BRPI0720307B1 - composição e produto de cuidado pessoal, uso de pelo menos um composto bem como métodos de formação de uma composição de produto de cuidado pessoal conservada e de fabricação de um produto de cuidado pessoal preservado - Google Patents
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Abstract
COMPOSIÇÕES. A presente invenção refere-se a produtos fornecidos de cuidado pessoal e composições que compreendem pelo menos um composto de diol selecionado do grupo consistindo em 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2- octanodiol, 2-metil-1,3-propandiol, e 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol em uma concentração total de 0,1% a 0,5% (peso/peso); e pelo menos um composto realçador de conservante selecionado do grupo consistindo em benzaldeído, 4-metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4-hidroxibenzaldeído, 3-hidroxi-benzaldeído, 4-metoxibenzaldeido e 3-metoxibenzaldeído, 2,4-di- hidroxibenzaldeído, 3-hidróxi-4-metoxibenzaldeído, 3,5-di-hidroxibenzaldeído, e 4-hidróxi-2-metoxibenzaldeído, em uma concentração total de 0,05 a 0,5% (peso/peso), em uma base cosmeticamente aceitável. A composição opcionalmente contém pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em fenoxietanol, 2-feniletanol, e álcool benzílico, em uma concentração total de 0,05 a 0,3% (peso/peso), porém não contém outros compostos de bactericida, fungicida, esporicida ou conservante. A invenção também se refere a métodos de formação de tais composições e produtos e o uso de conservantes e realçadores de conservantes em tais composições e produtos.
Description
[0001] A presente invenção refere-se a composições de produtos de cuidados pessoais conservadas e seu uso em produtos de cuidado pessoal aplicadas à pele ou couro cabeludo humano, e métodos de fabricação de tais produtos.
[0002] Os conservantes são usados em produtos de cuidado pessoal (produtos aplicados à pele ou couro cabeludo ou para permanecer ali ou ser enxaguado de) para conservar estes produtos contra dano microbiano e para estender sua vida de prateleira.
[0003] Os compostos antimicrobianos usados para conservação de produto podem incluir-se em uma ou mais das seguintes classes com base no efeito que eles têm sobre o micro-organismo, em particular bactérias e fungos. Um composto germistático inibe o crescimento de germes, quando um composto germicida mata germes. Um antifúngico ou antibacteriano pode inibir o crescimento dos microorganismos ou matá-los ou ambos. Muitos compostos antimicrobianos não são eficazes contra esporos fúngicos. Um composto bacteriostático inibe o crescimento de bactérias, ao mesmo tempo em que um bactericida mata bactérias (reduz o número). Similarmente, um composto fungistático inibe o crescimento de fungos (mofos e leveduras), ao mesmo tempo em que um fungicida mata fungos (reduz seu número). Um esporicida mata esporos de fungos ou bactérias. Os esporos, especialmente endoesporos, são formados por algumas bactérias para sobreviverem durante períodos de privação e são significantemente mais difíceis de matar. Os fungos formam esporos para reprodução e estes esporos são significantemente mais difíceis de matar do que a forma vegetativa dos fungos.
[0004] Um amplo efeito de conservante de faixa incluindo uma atividade bactericida e fungicida foi anteriormente apenas parcialmente obtido nos produtos de cuidado pessoal, ou obtido apenas por adição de certos fungicidas, em particular formaldeído, doadores de formaldeído, compostos halogenados, compostos pertencendo à classe de parabenos e uma variedade de fungicidas específicos.
[0005] Combinações de certos 1,2-alcanodióis ou 1,2-alcanodióis diferentes com certos conservantes bem conhecidos, em particular fenoxietanol ou parabenos são conhecidos de DE10206759, Beilfuss et al., in SOFW-Journal 131, 11-2005, p. 30-36, WO2005/102276, WO2006/045746, EP 1537781, e EP 0524548.
[0006] Notavelmente, nenhum dos documentos da técnica anterior acima descrevem uma combinação de 1,2-alcanidióis com derivados de benzaldeídos ou benzaldeído.
[0007] O antimicrobiano clássico seguinte e em particular compostos fungicidas comumente achados usa-se em produtos de cuidado pessoal.
[0008] Doadores de formaldeído incluem em particular diazolidinil ureia (CAS 78491-02-8), imidazolidinil ureia (CAS 39236-46-9), e hidantoína de DMDM (CAS 6440-58-0).
[0009] Os compostos halogenados incluem em particular 2,4- diclorobenzil-álcool (CAS 1777-82-8), cloroxilenol (também conhecido como 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, CAS 88-04-0), bronopol (também conhecido como 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, CAS 52-51-7), carbamato de iodopropinil butila (CAS 55406-53-6).
[00010] Os compostos de parabeno incluem em particular metil- parabeno (CAS 99-76-3), etil-parabeno (CAS 120-47-8), propil- parabeno (CAS 94-13-3), butil-parabeno (CAS 94-26-8), isopropil- parabeno (CAS 4191-73-5), e benzil-parabeno (CAS 94-18-8).
[00011] Outros fungicidas incluem Quatérnio-15 (CAS 51229-78-8), metil-cloroisotiazolinona (CAS 26172-55-4), e metilisotiazolinona (CAS 2682-20-4).
[00012] Existem conceitos de que alguns destes compostos fungicidas podem constituir riscos de saúde, por exemplo, carbamato de iodopropinil butila, formaldeído e doadores de formaldeído, metil- cloroisotiazolinona (CAS 26172-55-4), e metilisotiazolinona são considerados altamente alérgicos/sensibilizantes.
[00013] Consequentemente, existe um interesse em substituir os compostos acima mencionados por produtos de cuidado pessoal aplicados à pele humana ou couro cabeludo ao mesmo tempo que mantendo uma atividade preservativa de faixa bem ampla incluindo um efeito esporicida.
[00014] Vários conservantes mais suaves são conhecidos, porém, eles não fornecem um efeito de conservante suficiente, por exemplo, ácido p-hidróxi-benzoico, metil-parabeno, etil-parabeno, propil- parabeno, isopropil-parabeno, butil-parabeno, isobutil-parabeno, e benzil-parabeno. Além disso, fenoxietanol, 2-feniletanol, e álcool benzílico são mais suaves à pele e não aumentam conceitos de segurança similares como dos conservantes mencionados acima.
[00015] Entretanto, estes compostos por sua própria conta são capazes de fornecer uma atividade bactericida suficiente apenas em uma alta concentração e ainda em uma alta concentração não tem um efeito esporicida suficiente.
[00016] O requerente indicou agora uma composição de compostos de diol de acordo com a fórmula I como mostra aqui abaixo que, em combinação com benzaldeído e certos compostos derivados de benzaldeído de fórmula II como mostra aqui abaixo, fornece uma ação preservativa em produtos de cuidado pessoal e fornece uma ampla atividade preservativa de faixa incluindo um efeito esporicida. Isto é importante para a estabilidade e vida de prateleira do produto.
[00017] As estruturas químicas dos compostos de diol úteis em composições e produtos de cuidado pessoal de acordo com a invenção são mostradas abaixo na fórmula I a seguir.
[00018] Elas consistem nos seguintes dióis: 1,2-pentanodiol, 1,2- hexanodiol, 1,2-octanodiol, 2-metil-1,3-propandiol, e 3-(2-etil-hexilóxi)- 1,2-propandiol. A estrutura destes compostos é mostrada abaixo.
[00019] O benzaldeído e os compostos de derivado de benzaldeído são compostos de acordo com a fórmula II como definido aqui abaixo. Eles incluem benzaldeído e certos derivados de benzaldeído cuja estrutura química é mostrada abaixo.
[00020] Todos os compostos para uso D comercialmente disponíveis.
[00021] Alguns destes compostos mostraram anteriormente ter um efeito fungistático contra vários fungos e leveduras de deterioração de alimentos. Uma atividade antifúngica de um determinado antifúngico contra uma determinada espécie de fungo varia com o produto alimentar no qual ela é usada, possivelmente devido à concentração de lipídeos e proteínas. Fitzgerald et al., reportam vanilina e vários derivados terem atividade antifúngica (fungistático) contra uma variedade de mofos alimentares incluindo várias espécies de Aspergillus (A. oryzae, A. soja), espécies de Penicillium, e linhagens de leveduras quando testados na levedura extraem caldo de dextrose de peptona. A eficácia contra várias linhagens de fungo varia. As atividades fungicidas e esporicida não foram testadas. (J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 1769-1775).
[00022] Similarmente, heliotropina é conhecida por ser ativa como um composto fungistático na forma vaporosa quando aplicada a fungos sobre folhas de tabaco, e tem um efeito antifúngico e antibacteriano contra alguns fungos e bactérias no meio de cultura aquoso.
[00023] Enquanto muitos álcoois benzílicos e benzaldeídos substituídos são conhecidos por terem uma atividade germistática contra alguns micro-organismos, o efeito germicida, em particular o efeito bactericida e fungicida, é geralmente considerado baixo, especialmente quando o pH está incluído na extensão comumente usada nos produtos de cuidado pessoal, que é pH 5 a pH 9. Quando alguns compostos são conhecidos por serem mais ativos sob condições extremamente acídicas ou alcalinas, este efeito não se estende à extensão de pH usada nos produtos de cuidado pessoal.
[00024] Aqueles compostos que são fungistáticos em certas substâncias alimentares podem fornecer um efeito fungicida e esporicida em produtos de cuidado pessoal que frequentemente contêm lipídeos e proteínas ou uma alta concentração de detergentes foi completamente surpreendente e não pôde ser predita. Como pode ser visto dos exemplos neste pedido, uma atividade ou falta de atividade de um determinado composto de teste em água não é indicativo de uma atividade em um produto de cuidado pessoal, por exemplo, um creme cosmético. Em particular, um efeito de realce quando usado em combinação com certos conservantes conhecidos em produtos de cuidado pessoal não é previsível.
[00025] Opcionalmente, além disso aos compostos conservantes a) acima, os seguintes compostos conservantes conhecidos, que também são comumente usados nos produtos de cuidado pessoal, podem ser adicionados:
[00026] Em um primeiro aspecto, é fornecido uma composição de produto de cuidado pessoal compreendendo: a) pelo menos um composto de diol de acordo com a fórmula (I)
em que R1 é selecionado de metila, e um C1-R2, C3 (propila), C4 (butila), e C6 alcano (hexila), e em que R2 é 2-etil-hexilóxi; e em que n é selecionado de 0, e 1, e em que quando n é 1, em seguida R1 é C1 (metila), e em que o composto de diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 2-metil-1,3- propanodiol, e 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propanodiol, e em que pelo menos um composto de acordo com a fórmula I está presente em uma concentração total de 0,1 % a 2% (peso/peso); e b) e pelo menos um composto de acordo com a fórmula II
em que R1 e R2 são selecionados de H, metila, hidróxi, metóxi, ou R1 junto com R2 formam um substituinte de 3,4-metilendióxi, e em que se R1 é H em seguida R2 é selecionado de H, metila, hidróxi, e metóxi, e em que se R2 é hidróxi, então R1 é selecionado de H, hidróxi, e metóxi, e em que referido composto é selecionado do grupo consistindo em benzal-deído, 4-metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4- hidroxibenzaldeído, 3-hi-droxibenzaldeído, 4-metoxibenzaldeído e 3- metoxibenzaldeído, 2,4-di-hidro-xibenzaldeído, 3-hidróxi-4- metoxibenzaldeído, 3,5-di-hidroxibenzaldeído, e 4-hidróxi-2-metoxibenzaldeído; e em que pelo menos um composto de acordo com a fórmula II está presente em uma concentração total de 0,05 a 0,5% (peso/peso); c) opcionalmente pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em fenoxietanol, 2-feniletanol, e álcool benzílico, em uma concentração total de 0,05 a 0,3 % (peso/peso); e uma base cosmeticamente aceitável, com a condição de que uma composição seja livre de uma concentração preservativa ou bactericidamente-, fungicidamente-, esporicidamente-eficaz de compostos selecionados do grupo consistindo em: formaldeído; um composto doador de formaldeído incluindo diazolidinil ureia, imidazolidinil ureia, e Hidratação de DMDM; parabenos selecionado do grupo consistindo em metil-parabeno, etil- parabeno, propil-parabeno, isopropil-parabeno, butil-parabeno, isobutil- parabeno, e benzil-parabeno.
[00027] Um composto halogenado incluindo 2,4-diclorobenzil-álcool, 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, e carbamato de iodopropinil butila; e um fungicida selecionado de quatérnio-15 (CAS 51229-78-8), metil- cloroisotiazolinona, e metilisotiazolinona.
[00028] Em outro aspecto é fornecida uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito aqui acima em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração selecionada de 0,1 a 1%, e 0,15 a 0,5% (peso/peso); uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito acima em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso), uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito aqui acima em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,1 a 1% (peso/peso), e em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso), e uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito aqui acima em que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,15 a 0,5% (peso/peso), e em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada de 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso), em ainda outro aspecto, são fornecidas composições de produto de cuidado pessoal como descrito aqui acima em que pelo menos um composto c) como descrito aqui acima está presente em uma concentração selecionada de 0,05 % a 0,3% (peso/peso), 0,075 a 0,25, e 0,15 a 0,2 %.
[00029] Em ainda outro aspecto é fornecida uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito aqui acima selecionada de composições para produtos de cuidado pessoal aplicadas à e deixados sobre a pele ou couro cabeludo incluindo cremes, pomadas, loções, e unguentos para mão, rosto ou corpo, perfumes, água de colônia, água de banho, desodorantes, antitraspirantes, e produtos aplicados à e enxaguados à pele ou couro cabeludo incluindo sabonetes, sabonetes líquidos, géis de banho, e xampus.
[00030] Em outro aspecto é fornecido um produto de cuidado pessoal compreendendo uma composição de produto de cuidado pessoal como descrito aqui acima, em uma forma de aplicação selecionada de bastões, rollons, spray, bomba de aspersão, aerosol, barra de sabonete, pó, solução, gel, creme, bálsamo e loção.
[00031] Em ainda outro aspecto é fornecido um produto de cuidado pessoal ou composição para este como descrito aqui acima em que a composição de produto de cuidado pessoal compreende lipídeos.
[00032] Em uma modalidade particular, a composição de produto de cuidado pessoal compreendendo lipídeo acima é fornecida em forma de uma emulsão.
[00033] Em ainda outro aspecto, é fornecido um produto de cuidado pessoal ou composição deste como descrito aqui acima em que o pH é 5 a 9.
[00034] Em um outro aspecto é fornecido o uso de pelo menos um composto a) como definido aqui acima e pelo menos um composto b), e opcionalmente pelo menos um composto c) como definido aqui acima, para a preparação de uma composição de produto de cuidado pessoal conservada, ou um produto de cuidado pessoal preservado.
[00035] Em outro aspecto é fornecido um método de formação de uma composição de produto de cuidado pessoal conservada que é suficientemente bactericida por ter um fator de redução para Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus de pelo menos 1000 por 7 dias, e é suficientemente esporicida por ter um fator de redução de 100 por 7 dias para Aspergillus niger, misturando uma quantidade eficaz do pelo menos um composto a) e do pelo menos um composto b), e opcionalmente pelo menos um composto c) como definido aqui acima a um produto de base de cuidado pessoal, formando uma composição de produto de cuidado pessoal com a condição que seja como definido aqui acima.
[00036] Em outro aspecto é fornecido um método de fabricação de um produto de cuidado pessoal preservado fornecendo uma composição de produto de cuidado pessoal formada como descrito aqui acima na forma de aplicação de produto de cuidado pessoal adequada que incluem bastões, rollons, sprays, sprays a bomba, aerossóis, barras de sabonete, pós, soluções, géis, cremes, bálsamos e loções.
[00037] As bases para produtos de cuidado pessoal são bem conhecidas na técnica e o produto de cuidado pessoal resultante usualmente terá um pH de pH5 a pH9 (por exemplo, ligeiramente acídico para produtos aplicados à e deixados sobre a pele, ligeiramente alcalino para produtos de sabonete). É também possível empregar uma composição de produto de cuidado pessoal existente e simplesmente adicionar a) e b) e opcionalmente c) às concentrações definidas aqui acima e misturar completamente.
[00038] A concentração exata de compostos sob a) e b) e opcionalmente c) que é empregada em uma composição dependerá da natureza do produto e do tamanho e efeito do conservante a ser obtido, em particular a atividade bactericida, fungicida e esporicida.
[00039] Uma concentração útil para o(s) composto(s) de diol a) é, por exemplo, 0,1 a 2%, 0,1 a 1% ou 0,15 a 0,5% (peso/peso).
[00040] Uma concentração útil para o(s) composto(s) de realce de conservante b) é, por exemplo, 0,05 a 5%, 0,075 a 0,3%, ou 0,1 a 0,2% (peso/peso).
[00041] Uma concentração útil para composto(s) de conservante mais suave opcional c) é, por exemplo 0,05 a 0,3%, 0,075 a 0,25%, ou 0,15 a 0,2% (peso/peso).
[00042] Nas determinadas concentrações, o(s) composto(s) de diol a) e o realçador de conservante b) geralmente fornecem uma atividade bactericida, fungicida e esporicida suficiente em uma ampla extensão de composições de produto de cuidado pessoal.
[00043] O(s) composto(s) realçador(es) de conservante mais suave opcional adicionam-se ao efeito do conservante quando usados nas concentrações indicadas.
[00044] Em particular, uma atividade bactericida suficiente obtida quando o fator de redução é 1000 por 7 dias.
[00045] Uma atividade esporicida suficiente é obtida quando o fator de redução é 100 por 7 dias. Uma atividade esporicida suficiente é fortemente indicada de uma atividade fungicida suficiente. Atividade fungicida pode facilmente ser testada sobre linhagens de levedura, usando uma mistura de três linhagens de cândida como descrito no exemplo 4. Um fungicida de atividade suficiente é realçado quando o fator de redução é 100 por 7 dias.
[00046] O fator de redução é determinado cultivando-se um organismo de teste adequado (Aspergillus niger para fungos, Pseudomonas aeruginosa para bactérias gram-negativas e Staphylococcus aureus para bactérias gram-negativas) sobre um meio de cultura adequado sobre placas de ágar, colhendo e adicionando-se a uma composição de produto de cuidado pessoal em uma densidade de 3x105 organismo/ml e contando os organismos semeados na sonda e um controle negativo. A contagem do controle negativo é dividida pela contagem da sonda e, desse modo, o fator de redução é determinado (compare o exemplo 1).
[00047] Os realçadores de conservantes de interesse particulares são 4-hidroxibenzaldeído e 3-hidroxibenzaldeído, para sua atividade surpreendentemente ser boa.
[00048] A adição de grupos hidróxi a benzaldeído e derivados mostrou anteriormente não fornecer um efeito fungicida sobre A. niger.
[00049] Fitzgerald et al., (que viu nos efeitos fungistáticos apenas, e apenas de certos fungos pertinentes em alimentos excluindo A. niger), constatou que a remoção de grupos hidróxi de 4-hidroxibenzaldeído resulta em uma clara melhora da atividade fungistática contra certos mofos alimentares, e apenas a posição beneficial para atividade antifúngica (fungistática) foi a posição 2-OH incluída no anel de benzeno de benzaldeído (J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 1769-1775).
[00050] Além disso, os compostos acima mencionados têm apenas uma intensidade de baixa fragrância. Enquanto compostos altamente fragrantes tais como vanilina são restritos em sua utilidade em produtos de cuidado pessoal dependendo da nota de fragrância a ser obtida (que pode não ser compatível), os compostos acima mencionados podem ser combinados com quase todo produto de cuidado pessoal sem significantemente alterar o perfil de fragrância.
[00051] As composições de produto de cuidado pessoal são usadas para formar um produto de cuidado pessoal em uma forma de aplicação e embalagem apropriada, como é bem conhecido na técnica.
[00052] Os produtos de cuidado pessoas e as composições para formar os mesmos, como aqui descrito, são usadas com o objetivo de limpar, condicionar, pentear, embelezar, promover atração, ou de outra maneira realçar ou alterar a aparência do corpo humano e são aplicadas à pele ou couro cabeludo humano.
[00053] Estes incluem produtos aplicados a e deixados sobre a pele ou couro cabeludo, por exemplo, cremes, pomadas, loções, e unguentos para mão, rosto ou corpo, perfumes, água de colônia, água de banho, desodorantes, anti-transpirantes, e produtos aplicados, porém enxaguados tais como sabonetes, sabonetes líquidos, géis de banho, xampus.
[00054] Estes produtos podem, por exemplo, tomar várias formas de aplicação, por exemplo, bastões, rollons, sprays, sprays a bomba, aerossóis, barras de sabonete, pós, soluções, géis, cremes, bálsamos e loções.
[00055] Muitos produtos de cuidado pessoal serão formulados como uma emulsão ou outros produtos contendo lipídeo e isto formará um aspecto particular. Os lipídeos são frequentemente incluídos, por exemplo, em formulações de lavagens incluindo sabonetes líquidos e loções de banho para fornecer um efeito de reabastecimento de óleo. Os compostos de realce de conservante como definido aqui acima permitem a formulação de formulações ou emulsões conservadas compreendendo lipídeos e/ou detergentes onde a atividade (o efeito bactericida, fungicida e em particular o esporicida) não é perdida devido à presença da base de lipídeo e/ou detergentes ou tensoativos.
[00056] Dependendo da natureza do produto de cuidado pessoal, os compostos da presente invenção podem também ser combinados com quantidades reconhecidas na técnica de outros excipientes comumente empregados nestes produtos; as seleções úteis podem ser encontradas no " CTFA Cosmetic Ingredient Handbook ", J.M. Nikitakis (ed.), 1a edição, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1988, que é desse modo incorporado por referência.
[00057] Em geral, os excipientes podem, por exemplo, incluir corantes, fragrâncias, solventes, tensoativos, opacificadores, tampões, antioxidantes, vitaminas, emulsificantes, absorventes de UV, silicones e os similares. Todos os produtos podem também ser tamponados ao pH desejado usando excipientes comumente disponíveis de uma maneira conhecida.
[00058] Segue agora um série de exemplos não-limitantes que servem para ilustrar a invenção.
[00059] Enquanto as composições de produto de cuidado pessoal, produtos, e métodos relatados foram descritos acima em conexão com certas modalidades ilustrativas, descobriu-se que outras modalidades similares podem ser usadas ou modificações e adições podem ser feitas às modalidades descritas para realizar a mesma função. Além disso, todas as modalidades descritas não estão necessariamente na alternativa, como várias modalidades podem ser combinadas para fornecer as características desejadas. As variações podem ser feitas por alguém versado na técnica sem afastamento do espírito e escopo da discrição. Consequentemente, as composições, produtos e métodos não devem ser limitados a qualquer modalidade simples, porém, de preferência construídos na amplitude e escopo de acordo com a citação das reivindicações anexas.
[00060] Os esporos Aspergillus niger ATCC 16404 são adicionados à água para obter uma densidade de 3 x 105 esporos / ml.
[00061] A fim de preparar os esporos, a linhagem de teste é desenvolvida durante 5 dias sobre ágar de dextrose de batata em temperatura ambiente. Os esporos são colhidos com uma solução contendo 0,1% de Tween 80, 0,1% de peptona e NaCl 0,85% e a concentração de esporo é ajustada à densidade indicada acima.
[00062] Os compostos de teste são dissolvidos em dipropilenoglicol em uma concentração de 20%.
[00063] Estas soluções de matéria-prima são adicionadas às alíquotas de 10 ml da suspensão de esporo para obter uma concentração final dos compostos de teste de 0,1%. O efeito esporicida é mostrado por uma redução do total de esporo após 7 dias.
[00064] O fator de redução é determinado como segue. As alíquotas das suspensões acima preparadas de micro-organismos (aqui: suspensão de esporo preparada como descrita acima) são semeadas em um meio de ágar adequado (veja acima) e as colônias desenvolvidas são contadas tanto para amostras com composto de teste quanto para uma sonda negativa (água). A contagem do controle negativo é dividida pela contagem do composto de teste e desse modo o fator de redução é determinado. Um controle negativo (água) consequentemente tem um fator de redução de 1 (nenhum efeito sobre o micro-organismo).
Tabela 1 Efeito esporicida de compostos teste em água
[00065] Nenhuma redução significante do total de esporo é obtida com 4-hidroxibenzaldeído e 4-metóxi-benzaldeído.
[00066] Mefranal, e 9-decenol mostram um significante efeito esporicida.
[00067] Um creme de pele de emulsão de água em óleo livre de conservante é usado. As amostras de teste de creme são feitas até conter quantidades diferentes de compostos de diol e/ou derivados de benzaldeído. O composto de diol e os derivados de benzaldeído são adicionados a uma alíquota de 10 g do creme em 50 ml de tubos em uma concentração como mostra na tabela abaixo. Após adição do conservante/realçador de conservante, o creme é inteiramente misturado para obter uma distribuição homogênea. O creme é em seguida armazenado durante 1 a 3 dias para equilibrar em temperatura ambiente (a fim de obter uma divisão homogênea de compostos entre fase de água e óleo).
[00068] Para teste de efeito esporicida, a cada amostra 100 L.LI de uma supervisão de esporo de Aspergillus niger ATCC 16404 contendo 3 x 107 esporos ml (preparado como descrito nos exemplos 1) é adicionado.
[00069] Após intervalos de teste regulares, amostras de 1g de creme são removidas e adicionadas a 20 ml de uma solução neutralizadora contendo 0,2% de lactina, 2% de Tween80 e 0,5% de NaCl. Estas soluções são fortemente agitadas durante 10 minutos até o creme ser dissolvido, e em seguida alíquotas desta solução são semeadas espalhadas sobre ágar de dextrose de batata contendo 0,2% de Tween 80. Após 48 horas a 72 horas o número de colônias sobreviventes formando unidades (e consequentemente esporos sobreviventes) é contado.
[00070] Para teste do efeito bactericida, como organismos de teste Staphylococcus aureus (DSMZ 799) e Pseudomonas aeruginosa (ATCC 15442) são usados. As linhagens são desenvolvidas durante a noite em caldo de Mueller-Hinton e ajustadas a uma densidade de célula de 1 x 108 cfu (colônia formando unidades) por ml.
[00071] As duas linhagens bactericidas são misturadas em uma relação de 1:1 e 100 L.LI deste inóculo misto é adicionado às alíquotas de 10 ml do creme cosmético suplementado com compostos de teste como descrito acima na concentração como indicado na tabela abaixo.
[00072] As misturas resultantes são incubadas em temperatura ambiente, e nos intervalos regulares amostras são removidas, suspensas em solução neutralizadora e diluídas como descrito acima.
[00073] As alíquotas dessas amostras suspensas e diluídas são semeadas sobre ágar de soja tríptico suplementado com 0,5% de Tween 80 em seguida incubado durante 22 horas a 37°C. As bactérias sobreviventes são contadas.
[00074] Para teste de atividade fungicida, o mesmo procedimento como descrito acima exceto para o seguinte é realizado com uma mistura das três linhagens de levedura Candida albicans ATCC 10231, Candida guilliermondii ATCC 6260 e Candida parapsilosis ATCC 22019 que substitui as linhagens bactericidas.
[00075] As linhagens de levedura são desenvolvidas em meio líquido Sabouraud, lavadas e suspensas em salina e ajustadas a 5 x 107 cfu (colônia formando unidades) por ml. O inóculo das três linhagens é em seguida misturada em uma relação de 1:1:1. Para determinar o fator de redução por contagem das colônias formadas, as amostras incubadas com as linhagens de levedura são semeadas espalhadas sobre dextrose de batata, incubadas até as colônias serem formadas e contadas.
[00076] Os resultados para o organismo de teste A. niger são mostrados na tabela abaixo:
Atividade da Tabela 2 de composições de teste contra bactérias, leveduras (forma vegetativa), e esporos de fungo
[00077] A contagem do controle negativo é dividida pela contagem da sonda e desse modo o fator de redução é determinado. O controle negativo com nenhum derivado de Diol e de benzaldeído por definição tem um fator de redução de 1. Com um derivado de benzaldeído em uma concentração 0,1% porém nenhum composto de diol presente, o fator de redução não é melhorado, nenhum efeito esporicida é visto nesta concentração.
[00078] Entretanto, o derivado de benzaldeído em uma concentração de 0,1% em combinação com 1,5% de uma mistura de 1,2-hexanodiol / 1,2-octanodiol mostra uma fator de redução excelente, enquanto a mistura de diol não mostra nenhuma atividade esporicida significante nesta concentração.
[00079] Os resultados similares são obtidos quando 1,2- pentanodiol, 2-etil-hexil-glicerina (= 3-(2-etilhexilóxi)propano-1,2-diol), 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 2-metil-1,3-propanodiol ou qualquer outra combinação dos mesmos são usadas como o componente de diol.
[00080] Além disso, resultados similares são obtidos quando usando benzaldeído, 4-metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4- hidroxibenzaldeído, 3-hidroxibenzaldeído, 4-metoxibenzaldeído e 3- metoxibenzaldeído como realçadores de conservantes em uma concentração de 0,1%, ou 0,5%. Os efeitos similares são também observados, quando testando contra bactérias como descrito acima.
[00081] O exemplo é realizado como descrito no exemplo 2 exceto para as seguintes mudanças:
[00082] O creme cosmético livre de conservante para aplicação à pele humana é Cremor basalis (comercialmente disponível de Fagron GmbH, Barsbüttel, Germany). As quantidades de compostos de diol e derivados de benzaldeído que são adicionados a uma alíquota de 10 g do creme em 50 ml de tubos para fornecer uma concentração (peso/peso) de 0,125 - 4% são como mostra na tabela abaixo, como são os resultados obtidos.
Tabela 3. Atividade de composições de teste contra esporos A. nigere em um creme de pele com diferentes dióis sozinhos ou em combinação com 4-hidroxibenzaldeído (4-HBA)
[00083] 2 -4% de 2-metil-1,3-propandiol, 0,25% de 1,2-octandiol ou 0,25% de 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol todos não foram suficientes para fortemente reduzir a contagem de esporo, levando a baixo fator de redução de 3,3 a 25,9
[00084] 0,125% de 4-hidroxibenzaldeído em si próprio é insuficiente para fornecer uma redução de esporo forte bem como (fator de redução de 5,5), e ainda em 0,5% apenas fornecer um fator de redução relativamente baixo de 57,6.
[00085] Entretanto, uma combinação de 4-hidroxibenzaldeído com compostos de diol fornece redução altamente eficiente em esporos de fungo muito acima de 100 até em composições comparativamente baixas: uma combinação com 2% de 2-metil-1,3-propandiol mostra um fator de redução de >300, e uma para a combinação com 0,25% de 1,2-ocatandiol novamente obtém-se um fator de redução de >300, e 391,7 para a combinação com 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol).
[00086] Estas combinações de 4-hidroxibenzaldeído como dióis consequentemente permite formar composições essencialmente livres de conservantes clássicos que ainda fornece redução suficiente de contagem de esporo de fungo.
Claims (14)
1. Composição de produto de cuidado pessoal, caracterizada pelo fato de que compreende a) pelo menos um composto de diol de fórmula (I)
em que R1 é selecionado de metila, e um C1-R2, C3, C4, e C6 alcano, e em que R2 é 2-etil-hexilóxi; e em que n é selecionado de 0, e 1, e em que quando n é 1, em seguida R1 é C1 (metila), e em que o composto de diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 2-metil-1,3-propandiol, e 3-(2-etil-hexilóxi)-1,2-propandiol, e em que pelo menos um composto de acordo com a fórmula I está presente em uma concentração total de 0,1 % a 2% (peso/peso); e b) pelo menos um composto de fórmula II
em que R1 e R2 são selecionados de H, metila, hidróxi, metóxi, ou R1 junto com R2 formam um substituinte de 3,4-metilendióxi, e em que se R1 é H em seguida R2 é selecionado de H, metila, hidróxi, e metóxi, e em que se R2 é hidróxi, em seguida R1 é selecionado de H, hidróxi, e metóxi, e em que o referido composto é selecionado do grupo consistindo em benzaldeído, 4-metilbenzaldeído, heliotropina, vanilina, 4- hidroxibenzaldeído, 3-hidroxibenzaldeído, 4-metoxibenzaldeído e 3-metoxibenzaldeído, 2,4-di-hidroxibenzaldeído, 3-hidróxi-4-metoxibenzaldeído, 3,5-di- hidroxibenzaldeído, e 4-hidróxi-2-metoxibenzaldeído; e em que pelo menos um composto de acordo com a fórmula II está presente em uma concentração total de 0,05 a 0,5% (peso/peso); c) opcionalmente pelo menos um composto selecionado do grupo consistindo em fenoxietanol, 2-feniletanol, e álcool benzílico, em uma concentração total de 0,05 a 0,3 % (peso/peso); e uma base cosmeticamente aceitável, com a condição de que uma composição seja livre de uma concentração de compostos de conservante bactericidamente-, fungicidamente-, esporicidamente eficaz selecionados do grupo consistindo em: formaldeído; um composto doador de formaldeído incluindo diazolidinil ureia, imidazolidinil ureia, e Hidratação de DMDM; parabenos selecionados do grupo consistindo em metil-parabeno, etil- parabeno, propil-parabeno, isopropil-parabeno, butil-parabeno, isobutil- parabeno, e benzil-parabeno, um composto halogenado incluindo 2,4-diclorobenzil-álcool, 4-cloro- 3,5-dimetil-fenol, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, e carbamato de iodopropinil butila; e um fungicida selecionado de quatérnio-15 (CAS 51229-78-8), metil- cloroisotiazolinona, e metilisotiazolinona.
2. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração selecionada de 0,1 a 0,4%, 0,1 a 0,3%, e 0,15 a 0,25% (peso/peso).
3. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada dentre 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso).
4. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,1 a 0,3% (peso/peso), e em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada dentre 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso).
5. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto a) está presente em uma concentração de 0,15 a 0,25% (peso/peso), e em que pelo menos um composto b) está presente em uma concentração selecionada dentre 0,075 a 0,3%, e 0,1 a 0,2% (peso/peso).
6. Composição de produto de cuidado pessoal de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto c) está presente em uma concentração selecionada dentre 0,05% a 0,3% (peso/peso), 0,075 a 0,25, e 0,15 a 0,2%.
7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que é selecionada dentre composições para produtos de cuidado pessoal aplicadas à pele ou ao couro cabeludo e deixados sobre a pele ou couro cabeludo, incluindo cremes, pomadas, loções, e unguentos para mão, rosto ou corpo, perfumes, água de colônia, água de banho, desodorantes, antitranspirantes, e produtos aplicados à pele ou couro cabeludo e enxaguados da pele ou couro cabeludo, incluindo sabonetes, sabonetes líquidos, géis de banho, e xampus.
8. Produto de cuidado pessoal, caracterizado pelo fato de que compreende a composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, selecionadas em uma forma de aplicação selecionada dentre bastão, roll-on, spray, spray bomba, aerosol, barra de sabonete, pó, solução, gel, creme, bálsamo e loção.
9. Produto de cuidado pessoal ou composição do mesmo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a composição de produto de cuidado pessoal compreende lipídeos.
10. Produto de cuidado pessoal ou composição do mesmo, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que uma composição é uma emulsão.
11. Produto de cuidado pessoal ou uma composição de produto de cuidado pessoal de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que o pH é 5 a 9.
12. Uso de pelo menos um composto a) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, e pelo menos um composto b) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, e opcionalmente pelo menos um composto c) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que é para o preparo de uma composição de produto de cuidado pessoal conservada, ou um produto de cuidado pessoal preservado.
13. Método de formação de uma composição de produto de cuidado pessoal conservada que é suficientemente bactericida para ter um fator de redução para Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus de pelo menos 1000 por 7 dias, e que é suficientemente esporicida por ter um fator de redução de pelo menos 100 por 7 dias para Aspergillus niger, caracterizado pelo fato de que compreende misturar uma quantidade eficaz de pelo menos um composto a) e pelo menos um composto b) e opcionalmente pelo menos um composto c) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, a um produto de base de cuidado pessoal, formando uma composição de produto de cuidado pessoal com a condição conforme definida na reivindicação 1.
14. Método de fabricação de um produto de cuidado pessoal preservado, caracterizado pelo fato de que compreende fornecer uma composição de produto de cuidado pessoal conforme definida na reivindicação 7, em uma forma de aplicação de produto de cuidado pessoal adequada que inclui bastões, roll-ons, sprays, sprays de bomba, aerossóis, barras de sabonete, pós, soluções, géis, cremes, bálsamos e loções.
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