CN105503604A - 一种稠合萘环化合物及其制备方法 - Google Patents

一种稠合萘环化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种稠合萘环化合物及其制备方法，与现有技术相比，本发明提供了一种全新的多取代萘衍生物的合成方法，生成一系列新的萘衍生物。相对于其它萘衍生物，本发明制备的萘衍生物有更多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。

Description

一种稠合萘环化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种稠合萘环化合物及其制备方法。
背景技术
自1928年德国化学家Diels和Alder发现Diels-Alder反应(即[4+2]环加成反应)以来，[4+2]环加成反应已经有80多年历史，它是构筑六元环最重要的方法之一，同时也是形成新的碳-碳键的一种重要方法。
由于过渡金属配合物催化的[4+2]环加成反应具有催化剂用量少、产率高、选择性好、反应条件温和等显著特点，正逐渐取代大多数传统的热催化[4+2]环加成反应。目前在Lewis酸催化的[4+2]环加成反应中，研究较热的是钯配合物催化[4+2]环加成反应,该反应在方法学上的研究取得了突破性进展。
现有技术中，稠合萘环化合物的制备方法较复杂，提供一种简单、高效的稠合萘环化合物的制备方法很有必要。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供一种稠合萘环化合物，有多环存在，结构较复杂，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。
本发明还提供了一种稠合萘环化合物的制备方法，经过两步合成，简单、高效。
本发明提供的一种稠合萘环化合物，所述稠合萘环化合物的结构式为:
所述E1＝E2＝CO2R；R为直链烷基、支链烷基等、饱和烃类、不饱和烃类及芳香烃类基团；R1、R2、R3为氢、直链烷基、支链烷基、卤素、烷氧基以及其相应的衍生物。
进一步的，所述R为乙基，R1、R2为氢，R3为氯，所述稠合萘环化合物的结构式为:
本发明提供的一种稠合萘环化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯类化合物与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，纯化分离后，得到白色固体产物，即化合物1；
(2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物纯化分离后，得到白色固体产物，即前体化合物2；
(3)在100℃-110℃的条件下，将步骤(2)所制备的前体化合物2在噻吩类衍生物中反应24小时，产物纯化分离之后，得化合物3，即稠合萘环化合物。
进一步的，步骤(1)中所述氢化钠、丙二酸酯类化合物与炔丙基溴摩尔比为4.15：1：2.2-3.2；丙二酸酯类化合物在无水乙腈中的浓度为0.7-0.8mmol/mL。
进一步的，所述丙二酸酯类化合物选自丙二酸烷基酯、丙二酸不饱和烃基酯或丙二酸芳香烃基酯，优选的，丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯或丙二酸二丙酯。
进一步的，步骤(1)中所述纯化分离具体为：将产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离；
进一步的，步骤(2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、三乙胺、Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系的摩尔比为1:2.2-3.2：4：0.025，化合物1在无水乙腈中的浓度是0.3-0.4mmol/mL；所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1。
步骤(2)中所述取代的苯乙炔基溴选自的取代基为直链烷基、支链烷基、卤素或烷氧基及其相应的衍生物。优选的取代的苯乙炔基溴为对甲基苯乙炔基溴；
进一步的，步骤(2)中所述纯化分离具体为：用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离；
进一步的，步骤(3)中前体化合物2与噻吩类衍生物摩尔比为1:1-1.5。所述噻吩类衍生物选自2-氯噻吩或2-溴噻吩。
步骤(3)中所述纯化分离具体为：用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到淡黄色固体，即稠合萘环化合物，柱层析产率约为76.2％。
与现有技术相比，本发明提供了一种全新的多取代稠合萘环化合物的合成方法，生成一系列新的稠合萘环化合物。相对于其它稠合萘环化合物，本发明制备的稠合萘环化合物有更多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。
附图说明
图1为稠合萘环化合物结构式；
图2为实施例1制备的稠合萘环化合物结构式；
图3a为实施例1制备的稠合萘环化合物的核磁共振氢谱；
图3b为实施例1制备的稠合萘环化合物的核磁共振碳谱；
图4a为实施例2制备的稠合萘环化合物的核磁共振氢谱；
图4b为实施例2制备的稠合萘环化合物的核磁共振碳谱。
具体实施方式
实施例1
一种稠合萘环化合物，所述的稠合萘环化合物结构式为：
一种稠合萘环化合物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)以830mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二乙酯与440mmol炔丙基溴加入到250mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即化合物1；
(2)将80mmol化合物1与176mmol苯乙炔基溴混合在2mmolPd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以320mmol三乙胺作碱，以200mL无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即前体化合物2。
(3)在100℃的条件下，步骤(2)所制备的前体化合物2在2-氯噻吩中按摩尔比1:1反应24小时，得化合物3，即稠合萘环化合物的粗产物。
将制备的稠合萘环化合物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到淡黄色固体产物，即稠合萘环化合物，柱层析产率约为76.2％。
淡黄色固体产物结构通过；1HNMR；13CNMR来测定。
淡黄色固体产物:
1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.75-7.11(m,13H),4.32-4.25(m,4H),4.05(s,2H)，3.98(s,2H)，1.34-1.29(t，6H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ171.65,141.77,138.25,135.67,132.34,131.54,130.97,130.45,130.08,129.61,128.04,128.27,128.15,127.24,126.98,126.61,123.89,123.09,121.05,98.17,87.48,62.03,59.04,41.72,40.50,14.08ppm.
实施例2
一种稠合萘环化合物，所述的稠合萘环化合物结构式为：
一种稠合萘环化合物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)以830mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二甲酯与440mmol炔丙基溴加入到250mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即化合物1；
(2)将80mmol化合物1与176mmol对甲基苯乙炔基溴混合在2mmolPd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI＝3:1，以320mmol三乙胺作碱，以200mL无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到白色固体产物，即前体化合物2。
(3)在100℃的条件下，步骤(2)所制备的前体化合物2在2-氯噻吩中按摩尔比1:1反应24小时，得化合物3，即稠合萘环化合物的粗产物。
将制备的稠合萘环化合物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比1:40的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离，得到淡黄色固体产物，即稠合萘环化合物，柱层析产率约为68.3％。
淡黄色固体产物结构通过；1HNMR；13CNMR来测定。
淡黄色固体产物:
1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.72-7.04(m,11H),4.05(s,2H)，3.98(s,2H)，3.81(s，6H)，2.47(s，3H)，2.32(s，3H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ172.13,141.78,138.82,138.45,138.15,136.46,135.32,132.48,131.50,131.46,130.33,129.58,128.94,128.64,127.92,126.48,123.83,121.38,120.16,98.37,87.08,59.05,53.20,41.91,40.63,21.50，21.41ppm.

Claims (10)

1.一种稠合萘环化合物，其特征在于，所述稠合萘环化合物的结构式为:
所述E1＝E2＝CO2R；R为直链烷基、支链烷基等、饱和烃类、不饱和烃类及芳香烃类基团；R1、R2、R3为氢、直链烷基、支链烷基、卤素、烷氧基以及其相应的衍生物。
2.根据权利要求1所述的稠合萘环化合物，其特征在于，所述R为乙基，R1、R2为氢，R3为氯。
3.一种稠合萘环化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯类化合物与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，纯化分离后，得到白色固体产物，即化合物1；
(2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物纯化分离后，得到白色固体产物，即前体化合物2；
(3)在100℃-110℃的条件下，将步骤(2)所制备的前体化合物2在噻吩类衍生物中反应24小时，产物纯化分离之后，得化合物3，即稠合萘环化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述氢化钠、丙二酸酯类化合物与炔丙基溴摩尔比为4.15：1：2.2-3.2。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述丙二酸酯类化合物选自丙二酸烷基酯、丙二酸不饱和烃基酯或丙二酸芳香烃基酯。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中步骤(2)中所述化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、三乙胺、Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系的摩尔比为1:2.2-3.2：4：0.025。
7.根据权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物1在无水乙腈中的浓度是0.3-0.4mmol/mL。
8.根据权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述取代的苯乙炔基溴选自的取代基为直链烷基、支链烷基、卤素或烷氧基及其相应的衍生物。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中前体化合物2与噻吩类衍生物摩尔比为1:1-1.5。
10.根据权利要求3或9所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述噻吩类衍生物选自2-氯噻吩或2-溴噻吩。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104744430A (zh) * 2014-12-27 2015-07-01 安徽师范大学 一种苯并噻庚英衍生物及其制备方法
CN105968013A (zh) * 2016-05-16 2016-09-28 安徽师范大学 一种π-共聚物及其制备方法
CN106727479A (zh) * 2016-11-18 2017-05-31 南京医科大学第二附属医院 多取代萘衍生物在制备抗肿瘤血管生成药物中的应用及药物组合物
CN114874252A (zh) * 2022-06-06 2022-08-09 安徽师范大学 一种硅甲基萘衍生物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104744430A (zh) * 2014-12-27 2015-07-01 安徽师范大学 一种苯并噻庚英衍生物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104744430A (zh) * 2014-12-27 2015-07-01 安徽师范大学 一种苯并噻庚英衍生物及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAO ZHANG ET AL.: "Convenient one-step construction of yne-functionalized aryl halides through domino cyclization from tetraynes", 《CHEMCOMM》 *
MING-XING ZHANG ET AL.: "Diels–Alder reactions of arynes in situ generated from DA reaction between bis-1,3-diynes and alkynes", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
李立冬等: "炔烃芳构化加成反应研究进展", 《化学世界》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104744430A (zh) * 2014-12-27 2015-07-01 安徽师范大学 一种苯并噻庚英衍生物及其制备方法
CN105968013A (zh) * 2016-05-16 2016-09-28 安徽师范大学 一种π-共聚物及其制备方法
CN105968013B (zh) * 2016-05-16 2018-08-17 安徽师范大学 一种π-共聚物及其制备方法
CN106727479A (zh) * 2016-11-18 2017-05-31 南京医科大学第二附属医院 多取代萘衍生物在制备抗肿瘤血管生成药物中的应用及药物组合物
CN106727479B (zh) * 2016-11-18 2019-02-22 南京医科大学第二附属医院 多取代萘衍生物在制备抗肿瘤血管生成药物中的应用及药物组合物
CN114874252A (zh) * 2022-06-06 2022-08-09 安徽师范大学 一种硅甲基萘衍生物及其制备方法和应用

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