CN101455870A

CN101455870A - 干粉吸入器

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Publication number: CN101455870A
Application number: CNA2008101733894A
Authority: CN
Inventors: J·皮农; S·舍高恩卡尔; C·J·史密斯; S·伯奇; M·W·米德尔顿; D·埃亨; M·N·萨卡尔; B·阿莱特; E·L·利耶; S·史密斯
Original assignee: Chiesi Farmaceutici SpA
Current assignee: Chiesi Farmaceutici SpA
Priority date: 2002-07-31
Filing date: 2003-07-30
Publication date: 2009-06-17
Anticipated expiration: 2023-07-30
Also published as: HU227363B1; AR057527A2; RS49817B; PL211197B1; US7107988B2; HK1130711A1; AU2003260340C1; NO335046B1; ATE326251T1; DK1386630T3; IL192079A0; HUP0500594A2; ME00297B; EA006533B1; AU2003260340A1; EG24456A; TNSN05011A1; JP5297719B2; JP2008264593A; ES2359576T3

Abstract

本发明提供了一种分散粉状药物的分散装置(16)和包括这种分散装置的一种干粉吸入器，该分散装置包括：涡流室(73)；将空气正切定向到涡流室(73)中的至少两个空气入口(75)；和将空气与分散的粉状药物一起输出的出口(74)，该出口(74)在分散装置(16)的轴向方向上与空气入口(75)分离，其特征在于：涡流室(73)具有供给粉状药物的开口，每个空气入口(75)的外壁通过涡流室(73)的半圆或弧形壁部分(79)连接到相应的其它空气入口(75)，每个半圆或弧形壁部分(79)与限定涡流室(73)的直径d的底部圆(77)不同心，并且涡流室(73)具有6mm≤d≤10mm的直径d。

Description

干粉吸入器

本申请是申请日为2003年7月30日、发明名称为“干粉吸入器”的发明专利申请03818352.8(国际申请号为PCT/EP03/08432)的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种分散粉状药物的分散装置并涉及包括这种分散装置的一种干粉吸入器。

背景技术

一般已知通过从吸入器的吸入分配粉状药剂。包括干粉容器和检测并分配单元剂量的计量部件的多剂量型干粉吸入器也是已知的，例如专利公开GB2165159、EP0079478和EP0166294所公开的。在这些装置中，在圆柱体计量部件的表面刻出一套定量凹进，并且所述部件设置在正好相同形状的室中。当计量部件转动时，为了填充，定量凹进按顺序将首先移动到与干粉容器成直线的位置，然后到达吸入通道成直线的位置，于是单位剂量将随重力从定量凹进落入吸入通道。然后，药物剂量从吸入通道吸入。这些装置具有的缺点是通过使许多剂量连续分配到吸入通道它们可能使药物过量，由此一次吸入可以吸取很多剂量。在填充和分配位置之间具有可移动计量板的吸入装置在例如专利公开WO92/10229、US5,113,855、US2,587,215、EP0 546 996、WO94/04210和US5,161,524中描述。WO93/03782中给出现有技术装置的另外的例子。然而，这些装置也存在的缺点是通过使许多剂量分配到吸入通道中，它们存在过量的可能。

通过使用吸入系和分配系统人们试图解决这个问题，在该吸入器或分配系统中定量凹进将不会随重力清空到吸入通道中，而是作为替换方式，药物剂量直接从定量凹进吸入，该凹进已经刻在计量部件的表面。如专利公开WO92/00771和WO92/09322中所披露，计量部件可以具有圆柱形、锥形或截锥形。此外，在这些装置中，具有圆柱形、锥形或截锥形的计量部件设置在具有正好相同形状的室中。当计量部件转动时，为了填充，定量凹进将首先移动到与药物容器成直线的位置，然后到达成形的吸入通道，从而各定量凹进将在吸入气流的作用下清空，然后转动完整的360°，返回与药物容器成直线的位置。室壁的较低表面也可以具有清空孔，通过该孔任何可能落入定量凹进的粉状药物将在所述转动期间离开。

在上述转动分配装置中，从填充位置到吸入位置的距离小于90°圆弧。由于计量部件为了计量准确设置在相同形状的室内，并且由于它必须转动360°，至少270°的转动对吸入器的实际作用是无用的，因此在这些装置中，微粒将不可避免地落在计量部件和室之间的滑动表面上。从而将干扰和甚至可以完全阻碍高灵敏计量部件的转动。计量部件阻塞在室内将阻碍整个装置的运行。当更多的粉末落入室和计量部件之间的间隙时，猛烈地摇动或敲打将仅仅增加阻塞。

EP0 758 911中揭示了现有技术的干粉吸入器的改进。所述的干粉吸入器包括粉末容器、空气通道，通过该通道空气通过吸口吸入、和装有定量凹进的计量部件、计量部件在第一位置和第二位置之间在其纵向是可移动的，在第一位置定量凹进填充来自容器的粉末，在第二位置填充的定量凹进带入空气通道，粉末有凹进底部的支持保持在凹进中，并且定向空气通道以在吸入期间将气流引入定量凹进的底部，由此粉末直接从定量凹进释放。根据这个现有技术文件的干粉吸入器，计量部件是设置在平面上并沿所述平面移动的计量条。当在填充和吸入位置之间移动时，计量条为了残留经过一个孔，这时计量条和平面之间可能保留的任何粉末将通过该孔离开。由于下面的原因，这个干粉吸入器也不能完全令人满意，例如，吸入的气流相对计量条朝纵向方向。在这个状态下，通过吸入气流粉末的分散和粉状药物从计量条的移动没有效率。此外，在吸入后任何可能留下的粉末将保持在空气通道中，直到在随后的吸入过程中计量条沿平面重新移动进入空气通道。这个保留的粉末可以由病人无意中吸入。而且，由于表面之间的摩擦，粉末保留在空气通道内可以损坏该通道。

如上所述，关于干粉吸入器的另外的问题是在现有技术的干粉吸入器中粉末的足够分散和来自计量部件的粉状药物或药品通过吸入气流的移动不令人满意。

众所周知，为了尽可能将药物渗透到它们的目标，即深入到肺部，药物微粒的大小应该是1-5微米，优选是2-3微米。最普通的计量装置称为吸入气雾剂，该气雾剂能很容易的到达最佳微粒大小。除了吸入气雾剂，目前使用增加数量的干粉吸入器，这是由于这些吸入器提供了某些优点，例如不需要破坏臭氧的推进剂。然而干粉吸入器的缺点是从干粉吸入器释放的粉状药物具有太大的微粒尺寸。从而，从吸入器释放的大部分药物剂量保留在上呼吸道，该药物剂量与某些药物一起能够引起严重的副作用。不同吸入药物所需的药物剂量变化相当大，最小为0.01mg，最大20mg。当以粉状形式计量小量药物时，通常需要使用一些辅助剂或载体，从而对于现在的技术足够精确地测量剂量是可能的。无论是否该剂量仅包括药物或其中具有混合的载体，药物剂量基本包括相互附着的微粒，并且大部分这些凝聚物太大不能穿过肺。当凝聚物释放在干粉吸入器中在定向的气流中进入病人的肺部时，将发生一些这些微粒沉积物的分散，所述分散由粉状药物的配方和吸入器的结构引起。众所周知产生强烈湍流的结构适合更有效的粉末化。

然而实际上，先前没有知道吸入器结构和/或药物配方已经产生将等同那些由普通吸入气雾剂实现的结果。如部分解决方案揭示的，吸入应当达到尽可能大的力，由此湍流和微粒的粉末化将因此最有效。然而，快速吸入对于患有例如严重哮喘的人是困难的，并且另一方面，快速吸入增加了上呼吸道中的残余物。根据研究，凝聚物的粉末化确实加强了，但总体效果不大。相对药物附着到上呼吸道，最好的肺部渗透由慢吸入实现，相应的流速约30l/min或0.5l/sec。

芬兰专利申请No.871000披露了一种干粉吸入器，该吸入器设计成努力产生清楚限定的湍流用于粉末化药物的凝聚。该装置内的中心定向变流装置或螺旋管道解释为将气流设置成旋转运动，由此，空气中俘获的药物微粒由于相对该结构壁的离心力和导致分散的相互碰撞磨损。引证申请中描述的装置已经以商标Turbohaler

(Draco，Sweden)在市场上销售，并且其中的粉末化结构是如上所述的螺旋管道或凹槽。实验室检测指出这个装置具有相对好的药物凝聚物粉末化，然而仍然能够改进和加强。考虑到药物的凝聚或积聚的粉末化，该装置存在几个缺点。螺旋凹槽已经在具有比在凹槽内小的空气阻力的开口空间的中心。因此，空气的流速和凹槽圆周上的离心力比理论可能小。由于微粒在由空气阻力产生的力下在凹槽中前进，并且离心力倾向将微粒垂直推到圆周切线，施加到微粒的实际力是这些力的合成，并且相对圆周切线斜对施加。从而，由旋转运动产生的离心力不能全部利用在积聚物的粉末化。在依据引证申请的所有变流结构中，当使用30-90l/min的常规吸入速率时，微粒在几千分之一秒内从装置释放，那是有效粉末化的非常短的时间。持续时间可以延长，例如通过增加凹槽部分中螺旋的数量或分离的变流装置结构的数量或Z形气流通道的长度，但是这将使制造和清洁复杂，并且将增加在实际装置中的药物残留。毕竟，引证申请中揭示的结构的清洁是困难的。

EP0 407 028在其附图5到7中示出一种涡流室，在该室中入口将空气与粉末化的药物正切定向。分散的空气/药物在出口轴向离开该室。该申请没有提到该室的直径。

FR-A-2352556示出了一端封闭的涡流室，该室由吸入作用操作并具有一个正切空气-药物入口管、靠近与入口管相同的该室端部的附加正切空气入口管和轴向出口管。该出口由延伸超过入口管区域并阻止气流的管状连接形成。该申请也没有提到圆柱腔的直径。

此外，在EP 0 477 222描述的装置中，供吸入的粉状药物在吸入前或吸入期间在足够强大的离心力的基础上粉末化。离心力由吸入动作产生。粉状药物在气流中俘获并在基本圆或转动对称空间中进行强力的转动运动，从而获得药物积聚物的有效分离。这在转动对称室中实现，该室最大内径可以是20mm。由吸入作用操作的涡流室的最适直径是10-20mm。如果直径增加，粉末化效果在某种意义下降低，随着直径大于30mm，粉末化效果不再明显。

从EP 0 865 302中得知一种另外的干粉吸入器，该吸入器包括储存干粉药物的药物容器、由可移动保护帽覆盖的吸口和具有设置在用于填充的药物容器的漏斗出口下的计量腔的可移动定量滑板。当保护帽打开时，可移动定量滑板与填充的定量腔一起推入保护罩(shutter)中，从而定量腔关闭。当由吸入过程产生足够的吸力时，保护阀(valveshield)推开保护罩，并且为了使药物粉末能够吸入定量腔释放。此外，在正确完成吸入过程后，提供用于使定量滑板返回的部件。记录单元记录正确进行吸入的数量并在吸入预定数量后堵塞吸入器。在吸口的入口和出口之间提供粉末分离的曲折喷雾路径(labyrinthine atomiserpath)。

根据独立权利要求1的前序部分的分散装置从US6418926B1已知。

另外，WO 01/00262A1和WO 02/07805A2公开了一种分散装置，其包括：具有供给粉状药物的开口的涡流室；和将空气正切定向到涡流室中的一个空气入口，其中将空气与分散的粉状药物一起输出的出口在分散装置的轴向方向上与空气入口分离，并且涡流室具有6mm≤d≤10mm的直径d。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种分散装置，其允许改进粉状药物的凝聚物的粉末化。

根据部分明，该目的通过由独立权利要求1限定的分散装置和由权利要求16限定的具有这种分散装置的干粉吸入器实现。从属权利要求限定了本发明优选和有利的实施例。

本发明的装置通过宽范围压力下降将恒定的可吸入剂量值传递给病人。例如，在30l/min和90l/min的细颗粒部分之间，肺部渗透的量度变化小于20％。此外，该性能仅需要病人的低功耗，该装置分类为低到中间阻力装置。

附图说明

下面，本发明将通过参考附图的优选实施例的方式描述。

图1示出了可以与本发明的分散装置一起使用的干粉吸入器的透视外部图，

图2示出了当其盖打开时，干粉吸入器的透视图，

图3示出了当盖关闭时，干粉吸入器的顶视图，

图4示出了干粉吸入器的定量组件的透视图，

图5A和5B示出了干粉吸入器的剂量计数组件的透视图，

图6A和6B示出了定量组件的横截面图，

图7A和7B示出了当盖关闭时，干粉吸入器的横截面侧视图，

图8示出了当盖关闭时，没有侧面标签的干粉吸入器的透视侧视图，

图9示出了干粉吸入器的吸入启动机构和剂量计数单元的透视图，

图10示出了吸入时，干粉吸入器的内部结构的部分横截面图，

图11示出了吸入时，图9的吸入启动机构和剂量计数单元的透视图，

图12示出了关闭干粉吸入器的盖后，图9的吸入启动机构和剂量计数单元的透视图，

图13示出了干粉吸入器的滑板的透视图，

图14示出了干粉吸入器的盖的透视图，

图15示出了干粉吸入器的一部分壳体的透视图，

图16示出了干粉吸入器的吸口的透视图，

图17示出了图6A和6B示出的定量组件的顶视图，

图18示出了干粉吸入器的滑板弹簧的透视图，

图19示出了吸入启动机构的吸入启动部件的透视图、横截面图和前视图，

图20示出了干粉吸入器的保护部件的透视图，

图21示出了吸入启动机构的弹性部件的透视图，

图22示出了剂量计数单元的单位轮的前视图、透视图和后视图，

图23示出了剂量计数单元的十位轮的后视图、透视图和前视图，

图24示出了剂量计数单元的中间轮的透视图，

图25示出了吸入启动机构和剂量计数单元的连接部件的透视图和侧视图，

图26示出了根据本发明一个实施例的分散装置(旋风分离器)的透视图和示意性底视图，

图27示出了图26的分散装置的横截面图，

图28A、28B和28C分别示出了依据本发明的另一实施例的干粉吸入器的定量组件的透视图、底视图和顶视图。

具体实施方式

图1示出的干粉吸入器包括带有较低的壳1和可绕枢轴或转动连接较低壳1的整体盖2的壳体。在较低壳1的侧面形成窗4，用于显示将在后面描述的剂量计数单元的数目。

如图2所述，整体盖2可以打开以露出吸口3，通过该吸口使用者可以吸入粉状药物。在吸口3的上部前面形成使空气进入的缝6。此外，在吸口3的上面形成如果剂量准备好可以看到显示的可见标志或标记的开口或洞5。如将在后面描述的，在吸入示出各剂量已经装上时该标记消失。

较低壳1、整体盖2和吸口3的结构也可以在示出干粉吸入器的顶视图的图3中看出。在图3中(和图6中)，示出没有图1和2示出的侧面标签的整体盖2。这些侧面标签防止通到后面描述的侧面凸轮轨道，从而保护这些凸轮轨道不受灰尘等污染。

图14、图15和图16分别示出了整体盖2、较低壳1和吸口3的透视图。构造较低壳1和吸口3，从而吸口3可以用爪安装在较低壳1上。在整体盖2的两个侧面啮合各中心开口的突出或螺钉从较低壳1的两个侧面延伸，从而使整体盖2相对较低壳1转动。如图1和图2所示，当其较低表面停留在较低壳1的上边缘时，整体盖2关闭，并且直到其后边缘邻接较低壳1的下面时，整体盖2可以打开(见图2)。在整体盖2的两个侧面，形成具有成形凸轮规进形状的开口31，该开口连接到滑闸或滑板15的突出28，图13示出其透视图。整体盖2和滑板15之间的这种连接将在后面详细描述。

在壳体和较低壳1内，分别存在两个设置的组件。第一组件是特别定量粉状药物的定量组件13，而第二组件是包括吸入启动机构和用于计数使用者服用的剂量数量的定量计数单元的定量计数组件14。

图4示出了定量组件13的透视图。如图所示，定量组件13包括储存粉状药物的容器或储存器7，上述图13示出的滑板15和两节到吸口3的吸入通道的分散装置16。弹簧17夹在定量组件13的侧面突出上，从而它将定量组件保持在一起。

图18示出了弹簧17的透视图。容易看出，弹簧17包括4个有弹性的侧面弹簧部件，两个弹簧部件固定到后面并且两个弹簧部件固定到弹簧17的前面。全部4个弹簧部件在弹簧17的纵向延伸，从而它们的自由端设置在弹簧17的中部。这些弹簧部件将力施加到滑板15，从而滑板15连续相对定量组件13的下面施加力。从弹簧17的后面到前面，延伸一个附加的弹性弹簧部件，该部件施加分力到滑板15的纵向中间区域。如图13所示，在该纵向中间区域中，滑板15具有以定量杯形式用于定量一剂量粉状药物，和将该剂量从容器7下面的填充位置传送到分散装置16下面的吸入位置的定量凹进18。上述沿弹簧17的纵向中间区域延伸的分离弹簧部件保证了如果滑板15在其吸入位置，定量凹进18可靠地压在定量组件13的下面，从而定量凹进18适当地位于分散装置16下。

如上所述，滑板15提供可以在水平方向从图6A中示出的填充位置移动到图6B示出的吸入位置的定量部件。从而，滑板15在填充位置和吸入位置之间可滑动移动，在该填充位置定量凹进18位于容器7的定量开口下并面向定量开口，在吸入位置定量凹进18定位在下面，并且面向分散装置16的吸入开口，该分散装置与吸口3的吸入通道(在下面描述)连通。

如图6A所述，容器7是带有整体干燥剂的容器。容器7包括储存粉状药物的药物室8和储存用于吸收可进入药物室8的湿气的干燥剂的干燥剂室9。干燥剂室9由分离可渗透膜10从药物室8分离。该可渗透膜10是与干燥剂或药物对外界之间的渗透率不同的渗透率。膜10的渗透率可以通过例如与容器7的主体不同的材料和/或更薄的部分实现。薄片11、12示于密封药物室8和干燥剂9。自然，也可以使用其它合适的密封部件密封室8、9。

上述整体干燥系统具有下面的优点。干燥剂仅干燥药物室，而不是整个装置。这种需要更少的干燥剂减少了产品的尺寸和成本。此外，干燥剂通常米粉。这意味着即使盖向左打开干燥剂仍然有效。干燥剂储存在分离密封的干燥剂室9中。如果干燥剂与药物使用相同封装，这降低了不正确组装的危险。此外，整体容器7包括的药物室8和干燥剂室9可以使用两次灌注模塑法(2-shot moulding)制造。最后，薄片密封提供将药物或药品填充到装置的防止摆动(tamper-proof)部件，该药物或药品具有非常低的渗透率并且仅需要很小的产品空间。

如图6A和图6B所示，药物室8从其顶部到其底部具有逐渐减小的横截面直径，从而药物室8类似漏斗形，该漏斗通过药物室8底部形成的定量开口提供定量凹进18的更容易填充。

图中示出的干粉吸入器解决了许多技术问题，这些问题可以发生在干粉吸入器的整个运转周期(life cycle)。干粉吸入器的基本操作顺序是打开整体盖2，吸入粉状药物剂量和关闭整体盖2。

盖2由使用者握住并打开。如上所述，在滑板15(见图13)的两纵向侧面形成的突出28分别啮合在盖2的两侧面形成的侧面开口31。特别的，这些侧面开口31是侧面凸轮轨道。侧面凸轮轨道31和突出28之间如此连接，从而盖2的开口使滑板15从其填充位置(图6A)向前移动到其吸入位置(图6B)。同样，盖2的关闭使滑板再次从其吸入位置向后移动到其填充位置。就是说，通过打开/关闭盖2，滑板15相对壳体基本直线移动。特别的，侧面凸轮轨道31如此成形，从而盖2的开口由预定的第一角，例如由大约30°角，从其关闭位置不启动滑板15。即盖2的第一次30°移动是没有作用的(slack)，这时没有机构驱动。干粉吸入器的工业设计为了传递正确使用方向。此外，盖2和滑板15之间如此连续，从而在盖2完全打开前，滑板15正确移动到已经预定第二角度的其吸入位置。例如，当盖2已经打开90°，滑板15可以已经移动到其吸入位置。例如在90°-135°范围内再次自由操作。因此，在盖2全部打开(180°的打开角认为是代表盖2的完全打开位置)之前的90°-45°，填充到定量凹进18的粉状药物的剂量提供到分散装置16和连接到其的各自的吸入通道，以准备吸入。这保证了例如如果使用者试图对干粉吸入器不连续操作，那么在吸口3暴露给使用者之前，剂量将准备好。存在指示盖2完全打开的可听见的咔哒声。

当盖2关闭时，在盖2的另外关闭将滑板15从吸入位置移动到填充位置前，存在例如45°的自由操作。在盖2完全关闭前，可以存在例如15°的自由操作。应当指出，图中示出的侧面凸轮轨道31仅是典型的。

如前所述，定量凹进18具有定量杯形状，该定量杯设计成使重力填充定量杯最准确，并使吸入时配方的空气携带最容易。定量杯是侧面(在顶视图中)具有半椭圆横截面(即横截面具有一半椭圆的形状)的圆形，直径是深度的三倍。这使在分散装置16的通气管中的旋转气流能有效穿行定量杯18。圆形侧面和上述深度对顶部区域的比率也结合离开容器7时填充和磨碎的最低变化性。

在打开期间，滑板15从填充位置移动到吸入位置，并且在滑板15已经到达其吸入位置后，填充在滑板15的定量凹进18的粉状药物的剂量由保护部件，即剂量保护器19防止落出。剂量保护器19在关闭位置和打开位置之间可滑动的设置在滑板15上。在其关闭位置，当滑板15在吸入位置时，剂量保护器19至少全部覆盖定量凹进18，而在其打开位置，当滑板15在其吸入位置时，剂量保护器19将定量凹进18暴露在分散装置16和吸入通道。剂量保护器19由将在后面描述的吸入或呼吸启动机构保持在其关闭位置。该吸入启动机构如此构成，从而仅当吸入吸力由使用者在吸入通道中超过预定水平实现时，剂量保护器19才从其关闭位置移动到其打开位置。此外，吸入启动机构如此设置，从而仅当吸气而不是吹气时，可以启动吸入启动机构并导致从气关闭位置到气打开位置的来自剂量保护器的移动。

在下面，详细描述了与剂量保护器和剂量计数单元结合的吸入启动机构。

图5A和图5B示出了上述剂量计数组件14的透视图。剂量计数组件14由保持作为吸入启动部件的活叶(flap)21的副框(sub-frame)20、作为吸入启动部件的轭22和作为弹性部件的驱动弹簧23组成。驱动弹簧23驱动剂量计数单元，该单元在前面的情况中包括由中间齿轮25连接的单位轮24和十位轮26。单位轮24和十位轮26显示保持在药物室8中的剂量数量。自然，驱动弹簧23可以由例如很多弹簧元件或弹簧部件组成的弹性部件代替。

在图7A和7B中示出了带有给药的盖2的整体干粉吸入器沿不同横截面线的部分横截面视图。特别的，从图7A可以看出吸口3包括从吸口3的上侧面向下延伸，从而连接到定量组件13的分散装置(旋风分离器)16的吸入通道27。

吸入启动机构和定量计数单元的功能如下。

如图13所示，在滑板15的两个前角部分形成凹进30。在这些凹进30的一个上，如果滑板15向前移动，驱动弹簧23的延长端34啮合滑板15。通过接触滑板15，吸入启动机构的驱动弹簧23拉紧并储能。当驱动弹簧23在其释能状态时，驱动弹簧23的第一端位于活叶21的部分41。因此，通过将驱动弹簧23储能，这种由活叶21上的驱动弹簧23的第一端33施加的，通常将活叶21保持在图9示出的第一水平位置的回复力释放。

图19示出了活叶21的不同透视图。可以看出，在活叶21的顶面上形成标志38，当活叶21在其第一水平位置时，该标志作为通过吸口3中的开口5的可见标记，由此指示剂量准备吸入。此外，活叶21包括与轭22的臂43啮合的零件40。最后活叶21也包括作为平衡物的两个突出39。该平衡物平衡活叶21不仅减小所需的启动力，也减少了机构意外触发的敏感性。

如图9和21所示，驱动弹簧23具有位于轭22的后侧面48的第二端32。

图25示出了轭22的透视图和侧视图。轭22具有其上安装驱动弹簧23的轴状部分42。此外，在图25中示出臂43，该臂的上端44分别由活叶21保持和释放。在与其上设置驱动弹簧23的第二端32的后侧面48相反的轭22的后侧，形成在其端部具有加厚部分46突出45，用于操作将在后面描述的剂量计数单元。从轭22的底部，延伸出一方面与形成在剂量保护器19中的开口啮合，另一方面与形成在滑板15前端部分中的缝隙29啮合的延长部分47(见图13和图20)。

如上所述，当驱动弹簧23释放并释能时，其端部33在活叶21的部分41上施加回复力，从而将活叶21保持在其第一水平位置中，如图9所示。在该状态，如果使用者吹气到吸口3，剂量保护器19防止定量凹进18中包含的粉状药物从分散装置16(旋风分离器)转移。此外，如果使用者象飞出正反馈的装置吹气，活叶21提供阻力。

然而，如果滑板15通过打开盖2向前推，从而压缩并使驱动弹簧23储能，由活叶21上的驱动弹簧的端部33施加的回复力释放，并且如果使用者在干粉吸入器的吸入通道27中作用足够高的吸力，活叶21可以从其图9示出的第一水平位置转动到相对该第一位置绕枢轴的第二位置。

在后面的情况中，活叶21由该足够高的吸入力从其图9示出的第一位置移动到其图10示出的第二位置。从图10中也可以看出，通过活叶21的这种移动，轭22的臂43释放。由于其压缩，这使驱动弹簧23能够移动与轭22的后侧面48啮合的其第二端32，从而轭22稍微向上。通过轭22的这种向上转动移动，从轭22的上侧延伸的延长部分47向前移动，从而将剂量保护器19从其关闭位置移动到其打开位置。该情况在图10和图11中示出。

在图20中示出剂量保护器19的透视图。特别的，在图20中示出与从轭22的底部向下延伸的延长部分47啮合的开口36。剂量保护器19的前端35具有部分圆形或半圆形形状，从而当剂量保护器19在其关闭位置时，它可以形成分散装置或旋风分离器16的部分壁。

由于剂量保护器19已经由轭22从其关闭位置移动到其打开位置，滑板15的定量凹进18暴露到旋风分离器的内部50，并且包含在定量凹进18中的粉状药物的剂量可以通过旋风分离器和吸入通道27及吸口3吸入。在旋风分离器中，药品或粉状药物带入旋转气流，在那里配方的有效部分从载体(参见附图标记49)分离。

此外，由于活叶21已经从其第一水平位置(见图9)移动到其相对其第一位置转动或绕枢轴转动的第二位置(见图10和11)，在活叶21的上表面形成的标志不在通过吸口3的上侧中的开口5可见。即标志38消失，从而指示剂量已经服用，并且也指示新的剂量没有准备再次吸入。

图17示出了定量组件的顶视图，示出了旋风分离器的内部50和允许吸口组装的部分51(对应图26示出的侧壁78)、在旋风分离器内产生旋转气流的部分52和将定量组件安装在干粉吸入器的较低壳1内的突出53。此外，在图17中也示出了分别用于轭22的延长部分47和剂量保护器19的端部挡板37。

在下面，详细描述了剂量计数单元的功能。如上所述，提供用于计算服药的数量(向上计数)或作为替换方式，用于计算保留在容器中的剂量的数量(向下计数)的剂量计数单元包括单位轮24和由中间轮25彼此连接的十位轮26。

图22示出了单位轮24的前视图、透视图和后视图。单位轮24包括中心开口54，在该开口单位轮可转动地安装在例如图5A和5B所示的干粉吸入器的壳体内的剂量计数组件14上。附图标记55表示将推力轴承表面提供给较低壳1的零件。附图标记56表示沿其圆周方向并以相等间隔印制在单位轮24的外表面的数字。在单位轮24的外周，形成驱动中间轮25的齿57。可以从单位轮24的后视图看出，这些齿57可以相对彼此完全相反形成。最后，在单位轮24的背面存在驱动齿58，该驱动齿导致与轭22的突出或悬臂45啮合，从而在吸入过程完成时，逐步驱动单位轮24。在图22中可以容易看出，各驱动齿58以单位轮24的圆周方向倾斜。例如单位轮24的直径59可以约为20mm。

图23示出了十位轮26的后视图、透视图和前视图。在十位轮的后面上，以十位轮26的圆周方向形成很多齿62。这些齿62由中间轮25驱动。附图标记60表示当药物室8清空时，阻止十位轮26驱动的缺齿，即十位轮26如此构成，从而在干粉吸入器的一个运转周期中，由剂量计数单元实现十位轮26接近一个完整转动。附图标记61表示与干粉吸入器的壳体一起的端部挡块。十位轮26的直径63可以约为25mm。附图标记64表示开口，在该开口，例如图5A和5B所示十位轮可转动地安装在剂量计数组件14上。附图标记65表示给推力轴承表面提供干粉吸入器壳体的零件。此外，附图标记66表示给推力轴承表面提供较低壳体1的零件，并且附图标记67表示位于干粉吸入器壳体上的开口64的外围。在十位轮26的外表面上，形成两个圆周列数字68。这两列数字显示正确定向的十位和百位数字。在各种情况下，单位轮24的单位数字与十位轮的十位数字和百位数字的组合可以通过形成在干粉吸入器的较低壳1中的开口看到(例如参见图1)。单位轮24和十位轮26的水平相邻数字的各种这样的组合表示保留在药物室8中的相应数量的剂量。最后，在十位轮的外周，也形成突出69。沿该突出69的径向，不存在形成在十位轮26的外表面上的十位和百位，并且如果药物室8清空，该突出69覆盖单位轮24，从而不能通过较低壳1的开口4看到数字，从而指示使用者不在有保留在药物室中的剂量。

图24示出了中间轮25的透视图。中间轮25具有轴72，在该轴上中间轮可转动地安装在例如图5A和5B示出的剂量计数组件14的副框上。此外中间轮25具有啮合单位轮24后面的驱动齿57的半宽齿70。此外，中间轮25包括相对单位轮24锁定的全宽齿71。当单位轮24设置到数字“1”-“9”(图22中的附图标记56)，单位轮24后面的齿57装配在中间轮25的全宽齿71之间。当单位轮24设置到数字“0”时，齿57啮合半宽齿70。

如上所述，单位轮24和十位轮26之间如此连接，从而在单位轮24每转动十步后，十位轮26转动一步，从而在单位轮24的外表面增加了十位和百位数字的组合。应当指出，由于十位轮26的突出69覆盖了单位轮24的各数字，在图5A示出的情况中不能通过较低壳1的开口看到单位轮24和十位轮26的数字，从而指示药物室8是空的。

如上所述，当在使用者进行吸入过程时活叶21从其水平第一位置转动到其第二位置时(图11中)，轭22稍微顺时针转动(图11中)，从而剂量保护器19从其关闭位置移动到其打开位置。此外，通过轭22的该顺时针转动，轭22的突出或悬臂45也沿单位轮24的下个驱动齿58的倾斜稍微顺时针移动，从而将悬臂45的加厚部分啮合各驱动齿58。到此为止，不发生单位轮24和十位轮26的启动。

在吸入后，使用者关闭干粉吸入器的盖2。随着盖2关闭，滑板15通过滑板15的突出28和盖2的侧面凸轮轨道31的结合方式从其吸入位置向后移动到其填充位置。

如图12所示，由于轭22的延长部分47与滑板15一起向后移动，滑板15的这种向后移动导致轭22的逆时针转动(根据图12所示)。轭22的逆时针转动由允许当滑板15向后移动时释能和释放的驱动弹簧23提供。由于轭22的这种逆时针转动，悬臂45也逆时针转动，从而也逆时针转动单位轮24一步(根据图12所示)，这导致了减少药物室8中保留剂量的数量，这可以通过较低壳1的开口(opening fear)看到。自然，也可以如此设置剂量计数单元，从而它不显示保留在药物室8中的剂量数量，而是显示使用者已经服用的剂量数量。

此外，由于轭22和驱动弹簧23移动返回它们的初始位置，驱动弹簧23的端部促使活叶21返回其水平第一位置(如图12所示)，从而重新设定标志38。因此，在这种情况下，轭22重新由其臂43与活叶21的零件40的啮合保持。从而，整个干粉吸入器已经再次移动到其初始位置。

与标志38相关的另一优点是它可以由使用者的手指向下推动，从而实现吸入启动机构的手动控制(override)。如果使用者不能为了启动吸入启动机构产生足够的力，这将使使用者能够服用药剂。

盖2完全关闭时，将有指示盖关闭的可听见的咔哒声，优选地，干粉吸入器将需要待完全关闭的盖2正确运行。

最后，应当简要讨论干粉吸入器的分散装置16(旋风分离器)。

该分散装置的目的是产生吸入通道27内清楚限定的湍流，从而粉末化药物的凝聚。通过分散装置16内的旋转气流，配方的有效部分从各载体分离。

原则上，本发明的分散装置包括转动对称涡流室，至少一个基本正切的空气入口和排出带有分散的粉状药物的出口或出路，该出口以涡流室纵轴方向从空气入口分离。可以从例如图6A、图6B、图7A和图17得到分散装置的基本机构。

另外，基本不限制到与上述附图相关描述的干粉吸入器中的使用的分散装置的结构将分别参考图26和图27详细描述。

图26示出了根据优选实施例的分散装置(旋风分离器)的示意性透视图，构成分散装置以在分散装置内产生非常强的旋转气流，导致非常强的速度梯度。应当指出，图26是描述依据优选实施例的旋风分离器的设计和关键零件的示意性视图，但是图26没有完全示出上述干粉吸入器中实施的旋风分离器。例如可以从图4或图17得到干粉吸入器中的旋风分离器的实施。

如图26所示，分散装置在其注入涡流室73的底部具有开口。涡流室73设计成基本转动对称。另外，存在使空气基本正切进入涡流室73的两个空气导管75。如图26所示，空气入口窗76形成在空气导管75的上表面，该空气入口窗例如覆盖了80°的空气入口导管75，从而使空气从上面进入空气入口管75。涡流室73的底部截面基本具有椭圆形横截面。如图26所示，存在形成在涡流室73上端的出口74，该出口74从开口分离，用于以涡流室73的纵轴方向提供粉状药物和两空气入口。特别的，出口74共轴地连接到涡流室73的纵向中心轴，并且沿该纵向中心轴延伸。特别的，出口74具有基本圆形横截面，该圆形横截面的直径小于涡流室73的椭圆横截面的直径。

图27示出了依据分别水平贯穿分散装置16和涡流室73的截面的分散装置的横截面图。图27示出的视图也可以看成分散装置的底视图。

在图27中示出了涡流室和注入到吸入通道27中的圆形出口74。虽然涡流室73的底部截面的纵向横截面基本是椭圆形，涡流室73的底部截面的横截面也可以由虚圆(imaginary circle)限定，该虚圆可以位于两空气入口管75相交的纵向平面上的涡流室73的底部截面内部，从而该圆的圆周或外周在彼此完全相反的位置正好接触两侧壁78的内表面，而没有延伸超过涡流室73的侧壁。特别的，侧壁78的这些完全相反位置是空气入口管75的空气入口注入到涡流室73中的侧壁78的那些位置。在图27中，各“底部”圆用虚线示出并由附图标记77表示。空气入口沿“底部”圆77的圆周设置。

研究表明，该“底部”圆77的直径d对旋风分离器的分离效果具有重要影响。例如，如果直径d太小，那么流阻太高。另一方面，如果直径d太大，那么流阻太小导致分散装置16的效率仅较小的改进。

对于依据装置的流阻的分散装置16的几何形状和涡流室73内作用的旋风分离器的质量的全面研究表明，如果直径d为6mm到10mm，优选为6mm≤d≤8mm可以获得该装置的非常好的效率。

例如，如果d是6mm，可以获得在4Kpa压力下30l/min的流速。涡流室73内的旋转气流是高质量的。然而，空气入口或出口直径的所需增加，以允许更高目标的流速(例如在4Kpa下60l/min)将可能导致旋风分离器质量的降低。这是因为空气入口或出口的尺寸与旋风分离器主截面的尺寸，即涡流室73的尺寸相比太大。

因此，使用更大直径的“底部”圆77是可取的。另外，如果“底部”圆77的直径d为8mm范围，那么可以获得旋风分离器16非常紧凑的设计和4Kpa下60l/min范围的上述目标流速。“底部”圆77的更大直径d不会导致涡流室73内的流型可以超过直径d＝8mm实现的流型的进一步明显改善。因此，直径d＝8mm看作旋风分离器16的优选实施例。

如图27所示，依据该实施例的分散装置或旋风分离器16具有各空气入口管75指定的两个空气入口。注入涡流室73的两空气入口彼此完全相反设置并优选具有d/5的宽度或直径。如图26和27所示，将空气入口管75从涡流室73分离的侧壁78以例如可以具有0.3mm的端部半径的圆角的方式终止。侧壁78可以例如具有0.6mm厚度。

分散装置16的横截面结构如此构成，从而中心在连接两空气入口或侧壁78的两端部部分的各半圆或弧79在一位置将空气入口75的外壁与涡流室73的相反侧壁78的内表面连接，在该位置该侧壁78贯穿各其它空气入口。如图27所示，这分别应用到涡流室73的两外周部分和两空气入口/空气出口管75。空气入口管75的侧壁与涡流室73的侧壁78同心。然而，涡流室73的半圆或弧形(弯曲)壁部分79相对涡流室73，即“底部”圆77的内部是不同心的。这有助于涡流室73内的非常有效的分散。

分散装置或旋风分离器16的图27所示的结构可以模压超过例如7.7mm的高度。吸入通道27，即从圆形出口74延伸的出口圆筒优选具有0.75d的圆直径，并可以模压在涡流室73的顶部超过例如37mm高度。上述覆盖80°空气入口管75的顶部入口窗76可以模压超过2mm，以提供空气可以从这些窗的顶部进入该装置的通道。

图28A、28B和28C分别示出了依据本发明的干粉吸入器的定量组件13的另一实施例的透视图、底视图和顶视图。可以看出，容器7包括具有椭圆横截面的药物室8。在药物室8内，提供锥形或向下倾斜的侧壁80，从而当滑板在其填充位置时，通过重力便于滑板的定量凹进的填充。此外，干燥剂室9有可渗透膜10从药物室8分隔。

该实施例的定量组件13包括与上述类似的分散装置(旋风分离器)16。从图28C看出，壁部分79与涡流室73的内直径明显不同心。此外，图28C也示出正切空气入口管75。

根据图28的定量组件，可以获得对前面附图的上述描述的基本参考。

Claims

1.一种分散粉状药物的分散装置(16)，包括

涡流室(73)，

将空气正切定向到涡流室(73)中的至少两个空气入口(75)，和

将空气与分散的粉状药物一起输出的出口(74)，该出口(74)在分散装置(16)的轴向方向上与空气入口(75)分离，

其特征在于：

涡流室(73)具有供给粉状药物的开口，

每个空气入口(75)的外壁通过涡流室(73)的半圆或弧形壁部分(79)连接到相应的其它空气入口(75)，每个半圆或弧形壁部分(79)与限定涡流室(73)的直径d的底部圆(77)不同心，并且

涡流室(73)具有6mm≤d≤10mm的直径d。

2.根据权利要求1的分散装置，

其特征在于：

空气入口(75)沿限定涡流室(73)的直径d的底部圆(77)设置。

3.根据权利要求1或2的分散装置，

其特征在于：

涡流室(73)的直径是圆(77)的最大可能直径，该圆能在贯穿所述至少两个空气入口(75)而不延伸超出涡流室(73)的水平平面上位于涡流室(73)内。

4.根据权利要求3的分散装置，

其特征在于：

涡流室(73)在所述水平平面中具有基本椭圆形横截面。

5.根据权利要求1-4中任一个的分散装置，

其特征在于：

使该涡流室(73)相对于其纵向中心轴转动对称。

6.根据权利要求1-5中任一个的分散装置，

其特征在于：

涡流室(73)具有约8mm的直径d。

7.根据权利要求1-6中任一个的分散装置，

其特征在于：

提供两个沿直径方向相反的空气入口(75)。

8.根据权利要求1-7中任一个的分散装置，

其特征在于：

所述至少两个空气入口(75)具有d/5的宽度，其中d是涡流室(73)的直径。

9.根据权利要求1-8中任一个的分散装置，

其特征在于：

出口(74)与具有圆形横截面的各出口通道(27)连接。

10.根据权利要求9的分散装置，

其特征在于：

出口通道(27)沿涡流室(73)的纵向中心轴并与该纵向中心轴共轴延伸。

11.根据权利要求8或9的分散装置，

其特征在于：

出口通道(27)具有0.75d的直径，其中d是涡流室(73)的直径。

12.根据权利要求1-11中任一个的分散装置，

其特征在于：

所述至少两个空气入口(75)与相应的空气出口管相连，涡流室(73)通过与所述空气入口管同心的侧壁(78)而与所述空气入口管分离。

13.根据权利要求12的分散装置，

其特征在于：

使空气入口管与涡流室(73)分离的侧壁(78)以具有0.3mm半径的圆角结束。

14.根据权利要求1-13中任一个的分散装置，

其特征在于：

空气入口(75)连接到相应的空气入口管，露出空气入口管的顶面以允许空气进入空气入口管。

15.根据权利要求14的分散装置，

其特征在于：

空气入口管的顶面沿空气入口管的圆周方向在约80°的角度上露出。

16.一种具有吸入通道(27)的干粉吸入器，所述吸入通道具有根据权利要求1-15中任一个的分散装置。