BRPI0720307A2

BRPI0720307A2 - Composições

Info

Publication number: BRPI0720307A2
Application number: BRPI0720307-1A2A
Authority: BR
Inventors: Andreas Natsch
Original assignee: Givaudan Sa
Priority date: 2006-12-15
Filing date: 2007-12-11
Publication date: 2014-02-04
Also published as: EP2099294B9; MX2009006209A; WO2008071027A1; GB0625069D0; US9192559B2; JP5637686B2; US20100284942A1; EP2099294B1; CN101557707B; BRPI0720307B1; JP2010512348A; EP2099294A1; CN101557707A

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÕES”.

A presente invenção refere-se às composições de produtos de cuidados pessoais conservadas e seu uso em produtos de cuidado pessoal 5 aplicadas à pele ou couro cabeludo humano, e métodos de fabricação de tais produtos.

Os conservantes são usados em produtos de cuidado pessoal (produtos aplicados à pele ou couro cabeludo ou para permanecer ali ou ser enxaguado de) para conservar estes produtos contra dano microbiano e pa- ra estender sua vida de prateleira.

Os compostos antimicrobianos usados para conservação de pro- duto podem incluir-se em uma ou mais das seguintes classes com base no efeito que eles têm sobre o micro-organismo, em particular bactérias e fun- gos. Um composto germistático inibe o crescimento de germes, quando um 15 composto germicida mata germes. Um antifúngico ou antibacteriano pode inibir o crescimento dos micro-organismos ou matá-los ou ambos. Muitos compostos antimicrobianos não são eficazes contra esporos fúngicos. Um composto bacteriostático inibe o crescimento de bactérias, ao mesmo tempo em que um bactericida mata bactérias (reduz o número). Similarmen- 20 te, um composto fungistático inibe o crescimento de fungos (mofos e levedu- ras), ao mesmo tempo em que um fungicida mata fungos (reduz seu número). Um esporicida mata esporos de fungos ou bactérias. Os esporos, especialmente endoesporos, são formados por algumas bactérias para so- breviverem durante períodos de privação e são significantemente mais difí- 25 ceis de matar. Os fungos formam esporos para reprodução e estes esporos são significantemente mais difíceis de matar do que a forma vegetativa dos fungos.

Um amplo efeito de conservante de faixa incluindo uma atividade bactericida e fungicida foi anteriormente apenas parcialmente obtido nos produtos de cuidado pessoal, ou obtido apenas por adição de certos fungici- das, em particular formaldeído, doadores de formaldeído, compostos halogenados, compostos pertencendo à classe de parabenos e uma varie- dade de fungicidas específicos.

Combinações de certos 1,2-alcanodióis ou 1,2-alcanodióis dife- rentes com certos conservantes bem conhecidos, em particular fenoxietanol ou parabenos são conhecidos de DE10206759, Beilfuss et al., in SÕFW- Journal 131, 11-2005, p. 30-36, W02005/102276, W02006/045746, EP 1537781, e EP 0524548.

Notavelmente, nenhum dos documentos da técnica anterior aci- ma descrevem uma combinação de 1,2-alcanidióis com derivados de ben- zaldeídos ou benzaldeído.

O antimicrobiano clássico seguinte e em particular compostos

fungicidas comumente achados usa-se em produtos de cuidado pessoal.

Doadores de formaldeído incluem em particular diazolidinil ureia (CAS 78491-02-8), imidazolidinil ureia (CAS 39236-46-9), e hidantoína de DMDM (CAS 6440-58-0).

Os compostos halogenados incluem em particular 2,4-

diclorobenzil-álcool (CAS 1777-82-8), cloroxilenol (também conhecido como 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, CAS 88-04-0), bronopol (também conhecido como

2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, CAS 52-51-7), carbamato de iodopropinil butila (CAS 55406-53-6).

Os compostos de parabeno incluem em particular metil-

parabeno (CAS 99-76-3), etil-parabeno (CAS 120-47-8), propil-parabeno (CAS 94-13-3), butil-parabeno (CAS 94-26-8), isopropil-parabeno (CAS 4191-73-5), e benzil-parabeno (CAS 94-18-8).

Outros fungicidas incluem Quatérnio-15 (CAS 51229-78-8), metil- cloroisotiazolinona (CAS 26172-55-4), e metilisotiazolinona (CAS 2682-20-4).

Existem conceitos de que alguns destes compostos fungicidas podem constituir riscos de saúde, por exemplo, carbamato de iodopropinil butila, formaldeído e doadores de formaldeído, metil-cloroisotiazolinona (CAS 26172-55-4), e metilisotiazolinona são considerados altamente alérgi- cos/sensibilizantes.

Consequentemente, existe um interesse em substituir os com- postos acima mencionados por produtos de cuidado pessoal aplicados à 10

15

20

pele humana ou couro cabeludo ao mesmo tempo que mantendo uma ativi- dade preservativa de faixa bem ampla incluindo um efeito esporicida.

Vários conservantes mais suaves são conhecidos, porém, eles não fornecem um efeito de conservante suficiente, por exemplo, ácido p- hidróxi-benzoico, metil-parabeno, etil-parabeno, propil-parabeno, isopropil- parabeno, butil-parabeno, isobutil-parabeno, e benzil-parabeno. Além disso, fenoxietanol, 2-feniletanol, e álcool benzílico são mais suaves à pele e não aumentam conceitos de segurança similares como dos conservantes men- cionados acima.

Entretanto, estes compostos por sua própria conta são capazes de fornecer uma atividade bactericida suficiente apenas em uma alta con- centração e ainda em uma alta concentração não tem um efeito esporicida suficiente.

O requerente indicou agora uma composição de compostos de diol de acordo com a fórmula I como mostra aqui abaixo que, em combina- ção com benzaldeído e certos compostos derivados de benzaldeído de fór- mula Il como mostra aqui abaixo, fornece uma ação preservativa em produ- tos de cuidado pessoal e fornece uma ampla atividade preservativa de faixa incluindo um efeito esporicida. Isto é importante para a estabilidade e vida de prateleira do produto.

As estruturas químicas dos compostos de diol úteis em compo- sições e produtos de cuidado pessoal de acordo com a invenção são mos- tradas abaixo na fórmula I a seguir.

Elas consistem nos seguintes dióis: 1,2-pentanodiol, 1,2- hexanodiol, 1,2-octanodiol, 2-metil-1,3-propandiol, e 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2- propandiol. A estrutura destes compostos é mostrada abaixo.

OH

1,2-pentanodiol

HO

/

OH

1,2-hexanodiol

y

HO 1,2-octanodiol

2-metil-1,3-propandiol

3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol

/

HO '-OH

OH

O benzaldeído e os compostos de derivado de benzaldeído são compostos de acordo com a fórmula Il como definido aqui abaixo. Eles in- cluem benzaldeído e certos derivados de benzaldeído cuja estrutura química é mostrada abaixo.

benzaldeído

4-metilbenzaldeído

heliotropina

vanilina

o

4-hidroxibenzaldeído

3-hidroxibenzaldeído 4-metoxibenzaldeído

3-metoxibenzaldeído

2,4-di-hidroxibenzaldeído

3-hidróxi-4-metoxibenzaldeído

3,5-di-hidroxibenzaldeído

4-hidróxi-2-metoxibenzaldeído

O o

10

Todos os compostos para uso na invenção são comercialmente

disponíveis.

Alguns destes compostos mostraram anteriormente ter um efeito fungistático contra vários fungos e leveduras de deterioração de alimentos. Uma atividade antifúngica de um determinado antifúngico contra uma deter- minada espécie de fungo varia com o produto alimentar no qual ela é usada, possivelmente devido à concentração de lipídeos e proteínas. Fitzgerald et al., reportam vanilina e vários derivados terem atividade antifúngica (fungis- tático) contra uma variedade de mofos alimentares incluindo várias espécies de Aspergillus (A. oryzae, A. soja), espécies de Penicillium, e linhagens de leveduras quando testados na levedura extraem caldo de dextrose de pep- tona. A eficácia contra várias linhagens de fungo varia. As atividades fungici- das e esporicida não foram testadas. (J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 1769- 1775).

Similarmente, heliotropina é conhecida por ser ativa como um composto fungistático na forma vaporosa quando aplicada a fungos sobre 5 folhas de tabaco, e tem um efeito antifúngico e antibacteriano contra alguns fungos e bactérias no meio de cultura aquoso.

Enquanto muitos álcoois benzílicos e benzaldeídos substituídos são conhecidos por terem uma atividade germistática contra alguns micro- organismos, o efeito germicida, em particular o efeito bactericida e fungicida, 10 é geralmente considerado baixo, especialmente quando o pH está incluído na extensão comumente usada nos produtos de cuidado pessoal, que é pH 5 a pH 9. Quando alguns compostos são conhecidos por serem mais ativos sob condições extremamente acídicas ou alcalinas, este efeito não se es- tende à extensão de pH usada nos produtos de cuidado pessoal.

Aqueles compostos que são fungistáticos em certas substâncias ali-

mentares podem fornecer um efeito fungicida e esporicida em produtos de cuidado pessoal que frequentemente contêm lipídeos e proteínas ou uma alta concentração de detergentes foi completamente surpreendente e não pôde ser predita. Como pode ser visto dos exemplos neste pedido, uma ati- 20 vidade ou falta de atividade de um determinado composto de teste em água não é indicativo de uma atividade em um produto de cuidado pessoal, por exemplo, um creme cosmético. Em particular, um efeito de realce quando usado em combinação com certos conservantes conhecidos em produtos de cuidado pessoal não é previsível.

Opcionalmente, além disso aos compostos conservantes a) aci-

ma, os seguintes compostos conservantes conhecidos, que também são comumente usados nos produtos de cuidado pessoal, podem ser adiciona- dos: fenoxietanol

HO

Ό

2-feniletanol

HO

Álcool benzílico

HO

Sumário da invenção

Em um primeiro aspecto, é fornecido uma composição de produ- to de cuidado pessoal compreendendo:

em que R1 é selecionado de metila, e um Ci-R2, C3 (propila), C4 (butila), e Ce alcano (hexila), e em que R2 é 2-etil-hexilóxi; e em que n é selecionado de 0, e 1,

e em que quando n é 1, em seguida R1 é Ci (metila),

e em que o composto de diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2- pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 2-metil-1,3-propanodiol, e 3-(2- etil-hexilóxi)-1,2-propanodiol, e

em que pelo menos um composto de acordo com a fórmula I está presente em uma concentração total de 0,1 % a 2% (peso/peso); e

b) e pelo menos um composto de acordo com a fórmula Il

5

a) pelo menos um composto de diol de acordo com a fórmula (I)

Cn-OH

Fl

O em que R1 e R2 são selecionados de H1 metila, hidróxi, metóxi, ou R1 junto com R2 formam um substituinte de 3,4-metilendióxi, e em que se R1 é H em seguida R2 é selecionado de H, metila, hidróxi, e me- tóxi, e

em que se R2 é hidróxi, então R1 é selecionado de H, hidróxi, e metóxi, e em que referido composto é selecionado do grupo consistindo em benzal- deído, 4-metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4-hidroxibenzaldeído, 3-hi- droxibenzaldeído, 4-metoxibenzaldeído e 3-metoxibenzaldeído, 2,4-di-hidro- xibenzaldeído, 3-hidróxi-4-metoxibenzaldeído, 3,5-di-hidroxibenzaldeído, e 10 4-hidróxi-2-metoxibenzaldeído; e

em que pelo menos um composto de acordo com a fórmula Il está presente em uma concentração total de 0,05 a 0,5% (peso/peso);

c) opcionalmente pelo menos um composto selecionado do grupo consistin- do em fenoxietanol, 2-feniletanol, e álcool benzílico, em uma concentração total de 0,05 a 0,3 % (peso/peso);

e uma base cosmeticamente aceitável,

com a condição de que uma composição seja livre de uma concentração preservativa ou bactericidamente-, fungicidamente-, esporicidamente-eficaz de compostos selecionados do grupo consistindo em:

formaldeído; um composto doador de formaldeído incluindo diazolidinil ureia, imidazolidinil ureia, e Hidratação de DMDM;

parabenos selecionado do grupo consistindo em metil-parabeno, etil- parabeno, propil-parabeno, isopropil-parabeno, butil-parabeno, isobutil- parabeno, e benzil-parabeno.

Um composto halogenado incluindo 2,4-diclorobenzil-álcool, 4-

cloro-3,5-dimetil-fenol, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, e carbamato de io- dopropinil butila;

e um fungicida selecionado de quatérnio-15 (CAS 51229-78-8), metil- cloroisotiazolinona, e metilisotiazolinona.

Em outro aspecto é fornecida uma composição de produto de

cuidado pessoal como descrito aqui acima em que pelo menos um composto

a) está presente em uma concentração selecionada de 0,1 a 1%, e 0,15 a 0,5% (peso/peso);

uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito acima em que pelo menos um composto b) está presente em uma concen- tração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso),

uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito

aqui acima em que pelo menos um composto a) está presente em uma con- centração de 0,1 a 1% (peso/peso), e em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso),

e uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito

aqui acima em que pelo menos um composto a) está presente em uma con- centração de 0,15 a 0,5% (peso/peso), e em que pelo menos um composto

b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso),

em ainda outro aspecto, são fornecidas composições de produto

de cuidado pessoal como descrito aqui acima em que pelo menos um com- posto c) como descrito aqui acima está presente em uma concentração se- lecionada de 0,05 % a 0,3% (peso/peso), 0,075 a 0,25, e 0,15 a 0,2 %.

Em ainda outro aspecto é fornecida uma composição de produto 20 de cuidado pessoal como descrito aqui acima selecionada de composições para produtos de cuidado pessoal aplicadas à e deixados sobre a pele ou couro cabeludo incluindo cremes, pomadas, loções, e unguentos para mão, rosto ou corpo, perfumes, água de colônia, água de banho, desodorantes, antitraspirantes, e produtos aplicados à e enxaguados à pele ou couro cabe- 25 Iudo incluindo sabonetes, sabonetes líquidos, géis de banho, e xampus.

Em outro aspecto é fornecido um produto de cuidado pessoal compreendendo uma composição de produto de cuidado pessoal como des- crito aqui acima, em uma forma de aplicação selecionada de bastões, rol- lons, spray, bomba de aspersão, aerosol, barra de sabonete, pó, solução, gel, creme, bálsamo e loção.

Em ainda outro aspecto é fornecido um produto de cuidado pes- soal ou composição para este como descrito aqui acima em que a composi- ção de produto de cuidado pessoal compreende lipídeos.

Em uma modalidade particular, a composição de produto de cui- dado pessoal compreendendo lipídeo acima é fornecida em forma de uma emulsão.

Em ainda outro aspecto, é fornecido um produto de cuidado

pessoal ou composição deste como descrito aqui acima em que o pH é 5 a

9.

Em um outro aspecto é fornecido o uso de pelo menos um com- posto a) como definido aqui acima e pelo menos um composto b), e opcio- nalmente pelo menos um composto c) como definido aqui acima, para a pre- paração de uma composição de produto de cuidado pessoal conservada, ou um produto de cuidado pessoal preservado.

Em outro aspecto é fornecido um método de formação de uma composição de produto de cuidado pessoal conservada que é suficiente- 15 mente bactericida por ter um fator de redução para Pseudomonas aerugino- sa e Staphylococcus aureus de pelo menos 1000 por 7 dias, e é suficiente- mente esporicida por ter um fator de redução de 100 por 7 dias para Asper- gillus niger, misturando uma quantidade eficaz do pelo menos um composto a) e do pelo menos um composto b), e opcionalmente pelo menos um com- 20 posto c) como definido aqui acima a um produto de base de cuidado pesso- al, formando uma composição de produto de cuidado pessoal com a condi- ção que seja como definido aqui acima.

Em outro aspecto é fornecido um método de fabricação de um produto de cuidado pessoal preservado fornecendo uma composição de 25 produto de cuidado pessoal formada como descrito aqui acima na forma de aplicação de produto de cuidado pessoal adequada que incluem bastões, rollons, sprays, sprays a bomba, aerossóis, barras de sabonete, pós, solu- ções, géis, cremes, bálsamos e loções.

As bases para produtos de cuidado pessoal são bem conhecidas na técnica e o produto de cuidado pessoal resultante usualmente terá um pH de pH5 a pH9 (por exemplo, ligeiramente acídico para produtos aplicados à e deixados sobre a pele, ligeiramente alcalino para produtos de sabonete). É também possível empregar uma composição de produto de cuidado pes- soal existente e simplesmente adicionar a) e b) e opcionalmente c) às con- centrações definidas aqui acima e misturar completamente.

A concentração exata de compostos sob a) e b) e opcionalmente c) que é empregada em uma composição dependerá da natureza do produto e do tamanho e efeito do conservante a ser obtido, em particular a atividade bactericida, fungicida e esporicida.

Uma concentração útil para o(s) composto(s) de diol a) é, por exemplo, 0,1 a 2%, 0,1 a 1% ou 0,15 a 0,5% (peso/peso).

Uma concentração útil para o(s) composto(s) de realce de con-

servante b) é, por exemplo, 0,05 a 5%, 0,075 a 0,3%, ou 0,1 a 0,2% (pe- so/peso).

Uma concentração útil para composto(s) de conservante mais suave opcional c) é, por exemplo 0,05 a 0,3%, 0,075 a 0,25%, ou 0,15 a 0,2% (peso/peso).

Nas determinadas concentrações, o(s) composto(s) de diol a) e o realçador de conservante b) geralmente fornecem uma atividade bactericida, fungicida e esporicida suficiente em uma ampla extensão de composições de produto de cuidado pessoal.

O(s) composto(s) realçador(es) de conservante mais suave op-

cional adicionam-se ao efeito do conservante quando usados nas concentra- ções indicadas.

Em particular, uma atividade bactericida suficiente obtida quando o fator de redução é 1000 por 7 dias.

Uma atividade esporicida suficiente é obtida quando o fator de

redução é 100 por 7 dias. Uma atividade esporicida suficiente é fortemente indicada de uma atividade fungicida suficiente. Atividade fungicida pode fa- cilmente ser testada sobre linhagens de levedura, usando uma mistura de três linhagens de cândida como descrito no exemplo 4. Um fungicida de ati- vidade suficiente é realçado quando o fator de redução é 100 por 7 dias.

O fator de redução é determinado cultivando-se um organismo de teste adequado (Aspergillus niger para fungos, Pseudomonas aeruginosa para bactérias gram-negativas e Staphylococcus aureus para bactérias gram-negativas) sobre um meio de cultura adequado sobre placas de ágar, colhendo e adicionando-se a uma composição de produto de cuidado pes- soal em uma densidade de 3x105 organismo/ml e contando os organismos 5 semeados na sonda e um controle negativo. A contagem do controle negati- vo é dividida pela contagem da sonda e, desse modo, o fator de redução é determinado (compare o exemplo 1).

Os realçadores de conservantes de interesse particulares são 4- hidroxibenzaldeído e 3-hidroxibenzaldeído, para sua atividade surpreenden- temente ser boa.

A adição de grupos hidróxi a benzaldeído e derivados mostrou anteriormente não fornecer um efeito fungicida sobre A. niger.

Fitzgerald et al., (que viu nos efeitos fungistáticos apenas, e a- penas de certos fungos pertinentes em alimentos excluindo A. niger), consta- tou que a remoção de grupos hidróxi de 4-hidroxibenzaldeído resulta em

uma clara melhora da atividade fungistática contra certos mofos alimentares, e apenas a posição beneficiai para atividade antifúngica (fungistática) foi a posição 2-OH incluída no anel de benzeno de benzaldeído (J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 1769-1775).

Além disso, os compostos acima mencionados têm apenas uma

intensidade de baixa fragrância. Enquanto compostos altamente fragrantes tais como vanilina são restritos em sua utilidade em produtos de cuidado pessoal dependendo da nota de fragrância a ser obtida (que pode não ser compatível), os compostos acima mencionados podem ser combinados com 25 quase todo produto de cuidado pessoal sem significantemente alterar o perfil de fragrância.

As composições de produto de cuidado pessoal são usadas para formar um produto de cuidado pessoal em uma forma de aplicação e emba- lagem apropriada, como é bem conhecido na técnica.

Os produtos de cuidado pessoas e as composições para formar

os mesmos, como aqui descrito, são usadas com o objetivo de limpar, con- dicionar, pentear, embelezar, promover atração, ou de outra maneira realçar ou alterar a aparência do corpo humano e são aplicadas à pele ou couro ca- beludo humano.

Estes incluem produtos aplicados a e deixados sobre a pele ou couro cabeludo, por exemplo, cremes, pomadas, loções, e unguentos para 5 mão, rosto ou corpo, perfumes, água de colônia, água de banho, desodoran- tes, anti-transpirantes, e produtos aplicados, porém enxaguados tais como sabonetes, sabonetes líquidos, géis de banho, xampus.

Estes produtos podem, por exemplo, tomar várias formas de a- plicação, por exemplo, bastões, rollons, sprays, sprays a bomba, aerossóis, barras de sabonete, pós, soluções, géis, cremes, bálsamos e loções.

Muitos produtos de cuidado pessoal serão formulados como uma emulsão ou outros produtos contendo lipídeo e isto formará um aspecto particular. Os lipídeos são frequentemente incluídos, por exemplo, em formu- lações de lavagens incluindo sabonetes líquidos e loções de banho para for- 15 necer um efeito de reabastecimento de óleo. Os compostos de realce de conservante como definido aqui acima permitem a formulação de formula- ções ou emulsões conservadas compreendendo lipídeos e/ou detergentes onde a atividade (o efeito bactericida, fungicida e em particular o esporicida) não é perdida devido à presença da base de lipídeo e/ou detergentes ou 20 tensoativos.

Dependendo da natureza do produto de cuidado pessoal, os compostos da presente invenção podem também ser combinados com quan- tidades reconhecidas na técnica de outros excipientes comumente empre- gados nestes produtos; as seleções úteis podem ser encontradas no " CTFA 25 Cosmetic Ingredient Handbook", J.M. Nikitakis (ed.), 1a edição, The Cosme- tic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1988, que é desse modo incorporado por referência.

Em geral, os excipientes podem, por exemplo, incluir corantes, fragrâncias, solventes, tensoativos, opacificadores, tampões, antioxidantes, vitaminas, emulsificantes, absorventes de UV, silicones e os similares. To- dos os produtos podem também ser tamponados ao pH desejado usando excipientes comumente disponíveis de uma maneira conhecida. Segue agora um série de exemplos não-limitantes que servem para ilustrar a invenção.

Enquanto as composições de produto de cuidado pessoal, pro- dutos, e métodos relatados foram descritos acima em conexão com certas 5 modalidades ilustrativas, descobriu-se que outras modalidades similares po- dem ser usadas ou modificações e adições podem ser feitas às modalidades descritas para realizar a mesma função. Além disso, todas as modalidades descritas não estão necessariamente na alternativa, como várias modalida- des podem ser combinadas para fornecer as características desejadas. As 10 variações podem ser feitas por alguém versado na técnica sem afastamento do espírito e escopo da discrição. Consequentemente, as composições, pro- dutos e métodos não devem ser limitados a qualquer modalidade simples, porém, de preferência construídos na amplitude e escopo de acordo com a citação das reivindicações anexas.

EXEMPLOS Exemplo 1

O efeito esporicida de compostos teste em água

Os esporos Aspergillus niger ATCC 16404 são adicionados à água para obter uma densidade de 3 χ 105 esporos / ml.

A fim de preparar os esporos, a linhagem de teste é desenvolvi-

da durante 5 dias sobre ágar de dextrose de batata em temperatura ambien- te. Os esporos são colhidos com uma solução contendo 0,1% de Tween 80, 0,1% de peptona e NaCI 0,85% e a concentração de esporo é ajustada à densidade indicada acima.

Os compostos de teste são dissolvidos em dipropilenoglicol em

uma concentração de 20%.

Estas soluções de matéria-prima são adicionadas às alíquotas de 10 ml da suspensão de esporo para obter uma concentração final dos compostos de teste de 0,1%. O efeito esporicida é mostrado por uma redu- ção do total de esporo após 7 dias.

O fator de redução é determinado como segue. As alíquotas das suspensões acima preparadas de micro-organismos (aqui: suspensão de esporo preparada como descrita acima) são semeadas em um meio de ágar adequado (veja acima) e as colônias desenvolvidas são contadas tanto para amostras com composto de teste quanto para uma sonda negativa (água). A contagem do controle negativo é dividida pela contagem do composto de 5 teste e desse modo o fator de redução é determinado. Um controle negativo (água) consequentemente tem um fator de redução de 1 (nenhum efeito so- bre o micro-organismo).__

Composto de teste 0,1% de composto de teste Esporos / ml Fator de redução Controle negativo (água) 2,5 x 105 1 Álcool cumínico > 1,2 x 105 <2 Mefranal (3-metil-5-fenilpentanal) 4 x 103 63 9-decenol 1,1 x 104 23 4-hidroxibenzaldeído > 1,2 x 105 <2 4-metóxi-benzaldeído 4,68 x 104 5 n.d. não determinado

Tabela 1 Efeito esporicida de compostos teste em água Nenhuma redução significante do total de esporo é obtida com

4-hidroxibenzaldeído e 4-metóxi-benzaldeído.

Mefranal1 e 9-decenol mostram um significante efeito esporicida. Exemplo 2

Atividade contra bactérias, levedura e esporos de mofo em um creme cosmético Um creme de pele de emulsão de água em óleo livre de conser-

vante é usado. As amostras de teste de creme são feitas até conter quanti- dades diferentes de compostos de diol e/ou derivados de benzaldeído. O composto de diol e os derivados de benzaldeído são adicionados a uma alíquota de 10 g do creme em 50 ml de tubos em uma concentração como 20 mostra na tabela abaixo. Após adição do conservante/realçador de conser- vante, o creme é inteiramente misturado para obter uma distribuição homo- gênea. O creme é em seguida armazenado durante 1 a 3 dias para equilibrar em temperatura ambiente (a fim de obter uma divisão homogênea de com- postos entre fase de água e óleo). Para teste de efeito esporicida, a cada amostra 100 μΙ de uma supervisão de esporo de Aspergillus niger ATCC 16404 contendo 3 χ 107 esporos ml (preparado como descrito nos exemplos 1) é adicionado.

Após intervalos de teste regulares, amostras de 1g de creme são 5 removidas e adicionadas a 20 ml de uma solução neutralizadora contendo 0,2% de lactina, 2% de Tween80 e 0,5% de NaCI. Estas soluções são forte- mente agitadas durante 10 minutos até o creme ser dissolvido, e em seguida alíquotas desta solução são semeadas espalhadas sobre ágar de dextrose de batata contendo 0,2% de Tween 80. Após 48 horas a 72 horas o número 10 de colônias sobreviventes formando unidades (e consequentemente esporos sobreviventes) é contado.

Para teste do efeito bactericida, como organismos de teste Sta- phylococcus aureus (DSMZ 799) e Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) são usados. As linhagens são desenvolvidas durante a noite em caldo de Mueller-Hinton e ajustadas a uma densidade de célula de 1 χ 108 cfu (colô- nia formando unidades) por ml.

As duas linhagens bactericidas são misturadas em uma relação de 1:1 e 100 μΙ deste inóculo misto é adicionado às alíquotas de 10 ml do creme cosmético suplementado com compostos de teste como descrito aci- ma na concentração como indicado na tabela abaixo.

As misturas resultantes são incubadas em temperatura ambien- te, e nos intervalos regulares amostras são removidas, suspensas em solu- ção neutralizadora e diluídas como descrito acima.

As alíquotas dessas amostras suspensas e diluídas são semea- das sobre ágar de soja tríptico suplementado com 0,5% de Tween 80 em seguida incubado durante 22 horas a 37°C. As bactérias sobreviventes são contadas.

Para teste de atividade fungicida, o mesmo procedimento como descrito acima exceto para o seguinte é realizado com uma mistura das três linhagens de levedura Candida albicans ATCC 10231, Candida guilliermondii ATCC 6260 e Candida parapsilosis ATCC 22019 que substitui as linhagens bactericidas. As linhagens de levedura são desenvolvidas em meio líquido Sabouraud, lavadas e suspensas em salina e ajustadas a 5 χ 107 cfu (colô- nia formando unidades) por ml. O inóculo das três linhagens é em seguida misturada em uma relação de 1:1:1. Para determinar o fator de redução por 5 contagem das colônias formadas, as amostras incubadas com as linhagens de levedura são semeadas espalhadas sobre dextrose de batata, incubadas até as colônias serem formadas e contadas.

Os resultados para o organismo de teste A. niger são mostrados

na tabela abaixo:

Concentração 4- Compostos de diol Fator de redução hidroxibenzaldeído Esporos de fungo, 7d 0% 0% 1 0,1% 0% 1 0% 1,5% diol-mistura (1% 1,2- 10,2 hexanodiol, 0,5% 1,2-octanodiol) 0,1% 1,5% diol-mistura (1% 1,2- > 1016 hexanodiol, 0,5% 1,2-octanodiol) Atividade da Tabela 2 de composições de teste contra bactérias, leveduras (forma vegetativa), e esporos de fungo

A contagem do controle negativo é dividida pela contagem da sonda e desse modo o fator de redução é determinado. O controle negativo com nenhum derivado de Diol e de benzaldeído por definição tem um fator 15 de redução de 1. Com um derivado de benzaldeído em uma concentração 0,1% porém nenhum composto de diol presente, o fator de redução não é melhorado, nenhum efeito esporicida é visto nesta concentração.

Entretanto, o derivado de benzaldeído em uma concentração de

0,1% em combinação com 1,5% de uma mistura de 1,2-hexanodiol / 1,2- octanodiol mostra uma fator de redução excelente, enquanto a mistura de diol não mostra nenhuma atividade esporicida significante nesta concentração.

Os resultados similares são obtidos quando 1,2-pentanodiol, 2- etil-hexil-glicerina (= 3-(2-etilhexilóxi)propano-1,2-diol), 1,2-hexanodiol, 1,2- octanodiol, 2-metil-1,3-propanodiol ou qualquer outra combinação dos mes- mos são usadas como o componente de diol. Além disso, resultados similares são obtidos quando usando benzaldeído, 4-metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4-hidroxibenzaldeído, 3-hidroxibenzaldeído, 4-metoxibenzaldeído e 3-metoxibenzaldeído como realçadores de conservantes em uma concentração de 0,1%, ou 0,5%. Os 5 efeitos similares são também observados, quando testando contra bactérias como descrito acima.

Exemplo 2b

Atividade contra bactérias, levedura e esporos de mofo em um creme cosmético b)

O exemplo é realizado como descrito no exemplo 2 exceto para as seguintes mudanças:

O creme cosmético livre de conservante para aplicação à pele humana é Cremor basalis (comercialmente disponível de Fagron GmbH, Barsbüttel, Germany). As quantidades de compostos de diol e derivados de benzaldeído que são adicionados a uma alíquota de 10 g do creme em 50 ml 15 de tubos para fornecer uma concentração (peso/peso) de 0,125 - 4% são como mostra na tabela abaixo, como são os resultados obtidos._

Conservante usado Concentração Concentra¬ Fator de redu¬ de conservan¬ ção ção de esporos te de 4-HBA de fungo, 7d f%] [%] Nenhum composto de diol adicionado 0 0,125 5,5 (controle) 2-metil-1,3-propandiol 4 25,9 2-metil-1,3-propandiol 2 3,3 2-metil-1,3-propandiol 2 0,125 > 300 1,2-Octandiol 0,25 2,2 1,2-Octandiol 0,25 0,125 > 300 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol 0,5 57,6 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol 0,25 3,9 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol 0,25 0,125 391,7 Tabela 3. Atividade de composições de teste contra esporos A. nigere em um creme de pele com diferentes dióis sozinhos ou em combinação com 4- hidroxibenzaldeído (4-HBA) 2 -4% de 2-metil-1,3-propandiol, 0,25% de 1,2-octandiol ou

0,25% de 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol todos não foram suficientes para fortemente reduzir a contagem de esporo, levando a baixo fator de redução de 3,3 a 25,9

0,125% de 4-hidroxibenzaldeído em si próprio é insuficiente para

fornecer uma redução de esporo forte bem como (fator de redução de 5,5), e ainda em 0,5% apenas fornecer um fator de redução relativamente baixo de 57,6.

Entretanto, uma combinação de 4-hidroxibenzaldeído com com- 10 postos de diol fornece redução altamente eficiente em esporos de fungo mui- to acima de 100 até em composições comparativamente baixas: uma combi- nação com 2% de 2-metil-1,3-propandiol mostra um fator de redução de >300, e uma para a combinação com 0,25% de 1,2-ocatandiol novamente obtém-se um fator de redução de >300, e 391,7 para a combinação com 3- 15 (2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol).

Estas combinações de 4-hidroxibenzaldeído como dióis conse- quentemente permite formar composições essencialmente livres de conser- vantes clássicos que ainda fornece redução suficiente de contagem de espo- ro de fungo.

Claims

1. Composição de produto de cuidado pessoal compreendendo a) pelo menos um composto de diol de fórmula (I) <formula>formula see original document page 21</formula> em que R1 é selecionado de metila, e um C1-R2, C3l C4, e Cõ alcano, e em que R2 é 2-etil-hexilóxi; e em que n é selecionado de 0, e 1, e em que quando n é 1, em seguida R1 é Ci (metila), e em que o composto de diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2- pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 2-metil-1,3-propandiol, e 3-(2- etil-hexilóxi)-1,2-propandiol, e em que pelo menos um composto de acordo com a fórmula I está presente em uma concentração total de 0,1 % a 2% (peso/peso); e b) pelo menos um composto de fórmula Il <formula>formula see original document page 21</formula> em que R1 e R2 são selecionados de H, metila, hidróxi, metóxi, ou R1 junto com R2 formam um substituinte de 3,4-metilendióxi, e em que se R1 é H em seguida R2 é selecionado de H, metila, hidróxi, e me- tóxi, e em que se R2 é hidróxi, em seguida R1 é selecionado de H, hidróxi, e metó- xi, e em que o referido composto é selecionado do grupo consistindo em benzal- deído, 4-metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4-hidroxibenzaldeído, 3-hidroxibenzaldeído, 4-metoxibenzaldeído e 3-metoxibenzaldeído, 2,4-di- hidroxibenzaldeído, 3-hidróxi-4-metoxibenzaldeído, 3,5-di-hidroxibenzaldeído, e 4-hidróxi-2-metoxibenzaldeído; e em que pelo menos um composto de acordo com a fórmula Il está presente em uma concentração total de 0,05 a 0,5% (peso/peso); c) opcionalmente pelo menos um composto selecionado do gru- po consistindo em fenoxietanol, 2-feniletanol, e álcool benzílico, em uma concentração total de 0,05 a 0,3 % (peso/peso); e uma base cosmeticamente aceitável, com a condição de que uma composição seja livre de uma concentração de compostos de conservante bactericidamente-, fungicidamente-, esporicida- mente-eficaz selecionados do grupo consistindo em: formaldeído; um composto doador de formaldeído incluindo diazolidinil ureia, imidazolidinil ureia, e Hidratação de DMDM; parabenos selecionados do grupo consistindo em metil-parabeno, etil- parabeno, propil-parabeno, isopropil-parabeno, butil-parabeno, isobutil- parabeno, e benzil-parabeno, um composto halogenado incluindo 2,4-diclorobenzil-álcool, 4-cloro-3,5- dimetil-fenol, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, e carbamato de iodopropinil butila; e um fungicida selecionado de quatérnio-15 (CAS 51229-78-8), metil- cloroisotiazolinona, e metilisotiazolinona.

2. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 1, em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração selecionada de 0,1 a 0,4%, 0,1 a 0,3%, e 0,15 a 0,25% (pe- so/peso).

3. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 1, em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso).

4. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 1, em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,1 a 0,3% (peso/peso), e em que pelo menos um compos- to b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso).

5. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 1, em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,15 a 0,25% (peso/peso)! e em que pelo menos um com- posto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso).

6. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, em que pelo menos um composto c) está presente em uma concentração selecionada de 0,05% a 0,3% (pe- so/peso), 0,075 a 0,25, e 0,15 a 0,2%.

7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, selecionada de composições para produtos de cuidado pessoal apli- cadas à e deixados sobre a pele ou coro cabeludo incluindo cremes, poma- das, loções, e unguentos para mão, rosto ou corpo, perfumes, água de colô- nia, água de banho, desodorantes, antitranspirantes, e produtos aplicados à e enxaguados à pele ou couro cabeludo incluindo sabonetes, sabonetes lí- quidos, géis de banho, e xampus.

8. Produto de cuidado pessoal compreendendo a composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, selecionadas em uma forma de aplicação selecionada de bastão, roll-on, spray, spray bomba, aerosol, barra de sabonete, pó, solução, gel, creme, bálsamo e loção.

9. Produto de cuidado pessoal ou composição do mesmo, como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que a composição de produto de cuidado pessoal compreende lipídeos.

10. Produto de cuidado pessoal ou composição do mesmo, de acordo com a reivindicação 9, em que uma composição é uma emulsão.

11. Produto de cuidado pessoal ou uma composição de produto de cuidado pessoal como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, em que o pH é 5 a 9.

12. Uso de pelo menos um composto a) como definido em qual- quer uma das reivindicações 1 a 11, e pelo menos um composto b) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, e opcionalmente pelo menos um composto c) como definido em qualquer uma das reivindicações .1 a 11 para a preparação de uma composição de produto de cuidado pesso- al conservada, ou um produto de cuidado pessoal preservado.

13. Método de modelação de uma composição de produto de cuidado pessoal conservada que é suficientemente bactericida por ter um fator de redução para Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus de pelo menos 1000 por 7 dias, e que é suficientemente esporicida por ter um fator de redução de pelo menos 100 por 7 dias para Aspergillus niger, misturando uma quantidade eficaz de pelo menos um composto a) e pelo menos um composto b) e opcionalmente pelo menos um composto c) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, a um produto de base de cuidado pessoal, formando uma composição de produto de cuidado pessoal com a condição que seja como definido na reivindicação 1.

14. Método de fabricação de um produto de cuidado pessoal preservado fornecendo uma composição de produto de cuidado pessoal formada como definida na reivindicação 7, em uma forma de aplicação de produto de cuidado pessoal adequada que inclui bastões, roll-ons, sprays, sprays de bomba, aerossóis, barras de sabonete, pós, soluções, géis, cre- mes, bálsamos e loções.