CN101461859A - 一种消炎抗菌药物的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种消炎抗菌药物的质量控制方法，包括下述步骤：(1)鉴别：a.大黄的鉴别；b.黄柏、黄连的鉴别。(2)黄芩苷的含量测定：a.供试品溶液的制备；b.对照品溶液的制备；c.色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.2％磷酸(40∶60)为流动相；控制波长为280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；d.含量测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算样品中黄芩苷含量。本发明的方法能定量控制炎可宁制剂的产品质量，又操作简便。
Description
技术领域
本发明属中药质量检测领域，具体来说涉及一种炎可宁制剂的质量控制方法。
背景技术
以黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、黄连制成的炎可宁制剂具有清热泻火、消炎止痢。用于急性扁桃腺炎，细菌性肺炎，急性结膜炎，中耳炎，疖痈瘰疬，急性乳腺炎，肠炎，细菌性痢疾及急性尿道感染。效果明显。由于复方制剂中药成分复杂，原部颁标准中仅有草酸钙显微鉴别，黄酮及生物碱定性鉴别，而无定量指标，因此该方法专属性差，不能很好的控制产品质量。
发明内容
本发明的目的在于克服上述缺点而提供的能定量控制炎可宁制剂的产品质量，又操作简便的一种炎可宁制剂的质量控制方法。
一种炎可宁制剂的质量控制方法，包括以下步骤：
(1)鉴别：
a、大黄的鉴别：称取本品粉末0.1g，加甲醇20ml，浸泡1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使其溶解，再加盐酸1ml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚分两次振摇提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述供试品4μl、对照药材3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点；
b、黄柏、黄连的鉴别：取本品粉末0.3g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)为展开剂，展开，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点；
(2)黄芩苷的含量测定
a、供试品溶液的制备：取本品细粉0.1g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶内，精密加入50％乙醇50ml，称定重量，超声(功率260w，频率40KHz)30分钟，放冷至室温，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
b、对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品14.98mg置于25ml容量瓶中，加50％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取1ml至10ml容量瓶中，加50％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即制成每1毫升含59.92μg的对照品溶液；加50％乙醇溶液制成每1ml含黄芩苷90μg的对照品溶液；
c、色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2％磷酸(40∶60)为流动相；控制波长为280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。
d、含量测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算样品中黄芩苷含量；
计算公式：
炎可宁片中黄芩苷含量限度(mg/g)＝黄芩投料量(g)×黄芩药材中黄芩苷含量限度(mg/g)×平均收率(％)÷成品量(g)。
上述的一种炎可宁制剂的质量控制方法，其中：本品每片含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计应不低于9.85mg。
本发明的方法与现有技术相比，从以上技术方案可知，现我们增加了炎可宁制剂中大黄、黄柏、黄连的薄层鉴别，通过反复试验选择色谱条件，采用高效液相色谱法测定本品中黄芩苷的含量。黄芩苷与其他组份分离度好，方法精密度高，重现性、回收率均好，因此既能定量控制炎可宁制剂的产品质量，又操作简便。
附图说明
附图为黄芩苷标准曲线。
具体实施方式
以下通过试验例和实施例来进一步说明本发明的有益效果。
试验例：
本品的制备：取黄柏413.8g、大黄82.8g、黄芩310.3g、板蓝根310.3g、黄连20.7g，以上五味，黄连、大黄粉碎成细粉；黄芩、板蓝根加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；黄柏加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至原生药量的1.5倍，加入乙醇使含醇量为70％，搅拌，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，与上述粉末及稠膏混匀，干燥，制粒，压制成1000片，包糖衣，即得。
a、鉴别：
(1)称取本品粉末0.1g，加甲醇20ml，浸泡1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使其溶解，再加盐酸1ml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚分两次振摇提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述供试品4μl、对照药材3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。
(2)取本品粉末0.3g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)为展开剂，展开，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。
含量测定方法的选择：为炎可宁制剂黄芩所含有效成分，参照黄芩药材中黄芩苷的含量测定方法，采用高效液相色谱法测定本品中黄芩苷的含量。色谱条件选择如下，黄芩苷与其他组份分离度好，方法精密度高，重现性、回收率均好，故采用高效液相色谱法测定本品中黄芩苷的含量。
①仪器与试剂
高效液相色谱仪：岛津LC-10AT型输液泵、SPD-10A型紫外控制器、WML-2006C-4型威玛龙色谱数据工作站、HT-230A色谱柱恒温箱。色谱柱：依利特Hypersil ODS2柱(4.6mm×250mm，5μm)。分析天平：LIBRORAEL-160型万分之一电子分析天平，TG332A型十万分之一分析天平。超声仪：HS10260D(功率260w，频率40KHz)型超声清洗仪。试剂：黄芩苷对照品购于中国生物制品检定所(批号：110715-200212)，甲醇为色谱纯，其它试剂均为分析纯。
②系统适应性试验
色谱柱：依利特Hypersil ODS2柱(4.6mm×250mm，5μm)，流动相：0.2％磷酸-甲醇(60∶40)。控制波长：280nm，柱温：30℃，进样量：10μl。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。
③控制波长选择
取黄芩苷对照品溶液进行UV光谱扫描，在280nm处有最大吸收波长，故选择280nm作为控制波长。
④谱条件筛选
选用多种流动相系统，进行HPLC色谱条件筛选试验，结果见表1。
表1 色谱条件考察数据统计表
通过以上对比试验结果分析，方法5具有保留时间适当，样品分离效果好、阴性无干扰等特点，因此作为正文收载。同时根据后续试验分析总结，样品中黄芩苷能达到分离的最低分离度1.5时的理论塔板数为3000，因此规定黄芩苷的理论塔板数不低于3000。
⑤供试品溶液制备
按中国药典2005版黄芩药材中黄芩苷供试品溶液制备方法的溶剂，即70％乙醇提取后再用甲醇溶解；由于本品杂质干扰大，经过试验结果表明，用50％乙醇作为供试品溶液制备中的提取溶剂较好，杂质峰干扰小，故选用50％乙醇为提取溶剂。
⑥超声时间选择
用50％乙醇作为提取溶剂，对不同超声时间进行考察，以黄芩苷含量作为指标，选择最佳提取时间，结果见表2。
表2 超声时间选择数据统计表
试验结果表明，超声30分钟后含量均一，故超声时间选用30分钟为宜。将此方法列入正文，即：取本品细粉0.1g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶内，精密加入50％乙醇50ml，称定重量，超声(功率260w，频率40KHz)30分钟，放冷至室温，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
⑦阴性对照实验及溶剂峰的测定
取缺黄芩阴性制剂，照供试品溶液，同法制成缺黄芩阴性样品溶液。分别取溶剂(50％乙醇溶液)、缺黄芩阴性样品溶液、供试品及黄芩苷对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，按正文方法进行试验，结果表明：阴性溶液在与对照品、供试品色谱峰相应的位置上无干扰。50％乙醇在与对照品、供试品色谱峰相应的位置上无吸收峰，方法可行。
⑧方法学考察
线性关系考察
精密量取不同浓度的黄芩苷对照溶液10μl注入液相色谱仪，进行黄芩苷测定，以黄芩苷峰面积A黄芩苷对黄芩苷浓度C黄芩苷进行线性回归，线性回归方程：A黄芩苷＝46426C黄芩苷-30962，黄芩苷线性范围：0.2986～1.4980μg，黄芩苷相关系数r＝0.9999；拟合过原点方程A黄芩苷＝46144C黄芩苷，用最低点峰面积代进原方程与拟合过原点方程，黄芩苷相对偏差为0.82％，相对标准偏差小于1％，因此可视原方程截距趋近于零，可以用外标一点法计算含量。根据实验结果，黄芩苷在0.2986～1.4980μg范围内，峰面积与进样量呈良好的线性关系。结果见表3，附图。
表3 黄芩苷线性关系考察数据统计表
| 黄芩苷浓度(μg/ml) | 29.86 | 59.92 | 89.88 | 119.84 | 149.8 |
| 黄芩苷峰面积1 | 1357953 | 2752143 | 4147963 | 5483138 | 6919112 |
| 黄芩苷峰面积2 | 1357262 | 2743650 | 4156133 | 5541149 | 6950310 |
| 黄芩苷平均峰面积 | 1357608 | 2747897 | 4152048 | 5512144 | 6934711 |
精密度试验
精密量取黄芩苷对照品溶液(89.88μg/ml)10μl注入液相色谱仪，重复进样5次，以黄芩苷的峰面积计算，黄芩苷RSD为0.97％。结果见表45。
表4 精密度考察数据统计表
| 测定次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均 | RSD(％) |
| 黄芩苷峰面积 | 4087298 | 4113441 | 4186463 | 4149182 | 4167758 | 4140828 | 0.97 |
重复性试验
取同一批号供试品，照[含量测定]方法制备供试品溶液5份，以黄芩苷的含量计算，黄芩苷RSD＝1.69％。结果见表5。
表5 重复性考察数据统计表
稳定性试验
精密量取同一供试品溶液，按表7规定的时间进样，共测6次，以黄芩苷峰面积计算，结果表明，供试品在8h内，黄芩苷峰面积积分值前后无明显变化。结果见表6。
表6 稳定性考察数据统计表
加样回收率试验
取本品粉末0.05g，6份，精密称定，于50ml具塞锥形瓶内，精密加入用50％乙醇溶解的黄芩苷对照品溶液(41.9440μg/ml)50ml，照供试品处理方法及[含量测定]方法，进行黄芩苷含量测定，结果列于表7。
表7 黄芩苷加样回收率考察数据统计表
试验结果表明，黄芩苷加样平均回收率为98.98％，RSD为1.76％。达到标准要求，方法可行。
实施例1
一种炎可宁制剂的质量控制方法，包括以下步骤：
(1)鉴别：
a、大黄的鉴别：称取本品粉末0.1g，加甲醇20ml，浸泡1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使其溶解，再加盐酸1ml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚分两次振摇提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述供试品4μl、对照药材3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点；
b、黄柏、黄连的鉴别：取本品粉末0.3g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)为展开剂，展开，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点；
(2)黄芩苷的含量测定
a、供试品溶液的制备：取本品细粉0.1g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶内，精密加入50％乙醇50ml，称定重量，超声(功率260w，频率40KHz)30分钟，放冷至室温，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
b、对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品14.98mg置于25ml容量瓶中，加50％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取1ml至10ml容量瓶中，加50％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即制成每1毫升含59.92μg的对照品溶液；加50％乙醇溶液制成每1ml含黄芩苷90μg的对照品溶液；
c、色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2％磷酸(40:60)为流动相；控制波长为280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。
d、含量测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算样品中黄芩苷含量；结果见表8
计算公式：
炎可宁片中黄芩苷含量限度(mg/g)＝黄芩投料量(g)×黄芩药材中黄芩苷含量限度(mg/g)×平均收率(％)÷成品量(g)。
实施例2-10
同实施例1
结果见表8
表8 样品黄芩苷含量考察统计表
炎可宁片中黄芩苷含量限度(mg/g)＝黄芩投料量(g)×黄芩药材中黄芩苷含量限度(mg/g)×平均收率(％)÷成品量(g)＝310.3g×90mg/g×35.27％÷340g＝28.97mg/g，即：9.85mg/片。
由此可知，本品每片含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计不得少于9.85mg。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (2)
1、一种炎可宁制剂的质量控制方法，包括以下步骤：
(1)鉴别：
a、大黄的鉴别：称取本品粉末0.1g，加甲醇20ml，浸泡1小时，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使其溶解，再加盐酸1ml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚分两次振摇提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品4μl、对照药材3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸、其体积比为15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点；
b、黄柏、黄连的鉴别：取本品粉末0.3g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液；吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为7∶1∶2的正丁醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，置波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点；
(2)黄芩苷的含量测定
a、供试品溶液的制备：取本品细粉0.1g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶内，精密加入50％乙醇50ml，称定重量；超声30分钟，功率260w，频率40KHz；放冷至室温，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；
b、对照品溶液的制备：精密称取黄芩苷对照品14.98mg置于25ml容量瓶中，加50％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密吸取1ml至10ml容量瓶中，加50％乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即制成每1毫升含59.92μg的对照品溶液；加50％乙醇溶液制成每1ml含黄芩苷90μg的对照品溶液；
c、色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为40∶60的甲醇-0.2％磷酸为流动相；控制波长为280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000；
d、含量测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算样品中黄芩苷含量；
计算公式：炎可宁片中黄芩苷含量限度＝黄芩投料量×黄芩药材中黄芩苷含量限度×平均收率÷成品量。
2、如权利要求1所述的一种炎可宁制剂的质量控制方法，其中：本品每片含黄芩以黄芩苷计应不低于9.85mg。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Yang Naijia Inventor after: Huo Xin Inventor after: Liu Wenwei Inventor after: Gao Yuqiong Inventor after: Liu Jianhua Inventor before: Yang Naijia Inventor before: Huo Xin Inventor before: Liu Wenwei Inventor before: Gao Yuqiong |
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| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: YANG YANGJIA HUO XIN LIU WENWEI GAO YUQIONG TO: YANG YANGJIA HUO XIN LIU WENWEI GAO YUQIONG LIU JIANHUA |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 551400 high tech industry planning area, Qingzhen City, Guiyang City, Guizhou Province Patentee after: Guizhou Kehui Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 550002, No. 17, South Lane, Jiefang West Road, Guiyang, Guizhou Patentee before: GUIZHOU PROVINCE KEHUI PHARMACEUTICAL FACTORY |
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| CP03 | Change of name, title or address |