CN105585540A - 一种新型Swern试剂的制备与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉,并公开了其制备和应用。其制备方法如下:将如式(II)所示的2-(2-氯-5硝基)苯乙醇和吗啉混合制得如式(III)所示的2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇;然后向(III)中依次滴加双(三氯甲基)碳酸酯,甲硫醇钠水溶液,过氧化氢水溶液,最后制得4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉。其应用为所得swern试剂与如式(IV)所示的醇类化合物反应,经后处理制得式(V)所示醛或酮。本发明克服了现有的Swern氧化法的不足,从源头上避免具有恶臭的副产物二甲基硫醚和有毒的一氧化碳的产生、将反应温度提高至-30℃~0℃,且无臭味的副产物新型硫醚可回收重新套用。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种基于Swern氧化反应的新型甲基亚砜试剂,该试剂与双(三氯甲基)碳酸酯反应后制得的新型Swern试剂,可将醇氧化为相应的醛或酮。
(二)技术背景
将醇氧化为羰基化合物是在有机合成中非常关键的一类反应,在药物的合成中也有着极其重要的地位。Swern氧化法是一种将醇高效氧化为羰基化合物的方法,在药物中间体的制备中发挥着不可替代的作用。
Swern氧化法是1978年,由Swern等人开发的一种将醇高效氧化为羰基化合物的方法。反应是在-60℃条件下,无水体系中进行,所用试剂廉价易得,该法对芳香醇及长链脂肪醇的效果都很好,收率在95%以上。但它最大的局限性是反应温度低,要求反应温度低于-60℃;副产物二甲硫醚是极易挥发且具有恶臭的化合物,这限制了该法更广泛的应用(Mancuso,J.A.;Huang,S.L.;Swern,D.J.Org.Chem.,1978,43(12):2480-2483.)
针对Swern氧化的不足,后续研究者主要从三方面对它进行改进:(1)用一种新的亚砜试剂替代二甲基亚砜,以获得一种无味的氧化反应;(2)改变二甲基亚砜的活化试剂,以提高反应温度;(3)用一种碱替代三乙胺,以提高反应收率。
1996年,Vederas等对Swern氧化作出改进,用一种新的亚砜试剂(结构式如下图)替代二甲基亚砜,避免了二甲基硫醚的产生,成为无味的氧化反应。但反应温度仍较低(-60℃~-40℃);且反应仍使用草酰氯,会导致一氧化碳的释放。(Liu,Y.Q.;Vederas,J.C.J.Org.Chem.,1996,61:7856-7859.)
2001年,Crich等开发了另一种无味的Swern氧化,该法用氟原子取代的长脂肪链(结构式如下图)代替二甲基亚砜中的一个甲基而形成的亚砜,同样避免了二甲基硫醚的生成,且将反应温度提高至-30℃,取得较大的进展,但产物的分离过程所需时间较长,用到多种有机溶剂,操作繁琐。(Crich,D.;Neelamkavil,S.J.Am.Chem.Soc.,2001,123:7449-7450.)
2003年,Node等报道用正十二烷基甲基亚砜(结构式如下图)替代二甲基亚砜,开发了无味的Swern氧化。该法在反应温度上并没有改进,通过柱层析实现产物的分离,工业化应用收到限制。(Ohsugi,S.;Nishide,K.;Oono,K;Node,M.Tetrahedron,2003,59:8393-8398.)
2011年,Togo等离子负载的甲基亚砜(结构式如下图)替代二甲基亚砜,反应收率高,产物分离提纯简单,可惜的是该方法并没有解决反应温度低、一氧化碳的释放等问题。(Tsuchiya,D.;Moriyama,K.;Togo,H.Synlett,2011,18:2701-2704.)
这些方法的共同特点是避免了具有恶臭的二甲基硫醚的产生,但对温度要求仍苛刻,须-60℃(至少-30℃),且仍使用草酰氯作为活化试剂,不能避免一氧化碳的释放。
2001年以后,研究者用2,4,6-三氯[1,3,5]-三嗪、三氯甲基硅烷、1,1-二氯环庚三烯替代草酰氯可将反应温度提高至-30℃。(Luca,L.D.;Giacomelli,G.;Porcheddu,A.J.Org.Chem.,2001,66(23):7907-7909.Wang,Y.;Wang,C.;Sun,J.Synth.Commun.,2014,44:2961-2965.Nguyen,T.V.;Hall,M.TetrahedronLet.,2014,55(50):6895-6898.)这些方法的共同特点是反应温度均得到提高,但无法避免具有恶臭的副产物二甲基硫醚的产生。
(三)发明内容
本发明的目的是克服现有同类Swern氧化反应的缺点,进一步拓展其在医药中间体合成的应用范围,提供一种新型亚砜试剂4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)的制备方法。该亚砜试剂与双(三氯甲基)碳酸酯组成新的Swern试剂用于醇的氧化反应,从源头上避免副产物二甲基硫醚和一氧化碳的产生、且反应温度提高至-30℃~0℃、反应后新型亚砜试剂转化为无臭的硫醚,后者经氧化得到亚砜,从而达到回收利用的目的。
本发明采用的技术方案是:
一种如式(I)所示的新型亚砜试剂:4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉:
本案所述的,4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)的合成方法为:
(1)将如式(II)所示的2-(2-氯-5硝基)苯乙醇和吗啉混合,于100℃~120℃下反应12~18小时,TLC跟踪至反应完全,反应完毕,减压回收过量吗啉,加水,搅拌后过滤,水洗至滤液无色,于80℃~100℃下干燥得如式(III)所示的2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇。
具体反应式如下:
所述2-(2-氯-5硝基)苯乙醇(II)、吗啉物质的量之比为1:1.1~6.0,优选为1:3~6。
所述减压回收过量吗啉后加入的水是原料(II)质量的5~10倍。
(2)将步骤(1)制得的如式(III)所示的2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇溶解在有机溶剂A中,于90℃~110℃下缓慢滴加双(三氯甲基)碳酸酯与有机溶剂A的混合液,保温反应8~12小时,反应结束后减压回收有机溶剂A;往残留物中加入有机溶剂B,室温下滴加20%甲硫醇钠水溶液,在30℃~70℃下反应6~8小时;再滴加30%过氧化氢水溶液,保温反应2~4小时,反应结束后,减压回收溶剂B,残留物用二氯甲烷萃取,有机层依次用饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压回收二氯甲烷制得如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉;具体反应式如下:
本发明推荐所述化合物(III)、双(三氯甲基)碳酸酯、甲硫醇钠、过氧化氢的物质的量之比为1:0.33~0.43:1.1~2.0:1.5~3.0,优选为1:0.33~0.36:1.1~1.5:1.5~1.8。
进一步,所述有机溶剂A为甲苯、对二甲苯、氯苯、对二氯苯,优选为甲苯。
更进一步所述有机溶剂B为丙酮、甲醇、乙醇,优选为乙醇。
所述有机溶剂A的总质量用量是化合物(III)的4~10倍,优选为5~6倍。
所述有机溶剂B的用量是化合物(III)质量的4~10倍,优选为5~6倍。
本发明的另一发明目的是将4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)/双(三氯甲基)碳酸酯体系应用于醇的氧化反应的方法及副产物硫醚(VI)的回收,具体的应用方法为:
将双(三氯甲基)碳酸酯的二氯甲烷溶液在-30℃~0℃条件下与式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉的二氯甲烷溶液混合,使双(三氯甲基)碳酸酯与如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉反应制得新型Swern试剂;所得新型Swern试剂再与如式(IV)所示的醇类化合物在-30℃~0℃下反应搅拌0.5~5.0小时后,缓慢滴加三乙胺。TLC跟踪反应至完全,反应结束加水搅拌0.5小时,分液,有机层减压回收二氯甲烷,残留物滴加10%盐酸溶液调体系pH至酸性,用石油醚或正己烷萃取、分液,有机层减压浓缩后制得如式(V)所示的醛或酮;水层经回收处理可得如式(VI)所示的副产物硫醚。
上述反应加料方式两种方式都可以:
一种是将双(三氯甲基)碳酸酯的二氯甲烷溶液降温至-30℃~0℃,搅拌下滴加式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉的二氯甲烷溶液,使双(三氯甲基)碳酸酯与如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉反应制得新型Swern试剂。
另一种加料方式是将式(I)所示4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉的无水二氯甲烷溶液降温至-30℃~0℃,加入将双(三氯甲基)碳酸酯的二氯甲烷溶液式(I)所示的的二氯甲烷溶液,使双(三氯甲基)碳酸酯与如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉反应制得新型Swern试剂。
具体反应式如下:
式中,R1为烷基或芳香基,R2为H、烷基或芳香基;
上述应用方法中,所述有机溶剂无水二氯甲烷的总质量用量是化合物(I)的6~10倍,优选为6~8倍;
其中所述原料醇、化合物(I)、双(三氯甲基)碳酸酯、三乙胺的物质的量之比为1:1.2~2.1:0.4~0.7:2.4~4.2,优选为1:1.5~2.1:0.5~0.7:3.0~4.2;
所述滴加盐酸溶液推荐调pH至酸性为1~6;
更进一步,将4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)/双(三氯甲基)碳酸酯体系应用于醇的氧化反应的方法及副产物硫醚(VI)的回收方法的步骤(1)中有机层减压浓缩后制得式(V)后所得的水层滴加氢氧化钠溶液调pH至碱性,二氯甲烷萃取分液,有机层减压回收二氯甲烷后得硫醚及未反应的亚砜,所述的硫醚经过氧化氢水溶液氧化后重新套用。副产物硫醚(VI)结构式如下:
所述滴加氢氧化钠溶液调pH至碱性为10~14。
本发明与现有技术相比,其有益效果在于:
a)成功设计并合成了基于Swern氧化反应的新型亚砜化合物(I);
b)将新型亚砜化合物(I)4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉与双(三氯甲基)碳酸酯体系用于醇的氧化反应,该法反应温度得到大大提升(-30℃~0℃);
c)反应副产物新型硫醚(VI)无臭味、可回收,从源头避免副产物二甲基硫醚的释放。经过氧化氢氧化后仍得新型亚砜试剂化合物(I),重新用于醇的氧化。
附图说明:
图1为4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉的氢谱
图2为4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉的碳谱
图3为副产物硫醚(VI)的氢谱
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述,但本发明的保护范围并不仅限于此:
实施例1:4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)的制备
(1)将5.0g(24.79mmol)2-(2-氯-5硝基)苯乙醇(II)加入100mL三口圆底烧瓶,加入10.8g(5eq,123.95mmol)吗啉,磁力搅拌下油浴加热至120℃反应,TLC跟踪反应至完全,减压回收过量吗啉,加入25mL水,搅拌1.0h后抽滤,滤饼水洗至滤液无色,得黄色化合物2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇(III),烘干,收率99.9%。
(2)称取5.0g(19.82mmol)上述制备的吗啉取代物(III)加入100mL三口圆底烧瓶,25mL甲苯作溶剂,100℃下滴加双(三氯甲基)碳酸酯2.16g(0.36eq,7.27mmol)的5mL甲苯溶液,TLC跟踪反应至完全,减压回收甲苯后得透明黄色液体,往反应瓶中加入20mL乙醇,磁力搅拌,室温下滴加7.76g20%甲硫醇钠水溶液(1.5eq,22.16mmol),加完60℃下反应,TLC跟踪反应至完全,滴加30%过氧化氢水溶液(1.8eq),30℃下反应,TLC跟踪反应至完全,减压回收乙醇,二氯甲烷萃取,有机层依次经饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压回收二氯甲烷后得新型亚砜4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)。从吗啉取代物制备成新型亚砜试剂这三步反应总收率为76.0%。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=7.99(dd,J=8.8,2.0Hz,1H),7.84(m,1H),6.27(d,J=8.8Hz,1H),3.94–3.84(m,2H),3.79–3.66(m,4H),3.51–3.38(m,2H),3.07(t,J=8.4Hz,2H),2.97–2.80(m,2H),2.58(s,3H)ppm.13CNMR(100MHz,CDCl3):δ=156.8,137.7,129.5,126.3,120.5,103.3,68.8,63.6,54.8,53.0,46.9,39.3,27.2ppm.
实施例2:4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)的制备
(1)将5.0g(24.79mmol)2-(2-氯-5硝基)苯乙醇(II)加入100mL三口圆底烧瓶,加入6.48g(3eq,74.37mmol)吗啉,磁力搅拌下油浴加热至120℃反应,TLC跟踪反应至完全,减压回收过量吗啉,加入30mL水,搅拌1.0h后抽滤,滤饼水洗至滤液无色,得黄色化合物2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇(III),烘干,收率99.9%。
(2)称取5.0g(19.82mmol)上述制备的吗啉取代物(III)加入100mL三口圆底烧瓶,20mL氯苯作溶剂,100℃下滴加双(三氯甲基)碳酸酯1.94g(0.33eq,6.54mmol)的5mL氯苯溶液,TLC跟踪反应至完全,减压回收氯苯后得透明黄色液体,往反应瓶中加入30mL乙醇,磁力搅拌,室温下滴加7.63g20%甲硫醇钠水溶液(1.1eq,21.80mmol),加完60℃下反应,TLC跟踪反应至完全,滴加30%过氧化氢水溶液(1.5eq),30℃下反应,TLC跟踪反应至完全,后处理同实施例1,从吗啉取代物制备成新型亚砜试剂这三步反应总收率为72.1%。
实施例3-22为新型Swern试剂在一般醇及治疗糖尿病药物沙格列汀中间体1-金刚烷甲醇的氧化反应中的应用
实施例3:苯甲醇的氧化
(1)将1.24g(1.5eq,4.17mmol)4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉加入50mL二口烧瓶,加入3mL无水二氯甲烷,磁力搅拌氮气保护,冰盐浴降温至-30℃,滴加0.41g(0.5eq,1.39mmol)双(三氯甲基)碳酸酯的3mL无水二氯甲烷溶液,继续搅拌0.5h,滴加0.3g(2.78mmol)苯甲醇的3mL无水二氯甲烷溶液,继续搅拌0.5小时,滴加0.84g(3.0eq,8.34mmol)三乙胺,TLC跟踪反应至完全,加水搅拌0.5小时后分液,有机层减压回收二氯甲烷,冰水浴下往剩余物中滴加盐酸溶液调pH至3,石油醚萃取分液,有机层减压回收石油醚得0.28g苯甲醛,收率94.9%。
(2)水层冰水浴下滴加氢氧化钠溶液调pH至10,二氯甲烷萃取分液,有机层减压回收二氯甲烷后得0.95g副产物硫醚(VI)及过量的新型亚砜(I)。副产物硫醚(VI)结构得到确证。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ=7.98(dd,J=8.8Hz,2.4Hz,1H),7.82(d,J=2.4Hz,1H),6.26(d,J=8.8Hz,1H),3.76(t,J=8.4Hz,2H),3.69–3.60(m,4H),3.43(t,J=5.2Hz,2H),3.06(t,J=8.4Hz,2H),2.65(t,J=6.4Hz,2H),2.11(s,3H)ppm.
(3)将上述所得副产物硫醚(VI)及过量的新型亚砜加入50mL二口烧瓶,6mL乙醇作溶剂,按实施例1中(2)的氧化方法,重新制得4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I),按上述(1)中的方法将该新型亚砜继续用于苯甲醇的氧化,成功制得苯甲醛,收率93.8%。
实施例4:苯甲醇的氧化
(1)将1.49g(1.8eq,5.0mmol)4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)加入50mL二口烧瓶,加入3mL无水二氯甲烷,磁力搅拌氮气保护,冰盐浴降温至-15℃,同实施例3依次滴加双(三氯甲基)碳酸酯、苯甲醇、三乙胺,苯甲醇、4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)、双(三氯甲基)碳酸酯、三乙胺的物质的量之比为1.0:1.8:0.6:3.6,TLC跟踪反应至完全,后处理同实施例3得0.27g羰基化合物苯甲醛,收率91.5%。
(2)水层处理同实施例3。
(3)副产物硫醚(VI)回收同实施例3。
实施例5:苯甲醇的氧化
(1)将1.74g(2.1eq,5.8mmol)4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)加入50mL二口烧瓶,加入3mL无水二氯甲烷,磁力搅拌氮气保护,冰盐浴降温至-5℃,同实施例3依次滴加双(三氯甲基)碳酸酯、苯甲醇、三乙胺,苯甲醇、4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)、双(三氯甲基)碳酸酯、三乙胺的物质的量之比为1.0:2.1:0.7:4.2,TLC跟踪反应至完全,后处理同实施例3得0.22g羰基化合物苯甲醛,收率74.6%。
(2)水层处理同实施例3。
(3)副产物硫醚(VI)回收同实施例3。
实施例6:1-(4-甲基苯)乙醇的氧化
(1)将0.79g(1.2eq,2.65mmol)4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉I加入50mL二口烧瓶,加入2mL无水二氯甲烷,磁力搅拌氮气保护,冰盐浴降温至-20℃,滴加0.26g(0.4eq,0.884mmol)双(三氯甲基)碳酸酯的2mL无水二氯甲烷溶液,继续搅拌0.6h,滴加0.3g(2.21mmol)1-(4-甲基苯)乙醇的1mL无水二氯甲烷溶液,继续搅拌0.6h,滴加0.54g(2.4eq,5.30mmol)三乙胺,TLC跟踪反应至完全,后处理同实施例3,得0.28g羰基化合物4-甲基苯乙酮,收率94.5%。
(2)水层处理同实施例3。
(3)副产物硫醚(VI)回收同实施例3。
实施例7:1-(4-甲基苯)乙醇的氧化
(1)将0.99g(1.5eq,3.31mmol)4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)加入50mL二口烧瓶,加入2mL无水二氯甲烷,磁力搅拌氮气保护,冰盐浴降温至-10℃,同实施例6依次滴加双(三氯甲基)碳酸酯、1-(4-甲基苯)乙醇、三乙胺,1-(4-甲基苯)乙醇、化合物(I)、双(三氯甲基)碳酸酯、三乙胺的物质的量之比为1.0:1.5:0.5:3.0,TLC跟踪反应至完全,后处理同实施例3,得0.27g羰基化合物4-甲基苯乙酮,收率91.2%。
(2)水层处理同实施例3。
(3)副产物硫醚(VI)回收同实施例3。
实施例8:1-(4-甲基苯)乙醇的氧化
(1)将1.38g(2.1eq,4.64mmol)4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉I加入50mL二口烧瓶,加入3mL无水二氯甲烷,磁力搅拌氮气保护,冰盐浴降温至-5℃,同实施例6依次滴加双(三氯甲基)碳酸酯、1-(4-甲基苯)乙醇、三乙胺,1-(4-甲基苯)乙醇、化合物(I)、双(三氯甲基)碳酸酯、三乙胺的物质的量之比为1.0:2.1:0.7:4.2,TLC跟踪反应至完全,后处理同实施例3,得0.24g羰基化合物4-甲基苯乙酮,收率81.1%。
(2)水层处理同实施例3。
(3)副产物硫醚(VI)回收同实施例3。
实施例9-22:
在50mL二口烧瓶中加入4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)1.12g(1.5eq,3.75mmol),加入2mL无水二氯甲烷,降温至-30℃~-5℃,滴加双(三氯甲基)碳酸酯的3mL无水二氯甲烷溶液(0.5eq,1.25mmol),继续搅拌0.5h,滴加原料醇(IV)(2.5mmol)的3mL无水二氯甲烷溶液,继续搅拌0.5h,滴加三乙胺((3.0eq,7.5mmol),TLC跟踪反应至完全,加水搅拌0.5h后分液,有机层减压回收二氯甲烷,冰水浴下往剩余物中滴加盐酸溶液调pH至3,石油醚萃取分液,有机层减压回收石油醚得羰基化合物(V)。水层及副产物硫醚(VI)的回收同实施例2。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干改进和润色,这些改进和润色也应视为本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉:
2.如权利要求1所述的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)的合成方法,其特征在于所述方法按如下步骤进行:(1)将如式(II)所示的2-(2-氯-5硝基)苯乙醇和吗啉混合,于100℃~120℃下反应12~18小时,反应完毕,减压回收过量吗啉,加水,搅拌后过滤,于80℃~100℃下干燥得如式(III)所示的2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇;
(2)将步骤(1)制得的如式(III)所示的2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇溶解在有机溶剂A中,于90℃~110℃下缓慢滴加双(三氯甲基)碳酸酯与有机溶剂A的混合液,保温反应8~12小时,反应结束后减压回收有机溶剂A;往残留物中加入有机溶剂B,室温下滴加20%甲硫醇钠水溶液,在30℃~70℃下反应6~8小时;再滴加30%过氧化氢水溶液,保温反应2~4小时,反应结束后,减压回收溶剂B,残留物用二氯甲烷萃取,有机层依次用饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压回收二氯甲烷制得如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉;
3.如权利要求2所述的的合成方法,其特征在于所述的2-(2-氯-5硝基)苯乙醇(II)与吗啉的物质的量之比为1:1.1~6.0。
4.如权利要求2所述的的合成方法,其特征在于所述的步骤(1)减压回收过量吗啉后水的用量是如式(II)所示的2-(2-氯-5硝基)苯乙醇质量的5~10倍。
5.如权利要求2所述的的合成方法,其特征在于所述式(III)所示的2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇、双(三氯甲基)碳酸酯、甲硫醇钠、过氧化氢的物质的量之比为1:0.33~0.43:1.1~2.0:1.5~3.0。
6.如权利要求2所述的的合成方法,其特征在于所述步骤(2)所述有机溶剂A为甲苯、对二甲苯、氯苯、对二氯苯中的一种;所述有机溶剂B为丙酮、甲醇、乙醇中的一种;所述有机溶剂A的总用量是式(III)所示的2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇质量的4~10倍;有机溶剂B的用量是式(III)所示的2-(2-吗啉-5-硝基苯)乙醇质量的4~10倍。
7.如权利要求1所述的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)的应用,其特征在于所述应用为:将双(三氯甲基)碳酸酯的二氯甲烷溶液在-30℃~0℃条件下与式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉的二氯甲烷溶液混合,使双(三氯甲基)碳酸酯与如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉反应制得新型Swern试剂;所得新型Swern试剂再与如式(IV)所示的醇类化合物在-30℃~0℃下反应搅拌0.5~5.0小时后,滴加三乙胺,继续搅拌反应0.5~5.0小时,经后处理得到式(V)所示醛或酮;
式(IV)或(V)中,R1为烷基或芳基,R2为H、烷基或芳基。
8.如权利要求7所述的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)的应用,其特征在于所述如式(IV)所示的醇类化合物、如式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉、双(三氯甲基)碳酸酯、三乙胺的物质的量之比为1:1.2~2.1:0.4~0.7:2.4~4.2,所述二氯甲烷的总用量是式(I)所示的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉质量的6~10倍。
9.如权利要求7所述的4-(2-(2-(甲亚砜基)乙基)-4-硝基苯)吗啉(I)的应用,其特征在于所述后处理方法为:反应结束加水搅拌0.5小时,分液,有机层减压回收二氯甲烷,残留物滴加10%盐酸溶液调体系pH至酸性,用石油醚或正己烷萃取、分液,有机层减压浓缩后制得如式(V)所示的醛或酮;水层经回收处理可得如式(VI)所示的副产物硫醚;所述滴加盐酸溶液调pH至酸性为1~6。
10.如权利要求9所述的应用,其特征在于所述水层副产物硫醚的回收处理方法为:水层滴加10%氢氧化钠溶液调pH至10~14,二氯甲烷萃取分液,有机层减压回收二氯甲烷后得硫醚,所述的硫醚经过氧化氢水溶液氧化后重新套用。
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