CN101506134B - 苯甲醛化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

使式(I)的含脱离性基团L的苄基化合物与六亚甲基四胺在溶剂的存在下进行反应，使得到的含有盐和溶剂的混合液(1)、或者使含有上述式(I)的化合物、其溶剂和六亚甲基四胺的混合液(2)，与水和酸混合，然后使所获的混合反应液进行反应，制备式(II)的苯甲醛化合物，此时，将六亚甲基四胺对式(I)的化合物的摩尔比调整至0.25以上至低于1.00。L表示卤原子等；x、y、z为烷氧基取代基的个数，各自表示0或者1的整数，且按照x+y+z成为1～3的整数进行组合；R1～R3各自表示氢原子、或者可以具有取代基的烃基，或者，它们当中的任意2个相互键合形成亚烷二氧基，并与苯环上彼此相邻位置的2个碳原子一起形成环状结构。

Description

苯甲醛化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及通过使例如具有脱离性基团(例如卤原子等)的苄基化合物与六亚甲基四胺进行Sommelet反应来制备苯甲醛化合物的方法。更详细地说，本发明涉及一种在通过使具有脱离性基团的苄基化合物与六亚甲基四胺进行Sommelet反应来制备苯甲醛化合物时，能够减少六亚甲基四胺的用量，并以工业上令人满意的收率制备目的化合物，而且能够减少反应废物的生成量的、对工业有利的方法。 
采用本发明方法制备的苯甲醛化合物，作为医药和农药的合成中间体以及香料是有用的化合物。 
背景技术
本发明方法的背景技术记载于下述文献中。 
【专利文献1】特开2002-193872号公报 
【专利文献2】特开昭54-135770号公报 
【非专利文献1】R.C.Larock，Comprehensive OrganicTransformations.Second edition，pp1198～1620(1999)，JohnWiley & Sons，Inc. 
【非专利文献2】Organic Reactions，Chapter4，The Sommeletreaction，pp197～217(1954)John Wiley & Sons，Inc. 
【非专利文献3】Food and Cosmetics Toxicology，Volume 12，Issues 7-8，December 1974，pp907～908 
迄今为止，作为芳香醛的制备方法，已知有将苄醇衍生物氧化或者脱氢的方法、将苯甲酰卤衍生物还原的方法(Rosenmund还原)、将二卤代甲苯衍生物水解的方法、以无水氯化铜(I)和氯化铝作为催化剂来使芳香烃与氯化氢和一氧化碳作用，然后进行水解的方法(Gattermann-Koch反应)、以氯化铝作为催化剂来使芳香烃与氰化 氢和氯化氢作用，然后进行水解的方法(Gattermann的醛合成)以及将苄基化合物氧化的方法等。 
然而，这些方法中，如非专利文献1所记载，为了获得作为其原料的苄醇化合物、苯甲酰卤化合物或者二卤代甲苯化合物，所需的合成往往很复杂，而且在使用毒性大的一氧化碳或氰化氢等合成芳香醛时存在安全性的问题，因此，作为工业上的制备方法不能说是令人满意的。 
另一方面，作为上述以外的方法，已知如例如专利文献1和非专利文献2所记载，通过使苄基化合物与六亚甲基四胺在乙酸水溶液中进行反应，获得与上述苄基化合物相对应的苯甲醛化合物的Sommelet反应。 
过去，在该Sommelet反应中，为了提高反应收率，使用相对于苄基化合物为过剩量的六亚甲基四胺，例如，在非专利文献2中记载了相对于苄基化合物的摩尔量，必须使用其2倍以上摩尔量的六亚甲基四胺。然而，这样一来，就需要在反应结束后的处理工序中增加用于处理由过剩量的六亚甲基四胺所带来的反应废物的操作，如果考虑对目的化合物进行分离、精制，就需要一种能对该复杂而且效率低的制备方法从工业上加以改善的方法。 
苯甲醛化合物中，例如非专利文献3所记载，胡椒醛【ピペロナ一ル】既可用作天芥菜【ヘリオトロ一プHeliotrope】花精油的调合主剂，又是一般香料化妆品【香粧品】中广泛使用的香料原料。 
作为采用Sommelet反应制备胡椒醛【ピペロナ一ル】的方法，例如在专利文献2中报导了使用胡椒基氯与六亚甲基四胺形成的盐的方法。 
在专利文献2中记载的胡椒基氯与六亚甲基四胺形成的盐的制备中，为了提高收率，使胡椒基氯与六亚甲基四胺在氯仿等非质子性溶剂中进行反应，采用过滤等将生成的盐分离，接着，将该盐用于Sommelet反应，制备苯甲醛化合物。 
然而，在该方法中，由于要将生成的盐暂时分离、精制后才能使 用，因此使其操作复杂，而且，除此之外，在Sommelet反应中，将含有氨的乙酸水溶液或者丙酸水溶液作为溶剂使用，此时，相对于1摩尔由胡椒基氯与六亚甲基四胺形成的盐，氨的用量为0.5～4摩尔、优选2～3.5摩尔这样大的量，因此，大量生成新的来自氨的废物，从而产生了增大环境负荷的问题，因此，该方法很难说是工业上优良的方法。 
另外，在引用文献2中，关于在盐的制备中使用的胡椒基氯与六亚甲基四胺的用量比完全没有记载。 
发明内容
在采用Sommelet反应的苯甲醛化合物的制备方法中，以往使用相对于起始苄基化合物为过剩量的六亚甲基四胺。然而，本发明的发明人等发现，由于每1个六亚甲基四胺分子具有4个胺性氮原子(＞N-)，因此，相对于1分子的六亚甲基四胺，键合1～4分子苄基化合物(例如苄基氯化合物)，这就可能形成多种盐，本发明人等着眼于这一点继续进行精心研究，结果就完成了本发明。 
本发明的目的在于，提供一种苯甲醛化合物的制备方法，按照该方法，当由具有脱离性基团的苄基化合物和六亚甲基四胺制备苯甲醛化合物时，可以大幅度地削减以往方法中使用的六亚甲基四胺的用量，而且，能够以工业上十分满意的收率来制备作为目标的苯甲醛化合物。 
本发明的苯甲醛化合物的制备方法，其特征在于，使由下述通式(I)表示的含脱离性基团的苄基化合物： 
Figure G200780031194XD00031
〔在上述式(I)中，L表示选自卤原子、羟基磺酰氧基、有或没有取代基的烷基磺酰氧基、以及有或没有取代基的芳基磺酰氧基中的脱离性基团；x、y、z各自表示0或者1的整数，且按照x+y+z成为1～3的整数进行组合；R1～R3各自相互独立地表示氢原子、或者有或没有取代基的烃基，或者，当x+y+z表示整数2或3时，OR1、OR2、OR3中的任意2个可以相互键合形成亚烷二氧基，并与苯环上彼此相邻位置的2个碳原子一起形成环状结构〕 
与六亚甲基四胺在溶剂中进行反应，生成含有苄基化合物/六亚甲基四胺盐和溶剂的混合液(1)，然后通过使该混合液(1)、或者使上述式(I)的含脱离性基团的苄基化合物、溶剂和六亚甲基四胺的混合液(2)，与水和酸混合，配制成混合反应液，进而将该混合反应液在加热·回流下进行反应，制备由下述通式(II)表示的苯甲醛化合物： 
Figure G200780031194XD00041
〔上述式(II)中，R1～R3和x、y、z如上述定义。〕 
此时，将用于制备上述混合液(1)的六亚甲基四胺的摩尔量或者上述混合液(2)中所含有的六亚甲基四胺的摩尔量相对于式(I)的含脱离性基团的苄基化合物的摩尔量的摩尔比，调整至0.25以上，但低于1.00。 
根据本发明的方法，上述式(I)的含脱离性基团的苄基化合物优选为由下述通式(III)表示的3，4-亚烷二氧基苄基化合物： 
Figure G200780031194XD00042
〔上述式(III)中，L为上述的定义；R4表示亚烷基〕。 
根据本发明的方法，上述式(III)的3，4-亚烷二氧基苄基化合 物优选为3，4-亚甲二氧基苄基化合物。 
根据本发明的方法，优选将上述式(II)的化合物的制备工序中的上述反应混合液的pH值调节至6以下。 
根据本发明的方法，在上述式(II)的化合物的制备工序中，上述的酸优选含有从硫酸、磷酸、盐酸、脂肪族羧酸、三氟乙酸以及脂肪族磺酸、芳香族磺酸、和氟代脂肪族磺酸中选出的至少一种。 
根据本发明的方法，上述式(I)的溶剂优选含有从脂肪族羧酸、有机磺酸、脂肪醇、脂肪烃、酰胺化合物、尿素化合物、醚化合物、芳香烃、卤代芳香烃化合物、硝基化芳香烃化合物、卤代烃化合物、脂肪族羧酸酯化合物、腈化合物、亚砜化合物、以及砜化合物中选出的一种以上。 
根据本发明的方法，作为通式(I)的含脱离性基团的苄基化合物，可以使用市售品，也可以使用通过将下述通式(IV)表示的苯化合物： 
Figure G200780031194XD00051
〔上述式(IV)中，R1～R3和x、y、z为上述的定义〕 
用甲醛或其多聚物、以及氯化氢，采用Blanc-Quelet反应将其氯甲基化而获得的、且由下述式(V)表示的苄基氯化合物： 
Figure G200780031194XD00052
〔上述式(V)中，R1～R3和x、y、z为上述的定义〕。 
采用本发明方法，当由具有脱离性基团的苄基化合物和六亚甲基四胺制备苯甲醛化合物时，能够减少六亚甲基四胺的用量，而且，随 之而来的能够减少溶剂例如乙酸的用量，而且，能够以工业上满意的反应效率来制备苯甲醛化合物，由此能够显著减少反应废物的生成量，从而能够减少由反应废物所带来的环境负荷。 
具体实施方式
根据本发明的苯甲醛化合物的制备方法，用作起始原料的具有脱离性基团的苄基化合物由下述通式(I)表示。 
Figure G200780031194XD00061
在上述式(I)中，L表示从卤原子、羟基磺酰氧基、有或没有取代基的烷基磺酰氧基、以及有或没有取代基的芳基磺酰氧基中选出的脱离性基团； 
x、y、z为烷氧基取代基的个数，各自表示0或者1的整数，且按照x+y+z成为1～3的整数进行组合；R1～R3各自相互独立地表示氢原子、或者有或没有取代基的烃基，或者，当x+y+z表示整数2或3时，烷氧基取代基：OR1、OR2、OR3中的任意2个可以相互键合形成亚烷二氧基，并与苯环上彼此相邻位置的2个碳原子一起形成环状结构。 
在上述式(I)的含脱离性基团的苄基化合物中，由L表示的卤原子为氟、氯、溴或者碘原子。另外，作为由L表示的、没有取代基的烷基磺酰氧基，可举出甲磺酰氧基；作为具有取代基的烷基磺酰氧基，可举出三氟甲磺酰氧基等卤代烷基磺酰氧基。进而，作为由L表示的、没有取代基的芳基磺酰氧基，可举出苯磺酰氧基；作为具有取代基的芳基磺酰氧基，可举出甲苯磺酰氧基。 
根据本发明的方法，脱离性基团L优选为卤原子，更优选为氯原子或者溴原子。 
在通式(I)的含脱离性基团的苄基化合物中，作为由R1～R3表 示的、没有取代基的烃基，可举出例如，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基等碳数1～9的直链状烷基或者碳数3～12的支链状烷基；环戊基、环己基、环庚基等碳数3～12的环状烷基；乙烯基、烯丙基、丙烯基等碳数2～10的直链状链烯基；异丙烯基、异戊烯基【イソプレニル基isoprenyl】、香叶基【ゲラニル基geranyl】等碳数3～12的支链状链烯基；环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基等碳数3～12的环状链烯基；苯基、联苯基、萘基等芳基；乙炔基、以及炔丙基等碳数2～9的炔基等。应予说明，这些基团包含各自的各种异构体。 
另外，具有取代基的烃基(R1～R3)，是取代基键合在上述烃基上而成的基团，作为这种取代基，可举出含有氧原子的取代基、含有氮原子的取代基以及含有硫的取代基等。 
在含有氧原子的取代基中，可举出通过氧原子而键合到上述烃基中的取代基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、苄氧基等烷氧基；苯氧基、甲苯酰氧基【トルイルオキシ基】、萘氧基等芳氧基等，此外还包含乙酰基、丙酰基、丙烯酰基、新戊酰基、环己基羰基、苯甲酰基、萘酰基等酰基；甲氧基羰基、乙氧基羰基等碳数1～9的烷氧基羰基、苯氧基羰基等芳氧基羰基。应予说明，这些基团包含各自的各种异构体。 
作为含有氮原子的取代基，可举出氰基和硝基，作为被含有氮原子的取代基取代的烃基，可举出例如，氰基甲基、硝基甲基等碳原子数为1～8的氰基烷基或者硝基烷基；氰基苯基、硝基苯基等氰基芳基和硝基芳基。 
作为含有硫原子的取代基，可举出通过硫原子而键合到上述烃基中的取代基，例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基等碳原子数为1～8的烷硫基、苯硫基、甲苯酰硫基【トルイルチオ基】、萘硫基等芳硫基等。应予说明，这些基团包含各自的各种异构体。 
在通式(I)中，x、y、z为烷氧基取代基的个数，各自表示0或者1的整数，且按照x+y+z成为1～3的整数进行组合。当x+y+z为整数2或者3时，通式(I)的化合物包含烷氧基取代基：OR1、 OR2、OR3在苯核上的键合位置没有特殊限制的状态以及任意2个烷氧基取代基可以相互键合形成亚烷二氧基，并与苯核上处于彼此相邻位置的2个碳原子一起形成环状结构的状态。在2个烷氧基取代基键合形成的-O-R4-O-基团中，R4表示亚烷基，例如，亚甲基和亚乙基。作为优选的-O-R4-O-基团，可举出亚甲二氧基(-O-CH2-O-)和亚乙二氧基(-O-C2H4-O-)等。 
作为由通式(I)表示的含脱离性基团的苄基化合物，可举出例如，(1)胡椒基氟、胡椒基氯、胡椒基溴、胡椒基碘、3，4-亚乙二氧基苄基氟、3，4-亚乙二氧基苄基氯、3，4-亚乙二氧基苄基溴、3，4-亚乙二氧基苄基碘等亚烷二氧基苄基卤类；(2)4-甲氧基苄基氯、4-甲氧基苄基溴、3，4-二甲氧基苄基氯、3，4-二甲氧基苄基溴、2，5-二甲氧基苄基氯、2，5-二甲氧基苄基溴、3，4，5-三甲氧基苄基氯、3，4，5-三甲氧基苄基溴、2，3，4-三甲氧基苄基氯、2，3，4-三甲氧基苄基溴、2，3，6-三甲氧基苄基氯、2，3，6-三甲氧基苄基溴、2，4，6-三甲氧基苄基氯、2，4，6-三甲氧基苄基溴等烷氧基苄基卤类；(3)4-羟基苄基氯、4-羟基苄基溴、3，4-二羟基苄基氯、3，4-二羟基苄基溴、2，5-二羟基苄基氯、2，5-二羟基苄基溴、3，4，5-三羟基苄基氯、3，4，5-三羟基苄基溴、2，3，4-三羟基苄基氯、2，3，4-三羟基苄基溴、2，3，6-三羟基苄基氯、2，3，6-三羟基苄基溴、2，4，6-三羟基苄基氯、2，4，6-三羟基苄基溴等羟基苄基卤类；(4)3-甲氧基-4-羟基苄基氯、3-羟基-4-甲氧基苄基氯、3-甲氧基-4-羟基苄基溴、3-羟基-4-甲氧基苄基溴、3-乙氧基-4-羟基苄基氯、3-羟基-4-乙氧基苄基氯、3-乙氧基-4-羟基苄基溴、3-羟基-4-乙氧基苄基溴、2-甲氧基-5-羟基苄基氯、2-羟基-5-甲氧基苄基氯、2-甲氧基-5-羟基苄基溴、2-羟基-5-甲氧基苄基溴、2-乙氧基-5-羟基苄基氯、2-羟基-5-乙氧基苄基氯、2-乙氧基-5-羟基苄基溴、2-羟基-5-乙氧基苄基溴等羟基-甲氧基-苄基卤类；(5)甲苯磺酸-3，4-亚甲二氧基苄酯、甲苯磺酸-3，4-亚乙二氧基苄酯、甲 苯磺酸-4-甲氧基苄酯、甲苯磺酸-3，4-二甲氧基苄酯、甲苯磺酸-2，5-二甲氧基苄酯、苯磺酸-3，4-亚甲二氧基苄酯、苯磺酸-3，4-亚乙二氧基苄酯、苯磺酸-4-甲氧基苄酯、苯磺酸-3，4-二甲氧基苄酯、苯磺酸-2，5-二甲氧基苄酯等苯磺酸苄酯类；(6)甲磺酸-3，4-亚甲二氧基苄酯、甲磺酸-3，4-亚乙二氧基苄酯、甲磺酸-4-甲氧基苄酯、甲磺酸-3，4-二甲氧基苄酯、甲磺酸-2，5-二甲氧基苄酯等甲磺酸苄酯类；(7)三氟甲磺酸-3，4-亚甲二氧基苄酯、三氟甲磺酸-3，4-亚乙二氧基苄酯、三氟甲磺酸-4-甲氧基苄酯、三氟甲磺酸-3，4-二甲氧基苄酯、三氟甲磺酸-2，5-二甲氧基苄酯、三氟甲磺酸-3，4-亚甲二氧基苄酯等三氟甲磺酸苄酯类。 
本发明方法中使用的通式(I)的含脱离性基团的苄基化合物，可以使用市售品。这些化合物中的苄基氯化合物可以按照例如L.F.Fieser and M.Fieser，Advanced Organic Chemistry，p778(NewYork，1961)中记载的方法，使下述通式(IV)表示的苯化合物、甲醛或者其等价物，例如多聚【パラ】甲醛、和氯化氢进行Blanc-Quelet反应，通过下述反应式： 
Figure G200780031194XD00091
〔上述式中的R1～R3和x、y、z如上述定义〕 
将式(IV)的苯化合物氯甲基化，制备上述式(V)的苄基氯化合物。 
可以将上述反应制备的含有苄基氯化合物的反应混合液直接用于本发明的方法，也可以将苄基氯化合物精制后用于本发明的方法。 
本发明方法中使用的六亚甲基四胺，可以使用市售品。 
根据本发明的方法，使由式(I)的含脱离性基团的苄基化合物 与六亚甲基四胺在溶剂中进行盐形成反应而获得的、且含有所生成的苄基化合物/六亚甲基四胺盐以及上述溶剂的混合液(1)、或者使上述式(I)的含脱离性基团的苄基化合物、其溶剂和六亚甲基四胺的混合液(2)，与水和酸混合，配制成混合反应液，进而将该混合反应液在加热回流下进行反应(Sommelet反应)，制备上述式(II)的苯甲醛化合物。根据本发明的方法，将用于制备上述混合液(1)的六亚甲基四胺的摩尔量或者上述混合液(2)中所含有的六亚甲基四胺的摩尔量相对于式(I)的含脱离性基团的苄基化合物的摩尔量的摩尔比，调整至0.25以上、但低于1.00，优选0.30～0.95，更优选0.35～0.90。 
供给上述式(II)的苯甲醛化合物生成反应的混合液(1)或者混合液(2)，均含有溶剂，上述苯甲醛化合物生成反应(Sommelet反应)是在该溶剂的存在下进行的，该溶剂是可以溶解作为起始原料使用的式(I)的含脱离性基团的苄基化合物的溶剂，且对于所生成的式(II)的苯甲醛化合物也可以起到溶剂的作用。作为这类可用于本发明方法中的溶剂，可举出水、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸等脂肪族羧酸类；甲磺酸、三氟甲磺酸等有机磺酸类那样的有机酸；甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、三甘醇等脂肪醇类；正戊烷、正己烷、正庚烷、环己烷等脂肪族烃类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类；N，N’-二甲基咪唑烷酮等尿素类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类；苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类；氯苯、1，2-二氯苯、1，3-二氯苯、1，4-二氯苯等卤代芳香烃类；硝基苯等硝基化芳香烃类；二氯甲烷、氯仿等卤代烃类；乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯等羧酸酯类；乙腈、丙腈、苄腈等腈类；二甲亚砜等亚砜类；环丁砜等砜类那样的有机溶剂，优选使用芳香烃类、醇类、脂肪族羧酸类，更优选使用甲苯、甲醇、乙醇、甲酸和乙酸(冰乙酸)，特别优选使用乙酸(冰乙酸)。应予说明，这些溶剂可以单独使用一种，或者也可以将二种以上混合使用。 
应予说明，当使用有机酸作为上述溶剂时，在进行式(II)的苯甲醛化合物生成反应(Sommelet反应)时，该有机酸可以起到酸的作 用。 
根据本发明的方法，上述溶剂的用量可根据其种类、含有它的反应液的均一性、以及搅拌条件等适宜设定，但相对于式(I)的含脱离性基团的苄基化合物1摩尔，优选为1～5000ml，更优选为10～1000ml，进一步优选为50～500ml。 
作为混合液(1)，优选直接使用通过在溶剂的存在下，使式(I)的含脱离性基团的苄基化合物与六亚甲基四胺的反应而获得的，含有所生成的苄基化合物/六亚甲基四胺盐的反应混合液，但也可以使用通过从该反应混合液中将溶解于上述溶剂中的生成盐的溶液分离而获得的溶液，或者，也可以使用通过从上述反应混合液中将生成盐分离，再将其溶解于上述溶剂中而获得的溶液。 
用于配制混合液(1)的、式(I)的含脱离性基团的苄基化合物与六亚甲基四胺在溶剂中进行的盐生成反应，优选在-20～150℃、更优选在0～140℃、进一步优选在10℃～130℃下进行，优选根据需要将所产生的蒸气冷却液化并一边回流一边进行，反应时间优选为1～10小时，更优选为2～5小时。对于反应压力没有特殊限制，优选在常压下进行。反应气氛可以是空气，或者也可以使用氮气或者氩气等惰性气体。 
混合液(2)可以通过将式(I)的含脱离性基团的苄基化合物、其溶剂、和六亚甲基四胺按照任意顺序、或者同时地进行混合来配制，优选是通过使式(I)的含脱离性基团的苄基化合物与其溶剂混合来将其溶解，再向该溶液中混合入六亚甲基四胺。 
根据本发明的方法，在混合液(1)或者(2)与水和酸的反应中所使用的酸，可为无机酸类，例如硫酸、磷酸和盐酸等；脂肪族羧酸类，例如，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、三氟乙酸等；以及有机磺酸类，例如，甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、以及甲苯磺酸等，优选使用无机酸类、有机磺酸类以及三氟乙酸，更优选使用硫酸、磷酸、盐酸，进一步优选盐酸水溶液。上述酸类可以单独使用一种，或者也可以作为2种以上的混合物使用。上述酸和水可以分别混合到混合液(1)或 者(2)中，也可以预先混合，将其作为酸的水溶液再混合到混合液(1)或者(2)中。或者，酸也可以预先溶解于有机溶剂中，该溶液再与水一起，或者与水分别混合到混合液(1)或者(2)中。 
混合液(1)或者(2)与水和酸的混合，优选采用向混合液(1)或者(2)中滴加水和酸的方法来进行，此时，优选将混合体系加热至20～130℃，更优选40～120℃，进一步优选60～110℃，优选将所产生的蒸气冷却液化并进行回流。 
如上述那样配制的混合反应液的pH值，优选用上述酸调整至6以下，pH值优选为0.01～6.0，更优选为0.05～3.0。 
另外，上述混合反应液中所含有的水，相对于式(I)的含脱离性基团的苄基化合物1g，优选为0.1～10ml，更优选为0.3～5ml，进一步优选为0.5～2ml。 
在混合反应液的pH值高于6的情况下，当通过盐的分解来制备目的醛化合物时，往往得不到希望的反应中间体，或者，由反应中间体向目的醛化合物的转变往往不能充分进行。另外，当pH值低于0.01时，往往发生不希望的副反应，产生例如烷氧基取代基的裂解等。 
另外，混合反应液中的水的含量，相对于式(I)的含脱离性基团的苄基化合物1g，为小于0.1ml，与上述同样地，当通过盐的分解来制备目的醛化合物时，往往得不到所希望的反应中间体，或者，由反应中间体向目的醛化合物的转变往往不能充分进行，另外，如果水含量超过10ml，则反应速度变慢，例如，所希望的反应时间往往显著延长。 
使如此配制的混合反应液，优选在20～130℃、更优选在40～120℃、进一步优选在60～110℃下，并优选在搅拌和回流下加热1～10小时、更优选2～5小时的条件下进行式(II)的苯甲醛化合物生成反应(Sommelet反应)。 
对于上述反应中的反应压力，没有特殊限制，优选在常压下进行，对于反应气氛也没有特殊限制，可以在空气中进行，或者也可以在氮或者氩等惰性气体中进行。 
采用本发明方法生成的苯甲醛化合物，在反应结束后，可以通过适宜的分离·精制方法，例如，萃取、过滤、浓缩、蒸馏、精馏、重结晶、晶析、柱色谱和/或高效液相色谱来精制。 
根据本发明的方法，混合液(1)中所含有的六亚甲基四胺的摩尔量，即，在配制混合液(1)时使用的六亚甲基四胺的摩尔量或者混合液(2)中所含有的六亚甲基四胺的摩尔量相对于上述式(I)的含脱离性基团的苄基化合物的摩尔量的摩尔比，如上所述，为0.25以上，但小于1.00，优选为0.30～0.95，更优选为0.35～0.90。 
与以往方法相比，本发明的方法通过配制成上述摩尔比，只需很少的六亚甲基四胺的用量以及随之而来的减少了的溶剂(例如乙酸)的用量，就能以工业上令人满意的反应效率，制备目的苯甲醛化合物。根据本发明的方法，可以用如下所述测定的、计算出的几何平均反应收率来表示其反应效率。 
(1)由目的苯甲醛化合物的产量(摩尔)和起始苄基化合物的摩尔量计算出目的化合物的摩尔收率(％)。将该摩尔收率(％)记载为以起始苄基化合物为基准的收率a(％)。 
(2)由目的苯甲醛化合物的产量(摩尔)和所使用的六亚甲基四胺的摩尔量计算出目的化合物的摩尔收率(％)。将该摩尔收率(％)记载为以六亚甲基四胺为基准的收率b(％)。 
(3)由以起始苄基化合物为基准的收率a％和以六亚甲基四胺为基准的收率b％，按照下述式(1)计算出几何平均反应收率：C(％)。 
C(％)＝(a×b)1/2(％)    (1) 
上述几何平均反应收率C(％)，是一个用于表示与式(I)的以起始苄基化合物为基准的摩尔收率a与以六亚甲基四胺为基准的摩尔收率b双方有关的目的化合物的制备收率的参数。根据本发明的方法，通过将混合液(1)或者(2)的六亚甲基四胺摩尔量相对于式(I)的含脱离性基团的苄基化合物的摩尔量的摩尔比调节至0.25以上至小于1.00，与以往技术中的摩尔比为1.0以上的情况相比，可以明显地提高上述几何平均反应收率：C的值。 
如果上述摩尔比小于0.25，则目的化合物的收率变得不充分，而且几何平均反应收率C也变得不充分，另外，如果上述摩尔比为1.0以上，则以六亚甲基四胺为基准的摩尔收率变得不充分，几何平均反应收率：C也变得不充分，反应废物【排出物】的量增加，从而使环境负荷增加。 
实施例 
下面用下述实施例进一步说明本发明。 
下述实施例和比较例中的反应产物的气相色谱或者高效液相色谱的分析条件示于下面。 
(1)气相色谱分析条件： 
柱：TC-WAX  φ0.53mm×30mm、膜厚1.0μm 
(GL Science(株)社制) 
柱温度：80℃(保持5分钟)→230℃(保持10分钟) 
升温速度：10℃/min 
INJ温度：160℃ 
DET温度：200℃ 
电流：120mV 
He流量：6.5～7.0ml/min 
内标物质：联苯 
(2)高效液相色谱分析条件： 
柱：ODS-80TM  φ4.6mm×250mm(东ソ一(株)制) 
洗脱液：水/乙腈＝2/1(体积比) 
pH：2.5(用三氟乙酸进行调整) 
流速：1.0ml/min 
柱用烘箱温度：40℃ 
检测波长：260nm 
(3)几何平均反应收率的计算方法 
(3-1)由目的化合物的产量(摩尔)和起始苄基化合物的摩尔量计算出目的化合物的收率(％)。将该收率记载为以起始苄基化合 物为基准的收率(％)。 
(3-2)由目的化合物的产量(摩尔)和所使用的六亚甲基四胺的摩尔量计算出目的化合物的收率。将该收率记载为以六亚甲基四胺为基准的收率(％)。 
(3-3)由以起始苄基化合物为基准的收率a％和以六亚甲基四胺为基准的收率b％，按照下述数学式(1)，计算出几何平均反应收率：C(％)。 
C(％)＝(a×b)1/2(％)    (1) 
实施例1(胡椒醛【ヘリオトロピンheliotropin】的合成：六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.25) 
在200ml的3口烧瓶中，将胡椒基氯17.06g(100mmol)和纯度在96％以上的乙酸8.5ml混合，在温度20～27℃下向其中加入六亚甲基四胺3.50g(25mmol)，在115～125℃的温度下，一边回流一边搅拌，使其反应，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐(1)的混合液。将该混合液(1)在115～125℃的温度下一边回流一边向其中滴加由水8.5ml和浓度35质量％的盐酸水溶液6.3ml形成的混合液，向得到的混合反应液(pH：0.80)中在90～100℃的温度下，在回流下搅拌2小时，合成胡椒醛。上述反应结束后，将得到的反应液放冷至室温，用乙酸乙酯100ml进行分液·萃取，将得到的有机层用水洗涤，再依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。上述洗涤后，将得到的有机溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行分析得知，胡椒醛的产量为8.66g。胡椒醛以胡椒基氯为基准的收率为58％，以六亚甲基四胺为基准的收率为231％，几何平均反应收率为112％。 
接着，从上述有机溶液中蒸馏除去有机溶剂，获得胡椒醛8.40g。获得的胡椒醛以胡椒基氯为基准的收率为56％。 
得到的胡椒醛的物性值如下。 
1H-NMR谱(300MHz，CDCl3)δppm：9.81(1H，s)，7.42(1H，dd，J1＝8.0Hz，J2＝1.6Hz)，7.33(1H，d，J＝1.6Hz)，6.93(1H，d，J＝8.0Hz)，6.08(2H，s) 
质谱(CI，m/z)：151[M+H]+
实施例2(胡椒醛的合成：六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.39) 
在200ml的3口烧瓶中，将浓度35重量％的盐酸水溶液114.6g(1.10mol)和纯度92重量％的低聚甲醛9.79g(0.300mol)混合，将烧瓶冷却至内温为8～9℃。向上述混合液中缓慢滴加1，2-亚甲二氧基苯12.21g(0.100mol)在甲苯20ml中的溶液，一边将内温维持在8～9℃，一边搅拌7小时使其反应。反应结束后，将得到的反应液转移至分液漏斗中，分离除去水层。将得到的有机层转移至200ml的3口烧瓶中，在减压下蒸馏除去甲苯后，将得到的浓缩物用气相色谱(内标法)进行定量分析得知，胡椒基氯的反应收率为85.0％(0.085mol)。 
接着，将该胡椒基氯的甲苯溶液的浓缩物与纯度96％以上的乙酸5.7ml和六亚甲基四胺4.63g(0.033mol)混合，在115～125℃的温度下，在回流下搅拌2小时，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐的混合液(1)。接着，一边在115～125℃的温度下回流，一边向混合液(1)中滴加水5.7ml和浓度35重量％的盐酸水溶液4.2ml，用pH试纸确认所获的混合反应液的pH值为2～4。然后将该混合反应液在90～100℃的温度下搅拌2小时使其反应。反应结束后，将得到的反应液放冷至室温后，用乙酸乙酯100ml进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、以及饱和食盐水洗涤。洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为10.4g。以胡椒基氯为基准的反应收率为81.5％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为209％，几何平均反应收率为131％。 
实施例3(胡椒醛的合成：六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.62) 
在200ml的3口烧瓶中，将浓度35重量％的盐酸水溶液114.6g(1.10mol)和纯度92重量％的多聚甲醛(Para-Formaldehyde)9.79g (0.300mol)混合，将烧瓶冷却至内温为8～9℃。向该混合液中缓慢滴加1，2-亚甲二氧基苯12.21g(0.100mol)在甲苯20ml中的溶液，一边将内温维持在8～9℃，一边搅拌16小时。反应结束后，将反应液转移至分液漏斗中，分离水层。将得到的有机层转移至200ml的3口烧瓶中，在减压下蒸馏除去甲苯后，将得到的浓缩物用气相色谱(内标法)进行定量分析得知，胡椒基氯的收率为80.8％(0.081mol)。 
接着，将该上述胡椒基氯的甲苯溶液的浓缩物与乙酸(纯度96％以上)8.7ml、六亚甲基四胺7.01g(0.050mol)和水8.7ml混合，在90～100℃的温度下，在回流下搅拌2小时，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐的混合液(1)。一边在90～100℃的温度下回流，一边在回流下向该反应混合液(1)中滴加浓度35重量％的盐酸水溶液6.4ml。用pH试纸确认所获的混合反应液的pH值为2～4。对该混合反应液，在90～100℃的温度下一边回流，一边加热搅拌2小时，以合成胡椒醛。反应结束后，将得到的反应液放冷至室温后，用乙酸乙酯100ml进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、以及饱和食盐水洗涤。洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为11.8g。以胡椒基氯为基准的反应收率为97.3％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为157％，几何平均反应收率为124％。 
实施例4(胡椒醛的合成：六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.50) 
在200ml的3口烧瓶中，将胡椒基氯17.06g(100mmol)溶解于乙酸8.5ml中，将该溶液与六亚甲基四胺7.01g(50mmol)混合，在115～125℃下，一边回流一边加热·搅拌2小时，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐的混合液(1)。 
向得到的含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐和乙酸的混合液(1)中，一边在115～125℃下回流，一边滴加水8.5ml和浓度35质量％的盐酸6.3ml并将其混合。得到的混合反应液的pH值为2～4(pH试纸)。进而，在90～100℃的温度下对该混合反应液加热·搅拌2小时，制备 胡椒醛。 
上述反应结束后，将得到的反应液冷却至室温，向其中混合入乙酸乙酯100ml，进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。将洗涤后的有机层溶液供给高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为12.4g。以胡椒基氯为基准的反应收率为82.6％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为165％，几何平均反应收率为117％。 
实施例5(胡椒醛的合成六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.75) 
在200ml的3口烧瓶中，将胡椒基氯17.06g(100mmol)溶解于乙酸8.5ml中，将该溶液与六亚甲基四胺10.51g(75mmol)混合，在115～125℃下，一边回流一边加热·搅拌2小时，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐的混合液(1)。 
向含有得到的胡椒基氯/六亚甲基四胺盐和乙酸的混合液(1)中，在115～125℃下一边回流一边滴加水8.5ml和浓度35质量％的盐酸6.3ml并将其混合。得到的混合反应液的pH值为2～4(pH试纸)。进而，在90～100℃的温度下对该混合反应液加热搅拌2小时，制备胡椒醛。 
上述反应结束后，将得到的反应液冷却至室温，向其中混合入乙酸乙酯100ml，进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。将洗涤后的有机层溶液供给高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为11.59g。以胡椒基氯为基准的反应收率为77.2％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为103％，几何平均反应收率为89％。 
实施例6(胡椒醛的合成：六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.85) 
在200ml的3口烧瓶中，将胡椒基氯17.06g(100mmol)溶解于乙酸8.5ml中，向该溶液中混合入六亚甲基四胺11.92g(85mmol)，在115～125℃下一边回流一边加热·搅拌2小时，配制含有胡椒基氯 /六亚甲基四胺盐的混合液(1)。 
向得到的含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐和乙酸的混合液(1)中，一边在115～125℃下回流一边滴加水8.5ml和浓度35质量％的盐酸6.3ml并将其混合。得到的混合反应液的pH值为2～4(pH试纸)。进而，在90～100℃的温度下对该混合反应液加热·搅拌2小时，制备胡椒醛。 
上述反应结束后，将得到的反应液冷却至室温，向其中混合入乙酸乙酯100ml，进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。将洗涤后的有机层溶液供给高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为12.98g。以胡椒基氯为基准的反应收率为86.4％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为101.7％，几何平均反应收率为94％。 
实施例7(胡椒醛的合成：六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.95) 
在200ml的3口烧瓶中，将胡椒基氯17.06g(100mmol)和纯度96％以上的乙酸8.5ml混合，向其中加入六亚甲基四胺13.32g(95mmol)，在115～125℃的温度下，在回流下搅拌2小时，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐的混合液(1)。接着，在115～125℃的温度下，在回流下，向该混合反应液(pH：2～4；pH试纸)中滴加水8.5ml和浓度35重量％的盐酸水溶液6.3ml，然后，在90～100℃的温度下搅拌2小时，合成胡椒醛。反应结束后，将得到的反应液放冷至室温后，用乙酸乙酯100ml进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为11.61g。以胡椒基氯为基准的反应收率为77.3％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为81.3％，几何平均反应收率为79％。 
实施例8(胡椒醛的合成：六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.50) 
在200ml的3口烧瓶中，向含有胡椒基氯17.06g(100mmol)、 六亚甲基四胺7.01g(50mmol)、纯度96％以上的乙酸8.5ml的混合液(2)中，加入水8.5ml和浓度35质量％的盐酸水溶液6.3ml，将得到的混合反应液(pH：2～4；pH试纸)在92～95℃的温度下回流4小时，合成胡椒醛。反应结束后，将得到的反应液放冷至室温后，用乙酸乙酯100ml进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为9.5g。以胡椒基氯为基准的反应收率为63.3％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为127％，几何平均反应收率为89％。 
实施例9(4-甲氧基苯甲醛的合成：六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.33) 
在50ml的2口烧瓶中，将4-甲氧基苄基氯7.99g(50mmol)、六亚甲基四胺2.31g(16.5mmol)、纯度96％以上的乙酸2.9ml混合，在115～125℃的温度下，在回流下搅拌3小时，配制含有4-甲氧基苄基氯/六亚甲基四胺盐的反应液(1)。接着，在115～125℃的温度下，在回流下，向该反应液(1)中滴加水2.9ml和浓度35质量％的盐酸水溶液2.1ml，在90～100℃的温度下，对得到的混合反应液(pH：2～4；pH试纸)搅拌3小时，合成4-甲氧基苯甲醛。反应结束后，将得到的反应液放冷至室温后，用乙酸乙酯100ml进行分液·萃取，将得到的有机层用水洗涤，进而依次用饱和碳酸氢钠水溶液、以及饱和食盐水洗涤。洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行分析得知，4-甲氧基苯甲醛的产量为6.1g。以4-甲氧基苄基氯为基准的反应收率为89.6％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为271％，几何平均反应收率为156％。 
比较例1(胡椒醛的合成、六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：2.0) 
向200ml的3口烧瓶中按以下的顺序即：将胡椒基氯17.06g(100mmol)、六亚甲基四胺28.04g(200mmol)、乙酸34ml、水34ml、以及浓度35重量％的盐酸水溶液25ml混合，加热至与实施例1同样 的温度，在90～100℃下搅拌4小时，配制含有胡椒醛的反应液。将该反应液放冷至室温后，用乙酸乙酯100ml进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为12.2g。以胡椒基氯为基准的反应收率为81.4％，但以六亚甲基四胺为基准的反应收率为40.6％这样较低的值，有大量的六亚甲基四胺被消耗而排出。因此，几何平均反应收率为57％。 
比较例2(胡椒醛的合成、六亚甲基四胺对苄基氯的摩尔比：0.1) 
在200ml的3口烧瓶中，将胡椒基氯17.06g(100mmol)和乙酸8.5ml混合，再混合进六亚甲基四胺1.40g(10mmol)，与实施例1同样地一边回流2小时一边搅拌，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐的反应液。 
与实施例1同样地一边将上述反应液回流，一边滴加水8.5ml和浓度35重量％的盐酸水溶液6.3ml，将得到的混合反应液(pH：2～4；pH试纸)再搅拌2小时，合成胡椒醛。将得到的反应液放冷至室温后，向其中混合入乙酸乙酯100ml，进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、以及饱和食盐水洗涤。将洗涤后的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为1.7g。以胡椒基氯为基准的反应收率为11.3％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为113％，几何平均反应收率为36％。 
比较例3(胡椒醛的合成、六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：0.15) 
在200ml的3口烧瓶中，将胡椒基氯17.06g(100mmol)和乙酸8.5ml混合，接着，加入六亚甲基四胺2.10g(15mmol)，与实施例1同样地进行加热，在回流下搅拌2小时，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐的反应液。 
与实施例1同样地将上述反应液一边回流，一边向该反应液中滴加水8.5ml和浓度35重量％的盐酸水溶液6.3ml，在与实施例1同样的温度下，将得到的混合反应液(pH：2～4；pH试纸)再搅拌2小时， 合成胡椒醛。将得到的反应液放冷至室温后，向其中混合入乙酸乙酯100ml，进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。 
洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为3.06g。即，以胡椒基氯为基准的反应收率为20.3％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为136％，几何平均反应收率为53％。 
比较例4(胡椒醛的合成、六亚甲基四胺对苄基氯的摩尔比：1.05) 
在200ml的3口烧瓶中，将胡椒基氯17.06g(100mmol)和乙酸8.5ml混合，向其中加入六亚甲基四胺14.72g(105mmol)，与实施例1同样地加热，在回流下搅拌2小时，配制含有胡椒基氯/六亚甲基四胺盐的反应液。与实施例1同样地对该反应液进行加热，一边将其回流，一边滴加水8.5ml和浓度35重量％的盐酸水溶液6.3ml，与实施例1同样地对得到的混合反应液(pH：2～4；pH试纸)搅拌2小时。将得到的反应液放冷至室温后，混合入乙酸乙酯100ml，进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、以及饱和食盐水洗涤。洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，胡椒醛的产量为10.46g。以胡椒基氯为基准的反应收率为69.7％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为64.7％，几何平均反应收率为68％。 
比较例5(4-甲氧基苯甲醛的合成、六亚甲基四胺对苄基氯化合物的摩尔比：2.0) 
在100ml的2口烧瓶中，将4-甲氧基苄基氯7.99g(50mmol)六亚甲基四胺14.02g(100mmol)和乙酸17ml混合，与实施例1同样地对该混合液一边加热，一边在回流下搅拌3小时，配制含有4-甲氧基苄基氯/六亚甲基四胺盐的混合液。将该混合液与水17ml和浓度35质量％的盐酸水溶液13ml混合，与实施例1同样地对得到的混合反应液(pH：2～4；pH试纸)一边加热，一边在回流下合成4-甲氧基苯甲醛。反应结束后，将得到的反应液放冷至室温，向其中加入乙 酸乙酯150ml，进行分液·萃取，将得到的有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、以及饱和食盐水洗涤。洗涤后，将得到的有机层溶液用高效液相色谱(绝对校正曲线法)进行定量分析得知，4-甲氧基苯甲醛的产量为2.5g。以4-甲氧基苄基氯为基准的反应收率为36.7％，以六亚甲基四胺为基准的反应收率为18.3％，几何平均反应收率为26％。 
在采用本发明方法的实施例1～8中，作为其溶剂的乙酸的用量，为以往技术的比较例1的乙酸用量的1/4，而且，在实施例9中，乙酸用量为比较例5的1/5以下。即，根据本发明的方法，能够大幅度削减作为溶剂使用的乙酸的用量。 
可以确认，在采用本发明方法的实施例1～9中，目的化合物的几何平均反应收率：C为79～156％。与此相反，当摩尔比小于0.25时(比较例2、3)，几何平均反应收率：C为36～53％，当摩尔比1.0以上时(比较例1、4、5)的C为26～68％，均不及本发明的方法。 
产业实用性 
本发明的方法能够减少六亚甲基四胺的用量，而且能够将反应效率保持在工业上令人满意的水平，此外，能够减少反应废物的产生量，从而能够成功地降低反应废物的处理成本，在实用上具有很好的效果。 

Claims (8)

1.苯甲醛化合物的制备方法，其特征在于，使由下述通式(I)表示的含脱离性基团的苄基化合物与六亚甲基四胺在溶剂中进行反应，生成苄基化合物/六亚甲基四胺盐，然后通过使含有苄基化合物/六亚甲基四胺盐和溶剂的混合液(1)、或者使上述式(I)的含脱离性基团的苄基化合物、其溶剂和六亚甲基四胺的混合液(2)，与水和酸混合，配制成混合反应液，进而将该混合反应液在加热·回流下进行反应，制备由下述通式(II)表示的苯甲醛化合物，此时，将用于调制上述混合液(1)的六亚甲基四胺的摩尔量或者上述混合液(2)中所含有的六亚甲基四胺的摩尔量相对于式(I)的含脱离性基团的苄基化合物的摩尔量的摩尔比，调整至0.25以上，但低于1.00，
Figure FSB00000765642700011
在上述式(I)中，L表示选自卤原子、羟基磺酰氧基、有或没有取代基的烷基磺酰氧基、以及有或没有取代基的芳基磺酰氧基中的脱离性基团；x、y、z各自表示0或者1的整数，且按照x+y+z成为1～3的整数进行组合；R1～R3各自相互独立地表示氢原子、或者有或没有取代基的烃基，或者，当x+y+z表示整数2或3时，OR1、OR2、OR3中的任意2个可以相互键合形成亚烷二氧基，并与苯环上彼此相邻位置的2个碳原子一起形成环状结构，
Figure FSB00000765642700012
上述式(II)中，R1～R3和x，y及z如上述定义。
2.权利要求1所述的方法，其中，上述式(I)的含脱离性基团的苄基化合物为由下述通式(III)表示的3，4-亚烷二氧基苄基化合物：
Figure FSB00000765642700021
上述式(III)中，L为权利要求1中的定义，R4表示亚烷基。
3.权利要求2所述的方法，其中，上述式(III)的3，4-亚烷二氧基苄基化合物为3，4-亚甲二氧基苄基化合物。
4.权利要求1所述的方法，其中，将上述式(II)的化合物的制备工序中的上述混合反应液的pH值调节至6以下。
5.权利要求1所述的方法，其中，在上述式(II)的化合物的制备工序中，上述的酸含有选自硫酸、磷酸、盐酸、脂肪族羧酸、三氟乙酸、脂肪族磺酸、芳香族磺酸、和氟代脂肪族磺酸中的至少一种。
6.权利要求1所述的方法，其中，上述式(I)的溶剂含有选自脂肪族羧酸、有机磺酸、脂肪醇、脂肪烃、酰胺化合物、尿素化合物、醚化合物、芳香烃、硝基化芳香烃化合物、卤代烃化合物、脂肪族羧酸酯化合物、腈化合物、亚砜化合物、以及砜化合物中的至少一种。
7.权利要求1所述的方法，其中，通式(I)的含脱离性基团的苄基化合物是通过将下述通式(IV)表示的苯化合物：
Figure FSB00000765642700022
上述式(IV)中，x、y和z以及R1、R2和R3如权利要求1中定义，
用甲醛或其多聚物、以及氯化氢，采用Blanc-Quelet反应将其氯甲基化而获得的、且由下述式(V)表示的苄基氯化合物：
上述式(V)中，R1～R3和x、y、z为权利要求1中的定义。
8.权利要求7所述的方法，其中，上述式(V)的苄基氯化合物为胡椒基氯。
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