CN100367987C - 治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法 - Google Patents
治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100367987C CN100367987C CNB2005102007078A CN200510200707A CN100367987C CN 100367987 C CN100367987 C CN 100367987C CN B2005102007078 A CNB2005102007078 A CN B2005102007078A CN 200510200707 A CN200510200707 A CN 200510200707A CN 100367987 C CN100367987 C CN 100367987C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- reference substance
- chromatograph
- adds
- medicinal material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 64
- 241000208688 Eucommia Species 0.000 title claims abstract description 32
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 title claims description 17
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 83
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 77
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 claims abstract description 77
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 claims abstract description 77
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 77
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims abstract description 27
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 343
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 270
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 173
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 158
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 126
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 109
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 94
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 89
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 76
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 73
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 73
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 65
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 58
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 49
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 41
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 39
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 39
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 39
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 38
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 38
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 38
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 38
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 37
- 230000003760 hair shine Effects 0.000 claims description 36
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 25
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ONBIUAZBGHXJDM-UHFFFAOYSA-J bismuth;potassium;tetraiodide Chemical compound [K+].[I-].[I-].[I-].[I-].[Bi+3] ONBIUAZBGHXJDM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 24
- 238000000079 presaturation Methods 0.000 claims description 24
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 24
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 22
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 20
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 19
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 15
- DUNMULOWUUIQIL-RGMNGODLSA-N (2s)-1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.C[N+]1(C)CCC[C@H]1C([O-])=O DUNMULOWUUIQIL-RGMNGODLSA-N 0.000 claims description 14
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 14
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 14
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 13
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 claims description 12
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 12
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 12
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 claims description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000035943 smell Effects 0.000 claims description 12
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 12
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 238000011003 system suitability test Methods 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000012850 discrimination method Methods 0.000 claims description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 8
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 241000238370 Sepia Species 0.000 claims description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- MOFOLNOWFPVLGZ-BHWDSYMASA-N (2s,3s,4s,5r,6s)-6-(5,8-dihydroxy-4-oxo-2-phenylchromen-7-yl)oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1O MOFOLNOWFPVLGZ-BHWDSYMASA-N 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 63
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- -1 electuary Substances 0.000 description 7
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 7
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 4
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WNGSUWLDMZFYNZ-UHFFFAOYSA-N Leonurine Chemical compound COC1=CC(C(=O)OCCCCN=C(N)N)=CC(OC)=C1O WNGSUWLDMZFYNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 4
- JAYCTRXMZZRFSD-UHFFFAOYSA-N chloroform;n-ethylethanamine;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl.CCNCC JAYCTRXMZZRFSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 4
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 4
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 4
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 4
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 3
- KIBLEPZGKRYXBB-UHFFFAOYSA-N butan-2-one ethyl acetate formic acid hydrate Chemical compound O.OC=O.CCC(C)=O.CCOC(C)=O KIBLEPZGKRYXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- JWHHANVGNNWIRI-UHFFFAOYSA-N methanol phosphoric acid hydrate Chemical compound O.OC.OP(O)(O)=O JWHHANVGNNWIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 3
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCNYNWHVJKWJRQ-UHFFFAOYSA-N Isorhynchophylline Natural products CCC1=CN2CCC3(C2CC1C(=COC)C(=O)OC)C(=O)Nc4ccccc34 VCNYNWHVJKWJRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAXYUDFNWXHGBE-KAXDATADSA-N Rhynchophylline Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2[C@@]11CCN2C[C@H](CC)[C@@H](\C(=C/OC)C(=O)OC)C[C@H]21 DAXYUDFNWXHGBE-KAXDATADSA-N 0.000 description 2
- HIMJIPRMECETLJ-UHFFFAOYSA-N Wogonin Natural products COc1cc(O)c(O)c2C(=O)C=C(Oc12)c3ccccc3 HIMJIPRMECETLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNOHXHDWGCMVCO-UHFFFAOYSA-N Wogonoside Natural products C1=C(O)C(C(C=C(O2)C=3C=CC=CC=3)=O)=C2C(OC)=C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LNOHXHDWGCMVCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- LNOHXHDWGCMVCO-NTKSAMNMSA-N wogonin 7-O-beta-D-glucuronide Chemical compound C1=C(O)C(C(C=C(O2)C=3C=CC=CC=3)=O)=C2C(OC)=C1O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LNOHXHDWGCMVCO-NTKSAMNMSA-N 0.000 description 2
- ZJSJQWDXAYNLNS-UHFFFAOYSA-N (+) pinoresinol-4,4'-di-O-beta-D-glucopyranoside Natural products COC1=CC(C2C3C(C(OC3)C=3C=C(OC)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)=CC=3)CO2)=CC=C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZJSJQWDXAYNLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJSJQWDXAYNLNS-FUPWJLLWSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[4-[(3s,3ar,6s,6ar)-6-[3-methoxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrofuro[3,4-c]furan-3-yl]-2-methoxyphenoxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound COC1=CC([C@@H]2[C@@H]3[C@@H]([C@H](OC3)C=3C=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)=CC=3)CO2)=CC=C1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZJSJQWDXAYNLNS-FUPWJLLWSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 1
- BKQVCDGQNOKQNF-KFFVICKMSA-N Corynoxine B Natural products O=C(OC)/C(=C\OC)/[C@@H]1[C@H](CC)C[N+]2[C@H]([C@@]3(C(=O)Nc4c3cccc4)CC2)C1 BKQVCDGQNOKQNF-KFFVICKMSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006424 Flood reaction Methods 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- DAXYUDFNWXHGBE-VKCGGMIFSA-N Isorhynchophylline Chemical class O=C1NC2=CC=CC=C2[C@]11CCN2C[C@H](CC)[C@@H](\C(=C/OC)C(=O)OC)C[C@H]21 DAXYUDFNWXHGBE-VKCGGMIFSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUFMWZVGJWUPML-UHFFFAOYSA-N N.CC(=O)C.C(Cl)(Cl)Cl Chemical compound N.CC(=O)C.C(Cl)(Cl)Cl XUFMWZVGJWUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXFUIOFKLCZATB-UHFFFAOYSA-N O.C(C)(=O)O.CC(CC)=O.C(C)(=O)OCC Chemical compound O.C(C)(=O)O.CC(CC)=O.C(C)(=O)OCC SXFUIOFKLCZATB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 241001290151 Prunus avium subsp. avium Species 0.000 description 1
- 235000011158 Prunus mume Nutrition 0.000 description 1
- 244000018795 Prunus mume Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO MHLMRBVCMNDOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 1
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 1
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000002279 cholagogic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- XLTFNNCXVBYBSX-UHFFFAOYSA-N wogonin Chemical compound COC1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=CC=C1 XLTFNNCXVBYBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009792 yinqiao Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供了一种治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法，包括性状、鉴别、检查和含量测定，所述的性状项应符合各制剂项下的有关规定；所述的鉴别项为黄芩、钩藤、益母草的鉴别；所述的检查项的步骤应符合中国药典2005年版一部附录各制剂项下的有关规定；所述的含量测定项：测定制剂中黄芩药材中黄芩苷的含量，所述黄芩苷的结构式是：C21H18O11。与现有的质量标准相比，本发明提供的质量控制方法精密度高、重现性和稳定性好；克服了原质量标准控制不稳定、专属性不强、测定偏差大等难题；更有利于杜仲降压胶囊的质量控制以及其他剂型的质量控制。
Description
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法，特别涉及用于治疗高血压症药物组合物的质量控制，属于药品质量标准领域。
背景技术：
杜仲降压制剂为“复方杜仲片(杜仲降压片)”的改型产品，由本申请人单位改型而成。原标准收载卫生部药品标准第六册，质量标准存在专属性不强、重现性不好、稳定性差等方面的缺点。我们对原片剂质量标准及改型制剂的质量标准进行了提高，增加了TLC鉴别和含量测定，克服了原质量标准的不足。提高后的标准操作性强，重现性好，测定偏差小，稳定好、精密度高，能较好地控制产品质量。
发明内容：
本发明的目的在于：提供一种治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法，该方法可以更加准确地控制药品的质量，降低用药风险，提高产品质量。
本发明所述治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法，包括性状、鉴别、检查和含量测定，所述的性状项应符合各制剂项下的有关规定；所述的鉴别项为黄芩、钩藤、益母草的鉴别；所述的检查项的步骤应符合中国药典2005年版一部附录各制剂项下的有关规定；所述的含量测定项：测定制剂中黄芩药材中黄芩苷的含量，所述黄芩苷的结构式是：C21H18O11。
其性状为：
药物或其内容物为浅褐色至棕褐色；气微，味涩、微苦；
鉴别为：
(1)取单位制剂内容物0.1～20g，研细，加乙醚5～50ml，加热回流10～60分钟，滤过，弃去醚液，药渣加1％～99％甲醇5～50ml，加热回流10～90分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水1～60ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至1～6，用乙酸乙酯提取1～3次，每次5～40ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加1％～99％甲醇0.5～5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材0.1～3g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品适量，加1％～99％甲醇制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB的薄层色谱法进行试验，吸取上述三种溶液各1～15μl，分别点于同一以含1％～10％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝1～10∶1～8∶0.5～2∶0.5～2为展开剂，置展开缸内预饱和10～60分钟，展开，取出，晾干，喷以1％～10％的三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取单位制剂内容物0.1～20g，研细，加5％～95％的乙醇5～60ml，加热回流10～45分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约5～40ml，加氨水调节PH值至7～11，用三氯甲烷提取1～3次，每次5～40ml，合并三氯甲烷液，用水5～40ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇0.5～3ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材0.1～2g同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB公布的薄层色谱法进行试验，吸取上述供试品1～15μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝1～15∶0.5～5∶0.1～2为展开剂，置展开缸内预饱和5～45分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取单位制剂内容物0.1～20g，研细，加5％～95％乙醇5～50ml，加热回流10～90分钟，滤过，滤液蒸干，加水5～40ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-6，滤过，滤液加在001×7型---732Na-型强酸性阳离子交换树脂柱上，其内径为0.5～2.0cm，柱高5～20cm，浸泡1～10分钟，以0.2～2.0ml/分钟的流速放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以1～4mol/L氨溶液10～100ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加1％～99％甲醇0.5～3ml使溶解，作为供试品溶液；另取益母草对照药材0.1～2g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加1％～99％甲醇制成每1ml含0.5～3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB公布的薄层色谱法进行试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各1～15μl，对照品溶液1～10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇∶盐酸∶乙酸乙酯＝1～12∶1～8∶0.5～6为展开剂，展开，取出，晾干至无展开剂气味，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定为：参照中国药典2005年版一部附录VID公开的高效液相色谱法测定黄芩药材中黄芩苷的含量，色谱条件与系统适用性试验是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶水∶磷酸＝25～80∶20～75∶0.05～1.5为流动相；检测波长为280±5nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000。
具体的含量测定方法为：
对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05～0.5mg的对照品溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备：取单位制剂装量差异项下的内容物0.1～10g，研细，精密称定，置25～150ml的量瓶中，精密加入5％～95％乙醇10～100ml，密塞，称定重量，超声处理5～40分钟，放冷，再称定重量，用5％～95％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1～20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，不得少于0.64％。
本发明所述治疗高血压症的杜仲降压胶囊的质量控制方法包括：
性状：其内容物为棕褐色的颗粒或粉末；气微，味涩、微苦；
鉴别：(1)取本品内容物3g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB公布的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取本品内容物3g，研细，加70％的乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约20ml，加氨水调PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取本品内容物5g，研细，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-2，滤过，滤液加在001×7型732Na-型强酸性阳离子交换树脂柱上，浸泡5分钟，以流速为1ml/分钟放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取益母草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB公布的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇∶盐酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1为展开剂，展开，取出，晾干至无展开剂气味，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查：应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定；
含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID规定的高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2为流动相；检测波长为280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备 精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物0.3g，研细，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每粒含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，不得少于3.2mg。
本发明所述治疗高血压症的杜仲降压糖衣片或薄膜衣片的质量控制方法包括：
性状：除去包衣后显棕褐色；气微，味涩、微苦；
鉴别：(1)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取3g，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取3g，加70％的乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约20ml，加氨水调PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材1g同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-2，滤过，滤液加在001×7型732Na-型强酸性阳离子交换树脂柱上，其内径0.9cm，柱高12cm，浸泡5分钟，以流速1ml/分钟放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取益母草对照药材1g，同法制成对照药材溶液：再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇∶盐酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1为展开剂，展开，取出，晾干至无展开剂气味，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
检查：应符合中国药典2005年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；
含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID规定的高效液相色谱法测定：
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2为流动相，检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备取本品10片，糖衣片除去糖衣，研细，取约0.3g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每片含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，不得少于1.92mg。
本发明所述治疗高血压症的杜仲降压颗粒的质量控制方法包括：
性状：为浅棕色或棕色的颗粒；气微，味涩、微苦。
鉴别：(1)取本品10g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取本品10g，加70％的乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约20ml，加氨水调PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取本品15g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-2，滤过，滤液加在001×7型Na-型强酸性阳离子交换树脂柱上，其内径为0.9cm，柱高12cm，浸泡5分钟，以流速1ml/分钟的速度放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取益母草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇∶盐酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1为展开剂，展开，取出，晾干至无展开剂气味，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
检查应符合中国药典2005年版一部附录IC公布的颗粒剂项下有关的各项规定；
含量测定照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2为流动相，检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备取本品装量差异下的内容物，研细，取约1g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每克含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，不得少于6.4mg。
本发明提供的质量控制方法与现有的质量标准相比，结果见下表。本发明的优点在于：1、该方法精密度高、重现性和稳定性好；2、克服了原质量标准控制不稳定、专属性不强、测定偏差大等难题；3、该方法更有利于杜仲降压胶囊的质量控制以及其他剂型的质量控制
| 原质量标准 | 现质量标准 | 结论 |
| (1)取本品，置显微镜下观察：韧皮纤维众多，多成束，直径16～42um，壁厚，非木化或木化；木化薄壁细胞众多，成片，类方形、类圆形、不规则形或细长方形，直径17～72um，壁稍增厚，微木化，具多数椭圆形或圆形单纹孔，孔沟大多显。 | (1)增加了黄芩的薄层鉴别，具体的鉴别方法见正文。 | 原来标准中只有显微鉴别和显色反应。存在的问题：1、方法精密度、重现性、稳定性差。2、质量标准控制不稳定、专属性不强(只能检测出某类成分，不能控制具体成分)、测定偏差大等缺点。提高后质量标准：增加了黄芩苷、钩藤、益母草的薄层鉴别和黄芩苷的含量测定。优点： |
| (2)取本品3片，研细，加石油醚5ml，浸渍1小时，取浸出液1ml，挥干，残渣加少量氯仿使溶解，加5％香草醛硫酸溶液1滴，初显黄棕色，迅速变为红色、红褐色，最后显紫红色。 | (2)增加了钩藤的薄层鉴别，具体的鉴别方法见正文。 |
| (3)取本品3片，研细，加冰醋酸酸化的乙醚5ml浸渍，取浸出液3ml，自然挥干后，残渣加甲醇1ml使溶解。溶液分置2支试管中，一管加入钼酸铵固体少量与硫酸1滴，初显棕黄色，后变紫红色；另一管中加入三氯化铁试液，显灰褐色。 | (3)增加了益母草的薄层鉴别，具体的鉴别方法见正文。 | 1、薄层鉴别是鉴别中药最有效而又简便实用的方法。2、含量测定能精确测定单位制剂中药材所含有效成分的含量，能反映出含量与疗效的直接关系。3、控制方法稳定、专属性强。4、能很好地控制产品的质量。 |
| (4)取鉴别(3)项下乙醚浸渍后的残渣，加乙醚5ml浸渍1小时，分取浸出液0.5ml，加镁粉少量与盐酸数滴，待气泡消失后，溶液呈樱红色，加热煮沸颜色更显。 | (4)增加了黄芩苷的含量测定方法，具体的鉴别方法见正文。 |
本发明的质量控制方法不仅仅可检测杜仲降压制剂中胶囊剂、片剂、颗粒剂，也可以检测杜仲降压制剂其他任何剂型，如：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、软胶囊剂、合剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的剂型为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
为了验证本发明中鉴别方法的合理性，我们对处方中的每味药材的有效成分进行了研究分析，通过多批样品的反复验证，结果本方法准确、稳定，重复性好，专属性强，能很好地控制产品的质量，以下是对每味药材薄层鉴别方法进行的实验研究：
(1)为处方中黄芩的TLC鉴别：黄芩中主要含黄芩苷、黄芩苷元、汉黄芩苷(Wogonoside)、汉黄芩素(Wogonin)等黄酮类成分。用中国生物制品检定所提供的黄芩对照药材和黄芩苷对照品为对照，参照中国药典2005年版一部方法，即取本品内容物3g和对照药材1g，先用乙醚回流脱酯，再用甲醇回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，滤过，滤液用盐酸调节PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液和对照药材溶液。另取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。将上述三种溶液分别点于同一含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，预饱和30分钟后展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液。结果：展开后分离效果好，干扰小，用该法处理除去黄芩的阴性样品溶液无干扰。再取供试品溶液、对照药材溶液和对照品溶液，分别点于同一含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-醋酸-水(10∶7∶5∶3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液。结果：展开后分离效果也好，干扰小，用该法处理除去黄芩的阴性样品溶液同样无干扰，但以前者更佳。
(2)为处方中钩藤的TLC鉴别：钩藤中含钩藤碱(Rhynchophylline)、异钩藤碱(Isorhychophylline)等生物碱。参照有关文献[2]，取本品内容物3g，研细，加70％的乙醇50ml，置水浴上加热回流30分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约20ml，加氨水调PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤后，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液。吸取供试品溶液和对照药材溶液分别点于同一以羧甲基纤维液溶液为黏合剂的硅胶G板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(8∶2∶0.5)为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液显色，结果样品在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。用该法处理的除去钩藤的阴性溶液无干扰。吸取供试品溶液和对照品溶液分别点于同一以羧甲基纤维液溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-氨水(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，以碘化铋钾-碘化碘钾(1∶1)的混合溶液显色，结果样品在与对照药材色谱相对应的位置上，也显相同颜色的斑点，但前者效果更加。
(3)为方中益母草的TLC鉴别：益母草中含益母草碱(Leonrine)，盐酸水苏碱(Stachgdrine)和益母草碱(Leonridine)等。用中国生物制品检定所提供的益母草对照药材和盐酸水苏碱作对照品为对照，参照中国药典2005年版一部方法，取本品内容物5g和对照药材1g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-2，滤过，滤液加在001×7型(732)Na-型强酸性阳离子树脂柱(内径0.9cm，柱高12cm)上，浸泡5分钟，以流速1ml/分钟的速度放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液和对照药材溶液。再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-盐酸-乙酸乙酯(8∶3∶1)为展开剂，展开，晾干(必须完全干透至无展开剂气味)，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。用该法处理除去益母草的阴性样品溶液无干扰，以正丁醇-盐酸-水(4∶1∶0.5)为展开剂进行验证，亦得到相似的结果，但以前者效果最佳
(4)杜仲含有松脂醇二葡萄糖苷等多种苷类、绿原酸等多种有机酸等成分，参照中国药典2005年版一部的方法，取本品内容物3g，研细，加70％乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，取滤液10ml，水浴蒸干，残渣用三氯甲烷10ml洗涤，弃去三氯甲烷，加硫酸溶液(1→4)溶解后移至分液漏斗中，加乙醚萃取3次，合并乙醚液，水浴蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取杜仲药材2g，同法操作制成对照药材溶液。再取绿原酸对照品适量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液。将上述三种溶液分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水(63∶10∶27)上层液为展开剂，展开，取出，晾干后，喷以0.3％三氯化铁溶液-0.3％铁氰化钾溶液(1∶1)的混合溶液，显色。结果，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。但用该法处理除去杜仲的阴性样品溶液有干扰。
参照部颁标准“Vc银翘片”中金银花的绿原酸的鉴别方法，取样品3g，研细，加乙醇30ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣用10ml水分次溶解，并加于已处理好的氧化铝大孔树脂柱[内径1cm，下层：D101型(60-80目)大孔树脂，高7cm；上层氧化铝(100-150目)，高3cm。两层之间铺少许棉花使隔开]上，先用水20ml洗脱，然后用20％乙醇50ml洗脱，收集乙醇洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取杜仲对照药材1g，同法制成对照药材溶液，再取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(1∶15∶1∶1∶2)为展开剂，将以上三种溶液分别点于同一聚酰胺薄膜上，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。结果，供试品色谱中，在与对照药材色谱与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，但同法提取的缺杜仲的阴性样品溶液有干扰。故检识处方中杜仲的薄层鉴别不能成立。
(5)夏枯草含齐墩果酸(leanolie acid)、熊果酸(rsolie acid)，β-香树脂酸等三萜类化合物。用中国生物制品检定所提供的熊果酸对照品为对照，参照中国药典2005年版一部方法，取本品内容物3g，研细，加乙醚30ml，加热回流45分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，将上述二种溶液分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，用环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸(20∶5∶8∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，用该法处理除去夏枯草的阴性样品溶液有干扰。另用环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(20∶5∶8∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰，得到相同结果。故检识处方中夏枯草的薄层鉴别不能成立。
为了验证本发明中含量测定方法的合理性，我们对含量测定的技术方法进行了研究：通过对处方中每味药材的有效成分进行研究发现，处方中有效成分为黄芩苷，具有抗病原微生物，增强机体免疫力、解热、镇静、降压、降血脂、保肝利胆及解痉、抗氧化等多种作用。选用高效液相色谱法对黄芩苷进行测定，其含量测定方法准确、稳定，重复性好，加样回收率好，阴性样品测定无干扰，故选方中臣药黄芩所含特有成分黄芩苷作为定量指标，下面以胶囊剂的含量测定方法考察结果来说明本发明实施的验证步骤。
仪器与试剂
岛津LC-10ATvP高效液相色谱议，检测器：SPD-10AvP紫外检测器，CTO-10AS VP色谱柱恒温箱、威玛龙色谱工作站、梅特勒-托利多AE系列电子分析天平，TCQ-250超声波清洗器(北京医疗设备二厂)、电热恒温水浴锅(北京长源实验设备厂)、打印机：hpLaserjet1010。黄芩苷(批号：715-200410)由中国药品生物制品检定所提供。甲醇为色谱纯，水为重蒸馏水，磷酸、三乙胺为分析纯。
含量测定试验条件的选择
参照现有技术确定，检测波长为280nm，理论板数按黄芩苷峰计不低于2000。
A、流动相的选择
| 编号 | 流动相 | 对照品峰面积 | 样品峰面积 | 结论 |
| 1 | 甲醇∶水∶磷酸∶三乙胺(60∶40∶0.2∶2) | 2329218 | 1886072 | 主峰不能分离，保留时间短。 |
| 2 | 甲醇-0.4％磷酸水溶液(60∶40) | 5841536 | 3395242 | 主峰分离效果不好，峰拖尾严重，峰中包含有杂质峰 |
| 3 | 甲醇∶水∶磷酸(60∶40∶0.2) | 3657371 | 1805872 | 主峰分离效果好，保留时间适当，杂质峰较少。 |
| 4 | 甲醇∶水∶磷酸(47∶53∶0.2) | 4985871 | 3769953 | 主峰虽能分离，但效果不好，理论塔板数不合要求。 |
通过以上对比试验结果的比较，方法3黄芩苷峰的分离效果好，杂质峰数量少等优点，故选用之。
B、提取溶剂与提取方法的选择
取样品(批号为20040726)适量，研细，分别精密称取细粉0.3g，采用不同的方法处理样品，结果如下：
| 对照品溶液 | 含量(mg/ml) | 峰面积 | 平均峰面积 |
| 1 | 0.10 | 3673859 | 3673006 |
| 2 | 3672153 |
| 编号 | 称样量(g) | 溶剂 | 溶剂体积(ml) | 制备方法 | 样品峰面积 | 含量(％) | 结论 |
| 1 | 0.3011 | 水 | 50 | 超声45min | 1767519 | 0.799 | 分离度不符合要求样品峰拖尾。 |
| 2 | 0.3016 | 25％乙醇 | 超声30min | 1750677 | 0.790 | 分离度不符合要求样品峰拖尾。 | |
| 0.3041 | 50％乙醇 | 超声20min | 1777627 | 0.796 | |||
| 3 | 0.3001 | 70％乙醇 | 超声20min | 1804778 | 0.819 | 分离效果好，理论塔板数符合要求。 |
根据以上结果，将方法3列为本发明选用的技术条件，即：取本品装量差异项下的内容物0.3g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
阴性样品干扰试验
取阴性样品(缺黄芩)0.3g，精密称定，按样品测定方法进行测定，结果表明，在与黄芩苷对照品相应的位置上无干扰峰出现，说明处方中其它药味对测定结果无影响。
对照品及供试品溶液的制备
对照品溶液的制备 精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物0.3g，研细，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
线性关系的考察
取黄芩苷对照品贮备液(0.50mg/ml)适量，加甲醇分别制成以下浓度的溶液(mg/ml)：0.02，0.04，0.10，0.15，0.20，0.25。各精密吸取5μl进样，按正文色谱条件试验，结果见黄芩苷线性关系考察。
线性关系的考察
| 序号 | 浓度(mg/ml) | 进样体积(μl) | 进样量(μg) | 保留时间(min) | 峰面积 |
| 123456 | 0.020.040.100.150.200.25 | 5 | 0.100.200.500.751.001.25 | 9.489.439.339.439.339.34 | 72505514494913673006540703872268219030626 |
以峰面积为纵坐标，进样量为横坐标绘制标准曲线。回归方程为：Y＝7212764.5827X+17255.2643，R＝0.9999，黄芩苷在0.10～1.25μg范围内具有良好的线性关系，拟合成过原点的直线方程为Y＝7231909.1095X，将线性关系考察的最低进样量与最高进样量分别代入两方程进行计算，所得峰面积相对偏差为1.4842％(低)～0.0026％(高)，由此可看作截距近似为零，故正文中采用外标一点法计算黄芩苷含量。
稳定性试验取样品内容物(批号：20040726)适量，研匀。精密称取细粉0.3g，按正文供试品溶液制备方法制备供试品溶液，按正文方法，每隔一定时间测定一次，结果见下表，表明供试品溶液在10小时内稳定。
稳定性试验
| 放置时间(h) | 峰面积 | 平均峰面积 | RSD(％) |
| 0246810 | 180165318068981805842180215718022691803423 | 1803707 | 0.12 |
结果表明，峰面积的相对标准偏差小于2％，稳定性良好。
精密度试验精密吸取(批号：20040726)样品溶液，重复进样5次，每次5μl按正文色谱条件试验，结果见下表。
精密度试验
| 序号 | 峰面积 | 平均峰面积 | RSD(％) |
| 12345 | 18018611805927180182518025951805889 | 1803619.4 | 0.12 |
结果表明，峰面积的相对标准偏差小于2％，精密度良好。
重复性试验按正文提取方法取同一批号(20040726)样品5份，进行测定，结果见下表。
重复性试验
| 对照品溶液 | 含量(mg/ml) | 峰面积 | 平均峰面积 |
| 1 | 0.10 | 3673859 | 3673006 |
| 2 | 3672153 |
| 编号 | 称样量(g) | 峰面积 | 含量(％) | 平均含量(％) | RSD(％) |
| 12345 | 0.30040.30170.30110.29860.3059 | 18045541805686180484418049461806574 | 0.8180.8150.8160.8230.804 | 0.815 | 0.86 |
结果表明，含量的相对标准偏差小于2％，重复性良好。
回收率试验采用加样回收法：精密称取已知含量的同一批号(批号：20040726，含量：0.819％)的胶囊内容物0.15g，置50ml量瓶中，精密加入黄芩苷对照品(具体加入量见下表)，按本发明提供的供试品溶液的制备方法制备及上述色谱条件测定，按下式计算回收率：
回收率试验
| 对照品溶液 | 含量(mg/ml) | 峰面积 | 平均峰面积 |
| 1 | 0.10 | 3673859 | 3673006 |
| 2 | 3672153 |
| 编号 | 称样量(g) | 样品中含黄芩苷的量(mg) | 添加对照品的量(mg) | 样品峰面积 | 测出黄芩苷的总量(mg) | 回收率(％) | 平均回收率(％) | RSD(％) |
| 123456 | 0.15120.15010.14930.14560.14900.1512 | 1.23831.22931.22281.19251.22031.2383 | 0.93270.93271.13561.13561.23461.2346 | 158722315815291747913171679418006421810888 | 2.16072.15292.37942.33702.45122.4651 | 98.999.0101.8100.899.799.4 | 99.9 | 1.14 |
结果表明，本法有良好的回收率，且回收率的相对标准偏差小于2％。样品测定结果：按本发明方法测定10批样品，结果如下。
| 对照品溶液 | 含量(mg/ml) | 峰面积 | 平均峰面积 |
| 1 | 0.10 | 3673859 | 3673006 |
| 2 | 3672153 |
10批样品测定结果
| 批号 | 称样量(g) | 峰面积 | 平均粒重(g) | 黄芩苷的平均含量(％) | 每粒含黄芩苷量(mg) | ||
| 样1 | 样2 | 样1 | 样2 | ||||
| 20050124200501312005013520050142200501432005025620050257200502582005027620050316 | 0.30560.30420.30200.30410.30120.29700.30710.30120.30160.3010 | 0.30190.30010.29890.30120.30280.29750.30560.30010.30690.2990 | 2594603200094217579092019112177915026904162688525238603018041702577307 | 2580595198381717569872023546177884926741632685340237204218074952557979 | 0.48120.48110.48070.47890.46010.46670.48120.48020.47950.4802 | 1.1600.8980.7960.9090.8021.2231.1941.0770.8081.165 | 5.94.33.84.43.75.85.75.13.95.6 |
根据10批样品测定结果，确定本品每粒含黄芩以黄芩苷(C23H28O11)计，不得少于3.2mg。
具体实施方式：
本发明的实施例1：杜仲降压胶囊的检测，杜仲降压胶囊按照本申请人生产工艺制备而成，由本申请人直接提供。
鉴别：(1)取本品内容物3g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品内容物3g，研细，加70％的乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约20ml，加氨水调PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品5μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(8∶2∶0.5)为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物5g，研细，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-2，滤过，滤液加在001×7型(732)Na-型强酸性阳离子交换树脂柱(内径0.9cm，柱高12cm)上，浸泡5分钟，以流速1ml/分钟的速度放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取益母草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-盐酸-乙酸乙酯(8∶3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干(必须完全干透至无展开剂气味)，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查：应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IL)。
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(55∶45∶0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物0.3g，研细，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得
本品每粒含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于3.2mg。
本发明的实施例2：复方杜仲片(杜仲降压片)的检测；复方杜仲片(杜仲降压片)根据国家药典的标准由我公司生产制备而成。
鉴别：(1)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取0.1g，加乙醚5ml，加热回流10分钟，滤过，弃去醚液，药渣加甲醇5ml，加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水1ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至1，用乙酸乙酯提取1次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。再取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各15μl，分别点于同一以含1％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(1∶8∶2∶2)为展开剂，置展开缸内预饱和10分钟，展开，取出，晾干，喷以1％的三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取0.1g，加5％的乙醇5ml，加热回流10分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约5ml，加氨水调PH值至7，用三氯甲烷提取1次，每次5ml，合并三氯甲烷液，用水5ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材0.1g同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述供试品15μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(1∶5∶2)为展开剂，置展开缸内预饱和5分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取0.1g，加乙醇5ml，加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，加水5ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-3，滤过，滤液加在001×7型(732)Na-型强酸性阳离子交换树脂柱(内径0.5cm，柱高5cm)上，浸泡1分钟，以流速0.2ml/分钟放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以1mol/L氨溶液10ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取益母草对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各15μl，对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-盐酸-乙酸乙酯(1∶8∶6)为展开剂，展开，取出，晾干(必须完全干透至无展开剂气味)，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查：应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录ID)。
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(25∶75∶1.5)为流动相；检测波长为275nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的对照品溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取本品10片，糖衣片除去糖衣，研细，精密称定，取约0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入5％乙醇10ml，密塞，称定重量，超声处理5分钟，再称定重量，用5％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于1.92mg。
本发明的实施例3：杜仲降压颗粒的检测，杜仲降压颗粒按照我公司生产工艺制备而成，由我公司直接提供。
鉴别：(1)取本品20g，研细，加乙醚50ml，加热回流60分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加甲醇50ml，加热回流90分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水60ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至6，用乙酸乙酯提取3次，每次40ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材3g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部(附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一以含10％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶0.5∶0.5)为展开剂，置展开缸内预饱和60分钟，展开，取出，晾干，喷以10％的三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品20g，加95％的乙醇60ml，加热回流45分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约40ml，加氨水调PH值至11，用三氯甲烷提取3次，每次40ml，合并三氯甲烷液，用水40ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材2g同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液1μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(1∶5∶2)为展开剂，置展开缸内预饱和45分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品20g，加乙醇50ml，加热回流90分钟，滤过，滤液蒸干，加水40ml使溶解，加稀盐酸调PH值至3～6，滤过，滤液加在001×7型(732)Na-型强酸性阳离子交换树脂柱(内径2.0cm，柱高20cm)上，浸泡10分钟，以流速2ml/分钟放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以4mol/L氨溶液100ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液。另取益母草对照药材2g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部薄层色谱法试验(附录VIB)，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各1μl，对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-盐酸-乙酸乙酯(1∶8∶6)为展开剂，展开，取出，晾干(必须完全干透至无展开剂气味)，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查：应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IC)。
含量测定：照中国药典2005年版一部高效液相色谱法(附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(25∶75∶1.5)为流动相；检测波长为285nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的对照品溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 本品取装量差异下内容物，研细，取约10g，精密称定，置150ml量瓶中，精密加入95％乙醇100ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，再称定重量，用95％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每克含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于6.4mg。
Claims (4)
1.治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法，所述制剂为卫生部药品标准中药成方制剂第六册中所记载的杜仲降压片或剂型改进后的制剂，包括性状、鉴别、检查和含量测定，所述的性状项应符合各制剂项下的有关规定；其特征在于：所述的鉴别项为黄芩、钩藤、益母草的鉴别；所述的检查项的步骤应符合中国药典2005年版一部附录各制剂项下的有关规定；所述的含量测定项为测定制剂中黄芩药材中黄芩苷的含量，所述黄芩苷的结构式是：C21H18O11；
黄芩、钩藤、益母草的鉴别方法为：
(1)取单位制剂内容物0.1～20g，研细，加乙醚5～50ml，加热回流10～60分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加1％～99％甲醇5～50ml，加热回流10～90分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水1～60ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至1～6，用乙酸乙酯提取1～3次，每次5～40ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加1％～99％甲醇0.5～5ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材0.1～3g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品适量，加1％～99％甲醇制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB的薄层色谱法进行试验，吸取上述三种溶液各1～15μl，分别点于同一以含1％～10％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝1～10∶1～8∶0.5～2∶0.5～2为展开剂，置展开缸内预饱和10～60分钟，展开，取出，晾干，喷以1％～10％的三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取单位制剂内容物0.1～20g，研细，加5％～95％的乙醇5～60ml，加热回流10～45分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约5～40ml，加氨水调节PH值至7～11，用三氯甲烷提取1～3次，每次5～40ml，合并三氯甲烷液，用水5～40ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇0.5～3ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材0.1～2g同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB公布的薄层色谱法进行试验，吸取上述供试品1～15μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝1～15∶0.5～5∶0.1～2为展开剂，置展开缸内预饱和5～45分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取单位制剂内容物0.1～20g，研细，加5％～95％乙醇5～50ml，加热回流10～90分钟，滤过，滤液蒸干，加水5～40ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-6，滤过，滤液加在001×7型---732Na-型强酸性阳离子交换树脂柱上，其内径为0.5～2.0cm，柱高5～20cm，浸泡1～10分钟，以0.2～2.0ml/分钟的流速放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以1～4mol/L氨溶液10～100ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加1％～99％甲醇0.5～3ml使溶解，作为供试品溶液；另取益母草对照药材0.1～2g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加1％～99％甲醇制成每1ml含0.5～3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB公布的薄层色谱法进行试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各1～15μl，对照品溶液1～10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇∶盐酸∶乙酸乙酯＝1～12∶1～8∶0.5～6为展开剂，展开，取出，晾干至无展开剂气味，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
黄芩苷的含量测定为：参照中国药典2005年版一部附录VID公开的高效液相色谱法测定黄芩药材中黄芩苷的含量：
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇∶水∶磷酸＝25～80∶20～75∶0.05～1.5为流动相；检测波长为280±5nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05～0.5mg的对照品溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：取单位制剂装量差异项下的内容物0.1～10g，研细，精密称定，置25～150ml的量瓶中，精密加入5％～95％乙醇10～100ml，密塞，称定重量，超声处理5～40分钟，放冷，再称定重量，用5％～95％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1～20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，不得少于0.64％。
2.按照权利要求1所述治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法，其特征在于：所述杜仲降压制剂为胶囊，
性状：其内容物为棕褐色的颗粒或粉末；气微，味涩、微苦；
鉴别：(1)取本品内容物3g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB公布的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取本品内容物3g，研细，加70％的乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约20ml，加氨水调PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取本品内容物5g，研细，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-2，滤过，滤液加在001×7型732Na-型强酸性阳离子交换树脂柱上，浸泡5分钟，以流速为1ml/分钟放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取益母草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB公布的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇∶盐酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1为展开剂，展开，取出，晾干至无展开剂气味，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
检查：应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定；
含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID规定的高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2为流动相；检测波长为280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备 精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物0.3g，研细，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每粒含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，不得少于3.2mg。
3.按照权利要求1所述治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法，其特征在于：所述杜仲降压制剂为糖衣片或薄膜衣片，
性状：除去包衣后显棕褐色；气微，味涩、微苦；
鉴别：(1)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取3g，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取3g，加70％的乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约20ml，加氨水调PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材1g同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研细，称取5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤
过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-2，滤过，滤液加在001×7型732Na-型强酸性阳离子交换树脂柱上，其内径0.9cm，柱高12cm，浸泡5分钟，以流速1ml/分钟放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取益母草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇∶盐酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1为展开剂，展开，取出，晾干至无展开剂气味，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
检查：应符合中国药典2005年版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；
含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID规定的高效液相色谱法测定：
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2为流动相，检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备 精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品10片，糖衣片除去糖衣，研细，取约0.3g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每片含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，不得少于1.92mg。
4.根据权利要求1所述治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法，其特征在于：所述杜仲降压制剂为颗粒，
性状：为浅棕色或棕色的颗粒；气微，味涩、微苦；
鉴别：(1)取本品10g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣加甲醇30ml，加热回流40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取本品10g，加70％的乙醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥去乙醇至约20ml，加氨水调PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗涤，取三氯甲烷液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取钩藤对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液3～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5为展开剂，置展开缸内预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取本品15g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加稀盐酸调PH值至1-2，滤过，滤液加在001×7型Na-型强酸性阳离子交换树脂柱上，其内径为0.9cm，柱高12cm，浸泡5分钟，以流速1ml/分钟的速度放出，以水洗至流出液近无色，弃去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取益母草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB的薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液和对照药材溶液各10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇∶盐酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1为展开剂，展开，取出，晾干至无展开剂气味，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
检查 应符合中国药典2005年版一部附录IC公布的颗粒剂项下有关的各项规定；
含量测定 照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2为流动相，检测波长为280nm；理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的对照品溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备 取本品装量差异下的内容物，研细，取约1g，精密称定，置100ml
量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20分钟，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每克含黄芩以黄芩苷C21H18O11计，不得少于6.4mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005102007078A CN100367987C (zh) | 2005-11-16 | 2005-11-16 | 治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005102007078A CN100367987C (zh) | 2005-11-16 | 2005-11-16 | 治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1785294A CN1785294A (zh) | 2006-06-14 |
| CN100367987C true CN100367987C (zh) | 2008-02-13 |
Family
ID=36782962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005102007078A Active CN100367987C (zh) | 2005-11-16 | 2005-11-16 | 治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100367987C (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101564514B (zh) * | 2009-06-12 | 2013-06-05 | 杨文龙 | 一种小儿风热清颗粒的分析方法 |
| CN102503615B (zh) * | 2011-11-17 | 2014-01-01 | 山西惠亿农生物科技有限公司 | 一种生产微生物发酵有机肥的方法 |
| CN103308644A (zh) * | 2013-07-03 | 2013-09-18 | 广西邦琪药业集团有限公司 | 安胎益母制剂的质量检测方法 |
| CN103940972B (zh) * | 2014-04-04 | 2015-09-09 | 陕西步长高新制药有限公司 | 一种治疗高血压的中药制剂的检测方法 |
| CN110361496A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-10-22 | 西安碑林药业股份有限公司 | 一种中药制剂金嗓散结丸中黄芩苷的检测方法 |
| CN111024879B (zh) * | 2020-01-08 | 2021-08-31 | 河北中医学院 | 一种鲜益母草药材冻干粉、颗粒及标煎液干粉的快速多信息薄层鉴别方法 |
-
2005
- 2005-11-16 CN CNB2005102007078A patent/CN100367987C/zh active Active
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂. 卫生部药典委员会，117，卫生部药典委员会. 1992 * |
| 复方杜仲片中钩藤的鉴定及其钩藤减的含量测定. 胡晓波等.中成药，第12卷第9期. 1990 * |
| 复方杜仲片质量标准研究. 梁建宁等.中南药学，第2卷第4期. 2004 * |
| 降压中药研究进展. 王小沙等.中国中西医结合杂志，第14卷第2期. 1994 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1785294A (zh) | 2006-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101167788B (zh) | 一种用于久病虚损,气阴不足的贞芪扶正中药制剂质控方法 | |
| CN102297926B (zh) | 一种止咳片的快速薄层鉴别方法 | |
| CN102854281B (zh) | 一种无糖型强力枇杷露的检测方法 | |
| CN100367987C (zh) | 治疗高血压症的杜仲降压制剂的质量控制方法 | |
| CN102119961A (zh) | 一种复方丹参滴丸的检测方法 | |
| CN101703611A (zh) | 当归益血口服液的质量检测方法 | |
| CN102879516B (zh) | 补阳还五汤的鉴别和含量测定方法 | |
| CN104407092A (zh) | 一种具有开胃健脾功效的中药组合物的质量检测方法 | |
| CN102068627A (zh) | 一种中药制剂心脑静片的质量控制方法 | |
| CN101327247A (zh) | 番泻叶制剂及质量控制方法 | |
| CN103454374B (zh) | 骨康药物的检测方法 | |
| CN100369614C (zh) | 复方胆通固体制剂的质量控制方法 | |
| CN101703610A (zh) | 清脑降压片质量检测方法 | |
| CN101780190B (zh) | 一种含龙血竭提取物的药物制剂的检测方法 | |
| CN102166264A (zh) | 一种肾石通的质量控制方法 | |
| CN105616946A (zh) | 一种治疗咳嗽的制剂及其制备和质量控制方法 | |
| CN101912522B (zh) | 六味生脉片剂的检测方法 | |
| CN109507356B (zh) | 首荟通便胶囊的质量检测方法 | |
| CN104345108A (zh) | 一种清肝片的定性定量检测方法 | |
| CN102854283B (zh) | 一种小金牛草的检测方法 | |
| CN112946129A (zh) | 一种止泻糖浆剂的质量检测方法 | |
| CN100998617A (zh) | 心达康制剂的质量控制方法 | |
| CN101224259A (zh) | 一种复方南板蓝根颗粒的质量控制方法 | |
| CN103512999B (zh) | 复方黄芩片的质量检测方法 | |
| CN102068599B (zh) | 祛痰平喘止咳糖浆的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190403 Address after: 550029 Jinyang Science and Technology Industrial Park, Guiyang High-tech Industrial Development Zone, Guizhou Province (No. 11 Duyun Road) Patentee after: HANFANG PHARMA CO.,LTD. Address before: 550001 No. 13 Jiuhua Road, Guiyang City, Guizhou Province Patentee before: Guiyang Dechangxiang Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Quality control method of eucommia bark blood pressure lowering preparation for treating high blood pressure Effective date of registration: 20200519 Granted publication date: 20080213 Pledgee: Guizhou mingdekang Technology Center (L.P.) Pledgor: HANFANG PHARMA Co.,Ltd. Registration number: Y2020520000006 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20220428 Granted publication date: 20080213 Pledgee: Guizhou mingdekang Technology Center (L.P.) Pledgor: HANFANG PHARMA CO.,LTD. Registration number: Y2020520000006 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No. 118 Chuangwei Road, Shawen Town, Guiyang National High tech Industrial Development Zone, Guiyang City, Guizhou Province, 550029 Patentee after: HANFANG PHARMA CO.,LTD. Country or region after: China Address before: 550029 Jinyang Science and Technology Industrial Park, Guiyang High-tech Industrial Development Zone, Guizhou Province (No. 11 Duyun Road) Patentee before: HANFANG PHARMA CO.,LTD. Country or region before: China |