CN106946707B - 一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106946707B
CN106946707B CN201710181675.4A CN201710181675A CN106946707B CN 106946707 B CN106946707 B CN 106946707B CN 201710181675 A CN201710181675 A CN 201710181675A CN 106946707 B CN106946707 B CN 106946707B
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
hydrogenation
compound
structural formula
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710181675.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106946707A (zh
Inventor
胡益民
方波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Normal University
Original Assignee
Anhui Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Normal University filed Critical Anhui Normal University
Priority to CN201710181675.4A priority Critical patent/CN106946707B/zh
Publication of CN106946707A publication Critical patent/CN106946707A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106946707B publication Critical patent/CN106946707B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/753—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明提供了一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法，与现有技术相比，本发明提供了一系列新的氢化茚衍生物。相对于普通氢化茚衍生物，本发明制备的氢化茚衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产中也将表现出更加广阔的用途前景。并且，本发明提供的制备方法简便、高效，反应时间短，效率高。

Description

一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机化合物领域,具体涉及一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法。
背景技术
茚在有机合成和生活中除用于有机溶剂和杀虫剂的中间体外，主要用于生产茚-古马隆树脂。其加氢还原产物茚满也用处广泛，可用作航空燃料的防震剂、橡胶工业防震剂，它的衍生物可制二十多种医药，例如抗艾滋病药CCR5拮抗剂、抗炎剂1-N-取代胺基-2肟基茚满盐酸盐闯等，还可用于有机合成工业，作溶剂使用，二氢茚经裂化可制苯类产品。
随着氢化茚衍生物的需求量与日俱增,高效便捷的合成方法逐渐显示出优势。
发明内容
本发明的目的在于提供一种多取代氢化茚衍生物的制备方法，简便、高效，反应时间短，效率高。
本发明还提供了一种多取代氢化茚衍生物，具有多环存在，结构更复杂，有广阔的应用前景。
本发明提供的一种多取代氢化茚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到黄棕色固体产物，即化合物1，结构式R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；
2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2，结构式R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；
3)步骤2)所制备的前体化合物2在甲苯溶剂中与2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷反应，自然冷却至室温停止反应；将产物纯化分离，得到白色固体，即氢化茚衍生物。
进一步的，步骤1)中氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23；所述丙二酸酯选自丙二酸二异丙酯。
步骤1)中冰水浴条件下反应温度在0-5℃；反应时间在5小时以上；
步骤1)中所述纯化分离具体为：产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到黄棕色固体产物，即化合物1。
步骤2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2/CuI、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45；
步骤2)所述搅拌反应，反应时间在10小时以上；所述取代的苯乙炔基溴选自甲基苯乙炔基溴；
步骤2)中所述纯化分离具体为：产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:60的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2。
步骤2)中所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1。
步骤3)中前体化合物2、2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷与甲苯的摩尔比的摩尔比为1：1：28-66；
步骤3)中反应在95-100℃的条件下进行，时间12h以上。
步骤3)中所述纯化分离具体为：将所得产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:40的乙酸乙酯：石油醚的柱层析分离，得到白色固体，即氢化茚衍生物。柱层析产率约为76.1％。
本发明提供的一种多取代氢化茚衍生物采用上述方法制备得到，结构式为:
其中E＝CO2R，R为直链烷基、支链烷基、饱和烃类、不饱和烃类或芳香烃类基团；R1为卤素、直链烷基、支链烷基、酯基、烷氧基以及其相应的衍生物。
优选的，多取代氢化茚衍生物结构式为：或
与现有的氢化茚衍生物(例如1-N-取代胺基-2肟基茚满盐酸盐闯、1-甲氧基-2-羟基-茚满)相比，本发明提供了一系列新的氢化茚衍生物。相对于普通氢化茚衍生物，本发明制备的氢化茚衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样。氢化茚衍生物在医药工业中应用广泛，例如抗艾滋病药CCR5拮抗剂、抗炎剂1-N-取代胺基-2肟基茚满盐酸盐闯等，本发明物质可能在在医药工业中也能具有广泛作用，并且本发明提供的制备方法简便、高效，反应时间短，效率高。
附图说明
图1为氢化茚衍生物的结构式；
图2为实施例1制备的氢化茚衍生物的结构式；
图3为实施例2制备的氢化茚衍生物的结构式；
图4为实施例1制备的氢化茚衍生物的核磁共振氢谱；
图5为实施例1制备的氢化茚衍生物的核磁共振碳谱；
图6为实施例2制备的氢化茚衍生物的核磁共振氢谱；
图7为实施例2制备的氢化茚衍生物的核磁共振碳谱；
图8为实施例1制备过程反应方程式；
图9为实施例2制备过程反应方程式；
图10为实施例1步骤3的反应原理示意图。
具体实施方式
实施例1
一种氢化茚衍生物，所述的氢化茚衍生物结构式为：
一种多取代氢化茚衍生物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)以830mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二异丙酯与440mmol炔丙基溴加入到210mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到棕黄色固体产物，即化合物1；
(2)将80mmol化合物1与200mmol苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中(2.56mmol/0.85mmol)，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以336mmol三乙胺作碱，以150mL无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:60的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2。
(3)在100℃的条件下，步骤(2)所制备的1mmol前体化合物2在5mL甲苯溶剂与1mmol 2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷反应18小时，得化合物3，即氢化茚衍生物的粗产物；将制备的氢化茚衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:40柱层析分离，得到白色固体产物，即氢化茚衍生物，柱层析产率约为76.1％。
白色固体产物结构通过；1H NMR；13C NMR来测定。
白色固体产物:
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.66-7.25(m,11H),5.11-5.06(m,2H)3.80(s,2H),3.62(s,2H),3.56(d,2H),2.18(s,1H),1.31-1.23(q,12H)
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ171.51，144.15，143.63，140.79，137.75，132.23，131.78，129.78，128.64,128.52,128.42,128.25,127.75,123.92,116.94,96.10,87.52,80.90,77.67,77.42,77.16,71.41,69.77,59.97,41.31,39.59,23.27,21.96。
实施例2
一种氢化茚衍生物，所述的氢化茚衍生物结构式为：
一种多取代氢化茚衍生物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)以氢830mmol化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二异丙酯与440mmol炔丙基溴加入到210mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，得到棕黄色固体产物，即化合物1；
(2)将80mmol化合物1与200mmol对甲基苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中(2.56mmol/0.85mmol)，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以336mmol三乙胺作碱，150ml无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:60的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2(图9)。
(3)在100℃的条件下，步骤(2)所制备的1mmol前体化合物4在5mL甲苯溶剂与1mmol2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷反应18小时，得化合物3(图9)，即氢化茚衍生物的粗产物；将制备的氢化茚衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:40柱层析分离，得到白色固体产物，即氢化茚衍生物，柱层析产率约为75.7％。
白色固体产物结构通过；1H NMR；13C NMR来测定。
白色固体产物:
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.58-7.00(m,9H),5.15-5.01(m,2H),3.78(s,2H),3.61-3.55(d,4H),2.41(d,3H),2.34,(d,3H),2.17(s,1H),1.30-1.23(q,12H)
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ171.56,144.09,143.81,138.63,137.88,137.42,131.96,131.69,129.61,129.40,128.97,128.37,120.93,116.99,96.24,86.99,80.98,77.68,77.43,77.17,71.36,69.74,59.93,41.33,39.58,23.27,21.97,21.68。

Claims (11)

1.一种多取代氢化茚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到黄棕色固体产物，即化合物1，结构式R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃基；
2)将化合物1与苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2，结构式R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃基；
3)步骤2)所制备的前体化合物2在甲苯溶剂中与2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧杂环戊硼烷反应，自然冷却至室温停止反应；将产物纯化分离，得到白色固体，即氢化茚衍生物；其结构式为:
其中E＝CO2R，R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃基。
2.一种多取代氢化茚衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，反应，然后纯化分离，得到黄棕色固体产物，即化合物1，结构式R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃基；
2)将化合物1与对甲基苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后，得到浅黄色固体产物，即前体化合物2，结构式R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃基；
3)步骤2)所制备的前体化合物2在甲苯溶剂中与2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧杂环戊硼烷反应，自然冷却至室温停止反应；将产物纯化分离，得到白色固体，即氢化茚衍生物；其结构式为:
其中E＝CO2R，R为直链烷基、支链烷基或不饱和烃基。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴与无水乙腈的摩尔比为4-5：1：2.2-3.2：20-23；所述丙二酸酯选自丙二酸二异丙酯。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中冰水浴条件下反应温度在0-5℃；反应时间在5小时以上。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述化合物1与苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2/CuI、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述化合物1与对甲基苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2/CuI、三乙胺和无水乙腈的物质的量比为1:2.2-3.2：0.03-0.04：4-5：30-45。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述搅拌反应，反应时间在10小时以上。
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中前体化合物2、2-丙二烯基-4,4,5,5-四甲基-1,3-二氧杂环戊硼烷与甲苯的摩尔比的摩尔比为1：1：28-66。
9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中反应在95-100℃的条件下进行，时间12h以上。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多取代氢化茚衍生物结构式为：
11.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述多取代氢化茚衍生物结构式为：
CN201710181675.4A 2017-03-24 2017-03-24 一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法 Active CN106946707B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710181675.4A CN106946707B (zh) 2017-03-24 2017-03-24 一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710181675.4A CN106946707B (zh) 2017-03-24 2017-03-24 一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106946707A CN106946707A (zh) 2017-07-14
CN106946707B true CN106946707B (zh) 2018-08-31

Family

ID=59473101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710181675.4A Active CN106946707B (zh) 2017-03-24 2017-03-24 一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106946707B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107986970B (zh) * 2017-12-07 2020-06-19 安徽师范大学 一种多取代芳烃类衍生物及其制备方法
CN107954873B (zh) * 2017-12-07 2020-06-19 安徽师范大学 一种多取代烯酸酯衍生物及其制备方法
CN107986969B (zh) * 2017-12-07 2020-06-19 安徽师范大学 一种十二氢作为苯并二茚并菲衍生物及其合成方法
CN108821975B (zh) * 2018-06-08 2021-01-05 安徽师范大学 一种含环外双键的氢化菲类衍生物及其制备方法
CN108947828A (zh) * 2018-07-18 2018-12-07 安徽师范大学 一种多取代苯甲醛衍生物及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103408445B (zh) * 2013-07-22 2015-06-17 安徽师范大学 一种芳胺类衍生物及其制备方法
CN104402696B (zh) * 2014-12-04 2016-02-03 安徽师范大学 一种苯偶姻类有机物的氧化还原方法
CN104447337B (zh) * 2014-12-04 2017-01-04 安徽师范大学 一种肉桂酸酯类衍生物及其制备方法
CN104447396B (zh) * 2014-12-04 2017-01-11 安徽师范大学 一种安息香肟衍生物及其制备方法
CN104447599B (zh) * 2014-12-23 2016-04-27 安徽师范大学 一种四氮唑类杂环化合物及其制备方法
CN105541684B (zh) * 2016-02-26 2018-07-24 安徽师范大学 一种四炔类化合物和二苯基硫代卡巴腙的氧化还原方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106946707A (zh) 2017-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106946707B (zh) 一种多取代氢化茚衍生物及其制备方法
CN105523981B (zh) 一种二苯碲醚衍生物及其制备方法
CN104370724B (zh) 一种芴酮衍生物及其制备方法，以及合成芴酮的氧化还原方法
CN109369508A (zh) 一种多取代吲哚衍生物及其制备方法
CN108774189A (zh) 一种噁嗪苯醚衍生物及其制备方法
CN108727210A (zh) 一种取代二苯胺衍生物及其合成方法
CN108821975A (zh) 一种含环外双键的氢化菲类衍生物及其制备方法
CN105503604A (zh) 一种稠合萘环化合物及其制备方法
CN109776562A (zh) 一种环氧桥联蒽衍生物及其制备方法
CN106946704B (zh) 一种多取代稠合芳烃类衍生物及其制备方法
CN107641080B (zh) 一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法
CN103058841B (zh) 一种α-大马烯酮香料的制备方法
CN105439817B (zh) 一种顺式烯烃的制备方法
CN103450130A (zh) 一种二苯乙烯类化合物及其制备方法
CN107986970A (zh) 一种多取代芳烃类衍生物及其制备方法
CN109879806A (zh) 一种异喹啉茚醚衍生物及其制备方法
CN105348094B (zh) 一种酰氯和炔的加成产物及其制备方法
CN110746305A (zh) 一种多取代二苯甲酰苯衍生物及其合成方法
CN109896963A (zh) 一种4-甲氨基对二甲苯环二体的合成方法
CN107954873B (zh) 一种多取代烯酸酯衍生物及其制备方法
CN109251138A (zh) 一种全天然碳源覆盆子酮的制备方法
CN106588666B (zh) 一种多取代稠合芳烃类衍生物及其制备方法
CN106905205B (zh) 一种一步构筑c-o和c-s键双官能化产物及其制备方法
CN105541684B (zh) 一种四炔类化合物和二苯基硫代卡巴腙的氧化还原方法
CN105688983A (zh) 一种环状金鸡纳碱季铵盐化合物的制法以及用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant