPI0720307B1; US20100284942A1; JP5637686B2; US9192559B2

Abstract

提供了个人护理产品和组合物，其在化妆品可接受的基质中包含至少一种选自1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-甲基-1，3-丙二醇和3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇的二醇化合物，所述二醇化合物的总浓度为0.1％-0.5％(w/w)；和至少一种选自苯甲醛、4-甲基苯甲醛、胡椒醛、香草醛、4-羟基苯甲醛、3-羟基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛和3-甲氧基苯甲醛、2，4-二羟基苯甲醛、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛、3，5-二羟基苯甲醛和4-羟基-2-甲氧基苯甲醛的防腐增强剂化合物，其总浓度为0.05-0.5％(w/w)。所述组合物任选地含有至少一种选自苯氧基乙醇、2-苯基乙醇和苄醇的化合物，其总浓度为0.05-0.3％(w/w)，但是不含有其它常用的杀细菌、杀真菌、杀孢子或防腐化合物。本发明进一步涉及形成这种组合物和产品的方法，和防腐剂及防腐增强剂在这种组合物和产品中的用途。

Description

组合物

本发明涉及防腐性个人护理产品组合物及其在施用于人类皮肤或头皮的个人护理产品中的用途和制备这种产品的方法。

防腐剂被用于个人护理产品(施用于皮肤或头皮上而保留或者被冲洗掉的产品)中以保护这些产品免受微生物损坏和延长其保质期。

基于其对微生物，尤其是细菌和真菌的作用，用于产品防腐的抗菌化合物可落入下列的一类或多类中。微生物抑制化合物抑制微生物的生长，而杀菌化合物杀死微生物。抗菌或抗真菌剂可抑制微生物的生长或者杀死它们或者二者均可。许多抗菌化合物对抵抗真菌孢子无效。细菌抑制化合物抑制细菌的生长，而杀菌剂杀死细菌(减少其数量)。类似地，真菌抑制化合物抑制真菌的生长(真菌和酵母)，而杀真菌剂杀死真菌(减少其数量)。杀孢子剂杀死真菌或细菌的孢子。孢子，尤其是孢子内壁是由在剥夺期间存活下来的一些细菌形成的，其显著地难以杀死。真菌形成用来繁殖的孢子，这些孢子比植物形式的真菌显著地难以杀死。

之前在个人护理产品中仅仅部分实现了宽范围的防腐效果，包括杀细菌活性和杀真菌活性，或者只能通过加入某些杀真菌剂，尤其是甲醛、甲醛供体、卤代化合物、属于对羟基苯甲酸酯类的化合物和各种特定杀真菌剂才能实现这种效果。

某些不同的1，2-链烷二醇或1，2-链烷二醇与某些公知的防腐剂，尤其是苯氧基乙醇或对羟基苯甲酸酯的组合可以得知于DE 10206759、Beilfuss等人的

-Journal 131，11-2005，p.30-36、WO 2005/102276、WO 2006/045746、EP 1537781和EP 0524548。

显著地，上述现有技术的文献中均未公开1，2-链烷二醇与苯甲醛或苯甲醛衍生物的组合。

下列类型的抗菌化合物，尤其是杀真菌化合物可用于个人护理产品中。

甲醛供体尤其包括重氮烷基脲(diazolidinyl urea)(CAS 78491-02-8)、咪唑烷基脲(CAS 39236-46-9)，和DMDM乙内酰脲(CAS 6440-58-0)。

卤代化合物尤其包括2，4-二氯苄醇(CAS 1777-82-8)、氯二甲苯酚(还称作4-氯-3，5-二甲基-苯酚，CAS 88-04-0)、溴硝内二醇(还称作2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇，CAS 52-51-7)、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯(CAS 55406-53-6)。

对羟基苯甲酸酯类化合物尤其包括对羟基苯甲酸甲酯(CAS99-76-3)、对羟基苯甲酸乙酯(CAS 120-47-8)、对羟基苯甲酸丙酯(CAS94-13-3)、对羟基苯甲酸丁酯(CAS 94-26-8)、对羟基苯甲酸异丙酯(CAS 4191-73-5)，和对羟基苯甲酸苄酯(CAS 94-18-8)。

其它杀真菌剂包括季铵盐-15(Quaternium-15)(CAS 51229-78-8)、甲基-氯异噻唑啉酮(CAS 26172-55-4)，和甲基异噻唑啉酮(CAS2682-20-4)。

已经关注到这些杀真菌化合物中的一些化合物可能对健康构成损害，例如，人们认为碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、甲醛和甲醛供体、甲基-氯异噻唑啉酮(CAS 26172-55-4)，和甲基异噻唑啉酮是高度致敏/光敏的。

因此，人们有兴趣取代施用于人类皮肤或头皮上的个人护理产品中的上述化合物，同时维持良好、宽范围的防腐活性，包括杀孢子作用。

已经知道了各种较温和的防腐剂，但是其不能提供足够的防腐效果，例如对羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯和对羟基苯甲酸苄酯。此外，苯氧基乙醇、2-苯基乙醇和苄醇对皮肤是温和的并且不像上述防腐剂一样会引起类似的安全问题。

但是，这些化合物本身只有在高浓度下才能够提供足够的杀菌活性，甚至在高浓度下也没有足够的杀孢子效果。

申请人现在鉴定出本文中下面所示的式I的二醇化合物与苯甲醛和本文下面所示的式II的某些苯甲醛衍生化合物组合能在个人护理产品中提供防腐作用，并提供宽范围的防腐活性，包括杀孢子作用。这对产品的稳定性和保质期是很重要的。

可用于本发明的组合物和个人护理产品中的二醇化合物的化学结构在本文下面的式I中示出。

其包括下列二醇：1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-甲基-1，3-丙二醇，和3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇。这些化合物的结构如下所示。

1，2-戊二醇

1，2-己二醇

1，2-辛二醇

2-甲基-1，3-丙二醇

3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇

所述苯甲醛和苯甲醛衍生化合物为本文下面所定义的式II化合物。其包括苯甲醛和某些苯甲醛衍生物，其化学结构如下所示。

苯甲醛

4-甲基苯甲醛

胡椒醛

香草醛

4-羟基苯甲醛

3-羟基苯甲醛

4-甲氧基苯甲醛

3-甲氧基苯甲醛

2，4-二羟基苯甲醛

3-羟基-4-甲氧基苯甲醛

3，5-二羟基苯甲醛

4-羟基-2-甲氧基苯甲醛

用于本发明的所有化合物都可以商购获得。

之前已经显示这些化合物中的一些对各种食物损坏性真菌和酵母具有真菌抑制作用。给定的抗真菌剂对给定的真菌物种的杀真菌活性随着使用了该抗真菌剂的食物产品而变化，这可能是由于脂质或蛋白质的浓度所导致的。Fitzgerald等人报道，香草醛和各种衍生物对各种食物真菌具有抗真菌(真菌抑制)活性，其中所述食物真菌包括各种曲霉菌物种(米曲霉(A.oryzae)，酱油曲霉(A.sojae))、青霉菌物种，以及在酵母萃取物胨右旋糖肉汤中进行试验时的酵母株。对各种真菌株的抵抗效力不同。没有试验杀真菌或杀孢子活性(J.Agric.FoodChem.2005，53，1769-1775)。

类似地，已知在施用于烟叶真菌时，蒸汽形式的胡椒醛为有活性的真菌抑制化合物，并且其对在水性培养介质中的一些真菌和细菌具有抗真菌和抗细菌作用。

虽然已知许多取代的苯甲醛和苄醇对一些微生物具有微生物抑制活性，但是通常认为其杀微生物效果，尤其是杀菌和杀真菌效果低，特别是当pH在个人护理产品常用的范围，pH5-pH9中时。虽然已知一些化合物在极端酸性或碱性条件下时更有活性，但是这种效果不能扩展到个人护理产品所用的pH范围内。

在某些食物中具有真菌抑制作用的化合物能够向通常含有脂质和蛋白质或高浓度洗涤剂的个人护理产品提供杀真菌和杀孢子作用，这是完全令人惊讶地并且是不能预期的。从本申请的实施例中可以看出，给定试验化合物在水中具有活性或缺少活性并不能预示其在个人护理产品，例如化妆品乳霜中的活性。尤其，当与个人护理产品中的某些已知防腐剂结合使用时，增强效果是不可预期的。

任选地，除了上述的防腐化合物a)之外，还可以加入下列已知的防腐化合物，其也是个人护理产品中常用的防腐化合物：

苯氧基乙醇

2-苯基乙醇

苄醇

发明概述

在第一方面中，提供了一种个人护理产品组合物，其包含

a)至少一种根据式(I)的二醇化合物

其中R1选自甲基，和C₁-R₂、C₃(丙基)、C₄(丁基)，和C₆烷烃(己基)，和

其中R2为2-乙基-己氧基，和

其中n选自0和1，和

其中当n为1时，则R1为C₁(甲基)，和

其中所述二醇化合物选自1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-甲基-1，3-丙二醇，和3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇，和

其中所述至少一种根据式I的化合物以0.1％-2％(w/w)的总浓度存在；和

b)至少一种根据式II的化合物

其中R1和R2选自H、甲基、羟基、甲氧基，或R1与R2一起形成3，4-亚甲二氧基取代基，和

其中如果R1为H，则R2选自H、甲基、羟基和甲氧基，和

其中如果R2为羟基，则R1选自H、羟基和甲氧基，和

其中所述化合物选自苯甲醛、4-甲基苯甲醛、胡椒醛、香草醛、4-羟基苯甲醛、3-羟基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛和3-甲氧基苯甲醛、2，4-二羟基苯甲醛、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛、3，5-二羟基苯甲醛和4-羟基-2-甲氧基苯甲醛；和

其中所述至少一种根据式II的化合物以0.05-0.5％(w/w)的总浓度存在；

c)任选的至少一种选自苯氧基乙醇、2-苯基乙醇和苄醇的化合物，其总浓度为0.05-0.3％(w/w)；

和化妆品可接受的基质，

条件是所述组合物不含杀菌-、杀真菌-、杀孢子-有效或防腐有效浓度的选自下组的化合物：

甲醛；甲醛供体化合物，包括重氮烷基脲、咪唑烷基脲，和DMDM乙内酰脲；

对羟基苯甲酸酯类，选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯和对羟基苯甲酸苄酯；

卤代化合物，包括2，4-二氯苄醇、4-氯-3，5-二甲基-苯酚、2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇，和碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯；和

杀真菌剂，选自季铵盐-15(CAS 51229-78-8)、甲基-氯异噻唑啉酮，和甲基异异噻唑啉酮。

在另一个方面中，提供一种如上所述个人护理产品组合物，其中所述至少一种化合物a)以选自0.1-1％，和0.15-0.5％(w/w)的浓度存在；在另一个方面中，所述至少一种化合物a)以选自0.1-0.4％、0.1-0.3％和0.15-0.25％(w/w)的浓度存在。

如上所述个人护理产品组合物，其中所述至少一种化合物b)以选自0.075-0.3％，和0.1-0.2％(w/w)的浓度存在，

如上所述个人护理产品组合物，其中所述至少一种化合物a)以0.1-1％(w/w)的浓度存在，并且其中所述至少一种化合物b)以选自0.075-0.3％，和0.1-0.2％(w/w)的浓度存在，在另一个方面中，所述至少一种化合物a)以0.1-0.3％(w/w)的浓度存在，和所述至少一种化合物b)以选自0.075-0.3％和0.1-0.2％(w/w)的浓度存在，

和如上所述个人护理产品组合物，其中所述至少一种化合物a)以0.15-0.5％(w/w)的浓度存在，和其中所述至少一种化合物b)以选自0.075-0.3％，和0.1-0.2％(w/w)的浓度存在；在另一个方面中，所述至少一种化合物a)以0.15-0.25％(w/w)的浓度存在，和所述至少一种化合物b)以选自0.075-0.3％和0.1-0.2％(w/w)的浓度存在。

在更进一步的方面中，提供如上所述个人护理产品组合物，其中如上所述至少一种化合物c)以选自0.05％-0.3％(w/w)，0.075-0.25，和0.15-0.2％的浓度存在。

在仍更进一步的方面中，提供一种选自用于个人护理产品的组合物的如上所述个人护理产品组合物，其中所述个人护理产品施用于并且留在皮肤或头皮上，其包括乳霜、药膏、洗液和用于手、脸或身体的软膏、香水、花露水、化妆水、除臭剂、止汗剂，和施用于并且从皮肤或头皮上冲洗掉的产品，包括肥皂、液体肥皂、沐浴凝胶和洗发香波。

在另一个方面中，提供一种包含如上所述个人护理产品组合物的个人护理产品，所述个人护理产品为应用形式，选自条、滚珠(roll-on)、喷雾、泵式-喷雾、气雾剂、皂条、粉末、溶液、凝胶、乳霜、香膏和洗液。

在进一步的另一个方面中，提供一种上述的个人护理产品或为此的组合物，其中所述个人护理产品组合物包含脂质。

在特别的实施方案中，上述包含脂质的个人护理产品组合物以乳液形式提供。

在又一个方面中，提供一种上述的个人护理产品或为此的组合物，其中pH为5-9。

在进一步的方面中，提供至少一种上面定义的化合物a)和至少一种化合物b)，以及任选地至少一种上面定义的化合物c)用于制备防腐性个人护理产品组合物或防腐性个人护理产品的用途。

在另一个方面中，按照下述方式提供一种形成防腐性个人护理产品组合物的方法，所述组合物具有足够的杀菌性，其针对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌的减少因子至少为1000/7天，并且具有充分的杀孢子性，其针对黑色曲霉(Aspergillus niger)的减少因子为100/7天：将有效量的如上定义的至少一种化合物a)和至少一种化合物b)，和任选的至少一种化合物c)混合至个人护理产品基质中，形成上面定义的个人护理产品组合物。

在另一个方面中，通过提供按照上述方式形成的、适当的个人护理产品应用形式的个人护理产品组合物而提供一种制备防腐个人护理产品的方法，所述个人护理产品应用形式包括条、滚珠、喷雾、泵式-喷雾、气雾剂、皂条、粉末、溶液、凝胶、乳霜、香膏和洗液。

用于个人护理产品的基质是所属领域公知的，所得的个人护理产品通常具有ph5-pH9的pH(例如，对于施用并且留在皮肤上的产品应为微酸性，对于肥皂产品应为微碱性)。还可以使用现存的个人护理产品组合物并简单地添加上述浓度的a)和b)以及任选的c)，并彻底混合。

针对组合物中所用的a)和b)和任选的c)而言，化合物的精确浓度取决于产物的性质和欲达到的防腐效果和时间长度，尤其是杀菌、杀真菌和杀孢子活性。

二醇化合物a)的可用浓度为，例如0.1-2％，0.1-1％或0.15-0.5％(w/w)。

防腐性增强化合物b)的可用浓度为，例如0.05-5％，0.075-0.3％或0.1-0.2％(w/w)。

任选的温和的防腐化合物c)的可用浓度为，例如0.05-0.3％，0.075-0.25％或0.15-0.2％(w/w)。

在给定的浓度中，二醇化合物a)和防腐增强剂b)在大范围的个人护理产品组合物中通常都能提供充分的杀菌活性、杀真菌活性和杀孢子活性。

任选的温和的防腐增强化合物c)按照指示的浓度使用时增强防腐效果。

尤其，当减少因子为1000/7天时可以获得足够的杀菌活性。

当减少因子为100/7天时可以获得足够的杀孢子活性。足够的杀孢子活性强烈地预示足够的杀真菌活性。使用实施例4中描述的三个念珠菌株的混合物可以容易地在酵母株上试验杀真菌活性。当减少因子为100/7天时达到充分的杀真菌活性。

按照下述方式确定减少因子：在琼脂板上于适当的培养介质中生长适当的试验生物(真菌，黑色曲霉；革兰氏阴性细菌，绿脓杆菌；和革兰氏阳性细菌，金黄色葡萄球菌)，收集并以3×10⁵生物/ml的密度将其加入到个人护理产品组合物中，并计算探子(probe)和阴性对照中的铺板生物数量。用阴性对照的数量除以探子的数量，从而确定减少因子(对比实施例1)。

特别有用的防腐增强剂是4-羟基苯甲醛和3-羟基苯甲醛，因为其具有令人惊讶的良好的活性。

之前据显示，在苯甲醛及衍生物上添加羟基未提供针对黑色曲霉的杀真菌效果。

Fitzgerald等人(其仅仅考察了真菌抑制效果，而且仅仅针对排除了黑色曲霉之外的某些与食物有关的真菌)发现，从4-羟基苯甲醛中除去羟基导致抗某些食物真菌的真菌抑制活性得到略微改善，而且唯一的对抗真菌(真菌抑制)活性有益的位置是在苯甲醛的苯环内的2-OH位置上(J.Agric.Food Chem.2005，53，1769-1775)。

此外，上述化合物只具有低的香味强度。虽然取决于欲获得的香味香型(其可能不协调)，高香气的化合物，例如香草醛仅限于用在个人护理产品中，但是上述化合物可以与几乎任何个人护理产品混合，并且不会显著改变香味类型。

个人护理产品用于按照所属领域公知的方式形成适当的应用形式和包装的个人护理产品。

按照本文中描述的方式形成的个人护理产品和组合物用于清洗、调理、装饰、美化、提高吸引力或其它提高或改变人体外貌的目的，并且施用于人类皮肤或头皮。

其包括施用于并且留在皮肤或头皮上的产品，例如乳霜、药膏、洗液，和用于手、脸或身体的软膏、香水、花露水、化妆水、除臭剂、止汗剂，和施用但要冲洗掉的产品，例如肥皂、液体肥皂、沐浴凝胶、洗发香波。

这些产品可以，例如采取各种应用形式，如条、滚珠、喷雾、泵式-喷雾、气雾剂、肥皂条、粉末、溶液、凝胶、乳霜、香膏和洗液。

许多个人护理产品可以被制成乳液或其它含脂质的产品，其形成了一个特殊的方面。脂质通常被包括在，例如包括液体肥皂或洗液的洗涤制剂中，以提供油补充效果。上面定义的增强防腐性的化合物使包含脂质和/或洗涤剂的防腐乳液或制剂不会由于存在脂质基质和/或洗涤剂或表面活性剂而丧失活性。

取决于个人护理产品的性质，本发明的化合物还可以与本领域已知的量的、常用于这些产品中的其它赋形剂结合；可用的选择可以在《CTFA Cosmetic Ingredient Handbook》，J.M.Nikitakis(ed.)，1sted，The Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association，Inc.，Washington，1988中找到，其就此结合进来作为参考。

通常，赋形剂可以，例如包括着色剂、香料、溶剂、表面活性剂、着色剂、遮光剂、缓冲剂、抗氧化剂、维生素、乳化剂、UV吸收剂、硅树脂等。还可以使用常用的赋形剂按照已知方式将所有产品缓冲至希望的pH。

下面是一系列的非限制性实施例，其用于说明本发明。

虽然上面结合某些说明性的实施方案对个人护理产品组合物、产品和相关的方法进行了描述，但是应该理解可以使用其它类似的实施方案，或者可以对描述的实施方案进行变型和添加以实现同样的功能。此外，公开的所有实施方案都不必须是彼此替代的，因为各个实施方案可以结合以提供希望的特征。所属领域普通技术人员在不偏离公开内容的精神和范围的情况下可以进行改变。因此，所述组合物、产品和方法不应限制为任何单独的技术方案，而应根据所附权利要求的叙述构建其宽度和范围。

实施例

实施例1

试验化合物在水中的杀孢子效果

将黑色曲霉ATCC 16404孢子加入到水中以获得3×10⁵孢子/ml的浓度。

为了制备孢子，在室温下使试验株在马铃薯右旋糖琼脂中生长5天。用含有0.1％吐温80、胨0.1％和NaCl 0.85％的溶液收集所述孢子，并将孢子浓度调节至上面示出的浓度。

将试验化合物溶解在一缩二丙二醇中，使浓度至20％。

将这些储备液加入到10ml孢子悬浮液的等分试样中，以获得最终浓度为0.1％的试验化合物。杀孢子效果由7天后孢子数的减少量来显示。

按照下述方式确定减少因子。将如上制备的微生物的悬浮液等分试样(此处：孢子悬浮液按照上述方式制备)铺板到适当的琼脂介质上(参见上面)，并且计算带有试验化合物的试样和阴性探子(水)的显影菌落数量。用阴性对照的数量除以试验化合物的数量，从而确定减少因子。因此，阴性对照(水)的减少因子为1(对微生物无效果)。

表1试验化合物在水中的杀孢子效果

n.d.未确定

用4-羟基苯甲醛和4-甲氧基-苯甲醛未实现孢子数量的显著减少。

Mefranal和9-癸烯醇显示显著的杀孢子效果。

实施例2

抗化妆品乳霜中的细菌、酵母和真菌孢子的活性

使用不含防腐剂的水包油型乳液皮肤乳霜。配制乳霜的试验试样，使其含有不同量的二醇化合物和/或苯甲醛衍生物。在50ml试管中将二醇化合物和苯甲醛衍生物加入到10g乳霜的等分试样中，浓度如下表所示。加入防腐剂/防腐增强剂之后，彻底混合乳霜以实现均匀分布。然后贮存乳霜1-3天以使其在室温下达到平衡(为了实现化合物在油和水相之间的均匀分配)。

为了试验杀孢子效果，向每个试样中加入100μl含有3×10⁷个孢子/ml的黑色曲霉ATCC 16404孢子悬浮液(按照实施例1中的描述制备)。

在规律的试验间隔之后，除去1g乳霜试样并加入20ml含有0.2％卵磷脂、2％吐温80和0.5％Nacl的中和剂溶液。剧烈振荡这些稀释液10min，直至乳霜溶解，之后将该溶液的等分试样铺板在含有0.2％吐温80的马铃薯右旋糖琼脂上。48h-72h之后，计算存活菌落所形成的单元(和因此的存活孢子)的数量。

为了试验杀菌效果，使用金黄色葡萄球菌(DSMZ 799)和绿脓杆菌(ATCC 15442)作为试验生物。在Mueller-Hinton肉汤中使菌株生长一夜并将细胞密度调节至1×10⁸cfu(菌落形成单位)/ml。

按照1∶1的比例混合两种细菌株，将100μl该混合的细菌培养液加入到补充了上述试验化合物的化妆品乳霜的10ml等分试样中，其浓度如下表所示。

在室温下培养所得的混合物，并按照规律的间隔移出试样，将其悬浮在中和剂溶液中并按照上述方式进行稀释。

将这些悬浮和稀释试样的等分试样铺在补充了0.5％吐温80的胰蛋白酶大豆琼脂板上，之后在37℃下培养24h。计算存活细菌的数量。

为了试验杀真菌活性，除了用三个酵母株白色念珠菌ATCC10231(Candida albicans ATCC 10231)、季也蒙氏假丝酵母ATCC6260(Candida guilliermondii ATCC 6260)和近平滑假丝酵母ATCC22019(Candida parapsilosis ATCC 22019)的混合物代替细菌株之外，其余均按照如上所述相同的步骤进行。

在Sabouraud液体介质中生长酵母株，洗涤并悬浮在盐水中，将其调节至5×10⁷cfu(菌落形成单位)/ml。之后按照1∶1∶1的比例集中三个株的细菌培养液。为了通过计算形成的菌落的数量来确定减少因子，将用酵母株培养的试样铺在马铃薯右旋糖板上，培养至形成菌落并计数。

试验生物黑色曲霉的结果示于下表中。

表2试验组合物抗细菌、酵母(植物形式)和真菌孢子的活性

4-羟基苯甲醛的浓度	二醇化合物	减少因子7d 真菌孢子
			0％	0％	1
0.1％	0％	1
			0％	1.5％二醇-混合物 (1％1，2-己二醇，0.5％1，2-辛二醇)	10.2
0.1％	1.5％二醇-混合物 (1％1，2-己二醇，0.5％1，2-辛二醇)	＞1016

用阴性对照的数量除以探子的数量，从而确定减少因子。将不含有二醇和不含有苯甲醛衍生物的阴性对照的减少因子定义为1。对于无二醇化合物存在的、浓度为0.1％的苯甲醛衍生物而言，其减少因子未得到改善，在该浓度下未观察到杀孢子效果。

但是，浓度为0.1％的苯甲醛衍生物与1.5％的1，2-己二醇/1，2-辛二醇的混合物结合显示出优异的减少因子，而二醇混合物在该浓度下未显示显著的杀孢子活性。

当使用1，2-戊二醇、2-乙基-己基-甘油(＝3-(2-乙基己基氧基)丙-1，2-二醇)、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-甲基-1，3-丙二醇或其任意的其它组合作为杀孢子的二醇组分时，得到了类似的结果。

此外，当使用浓度为0.1％或0.5％的苯甲醛、4-甲基苯甲醛、胡椒醛、香草醛、4-羟基苯甲醛、3-羟基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛和3-甲氧基苯甲醛作为防腐增强剂时，得到了类似的结果。当按照上述方式试验抗细菌效果时也观察到类似的效果。

实施例2b

在化妆品乳霜b)中的抗细菌、酵母和真菌孢子活性

按照实施例2中的描述进行该实施例，只是进行了下列改变：

用于人类皮肤的不含防腐剂的化妆品乳霜为Cremor basalis(可商购自GmbH，Barsbüttel，德国)。在50ml试管中将二醇化合物和苯甲醛衍生物加至10g乳霜的等分试样中以获得0.125-4％的浓度(w/w)，其量如下表所示，所得结果如其中所示。

表3在单独含有不同的二醇或与4-羟基苯甲醛(4-HBA)结合的皮肤乳霜中，试验组合物的抗黑色曲霉孢子活性

所用的防腐剂	防腐剂浓度 [％]	4-HBA浓度 [％]	减少因子真菌孢子，7d
				未添加二醇化合物(对照)	0	0.125	5.5
2-甲基-1，3-丙二醇	4		25.9
				2-甲基-1，3-丙二醇	2		3.3
2-甲基-1，3-丙二醇	2	0.125	＞300
				1，2-辛二醇	0.25		2.2
1，2-辛二醇	0.25	0.125	＞300
				3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇	0.5		57.6
3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇	0.25		3.9
				3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇	0.25	0.125	391.7

2-4％的2-甲基1-1，3-丙二醇、0.25％的1，2-辛二醇或0.25％的3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇全部不足以大大减少孢子数量，产生了3.3-25.9的低减少因子。

0.125％的4-羟基苯甲醛本身也不足以提供强的真菌孢子减少作用(减少因子5.5)，甚至在0.5％下也仅仅得到相对低的减少因子57.6。

但是，4-羟基苯甲醛与二醇化合物的组合甚至在相对较低的浓度下也得到了针对真菌孢子的高效的减少，远远大于100：与2％的2-甲基-1，3-丙二醇的组合显示出＞300的减少因子，与0.25％的1，2-辛二醇的组合再次达到＞300的减少因子，与3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇的组合为391.7。

因此，4-羟基苯甲醛与二醇的这些组合可以形成基本上不含有常规防腐剂的组合物，其仍旧可以使真菌孢子数量显著减少。

Claims

1.个人护理产品组合物，其包含

a)至少一种二醇化合物，其中所述二醇化合物选自1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、2-甲基-1，3-丙二醇和3-(2-乙基-己氧基)-1，2-丙二醇，和

其中所述至少一种二醇化合物以0.1％-2％(w/w)的总浓度存在；和

b)4-羟基苯甲醛；和

其中4-羟基苯甲醛以0.05-0.5％(w/w)的总浓度存在；

和化妆品可接受的基质，

条件是所述个人护理产品组合物不含杀细菌-、杀真菌-、杀孢子-有效的或防腐浓度的选自下列的化合物：

甲醛；甲醛供体化合物；

对羟基苯甲酸酯类，选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯和对羟基苯甲酸苄酯，

卤代化合物；和

杀真菌剂，选自CAS登记号为51229-78-8的季铵盐-15、甲基-氯代异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮。

2.根据权利要求1的个人护理产品组合物，其中所述甲醛供体化合物选自重氮烷基脲、咪唑烷基脲，和DMDM乙内酰脲。

3.根据权利要求1的个人护理产品组合物，其中所述卤代化合物选自2，4-二氯苄醇、4-氯-3，5-二甲基-苯酚、2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇，和碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯。

4.根据权利要求1的个人护理产品组合物，其中所述至少一种二醇化合物a)以0.1-0.4％(w/w)的浓度存在。

5.根据权利要求1的个人护理产品组合物，其中4-羟基苯甲醛以0.075-0.3％(w/w)的浓度存在。

6.根据权利要求1的个人护理产品组合物，其中所述至少一种二醇化合物a)以0.1-0.3％(w/w)的浓度存在，和其中4-羟基苯甲醛以0.075-0.3％(w/w)的浓度存在。

7.根据权利要求1的个人护理产品组合物，其中所述至少一种二醇化合物a)以0.15-0.25％(w/w)的浓度存在，和其中4-羟基苯甲醛以0.075-0.3％(w/w)的浓度存在。

8.根据权利要求1的个人护理产品组合物，其中至少一种化合物c)以0.075-0.25％(w/w)的浓度存在。

9.根据权利要求1的个人护理产品组合物，其选自用于施用于并留在皮肤上的个人护理产品的组合物，和施用于皮肤并清洗掉的产品。

10.根据权利要求9的个人护理产品组合物，其中所述个人护理产品组合物为施用于并留在头皮上的个人护理产品的组合物，和施用于头皮并清洗掉的产品。

11.根据权利要求9或10的个人护理产品组合物，其选自乳霜、药膏、洗液、和用于身体的软膏、香水、花露水、化妆水、除臭剂、止汗剂、肥皂、沐浴凝胶和洗发香波。

12.根据权利要求11的个人护理产品组合物，其中所述用于身体是用于手或脸，所述肥皂是液体肥皂。

13.根据权利要求1-10中任一项的个人护理产品组合物，其中所述个人护理产品组合物包含脂质。

14.根据权利要求13的个人护理产品组合物，其中所述个人护理产品组合物为乳液。

15.根据权利要求1-10中任一项的个人护理产品组合物，其中pH为5-9。

16.根据权利要求13的个人护理产品组合物，其中pH为5-9。

17.根据权利要求14的个人护理产品组合物，其中pH为5-9。

18.包含权利要求1-10中任一项的个人护理产品组合物的个人护理产品，其选自一种应用形式，所述应用形式选自条、滚珠、喷雾、粉末、溶液、凝胶、乳霜和香膏。

19.包含权利要求1-10中任一项的个人护理产品组合物的个人护理产品，其选自一种应用形式，所述应用形式选自泵式-喷雾、气雾剂、皂条和洗液。

20.根据权利要求18的个人护理产品，其中所述个人护理产品组合物包含脂质。

21.根据权利要求19的个人护理产品，其中所述个人护理产品组合物包含脂质。

22.根据权利要求20的个人护理产品，其中所述个人护理产品组合物为乳液。

23.根据权利要求21的个人护理产品，其中所述个人护理产品组合物为乳液。

24.根据权利要求18的个人护理产品，其中pH为5-9。

25.根据权利要求19的个人护理产品，其中pH为5-9。

26.根据权利要求20-23中任一项的个人护理产品，其中pH为5-9。

27.至少一种如权利要求1所定义的二醇化合物a)和b)4-羟基苯甲醛，和任选的至少一种如权利要求1所定义的化合物c)的用途，用于制备防腐性个人护理产品组合物，其中至少一种二醇化合物a)以0.1％-2％(w/w)的总浓度存在，4-羟基苯甲醛以0.05-0.5％(w/w)的总浓度存在，并且化合物c)的总浓度为0.05-0.3％(w/w)。

28.至少一种如权利要求1所定义的二醇化合物a)和b)4-羟基苯甲醛，和任选的至少一种如权利要求1所定义的化合物c)的用途，用于制备防腐性个人护理产品，其中至少一种二醇化合物a)以0.1％-2％(w/w)的总浓度存在，4-羟基苯甲醛以0.05-0.5％(w/w)的总浓度存在，并且化合物c)的总浓度为0.05-0.3％(w/w)。

29.形成防腐性个人护理产品组合物的方法，其中所述防腐性个人护理产品组合物具有足够的杀细菌活性，其针对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌的减少因子至少为1000/7天，并且所述防腐性个人护理产品组合物具有足够的杀孢子活性，其针对黑色曲霉的减少因子至少为100/7天，所述方法为：将有效量的如权利要求1-8中任一项所定义的至少一种二醇化合物a)和4-羟基苯甲醛和任选的至少一种化合物c)混入个人护理产品基质中，形成如权利要求1-8中任一项中所定义的个人护理产品组合物。

30.制备防腐性个人护理产品的方法，所述方法为：将权利要求9或10中形成的个人护理产品组合物供至适当的个人护理产品应用形式中，所述应用形式选自条、滚珠、喷雾、粉末、溶液、凝胶、乳霜和香膏。

31.制备防腐性个人护理产品的方法，所述方法为：将权利要求9或10中形成的个人护理产品组合物供至适当的个人护理产品应用形式中，所述应用形式选自泵式-喷雾、气雾剂、皂条和洗液。