CN101454319A

CN101454319A - 新杂环化合物或其盐及其中间体

Info

Publication number: CN101454319A
Application number: CNA2007800193341A
Authority: CN
Inventors: 清都太郎; 安东纯一; 田中正; 筒井康裕; 横谷麻衣; 野口寿也; 牛山文仁; 浦部洋树; 堀切裕正
Original assignee: Toyama Chemical Co Ltd; Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Toyama Chemical Co Ltd; Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2006-05-26
Filing date: 2007-05-24
Publication date: 2009-06-10
Anticipated expiration: 2027-05-24
Also published as: AU2007268749B2; NO20084701L; SG164384A1; NZ573032A; ZA200809782B; JP5171618B2; CA2652501A1; CA2652501C; EP2022793A4; US20120226035A1; RU2434868C2; EP2022793A1; KR101409261B1; US8211908B2; HK1133874A1; WO2007138974A1; IL195346A0; RU2008151754A; AU2007268749A1; JPWO2007138974A1

Abstract

本发明涉及通式(I)表示的化合物或其盐，其可用作抗菌剂(式中，R¹表示任选取代的芳基或杂环基等；X¹表示C₂－C₄亚烷基等；X²、X³和X⁵独立地表示NH、键等；X⁴表示低级亚烷基、键等；Y¹表示任选取代的二价脂环烃残基或任选取代的二价脂环胺残基；且Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶独立地表示氮原子、通式CH表示的基团等，条件是Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶至少之一表示氮原子)。

Description

新杂环化合物或其盐及其中间体

技术领域

本发明涉及具有对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和耐药菌的强的抗菌活性的新化合物或其盐，还涉及含有这种化合物或盐的抗菌剂。本发明进一步涉及用于制备这样化合物的中间体。

背景技术

在临床实践中，多种类型的抗生素及合成的抗菌剂已经用于治疗感染病。然而，近来，已经报道了耐甲氧西林金黄色葡葡球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)及耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)等耐药菌，对感染这种耐药菌的患者的治疗是重要的课题。此外，也已经出现了对多种药物具有耐药性的多药-耐药(multidrug-resistant)菌。由于对多药-耐药菌产生的感染病是难以治疗的，成为全世界的严重问题。

强烈渴望对于这些耐药菌有效的抗生素的开发，例如，国际公开第WO 99/07682号小册子(专利文献1)公开了有效抗MRSA的喹诺酮类化合物。国际公开第WO 2004/002490号小册子(专利文献2)和国际公开第WO 2004/002992号小册子(专利文献3)公开了作用机制不同于常规药物的化合物。

专利文献1：国际公开第WO 99/07682号小册子

专利文献2：国际公开第WO 2004/002490号小册子

专利文献3：国际公开第WO 2004/002992号小册子

发明内容

期望开发出具有强的对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和耐药菌的抗菌活性以及具有高度安全性的药物。此外，强烈期望开发出用于制备这种药物的中间体。

在这种情况下，本发明人进行了深入的研究，结果发现，通式[1]表示的化合物或其盐具有强的抗菌活性和高度的安全性；以及通式[2]表示的化合物以及通式[3]表示的化合物是用于制备通式[1]化合物的中间体。从而完成了本发明。

(式中，R¹表示任选取代的C₂-C₁₂烷基、芳基或杂环基；X¹表示任选取代的C₂-C₄亚烷基；X²表示通式NR²表示的基团(式中，R²表示氢原子、任选取代的低级烷基、或亚氨基保护基)或键；X³表示通式NR³或CR⁴R⁵NR³表示的基团(式中，R³表示氢原子、任选取代的低级烷基或亚氨基保护基；R⁴和R⁵相同或不同，各自是氢原子或任选取代的低级烷基，或者R⁴和R⁵一起形成桥氧基)或键；X⁴表示任选取代的低级亚烷基、低级亚烯基或低级亚炔基或键；X⁵表示氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、通式NR⁶表示的基团(式中，R⁶表示氢原子、任选取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基或亚氨基保护基)或键；Y¹表示任选取代的二价脂环烃残基或任选取代的二价脂环胺残基；Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶相同或不同，各自是氮原子或通式CR⁷表示的基团(式中，R⁷表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、甲酰基、任选保护或取代的氨基、任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基或单环杂环基或通式Q¹CONR⁸R⁹、Q¹CO₂R¹⁰或Q¹CN表示的基团(式中，R⁸和R⁹相同或不同，各自是氢原子、任选取代的低级烷基、环烷基、芳烷基、芳基、低级烷氧基、烷磺酰基或单环杂环基，或者，R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环状氨基；R¹⁰表示氢原子或羧基保护基；Q¹表示任选取代的低级亚烷基或低级亚烯基或键))，条件是Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶至少之一是氮原子)

(式中，X^1a表示任选取代的C₁-C₃亚烷基；Y²表示任选保护的羰基；Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义；而且Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶至少之一表示氮原子)：

(式中，R^7c表示卤原子、羟基、氰基、硝基、甲酰基、任选保护或取代的氨基、任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基或单环杂环基、或通式Q¹CONR⁸R⁹、Q¹CO₂R¹⁰或Q¹CN表示的基团(式中，R⁸、R⁹、R¹⁰和Q¹具有与上述相同的含义)；Z^2a和Z^6a相同或不同，各自是氮原子或通式CR⁷表示的基团(式中，R⁷具有与上述相同的含义))。

通式[1]的化合物或其盐具有强的对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和耐药菌的抗菌活性，而且具有高度安全性，因此可用作极好的抗菌剂。

通式[2]和[3]的化合物是用作制备通式[1]化合物的中间体。

具体实施方式

以下详细描述本发明的化合物。

在本说明书中，除非特殊说明，卤原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；烷基是指例如直链或支链的C_1-12烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基和辛基；C₂-C₁₂烷基是指例如直链或支链的C_2-12烷基如乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基和辛基；低级烷基是指例如直链或支链的C_1-6烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基和异戊基；烯基是指例如直链或支链的C_2-12烯基如乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基和辛烯基；低级烯基是指例如直链或支链的C_2-6烯基如乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基和己烯基；低级炔基是指例如直链或支链的C_2-6炔基如乙炔基、2-丙炔基和2-丁炔基；

环烷基是指例如C_3-8环烷基如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；芳基是指例如苯基、萘基、蒽基和菲基；芳烷基是指例如芳-C_1-6烷基如苄基、二苯基甲基、三苯甲基、苯乙基和萘甲基；

低级烷氧基是指例如直链或支链的C_1-6烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和异戊氧基；环烷氧基是指例如C_3-8环烷氧基如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基；芳烷氧基是指例如芳-C_1-6烷氧基如苄氧基和苯乙氧基；烷氧基烷基是指例如C_1-6烷氧基C_1-6烷基如甲氧基甲基和1-乙氧基乙基；芳烷氧基烷基是指例如芳-C_1-6烷氧基C_1-6烷基如苄氧基甲基和苯乙氧基甲基；

低级亚烷基是指例如C_1-6亚烷基如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基和亚己基；C₂-C₄亚烷基是指例如C_2-4亚烷基如亚乙基、亚丙基和亚丁基；C₁-C₃亚烷基是指例如C_1-3亚烷基如亚甲基、亚乙基和亚丙基；低级亚烯基是指例如C_2-6亚烯基如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基和亚戊烯基；低级亚炔基是指例如C_2-6亚炔基如亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基和亚戊炔基；

烷酰基是指例如直链或支链的C_2-12烷酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异戊酰基和新戊酰基；酰基是指例如甲酰基、直链或支链的C_2-12烷酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异戊酰基和新戊酰基、芳-C_1-6烷基羰基如苄基羰基、环烃羰基如苯甲酰和萘酰、杂环羰基如烟酰、噻吩甲酰、吡咯烷并羰基和糠酰，琥珀酰基、戊二酰基、马来酰基、邻苯二甲酰基以及直链或支链的具有任选保护N-末端的α-氨基烷酰基，其是衍生自氨基酸(氨基酸是例如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、羟赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸)；

酰基烷基是指例如这样的基团如乙酰基甲基、苯甲酰甲基、对硝基苯甲酰甲基、对溴苯甲酰甲基、对甲氧基苯甲酰甲基和1-苯甲酰乙基；酰氧基是指例如直链或支链的C_2-6烷酰氧基如乙酰氧基和丙酰氧基和芳酰氧基如苯甲酰氧基；酰氧基烷基是指例如这样的基团如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基；

烷氧羰基是指例如直链或支链的C_1-12烷氧羰基如甲氧羰基、乙氧羰基、1，1-二甲基丙氧羰基、异丙氧羰基、2-乙基己氧羰基、叔丁氧羰基和叔戊氧羰基；芳烷氧基羰基是指例如芳-C_1-6烷氧羰基如苄氧羰基和苯乙氧羰基；芳氧羰基是指例如苯氧羰基；

烷硫基是指例如C_1-6烷硫基如甲硫基、乙硫基和丙硫基；芳硫基是指例如苯硫基；烷硫基烷基是指例如C_1-6烷硫基C_1-6烷基如甲硫基甲基、乙硫基甲基和丙硫基甲基；芳硫基烷基是指例如这样的基团如(苯硫基)甲基和2-(对硝基苯硫基)乙基；烷磺酰基是指例如C_1-6烷磺酰基如甲磺酰基、三氟甲磺酰基、乙磺酰基和丙磺酰基；芳基磺酰基是指例如这样的基团如苯磺酰基、甲苯磺酰基和萘磺酰基；

芳基磺酰基烷基是指例如对甲苯磺酰基乙基；烷磺酰氧基表示C_1-6烷磺酰氧基如甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基和乙磺酰氧基；芳基磺酰氧基是指例如这样的基团如苯磺酰氧基和甲苯磺酰氧基；

低级烷基氨基是指例如单-C_1-6烷基氨基如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、叔丁氨基和戊氨基，C_3-6环烷基氨基如环丙氨基、环丁氨基和环戊氨基以及二-C_1-6烷基氨基如二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基和二丁氨基；环状氨基是指例如这样的基团如哌嗪基、哌啶基、吗啉代和吡咯烷基；含氧杂环基团是指例如这样的基团如2-四氢吡喃基和2-四氢呋喃基；含硫杂环基是指例如四氢硫代吡喃基；

含氧杂环烷基是指例如5-甲基-2-氧代-2H-1，3-二噁茂-4-基甲基；含氮杂环烷基是指例如这样的基团如邻苯二甲酰亚胺甲基和琥珀酰亚胺甲基；杂环氧基羰基是指例如这样的基团如2-糠基氧代基羰基和8-喹啉基氧代基羰基；

亚环烷基是指例如这样的基团如亚环戊基和亚环己基；亚芳烷基是指例如这样的基团如亚苄基和萘亚甲基；二烷基氨基亚烷基是指例如这样的基团如N，N-二甲氨基亚甲基和N，N-二乙氨基亚甲基；含氮杂亚环烷基是指例如3-羟基-4-吡啶基亚甲基；

二芳基磷酰基是指例如二苯基磷酰基；二(芳烷基)磷酰基是指例如二苄基磷酰基；取代的甲硅烷基是指例如这样的基团如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和三丁基甲硅烷基；烷基甲硅烷基烷基是指例如2-(三甲基甲硅烷基)乙基；

单环杂环基是指例如这样的基团如呋喃基、糠基、噻吩基、2-噻吩甲基、2-吡咯基、咪唑基、3-吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基、呋喃基(furazonyl)、吡咯烷基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、哌嗪基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、2-哌嗪基、2-吗啉基、2-硫代吗啉基和吡喃基；二环杂环基团是指例如这样的基团如苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吲哚嗪基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、1H-吲唑基、嘌呤基、香豆素基、色烯基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、色满基、异色满基、奎宁环基、1，3-苯并二噁烷基、1，4-苯并二噁烷基、苯并吗啉基、苯并吗啉酮基、2，3-二氢(1，4)二噁英并(dioxino)(2，3-c)吡啶-7-基、3，4-二氢-2H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-7-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噁嗪-6-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并噻嗪-6-基、3，4-二氢-2H-吡喃并(2，3-c)吡啶-6-基、3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(dioxepino)(2，3-c)吡啶-8-基、(1，3)二噁茂并(4，5-c)吡啶-6-基、6-氧化物-2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基、7-氧代-5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-2-基和5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-基；三环杂环基是指例如这样的基团如噻蒽-2-基、呫吨(xanthen)-2-基、吩噁噻(phenoxathiin)-2-基、4aH-咔唑-2-基、咔唑-2-基、菲啶-3-基、吖啶-2-基、

啶-2-基、菲绕啉-3-基、吩嗪-1-基、吩噻嗪-2-基、吩噁嗪-2-基和2，3-二氢-5-氧代-(1H，5H)-苯并(IJ)喹啉-6-基；杂环基是指例如上述的单环杂环基、二环杂环基或三环杂环基；

被保护的羰基是指例如由羰基和醇构成的基团，如(羟基)(甲氧基)亚甲基、(羟基)(乙氧基)亚甲基、(羟基)(丙氧基)亚甲基、(羟基)(异丙氧基)亚甲基、(羟基)(丁氧基)亚甲基、(羟基)(戊氧基)亚甲基、(羟基)(己氧基)亚甲基、(羟基)(庚氧基)亚甲基、(羟基)(辛氧基)亚甲基、(羟基)(1，1-二甲基丙氧基)亚甲基、二甲氧基亚甲基、二乙氧基亚甲基、二丙氧基亚甲基、二异丙氧基亚甲基、二丁氧基亚甲基、二(苄氧基)亚甲基、1，3-二氧戊环-2-亚基和1，3-二噁烷-2-亚基；由羰基和硫醇构成的基团，如二(甲硫基)亚甲基、二(乙硫基)亚甲基、二(苄硫基)亚甲基、1，3-二硫戊环-2-亚基和1，3-二噻烷-2-亚基；以及这样的基团如噁唑啉-2-亚基、咪唑烷-2-亚基和噻唑烷-2-亚基；

二价脂环烃残基是指例如C_3-8亚环烷基残基如1，2-亚环丁基、1，3-亚环丁基、1，2-亚环戊基、1，3-亚环戊基、1，2-亚环己基、1，3-亚环己基和1，4-亚环己基和交联的C_3-8亚环烷基残基如二环(3.2.1)亚辛基、二环(2.2.0)亚己基和二环(5.2.0)亚壬基；二价的4-、5-或6-元的脂环烃残基是指例如C_4-6亚环烷基残基如1，2-亚环丁基、1，3-亚环丁基、1，2-亚环戊基、1，3-亚环戊基、1，2-亚环己基、1，3-亚环己基和1，4-亚环己基和交联的C_4-6亚环烷基残基如二环(3.2.1)亚辛基和二环(2.2.0)亚己基；

二价脂环胺残基是指例如4-元的脂环胺残基如氮杂环丁烷-1，2-二基和氮杂环丁烷-1，3-二基，单环的5-元的脂环胺残基如吡咯烷-1，2-二基和吡咯烷-1，3-二基，交联的5-元的脂环胺残基如3-氮杂二环(3.1.0)己烷-3，5-二基、3-氮杂二环(3.1.0)己烷-3，6-二基、8-氮杂二环(3.2.1)辛烷-3，8-二基、八氢环戊并(c)吡咯-2，4-二基、八氢环戊并(c)吡咯-2，5-二基、八氢吡咯并(3，4-c)吡咯-2，4-二基和八氢吡咯并(3，4-c)吡咯-2，5-二基，单环的6-元的脂环胺残基如哌啶-1，3-二基、哌啶-1，4-二基、哌嗪-1，3-二基、哌嗪-1，4-二基、吗啉-2，4-二基和硫代吗啉-2，4-二基，交联的6-元的脂环胺残基如3-氮杂二环(4.1.0)庚烷-3，6-二基和六氢咪唑并(1，5-a)吡嗪-2，7-二基；和高哌嗪-1，4-二基；

二价的5-元的脂环胺残基是指例如单环的5-元的脂环胺残基如吡咯烷-1，2-二基和吡咯烷-1，3-二基及交联的5-元的脂环胺残基如3-氮杂二环(3.1.0)己烷-3，5-二基、3-氮杂二环(3.1.0)己烷-3，6-二基、8-氮杂二环(3.2.1)辛烷-3，8-二基、八氢环戊并(c)吡咯-2，4-二基、八氢环戊并(c)吡咯-2，5-二基、八氢吡咯并(3，4-c)吡咯-2，4-二基和八氢吡咯并(3，4-c)吡咯-2，5-二基；及二价的6-元的脂环胺残基是指例如单环的6-元的脂环胺残基如哌啶-1，3-二基、哌啶-1，4-二基、哌嗪-1，3-二基、哌嗪-1，4-二基、吗啉-2，4-二基和硫代吗啉-2，4-二基，交联的6-元的脂环胺残基如3-氮杂二环(4.1.0)庚烷-3，6-二基和六氢咪唑并(1，5-a)吡嗪-2，7-二基。

亚氨基保护基的实例包括一般可用作亚氨基保护基的所有基团，例如W.greene等人，Protectivegroups in Organic Synthesis，第三版，第494-653页，1999年，John Wiley & Sons，INC.中所记载的那些基团。更具体的例子包括酰基、烷氧羰基、芳烷氧基羰基、芳氧羰基、芳烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、芳硫基、烷磺酰基、芳基磺酰基、二芳基磷酰基、二(芳烷基)磷酰基、含氧杂环烷基和取代的甲硅烷基。

氨基保护基的实例包括一般可用作氨基保护基的所有基团，例如W.greene等人，Protectivegroups in Organic Synthesis，第三版，第494-653页，1999年，John Wiley & Sons，INC.中所记载的那些基团。更具体的实例包括酰基、烷氧羰基、芳烷氧基羰基、芳氧羰基、芳烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、芳硫基、烷磺酰基、芳基磺酰基、二烷基氨基亚烷基、亚芳烷基、含氮杂亚环烷基、亚环烷基、二芳基磷酰基、二(芳烷基)磷酰基、含氧杂环烷基和取代的甲硅烷基。

羟基保护基的实例包括一般可用作羟基保护基的所有基团，例如W.greene等人，Protectivegroups in Organic Synthesis，第三版，第17-245页，1999年，John Wiley & Sons，INC.中所记载的那些基团。更具体的实例包括酰基、烷氧羰基、芳烷氧基羰基、杂环氧基羰基、烷基、烯基、芳烷基、含氧杂环基、含硫杂环基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷磺酰基、芳基磺酰基和取代的甲硅烷基。

羧基保护基的实例包括一般可用作羧基保护基的所有基团，例如W.greene等人，Protectivegroups in Organic Synthesis，第三版，第369-453页，1999年，John Wiley & Sons，INC.中所记载的那些基团。更具体的实例包括烷基、芳基、芳烷基、酰基烷基、芳硫基烷基、芳基磺酰基烷基、含氧杂环基、烷基甲硅烷基烷基、酰氧基烷基、含氮杂环烷基、环烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、烯基和取代的甲硅烷基。

离去基团是例如卤原子、烷磺酰氧基、芳基磺酰氧基和酰氧基。

通常，通式[1]化合物的盐包括由碱性基团如氨基或酸性基团如酚羟基或羧基形成的常规已知的盐。

从碱性基团形成的盐的实例包括与无机酸如盐酸、氢溴酸和硫酸形成的盐；与有机羧酸如酒石酸、甲酸、乙酸、柠檬酸、三氯乙酸和三氟乙酸形成的盐；以及与磺酸如甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、均三甲基苯磺酸和萘磺酸形成的盐。

从酸性基团形成的盐的实例包括与碱金属如钠和钾形成的盐；与碱土金属如钙和镁形成的盐；铵盐；以及与含氮有机碱如三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二乙胺、二环己基胺、普鲁卡因、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺和N，N′-二苄基乙二胺形成的盐。

此外，在上述的盐中，药理学上可接受的盐是作为通式[1]化合物的优选的盐。

例如，1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮三盐酸盐是没有吸湿性的、并且是特别优选的盐。

用于R¹的C₂-C₁₂烷基、芳基和杂环基的取代基的实例包括选自卤原子，任选保护的羟基和羧基，可被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基、低级炔基和低级烷氧基，肟基、酰基、被保护的氨基、氨基、低级烷基氨基、烷基硫基、芳基、单环杂环基、氧基等中的一个以上基团。优选的取代基的实例包括选自卤原子、任选保护的羟基和羧基、被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基和低级烷氧基，低级烷基氨基、芳基、单环杂环基和氧基中的一个以上基团。更优选的取代基包括选自卤原子、羟基、羧基、甲基、乙基、叔丁基、三氟甲基、乙烯基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、二甲氨基、苯基、噻吩基、吡咯烷基和氧基中的一个或多个基团。进一步优选的取代基的实例包括选自卤原子、甲基、乙基、噻吩基和氧基中的一个或多个基团。

用于R²、R³、R⁴和R⁵的低级烷基以及用于R⁶的低级烷基、低级烯基和低级炔基的取代基的实例包括选自卤原子，任选保护的羟基和羧基，可被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基、低级炔基和低级烷氧基，可被一个或多个芳基取代的低级烷基、低级烯基和低级炔基，芳基，单环杂环基等中的一个或多个基团。优选的取代基的实例包括选自卤原子、任选保护的羟基和羧基、可被一个或多个卤原子取代的低级烷基，以及可被一个或多个芳基取代的低级炔基中的一个或多个基团。更优选的取代基的实例包括选自卤原子、羟基、羧基、甲基、乙基、三氟甲基、2-苯基乙炔基和氧基中的一个或多个基团。进一步优选的取代基的实例包括羧基和2-苯基乙炔基。

用于R⁷的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基和单环杂环基，用于R^7a的低级烷基和低级烷氧基，用于R^7b的低级烷基和低级烷氧基，用于R^7c的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基和单环杂环基，用于R^7d的低级烷基和低级烷氧基，以及用于R⁸和R⁹的低级烷基、环烷基、芳烷基、芳基、低级烷氧基、烷磺酰基和单环杂环基的取代基的实例包括选自卤原子、任选保护的羟基和羧基、可被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基、低级炔基和低级烷氧基，肟基、芳基、单环杂环基等中的一个或多个基团。优选的取代基的实例包括选自卤原子、任选保护的羟基和羧基、可被一个或多个卤原子取代的低级烷基和低级烷氧基、以及单环杂环基中的一个或多个基团。更优选的取代基的实例包括选自卤原子、羟基、羧基、甲基和甲氧基中的一个或多个基团。

用于R⁷的氨基的取代基的实例包括选自可被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基、低级炔基和低级烷氧基，酰基，芳基，以及单环杂环基等中的一个或多个基团。优选的取代基的实例包括选自可被一个或多个卤原子取代的低级烷基和低级烯基、酰基和芳基中的一个或多个基团。更优选的取代基的实例包括选自甲基、乙基、三氟甲基、乙烯基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰和苯基中的一个或多个基团。进一步优选的取代基的实例包括选自甲基、乙基、乙酰基和苯基中的一个或多个基团。

R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成的环状氨基的取代基的实例包括选自卤原子，任选保护的羟基和羧基，可被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基、低级炔基和低级烷氧基，肟基、酰基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、可被一个或多个芳烷基取代的单环杂环基、氧基等中的一个或多个基团。优选的取代基的实例包括选自卤原子、任选保护的羟基和羧基、可被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基和低级烷氧基，烷酰基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、可被一个或多个芳烷基取代的单环杂环基、以及氧基中的一个或多个基团。更优选的取代基的实例包括选自卤原子、羟基、羧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二甲氨基、苯基和氧基中的一个或多个基团。

用于Q¹的低级亚烷基和低级亚烯基的取代基的实例包括选自桥氧基(oxo group)、任选保护的羟基和羧基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、芳基等中的一个或多个基团。优选的取代基的实例包括选自氧基、任选保护的羟基和羧基、低级烷基、低级烷氧基和芳基中的一个或多个基团。更优选的取代基的实例包括选自氧基、羟基、羧基、甲基、甲氧基和苯基中的一个或多个基团。

用于X¹的C₂-C₄亚烷基的取代基、用于X^1a的C₁-C₃亚烷基以及用于X⁴的低级亚烷基、低级亚烯基和低级亚炔基的取代基的实例包括选自氧基、任选保护的羟基和羧基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、芳基等中的一个或多个基团。优选的取代基的实例包括选自氧基和低级烷基中的一个或多个基团。更优选的取代基的实例包括选自氧基和甲基中的一个或多个基团。

用于Y¹的二价脂环烃残基和二价脂环胺残基的取代基的实例包括选自卤原子、任选保护的羟基和羧基、可被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基、低级炔基和低级烷氧基，肟基、酰基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、可被一个或多个芳烷基取代的单环杂环基，以及氧基等中的一个或多个基团。优选的取代基的实例包括选自卤原子、任选保护的羟基和羧基、可被一个或多个卤原子取代的低级烷基、低级烯基和低级烷氧基，烷酰基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、可被一个或多个芳烷基取代的单环杂环基，以及氧基中的一个或多个基团。更优选的取代基的实例包括选自卤原子、羟基、羧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二甲氨基、苯基和氧基中的一个或多个基团。

在本发明通式[1]的化合物中，优选化合物的实例如下所示。

优选其中的R¹是任选取代的芳基或杂环基的化合物。更优选这样的化合物，其中R¹是3-氟-4-甲基苯基、3-氟-4-(三氟甲基)苯基、3-氟-4-甲基吡啶基、5-氟-6-甲基吡啶基、4-乙基苯基、萘基、苯并(b)噻吩-2-基、苯并(b)噻吩-5-基、苯并(b)噻吩-6-基、5-(噻吩-2-基)异噁唑-2-基、2，3-二氢-1，4-苯并二噻英-6-基、2，3-二氢苯并(1，4)二噁英-6-基、2，3-二氢-(1，4)-二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噁嗪-6-基、7-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-基或3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并噻嗪-6-基。进一步优选的是这样的化合物，其中R¹是2，3-二氢苯并(1，4)二噁英-6-基、2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基或3，4-二氢-2H-吡喃并(2，3-c)吡啶-6-基，进一步优选其中的R¹是2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基的化合物。

优选的是其中X¹是任选取代的亚乙基的化合物，更优选的是其中X¹是亚乙基的化合物。

优选的是其中X²是NH或键的化合物，更优选的是其中X²是键的化合物。

优选的是其中X³是NH、CH₂NH或键的化合物，更优选的是其中X³是NH或键的化合物，进一步优选的是其中X³是NH的化合物。

优选的是其中X⁴是任选取代的低级亚烷基或键的化合物，更优选的是其中X⁴是低级亚烷基的化合物，进一步优选的是其中X⁴是亚甲基的化合物。

优选的是其中X⁵是氧原子、硫原子、NH或键的化合物，更优选的是其中X⁵是键的化合物。

优选的是其中Y¹是任选取代的二价的4-、5-或6-元的脂环烃残基或任选取代的二价的5-或6-元的脂环胺残基化合物。更优选的是其中Y¹是任选取代的二价的6-元的脂环烃残基或任选取代的二价的6-元的脂环胺残基化合物，进一步优选的是其中Y¹是任选取代的亚环己基、哌嗪二基或哌啶二基的化合物，进一步更优选的是其中Y¹是哌啶-1，4-二基(1位的氮原子与X²相连)的化合物。

优选的是其中Z¹为通式CR⁷(式中，R⁷具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z¹为通式CR^7a(式中，R^7a表示氢原子、卤原子、羟基、任选取代的低级烷基或低级烷氧基)的化合物，进一步优选的是其中Z¹是CH的化合物。

优选的是其中Z²为通式CR⁷(式中，R⁷具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z²为通式CR^7a表示的基团(式中，R^7a具有与上述相同的含义)的化合物，进一步优选的是其中Z²是CH的化合物。

优选的是其中Z³是氮原子或通式CR^7a表示的基团(式中，R^7a具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z³是氮原子或CH的化合物，进一步优选的是其中Z³是氮原子的化合物。

优选的是其中Z⁴是氮原子或通式CR^7a表示的基团(式中，R^7a具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z⁴是氮原子或CH的化合物，进一步优选的是其中Z⁴是CH的化合物。

优选的是其中Z⁵为通式CR⁷(式中，R⁷具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z⁵为通式CR^7b(式中，R^7b表示氢原子、卤原子、任选取代的低级烷基或低级烷氧基)的化合物，进一步优选的是其中Z⁵为通式CR^7d(式中，R^7d表示卤原子、任选取代的低级烷基或低级烷氧基)的化合物，进一步更优选的是其中Z⁵为通式CR^7e(式中，R^7e表示卤原子、低级烷基或低级烷氧基)的化合物。

优选的是其中Z⁶是氮原子或通式CR^7a表示的基团(式中，R^7a具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z⁶是氮原子或CH的化合物。

本发明通式[1]化合物的最优选的实例包括：7-氯-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮、1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮、1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮和5-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮。

本发明通式[1]的代表性化合物的实例是下述表1A-3B所示的化合物。

表1A

表1B

Im：1H-咪唑-1-基，Oxa：1，3-噁唑-2-基，Thia：1，3-噻唑-2-基

表2

Tri：1，2，4-三唑-1-基

表3A

表3B

本发明的通式[2]化合物中，优选的化合物的实例是如下所示的化合物。

优选的是其中X^1a是亚甲基或亚乙基的化合物，更优选的是其中X^1a是亚甲基的化合物。

优选的是其中Y²是1，3-二氧戊环-2-亚基、(羟基)(甲氧基)亚甲基、二甲氧基亚甲基或羰基的化合物，更优选的是其中Y²是1，3-二氧戊环-2-亚基、二甲氧基亚甲基或羰基的化合物，进一步优选的是其中Y²是二甲氧基亚甲基或羰基的化合物，再进一步优选的是其中Y²是羰基的化合物。

优选的是其中Z¹为通式CR⁷(式中，R⁷具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z¹为通式CR^7a表示的基团(式中，R^7a具有与上述相同的含义)的化合物，进一步优选的是其中Z¹是CH的化合物。

优选的是其中Z⁵为通式CR⁷(式中，R⁷具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z⁵为通式CR^7a(式中，R^7a具有与上述相同的含义)的化合物，进一步优选的是其中Z⁵为通式CR^7d(式中，R^7d具有与上述相同的含义)的化合物，更进一步优选的是其中Z⁵为通式CR^7e(式中，R^7e具有与上述相同的含义)的化合物。

本发明通式[2]的代表性化合物是如下表4A-4B所示的化合物。

表4A

表4B

在本发明通式[3]的化合物中，优选的化合物的实例是如下所示的化合物。

优选的是其中R^7c是卤原子或任选取代的低级烷基或低级烷氧基的化合物。

优选的是其中Z^2a为通式CR⁷(式中，R⁷具有与上述相同的含义)的化合物，更优选的是其中Z^2a是CH的化合物。

优选的是其中Z^6a是氮原子或CH的化合物。

本发明通式[3]的代表性化合物的实例如下表5所示。

表5

以下描述本发明化合物的制备方法。

本发明通式[1]化合物可以通过组合公知的方法来制备。例如，其可以通过以下制备方法制得。

[制备方法1]

(式中，Y^1a表示任选取代的二价的脂环胺残基，其中环上的一个氮原子连接相邻基团，环上的另一个原子连接X³；R¹、X^1a、X³、X⁴、X⁵、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[4a]的已知化合物的实例包括4-((1-苯基乙基)氨基)-哌啶、叔丁基(3-氨基苄基)(4-哌啶基)氨基甲酸酯和苯基-N-(4-哌啶基)氨甲酰。

通式[1a]的化合物可以在还原剂的存在下由通式[2a]的化合物与通式[4a]的化合物的反应获得。

这种反应可以根据以例如国际公开号第WO 02/50061小册子和国际公开号第WO 02/56882小册子，Jerry March，Advanced OrganicChemistry，第4版，第898-900页，1992年，John Wiley & Sons，INC.或Richard C.Larock，Comprehensive Organic Transformations，第421-425页，1989年，VCH Publishers，INC.所述的方法或者根据该方法的方法进行。

在该反应中，只要不对反应产生不利影响即可使用任何溶剂，该溶剂的实例包括醇类如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、和二氯乙烷；芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚类如二噁烷、四氢呋喃、茴香醚、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甘醇乙醚和甘醇单甲醚；亚砜类如二甲亚砜；酯类如乙酸乙酯；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；和水。这些溶剂可以混合使用。

该反应中所用的还原剂的实例包括氢化物配合物化合物如氢化铝锂，三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠及硼氢化钠；硼烷、钠及钠汞齐。此外，可以应用使用铜或铂阳极的电解还原，使用阮内镍、氧化铂或钯黑的催化还原，或者使用“锌-酸”的还原。

在该反应中，通式[4a]化合物和还原剂的使用量可以是通式[2a]化合物的量的1-50倍摩尔，优选是1-5倍摩尔。

该反应可以在-30～150℃下，优选在0-100℃下进行10分钟-120小时。

[制备方法2]

(式中，X^2a是通式NR^2a表示的基团(式中，R^2a表示氢原子或任选取代的低级烷基)；R¹、X^1a、X³、X⁴、X⁵、Y¹、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[4b]的已知化合物的实例包括4-氨基-1-(1-氧代-2-苯基乙基)哌啶和4-氨基-1-(2-苯基乙基)哌啶。

通式[1b]的化合物可以在还原剂的存在下由通式[2a]化合物与通式[4b]化合物的反应制备。该反应可以根据制备方法1进行。

[制备方法3]

(式中，Y^1b表示任选取代的二价的脂环胺残基，其中环上的一个氮原子连接相邻基团，且环上的另一个原子连接X²；R¹、X¹、X²、X⁴、X⁵、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[6]的已知化合物的实例包括1，4-苯并二噁烷-6-甲醛和(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)乙醛。

通式[1c]的化合物可以在还原剂的存在下由通式[5]化合物和通式[6]化合物的反应制备。该反应可以根据制备方法1进行。

[制备方法4]

(式中，X^3a是通式NR^3a或CR⁴R⁵NR^3a表示的基团(式中，R^3a表示氢原子或任选取代的低级烷基；且R⁴和R⁵具有与上述相同的含义)；且R¹、X¹、X²、X⁴、X⁵、Y¹、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[1d]的化合物可以在还原剂的存在下由通式[7]化合物和通式[6]化合物的反应制备。该反应可以根据制备方法1进行。

[制备方法5]

(式中，L¹表示离去基团；R¹、X¹、X²、X⁴、X⁵、Y¹b、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[8]的已知化合物的实例包括2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并噻嗪-6-基)乙基甲磺酸酯、2-(苯并[1，3]二噁茂-5-基)乙基甲磺酸酯、2-((2-溴乙基)硫基)噻吩和2-溴-N-(吡啶-2-基)乙酰胺。

通式[1e]的化合物可以在碱的存在或不存在下由通式[5]化合物和通式[8]化合物的反应制备。该反应可以根据例如美国专利号6603005中记载的方法或根据此方法的方法来进行。

在该反应中，只要不对反应产生不利影响即可使用任何溶剂，该溶剂的实例包括醇类如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、和二氯乙烷；芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚类如二噁烷、四氢呋喃、茴香醚、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甘醇乙醚和甘醇单甲醚；亚砜类如二甲亚砜；酮类如丙酮和2-丁酮；酯类如乙酸乙酯；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；和水。这些溶剂可以混合使用。

在该反应中，根据需要使用的碱的实例包括有机碱类如吡啶、二甲氨基吡啶和三乙胺；无机碱类如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸钠。

在该反应中，通式[8]化合物和根据需要的碱的使用量可以是通式[5]化合物的使用量的1-20倍摩尔。

该反应可以在0-200℃下，优选在0-150℃下进行30分钟至48小时。

[制备方法6]

(式中，R¹、L¹、X¹、X²、X^3a、X⁴、X⁵、Y¹、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[1f]的化合物可以在碱的存在或不存在下由通式[7]化合物和通式[8]化合物的反应制备。该反应可以根据制备方法5进行。

[制备方法7]

(式中，L²表示离去基团；且R¹、X¹、X²、X³、X⁴、X⁵、Y¹、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[9]的已知化合物的实例包括2-(4-(苯基乙酰基)哌嗪-1-基)乙基氯化物和2-氯-1-(4-苯乙基哌嗪-1-基)乙酮。

通式[1]的化合物可以在碱的存在或不存在下由通式[3a]化合物和通式[9]化合物的反应制备。

在该反应中，只要不对反应产生不利影响即可使用任何溶剂，该溶剂的实例包括酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、和二氯乙烷；芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚类如二噁烷、四氢呋喃、茴香醚、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甘醇乙醚和甘醇单甲醚；亚砜类如二甲亚砜；酯类如乙酸乙酯；和水。这些溶剂可以混合使用。

在该反应中，根据需要使用的碱的实例包括有机碱类如吡啶、二甲氨基吡啶和三乙胺；无机碱类如氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯。

在该反应中，根据需要所用的碱和通式[9]化合物的使用量可以是通式[3a]化合物的使用量的1-50倍摩尔，优选是1-5倍摩尔。

该反应可以在-30～150℃下，优选在0-100℃下进行30分钟至48小时。

在制备方法1-7所制得的通式[1]、[1a]、[1b]、[1c]、[1d]、[1e]和[1f]的化合物或其盐可以通过已知反应如缩合、加成、氧化、还原、重排、取代、卤化、脱水或水解，或者通过适当组合这些反应，由此衍生成其它的通式[1]的化合物或其盐。

上述制备方法中的化合物，当存在异构体(例如，对映异构体、几何异构体或互变异构体)时，也可以使用这些异构体。此外，还可以使用溶剂合物、水合物及各种类型的晶体。

本发明通式[2]的化合物可以通过组合已知方法制得。例如，可以通过以下制备方法制得。

[制备方法8]

(式中，Y^2a表示被保护的羰基；L³表示离去基团；X^1a、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[10]的已知化合物的实例包括2-(2-溴甲基)-1，3-二氧戊环、2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊环和2-(2-溴乙基)-1，3-二噁烷。

(8-1)通式[2b]的化合物可以在碱的存在或不存在下由通式[3a]化合物和通式[10]化合物的反应制备。该反应可以根据制备方法7进行。

(8-2)通式[2a]的化合物可以通过脱保护通式[2b]化合物而制得。该反应可以根据例如Protectivegroups in Organic Synthesis，第三版，第293-368页，1999年，John Wiley & Sons，INC.等中记载的方法或者根据此方法的方法进行。

[制备方法9]

(式中，R¹⁶表示氯原子、溴原子、碘原子或任选取代的烷磺酰氧基；R¹⁷表示羧基保护基；X^1a、Y^2a、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[11]化合物的实例包括2-氯-N-(2，2-二甲氧基乙基)吡啶-3-胺。

通式[12]化合物的实例包括丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和丙烯酸叔丁酯。

(9-1)通式[13]的化合物可以在催化剂的存在下，在碱的存在或不存在下，在配体存在或不存在下，由通式[11]化合物和通式[12]化合物的反应制备。该反应可以根据Tsuji等人，《采用过渡金属的有机化学》(Organic synthesis using transition metal)，第19-22页，1997年；Maruzen和Chem.Pharm.Bull.，vol.33，第4764-4768页，1985年等所述的方法进行，或根据此方法的方法进行。

在该反应中，只要不对反应产生不利影响即可使用任何溶剂，该溶剂的实例包括醇类如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；卤代烃类如二氯甲烷、氯仿、和二氯乙烷；芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚类如二噁烷、四氢呋喃、茴香醚、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甘醇乙醚和甘醇单甲醚；亚砜类如二甲亚砜；酮类如丙酮和2-丁酮；酯类如乙酸乙酯；腈类如乙腈；和水。这些溶剂可以混合使用。另外，该反应可以不需要溶剂进行。

该反应所使用的催化剂的实例包括四(三苯基膦)钯(O)、醋酸钯(II)、氯化钯(II)、二(三叔丁基膦)钯(O)和三(二亚苄基丙酮)二钯(O)。

在该反应中，根据需要使用的碱的实例包括有机碱类如吡啶、二甲氨基吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苄基胺、乙酸钠和乙酸钾；和无机碱类如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸钠。

在该反应中，根据需要所使用的配体的实例包括三烷基膦类如三甲基膦和三叔丁基膦；三环烷基膦如三环己基膦；三芳基膦类如三苯基膦和三甲苯基膦；亚磷酸三烷基酯类如亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯和亚磷酸三丁酯；亚磷酸三环烷基酯类如亚磷酸三环己基酯；亚磷酸三芳基酯类如亚磷酸三苯基酯；咪唑鎓盐如1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)咪唑鎓氯化物；二酮类如乙酰丙酮和八氟乙酰丙酮；胺类如三甲胺、三乙胺、三丙胺和三异丙胺；以及1，1′-双(二苯基膦)二茂铁、2，2′-双(二苯基膦)-1，1′-联萘、2-二环己基膦-2′，6′-二甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯、2-(二叔丁基膦)-2′，4′，6′-三异丙基联苯和2-(二叔丁基膦)联苯。这些配体也可以组合使用。

在该反应中，通式[12]化合物的使用量是通式[11]化合物的量的1-10倍摩尔，优选是1-5倍摩尔。

在该反应中，催化剂的使用量是通式[11]化合物的量的0.001-10倍摩尔，优选是0.01-2倍摩尔。

在该反应中，根据需要使用的碱的量是通式[11]化合物的量的1-10倍摩尔，优选是1-5倍摩尔。

在该反应中，根据需要使用的配体的量是通式[11]化合物的量的0.00001-1倍摩尔，优选是0.001-0.1倍摩尔。

该反应可以在-30～200℃下，优选在0-100℃下进行30分钟至48小时。

(9-2)通式[2c]的化合物可以在碱的存在下或不存在下，使通式[13]化合物闭环来制得。该反应可以通过例如Chem.Pharm.Bull.，vol.33，pp.4764-4768，1985所述的方法制得，或根据此方法的方法进行。

在该反应中，只要不对反应产生不利影响即可使用任何溶剂，该溶剂的实例包括醇类如甲醇、乙醇、2-丙醇和2-甲基-2-丙醇；酰胺类如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮；芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯；醚类如二噁烷、四氢呋喃、茴香醚、甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甘醇乙醚和甘醇单甲醚；亚砜类如二甲亚砜；酮类如丙酮和2-丁酮；酯类如乙酸乙酯；腈类如乙腈；和水。这些溶剂可以混合使用。

在该反应中，根据需要使用的碱的实例包括有机碱类如吡啶、二甲氨基吡啶、三乙胺；和无机碱类如甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸钠。

在该反应中，根据需要使用的碱的使用量可以是通式[13]化合物的量的1-20倍摩尔。

(9-3)通式[2d]的化合物可以通过脱保护通式[2c]化合物而制得。该反应可以根据制备方法8-2制得。

[制备方法10]

(式中，R^7f表示氢原子或任选取代的低级烷基、环烷基或芳基；R¹⁸表示氢原子或羧基保护基；X^1a、Y^2a、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[15]化合物的实例是乙醛酸乙酯。在该反应中，也可以使用通式[15]化合物的水合物(半缩醛)。通式[15]化合物的水合物(半缩醛)的实例包括乙醛酸乙酯半缩醛(ethyl glyoxylate hemiacetal)。

(10-1)通式[2e]的化合物可以由通式[14]化合物与通式[15]化合物的反应制得。该反应可以采用例如，J.Chem.Soc.，第5156-5166页，1963年中所述的方法或者根据此方法的方法进行。

(10-2)通式[2f]的化合物可以由通式[2e]的化合物脱保护制得。该反应可以根据制备方法8-2实施。

本发明通式[3]的化合物可以通过组合已知方法制得。例如，可以通过以下的制备方法制得。

[制备方法11]

(式中，R^7c、R¹⁶、R¹⁷和Z^6a具有与上述相同的含义。)

通式[16]化合物的实例包括3-氨基-2-氯-5-甲氧基吡啶和3-氨基-2-氯-5-甲氧基吡嗪。

(11-1)通式[17]的化合物可以在催化剂的存在下以及在碱的存在或不存在下由通式[16]的化合物与通式[12]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法9-1进行。

(11-2)通式[3b]的化合物可以在碱的存在或不存在下通过闭环通式[17]的化合物制得。该反应可以根据制备方法9-2进行。

[制备方法12]

(式中，R^7c、R¹⁸和Z^6a具有与上述相同的含义。)

通式[3c]的化合物可以由通式[18]的化合物与通式[15a]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法10-1进行。

[制备方法13]

(式中，Z^2a、Z^6a和R^7c具有与上述相同的含义。)

(13-1)通式[33]的化合物可以通过氧化通式[32]的化合物制得。

该反应可以采用例如Heterocycles，vol.32，pp.1579-1586，1991或Heterocycles，vol.34，pp.1055-1063，1992中所述的方法或根据此方法的方法进行。

在该反应中，只要不对反应产生不利影响即可使用任何溶剂，该溶剂的实例包括卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯；亚砜类如二甲亚砜；及水。这些溶剂可以混合使用。

在该反应中使用的氧化剂的实例包括间氯过苯甲酸和过氧乙酸。

在该反应中，氧化剂的使用量可以是通式[32]化合物的量的1-10倍摩尔。

该反应可以在0-200℃、优选在0-50℃下进行30分钟至48小时。

(13-2)通式[3]的化合物可以通过使通式[33]的化合物与磺酰氯类反应后，水合所得到的产物而制得。

该反应可以根据例如Heterocycles，vol.32，pp.1579-1586，1991或Heterocycles，vol.34，pp.1055-1063，1992中所述的方法或者根据该方法的方法进行。

在该反应中，不对反应产生不利影响的任何溶剂可以和水一起使用，该溶剂的实例包括卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷；芳香烃类如苯、甲苯和二甲苯；亚砜类如二甲亚砜；腈类如乙腈。这些溶剂可以混合使用。

该反应中所用的磺酰氯的实例包括对甲苯磺酰氯和苯磺酰氯。

在该反应中，磺酰氯的使用量可以是通式[33]化合物的量的1-10倍摩尔。

该反应可以在0-200℃下，优选在0-50℃下进行30分钟至48小时。

本发明通式[1]的化合物也可以通过以下的制备方法制得。

[制备方法14]

(式中，Y^1c表示任选取代的二价的脂环烃残基，该二价的脂环烃残基的环上的或取代基上的一个碳原子可被氧基取代，或者Y^1c表示任选取代的二价的脂环胺残基，该二价的脂环胺残基的环上的或取代基上的一个碳原子可被氧基取代；且R¹、X¹、X²、X^3a、X⁴、X⁵、Y¹、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[6a]的已知化合物的实例包括1-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)甲胺。

通式[1f]的化合物可以在还原剂的存在下由通式[5b]的化合物与通式[6a]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法1进行。

接着，以下描述作为制备本发明通式[1]、通式[2]和通式[3]的化合物的原材料的通式[5]、[7]和[14]的化合物的制备方法。这些化合物可以通过组合已知方法来制得。例如，可以采用以下的制备方法制得。

[制备方法A]

(式中，R¹⁶、R¹⁷、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[16a]化合物的实例包括3-氨基-2-氯-5-甲氧基吡啶和3-氨基-2-氯-5-甲氧基吡嗪。

(A-1)通式[17a]的化合物可以在催化剂的存在下、以及在碱的存在或不存在下，由通式[16a]的化合物与通式[12]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法9-1进行。

(A-2)通式[3d]的化合物可以在碱的存在或不存在下，通过闭环通式[17a]的化合物制得。该反应可以根据制备方法9-2进行。

[制备方法B]

(式中，R^7f、R¹⁸、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[3e]的化合物可以通过通式[18a]的化合物与通式[15]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法10-1进行。

[制备方法C]

(式中，R¹⁹表示亚氨基保护基；L⁴表示离去基团；X¹、X²、Y^1b、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[19]的已知化合物的实例包括1-叔丁基4-乙基4-(2-(甲磺酰氧基)乙基)-1，4-哌啶二甲酸酯。

(C-1)通式[20]的化合物可以在碱的存在或不存在下，由通式[3a]的化合物与通式[19]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法7进行。

(C-2)通式[5]的化合物可以通过脱保护通式[20]的化合物制得。该反应可以采用例如Protectivegroups in Organic Synthesis，第三版.，pp.494-653，1999，John Wiley & Sons，INC.中所述的方法或根据此方法的方法进行。

[制备方法D]

(式中，R²⁰表示亚氨基保护基；L⁵表示离去基团；X¹、X²、X^3a、Y¹、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[21]的已知化合物的实例包括((1-(2-氯乙酰基)-4-(3-(三氟甲基)苯基)-4-哌啶基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯。

(D-1)通式[22]的化合物可以在碱的存在或不存在下，由通式[3a]的化合物与通式[21]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法7进行。

(D-2)通式[7]的化合物可以通过脱保护通式[22]的化合物来制备。该反应可以根据制备方法C-2进行。

[制备方法E]

(式中，R²¹表示亚氨基保护基；Y^1c表示任选取代的二价的脂环胺残基，其中环上的两个氮原子与各自的相邻基团键合；X^1a、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[23]化合物的实例包括1-(叔丁氧羰基)哌嗪和4-(叔丁氧羰基)哌嗪-2-甲酸甲酯。

(E-1)通式[20a]的化合物可以在还原剂的存在下由通式[2a]的化合物与通式[23]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法1进行。

(E-2)通式[5a]的化合物可以通过脱保护通式[20a]的化合物制得。该反应可以根据制备方法C-2进行。

[制备方法F]

(式中，R²²表示亚氨基保护基；X^1a、X^3a、Y^1a、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[24]化合物的实例包括4-((苄氧羰基)氨基)-4-甲基哌啶。

(F-1)通式[22a]的化合物可以在还原剂的存在下，由通式[2a]的化合物与通式[24]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法1进行。

(F-2)通式[7a]的化合物可以通过脱保护通式[22a]的化合物制得。该反应可以根据制备方法C-2进行。

[制备方法G]

(式中，R²³表示亚氨基保护基；R¹、X⁴、X⁵和Y^1c具有与上述相同的含义。)

(G-1)通式[26]的化合物可以在还原剂的存在下，由通式[25]的化合物与通式[6]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法1进行。

(G-2)通式[4c]的化合物可以通过脱保护通式[26]的化合物制得。该反应可以根据制备方法C-2进行。

[制备方法H]

(式中，R²⁴表示亚氨基保护基；R¹、X^3a、X⁴、X⁵和Y^1a具有与上述相同的含义。)

(H-1)通式[28]的化合物可以在还原剂的存在下，由通式[27]的化合物与通式[6]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法1进行。

(H-2)通式[4d]的化合物可以通过脱保护通式[28]的化合物制得。该反应可以根据制备方法C-2进行。

[制备方法I]

(式中，Y^2a、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[29]化合物的实例包括3-硝基吡啶-2-胺和3-氨基-2-硝基吡啶。

通式[30]化合物的实例包括2，2-二甲氧基乙醛和2，2-二乙氧基乙醛。

(I-1)通式[31]的化合物可以在还原剂的存在下，由通式[29]的化合物与通式[30]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法1进行。

(I-2)通式[14a]的化合物可以通过还原通式[31]的化合物制得。该反应可以根据例如Richard C.Larock，Comprehensive OrganicTransformations，pp.411-415，1989，VCH Publishers，INC.中所述的方法或根据此方法的方法进行。

[制备方法J]

(式中，X^1b表示任选取代的亚甲基或亚乙基或键；R¹⁷、X^1a、Y^2a、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

通式[13]的化合物可以在还原剂的存在下，由通式[17a]的化合物与通式[30b]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法1进行。

[制备方法K]

(式中，Y^1d表示其环上的或取代基上的一个碳原子是被保护羰基的碳原子的、任选取代的二价脂环烃残基，或者，表示其环上的或取代基上的一个碳原子是被保护羰基的碳原子的、任选取代的二价的脂环胺残基；R¹⁷、X¹、X^1a、X²、Y^1c、Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶具有与上述相同的含义。)

(K-1)通式[13b]的化合物可以在还原剂的存在下，由通式[17b]的化合物与通式[30a]的化合物的反应制得。该反应可以根据制备方法1进行。

(K-2)通式[5c]的化合物可以在碱的存在或不存在下，通过闭环通式[13b]的化合物制得。该反应可以根据制备方法9-2进行。

(K-3)通式[5b]的化合物可以在碱的存在或不存在下，通过脱保护通式[5c]的化合物制得。该反应可以根据制备方法8-2进行。

制备方法1-14以及制备方法A-K所制得的化合物可以通过已知反应如缩合、加成、氧化、还原、重排、取代、卤化、脱水或水解、或者通过适当组合这些反应，衍生成其它化合物。

当在制备方法1-14及制备方法A-K所制得的化合物及其中间体中存在亚氨基、氨基、羟基或羧基时，反应可以通过适当重排它们的保护基来进行。

在制备方法1-14及制备方法A-K中，当在反应中使用具有羰基的化合物时，可以使用具有被保护的羰基的化合物来代替具有羰基的化合物。

当本发明通式[1]的化合物用作药物时，通常，可以适当混合用于制剂化的制剂添加剂例如赋形剂、载体和稀释剂。它们可以以常规方法给药，例如，可以以片剂、胶囊、散剂、糖浆、颗粒、丸剂、混悬液、乳剂、液体制剂、粉剂、栓剂、滴眼液、滴鼻液、滴耳液、贴剂、软膏剂或注射剂等形式，口服或胃肠道外给药。给药途径、给药剂量和给药次数可以根据患者的年龄、体重和症状适当确定。通常，该化合物可以以口服或胃肠道外(例如，注射、输注或者直肠给药)，以一次或多次分割剂量给予成人患者每天0.01-1000mg/kg。

本发明通式[1]的化合物具有对包括多药耐药的金黄色葡葡球菌、多药耐药的肺炎球菌及耐万古霉素的肠球菌等耐药菌的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌或非典型分枝杆菌具有很强的抗菌活性。

更具体地，本发明通式[1]的化合物对选自如下所述的细菌具有很强的抗菌活性：金黄色葡葡球菌(金黄色葡葡球菌Smith、金黄色葡葡球菌F-3095(MDRSA)和金黄色葡葡球菌F-2161(MDRSA))、肺炎球菌(肺炎链球菌IID553、肺炎链球菌D-1687(QRSP)和肺炎链球菌D-4249(MDRSP))、粪肠球菌(粪肠球菌ATCC29212、粪肠球菌IID682、粪肠球菌D-2648(VCM-R)和粪肠球菌EF-210(VanA))、屎肠球菌(屎肠球菌NBRC13712和屎肠球菌EF-211(VanA))、白喉杆菌(白喉杆菌ATCC 27010)、大肠杆菌(大肠杆菌NIHJ)、粘质沙雷氏菌(粘质沙雷氏菌IID 5218)、流感嗜血杆菌(流感嗜血杆菌ATCC 49247)、粘膜炎莫拉菌(粘膜炎莫拉菌ATCC 25238)、绿脓杆菌(绿脓杆菌IFO 3445)、阴沟肠杆菌(阴沟肠杆菌IID 977)、弗氏柠檬酸杆菌(弗氏柠檬酸杆菌NBRC 12681)、阴道加德纳氏菌(阴道加德纳氏菌ATCC 14018)、淋病双球菌(淋病双球菌ATCC 19424)、不解糖消化链球菌(不解糖消化链球菌ATCC 14963)、痤疮丙酸杆菌(痤疮丙酸杆菌JCM 6425)、产气荚膜梭菌(产气荚膜梭菌ATCC 13124)、脆弱拟杆菌(脆弱拟杆菌ATCC25285)、牙龈卟啉单胞菌(牙龈卟啉单胞菌JCM 8525)、中间普雷沃氏菌(中间普雷沃氏菌JCM 7365)、具核梭杆菌(具核梭杆菌JCM 8532)、嗜肺性军团病菌(嗜肺军团菌ATCC33153、嗜肺军团菌嗜肺亚种ATCC33155、嗜肺军团菌嗜肺亚种ATCC33215和嗜肺军团菌弗雷泽亚种ATCC33216)、肺炎支原体(肺炎支原体ATCC15531)等。

本发明通式[1]的化合物具有极好的安全性。安全性可以通过各种试验评价，例如，可以通过选自细胞毒性试验、对人和各种细菌的DNA促旋酶的选择性试验、对人和各种细菌的拓扑异构酶IV的选择性试验、hERG试验、重复给药毒性试验、细胞色素P450(CYP)活性抑制试验、代谢依赖性抑制试验、体内小鼠微核试验、体内大鼠肝UDS试验等中的各种安全性试验等来评价。

本发明通式[1]的化合物具有极好的代谢稳定性。代谢稳定性可以通过各种试验评价，例如，可以通过选自人肝微粒体代谢稳定性试验、人S9稳定性试验等中的各种稳定性试验等来评价。

特别地，本发明实施例2、4、77和85的化合物显示了更高的抗菌活性和安全性，以及进一步更高的代谢稳定性和组织分布性。

此外，本发明通式[1]的化合物的有效性将通过以下的试验例描述。

试验例1：敏感性试验1

将受试物质溶解于二甲亚砜。通过日本化学疗法协会(JapaneseSociety of Chemotherapy)推荐的微量液体稀释法测定其抗菌活性(MIC)。

以金黄色葡葡球菌(金黄色葡葡球菌FDA209P，F-3095)作为试验细菌。在35℃的M-H琼脂(MHA)培养板上培养过夜的细菌以相当于0.5McFarland的浓度悬浮于无菌生理盐水中。通过10倍稀释该悬浮液以制得接种菌液。将大约0.005mL的接种菌液接种于含有受试物质的阳离子调节的M-H肉汤(CAMHB，100μL/孔)中，并在35℃下孵育过夜。以肉眼观察到的没有细菌生长的受试物质的最低浓度作为MIC。结果示于表6。

[表6]

试验例2：金黄色葡葡球菌感染实验

使用ICR小鼠(雄性，SPF级，4周龄大，每组5只小鼠)。接种菌液按如下所述方法制得，将在M-H琼脂培养板上在37℃培养过夜的金黄色葡葡球菌(S.aureus Smith)的混悬在无菌生理盐水中，制成约4×10⁸CFU/mL的菌液，再用5.6％粘蛋白-磷酸盐缓冲液稀释该菌液10倍。向ICR小鼠腹腔内接种该菌液(约2×10⁷CFU/小鼠)以感染感染。将受试物质溶解于10％羟丙基-β-环糊精和0.05mol/L的盐酸中。在感染1小时后，将各受试物质溶液以3mg/kg的量一次皮下给药小鼠。记录感染后5天的小鼠的存活数。

结果，没有给药受试物质的对照组的小鼠全部死亡。而实施例2、4、68、77、93、103、119B、140、149和151的给药组的小鼠全部存活。以同样操作将实施例85的化合物以1mg/kg的量给药。结果，五分之四的小鼠存活。

试验例3：细胞毒性试验

将各受试物质溶解于二甲亚砜，使用含10％ FBS的E-MEM调制成各浓度，然后以每孔0.1mL将该溶液分别注入到96孔板的各孔中。用含10％FBS的E-MEM调制成含有3×10⁴细胞/mL的Vero细胞悬浮液，将0.1mL的悬浮液接种于各孔。在5％CO₂、37℃下孵育3天。然后将含有1mg/mL的2，3-二(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-5-[(苯基氨基)羰基]-2H-四氮唑单钠盐(XTT)和25μM的吩嗪硫酸甲酯(PMS)的E-MEM 50μL加入到各孔中。约2小时后，使用酶标仪(microplatereader)测定450nm下的吸光度。

计算添加有受试物质的各孔和不含受试物质的对照的吸光度的比值，计算抑制50％细胞增殖的各化合物的浓度(CC₅₀；μg/mL)。

结果，实施例2、4、8、10、30、33、35、55、68、77、79、80、85、90、93、95、96和103的化合物的CC₅₀值均为51.2μg/mL以上。

其次，根据参考例和实施例描述本发明；但本发明并不局限于此。

除非特殊说明，硅胶柱色谱中所用的载体是Fuji SilysiaChemical Ltd.生产的B.W.硅胶，BW-127ZH；碱性硅胶柱色谱中所用的载体是Fuji Silysia Chemical Ltd.生产的硅胶FL100D；反相硅胶柱色谱中所用的载体是YMC Co.、Ltd.生产的ODS-AM120-S50。

快速柱色谱的实施采用山善株式会社制的中压液相色谱系统YFLC-Wprep2XY.N。除非特殊说明，硅胶柱是山善株式会社制的高速色谱柱W001、W002、W003或W004；碱性硅胶柱是山善株式会社制的高速色谱柱W091、W092或W093。

洗脱液的混合比以体积比表示。

各实施例中，各缩写表示以下含义：

Ac：乙酰基、Boc：叔丁氧羰基、Bu：丁基、Et：乙基、Me：甲基、MOM：甲氧基甲基、Tf：三氟甲基磺酰基、THP：四氢-2H-吡喃-2-基、Z：苄氧羰基、DMSO-d₆：氘代二甲亚砜。

参考例1

向1.0g的2-氯-5-甲氧基吡啶-3-胺中加入0.82mL的丙烯酸乙酯、4.2mL三乙胺及0.16g二(三叔丁基膦)钯(O)，在封闭管中将该混合物在150-160℃的外部温度下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:0-90:10的梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.41g的(2E)-3-(3-氨基-5-甲氧基吡啶-2-基)丙烯酸乙酯和0.25g的7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色固体。

(2E)-3-(3-氨基-5-甲氧基吡啶-2-基)丙烯酸乙酯

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，3.83(3H，s)，3.96-4.04(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，6.46(1H，d，J＝2.7Hz)，6.78(1H，d，J＝15.1Hz)，7.74(1H，d，J＝15.1Hz)，7.83(1H，d，J＝2.7Hz)。

7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.88(3H，s)，6.54(1H，d，J＝9.8Hz)，7.13(1H，d，J＝2.6Hz)，7.86(1H，d，J＝9.8Hz)，8.21(1H，d，J＝2.6Hz)，11.78(1H，s)。

参考例2

在室温下向含0.51g的(2E)-3-(3-氨基-5-甲氧基吡啶-2-基)丙烯酸乙酯的6mL甲醇溶液中，加入0.53g的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热2小时20分钟。向其中加入0.53g的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热1小时45分钟。再向其中加入0.53g的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热1小时15分钟。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯和水，并用1mol/L盐酸调节至pH7.2。在减压下蒸馏除去溶剂，滤取(过滤收集)固体，并用水和乙醚洗涤，以获得0.25g的7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色固体。

参考例3

在室温下，向含0.23g的7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的3mL N，N-二甲基甲酰胺混悬液中，加入79mg的60％氢化钠，升温至50℃，将混合物搅拌15分钟。向其中加入0.41mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将反应混合物升温至90-100℃，搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，向其中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝100:0-33:67的梯度洗脱、再使用氯仿:甲醇＝100:0-90:10的梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.11g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.83-4.07(4H，m)，3.97(3H，s)，4.50(2H，d，J＝4.1Hz)，5.20(1H，t，J＝4.1Hz)，6.77(1H，d，J＝9.8Hz)，7.40(1H，d，J＝2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝9.8Hz)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)。

参考例4

向0.11g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮中加入6.0mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在60-70℃下搅拌1小时。向其中加入4.0mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在60-70℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯和水，并用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH7.0。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.11g的(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为浅褐色泡沫。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.92(3H，s)，5.28(2H，s)，6.70(1H，d，J＝9.6Hz)，7.36(1H，d，J＝2.4Hz)，7.94(1H，d，J＝9.6Hz)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)，9.68(1H，s)

参考例5

向0.99g的2-溴-5-氟吡啶-3-胺中加入0.67mL的丙烯酸乙酯、3.5mL三乙胺和0.13g二(三叔丁基膦)钯(O)，在封闭管中将该混合物在145-150℃的外部温度下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:0-90:10的梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得作为浅褐色固体的0.37g的(2E)-3-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)丙烯酸乙酯和0.15g的7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

(2E)-3-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)丙烯酸乙酯。

¹H-NMR(CDC l₃)δ：1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，4.02-4.12(2H，宽峰)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，6.71(1H，dd，J＝9.8，2.4Hz)，6.85(1H，d，J＝15.1Hz)，7.71(1H，d，J＝15.1Hz)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)。

7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.72(1H，dd，J＝9.8，1.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.6，2.5Hz)，7.94(1H，d，J＝9.8Hz)，8.50(1H，d，J＝2.5Hz)，11.99(1H，s)。

参考例6

在室温下，向含0.36g的(2E)-3-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)丙烯酸乙酯的3mL甲醇溶液中加入0.37g的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热2小时40分钟。向其中加入72mg的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热1小时。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯和水，并且用1mol/L盐酸调节至pH6.7。减压蒸馏除去溶剂，滤取固体，用水和乙醚洗涤，以获得0.17g的7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.72(1H，d，J＝9.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.6，2.4Hz)，7.94(1H，d，J＝9.8Hz)，8.50(1H，d，J＝2.4Hz)，11.99(1H，brs)。

参考例7

在室温下，向含0.32g的7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮的3mL N，N-二甲基甲酰胺混悬液中加入0.12g的60％氢化钠，将混合物在50-60℃下搅拌1小时。向其中加入0.60mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，升温至85-95℃，搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，向其中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入氯仿，滤取固体，通过使用己烷:乙酸乙酯＝100:0-30:70梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.23g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.84-3.93(2H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.45(2H，d，J＝4.2Hz)，5.19(1H，t，J＝4.2Hz)，6.88(1H，d，J＝9.8Hz)，7.69(1H，dd，J＝10.5，2.4Hz)，7.90(1H，d，J＝9.8Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)。

参考例8

向0.21g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮中加入3mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌20分钟，然后在50-60℃下搅拌1小时。向其中加入3mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在80-90℃下搅拌1小时45分钟，然后再向其中加入3mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在相同温度下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入氯仿和水，并且用20％氢氧化钠水溶液调节至pH7.4。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。以获得0.20g的(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.12(2H，s)，6.93(1H，d，J＝9.9Hz)，7.04(1H，dd，J＝9.6，2.3Hz)，7.98(1H，d，J＝9.9Hz)，8.46(1H，d，J＝2.3Hz)，9.77(1H，s)。

参考例9

采用与参考例21同样的方法，由0.24g的1-苄基-2-甲基哌啶-4-酮和0.20g的1-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)甲胺，获得0.22g的(A)1-苄基-N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-2-甲基哌啶-4-胺、为无色油状物，以及0.13g的(B)1-苄基-N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-2-甲基哌啶-4-胺、为无色油状物。

(A)¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.07(3H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.85(4H，m)，2.40-2.60(2H，m)，2.80-3.00(2H，m)，3.42(1H，d，J＝13.7Hz)，3.69-3.82(3H，m)，4.24-4.35(4H，m)，6.83(1H，s)，7.18-7.36(5H，m)，8.10(1H，s)。

(B)¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.19-1.40(2H，m)，1.22(3H，d，J＝6.1Hz)，1.76-1.84(1H，m)，1.86-1.97(2H，m)，2.20-2.30(1H，m)，2.40-2.55(1H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.14(1H，d，J＝13.5Hz)，3.78(2H，s)，4.07(1H，d，J＝13.5Hz)，4.24-4.34(4H，m)，6.81(1H，s)，7.20-7.40(5H，m)，8.09(1H，s)。

参考例10

采用与参考例61同样的方法，由1-苄基-N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-2-甲基哌啶-4-胺获得(1-苄基-2-甲基哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.00-1.13(3H，m)，1.35-1.65(12H，s)，1.78-1.92(1H，m)，2.48-2.60(2H，m)，3.09-3.20(1H，m)，3.48(1H，d，J＝13.5Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，4.20-4.66(7H，m)，6.73(1H，s)，7.20-7.30(5H，m)，8.05(1H，s)。

参考例11

在室温下，向含6.0g的1，7-萘啶-2(1H)-酮的60mL的N，N-二甲基甲酰胺混悬液中加入2.5g的60％氢化钠，将混合物在50-60℃下搅拌1小时。向其中加入6.4mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，升温至90-95℃，搅拌2小时30分钟。进一步升温至95-100℃，搅拌混合物4小时。向其中加入0.82g的60％氢化钠和2.1mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在相同温度下再搅拌2小时。向其中加入0.49g的60％氢化钠和1.3mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在90-100℃下搅拌2小时。再向其中加入0.49g的60％氢化钠和1.3mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在相同温度下搅拌4小时。将反应混合物冷却至5℃，然后向其中加入乙酸乙酯和冰水。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝100:0-0:100梯度洗脱、再使用氯仿:甲醇＝100:0-90:10梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得3.1g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮，为褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.85-3.94(2H，m)，3.99-4.08(2H，m)，4.58(2H，d，J＝4.5Hz)，5.29(1H，t，J＝4.5Hz)，6.91(1H，d，J＝9.4Hz)，7.41(1H，d，J＝5.1Hz)，7.67(1H，d，J＝9.4Hz)，8.45(1H，d，J＝5.1Hz)，9.05(1H，s)。

参考例12

(1)向3.1g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮中加入30mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在70-80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入30mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在70-80℃下搅拌3小时30分钟，升温至75-85℃并搅拌混合物2小时。再向其中加入30mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在80-90℃下搅拌2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后静置过夜。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入氯仿和水，并且用20％氢氧化钠水溶液调节至pH10.4。向其中加入氯化钠，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。以获得2.5g的(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为黄色油状物。

(2)向含2.5g的(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙醛的25mL二氯甲烷溶液中加入2.6g的(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯、0.76mL乙酸和4.2g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌4小时，然后静置过夜。向其中加入氯仿，并且用饱和碳酸氢钠水溶液和20％氢氧化钠水溶液调节至pH9.1。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得2.8g的(1-(2-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.51(2H，m)，1.44(9H，s)，1.89-1.98(2H，m)，2.23-2.32(2H，m)，2.67-2.74(2H，m)，2.90-2.98(2H，m)，3.41-3.55(1H，m)，4.37-4.50(3H，m)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.42(1H，d，J＝5.0Hz)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，8.45(1H，d，J＝5.0Hz)，8.89(1H，s)。

参考例13

在室温下，向含2.8g的(1-(2-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的20mL乙醇溶液中加入60mL的6.2mol/L的氯化氢/乙醇溶液，搅拌混合物2小时。再向其中加入60mL的6.2mol/L氯化氢/乙醇溶液，搅拌混合物4小时，然后静置4天。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得2.8g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.94-2.09(2H，m)，2.36-2.45(2H，m)，3.23-3.37(2H，m)，3.54-3.70(3H，m)，3.92-4.03(2H，m)，4.81-4.87(2H，m)，7.25(1H，d，J＝9.6Hz)，8.20(1H，d，J＝9.6Hz)，8.27(1H，d，J＝5.9Hz)，8.64(1H，d，J＝5.9Hz)，9.18(1H，s)。

参考例14

在室温下，向含1.1g的1-(1，3-二氧戊环-2-基)甲胺的10mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入1.6mL三乙胺和2.0g的2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶，将混合物在55-65℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入乙酸乙酯和水。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。以获得2.7g的N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-甲氧基-3-硝基吡啶-2-胺，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.90(2H，dd，J＝5.6，3.5Hz)，3.92-3.99(2H，m)，3.97(3H，s)，4.01-4.10(2H，m)，5.17(1H，t，J＝3.5Hz)，6.07(1H，d，J＝9.1Hz)，8.31(1H，d，J＝9.1Hz)，8.76-8.85(1H，宽峰)。

参考例15

在室温下，向含2.7g的N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-甲氧基-3-硝基吡啶-2-胺的30mL乙醇溶液中加入0.81g的10％钯碳，在氢气气氛下将混合物在40℃下搅拌2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，滤去不溶物，将滤渣用乙醚洗涤。在减压下蒸馏除去溶剂，以获得2.4g的3-氨基-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基-6-甲氧基吡啶，为紫色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.30-2.80(2H，宽峰)，3.62-3.76(2H，m)，3.84(3H，s)，3.86-4.08(4H，m)，4.30-5.10(1H，宽峰)，5.15(1H，t，J＝4.4Hz)，5.93(1H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz)。

参考例16

向含0.20g的3-氨基-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基-6-甲氧基吡啶的2mL二噁烷溶液中加入45-50％乙醛酸乙酯的甲苯溶液0.22g，将混合物在室温下搅拌2小时，然后静置过夜。向其中加入36mg的60％氢化钠，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝100:0-50:50梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得36mg的4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.87-3.96(2H，m)，4.04(3H，s)，4.06-4.15(2H，m)，4.60(2H，d，J＝5.1Hz)，5.57(1H，t，J＝5.1Hz)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，s)。

参考例17

向0.21g的4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮中加入10mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌5小时，然后静置过夜。减压蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯和水，并且用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH7.0。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.18g的(6-甲氧基-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛，为浅褐色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.94(3H，s)，5.22(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)，8.24(1H，s)，9.70(1H，s)

参考例18

向含1.2g的1，8-萘啶-2(1H)-酮的18mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.36g的60％氢化钠，将混合物在50-60℃下搅拌7分钟。向其中加入0.94mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在95-105℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。用乙酸乙酯和氯仿萃取水层。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得1.2g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.83-3.93(2H，m)，3.95-4.17(2H，m)，4.72(1H，d，J＝5.1Hz)，5.56(1H，t，J＝5.1Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝7.6，4.7Hz)，7.64(1H，d，J＝9.5Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.6，1.8Hz)，8.57(1H，dd，J＝4.7，1.8Hz)。

参考例19

向1.1g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮中加入11mL的90％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌2小时。然后，向其中加入1.1mL水，并搅拌混合物13小时，再向其中加入1.1mL水，搅拌混合物3小时30分钟，在50-70℃下搅拌1小时30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液、水和氯仿。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.75g的(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.36(2H，s)，6.80(1H，d，J＝9.5Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，7.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.91(1H，dd，J＝7.6，1.8Hz)，8.51(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，9.72(1H，s)。

参考例20

向含1.0g的1，6-萘啶-2(1H)-酮的10mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.30g的60％氢化钠，将混合物在50-60℃下搅拌1小时。向其中加入0.78mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将反应混合物在90-100℃下搅拌30分钟。再向其中加入0.30g的60％氢化钠和0.78mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在90-108℃下搅拌5小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.60g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，6-萘啶-2(1H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.84-3.94(2H，m)，3.98-4.07(2H，m)，4.48(2H，d，J＝4.3Hz)，5.23(1H，t，J＝4.3Hz)，6.75(1H，d，J＝9.5Hz)，7.47(1H，d，J＝6.2Hz)，7.78(1H，d，J＝9.5Hz)，8.58(1H，d，J＝6.2Hz)，8.76(1H，s)。

参考例21

向含0.29g的(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙醛的10mL二氯甲烷溶液中加入0.30g的(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和87μL的乙酸，搅拌混合物10分钟，然后向反应混合物中加入0.48g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌4小时。向其中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.27g的(1-(2-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.51(11H，m)，1.88-1.96(2H，m)，2.19-2.28(2H，m)，2.66-2.72(2H，m)，2.98-3.06(2H，m)，3.41-3.56(1H，m)，4.50-4.60(1H，m)，4.65-4.70(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝7.7，4.8Hz)，7.63(1H，d，J＝9.5Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，8.58(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)。

参考例22

向含0.26g的(1-(2-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的4mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水和乙醚，分离水层并用乙醚洗涤，然后向其中加入20％氢氧化钠水溶液，将反应混合物调节至pH13-14。向其中加入二氯甲烷和氯化钠，分离有机层，将水层在盐析的同时用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.15g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.31-1.43(2H，m)，1.77-1.91(4H，m)，2.13-2.22(2H，m)，2.62-2.73(3H，m)，3.03-3.10(2H，m)，4.66-4.72(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝7.6，4.6Hz)，7.63(1H，d，J＝9.4Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.6，1.9Hz)，8.59(1H，dd，J＝4.6，1.9Hz)。

参考例23

在60℃下向含1.2g的1，5-萘啶-2(1H)-酮的24mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.82g的60％氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌20分钟，然后在55-80℃下搅拌30分钟。在60℃下向其中加入1.3mL的2-溴甲基-1.3-二氧戊环，在4小时内将反应混合物升温至100℃，向反应混合物中加入2.3g碳酸钾，将混合物在相同温度下搅拌3小时。静置过夜后，向其中加入0.85mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环和0.33g的60％氢化钠，将混合物在70-75℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水、氯化钠和氯仿，分离有机层。水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝49:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得1.1g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.82-3.94(2H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.52(2H，d，J＝4.2Hz)，5.22(1H，t，J＝4.2Hz)，6.94(1H，d，J＝9.8Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.6，4.5Hz)，7.90-7.98(2H，m)，8.54(1H，dd，J＝4.5，1.2Hz)。

参考例24

向1.0g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮中加入5mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在60-70℃下搅拌30分钟，然后在70-90℃下搅拌4小时。再向其中加入5mL的80％三氟乙酸水溶液，搅拌混合物2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液、氯化钠和氯仿，并分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.73g的(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为橙色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.15(2H，s)，6.99(1H，d，J＝10.0Hz)，7.43-7.49(1H，m)，7.96-8.03(2H，m)，8.56-8.62(1H，m)，9.76(1H，s)。

参考例25

向含0.24g的(1-苄基-2-甲基哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的3mL甲醇溶液中加入90μL的乙酸和0.32g的20％氢氧化钯。将反应混合物在氢气气氛下搅拌4小时30分钟。滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.16g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(2-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为黄色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.45(9H，m)，1.50(3H，d，J＝6.8Hz)，1.67-1.75(1H，m)，1.86-1.95(1H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.18-2.30(1H，m)，3.04-3.17(1H，m)，3.26-3.35(1H，m)，3.83-3.93(1H，m)，4.27-4.51(7H，m)，6.71-6.83(1H，m)，8.08(1H，s)，9.40-9.60(1H，m)。

参考例26

(1)采用与参考例61同样的方法，由1-苄基-N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-2-甲基哌啶-4-胺获得(1-苄基-2-甲基哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

(2)采用与参考例25同样的方法，由(1-苄基-2-甲基哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(2-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27-1.57(14H，m)，1.82-2.00(2H，m)，2.83-2.97(1H，m)，3.14-3.27(1H，m)，3.40-3.53(1H，m)，4.26-4.61(7H，m)，6.62-7.02(1H，m)，8.05-8.13(1H，m)，9.84-10.06(1H，m)。

参考例27

采用与参考例3同样的方法，由吡啶并(3，4-b)吡嗪-2(1H)-酮和2-溴甲基-1，3-二氧戊环获得1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(3，4-b)吡嗪-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.84-4.02(4H，m)，4.44(2H，d，J＝4.0Hz)，5.24(1H，t，J＝4.0Hz)，7.43(1H，d，J＝6.0Hz)，8.33(1H，s)，8.63(1H，d，J＝6.0Hz)，9.07(1H，s)。

参考例28

向含3.2g的7-氯-1，8-萘啶-2(1H)-酮的32mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入3.7g碳酸钾，将混合物在50-60℃下搅拌23分钟，然后向其中2.2mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在60-78℃下搅拌25分钟。向其中加入16mL的N，N-二甲基甲酰胺和1.1mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在90-95℃下搅拌2小时15分钟，向其中加入3.7g碳酸钾，搅拌混合物20分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得3.6g的7-氯-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.86-3.96(2H，m)，4.10-4.20(2H，m)，4.63(2H，t，J＝5.4Hz)，5.60(1H，t，J＝5.4Hz)，6.75(1H，d，J＝9.6Hz)，7.17(1H，d，J＝8.0Hz)，7.62(1H，d，J＝9.6Hz)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)

参考例29

向含2.5g的7-氯-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮的30mL甲醇溶液中加入5.4g的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热3小时40分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水，然后在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水、饱和氯化铵水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得2.9g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲氧基-1，8-萘啶-2(1H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.84-3.94(2H，m)，4.00(3H，s)，4.05-4.15(2H，m)，4.65(2H，d，J＝5.1Hz)，5.56(1H，t，J＝5.1Hz)，6.55(1H，d，J＝9.3Hz)，6.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝9.3Hz)，7.69(1H，d，J＝8.6Hz)。

参考例30

向2.8g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲氧基-1，8-萘啶-2(1H)-酮中加入20mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在60-72℃下搅拌3小时20分钟，在80-85℃下搅拌2小时20分钟，然后向其中加入4mL水，将混合物再搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，然后静置过夜，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.8g的(7-甲氧基-2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.92(3H，s)，5.23(2H，d，J＝0.7Hz)，6.63-6.67(2H，m)，7.66(1H，d，J＝9.5Hz)，7.78(1H，d，J＝8.3Hz)，9.65-9.67(1H，m)。

参考例31

向含1.6g的(7-甲氧基-2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙醛的70mL二氯甲烷溶液中加入1.5g的(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和0.42mL乙酸，搅拌混合物20分钟，然后向反应混合物中加入2.3g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌2小时10分钟。向其中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝50:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得2.8g的(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为白色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.51(11H，m)，1.88-1.98(2H，m)，2.22-2.31(2H，m)，2.69-2.75(2H，m)，2.98-3.06(2H，m)，3.41-3.52(1H，m)，4.01(3H，s)，4.38-4.47(1H，m)，4.61-4.66(2H，m)，6.57(1H，d，J＝9.3Hz)，6.61(1H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝9.3Hz)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)。

参考例32

向2.8g的(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯中加入50mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌29小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得固体中加入乙酸乙酯，滤取结晶并用乙酸乙酯洗涤，以获得2.3g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，8-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.90-2.05(2H，m)，2.34-2.43(2H，m)，3.17-3.30(2H，m)，3.55-3.67(3H，m)，3.93-4.02(2H，m)，4.04(3H，s)，4.88-4.94(2H，m)，6.62(1H，d，J＝9.5Hz)，6.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.93(1H，d，J＝9.5Hz)，8.01(1H，d，J＝8.5Hz)。

参考例33

采用与参考例14同样的方法，由2-溴-3-硝基吡啶和1-(1，3-二氧戊环-2-基)甲胺获得N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-3-硝基吡啶-2-胺。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.90-4.10(6H，m)，5.17(1H，t，J＝3.4Hz)，6.64-6.69(1H，m)，8.36-8.44(3H，m)。

参考例34

采用与参考例15同样的方法，由N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-3-硝基吡啶-2-胺获得3-氨基-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基吡啶。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.20-3.60(2H，宽峰)，3.70-3.74(2H，m)，3.87-4.08(4H，m)，4.76-4.88(1H，宽峰)，5.16(1H，t，J＝4.1Hz)，6.55(1H，dd，J＝7.4，5.2Hz)，6.86(1H，dd，J＝7.4，1.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝5.2，1.3Hz)。

参考例35

向含0.20g的3-氨基-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基吡啶的2mL乙醇溶液中加入乙醛酸乙酯的45-50％甲苯溶液0.25g，将混合物在搅拌回流下加热1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，向其中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:0-90:10梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.16g的4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.85-3.95(2H，m)，4.06-4.16(2H，m)，4.66(2H，d，J＝5.2Hz)，5.56(1H，t，J＝5.2Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.9，4.7Hz)，8.17(1H，dd，J＝7.9，1.7Hz)，8.35(1H，s)，8.60(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz)。

参考例36

采用与参考例4同样的方法，由4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮获得(3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.33(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝7.9，4.7Hz)，8.22(1H，dd，J＝7.9，1.7Hz)，8.40(1H，s)，8.52(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz)，9.75(1H，s)。

参考例37

采用与参考例42同样的方法，由(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(1-(2-(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃，D₂O)δ：1.24-1.46(11H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.21-2.30(2H，m)，2.62-2.68(2H，m)，2.88-2.97(2H，m)，4.35-4.55(3H，m)，6.92(1H，d，J＝9.7Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.5，4.5Hz)，7.74-7.78(1H，m)，7.92(1H，d，J＝9.7Hz)，8.55(1H，dd，J＝4.5，1.1Hz)。

参考例38

采用与参考例13同样的方法，由(1-(2-(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.80-2.10(2H，m)，2.26-2.48(2H，m)，3.10-3.40(2H，m)，3.53-3.70(3H，m)，3.90-4.10(2H，m)，4.84-4.90(2H，m)，7.31(1H，d，J＝10.0Hz)，8.21(1H，dd，J＝9.0，5.5Hz)，8.26(1H，d，J＝10.0Hz)，8.72(1H，d，J＝9.0Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)。

参考例39

向含3.8g的吡啶-2，3-二胺的100mL二噁烷混悬液中加入乙醛酸乙酯的45-50％甲苯溶液7.1g，将混合物在室温下搅拌1小时，然后在搅拌回流下加热1小时。将反应混合物用冰浴冷却，向其中加入乙醚。滤取固体，以获得3.9g的吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.58(1H，dd，J＝8.2，4.5Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，8.37(1H，s)，8.53(1H，dd，J＝4.5，1.6Hz)。

参考例40

采用与参考例3同样的方法，由吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮和2-溴甲基-1，3-二氧戊环获得1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.83-4.00(4H，m)，4.49(2H，d，J＝4.0Hz)，5.23(1H，t，J＝4.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.5，4.4Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，8.56(1H，s)，8.66(1H，dd，J＝4.4，1.5Hz)。

参考例41

采用与参考例3同样的方法，由吡啶并(3，4-b)吡嗪-3(4H)-酮和2-溴甲基-1，3-二氧戊环获得4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(3，4-b)吡嗪-3(4H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.85-4.05(4H，m)，4.53(2H，d，J＝4.2Hz)，5.29(1H，t，J＝4.2Hz)，7.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.49(1H，s)，8.59(1H，d，J＝5.2Hz)，9.05(1H，s)。

参考例42

向含0.18g的(6-甲氧基-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛的4mL二氯甲烷溶液中加入0.16g的(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯、47μL乙酸和0.26g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚、甲醇和己烷，滤取固体，以获得0.23g的(1-(2-(6-甲氧基-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25-1.47(2H，m)，1.44(9H，s)，1.86-1.95(2H，m)，2.18-2.28(2H，m)，2.70-2.77(2H，m)，2.93-3.02(2H，m)，3.38-3.52(1H，宽峰)，4.02(3H，s)，4.35-4.44(1H，m)，4.53-4.59(2H，m)，6.73(1H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，s)。

参考例43

在室温下，向含0.23g的(1-(2-(6-甲氧基-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的3mL乙酸乙酯溶液中加入4.0mL的4.0mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液。将混合物在相同温度下搅拌5小时，然后静置过夜，减压蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.23g的4-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-6-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮盐酸盐，为浅褐色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.88-2.03(2H，m)，2.32-2.43(2H，m)，3.18-3.32(2H，m)，3.52-3.74(3H，m)，3.91-4.04(2H，m)，4.07(3H，s)，4.87-4.93(2H，m)，6.98(1H，d，J＝8.9Hz)，8.17(1H，d，J＝8.9Hz)，8.18(1H，s)。

参考例44

采用与参考例1同样的方法，由2-氯-5-甲基吡啶-3-胺和丙烯酸乙酯获得7-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.39(3H，s)，6.66(1H，d，J＝9.8Hz)，7.43-7.47(1H，m)，7.89(1H，d，J＝9.8Hz)，8.32-8.34(1H，m)，11.81-11.85(1H，宽峰)。

参考例45

采用与参考例3同样的方法，由7-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮和2-溴甲基-1，3-二氧戊环获得1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.50(3H，s)，3.84-3.93(2H，m)，3.97-4.07(2H，m)，4.50(2H，d，J＝4.2Hz)，5.22(1H，t，J＝4.2Hz)，6.87(1H，d，J＝9.8Hz)，7.69-7.73(1H，m)，7.89(1H，d，J＝9.8Hz)，8.38(1H，d，J＝1.5Hz)。

参考例46

采用与参考例4同样的方法，由1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得(7-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.41(3H，s)，5.25(2H，s)，6.83(1H，d，J＝9.8Hz)，7.73-7.78(1H，m)，7.97(1H，d，J＝9.8Hz)，8.38-8.42(1H，m)，9.70(1H，s)。

参考例47

采用与参考例39同样的方法，由5-溴吡啶-2，3-二胺和乙醛酸乙酯获得7-溴吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.86(1H，d，J＝2.2Hz)，8.39(1H，s)，8.60(1H，d，J＝2.2Hz)，12.56-12.64(1H，宽峰)。

参考例48

在室温下，向含4.0g的7-溴吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮的40mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入8.2g的28％甲醇钠/甲醇溶液和0.25g的溴化铜(I)，将混合物在氮气气氛下、80-90℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至55℃，向其中加入2.8mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在氮气气氛下、80-90℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后静置过夜。再将混合物在80-90℃下搅拌1小时，然后在90-100℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入乙酸乙酯和水。滤去不溶物，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:0-95:5梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，向所得橙色油状物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.12g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮，为橙色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.84-3.93(2H，m)，3.93-4.02(2H，m)，3.99(3H，s)，4.47(2H，d，J＝3.8Hz)，5.21(1H，t，J＝3.8Hz)，7.39(1H，d，J＝2.7Hz)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz)，8.38(1H，s)。

参考例49

采用与参考例4同样的方法，由1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮获得(7-甲氧基-2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙醛。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.94(3H，s)，5.31(2H，s)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，8.32(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz)，9.68(1H，s)。

参考例50

向含0.50g的2，6-二氯-3-硝基吡啶的5mL乙腈溶液中加入0.43g碳酸钾，在冰冷却下向其中加入含0.24mL的2-氨基甲基-1，3-二氧戊环的3mL乙腈溶液，将混合物在冰冷却下搅拌2小时。再向其中加入80μL的2-氨基甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在冰冷却下搅拌2小时。在冰冷却下向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝20:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.44g的6-氯-N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-3-硝基吡啶-2-胺，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.90-4.00(2H，m)，4.00-4.12(2H，m)，5.16(1H，t，J＝3.3Hz)，6.63(1H，d，J＝8.7Hz)，8.35(1H，d，J＝8.7Hz)，8.40-8.60(1H，宽峰)。

参考例51

向含13g铁粉的650mL乙醇及350mL水的混悬液中加入14g氯化钠，将混合物在搅拌回流下加热20分钟。在65℃下向其中加入10g的6-氯-N-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-3-硝基吡啶-2-胺，将混合物在搅拌回流下加热30分钟。滤去不溶物，将溶剂在减压下蒸馏至300mL，向其中加入乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用乙酸乙酯洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得6.5g的3-氨基-6-氯-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基吡啶，为浅紫色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.15(2H，s)，3.68(2H，dd，J＝6.0，4.2Hz)，3.88-3.98(2H，m)，3.98-4.06(2H，m)，4.50-4.60(1H，m)，5.14(1H，t，J＝4.2Hz)，6.51(1H，d，J＝7.7Hz)，6.80(1H，d，J＝7.7Hz)。

参考例52

采用与参考例16同样的方法，由3-氨基-6-氯-2-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)氨基吡啶和乙醛酸乙酯获得6-氯-4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.87-3.96(2H，m)，4.08-4.18(2H，m)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，5.58(1H，t，J＝5.4Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32(1H，s)。

参考例53

向含0.10g的6-氯-4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮的3mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.57g的氟化铯，将混合物在90-100℃下搅拌1小时10分钟。再向其中加入0.57g的氟化铯，将混合物在90-100℃下搅拌1小时30分钟。向其中加入乙酸乙酯和水，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用稀盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝50:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得60mg的4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-氟吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.86-3.96(2H，m)，4.06-4.16(2H，m)，4.53(2H，d，J＝5.4Hz)，5.54(1H，t，J＝5.4Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.25(1H，dd，J＝8.4，7.3Hz)，8.30(1H，s)。

参考例54

采用与参考例4同样的方法，由4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-氟吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮获得(6-氟-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.27(2H，s)，6.93(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，8.30(1H，dd，J＝8.5，7.1Hz)，8.34(1H，s)，9.75(1H，s)。

参考例55

采用与参考例4同样的方法，由6-氯-4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮获得(6-氯-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.31(2H，s)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.36(1H，s)，9.76(1H，s)。

参考例56

向含0.30g的6-氯-4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮和78mg的1，2，4-三唑的9mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入48mg的60％氢化钠，将混合物在40-50℃下搅拌1小时30分钟。再向其中加入78mg的1，2，4-三唑和48mg的60％氢化钠，将混合物在40-50℃下搅拌1小时30分钟，并在60-70℃搅拌20分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水的混合溶液，并且用2.0mol/L盐酸中和，滤去不溶物。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝80:20-30:70梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，再用二异丙醚洗涤，以获得77mg的4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮，为浅红色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.86-3.96(2H，m)，4.04-4.14(2H，m)，4.67(2H，d，J＝4.9Hz)，5.47(1H，t，J＝4.9Hz)，7.93(1H，d，J＝8.5Hz)，8.16(1H，s)，8.34-8.37(2H，m)，9.19(1H，s)。

参考例57

向含1.0g乙二酸一乙酯的14mL二氯甲烷溶液中加入0.47g的5，6，7，8-四氢喹喔啉、91μL的浓硫酸、1.7g的过硫酸钠以及含60mg硝酸银的14mL水的混悬液，将混合物在搅拌回流下加热1小时30分钟。再向反应混合物中加入1.7g的过硫酸钠和60mg的硝酸银，将混合物加热回流1小时50分钟。向反应混合物中加入氯仿，并且用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7.5，滤去不溶物，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝90:10-67:33梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.16g的5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-甲酸乙酯，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.92-2.00(4H，m)，3.00-3.10(4H，m)，4.50(2H，q，J＝7.1Hz)，9.02(1H，s)。

参考例58

在冰冷却下，向含0.16g的5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-甲酸乙酯的1.5mL四氢呋喃溶液中加入29mg的氢化铝锂，搅拌混合物45分钟，再向其中加入29mg的氢化铝锂，搅拌混合物30分钟。向其中加入乙酸乙酯和水，滤去不溶物，向滤液中加入氯化钠，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.10g的(5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-基)甲醇，为褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.89-1.98(4H，m)，2.92-3.01(4H，m)，4.76(2H，s)，8.33(1H，s)。

参考例59

采用与参考例67同样的方法，由(5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-基)甲醇获得5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-甲醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.96-2.01(4H，m)，3.03-3.10(4H，m)，8.91(1H，s)，10.09(1H，s)。

参考例60

向含1.0g的1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺盐酸盐的20mL二氯甲烷混悬液中加入0.71g的2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-甲醛和0.25mL乙酸，将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1.37g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，然后向其中加入水和乙酸乙酯，将混合物用1mol/L盐酸调节至pH1.5。分离水层，并且用乙酸乙酯洗涤，向其中加入乙酸乙酯，再将水层用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7.8，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.4g的N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.50(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.80-2.88(1H，m)，3.02-3.12(1H，m)，3.18-3.28(1H，m)，3.71(2H，s)，3.90-4.00(1H，m)，4.25(4H，s)，4.25-4.32(1H，m)，6.75-6.83(3H，m)。

参考例61

向含1.4g的N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺的20mL二氯甲烷溶液中加入0.88g二碳酸二叔丁酯，将混合物在室温下搅拌30分钟。向其中加入0.28mL三乙胺，将混合物在相同温度下搅拌10分钟，然后追加0.44g二碳酸二叔丁酯，且搅拌混合物10分钟。在40℃下搅拌30分钟后，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得1.4g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为白色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.44(9H，s)，1.60-1.82(4H，m)，2.60-2.80(1H，m)，3.00-3.20(1H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.15-4.40(3H，m)，4.25(4H，s)，4.50-4.65(1H，m)，6.60-6.75(2H，m)，6.70-6.73(1H，m)，6.79(1H，d，J＝8.3Hz)。

参考例62

向含1.4g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的20mL的甲醇溶液中加入5mL水及0.53g碳酸钾，将混合物在室温下搅拌1小时15分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入乙酸乙酯和水。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.0g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.42(9H，s)，1.35-1.70(4H，m)，2.55-2.70(2H，m)，3.05-3.15(2H，m)，4.15-4.35(3H，m)，4.24(4H，s)，6.66-6.71(1H，m)，6.73-6.75(1H，m)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)。

参考例63

采用与参考例60同样的方法，由1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺盐酸盐和2，3-二氢-1，4-二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛获得N-(2，3-二氢-1，4-二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39-1.51(2H，m)，1.93-2.01(2H，m)，2.79-2.88(1H，m)，3.02-3.10(1H，m)，3.19-3.27(1H，m)，3.80(2H，s)，3.90-3.99(1H，m)，4.25-4.35(5H，m)，6.80(1H，s)，8.11(1H，s)。

参考例64

采用与参考例61同样的方法，由N-(2，3-二氢-1，4-二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺获得(2，3-二氢-1，4-二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.43(9H，s)，1.37-1.84(4H，m)，2.60-2.80(1H，m)，3.00-3.20(1H，m)，3.98-4.06(1H，m)，4.25-4.41(7H，m)，4.54-4.62(1H，m)，6.74(1H，s)，8.05(1H，s)。

参考例65

采用与参考例62同样的方法，由(2，3-二氢-1，4-二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢-1，4-二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39(9H，s)，1.34-1.71(4H，m)，2.52-2.70(2H，m)，3.04-3.11(2H，m)，4.11-4.48(7H，m)，6.75(1H，s)，8.05(1H，s)。

参考例66

向含0.11kg的5-羟基-2-(羟基甲基)-1，4-二氢吡啶-4-酮二钠盐的600mL二甲亚砜溶液中加入0.25kg碳酸钾和81mL的1-溴-3-氯丙烷，将混合物在80-90℃下搅拌3小时20分钟，在90-100℃下搅拌45分钟，再在80-95℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水和氯仿，滤去不溶物。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得31g的(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基)甲醇，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.23-2.30(2H，m)，4.24-4.28(2H，m)，4.33-4.37(2H，m)，4.63(2H，s)，6.82(1H，s)，8.19(1H，s)。

参考例67

向含13g的(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基)甲醇的250mL氯仿溶液中加入13g二氧化锰，将混合物在室温下搅拌30分钟。再向其中逐次加入20g二氧化锰，将混合物然后在室温下搅拌20分钟，在60-70℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得2.2g的3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-甲醛，为浅黄-白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.28-2.35(2H，m)，4.36-4.43(4H，m)，7.53(1H，s)，8.36(1H，s)，9.94(1H，s)。

参考例68

采用与参考例60同样的方法，由1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺盐酸盐和3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-甲醛获得N-(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39-1.52(2H，m)，1.93-2.01(2H，m)，2.12-2.30(2H，m)，2.80-2.88(1H，m)，3.01-3.11(1H，m)，3.18-3.28(1H，m)，3.81(2H，s)，3.90-3.99(1H，m)，4.21-4.38(5H，m)，6.85(1H，s)，8.18(1H，s)。

参考例69

采用与参考例61同样的方法，由N-(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺获得(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(9H，s)，1.55-1.90(4H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.65-2.80(1H，m)，3.04-3.21(1H，m)，3.70-4.50(8H，m)，4.55-4.64(1H，m)，6.78(1H，s)，8.13(1H，s)。

参考例70

采用与参考例62同样的方法，由(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.40-1.72(13H，m)，2.17-2.28(2H，m)，2.50-2.70(2H，m)，3.01-3.11(2H，m)，4.10-4.50(7H，m)，6.79(1H，s)，8.13(1H，s)。

参考例71

采用与参考例1同样的方法，由2，5-二氯吡啶-3-胺和丙烯酸乙酯获得(2E)-3-(3-氨基-5-氯吡啶-2-基)丙烯酸乙酯和(2E)-3-(6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯。

(2E)-3-(3-氨基-5-氯吡啶-2-基)丙烯酸乙酯

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，4.04(2H，s)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，6.91(1H，d，J＝15.2Hz)，7.01(1H，d，J＝2.0Hz)，7.71(1H，d，J＝15.2Hz)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz)。

(2E)-3-(6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，6.77(1H，d，J＝16.0Hz)，6.78(1H，d，J＝9.5Hz)，7.75(1H，d，J＝16.0Hz)，7.80-7.84(1H，m)，7.94(1H，d，J＝9.5Hz)，8.82-8.87(1H，m)，11.98(1H，s)。

参考例72

采用与参考例3同样的方法，由(2E)-3-(6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯和2-溴甲基-1，3-二氧戊环获得(2E)-3-(5-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.84-3.93(2H，m)，3.96-4.06(2H，m)，4.32(2H，q，J＝7.1Hz)，4.53(2H，d，J＝4.1Hz)，5.20(1H，t，J＝4.1Hz)，6.63(1H，d，J＝16.1Hz)，6.96(1H，d，J＝9.8Hz)，7.77(1H，d，J＝16.1Hz)，7.91(1H，d，J＝9.8Hz)，8.03-8.06(1H，m)，8.68(1H，d，J＝1.7Hz)。

参考例73

采用与参考例4同样的方法，由(2E)-3-(5-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯获得(2E)-3-(6-氧代-5-(2-氧代乙基)-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，5.19(2H，s)，6.59(1H，d，J＝16.1Hz)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.34-7.38(1H，m)，7.71(1H，d，J＝16.1Hz)，7.99(1H，d，J＝9.8Hz)，8.72(1H，d，J＝1.5Hz)，9.79(1H，s)。

参考例74

采用与参考例2同样的方法，由(2E)-3-(3-氨基-5-氯吡啶-2-基)丙烯酸乙酯获得7-氯-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.77(1H，d，J＝9.8Hz)，7.70-7.73(1H，m)，7.94(1H，d，J＝9.8Hz)，8.49(1H，d，J＝2.2Hz)，11.95-12.05(1H，宽峰)。

参考例75

采用与参考例3同样的方法，由7-氯-1，5-萘啶-2(1H)-酮和2-溴甲基-1，3-二氧戊环获得7-氯-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.84-4.06(4H，m)，4.46(2H，d，J＝4.2Hz)，5.20(1H，t，J＝4.2Hz)，6.92(1H，d，J＝9.8Hz)，7.89(1H，d，J＝9.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.0Hz)。

参考例76

采用与参考例4同样的方法，由7-氯-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得(7-氯-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.13(2H，s)，6.96(1H，d，J＝9.9Hz)，7.31-7.33(1H，m)，7.96(1H，d，J＝9.9Hz)，8.51(1H，d，J＝2.0Hz)，9.78(1H，s)。

参考例77

向含0.16g的(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛的2mL二氯甲烷溶液中加入0.14g的(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯、41μL的乙酸和0.23g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，并调节至pH8.5，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝19:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.23g的(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.48(2H，m)，1.45(9H，s)，1.91-1.99(2H，m)，2.22-2.31(2H，m)，2.61-2.68(2H，m)，2.90-2.97(2H，m)，3.42-3.54(1H，m)，3.98(3H，s)，4.32-4.47(3H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，7.18(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.28(1H，d，J＝2.3Hz)。

参考例78

在室温下向含0.23g的(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的5mL乙醇溶液中加入5mL的6.0mol/L氯化氢/乙醇溶液，搅拌混合物1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.22g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.93-2.07(2H，m)，2.34-2.44(2H，m)，3.20-3.33(2H，m)，3.57-3.67(3H，m)，3.90-4.01(2H，m)，4.05(3H，s)，4.73-4.85(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.8Hz)，7.50(1H，d，J＝2.3Hz)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.3Hz)。

参考例79

向含0.15g的1，8-萘啶-2(1H)-酮的2mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入45mg的60％氢化钠，将混合物在50-65℃下搅拌1小时。向其中加入含0.44g的4-(3-((甲基磺酰基)氧基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯的1.2mL的N，N-二甲基甲酰胺的溶液，将反应混合物在80-90℃下搅拌1小时30分钟，冷却至室温。向其中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝3:2的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.29g的4-(3-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32-1.41(2H，m)，1.44(9H，s)，1.65-1.72(4H，m)，2.05-2.11(2H，m)，2.80-3.00(2H，m)，3.75-4.00(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，4.43-4.48(2H，m)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝7.7，4.7Hz)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，7.88(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，8.57(1H，dd，J＝4.7，1.8Hz)。

参考例80

向含0.53g的4-(3-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯的6mL氯仿溶液中加入25mL三氟乙酸，将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，中和混合物，然后向其中加入氯仿。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.47g的4-(3-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)丙基)哌啶-4-甲酸乙酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45-1.54(2H，m)，1.64-1.71(4H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.67-2.78(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，4.41-4.47(3H，m)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝7.6，4.7Hz)，7.64(1H，d，J＝9.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，8.57(1H，dd，J＝4.7，1.7Hz)。

参考例81

采用与参考例79同样的方法，由1，7-萘啶-2(1H)-酮和4-(3-((甲磺酰基)氧基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯获得4-(3-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.20-1.74(9H，m)，1.44(9H，s)，2.05-2.13(2H，m)，2.74-2.95(2H，m)，3.77-3.95(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，4.26-4.31(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.43(1H，d，J＝5.1Hz)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，8.45(1H，d，J＝5.1Hz)，8.74(1H，s)。

参考例82

向含0.50g的4-(3-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯的3mL乙醇溶液中加入3.0mL的4.0mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。向其中加入2.0mL的4.0mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。滤取固体，以获得0.29g的4-(3-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)丙基)哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.58(2H，m)，1.62-1.72(4H，m)，2.03-2.11(2H，m)，2.70-2.82(2H，m)，3.14-3.25(2H，m)，4.07(2H，q，J＝7.1Hz)，4.24-4.30(2H，m)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，8.02(1H，d，J＝5.4Hz)，8.09(1H，d，J＝9.5Hz)，8.54(1H，d，J＝5.4Hz)，8.88-9.07(2H，m)，9.17(1H，s)。

参考例83

在-78℃下，向含1.2mL二异丙胺的20mL四氢呋喃溶液中滴入5.8mL的1.6mol/L丁基锂/己烷溶液，将混合物在相同温度下搅拌1小时。向其中滴入含2.0g的哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯的2mL四氢呋喃溶液，搅拌混合物1小时。向其中加入1.7mL的苄基3-溴丙基醚，将反应混合物升温至室温，且搅拌混合物10小时。向混合物中加入水，并且用6mol/L盐酸调节至pH2.0。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝10:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得2.0g的4-(3-(苄氧基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.25-1.45(2H，m)，1.45(9H，s)，1.50-1.65(4H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.75-3.00(2H，m)，3.42(2H，t，J＝6.1Hz)，3.75-3.95(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，4.47(2H，s)，7.26-7.37(5H，m)。

参考例84

向含2.0g的4-(3-(苄氧基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯的20mL乙醇溶液中加入含0.30g的10％钯碳的2mL乙醇混悬液，将混合物在氢气气氛下搅拌4小时。滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.7g的4-(3-羟基丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23-1.62(6H，m)，1.45(9H，s)，2.05-2.15(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，3.58-3.63(2H，m)，3.75-3.95(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)。

参考例85

在5℃下，向含1.7g的4-(3-羟基丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯的20mL四氢呋喃溶液中加入0.82mL三乙胺和0.58mL的甲磺酰氯，将混合物在室温下搅拌1小时。向其中加入乙酸乙酯和水，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.9g的4-(3-((甲磺酰基)氧基)丙基)哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25-1.75(6H，m)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，2.05-2.15(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，3.00(3H，s)，3.80-3.95(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，4.15-4.22(2H，m)。

参考例86

将4.60g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮溶解于184mL的80％三氟乙酸中，所得溶液在室温下搅拌11小时，在60℃下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入氯仿，并且在冰冷却下用10％氢氧化钠水溶液使之成碱性。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为黄色固体。

将所得的(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛溶解于58mL氯仿，加入2.67g的(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和0.80g的乙酸，将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入4.23g的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物15小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶柱色谱(硅胶使用关东化学株式会社制的硅胶60N，洗脱液使用：氯仿:甲醇＝10:1)精制，以获得4.36g的(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.44(2H，m)，1.45(9H，s)，1.90-2.00(2H，m)，2.21-2.30(2H，m)，2.59-2.70(2H，m)，2.87-2.99(2H，m)，3.43-3.54(1H，m)，3.98(3H，s)，4.29-4.38(2H，m)，4.40-4.49(1H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.16-7.19(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，d，J＝2.3Hz)。

参考例87

向含4.36g的(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的50mL氯仿溶液中加入10mL三氟乙酸，将混合物在室温下搅拌1小时。在减压蒸馏除去溶剂后，将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，然后在减压下蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用硅胶(Chromatorex-NH，FujiSilysia ChemicalLtd.制)和氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得2.16g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39(4H，m)，1.81-1.86(2H，m)，2.17-2.24(2H，m)，2.63-2.73(3H，m)，2.95-3.00(2H，m)，3.98(3H，s)，4.34-4.39(2H，m)，6.75(1H，d，J＝9.6Hz)，7.23(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，d，J＝2.3Hz)。

参考例88

将5.00g的3-溴-1，5-萘啶溶解于50mL氯仿，向其中加入6.40g的间氯过苯甲酸，将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入5％硫代硫酸钠水溶液和氯仿，分离有机层，用5％氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠水溶液依次洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(Chromatorex-NH，FujiSilysia Chemical Ltd.制)和乙酸乙酯:己烷＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得1.95g的3-溴-1，5-萘啶-5-氧化物，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.55(1H，dd，J＝8.7，6.0Hz)，7.99(1H，d，J＝8.7Hz)，8.55(1H，d，J＝6.0Hz)，9.04(1H，d，J＝2.3Hz)，9.23(1H，d，J＝2.3Hz)。

参考例89

向含0.50g的3-溴-1，5-萘啶-5-氧化物的10mL氯仿溶液中加入0.51g的对甲苯磺酰氯、1.04g碳酸钾和3mL水，将混合物在室温下搅拌过夜。向其中加入水和氯仿，滤取固体，以获得0.39g的7-溴-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.77(1H，d，J＝9.6Hz)，7.85-7.87(1H，m)，7.90(1H，d，J＝9.6Hz)，8.53(1H，d，J＝1.8Hz)，11.69-12.50(1H，m)。

参考例90

将770mg的7-溴-1，5-萘啶-2(1H)-酮溶解于5mL的N，N-二甲基甲酰胺，加入278mg的60％氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时。向其中加入1.1mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，在110℃下搅拌4天。将反应混合物冷却至室温，然后加入乙酸乙酯和1mol/L盐酸。分离有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60，关东化学株式会社制)和乙酸乙酯:己烷＝2:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得467mg的7-溴-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.87-3.91(2H，m)，4.00-4.03(2H，m)，4.46(2H，d，J＝4.1Hz)，5.20(1H，t，J＝4.1Hz)，6.94(1H，d，J＝9.6Hz)，7.86-7.89(1H，m)，8.11(1H，d，J＝1.8Hz)，8.56(1H，d，J＝1.8Hz)。

参考例91

向10mL的1-甲基-2-吡咯烷酮中混悬358mg的7-溴-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮和183mg的氰化铜，将混悬液加热回流70分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入乙酸乙酯，将混合物依次用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60，关东化学株式会社制)和乙酸乙酯:己烷＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得145mg的7-氰基-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.87-3.90(2H，m)，3.98-4.02(2H，m)，4.49(2H，d，J＝4.1Hz)，5.17(1H，t，J＝4.1Hz)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.95(1H，d，J＝9.6Hz)，8.23-8.24(1H，m)，8.72(1H，d，J＝1.8Hz)。

参考例92

将215mg的7-氰基-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮溶解于5mL的90％三氟乙酸，所得溶液在60℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温后，用10％氢氧化钠水溶液碱化，减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60，关东化学株式会社制)和乙酸乙酯:己烷＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，并且用水洗涤，以获得90mg的(7-氰基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.19(2H，s)，7.09-7.11(1H，m)，7.52-7.53(1H，m)，8.02(1H，d，J＝9.6Hz)，8.76(1H，d，J＝1.4Hz)，9.83(1H，s)。

参考例93

向含83mg的(7-氰基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和80mg的哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯的10mL氯仿溶液中加入24μL乙酸，将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入136mg的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物1.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(Chromatorex-NH，FujiSilysia Chemical Ltd.制)和乙酸乙酯:己烷＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得76mg的(1-(2-(7-氰基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33-1.39(2H，m)，1.44(9H，s)，1.92-1.97(2H，m)，2.22-2.28(2H，m)，2.64-2.68(2H，m)，2.85-2.90(2H，m)，3.46-3.51(1H，m)，4.30-4.35(2H，m)，4.41-4.45(1H，m)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.94(1H，d，J＝9.6Hz)，8.12-8.15(1H，m)，8.72(1H，d，J＝1.4Hz)。

参考例94

向含3.15g的3-氯-6-甲氧基吡嗪-2-胺的20mL三乙胺溶液中加入2.6mL的丙烯酸乙酯和0.50g二(三叔丁基膦)钯(O)，在封闭管中将该混合物在120-130℃的外部温度下搅拌2小时。再向其中加入5mL三乙胺，将混合物在相同温度下搅拌4小时50分钟。将反应混合物冷却至室温，并静置过夜，向其中加入0.5mL的丙烯酸乙酯和0.25g二(三叔丁基膦)钯(O)，在封闭管中将该混合物在115-125℃的外部温度下搅拌9小时20分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝4:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得2.55g的(2E)-3-(3-氨基-5-甲氧基吡嗪-2-基)丙烯酸乙酯，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，3.91(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.72(2H，s)，6.73(1H，d，J＝15.1Hz)，7.61-7.68(2H，m)。

参考例95

向含0.85g的(2E)-3-(3-氨基-5-甲氧基吡嗪-2-基)丙烯酸乙酯的40mL乙醇溶液中加入2.20g的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热7小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水、饱和氯化铵水溶液和氯仿，分离有机层，将氯化钠加入到水层，并将水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，用乙醚洗涤，以获得0.64g的3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.06(3H，s)，6.72(1H，d，J＝9.8Hz)，7.92(1H，d，J＝9.8Hz)，8.13(1H，s)，9.68(1H，s)。

参考例96

向含0.30g的3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮的6mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.35g碳酸钾，将混合物在65-75℃下搅拌10分钟。向其中加入0.21mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将混合物在95-100℃下搅拌1小时30分钟。再向其中加入0.05mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环和120mg碳酸钾，将混合物在95-100℃下搅拌2小时15分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝2:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.13g的5-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.88-3.92(2H，m)，4.06-4.12(5H，m)，4.63(2H，d，J＝5.1Hz)，5.51(1H，t，J＝5.1Hz)，6.78(1H，d，J＝9.8Hz)，7.85(1H，d，J＝9.8Hz)，8.12(1H，s)。

参考例97

向0.12g的5-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮中加入5mL的90％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌3小时30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。以获得0.12g的(3-甲氧基-6-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-5(6H)-基)乙醛，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.99(3H，s)，5.24(2H，s)，6.82(1H，d，J＝9.8Hz)，7.94(1H，d，J＝9.8Hz)，8.15(1H，s)，9.71(1H，s)。

参考例98

采用与参考例60同样的方法，由1-(4-苄基吗啉-2-基)甲胺和2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛获得1-(4-苄基吗啉-2-基)-N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)甲胺。

采用与参考例61同样的方法，由1-(4-苄基吗啉-2-基)-N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)甲胺获得((4-苄基吗啉-2-基)甲基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.34-1.49(9H，m)，1.81-1.93(1H，m)，2.09-2.18(1H，m)，2.56-2.66(1H，m)，2.70-2.77(1H，m)，3.20-3.85(7H，m)，4.23-4.35(4H，m)，4.37-4.64(2H，m)，6.68-6.74(1H，m)，7.20-7.36(5H，m)，8.07(1H，s)。

参考例99

采用与参考例25同样的方法，由((4-苄基吗啉-2-基)甲基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(吗啉-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.57(9H，m)，2.75-3.10(2H，m)，3.25-3.56(4H，m)，3.93-4.19(3H，m)，4.25-4.44(4H，m)，4.46-4.67(2H，m)，6.70-6.92(1H，m)，8.10-8.19(1H，m)，9.80-10.4(1H，宽峰)。

参考例100

向含0.62g的2，6-二氯-3-氟-5-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶的18mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.54mL三乙胺、0.15mL的甲酸和0.15g四(三苯基膦)钯(O)，在氮气气氛下将混合物在90-100℃下搅拌4小时30分钟。向其中加入水和乙酸乙酯，滤去不溶物，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝8:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.39g的2-氯-5-氟-3-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.43(3H，s)，4.65(2H，d，J＝0.8Hz)，4.80(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝8.4，3.0Hz)，8.18(1H，d，J＝3.0Hz)。

参考例101

向含0.10g的2-氯-5-氟-3-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶的3mL二噁烷溶液中加入0.20g碳酸钾、68μL三甲基环三硼氧烷和56mg四(三苯基膦)钯(O)，将混合物在氮气气氛下、在搅拌回流下加热2小时。向其中加入0.20g碳酸钾、68μL三甲基环三硼氧烷和56mg四(三苯基膦)钯(O)，将混合物在氮气气氛下、搅拌回流下加热2小时。向其中加入0.20g碳酸钾、68μL三甲基环三硼氧烷和56mg四(三苯基膦)钯(O)，将混合物在氮气气氛下、搅拌回流下加热1小时。滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得93mg无色油状物。该物质通过使用氯仿洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得64mg的5-氟-3-((甲氧基甲氧基)甲基)-2-甲基吡啶，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.49(3H，s)，3.42(3H，s)，4.58(2H，s)，4.76(2H，s)，7.47(1H，dd，J＝9.2，2.7Hz)，8.27(1H，d，J＝2.7Hz)。

参考例102

向含0.49g的5-氟-3-((甲氧基甲氧基)甲基)-2-甲基吡啶的20mL二噁烷溶液中加入10mL的6.0mol/L盐酸，将混合物在30-40℃下搅拌1小时。向其中加入水和乙酸乙酯，将混合物用20％氢氧化钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH5.5。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.41g的(5-氟-2-甲基吡啶-3-基)甲醇，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.40(1H，t，J＝5.2Hz)，2.46(3H，s)，4.72(2H，d，J＝5.2Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.1，2.6Hz)，8.24(1H，d，J＝2.6Hz)。

参考例103

向含32mg的(5-氟-2-甲基吡啶-3-基)甲醇的2mL二氯甲烷溶液中加入80mg的分子筛3A和40mg的4-甲基吗啉N-氧化物，将混合物在室温下搅拌30分钟。向其中加入6.0mg四丙基过钌酸铵，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得20mg的5-氟-2-甲基烟碱醛，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.87(3H，d，J＝1.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.0，3.0Hz)，8.56(1H，d，J＝3.0Hz)，10.33(1H，d，J＝2.2Hz)。

参考例104

向含77mg的氢化钠的2mL的N，N-二甲基甲酰胺混悬液中加入0.13g的咪唑，将混合物在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中逐次加入0.20g的7-溴-1-((1，3-二氧戊环-2-基)甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，然后向其中加入18mg的氧化铜(II)。将反应混合物在135-140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入氯仿和水。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚:乙酸乙酯(3:1)的混合溶液，滤取固体，以获得0.12g的1-((1，3-二氧戊环-2-基)甲基)-7-(1H-咪唑-1-基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.86-4.20(4H，m)，4.55(2H，d，J＝4.0Hz)，5.18(1H，t，J＝4.0Hz)，6.97(1H，d，J＝9.9Hz)，7.32(1H，s)，7.40(1H，s)，7.95(1H，d，J＝9.9Hz)，7.98(1H，s)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，8.65(1H，d，J＝2.1Hz)。

参考例105

在室温下向0.12g的1-((1，3-二氧戊环-2-基)甲基)-7-(1H-咪唑-1-基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮中加入2mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在50-60℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入氯仿和水，并且用

％氢氧化钠水溶液调节至pH7.8。分离有机层，水层用氯仿萃取，然后再用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.12g的(7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：5.35(2H，s)，6.92(1H，d，J＝9.8Hz)，7.20(1H，s)，7.22(1H，s)，8.00(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，8.96(1H，d，J＝2.2Hz)，9.70(1H，s)。

参考例106

采用与参考例60同样的方法，由(3R，4R)-4-氨基-3-羟基哌啶-1-甲酸苄基酯和2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛获得(3R，4R)-4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-3-羟基哌啶-1-甲酸苄基酯。

采用与参考例61同样的方法，由(3R，4R)-4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-3-羟基哌啶-1-甲酸苄基酯获得(3R，4R)-4-((叔丁氧羰基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-3-羟基哌啶-1-甲酸苄基酯。

采用与参考例25同样的方法，由(3R，4R)-4-((叔丁氧羰基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-3-羟基哌啶-1-甲酸苄基酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)((3R，4R)-3-羟基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28-1.57(9H，m)，1.90-2.40(2H，m)，2.70-3.10(2H，m)，3.43-3.80(2H，m)，4.00-4.35(2H，m)，4.40-4.86(6H，m)，7.20-7.40(1H，m)，8.23-8.39(1H，m)，9.10-9.90(2H，m)。

参考例107

采用与参考例42同样的方法，由(3-甲氧基-6-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-5(6H)-基)乙醛和哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯获得(1-(2-(3-甲氧基-6-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-5(6H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30-1.50(11H，m)，1.87-1.96(2H，m)，2.18-2.30(2H，m)，2.66-2.74(2H，m)，2.94-3.06(2H，m)，3.39-3.52(1H，m)，4.06(3H，s)，4.34-4.46(1H，m)，4.53-4.61(2H，m)，6.76(1H，d，J＝9.6Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.11(1H，s)。

参考例108

采用与参考例65同样的方法，由(1-(2-(3-甲氧基-6-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-5(6H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得5-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.88-2.20(4H，m)，3.05-3.19(2H，m)，3.20-3.68(3H，m)，3.71-3.82(2H，m)，4.11(3H，s)，4.68-4.78(2H，m)，6.77(1H，d，J＝9.6Hz)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，8.29(1H，s)，8.30-8.38(3H，宽峰)，10.58-10.70(1H，宽峰)。

参考例109

向2.9g的5-氯-2-甲氧基嘧啶-4-胺中加入2.35mL的丙烯酸乙酯、18mL三乙胺和0.46g二(三叔丁基膦)钯(O)，在封闭管中将该混合物在115-130℃的外部温度下搅拌5小时。再向其中加入5mL三乙胺、0.30g二(三叔丁基膦)钯(O)和0.5mL的丙烯酸乙酯，在封闭管中将该混合物在120-130℃的外部温度下搅拌6小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，向其中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，水层用氯仿和乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.89g的(2E)-3-(4-氨基-2-甲氧基嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，3.95(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，5.45(2H，s)，6.28(1H，d，J＝16.1Hz)，7.57(1H，d，J＝16.1Hz)，8.29(1H，s)。

参考例110

在室温下向含0.87g的(2E)-3-(4-氨基-2-甲氧基嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯的50mL甲醇溶液中加入2.31g的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热4小时。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入饱和氯化铵水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得固体用乙醚洗涤，以获得0.55g的2-甲氧基吡啶并(2，3-d)嘧啶-7(8H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.07(3H，s)，6.56(1H，d，J＝9.5Hz)，7.68(1H，d，J＝9.5Hz)，8.68(1H，s)，9.32(1H，s)。

参考例111

在室温下向含0.50g的2-甲氧基吡啶并(2，3-d)嘧啶-7(8H)-酮的7.5mL的N，N-二甲基甲酰胺混悬液中加入0.59g碳酸钾，升温至60-80℃，搅拌混合物1小时。在80℃下向其中加入0.35mL的2-溴甲基-1，3-二氧戊环，将反应混合物升温至103℃，搅拌混合物3小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，并向其中加入水和氯仿。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝75:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.60g的8-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-2-甲氧基吡啶并(2，3-d)嘧啶-7(8H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.87-3.95(2H，m)，4.05-4.13(2H，m)，4.09(3H，s)，4.59(2H，d，J＝5.1Hz)，5.52(1H，d，J＝5.1Hz)，6.60(1H，d，J＝9.5Hz)，7.62(1H，d，J＝9.5Hz)，8.65(1H，s)。

参考例112

向0.20g的8-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-2-甲氧基吡啶并(2，3-d)嘧啶-7(8H)-酮中加入5mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌8小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.21g的(2-甲氧基-7-氧代吡啶并(2，3-d)嘧啶-8(7H)-基)乙醛，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.04(3H，s)，5.25(2H，s)，6.64(1H，d，J＝9.5Hz)，7.72(1H，d，J＝9.5Hz)，8.71(1H，s)，9.72(1H，s)。

参考例113

向含0.65g的3-(氨基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的5mL二

甲

溶液中加入0.50g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛和0.17mL乙酸。随后向其中加入0.96g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时15分钟。向反应混合物中加入氯仿，并且用饱和碳酸氢钠水溶液和20％氢氧化钠水溶液调节至pH8.6，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.3g的3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12-1.92(5H，m)，1.45(9H，s)，2.20-2.72(3H，m)，2.80-2.90(1H，m)，3.78(2H，s)，3.78-3.98(2H，m)，4.22-4.35(4H，m)，6.84(1H，s)，8.10(1H，s)。

参考例114

向含1.3g的3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的10mL的甲醇溶液中加入0.54mL三氟乙酸乙酯，将混合物在室温下搅拌2小时，然后在40-45℃下搅拌3小时。向其中加入0.54mL三氟乙酸乙酯，将混合物在搅拌回流下加热3小时。混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.47g的3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(三氟乙酰基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.07-2.10(5H，m)，1.44(9H，s)，2.58-2.66(1H，m)，2.70-2.79(1H，m)，3.20-3.50(2H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.26-4.36(4H，m)，4.58-4.68(2H，m)，6.66(1H，s)，8.11(1H，s)。

参考例115

向含0.43g的3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(三氟乙酰基)氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的3mL氯仿溶液中加入3mL三氟乙酸，将混合物在室温下搅拌1小时40分钟，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入氯仿和水，并且用碳酸氢钠水溶液和20％氢氧化钠水溶液调节至pH8.0。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.15g的N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-2，2，2-三氟-N-(哌啶-3-基甲基)乙酰胺，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.08-1.26(1H，m)，1.48-1.62(1H，m)，1.68-2.15(3H，m)，2.32-2.47(1H，m)，2.54-2.66(1H，m)，3.00-3.12(2H，m)，3.22-3.30(1H，m)，3.32-3.44(1H，m)，4.24-4.36(4H，m)，4.61(2H，s)，6.67(1H，s)，8.11(1H，s)。

参考例116

向含1.5g的2，6-二氯-5-氟烟酸甲酯的12mL的甲醇溶液中滴入含1.3g的28％甲醇钠/甲醇的3mL甲醇溶液，将混合物在室温下搅拌40分钟。向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.2g的2-氯-5-氟-6-甲氧基烟酸甲酯，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.92(3H，s)，4.09(3H，s)，7.92(1H，d，J＝9.8Hz)。

参考例117

在室温下向含1.5g的2-氯-5-氟-6-甲氧基烟酸甲酯的15mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.38g四(三苯基膦)钯(O)、1.4mL三乙胺和0.38mL的甲酸，将混合物在氮气气氛下、在50-60℃下搅拌1小时，然后在90-100℃下搅拌2小时20分钟。在室温下再向其中加入1.4mL三乙胺、0.38g四(三苯基膦)钯(O)和0.38mL的甲酸，将混合物在90-100℃下搅拌1小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，并且用2mol/L盐酸调节至pH4.8。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤。向有机层中加入氯仿:甲醇的混合溶剂以溶解不溶物，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.30g的5-氟-6-甲氧基烟酸甲酯，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.92(3H，s)，4.09(3H，s)，7.88(1H，dd，J＝10.5，2.0Hz)，8.61(1H，d，J＝2.0Hz)。

参考例118

在冰冷却下向含0.24g氢化铝锂的6mL四氢呋喃混悬液中滴入含0.58g的5-氟-6-甲氧基烟酸甲酯的3.5mL四氢呋喃溶液。升温至室温后，搅拌混合物30分钟。在冰冷却下向其中滴入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌10分钟后，将反应混合物通过硅藻土过滤，将滤渣用乙酸乙酯和水洗涤。分离出滤液的有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.55g的(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)甲醇，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.72(1H，t，J＝5.7Hz)，4.03(3H，s)，4.65(2H，d，J＝5.7Hz)，7.40(1H，dd，J＝10.7，2.0Hz)，7.89(1H，d，J＝2.0Hz)。

参考例119

向含0.54g的(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)甲醇的5mL二氯甲烷溶液中加入1.5g二氧化锰。将混合物在室温下搅拌3小时，然后向其中加入0.89g二氧化锰和4mL二氯甲烷，搅拌混合物1小时。再向其中加入1.5g二氧化锰和2mL二氯甲烷，将混合物在室温下搅拌2小时30分钟。静置过夜后，滤去不溶物，滤渣用氯仿洗涤。在减压下蒸馏除去溶剂，以获得0.48g的5-氟-6-甲氧基烟碱醛，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.13(3H，s)，7.78(1H，dd，J＝9.8，1.8Hz)，8.42(1H，d，J＝1.8Hz)，9.97(1H，d，J＝2.7Hz)。

参考例120

采用与参考例101同样的方法，由2，6-二氯-3-氟-5-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶获得3-氟-5-((甲氧基甲氧基)甲基)-2，6-二甲基吡啶。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.47(3H，s)，2.48(3H，d，J＝2.7Hz)，3.42(3H，s)，4.55(2H，s)，4.73(2H，s)，7.35(1H，d，J＝9.8Hz)。

参考例121

采用与参考例102同样的方法，由3-氟-5-((甲氧基甲氧基)甲基)-2，6-二甲基吡啶获得(5-氟-2，6-二甲基吡啶-3-基)甲醇。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.99-2.20(1H，宽峰)，2.45(3H，s)，2.48(3H，d，J＝2.9Hz)，4.68(2H，s)，7.40(1H，d，J＝9.8Hz)。

参考例122

采用与参考例103同样的方法，由(5-氟-2，6-二甲基吡啶-3-基)甲醇获得5-氟-2，6-二甲基烟碱醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.57(3H，d，J＝2.9Hz)，2.82(3H，d，J＝1.0Hz)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，10.28(1H，d，J＝2.2Hz)。

参考例123

向含0.25g的(3，4-二氢-2H-吡喃并(2，3-c)吡啶-6-基)甲醇的7.5mL氯仿溶液中加入0.66g二氧化锰，将混合物在搅拌回流下加热4小时50分钟。将反应混合物冷却至室温，滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.24g的3，4-二氢-2H-吡喃并(2，3-c)吡啶-6-甲醛，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.04-2.11(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.5Hz)，4.32(2H，t，J＝5.1Hz)，7.72(1H，s)，8.27(1H，s)，9.94(1H，s)。

参考例124

采用与参考例60同样的方法，由(3S)-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯和2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛获得(3S)-3-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.43(9H，s)，1.54-1.64(1H，m)，2.18-2.42(2H，m)，2.50-2.86(3H，m)，3.62(2H，s)，4.10-4.22(1H，宽峰)，4.25-4.36(4H，m)，4.86-4.94(1H，m)，6.86(1H，s)，8.10(1H，s)。

参考例125

采用与参考例13同样的方法，由(3S)-3-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯获得(3S)-N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)吡咯烷-3-胺盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.03-2.14(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，3.30-3.72(4H，m)，3.92-4.05(1H，m)，4.32-4.43(4H，m)，4.45(2H，s)，7.19(1H，s)，8.22(1H，s)。

参考例126

向2.2g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮中加入20mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在80-90℃下搅拌3小时。向其中加入10mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在80-90℃下搅拌2小时，然后再加入10mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在相同温度下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入2mol/L氢氧化钠水溶液，并调节至pH8.0，向其中加入氯仿和甲醇。分离有机层，水层用氯仿和甲醇的混合液萃取两次。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚和己烷，滤取固体，以获得1.5g的7-氟-1-(2-羟基-2-甲氧基乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.21(3H，s)，4.19-4.31(2H，m)，4.72-4.79(1H，m)，6.53(1H，d，J＝7.1Hz)，6.84(1H，d，J＝9.8Hz)，7.97(1H，d，J＝9.8Hz)，8.03(1H，dd，J＝11.5，2.4Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)。

参考例127

采用与参考例77同样的方法，由7-氟-1-(2-羟基-2-甲氧基乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮和(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32-1.49(2H，m)，1.44(9H，s)，1.89-1.99(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.61-2.68(2H，m)，2.86-2.95(2H，m)，3.42-3.54(1H，m)，4.27-4.35(2H，m)，4.38-4.47(1H，m)，6.86(1H，d，J＝9.8Hz)，7.48-7.55(1H，m)，7.89(1H，d，J＝9.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)。

参考例128

采用与参考例78同样的方法，由(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.92-2.08(2H，m)，2.34-2.45(2H，m)，3.17-3.35(2H，m)，3.56-3.68(3H，m)，3.91-4.03(2H，m)，4.71-4.78(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.9Hz)，7.96(1H，dd，J＝10.0，2.1Hz)，8.09(1H，d，J＝9.9Hz)，8.57(1H，d，J＝2.1Hz)。

参考例129

在室温下向含0.40g的7-溴-1-((1，3-二氧戊环-2-基)甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮的4mL二噁烷混悬液中加入0.18g的氨基甲酸叔丁酯、0.59g碳酸铯、22mg的4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨和18mg的三(二亚苄基丙酮)二钯(O)，将混合物在90-95℃下搅拌4小时15分钟。冷却至室温后，向反应混合物中加入氯仿和水，分离有机层，并且用用水和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.29g的(5-(1，3-二氧戊环-2-基)甲基-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.55(9H，s)，3.86-3.94(2H，m)，4.02-4.13(2H，m)，4.46(2H，d，J＝4.6Hz)，5.33(1H，t，J＝4.6Hz)，6.80(1H，d，J＝9.6Hz)，6.91(1H，s)，7.83(1H，d，J＝9.6Hz)，8.29(1H，d，J＝2.0Hz)，8.43(1H，s)。

参考例130

向含0.15g的(5-(1，3-二氧戊环-2-基)甲基-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯的2mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入21mg的60％氢化钠和32μL的碘甲烷，将混合物在室温下搅拌2小时20分钟。再向其中加入9mg的60％氢化钠和13μL的碘甲烷，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1-3:7梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.13g的(5-(1，3-二氧戊环-2-基)甲基-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.50(9H，s)，3.38(3H，s)，3.85-3.94(2H，m)，3.97-4.05(2H，m)，4.48(2H，d，J＝4.3Hz)，5.22(1H，t，J＝4.3Hz)，6.87(1H，d，J＝9.8Hz)，7.84-7.89(2H，m)，8.51(1H，d，J＝2.0Hz)。

参考例131

在冰冷却下向含10g的5-(苄氧基)-2-(羟基甲基)吡啶-4(1H)-酮的58mL的吡啶溶液中加入4.6mL乙酰氯，将混合物在60-70℃下搅拌3小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入水，在冰冷却下

合物。滤取固体，向其中加入氯仿，所得物通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向其中加入乙醚、滤取固体，以获得9.2g的乙酸(5-(苄氧基)-4-氧代-1，4-二氢吡啶-2-基)甲基酯，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.08(3H，s)，4.89(2H，s)，5.00(2H，s)，6.63(1H，s)，7.28(5H，s)，7.50(1H，s)。

参考例132

向含6.1g的乙酸(5-(苄氧基)-4-氧代-1，4-二氢吡啶-2-基)甲基酯的50mL二甲亚砜溶液中加入5.0g的(2-溴乙基)氨基甲酸叔丁酯和10g碳酸钾，将混合物在80-90℃下搅拌6小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入乙酸乙酯和水。分离有机层，用水洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝99:1-98:2梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得3.8g的乙酸(5-(苄氧基)-4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙氧基)吡啶-2-基)甲基酯，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.45(9H，s)，2.15(3H，s)，3.58(2H，q，J＝5.3Hz)，4.13(2H，t，J＝5.3Hz)，4.96(1H，s)，5.10(2H，s)，5.16(2H，s)，6.89(1H，s)，7.30-7.45(5H，m)，8.16(1H，s)。

参考例133

向含3.8g的乙酸(5-(苄氧基)-4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙氧基)吡啶-2-基)甲基酯的91mL乙醇溶液中加入1.1g的10％钯碳，将混合物在室温下在氢气气氛下搅拌5小时。滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向其中加入氯仿和乙醚，滤取固体，以获得2.1g的乙酸(4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙氧基)-5-羟基吡啶-2-基)甲基酯，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.45(9H，s)，2.15(3H，s)，3.61(2H，q，J＝4.8Hz)，4.21(2H，t，J＝4.8Hz)，5.20(2H，s)，5.35(1H，s)，6.94(1H，s)，8.26(1H，s)。

参考例134

在冰冷却下向含1.0g的乙酸(4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙氧基)-5-羟基吡啶-2-基)甲基酯的15mL二氯甲烷溶液中加入0.86mL三乙胺和0.78mL三氟甲磺酸酐，搅拌混合物30分钟。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和水，分离有机层，并且用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，并减压蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝66:34-50:50梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得1.3g的乙酸(4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙氧基)-5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)吡啶-2-基)甲基酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.45(9H，s)，2.20(3H，s)，3.60(2H，q，J＝5.2Hz)，4.23(2H，t，J＝5.2Hz)，5.05(1H，s)，5.18(2H，s)，7.04(1H，s)，8.35(1H，s)。

参考例135

向含1.0g的乙酸(4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙氧基)-5-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)吡啶-2-基)甲基酯的5.0mL二噁烷溶液中加入1.0g碳酸铯、58mg的三(二亚苄基丙酮)二钯(O)和76mg的4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨，将混合物在搅拌回流下加热2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝60:40-0:100梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.29g的7-((乙酰氧基)甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪(oxadine)-4-甲酸叔丁酯，为褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.56(9H，s)，2.14(3H，s)，3.85-3.89(2H，m)，4.29-4.32(2H，m)，5.11(2H，s)，6.86(1H，s)，8.88(1H，s)。

参考例136

向含0.11g的7-((乙酰氧基)甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-4-甲酸叔丁酯的1.7mL四氢呋喃和1.7mL水的混合溶液中加入0.36mL的2.0mol/L氢氧化钠水溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。反应溶液用碳酸钾饱和，然后向其中加入乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得90mg的7-(羟基甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-4-甲酸叔丁酯，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.56(9H，s)，3.32-3.41(1H，m)，3.86-3.89(2H，m)，4.29-4.32(2H，m)，4.64(2H，s)，6.76(1H，s)，8.82-8.89(1H，m)。

参考例137

采用与参考例67同样的方法，由7-(羟基甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-4-甲酸叔丁酯获得7-甲酰-2，3-二氢-4H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-4-甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.58(9H，s)，3.91-3.94(2H，m)，4.34-4.37(2H，m)，7.48(1H，s)，9.12-9.21(1H，m)，9.96(1H，s)。

参考例138

在冰冷却下向含0.30g的8-(2-羟基乙基)-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-醇的5mL二氯甲烷溶液中加入0.76g的戴斯-马丁(Dess-Martin)氧化剂(DMP)，将混合物在室温下搅拌1小时。在冰冷却下向反应混合物中加入水，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入氯仿，滤去不溶物。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝35:65-25:75梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.19g的(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙醛，为微黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.53-1.64(2H，m)，1.68(2H，td，J＝13.1，4.3Hz)，1.79-1.89(2H，m)，1.95(2H，dt，J＝12.7，4.3Hz)，2.54-2.59(1H，宽峰)，2.65(2H，d，J＝1.5Hz)，3.90-4.00(4H，m)，9.88(1H，t，J＝1.5Hz)。

参考例139

在氮气流下向含150g的2-氯-5-氟吡啶-3-胺的600mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入190mL的丙烯酸丁酯和287mL三乙胺，将混合物在110℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至58℃，向其中加入13.1g二(三叔丁基膦)钯(O)，将混合物在110-120℃下搅拌40分钟。将反应混合物冷却至57℃，向其中加入13.1g二(三叔丁基膦)钯(O)，将混合物在110-120℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，向其中加入水和乙酸乙酯。滤去不溶物，分离出滤液的有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入环己烷和乙酸乙酯，滤取固体，以获得200g的(2E)-3-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)丙烯酸丁酯，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.48(2H，m)，1.64-1.72(2H，m)，4.13(2H，s)，4.21(2H，t，J＝6.7Hz)，6.71(1H，dd，J＝9.8，2.3Hz)，6.86(1H，d，J＝15.3Hz)，7.72(1H，d，J＝15.3Hz)，7.94(1H，d，J＝2.3Hz)。

参考例140

向含90mg的(2E)-3-(3-氨基-5-氟吡啶-2-基)丙烯酸丁酯的5mL二氯甲烷溶液中加入90mg的(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙醛和33μL乙酸，将混合物在室温下搅拌4小时并静置过夜。向反应混合物中加入80mg的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝60:40-50:50梯度洗脱的快速硅胶柱色谱纯，以获得82mg的(2E)-3-(5-氟-3-((2-(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙基)氨基)吡啶-2-基)丙烯酸丁酯，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.38-1.48(2H，m)，1.55-2.00(10H，m)，3.22-3.30(2H，m)，3.90-4.02(6H，m)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，5.40-5.47(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝11.2，2.4Hz)，6.83(1H，d，J＝15.2Hz)，7.71(1H，d，J＝15.2Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)。

参考例141

在室温下向含80mg(2E)-3-(5-氟-3-((2-(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙基)氨基)吡啶-2-基)丙烯酸丁酯的甲醇与四氢呋喃(1:1)的混合溶液4mL中加入55mg的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热1小时。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入乙酸乙酯和水，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得65mg的1-(2-(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.70-1.80(4H，m)，1.87-1.96(4H，m)，2.48-2.56(2H，m)，3.92-4.00(4H，m)，3.98(3H，s)，4.38-4.45(2H，m)，6.76(1H，d，J＝9.8Hz)，7.24-7.32(1H，m)，7.87(1H，d，J＝9.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.4Hz)。

参考例142

在室温下向60mg的1-(2-(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮中加入3mL的80％三氟乙酸水溶液，搅拌混合物8小时30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:0-99:1梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得41mg的1-(2-(1-羟基-4-氧代环己基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.60-2.12(6H，m)，2.22-2.30(2H，m)，2.73-2.83(2H，m)，3.67-3.76(1H，宽峰)，4.00(3H，s)，4.47(2H，t，J＝6.7Hz)，6.80(1H，d，J＝9.6Hz)，7.16(1H，d，J＝2.3Hz)，7.93(1H，d，J＝9.6Hz)，8.35(1H，d，J＝2.3Hz)。

参考例143

向含0.50g的1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺的N，N-二甲基甲酰胺与四氢呋喃(1:1)的混合溶剂10mL中加入0.41g碳酸钾、0.42mL的炔丙基溴，将混合物在搅拌回流下加热2小时。向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.60g的N-(2-丙炔-1-基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺的粗产物(粗产物A)。另一方面，向含0.70g的1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺的N，N-二甲基甲酰胺与四氢呋喃(1:1)的混合溶剂7.2mL中加入0.59g碳酸钾、0.30mL的炔丙基溴，将混合物在搅拌回流下加热1小时50分钟。向其中加入水和乙酸乙酯，与先前得到的0.60g的粗产物A混合，将混合物用6mol/L盐酸调节至pH1。分离水层，用乙酸乙酯洗涤，向其中加入乙酸乙酯，再用碳酸钾饱和。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.0g的N-(2-丙炔-1-基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.48(2H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.23(1H，t，J＝2.3Hz)，3.03-3.34(3H，m)，3.48(2H，d，J＝2.3Hz)，3.90-3.98(1H，m)，4.22-4.31(1H，m)。

参考例144

(1)向含0.60g的N-(2-丙炔-1-基)-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺的5.2mL二噁烷溶液中加入0.56g二碳酸二叔丁酯，将混合物在室温下搅拌1小时45分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝3:1洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.70g的(2-丙炔-1-基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物。

(2)在氮气气氛下向含0.20g的(2-丙炔-1-基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的6.0mL三乙胺溶液中加入59μL的碘吡嗪、0.57mg的碘化亚铜(I)、4.2mg二氯二(三苯基膦)钯(II)，将混合物在60-70℃下搅拌4小时30分钟。滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝60:40-50:50梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.17g的(3-(吡嗪-2-基)-2-丙炔-1-基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.51(9H，s)，1.76-2.02(4H，m)，2.72-2.84(1H，m)，3.12-3.22(1H，m)，4.08-4.26(4H，m)，4.64-4.72(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2.7Hz)，8.53-8.56(1H，m)，8.60(1H，d，J＝1.2Hz)。

参考例145

采用与参考例62同样的方法，由(3-(吡嗪-2-基)-2-丙炔-1-基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(哌啶-4-基)(3-吡嗪-2-基)-2-丙炔-1-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.51(9H，s)，1.72-1.92(4H，m)，2.66-2.76(2H，m)，3.17-3.24(2H，m)，3.96-4.30(3H，m)，8.47(1H，d，J＝2.4Hz)，8.51-8.54(1H，m)，8.62(1H，d，J＝1.2Hz)。

参考例146

采用与参考例140同样的方法，由8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙醛和(2E)-3-(3-氨基-5-甲氧基吡嗪-2-基)丙烯酸乙酯获得(2E)-3-(3-((2-(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙基)氨基)-5-甲氧基吡嗪-2-基)丙烯酸乙酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.71-1.90(8H，m)，3.60-3.65(2H，m)，3.90-4.00(6H，m)，3.94(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，5.80-5.94(1H，m)，6.68(1H，d，J＝15.1Hz)，7.51(1H，s)，7.63(1H，d，J＝15.1Hz)。

参考例147

采用与参考例2同样的方法，由(2E)-3-(3-((2-(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙基)氨基)-5-甲氧基吡嗪-2-基)丙烯酸乙酯获得5-(2-(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.50-1.80(6H，m)，1.90-2.00(4H，m)，2.40-2.44(1H，宽峰)，3.89-3.99(4H，m)，4.08(3H，s)，4.58-4.62(2H，m)，6.78(1H，d，J＝9.6Hz)，7.87(1H，d，J＝9.6Hz)，8.14(1H，s)。

参考例148

采用与参考例142同样的方法，由5-(2-(8-羟基-1，4-二氧杂螺(4.5)癸-8-基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮获得5-(2-(1-羟基-4-氧代环己基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.79(2H，td，J＝13.8，4.9Hz)，2.04(2H，t，J＝6.8Hz)，2.03-2.12(2H，m)，2.20-2.29(2H，m)，2.80(2H，td，J＝13.8，6.2Hz)，3.30-3.45(1H，宽峰)，4.09(3H，s)，4.65(2H，t，J＝6.8Hz)，6.81(1H，d，J＝9.6Hz)，7.92(1H，d，J＝9.6Hz)，8.18(1H，s)。

参考例149

向含0.28g的3-(氨基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的7mL甲醇和20mL二氯甲烷的混合溶液中加入0.23g的2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛和0.50g的分子筛3A，将混合物在室温下搅拌3小时，然后向反应混合物中加入79mg的硼氢化钠，并在室温下搅拌5小时30分钟。在冰冷却下向其中加入水，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.48g的3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.45(9H，s)，1.50-3.60(9H，m)，3.77(2H，s)，4.26-4.36(4H，m)，6.81(1H，s)，8.11(1H，s)。

参考例150

采用与参考例13同样的方法，由3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯获得1-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)-N-(吡咯烷-3-基甲基)甲胺盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.76-1.89(1H，m)，2.31-2.41(1H，m)，2.73-2.87(1H，m)，3.02-3.11(1H，m)，3.28-3.40(3H，m)，3.45-3.54(1H，m)，3.64(1H，dd，J＝11.8，8.2Hz)，4.41-4.49(4H，m)，4.54-4.60(2H，m)，7.35-7.46(1H，m)，8.30-8.36(1H，m)。

参考例151

向含2.0g的7-甲基-1，8-萘啶-2(1H)-酮的150mL乙醇溶液中加入1.0g的5％钯碳，将混合物在氢气气氛下在40-50℃下搅拌17小时。将反应混合物冷却至室温，滤去不溶物，将滤渣用甲醇洗涤。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.92g的7-甲基-3，4-二氢-1，8-萘啶-2(1H)-酮，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.52(3H，s)，2.61-2.68(2H，m)，2.86-2.94(2H，m)，6.78(1H，d，J＝7.6Hz)，7.36(1H，d，J＝7.6Hz)，9.86(1H，s)。

参考例152

在加热回流下，向0.90g的7-甲基-3，4-二氢-1，8-萘啶-2(1H)-酮的150mL二噁烷的溶液中逐次加入25.7g二氧化硒，同时搅拌10天。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入2-丙醇，滤取固体。所得固体通过使用氯仿:甲醇＝20:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，向其中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.48g的7-氧代-7，8-二氢-1，8-萘啶-2-甲醛，为浅橙色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：6.87(1H，d，J＝9.6Hz)，7.80(1H，d，J＝9.6Hz)，7.85(1H，dd，J＝7.8，1.0Hz)，8.07(1H，d，J＝7.8Hz)，10.11(1H，s)。

参考例153

向含0.53g的1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺的100mL二氯甲烷溶液中加入0.47g的7-氧代-7，8-二氢-1，8-萘啶-2-甲醛和0.16mL乙酸，将混合物在室温下搅拌45分钟。向反应混合物中加入0.86g的三乙酰氧基硼氢化钠，并在相同温度下搅拌5小时。向其中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。再向水层中加入氯化钠，再将水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝20:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.59g的7-(((1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮，为浅橙色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.42-1.56(2H，m)，1.98-2.08(2H，m)，2.85-2.94(1H，m)，3.01-3.11(1H，m)，3.19-3.29(1H，m)，3.93-4.02(1H，m)，4.06(2H，s)，4.29-4.38(1H，m)，6.70(1H，d，J＝9.4Hz)，7.24(1H，d，J＝7.8Hz)，7.72(1H，d，J＝9.4Hz)，7.86(1H，d，J＝7.8Hz)。

参考例154

向含0.58g的7-(((1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮的25mL氯仿溶液中加入0.43g二碳酸二叔丁酯，将混合物在室温下搅拌3天。向反应混合物中加入水，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，向其中加入己烷:乙酸乙酯(1:1)的混合溶剂，滤取固体，以获得0.56g的((7-氧代-7，8-二氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅桃色红色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29-2.00(13H，m)，2.67-2.84(1H，m)，3.06-3.24(1H，m)，4.06-4.20(2H，m)，4.35-4.67(3H，m)，6.69(1H，d，J＝9.5Hz)，7.04-7.19(1H，m)，7.70(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，9.69(1H，s)。

参考例155

向含0.30g的((7-氧代-7，8-二氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的40mL的甲醇溶液中加入0.10g的10％钯碳，将混合物在氢气气氛下、45-50℃下搅拌9小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，滤去不溶物，将滤渣用甲醇洗涤。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:3的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.18g的((7-氧代-5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为无色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.24-1.88(13H，m)，2.59-2.81(3H，m)，2.87-2.98(2H，m)，3.04-3.20(1H，m)，3.98-4.08(1H，m)，4.26-4.48(3H，m)，4.54-4.63(1H，m)，6.76-6.92(1H，m)，7.43(1H，d，J＝7.6Hz)，8.20-8.60(1H，宽峰)。

参考例156

向含0.30g的((7-氧代-5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)(1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的12mL的甲醇溶液中加入0.10g碳酸钾和3mL水，将混合物在室温下搅拌7小时30分钟。向反应混合物中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，向水层加入氯化钠，并且用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.24g的((7-氧代-5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为无色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28-1.78(13H，m)，2.55-2.72(4H，m)，2.87-2.97(2H，m)，3.02-3.12(2H，m)，4.15-4.50(3H，m)，6.80-6.91(1H，m)，7.41(1H，d，J＝7.6Hz)，8.00-8.30(1H，宽峰)。

参考例157

向含0.13g的(4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲醇的2mL二氯甲烷溶液中加入0.14g二氧化锰。在室温下再逐次加入0.36g二氧化锰，同时搅拌混合物6小时。滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝9:1-4:1梯度洗脱的快速柱色谱精制，以获得77mg的4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-甲醛，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.26(3H，s)，3.95(3H，s)，7.43(1H，s)，8.42(1H，s)，10.00(1H，s)。

参考例158

向含49mg的(5-乙基-4-甲氧基吡啶-2-基)甲醇的1mL二氯甲烷溶液中加入0.13g二氧化锰。将混合物在室温下搅拌1小时30分钟，然后再向其中加入0.13g二氧化锰，搅拌混合物1小时30分钟。向反应混合物中加入氯仿，滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，以获得54mg的5-乙基-4-甲氧基吡啶-2-甲醛，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，3.95(3H，s)，7.45(1H，s)，8.43(1H，s)，10.00(1H，s)。

参考例159

在冰冷却下向含8.3g的2-(羟基甲基)-5-甲氧基吡啶-4(1H)-酮的30mL的吡啶混悬液中滴入5.7mL乙酰氯。升温至室温后，将混合物在55-60℃下搅拌2小时30分钟。冷却至室温后，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝95:1-80:20梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得6.7g的乙酸(5-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢吡啶-2-基)甲基酯，为褐色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.15(3H，s)，3.86(3H，s)，5.15(2H，s)，6.83(1H，s)，7.68(1H，s)。

参考例160

向含4.6g的乙酸(5-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢吡啶-2-基)甲基酯的120mL二氯甲烷溶液中加入6.5mL三乙胺，在冰冷却下滴入5.9mL三氟甲磺酸酐，将混合物在相同温度下搅拌3小时。向反应混合物中加入水和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝4:1-4:6梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得5.2g的乙酸(5-甲氧基-4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)吡啶-2-基)甲基酯，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.16(3H，S)，4.03(3H，s)，5.18(2H，s)，7.26(1H，s)，8.43(1H，s)。

参考例161

向含0.50g的乙酸(5-甲氧基-4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)吡啶-2-基)甲基酯的5mL二噁烷溶液中加入0.63g碳酸钾、0.21mL三甲基环三硼氧烷和0.18g四(三苯基膦)钯(O)，将混合物在氮气气氛下、70-90℃下搅拌3小时。将混合物在加热回流下再搅拌3小时，冷却至室温后，向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝80:20-50:50梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.22g的乙酸(5-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)甲基酯，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.13(3H，s)，2.23(3H，s)，3.92(3H，s)，5.12(2H，s)，7.15(1H，s)，8.14(1H，s)。

参考例162

向含0.21g的乙酸(5-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)甲基酯的2mL的甲醇溶液中加入0.64mL的20％氢氧化钠水溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.16g的(5-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)甲醇，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.24(3H，s)，3.92(3H，s)，4.66(2H，s)，7.02(1H，s)，8.09(1H，s)。

参考例163

采用与参考例67同样的方法，由(5-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)甲醇获得5-甲氧基-4-甲基吡啶-2-甲醛。

¹H-NMR(CDC l₃)δ：2.29(3H，s)，4.03(3H，s)，7.80(1H，s)，8.31(1H，s)，9.96(1H，s)。

参考例164

在冰冷却下向含30mg的(5-(3-噻吩基)异噁唑-3-基)甲醇的5mL二氯甲烷溶液中加入84mg的戴斯-马丁氧化剂，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。再向其中加入40mg的戴斯-马丁氧化剂，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入乙醚，滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，以获得30mg的5-(3-噻吩基)异噁唑-3-甲醛，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：6.75(1H，s)，7.42-7.49(2H，m)，7.88(1H，dd，J＝2.8，1.3Hz)，10.18(1H，s)。

参考例165

在室温下向含0.85g的2，6-二氯-3-氟-5-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶的8mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.45g的氯化锂、一片2，6-二-叔丁基-4-甲酚、1.04mL三丁基(乙烯基)锡和50mg二(三苯基膦)二氯化钯(II)。将混合物在氮气气氛下、在40-50℃下搅拌1小时，再在50-60℃搅拌1小时30分钟，然后在70-80℃下搅拌1小时。冷却至室温后，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝9:1的洗脱液的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.51g的2-氯-5-氟-3-((甲氧基甲氧基)甲基)-6-乙烯基吡啶的粗产物，为微黄色油状物。

参考例166

向参考例165得到的0.47g的2-氯-5-氟-3-((甲氧基甲氧基)甲基)-6-乙烯基吡啶的粗产物的5mL的甲醇溶液中加入0.24g的10％钯碳，将混合物在氢气气氛下在40℃下搅拌1小时。滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝19:1的洗脱液的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.36g的2-氯-6-乙基-5-氟-3-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶的粗产物，为无色油状物。

参考例167

在室温下，向参考例166得到的0.33g的2-氯-6-乙基-5-氟-3-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶的粗产物的3mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.16g四(三苯基膦)钯(O)和0.98mL三乙胺，向其中滴加0.27mL的甲酸。将混合物在氮气气氛下在70-80℃下搅拌45分钟。冷却至室温后，向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，滤去不溶物，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝9:1的洗脱液的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.11g的2-乙基-3-氟-5-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，2.87(2H，qd，J＝7.6，2.3Hz)，3.41(3H，s)，4.59(2H，s)，4.71(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝10.0，1.7Hz)，8.31(1H，s)。

参考例168

向含0.11g的2-乙基-3-氟-5-((甲氧基甲氧基)甲基)吡啶的2mL的1，4-二噁烷溶液中加入1mL的6mol/L盐酸，将混合物在30-40℃下搅拌1小时。冷却至室温后，向反应混合物加入水和乙酸乙酯，并且用20％氢氧化钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7.9。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得87mg的(6-乙基-5-氟吡啶-3-基)甲醇，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，1.93-2.05(1H，宽峰)，2.87(1H，qd，J＝7.6，2.3Hz)，4.72(2H，d，J＝3.4Hz)，7.39(1H，dd，J＝10.1，1.6Hz)，8.30(1H，s)。

参考例169

采用与参考例67同样的方法，由(6-乙基-5-氟吡啶-3-基)甲醇获得6-乙基-5-氟烟碱醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.34(3H，t，J＝7.6Hz)，2.97(2H，t，J＝7.6，2.4Hz)，7.77(1H，dd，J＝9.0，1.7Hz)，8.80(1H，s)，10.09(1H，d，J＝2.2Hz)。

参考例170

向含2.0g的5-羟基-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-4-酮的20mL二氯甲烷溶液中加入2.1mL三乙胺，在冰冷却下滴加1.9mL三氟甲磺酸酐，搅拌混合物40分钟。向反应混合物中加入水和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝2:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得2.9g的三氟甲磺酸4-氧代-6-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-3-基酯，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.53-1.90(6H，m)，3.55-3.62(1H，m)，3.77-3.85(1H，m)，4.38(1H，dd，J＝14.9，0.7Hz)，4.57(1H，dd，14.9，0.7Hz)，4.74(1H，t，J＝3.2Hz)，6.66(1H，s)，8.05(1H，s)。

参考例171

向含1.0g的三氟甲磺酸4-氧代-6-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-3-基酯的10mL二噁烷溶液中加入1.2g碳酸钾、0.4mL三甲基环三硼氧烷和0.33g四(三苯基膦)钯(O)，将混合物在氩气氛下70-80℃下搅拌2小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.62g的5-甲基-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-4-酮，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.20-1.66(6H，m)，1.66(3H，s)，3.25-3.35(1H，m)，3.53-3.63(1H，m)，4.06(1H，d，J＝14.4Hz)，4.25(1H，d，J＝14.4Hz)，4.47(1H，t，J＝3.3Hz)，6.16(1H，s)，7.43(1H，s)。

参考例172

向含0.61g的5-甲基-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-4-酮的3mL甲醇溶液中加入0.03mL浓盐酸，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入0.5g碳酸钾和氯仿，搅拌混合物30分钟。滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝9:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.26g的2-羟基甲基-5-甲基-4H-吡喃-4-酮，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.92(3H，d，J＝1.1Hz)，3.03(1H，t，J＝6.7Hz)，4.47(2H，d，J＝6.7Hz)，6.43(1H，s)，7.66(1H，d，J＝1.1Hz)。

参考例173

采用与参考例67同样的方法，由2-羟基甲基-5-甲基-4H-吡喃-4-酮获得5-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.99(3H，d，J＝1.2Hz)，6.89(1H，s)，7.80(1H，s)，9.67(1H，s)。

参考例174

在室温下向含1.5g的2，6-二氯-5-氟烟酸甲酯的15mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.93mL三乙胺，向其中滴入0.56mL的吡咯烷。将混合物在相同温度下搅拌1小时，再追加56μL的吡咯烷，搅拌混合物50分钟。静置过夜后，向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得1.7g的2-氯-5-氟-6-(吡咯烷-1-基)烟酸甲酯，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.90-1.99(4H，m)，3.66-3.74(4H，m)，3.86(3H，s)，7.73(1H，dd，J＝13.0，0.6Hz)。

参考例175

在室温下向含1.7g的2-氯-5-氟-6-(吡咯烷-1-基)烟酸甲酯的15mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.38g四(三苯基膦)钯(O)和1.4mL三乙胺，向其中滴加0.37mL的甲酸。将混合物在氮气气氛下、在80-90℃下搅拌2小时30分钟。冷却至室温后，向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤。向有机层中加入氯仿：甲醇的混合溶剂，再将有机层通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚:乙酸乙酯(1:2)的混合溶剂，滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用洗脱液氯仿的快速硅胶柱色谱精制，以获得1.3g的5-氟-6-(吡咯烷-1-基)烟酸甲酯，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.95-1.99(4H，m)，3.69-3.75(4H，m)，3.86(3H，s)，7.65(1H，d，J＝14.0，1.8Hz)，8.56(1H，t，1.8Hz)。

参考例176

在冰冷却下，向含0.24g的氢化铝锂的5mL的THF溶液中滴入0.70g的5-氟-6-(吡咯烷-1-基)烟酸甲酯的5mL四氢呋喃溶液。升温至室温后，搅拌混合物45分钟，在冰冷却下向其中滴入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌混合物10分钟。过滤反应混合物，将滤渣用乙酸乙酯和水洗涤。分离滤液的有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.68g的(5-氟-6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)甲醇，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.52-1.57(1H，m)，1.92-1.98(4H，m)，3.61-3.66(4H，m)，4.52-4.56(2H，m)，7.21(1H，dd，J＝13.9，1.8Hz)，7.87(1H，t，J＝1.8Hz)。

参考例177

采用与参考例67同样的方法，由(5-氟-6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)甲醇获得5-氟-6-(吡咯烷-1-基)烟碱醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.97-2.03(4H，m)，3.74-3.80(4H，m)，7.56(1H，dd，J＝13.5，1.8Hz)，8.32(1H，t，J＝1.8Hz)，9.76(1H，d，J＝3.2Hz)。

参考例178

采用与参考例58同样的方法，由5-(2-呋喃基)异噁唑-3-甲酸甲酯获得(5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基)甲醇。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.94-1.99(1H，m)，4.81(2H，d，J＝6.4Hz)，6.50(1H，s)，6.54(1H，dd，J＝3.6，1.6Hz)，6.91(1H，d，J＝3.6Hz)，7.53-7.56(1H，m)。

参考例179

采用与参考例164同样的方法，由(5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基)甲醇获得5-(2-呋喃基)异噁唑-3-甲醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：6.58(1H，dd，J＝3.6，1.7Hz)，6.80(1H，s)，7.01(1H，d，J＝3.6Hz)，7.60(1H，d，J＝1.7Hz)，10.18(1H，s)。

参考例180

向0.11kg氢氧化钠的1000mL水溶液中加入1.4kg的12％次氯酸钠水溶液和0.40kg的2-氯-5-氟烟酰胺，将混合物在室温下搅拌2小时30分钟。将反应混合物加热至45℃并搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，向其中加入乙酸乙酯和6mol/L的盐酸水溶液。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，向其中加入无水硫酸镁和活性炭。将混合物在室温下搅拌30分钟。滤去不溶物，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.29kg的2-氯-5-氟吡啶-3-胺，为褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.22(2H，s)，6.79(1H，dd，J＝9.3，2.7Hz)，7.67(1H，d，J＝2.7Hz)。

参考例181

在冰冷却下向含1.2g的2-氯-5-氟吡啶-3-胺的5mL吡啶溶液中加入0.86mL的2-甲基丙烯酰氯，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝100:0-50:50梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得1.1g的N-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-甲基丙烯酰胺，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.11(3H，dd，J＝1.5，1.0Hz)，5.60-5.63(1H，m)，5.93-5.96(1H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.15(1H，s)，8.72(1H，dd，J＝9.9，2.8Hz)。

参考例182

向含1.1g的N-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-甲基丙烯酰胺的10mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入1.5mL三乙胺和0.13g二(三叔丁基膦)钯(O)，将混合物在氮气流下在110℃下搅拌3小时40分钟。再向其中加入0.13g二(三叔丁基膦)钯(O)，搅拌混合物2小时。再向其中加入0.13g二(三叔丁基膦)钯(O)，搅拌混合物2小时。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚和乙酸乙酯，滤取固体，用乙酸乙酯洗涤，向所得固体中加入水、氯仿和甲醇，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，滤取固体，以获得0.25g的7-氟-4-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.45(3H，d，J＝1.0Hz)，6.61-6.64(1H，m)，7.45(1H，dd，J＝9.6，2.6Hz)，8.51(1H，d，J＝2.6Hz)，11.78-11.83(1H，宽峰)。

参考例183

采用与参考例3同样的方法，由7-氟-4-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮和2-溴甲基-1，3-二氧戊环获得1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-氟-4-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.54(3H，d，J＝1.2Hz)，3.82-4.06(4H，m)，4.43(2H，d，J＝4.1Hz)，5.18(1H，t，J＝4.1Hz)，6.75-6.78(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝10.6，2.4Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)。

参考例184

采用与参考例4同样的方法，由1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-氟-4-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得(7-氟-4-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.58(3H，s)，5.11(2H，s)，6.80(1H，s)，7.02(1H，dd，J＝9.6，2.3Hz)，8.45(1H，d，J＝2.3Hz)，9.75(1H，s)。

参考例185

在室温下，向含0.10g的(5-溴吡啶-3-基)甲醇的5mL二噁烷溶液中加入72mg的2-呋喃硼酸、67mg的氯化锂、0.51g碳酸铯、5.4mg的乙酸钯和20mg的2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯，将混合物在氮气气氛下加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝95:5-90:10梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得39mg的(5-(2-呋喃基)吡啶-3-基)甲醇，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.50-1.80(1H，宽峰)，4.78(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，6.77(1H，d，J＝3.4Hz)，7.53(1H，d，J＝1.7Hz)，7.98(1H，s)，8.47(1H，d，J＝1.8Hz)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz)。

参考例186

采用与参考例164同样的方法，由(5-(2-呋喃基)吡啶-3-基)甲醇获得5-(2-呋喃基)烟碱醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：6.56(1H，dd，J＝3.3，1.7Hz)，6.88(1H，d，J＝3.3Hz)，7.58(1H，d，J＝1.7Hz)，8.39(1H，t，J＝1.9Hz)，8.95(1H，d，J＝1.9Hz)，9.15(1H，d，J＝1.9Hz)，10.16(1H，s)。

参考例187

向含0.50g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮的3mL四氢呋喃混悬液中加入3mL的20％氢氧化钠水溶液，将混合物在搅拌回流下加热1小时。向其中加入3mL水，将混合物在搅拌回流下加热3小时30分钟。再向其中加入3mL的20％氢氧化钠水溶液，将混合物在搅拌回流下加热4小时。在减压下蒸馏除去四氢呋喃，然后将混合物在加热回流下搅拌1小时30分钟。冷却至室温后，将反应混合物加入2mol/L盐酸，调节至pH5。向其中加入乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.32g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-羟基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.76-3.86(2H，m)，3.92-4.06(2H，m)，4.32(2H，d，J＝4.6Hz)，5.08(1H，t，J＝4.6Hz)，6.61(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，d，J＝2.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz)，10.6-11.0(1H，宽峰)。

参考例188

向含0.15g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-7-羟基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的1.5mL的甲苯混悬液中加入1mL的40％氢氧化钠水溶液、97mg四丁基溴化铵及0.25mL的10mol/L氯(二氟)甲烷的N，N-二甲基甲酰胺溶液，搅拌混合物50分钟，然后向其中加入10mol/L氯(二氟)甲烷的N，N-二甲基甲酰胺溶液1mL，搅拌混合物3小时40分钟。向反应混合物中加入水和甲苯，分离有机层，水层用甲苯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得95mg的7-(二氟甲氧基)-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.83-4.04(4H，m)，4.47(2H，d，J＝4.2Hz)，5.20(1H，t，J＝4.2Hz)，6.65(1H，t，J＝72.2Hz)，6.90(1H，d，J＝9.9Hz)，7.77(1H，d，J＝2.2Hz)，7.90(1H，dd，J＝9.9，0.7Hz)，8.40(1H，d，J＝2.2Hz)。

参考例189

采用与参考例4同样的方法，由7-(二氟甲氧基)-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得(7-(二氟甲氧基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.13(2H，s)，6.63(1H，t，J＝71.9Hz)，6.94(1H，d，J＝9.8Hz)，7.09(1H，d，J＝2.2Hz)，7.95-8.00(1H，m)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)，9.77(1H，s)。

参考例190

向含0.26g的3-甲基-1，5-萘啶的4mL苯溶液中加入0.35g的N-溴琥珀酰亚胺和29mg的偶氮二异丁腈，将混合物在搅拌回流下加热2小时15分钟。再向其中加入0.13g的N-溴琥珀酰亚胺，将混合物在搅拌回流下加热30分钟。冷却至室温后，在冰冷却下向反应混合物中滴入0.50g的六亚甲基四胺的1.5mL水溶液，向其中加入1.5mL乙酸，将混合物在搅拌回流下加热1小时20分钟。冷却至室温后，向反应混合物中加入氯仿和20％氢氧化钠水溶液，将混合物调节至pH8.5。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝1:1的洗脱液的快速硅胶柱色谱精制，以获得25mg的1，5-萘啶-3-甲醛，为微黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.80(1H，dd，8.5，4.2Hz)，8.49-8.52(1H，m)，8.82-8.85(1H，m)，9.12(1H，dd，J＝4.2，1.5Hz)，9.46(1H，d，J＝2.2Hz)，10.35(1H，s)。

参考例191

向含0.10g的6-氯吡嗪-2-甲酸甲酯的2.9mL二噁烷溶液中加入65mg的2-呋喃硼酸、74mg的氯化锂、0.57g碳酸铯、21mg的2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯和24mg的三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，将混合物加热回流2小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，然后在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝87:13-83:17梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得74mg的6-(2-呋喃基)吡嗪-2-甲酸甲酯，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.05(3H，s)，6.60(1H，dd，J＝3.5，1.8Hz)，7.30-7.32(1H，m)，7.62-7.65(1H，m)，9.12(1H，s)，9.12(1H，s)。

参考例192

采用与参考例58同样的方法，由6-(2-呋喃基)吡嗪-2-甲酸甲酯获得6-(2-呋喃基)吡嗪-2-基)甲醇。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.08-3.24(1H，m)，4.86(2H，s)，6.59(1H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，7.18(1H，d，J＝3.4Hz)，7.58-7.62(1H，m)，8.46(1H，s)，8.89(1H，s)。

参考例193

采用与参考例67同样的方法，由(6-(2-呋喃基)吡嗪-2-基)甲醇获得6-(2-呋喃基)吡嗪-2-甲醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：6.63(1H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，7.30(1H，dd，J＝3.4，0.7Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.7，0.7Hz)，8.99(1H，s)，9.16(1H，s)，10.18(1H，s)。

参考例194

采用与参考例58同样的方法，由5-(2-呋喃基)-1，3-噁唑-2-甲酸乙基酯获得(5-(2-呋喃基)-1，3-噁唑-2-基)甲醇。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.78(2H，s)，6.50(1H，dd，J＝3.4，2.0Hz)，6.64(1H，d，J＝3.4Hz)，7.21(1H，s)，7.46-7.48(1H，m)。

参考例195

采用与参考例164同样的方法，由(5-(2-呋喃基)-1，3-噁唑-2-基)甲醇获得5-(2-呋喃基)-1，3-噁唑-2-甲醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：6.57(1H，dd，J＝3.5，1.8Hz)，6.94(1H，d，J＝3.5Hz)，7.53(1H，s)，7.56-7.58(1H，m)，9.75(1H，s)。

参考例196

在氮气气氛下向含16g的三氟甲磺酸4-氧代-6-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-3-基酯的100mL乙腈溶液中加入5.1mL的炔丙醇、18mL三乙胺、0.62g二氯二(三苯基膦)钯(II)和0.42g的碘化亚铜(I)，将混合物在室温下搅拌2小时。滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:0-97:3梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得6.2g的5-(3-羟基-1-丙炔-1-基)-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-4-酮，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.51-1.90(6H，m)，2.27-2.40(1H，宽峰)，3.52-3.60(1H，m)，3.78-3.86(1H，m)，4.34(1H，d，J＝14.9Hz)，4.50(2H，s)，4.54(1H，d，J＝14.9Hz)，4.73(1H，t，J＝3.3Hz)，6.51(1H，s)，8.00(1H，s)。

参考例197

采用与参考例151同样的方法，由5-(3-羟基-1-丙炔-1-基)-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-4-酮获得5-(3-羟基丙基)-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-4-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.52-1.92(8H，m)，2.51(2H，t，J＝7.0Hz)，2.85-3.17(1H，宽峰)，3.52-3.60(1H，m)，3.57(2H，t，J＝5.9Hz)，3.80-3.88(1H，m)，4.33(1H，d，J＝14.4Hz)，4.53(1H，d，J＝14.4Hz)，4.73(1H，t，J＝3.2Hz)，6.46(1H，s)，7.70(1H，s)。

参考例198

向含1.2g的5-(3-羟基丙基)-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-4H-吡喃-4-酮的5mL乙醇溶液中加入16mL的25％氨水，将混合物在搅拌回流下加热9小时30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝95:5-90:10梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.42g的5-(3-羟基丙基)-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)吡啶-4(1H)-酮，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.52-1.92(8H，m)，2.64(2H，t，J＝6.5Hz)，3.51(2H，t，J＝5.6Hz)，3.55-3.62(1H，m)，3.93-4.02(1H，m)，4.55-4.68(3H，m)，6.31(1H，s)，7.47(1H，s)。

参考例199

(1)向含0.42g的5-(3-羟基丙基)-2-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)吡啶-4(1H)-酮的8mL四氢呋喃溶液中加入0.54g的三苯基膦和0.89g的40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液，搅拌混合物10分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，以获得7-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶，为褐色油状物。

(2)采用与参考例172同样的方法，由7-((四氢-2H-吡喃-2-基氧代基)甲基)-3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶获得(3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶-7-基)甲醇盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.99(2H，quint，J＝5.8Hz)，2.84(2H，t，J＝6.2Hz)，4.46(2H，t，J＝5.2Hz)，4.70(2H，s)，6.06-6.36(1H，宽峰)，7.22(1H，s)，8.48(1H，s)。

参考例200

采用与参考例123同样的方法，由(3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶-7-基)甲醇盐酸盐获得3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶-7-甲醛。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.08(2H，quint，J＝5.8Hz)，2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，4.30(2H，t，J＝5.1Hz)，7.36(1H，s)，8.38(1H，s)，9.97(1H，s)。

参考例201

在冰冷却下向含1.8g的2-氯-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶的8mL四氢呋喃溶液中加入2.0mL的1，1，2-乙烷三甲酸三乙酯和0.63g的60％氢氧化钠，将混合物在室温下搅拌2小时。向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得3.5g的1-(3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙烷-1，1，2-三甲酸三乙酯，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.20-1.28(9H，m)，3.57(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，4.25(4H，q，J＝7.2Hz)，8.64-8.67(1H，m)，8.96-8.99(1H，m)。

参考例202

(1)向含3.5g的1-(3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙烷-1，1，2-三甲酸三乙酯的35mL乙醇和8.8mL水的混合溶液中加入0.27g的氯化铵和1.6g的铁粉，将混合物在搅拌回流下加热2小时20分钟。冷却至室温后，滤去不溶物，用乙酸乙酯和水洗涤。向其中加入氯化钠，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得残留物，为褐色油状物。

(2)向(1)得到的残留物的8mL二噁烷溶液中加入8.0mL的盐酸，将混合物在搅拌回流下加热1小时30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入乙醇和乙醚，滤取沉淀物，以获得0.44g的7-(三氟甲基)-3，4-二氢-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅褐色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.65(2H，t，J＝7.7Hz)，3.13(2H，t，J＝7.7Hz)，7.46(1H，d，J＝1.3Hz)，8.46(1H，d，J＝1.3Hz)，10.43(1H，s)。

参考例203

采用与参考例3同样的方法，由7-(三氟甲基)-3，4-二氢-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和2-溴-1，1-二甲氧基乙烷获得1-(2，2-二甲氧基乙基)-7-(三氟甲基)-3，4-二氢-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.22(2H，t，J＝7.5Hz)，3.43-3.46(6H，m)，3.99(2H，d，J＝5.1Hz)，4.61(1H，t，J＝5.1Hz)，7.89-7.92(1H，m)，8.45-8.48(1H，m)。

参考例204

向含0.11g的1-(2，2-二甲氧基乙基)-7-(三氟甲基)-3，4-二氢-1，5-萘啶-2(1H)-酮的2mL二噁烷溶液中加入0.16g的2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌，将混合物在搅拌回流下加热3小时。向其中加入水和乙酸乙酯，将混合物用2.0mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH12，分离有机层。有机层用氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得90mg的1-(2，2-二甲氧基乙基)-7-(三氟甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.44(6H，s)，4.38(2H，d，J＝5.1Hz)，4.63(1H，t，J＝5.1Hz)，7.03(1H，d，J＝9.8Hz)，7.98(1H，d，J＝9.8Hz)，8.24(1H，s)，8.75(1H，d，J＝1.0Hz)。

参考例205

向含90mg的1-(2，2-二甲氧基乙基)-7-(三氟甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮的0.72mL的丁酮溶液中加入38μL浓盐酸，将混合物在搅拌回流下加热1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，向其中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得67mg的(2-氧代-7-(三氟甲基)-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.21(2H，s)，7.09(1H，d，J＝9.8Hz)，7.49(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.8Hz)，8.79-8.82(1H，m)，9.82(1H，s)。

参考例206

向含10g的2，6-二氯-5-氟烟酸的30mL甲苯混悬液中加入8.5g的亚硫酰氯和0.10mL的N，N-二甲基甲酰胺，将混合物在72℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。在-20℃下向所得残留物滴入30mL的25％氨水。升温至5C°，搅拌混合物30分钟。滤取固体，以获得9.9g的2，6-二氯-5-氟烟酰胺，为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.94(1H，s)，8.11(1H，s)，8.23(1H，d，J＝7.8Hz)。

参考例207

采用与参考例101同样的方法，由2，6-二氯-5-氟烟酰胺获得2-氯-5-氟-6-甲基烟酰胺。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.56(3H，d，J＝2.9Hz)，5.91(1H，s)，6.85(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8.5Hz)。

参考例208

采用与参考例180同样的方法，由2-氯-5-氟-甲基烟酰胺获得2-氯-5-氟-6-甲基吡啶-3-胺。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.37(3H，d，J＝2.7Hz)，4.04(2H，s)，6.78(1H，d，J＝9.5Hz)。

参考例209

采用与参考例1同样的方法，由2-氯-5-氟-6-甲基吡啶-3-胺和丙烯酸丁酯获得(2E)-3-(3-氨基-5-氟-6-甲基吡啶-2-基)丙烯酸丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.40-1.48(2H，m)，1.68(2H，quint，J＝6.8Hz)，2.40(3H，d，J＝2.7Hz)，3.93(2H，s)，4.21(2H，t，J＝6.8Hz)，6.67(1H，d，J＝10.2Hz)，6.87(1H，d，J＝15.2Hz)，7.71(1H，d，J＝15.2Hz)。

参考例210

采用与参考例2同样的方法，由(2E)-3-(3-氨基-5-氟-6-甲基吡啶-2-基)丙烯酸丁酯获得7-氟-6-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.49(3H，d，J＝2.9Hz)，6.68(1H，d，J＝9.8Hz)，7.41(1H，J＝10.2Hz)，7.89(1H，d，J＝9.8Hz)，11.9(1H，s)。

参考例211

向含0.74g的7-氟-6-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的5mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入2.0g碳酸铯和0.84g的2-溴-1，1-二甲氧基乙烷，升温至90-100℃，搅拌混合物2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，向其中加入乙酸乙酯，滤去不溶物，然后在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.69g的1-(2，2-二甲氧基乙基)-7-氟-6-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.58(3H，d，J＝2.7Hz)，3.43(6H，s)，4.28(2H，d，J＝5.2Hz)，4.64(1H，t，J＝5.2Hz)，6.83(1H，d，J＝9.8Hz)，7.64(1H，d，J＝11.2Hz)，7.86(1H，d，J＝9.8Hz)。

参考例212

向含0.69g的1-(2，2-二甲氧基乙基)-7-氟-6-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的6mL的丁酮溶液中加入0.35mL浓盐酸，升温至74℃，搅拌混合物2小时50分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，以获得0.52g的(7-氟-6-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.59(3H，d，J＝2.7Hz)，5.10(2H，s)，6.89(1H，d，J＝10.0Hz)，7.00(1H，d，J＝10.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.8Hz)，9.75(1H，s)。

参考例213

在冰冷却下向0.17g(5-(溴代甲基)吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯的4mL二甲亚砜和2mL二氯甲烷的混合溶液中加入0.26g的三甲胺N-氧化物二水合物，搅拌混合物2小时。向其中加入水和氯仿，分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水和和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.10g的(5-甲酰吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.55-1.59(9H，m)，7.63-7.70(1H，宽峰)，8.82(1H，d，J＝1.2Hz)，9.44(1H，d，J＝1.2Hz)，10.07(1H，s)。

参考例214

向含1.66g的(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛的42mL氯仿溶液中加入1.61g的(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和0.48g的乙酸，将混合物在室温下搅拌7.5小时。向反应混合物中加入2.56g的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物10小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醇，滤取固体，以获得0.59g的(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.31-1.49(11H，m)，1.84-2.04(2H，m)，2.14-2.37(2H，m)，2.56-2.71(2H，m)，2.82-3.05(2H，m)，3.35-3.60(1H，m)，4.20-4.52(3H，m)，6.79-6.93(1H，m)，7.44-7.58(1H，m)，7.79-7.96(1H，m)，8.37-8.48(1H，m)。

参考例215

将含0.59g的(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的2mol/L氯化氢/乙醇溶液30mL在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入2mL氯仿，将混合物在40℃下搅拌4小时，在室温下搅拌18小时。减压蒸馏除去反应混合物中的溶剂，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后减压蒸馏除去溶剂。所得残留物用乙醇洗涤，减压蒸馏除去母液中的溶剂，所得残留物通过使用硅胶(Chromatorex-NH，Fuji Silysia Chemical Ltd.制)和氯仿:甲醇＝10:1洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得421mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30-1.45(2H，m)，1.54(2H，s)，1.75-1.87(2H，m)，2.11-2.24(2H，m)，2.60-2.76(3H，m)，2.86-2.99(2H，m)，4.25-4.39(2H，m)，6.86(1H，d，J＝9.6Hz)，7.48-7.60(1H，m)，7.89(1H，d，J＝9.6Hz)，8.36-8.49(1H，m)。

参考例216

向含1.00g的3-溴-1，5-萘啶的5mL的1，4-二噁烷溶液中加入0.67g的氨基甲酸叔丁酯、2.18g碳酸铯、44mg的三(亚苄基丙酮)二钯和83mg的4，5-二(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨，将混合物在氩气氛下80℃下搅拌12.5小时。向反应混合物中加入水和氯仿，并分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60N，关东化学株式会社制)和氯仿:甲醇10:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得1.03g的1，5-萘啶-3-基氨基甲酸叔丁酯，为黄色油状物。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.53(9H，s)，7.60-7.65(1H，m)，8.32(1H，d，J＝4.1Hz)，8.52(1H，s)，8.90-8.93(1H，m)，8.97-9.00(1H，m)，10.08(1H，s)。

参考例217

向含1.00g的1，5-萘啶-3-基氨基甲酸叔丁酯的6mL甲醇溶液中加入1mL的12mol/L氯化氢水溶液，搅拌混合物30分钟。向反应混合物中加入5mL的甲醇和1mL的12mol/L氯化氢水溶液，将混合物在40℃下搅拌40分钟，在80℃下搅拌40分钟。减压蒸馏除去反应混合物中的溶剂，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后减压蒸馏除去溶剂。所得残留物用乙醇洗涤，减压蒸馏除去母液中的溶剂。所得残留物通过使用硅胶(Chromatorex-NH，Fuji Silysia Chemical Ltd.制)和氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.50g的1，5-萘啶-3-胺，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：4.18(2H，s)，7.31-7.42(1H，m)，7.43-7.50(1H，m)，8.21-8.30(1H，m)，8.51-8.62(1H，m)，8.77-8.88(1H，m)。

参考例218

在0℃下向2mL的氟化氢/吡啶中加入145mg的1，5-萘啶-3-胺，向反应混合物中加入76mg的亚硝酸钠，在0℃下搅拌1小时。将反应混合物在60℃下搅拌1小时，在0℃用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后向其中加入氯仿，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60N，关东化学株式会社制)和氯仿:甲醇＝20:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得77mg的3-氟-1，5-萘啶，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.62-7.67(1H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.42-8.47(1H，m)，8.90-8.94(1H，m)，8.98-9.03(1H，m)。

参考例219

向含76mg的3-氟-1，5-萘啶的3mL氯仿溶液中加入136mg的间氯过苯甲酸，将混合物在室温下搅拌2.5小时。向其中加入27mg的间氯过苯甲酸，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入5％硫代硫酸钠水溶液和氯仿，分离有机层，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60N，关东化学株式会社制)和氯仿:甲醇＝50:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得60mg的7-氟-1，5-萘啶1-氧化物，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.53(1H，dd，J＝8.7，6.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.7Hz)，8.59(1H，d，J＝6.0Hz)，8.66-8.77(1H，m)，8.91-9.02(1H，m)。

参考例220

向含60mg的7-氟-1，5-萘啶1-氧化物的1.6mL氯仿溶液中加入84mg的对甲苯磺酰氯、171mg碳酸钾和0.5mL水，将混合物在室温下搅拌过夜。滤取固体，通过使用硅胶(Chromatorex-NH，Fuji SilysiaChemical Ltd.制)和氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得14mg的7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：6.71(1H，d，J＝10.1Hz)，7.29-7.57(1H，m)，7.94(1H，d，J＝10.1Hz)，8.50(1H，d，J＝2.3Hz)，12.00(1H，s)。

参考例221

向20.02g的7-溴-1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮中加入400mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在90℃下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至室温，然后在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物用2mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH7.7。然后，滤取沉淀物，以获得13.43g的(7-溴-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：5.13(2H，s)，6.98(1H，d，J＝9.6Hz)，7.49(1H，d，J＝1.4Hz)，7.95(1H，d，J＝9.6Hz)，8.60(1H，d，J＝1.4Hz)，9.78(1H，s)。

实施例1

向0.11g的(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛中加入0.15g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的4mL二氯甲烷溶液、24μL乙酸和0.13g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝100:0-20:80的梯度洗脱、然后使用氯仿:甲醇＝100:0-90:10的梯度洗脱液的快速碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.18g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39(9H，s)，1.40-1.72(4H，m)，2.06-2.25(2H，m)，2.57-2.64(2H，m)，2.96-3.05(2H，m)，3.96(3H，s)，4.05-4.18(1H，m)，4.23-4.50(8H，m)，6.73(1H，d，J＝9.8Hz)，6.73(1H，s)，7.17(1H，d，J＝2.3Hz)，7.83(1H，d，J＝9.8Hz)，8.05(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例2

在室温下向含0.17g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的3mL乙酸乙酯溶液中加入6.0mL的4.0mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液。将混合物在相同温度下搅拌1小时，减压蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.16g的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.98-2.13(2H，m)，2.50-2.60(2H，m)，3.21-3.34(2H，m)，3.60-3.77(3H，m)，3.95-4.08(2H，m)，4.05(3H，s)，4.42-4.49(4H，m)，4.53-4.59(2H，m)，4.72-4.87(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，s)，7.48-7.53(1H，m)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.31(1H，s)，8.40-8.44(1H，m)。

实施例3

向0.11g的(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛中加入含0.19g(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的3mL二氯甲烷溶液、31μL乙酸和0.17g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时，然后静置过夜。向其中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝19:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.21g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为白色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39(9H，s)，1.33-1.71(4H，m)，2.08-2.24(2H，m)，2.57-2.63(2H，m)，2.94-3.01(2H，m)，4.02-4.18(1H，m)，4.23-4.46(8H，m)，6.73(1H，s)，6.84(1H，d，J＝9.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝10.1，2.4Hz)，7.87(1H，d，J＝9.8Hz)，8.05(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例4

在室温下向含0.21g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的4mL乙醇溶液中加入4mL的6.0mol/L氯化氢/乙醇溶液，搅拌混合物1小时30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.21g的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.16(2H，m)，2.52-2.61(2H，m)，3.23-3.35(2H，m)，3.61-3.67(2H，m)，3.69-3.80(1H，m)，3.98-4.07(2H，m)，4.46-4.51(2H，m)，4.53(2H，s)，4.58-4.63(2H，m)，4.71-4.96(2H，m)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.47(1H，s)，7.93-7.99(1H，m)，8.10(1H，d，J＝9.8Hz)，8.37(1H，s)，8.56-8.58(1H，m)。

实施例4(2)

向含0.30g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的1.8mL异丙醇混悬液中加入0.23mL浓盐酸，将混合物在搅拌回流下加热1小时50分钟。将反应混合物冷却至5℃，滤取固体，以获得0.28g的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮三盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.16(2H，m)，2.52-2.61(2H，m)，3.23-3.35(2H，m)，3.61-3.67(2H，m)，3.69-3.80(1H，m)，3.98-4.07(2H，m)，4.46-4.51(2H，m)，4.52(2H，s)，4.55-4.63(2H，m)，4.71-4.96(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.8Hz)，7.44(1H，s)，7.93-7.99(1H，m)，8.10(1H，d，J＝9.8Hz)，8.36(1H，s)，8.57(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例5

采用与实施例1同样的方法，由(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(2-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)-2-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.99-1.10(3H，m)，1.33-1.83(13H，m)，2.57-2.78(4H，m)，3.14-3.23(1H，m)，3.96(3H，s)，4.13-4.53(9H，m)，6.73(1H，s)，6.73(1H，d，J＝9.6Hz)，7.19(1H，d，J＝2.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.6Hz)，8.05(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例6

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)-2-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，1.20-1.90(4H，m)，2.66-2.88(5H，m)，2.95-3.05(1H，m)，3.77(2H，d，J＝2.7Hz)，3.97(3H，s)，4.25-4.43(6H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，6.82(1H，s)，7.20-7.25(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.10(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)。

在室温下向含53mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的1mL乙酸乙酯溶液中加入0.23mL的4.0mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，搅拌后，滤取固体，以获得40mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆-D₂O)δ：1.03(3H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.35(4H，m)，3.12-3.60(5H，m)，3.90-4.30(3H，m)，4.07(3H，s)，4.33-4.45(4H，m)，4.58-4.86(2H，m)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，s)，7.66-7.75(1H，m)，7.96(1H，d，J＝9.5Hz)，8.26(1H，s)，8.34(1H，d，J＝1.9Hz)。

实施例7

在室温下向含0.20g的1-(2-(4-(氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的3mL甲醇混悬液中加入66mg的氰基硼氢化钠、64μL的3-氟-4-甲基苯甲醛和0.12mL乙酸，将混合物在相同温度下搅拌1小时30分钟。向其中加入64μL的3-氟-4-甲基苯甲醛，将混合物在相同温度下搅拌1小时30分钟。再向其中加入33mg的氰基硼氢化钠和64μL的3-氟-4-甲基苯甲醛，将混合物在相同温度下搅拌3小时，然后静置过夜。向混合物中加入氯仿，并且用饱和碳酸氢钠水溶液和1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH9.9。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.16g的1-(2-(4-((3-氟-4-甲基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮，为微黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.37-1.49(2H，m)，1.87-1.95(2H，m)，2.17-2.25(2H，m)，2.26(3H，d，J＝1.7Hz)，2.48-2.57(1H，m)，2.68-2.74(2H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.78(2H，s)，4.45-4.51(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.5Hz)，6.97-7.02(2H，m)，7.10-7.15(1H，m)，7.43(1H，d，J＝5.1Hz)，7.66(1H，d，J＝9.5Hz)，8.46(1H，d，J＝5.1Hz)，8.92(1H，s)。

实施例8

在室温下向含0.16g的1-(2-(4-((3-氟-4-甲基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮的3mL乙酸乙酯溶液中加入5mL的4.0mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液。向其中加入2mL乙酸乙酯，将混合物在相同温度下搅拌10分钟，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.18g的1-(2-(4-((3-氟-4-甲基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.98-2.11(2H，m)，2.28(3H，d，J＝1.5Hz)，2.50-2.58(2H，m)，3.22-3.33(2H，m)，3.60-3.70(3H，m)，3.97-4.05(2H，m)，4.30(2H，s)，4.81-4.87(2H，m)，7.17-7.22(2H，m)，7.20(1H，d，J＝9.5Hz)，7.36(1H，t，J＝7.7Hz)，8.17(1H，d，J＝5.9Hz)，8.17(1H，d，J＝9.5Hz)，8.61(1H，d，J＝5.9Hz)，9.12(1H，s)。

实施例9

向含0.16g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的3mL二氯甲烷溶液中加入0.10g的(6-甲氧基-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛、26μL乙酸和0.15g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用洗脱液氯仿的快速碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.15g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(6-甲氧基-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38(9H，s)，1.40-1.70(4H，m)，2.03-2.23(2H，m)，2.66-2.73(2H，m)，3.02-3.10(2H，m)，4.00(3H，s)，4.03-4.20(1H，m)，4.23-4.46(6H，m)，4.48-4.55(2H，m)，6.71(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，8.01(1H，d，J＝8.5Hz)，8.04(1H，s)，8.14(1H，s)。

实施例10

在室温下向含0.14g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(6-甲氧基-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的3.0mL乙醇溶液中加入3mL的6.0mol/L氯化氢/乙醇溶液。将混合物在相同温度下搅拌3小时，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.11g的4-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-6-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮盐酸盐，为浅褐色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.97-2.12(2H，m)，2.49-2.58(2H，m)，3.20-3.34(2H，m)，3.66-3.78(3H，m)，3.97-4.08(2H，m)，4.07(3H，s)，4.44-4.49(2H，m)，4.49(2H，s)，4.55-4.60(2H，m)，4.88-4.94(2H，m)，6.98(1H，d，J＝8.9Hz)，7.41(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz)，8.19(1H，s)，8.34(1H，s)。

实施例11

通过采用与实施例7同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和4-乙基苯甲醛获得1-(2-(4-((4-乙基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，1.37-1.49(2H，m)，1.87-1.95(2H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.49-2.58(1H，m)，2.63(2H，q，J＝7.6Hz)，2.67-2.73(2H，m)，2.96-3.03(2H，m)，3.78(2H，s)，4.44-4.50(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.0Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.41(1H，d，J＝5.1Hz)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，8.44(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)。

实施例12

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((4-乙基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((4-乙基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.21(3H，t，J＝7.7Hz)，1.99-2.12(2H，m)，2.50-2.59(2H，m)，2.68(2H，q，J＝7.7Hz)，3.22-3.33(2H，m)，3.58-3.71(3H，m)，3.97-4.06(2H，m)，4.30(2H，s)，4.81-4.87(2H，m)，7.24(1H，d，J＝9.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.2Hz)，7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，8.19(1H，d，J＝9.8Hz)，8.24(1H，d，J＝5.9Hz)，8.63(1H，d，J＝5.9Hz)，9.16(1H，s)。

实施例13

向含0.75g的(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙醛的40mL二氯甲烷溶液中加入1.4g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯、0.23mL乙酸和1.3g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌2小时。向其中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝200:3的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得1.4g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为白色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(9H，s)，1.55-1.70(4H，m)，2.05-2.25(2H，m)，2.62-2.68(2H，m)，3.08-3.14(2H，m)，4.00-4.18(1H，m)，4.21-4.27(6H，m)，4.62-4.67(2H，m)，6.64-6.70(1H，m)，6.72(1H，d，J＝1.7Hz)，6.72(1H，d，J＝9.5Hz)，6.77(1H，d，J＝8.3Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.7，4.7Hz)，7.61(1H，d，J＝9.5Hz)，7.84(1H，dd，J＝7.7，1.9Hz)，8.56(1H，dd，J＝4.7，1.9Hz)。

实施例14

向1.4g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯中加入50mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌1天。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入乙醇，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯，搅拌后，滤取固体，以获得1.2g的1-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为白色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.93-2.07(2H，m)，2.48-2.58(2H，m)，3.18-3.29(2H，m)，3.57-3.78(3H，m)，4.03-4.10(2H，m)，4.20-4.27(2H，m)，4.30-4.40(4H，m)，4.90-4.95(2H，m)，6.85(1H，d，J＝9.5Hz)，6.98-7.06(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.7，4.8Hz)，8.06(1H，d，J＝9.5Hz)，8.24(1H，d，J＝7.7Hz)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)。

实施例15

(1)向0.60g的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-1，6-萘啶-2(1H)-酮中加入6mL的90％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌12小时。向其中加入1.0mL水，搅拌混合物1小时，在55-75℃下搅拌3小时30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。然后分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得(2-氧代-1，6-萘啶-1(2H)-基)乙醛。

(2)向含0.38g的(2-氧代-1，6-萘啶-1(2H)-基)乙醛的14mL二氯甲烷溶液中加入0.35g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和0.12mL乙酸，搅拌混合物5分钟，然后向反应混合物中加入0.32g的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物4小时20分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.36g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，6-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.43(9H，s)，1.61-1.70(4H，m)，2.09-2.23(2H，m)，2.58-2.63(2H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.95-4.35(9H，m)，6.64-6.70(1H，m)，6.73(1H，d，J＝9.5Hz)，6.74(1H，d，J＝2.4Hz)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24(1H，d，J＝5.9Hz)，7.73(1H，d，J＝9.5Hz)，8.58(1H，d，J＝5.9Hz)，8.77(1H，s)。

实施例16

向0.15g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，6-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯中加入10mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌2小时30分钟。再向其中加入5mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下反应20小时，在减压下蒸馏除去溶剂。将混合物溶解于8mL的6mol/L盐酸，然后减压蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醇，在减压下蒸馏除去溶剂。然后向所得残留物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.13g的1-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，6-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.02-2.14(2H，m)，2.52-2.59(2H，m)，3.27-3.36(2H，m)，3.64-3.70(3H，m)，3.99-4.07(2H，m)，4.24-4.26(2H，m)，4.35(4H，s)，4.80-4.90(2H，m)，6.98-7.07(3H，m)，7.08(1H，d，J＝9.8Hz)，8.06(1H，d，J＝7.3Hz)，8.25(1H，d，J＝9.8Hz)，8.79(1H，d，J＝7.1Hz)，9.23(1H，s)。

实施例17

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((3-氟-4-甲基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((3-氟-4-甲基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.96-2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.48-2.57(2H，m)，3.18-3.31(2H，m)，3.59-3.68(3H，m)，3.95-4.06(2H，m)，4.04(3H，s)，4.29(2H，s)，4.74-4.83(2H，m)，6.87(1H，d，J＝9.8Hz)，7.17-7.22(2H，m)，7.36(1H，t，J＝7.8Hz)，7.44(1H，d，J＝2.2Hz)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例18

向含0.32g的(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙醛的10mL二氯甲烷溶液中加入0.59g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和97μL乙酸，然后向反应混合物中加入0.54g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌2小时30分钟。向其中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.15g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.42(9H，s)，1.62-1.72(4H，m)，2.12-2.26(2H，m)，2.63-2.69(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.98-4.15(1H，m)，4.22-4.33(6H，m)，4.41-4.46(2H，m)，6.67-6.71(1H，m)，6.74(1H，d，J＝2.0Hz)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.43(1H，d，J＝5.0Hz)，7.66(1H，d，J＝9.5Hz)，8.44(1H，d，J＝5.0Hz)，8.87(1H，s)。

实施例19

向0.15g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯中加入8mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，在室温下使混合物反应21小时，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醇，减压蒸馏除去溶剂，然后向所得残留物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.15g的1-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.01-2.13(2H，m)，2.52-2.58(2H，m)，3.26-3.35(2H，m)，3.61-3.72(3H，m)，4.00-4.07(2H，m)，4.25(2H，s)，4.35(4H，s)，4.82-4.89(2H，m)，6.69-7.07(3H，m)，7.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.22(1H，d，J＝9.8Hz)，8.28(1H，d，J＝5.7Hz)，8.65(1H，d，J＝5.7Hz)，9.19(1H，s)。

实施例20

向含0.07g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮的3mL二氯甲烷溶液中加入57mg的7-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-甲醛和14μL乙酸，搅拌混合物10分钟，然后向反应混合物中加入79mg的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物反应1天。再向其中加入7μL乙酸，搅拌混合物35分钟，然后向其中加入7μL乙酸和26mg的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物反应20分钟。向反应混合物中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液、氯仿和氯化钠，分离有机层，将水层一边盐析一边用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物溶解于5mL的6mol/L盐酸，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用水作为洗脱液的反相硅胶柱色谱精制，以获得71mg的7-氯-6-(((1-(2-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-3(4H)-酮盐酸盐，为浅灰色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.03-2.19(2H，m)，2.56-2.66(2H，m)，3.22-3.34(2H，m)，3.59-3.85(5H，m)，4.03-4.15(2H，m)，4.56(2H，s)，4.70-5.02(2H，m)，6.83(1H，d，J＝9.4Hz)，7.44-7.49(1H，m)，7.93(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.4Hz)，8.22(1H，d，J＝7.8Hz)，8.68-8.73(1H，m)。

实施例21

向含83mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，8-萘啶-2(1H)-酮的15mL二氯甲烷溶液中分开地加入54mg的3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-甲醛、86μL乙酸和0.36g的三乙酰氧基硼氢化钠，同时在室温下反应1.5天。向反应溶液中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液、氯仿和氯化钠，分离有机层，将水层一边盐析一边用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝5:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，将所得残留物溶解于5mL的6mol/L盐酸，然后减压蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.12g的6-(((1-(2-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.94-2.09(2H，m)，2.50-2.58(2H，m)，3.18-3.34(2H，m)，3.59-3.70(3H，m)，3.98-4.11(2H，m)，4.27(2H，s)，4.71(2H，s)，4.91-4.97(2H，m)，6.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.06-7.11(2H，m)，7.15(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，8.07(1H，d，J＝9.5Hz)，8.23-8.26(1H，m)，8.68-8.72(1H，m)。

实施例22

向含0.62g的(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛的20mL二氯甲烷溶液中加入1.5g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和0.19mL乙酸，将混合物在室温下搅拌30分钟，然后向反应混合物中加入1.0g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌4天。向其中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝75:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.70g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.43(9H，s)，1.61-1.72(4H，m)，2.10-2.21(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，2.97-3.03(2H，m)，3.97-4.15(1H，m)，4.20-4.38(8H，m)，6.65-6.76(2H，m)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)，6.90(1H，d，J＝9.8Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.6，4.5Hz)，7.75(1H，d，J＝8.6Hz)，7.90(1H，d，J＝9.8Hz)，8.53(1H，d，J＝4.5Hz)。

实施例23

向0.69g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯中加入25mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌42小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯和乙醇(5:1)的混合溶液，滤取固体，以获得0.59g的1-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.98-2.12(2H，m)，2.46-2.58(2H，m)，3.21-3.36(2H，m)，3.56-3.70(3H，m)，3.97-4.07(2H，m)，4.20-4.25(2H，m)，4.33(4H，s)，4.80-5.60(2H，m)，6.96-7.05(3H，m)，7.24(1H，d，J＝10.0Hz)，8.09(1H，dd，J＝8.9，5.2Hz)，8.22(1H，d，J＝10.0Hz)，8.54(1H，d，J＝8.9Hz)，8.77(1H，d，J＝5.2Hz)。

实施例24

通过采用与实施例7同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和2-萘甲醛获得1-(2-(4-((2-萘甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.41-1.51(2H，m)，1.91-1.99(2H，m)，2.16-2.25(2H，m)，2.54-2.62(1H，m)，2.68-2.73(2H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.99(2H，s)，4.45-4.50(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.42(1H，d，J＝5.0Hz)，7.43-7.48(3H，m)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，7.76(1H，s)，7.79-7.84(3H，m)，8.44(1H，d，J＝5.0Hz)，8.91(1H，s)。

实施例25

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((2-萘甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((2-萘甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.08-2.22(2H，m)，2.40-2.48(2H，m)，3.08-3.20(2H，m)，3.28-3.87(5H，m)，4.34-4.43(2H，m)，4.70-4.79(2H，m)，7.01(1H，d，J＝9.5Hz)，7.56-7.63(2H，m)，7.78(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.04(4H，m)，8.09(1H，d，J＝9.5Hz)，8.14(1H，s)，8.55(1H，d，J＝5.4Hz)，9.26(1H，s)，9.78-9.97(2H，m)，10.82-10.96(1H，m)。

实施例26

向含0.20g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的6mL甲醇混悬液中加入99mg的氰基硼氢化钠和0.40g的分子筛3A，将混合物在室温下搅拌15分钟。向其中加入68mg的苯丙炔醛，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。再向其中加入68mg的苯丙炔醛，将混合物在室温下搅拌2小时。再向其中加入68mg的苯丙炔醛，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。再向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，滤去不溶物。分离有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝50:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.11g的1-(2-(4-(双(3-苯基-2-丙炔基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.59-1.72(2H，m)，1.99-2.07(2H，m)，2.18-2.26(2H，m)，2.66-2.75(3H，m)，3.06-3.14(2H，m)，3.84(4H，s)，4.45-4.52(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.27-7.46(11H，m)，7.65(1H，d，J＝9.8Hz)，8.44(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)。

实施例27

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-(双(3-苯基-2-丙炔基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-(双(3-苯基-2-丙炔基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.10-2.25(2H，m)，2.38-2.50(2H，m)，3.18-3.30(2H，m)，3.38-3.92(5H，m)，4.32-4.42(4H，m)，4.71-4.79(2H，m)，7.04(1H，d，J＝9.5Hz)，7.34-7.54(10H，m)，7.98(1H，d，J＝5.4Hz)，8.11(1H，d，J＝9.5Hz)，8.58(1H，d，J＝5.4Hz)，9.31(1H，s)。

实施例28

通过采用与实施例7同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和1-苯并噻吩-2-甲醛(carbaldehyde)获得1-(2-(4-((1-苯并噻吩-2-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39-1.50(2H，m)，1.89-1.97(2H，m)，2.15-2.24(2H，m)，2.57-2.66(1H，m)，2.68-2.73(2H，m)，2.97-3.04(2H，m)，4.11(2H，d，J＝0.8Hz)，4.44-4.50(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.14(1H，s)，7.27-7.34(2H，m)，7.42(1H，d，J＝5.1Hz)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，7.67-7.72(1H，m)，7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，8.44(1H，d，J＝5.1Hz)，8.90(1H，s)。

实施例29

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((1-苯并噻吩-2-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((1-苯并噻吩-2-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.02-2.16(2H，m)，2.38-2.46(2H，m)，3.11-3.22(2H，m)，3.35-3.46(3H，m)，3.79-3.88(2H，m)，4.58(2H，s)，4.69-4.78(2H，m)，7.06(1H，d，J＝9.6Hz)，7.40-7.46(2H，m)，7.72(1H，s)，7.88-7.94(1H，m)，8.00-8.05(2H，m)，8.13(1H，d，J＝9.6Hz)，8.59(1H，d，J＝5.4Hz)，9.31(1H，s)。

实施例30

向含0.10g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的3mL甲醇混悬液中加入0.15mL的28％甲醇钠/甲醇溶液和15μL乙酸。向其中加入51mg的7-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-甲醛和0.20g的分子筛3A，将混合物在室温下搅拌30分钟。向其中加入33mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向其中加入51mg的7-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-甲醛，将混合物在室温下搅拌2小时。滤去不溶物，向其中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤、有机层通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得97mg的7-氯-6-(((1-(2-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-3(4H)-酮，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.43-1.60(2H，m)，1.88-1.96(2H，m)，2.18-2.26(2H，m)，2.50-2.58(1H，m)，2.69-2.76(2H，m)，2.97-3.05(2H，m)，3.48(2H，s)，3.95(2H，s)，4.44-4.50(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.5Hz)，7.42(1H，d，J＝4.9Hz)，7.60(1H，s)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，8.17(1H，s)，8.45(1H，d，J＝4.9Hz)，8.92(1H，s)。

实施例31

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.40-1.52(2H，m)，1.87-1.95(2H，m)，2.16-2.25(2H，m)，2.49-2.57(1H，m)，2.67-2.74(2H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.80(2H，s)，4.26-4.36(4H，m)，4.44-4.51(2H，m)，6.83(1H，s)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.42(1H，d，J＝5.1Hz)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，8.11(1H，s)，8.45(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)。

实施例32

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.98-2.11(2H，m)，2.49-2.57(2H，m)，3.23-3.33(2H，m)，3.62-3.72(3H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.38(2H，s)，4.39-4.44(2H，m)，4.46-4.51(2H，m)，4.80-4.86(2H，m)，7.19(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，s)，8.15(1H，d，J＝5.7Hz)，8.17(1H，d，J＝9.5Hz)，8.23(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5.7Hz)，9.10(1H，s)。

实施例33

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-甲醛获得6-(((1-(2-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-3(4H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39-1.51(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.16-2.25(2H，m)，2.47-2.57(1H，m)，2.68-2.74(2H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.48(2H，s)，3.83(2H，s)，4.44-4.50(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.4Hz)，6.98(1H，d，J＝7.8Hz)，7.42(1H，d，J＝5.1Hz)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.65(1H，d，J＝9.4Hz)，8.02-8.10(1H，宽峰)，8.45(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)。

实施例34

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-(2-噻吩基)异噁唑-3-甲醛获得1-(2-(4-(((5-(2-噻吩基)异噁唑-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.49(2H，m)，1.88-1.96(2H，m)，2.17-2.26(2H，m)，2.52-2.62(1H，m)，2.68-2.74(2H，m)，2.97-3.04(2H，m)，3.91(2H，s)，4.44-4.50(2H，m)，6.40(1H，s)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝5.1，3.7Hz)，7.40-7.46(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝3.7，1.0Hz)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，8.44(1H，d，J＝5.1Hz)，8.90(1H，s)。

实施例35

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-(((5-(2-噻吩基)异噁唑-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-(((5-(2-噻吩基)异噁唑-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.05-2.18(2H，m)，2.36-2.46(2H，m)，3.10-3.22(2H，m)，3.35-3.40(3H，m)，3.60-3.88(2H，m)，4.38-4.46(2H，m)，4.70-4.79(2H，m)，7.02(1H，d，J＝9.5Hz)，7.15(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝5.1，3.7Hz)，7.74(1H，d，J＝3.7Hz)，7.89(1H，d，J＝5.1Hz)，7.94(1H，d，J＝5.1Hz)，8.10(1H，d，J＝9.5Hz)，8.56(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)，10.20-10.40(2H，宽峰)，10.73-10.90(1H，宽峰)。

实施例36

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和苯丙炔醛获得1-(2-(4-((3-苯基-2-丙炔基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.40-1.52(2H，m)，1.88-1.96(2H，m)，2.22-2.33(2H，m)，2.70-2.85(3H，m)，2.99-3.07(2H，m)，3.68(2H，s)，4.46-4.52(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.28-7.32(3H，m)，7.38-7.44(3H，m)，7.65(1H，d，J＝9.5Hz)，8.44(1H，d，J＝5.1Hz)，8.92(1H，s)。

实施例37

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((3-苯基-2-丙炔基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((3-苯基-2-丙炔基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.00-2.13(2H，m)，2.32-2.41(2H，m)，3.14-3.26(2H，m)，3.35-3.75(3H，m)，3.80-3.86(2H，m)，4.20-4.28(2H，m)，4.70-4.78(2H，m)，7.01(1H，d，J＝9.5Hz)，7.42-7.48(3H，m)，7.51-7.56(2H，m)，7.92(1H，d，J＝5.4Hz)，8.09(1H，d，J＝9.5Hz)，8.56(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，s)，9.99-10.08(2H，m)，10.70-10.82(1H，m)。

实施例38

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，7-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-甲醛获得6-(((1-(2-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.13-1.25(2H，m)，1.70-1.79(2H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.28-2.37(1H，m)，2.46-2.57(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，3.59(2H，s)，4.35-4.42(2H，m)，4.50(2H，s)，6.81-6.90(4H，m)，7.67(1H，d，J＝5.0Hz)，7.94(1H，d，J＝9.5Hz)，8.40(1H，d，J＝5.0Hz)，8.92(1H，s)，10.61(1H，s)。

实施例39

(1)采用与实施例1同样的方法，由(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(2-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)-2-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

(2)通过采用与实施例54同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)-2-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，d，J＝6.1Hz)，1.22-1.44(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.28-2.44(1H，m)，2.56-2.61(2H，m)，2.68-2.90(1H，m)，2.97-3.07(1H，m)，3.08-3.16(1H，m)，3.79(2H，s)，3.97(3H，s)，4.16-4.20(1H，m)，4.34-4.38(4H，m)，4.55-4.59(1H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，6.81(1H，s)，7.24(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.10(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例40

向含0.13g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2.6mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入75mg的5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-甲醛、0.26mL乙酸、0.21mL三乙胺和98mg的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌9小时40分钟。向其中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯，将反应混合物用20％氢氧化钠水溶液调节至pH11.5，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，向其中加入乙酸乙酯和4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入乙醚，滤取固体，以获得92mg的7-甲氧基-1-(2-(4-((5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅褐色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.87-1.95(4H，m)，2.01-2.14(2H，m)，2.51-2.60(2H，m)，2.92-3.00(4H，m)，3.19-3.34(2H，m)，3.59-3.78(3H，m)，3.97-4.06(2H，m)，4.04(3H，s)，4.47(2H，s)，4.76-4.79(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.8Hz)，7.47(1H，d，J＝2.1Hz)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz)，8.39(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例41

(1)向95mg的1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(3，4-b)吡嗪-2(1H)-酮中加入4.0mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌2小时，然后静置过夜。向其中加入4.0mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在50-70℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入氯仿和水，并且用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH7.0。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得40mg的(2-氧代吡啶并(3，4-b)吡嗪-1(2H)-基)乙醛，为浅褐色油状物。

(2)向含40mg的(2-氧代吡啶并(3，4-b)吡嗪-1(2H)-基)乙醛的2mL二氯甲烷混悬液中加入含74mg的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的2mL二氯甲烷溶液、12μL乙酸，将混合物在室温下搅拌10分钟。向其中加入67mg的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:0-90:10梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得80mg的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基(1-(2-(2-氧代吡啶并(3，4-b)吡嗪-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.42(9H，s)，1.54-1.72(4H，m)，2.05-2.23(2H，m)，2.59-2.66(2H，m)，2.91-3.00(2H，m)，3.95-4.14(1H，m)，4.20-4.30(8H，m)，6.64-6.70(1H，m)，6.73(1H，d，J＝2.0Hz)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)，7.23(1H，d，J＝5.9Hz)，8.30(1H，s)，8.61(1H，d，J＝5.9Hz)，9.08(1H，s)。

实施例42

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代吡啶并(3，4-b)吡嗪-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)吡啶并(3，4-b)吡嗪-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.83-1.98(2H，m)，2.34-2.45(2H，m)，3.09-3.21(2H，m)，3.40-3.56(3H，m)，3.82-3.90(2H，m)，4.10(2H，s)，4.21(4H，s)，4.50-4.80(2H，m)，6.85-6.92(3H，m)，7.86(1H，d，J＝6.8Hz)，8.40(1H，s)，8.69(1H，d，J＝6.8Hz)，9.16(1H，s)。

实施例43

向含0.20g的(7-甲氧基-2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙醛的20mL二氯甲烷溶液中加入0.32g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和53μL乙酸，将混合物在室温下搅拌15分钟。向反应混合物中加入0.29g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时40分钟。向其中加入水，饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝50:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.50g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为白色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(9H，s)，1.59-1.72(4H，m)，2.09-2.25(2H，m)，2.64-2.72(2H，m)，3.07-3.14(2H，m)，3.99(3H，s)，4.00-4.15(1H，m)，4.20-4.34(6H，m)，4.57-4.63(2H，m)，6.56(1H，d，J＝9.4Hz)，6.60(1H，d，J＝8.3Hz)，6.64-6.69(1H，m)，6.71-6.73(1H，m)，6.77(1H，d，J＝8.3Hz)，7.55(1H，d，J＝9.4Hz)，7.71(1H，d，J＝8.3Hz)。

实施例44

向0.50g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯中加入15mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌43小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲醇，在减压下蒸馏除去溶剂。然后，向所得残留物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.41g的1-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，8-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.92-2.08(2H，m)，2.45-2.58(2H，m)，3.16-3.31(2H，m)，3.56-3.72(3H，m)，3.96-4.10(2H，m)，4.05(3H，s)，4.17-4.28(2H，m)，4.33(4H，s)，4.82-4.98(2H，m)，6.64(1H，d，J＝9.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，6.95-7.06(3H，m)，7.96(1H，d，J＝9.3Hz)，8.04(1H，d，J＝8.4Hz)。

实施例45

向含0.20g的1-(2-(4-(氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，8-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的4mL的甲醇溶液中加入0.21g的28％甲醇钠、88mg的2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛、30μL乙酸和67mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌6小时45分钟。向其中加入27mg的2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛和9μL乙酸，搅拌混合物1小时30分钟。静置过夜后，将混合物在室温下搅拌2小时，加入27mg的2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛和9μL乙酸，搅拌混合物2小时30分钟。向反应混合物中加入水、1mol/L氢氧化钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝5:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，将所得油状物溶解于4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液和甲醇，然后在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.18g的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，8-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为白色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.13(2H，m)，2.52-2.62(2H，m)，3.21-3.33(2H，m)，3.64-3.83(3H，m)，3.98-4.15(5H，m)，4.49-4.54(2H，m)，4.59(2H，s)，4.64-4.68(2H，m)，4.89-4.94(2H，m)，6.65(1H，d，J＝9.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，s)，7.97(1H，d，J＝9.5Hz)，8.05(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43(1H，s)。

实施例46

向0.13g的(3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛中加入含0.23g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的4mL二氯甲烷溶液、38μL乙酸和0.21g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝100:0-90:10梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得0.24g的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(9H，s)，1.50-1.66(4H，m)，1.98-2.20(2H，m)，2.64-2.72(2H，m)，3.01-3.10(2H，m)，3.95-4.14(1H，m)，4.18-4.30(6H，m)，4.54-4.61(2H，m)，6.63-6.68(1H，m)，6.69-6.72(1H，m)，6.77(1H，d，J＝8.3Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.0，4.6Hz)，8.16(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.31(1H，s)，8.56(1H，dd，J＝4.6，1.6Hz)。

实施例47

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得4-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.90-2.05(2H，m)，2.45-2.55(2H，m)，3.16-3.32(2H，m)，3.55-3.71(3H，m)，3.96-4.07(2H，m)，4.21(2H，s)，4.33(4H，s)，4.88-4.93(2H，m)，6.95-7.04(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.0，4.8Hz)，8.35(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，8.39(1H，s)，8.71(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)。

实施例48

采用与实施例1同样的方法，由(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃-D₂O)δ：1.34-1.52(9H，m)，1.60-1.70(4H，m)，2.08-2.22(2H，m)，2.58-2.63(2H，m)，2.95-3.04(2H，m)，4.00-4.20(1H，m)，4.24-4.40(8H，m)，6.74(1H，s)，6.91(1H，d，J＝9.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.6，4.5Hz)，7.76(1H，d，J＝8.6Hz)，7.91(1H，d，J＝9.8Hz)，8.05(1H，s)，8.53-8.56(1H，m)。

实施例49

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆-D₂O)δ：2.02-2.18(2H，m)，2.36-2.48(2H，m)，3.12-3.24(2H，m)，3.30-3.50(3H，m)，3.72-3.88(2H，m)，4.36-4.46(4H，m)，4.53(2H，s)，4.65-4.73(2H，m)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.62(1H，s)，7.76(1H，dd，J＝8.6，4.6Hz)，8.08(1H，d，J＝9.8Hz)，8.42(1H，d，J＝8.6Hz)，8.50(1H，s)，8.65(1H，d，J＝4.6Hz)。

实施例50

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-甲醛获得6-(((1-(2-(2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-3(4H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃-D₂O)δ：1.36-1.50(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.44-2.54(1H，m)，2.60-2.64(2H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.44(2H，s)，3.79(2H，s)，4.34-4.39(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.6Hz)，6.94(1H，d，J＝7.8Hz)，7.44(1H，dd，J＝8.5，4.4Hz)，7.54(1H，d，J＝7.8Hz)，7.78(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(1H，d，J＝9.6Hz)，8.52(1H，d，J＝4.4Hz)。

实施例51

通过采用与实施例41同样的方法，由1-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮获得(2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙醛。(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯是由(2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙醛和叔丁基(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸酯获得。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.42(9H，s)，1.53-1.72(4H，m)，2.02-2.23(2H，m)，2.49-2.66(2H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.94-4.13(1H，m)，4.20-4.35(8H，m)，6.64-6.80(3H，m)，7.50(1H，dd，J＝8.6，4.5Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.6，1.3Hz)，8.53(1H，s)，8.66(1H，dd，J＝4.5，1.3Hz)。

实施例52

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.94-2.12(2H，m)，2.27-2.40(2H，m)，3.00-3.86(7H，m)，4.02-4.13(2H，m)，4.25(4H，s)，4.60-4.69(2H，m)，6.91(1H，d，J＝8.3Hz)，7.00-7.07(1H，m)，7.15(1H，s)，7.66-7.79(1H，m)，8.32-8.38(1H，m)，8.50(1H，s)，8.63(1H，d，J＝4.4Hz)，9.40-9.60(2H，宽峰)，10.65-10.85(1H，宽峰)。

实施例53

通过采用与实施例41同样的方法，由4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)吡啶并(3，4-b)吡嗪-3(4H)-酮获得(3-氧代吡啶并(3，4-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛。由(3-氧代吡啶并(3，4-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛和(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(3-氧代吡啶并(3，4-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(9H，s)，1.53-1.69(4H，m)，2.06-2.26(2H，m)，2.65-2.72(2H，m)，2.93-3.02(2H，m)，3.96-4.12(1H，m)，4.12-4.34(6H，m)，4.34-4.40(2H，m)，6.63-6.80(3H，m)，7.74(1H，d，J＝5.1Hz)，8.45(1H，s)，8.58(1H，d，J＝5.1Hz)，8.87(1H，s)。

实施例54

在室温下向含10mg的(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)(1-(2-(3-氧代吡啶并(3，4-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的1mL二氯甲烷溶液中加入1.0mL三氟乙酸。将混合物在相同温度下搅拌4小时，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入氯仿和水，并且用1mol/L盐酸调节至pH0.5，分离水层。向水层中加入氯仿，水层用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH12。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得2mg的4-(2-(4-((2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)吡啶并(3，4-b)吡嗪-3(4H)-酮，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.48(2H，m)，1.83-1.95(2H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.50-2.65(1H，m)，2.69-2.75(2H，m)，2.91-3.00(2H，m)，3.71(2H，s)，4.24(4H，s)，4.37-4.44(2H，m)，6.76-6.86(3H，m)，7.74(1H，d，J＝5.1Hz)，8.45(1H，s)，8.58(1H，d，J＝5.1Hz)，8.90(1H，s)。

实施例55

向含0.21g的4-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-6-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮盐酸盐的5mL的甲醇混悬液中加入0.22g的28％甲醇钠/甲醇溶液、0.11g的3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-甲醛、32μL乙酸和70μg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制。向所得残留物中加入乙醚和己烷，滤取固体，以获得0.13g的6-(((1-(2-(6-甲氧基-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-3(4H)-酮，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.34-1.47(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，2.12-2.22(2H，m)，2.46-2.56(1H，m)，2.71-2.78(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.46(2H，s)，3.83(2H，s)，4.03(3H，s)，4.54-4.61(2H，m)，6.72(1H，d，J＝8.7Hz)，6.97(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.7Hz)，8.14(1H，s)，8.60-8.80(1H，宽峰)。

实施例56

采用与实施例1同样的方法，由(7-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39(9H，s)，1.40-1.72(4H，m)，2.08-2.25(2H，m)，2.49(3H，s)，2.56-2.63(2H，m)，2.97-3.06(2H，m)，4.02-4.20(1H，m)，4.24-4.48(8H，m)，6.73(1H，s)，6.83(1H，d，J＝9.6Hz)，7.50-7.54(1H，m)，7.86(1H，d，J＝9.6Hz)，8.05(1H，s)，8.36-8.39(1H，m)。

实施例57

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.02-2.16(2H，m)，2.51-2.63(2H，m)，2.65(3H，s)，3.25-3.37(2H，m)，3.63-3.69(2H，m)，3.71-3.82(1H，m)，3.99-4.08(2H，m)，4.46-4.51(2H，m)，4.54(2H，s)，4.59-4.63(2H，m)，4.76-4.86(2H，m)，7.17(1H，d，J＝9.9Hz)，7.48(1H，s)，8.18(1H，d，J＝9.9Hz)，8.38(1H，s)，8.40(1H，s)，8.64(1H，m)。

实施例58

采用与实施例1同样的方法，由(7-甲氧基-2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙醛和(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29-1.72(4H，m)，1.37(9H，s)，2.06-2.28(4H，m)，2.58-2.66(2H，m)，2.91-3.01(2H，m)，3.99(3H，s)，4.06-4.16(1H，m)，4.20-4.38(8H，m)，6.77(1H，s)，7.15-7.21(1H，m)，8.13(1H，s)，8.33(1H，s)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz)。

实施例59

向含87mg的(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，将混合物在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入氯仿和水。分离水层并用20％氢氧化钠水溶液调节至pH13.1。向其中加入氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得54mg的1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮，为黄褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.48(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.13-2.28(2H，m)，2.25(2H，quint，J＝5.8Hz)，2.48-2.59(1H，m)，2.64-2.70(2H，m)，2.91-2.98(2H，m)，3.80(2H，s)，4.00(3H，s)，4.24(2H，t，J＝5.8Hz)，4.28-4.36(2H，m)，4.33(2H，t，J＝5.8Hz)，6.85(1H，s)，7.24-7.28(1H，m)，8.18(1H，s)，8.34(1H，s)，8.36(1H，d，J＝2.7Hz)。

实施例60

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.97-2.10(2H，m)，2.31(2H，quint，J＝5.7Hz)，2.49-2.57(2H，m)，3.21-3.31(2H，m)，3.61-3.71(3H，m)，3.95-4.04(2H，m)，4.05(3H，s)，4.36(2H，t，J＝5.9Hz)，4.37(2H，s)，4.48(2H，t，J＝5.9Hz)，4.73-4.87(2H，m)，7.20(1H，s)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，8.28(1H，s)，8.34(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2.6Hz)。

实施例61

向含0.46g的4-(3-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)丙基)哌啶-4-甲酸乙酯的10mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入0.37g碳酸钾和0.31g的2-((2-溴乙基)硫基)噻吩，将混合物在50-70℃下搅拌2小时10分钟。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入水和乙酸乙酯。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝50:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.39g的4-(3-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)丙基)-1-(2-(2-噻吩基硫基)乙基)哌啶-4-甲酸乙酯，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42-1.52(2H，m)，1.60-1.69(4H，m)，2.00-2.14(4H，m)，2.52-2.58(2H，m)，2.64-2.71(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，4.42-4.47(2H，m)，6.71(1H，d，J＝9.4Hz)，6.93-6.97(1H，m)，7.08-7.10(1H，m)，7.15(1H，dd，J＝7.6，4.6Hz)，7.30-7.33(1H，m)，7.61(1H，d，J＝9.4Hz)，7.84(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，8.55(1H，dd，J＝4.6，1.7Hz)。

实施例62

在室温下，向含0.30g的4-(3-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)丙基)-1-(2-(2-噻吩基硫基)乙基)哌啶-4-甲酸乙酯的5mL乙醇溶液中加入1.7mL的20％氢氧化钠水溶液，将混合物在搅拌回流下加热7小时。再向其中加入0.3mL的20％氢氧化钠水溶液，搅拌混合物1小时，然后冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，并且用1mol/L盐酸调节至pH6.5，滤取固体，以获得0.22g的4-(3-(2-氧代-1，8-萘啶-1(2H)-基)丙基)-1-(2-(2-噻吩基硫基)乙基)哌啶-4-甲酸，为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.24-1.34(2H，m)，1.45-1.59(4H，m)，1.86-1.98(4H，m)，2.42-2.47(2H，m)，2.55-2.62(2H，m)，2.87-2.92(2H，m)，4.30-4.35(2H，m)，6.69(1H，d，J＝9.5Hz)，7.03(1H，dd，J＝5.1，3.6Hz)，7.15-7.17(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，7.59(1H，d，J＝5.1Hz)，7.95(1H，d，J＝9.5Hz)，8.16-8.20(1H，m)，8.63-8.66(1H，m)。

实施例63

通过采用与实施例61同样的方法，由4-(3-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)丙基)哌啶-4-甲酸乙酯和2-(2-溴乙硫基)噻吩获得4-(3-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)丙基)-1-(2-(2-噻吩基硫基)乙基)哌啶-4-甲酸乙酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.80(6H，m)，2.00-2.18(4H，m)，2.50-2.60(2H，m)，2.62-2.74(2H，m)，2.84-2.92(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.24-4.31(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.5Hz)，6.95(1H，dd，J＝5.3，3.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝3.6，1.2Hz)，7.32(1H，dd，J＝5.3，1.2Hz)，7.42(1H，d，J＝5.0Hz)，7.64(1H，d，J＝9.5Hz)，8.44(1H，d，J＝5.0Hz)，8.74(1H，s)。

通过采用与实施例62同样的方法，由4-(3-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)丙基)-1-(2-(2-噻吩基硫基)乙基)哌啶-4-甲酸乙酯获得4-(3-(2-氧代-1，7-萘啶-1(2H)-基)丙基)-1-(2-(2-噻吩基硫基)乙基)哌啶-4-甲酸。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.22-1.36(2H，m)，1.48-1.60(4H，m)，1.86-2.02(4H，m)，2.40-2.63(4H，m)，2.86-2.93(2H，m)，4.22-4.28(2H，m)，6.85(1H，d，J＝9.5Hz)，7.03(1H，dd，J＝5.4，3.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝3.5，1.1Hz)，7.58(1H，dd，J＝5.4，1.1Hz)，7.69(1H，d，J＝5.0Hz)，7.95(1H，d，J＝9.5Hz)，8.42(1H，d，J＝5.0Hz)，8.93(1H，s)。

实施例64

采用与实施例1同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和(6-氟-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(6-氟-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30-1.70(4H，m)，1.38(9H，s)，2.00-2.15(2H，m)，2.64-2.70(2H，m)，3.01-3.08(2H，m)，4.02-4.16(1H，m)，4.25-4.33(6H，m)，4.42-4.48(2H，m)，6.71(1H，s)，6.89(1H，dd，J＝8.4，2.8Hz)，8.03(1H，s)，8.21-8.27(2H，m)。

实施例65

含90mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(6-氟-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的1mL的甲醇溶液中加入1mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌1小时。滤取固体，以获得76mg的4-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-6-氟吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.97-2.09(2H，m)，2.28-2.37(2H，m)，3.00-3.14(2H，m)，3.26-3.36(1H，m)，3.39-3.57(2H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.19-4.27(2H，m)，4.33-4.45(4H，m)，4.55-4.63(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.32(1H，s)，8.26(1H，s)，8.33(1H，s)，8.46-8.51(1H，m)，9.70-9.90(2H，宽峰)，10.35-10.55(1H，宽峰)。

实施例66

采用与实施例1同样的方法，由(7-甲氧基-2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.34-1.70(4H，m)，1.39(9H，s)，2.08-2.24(2H，m)，2.60-2.66(2H，m)，2.92-3.00(2H，m)，3.99(3H，s)，4.03-4.15(1H，m)，4.23-4.37(8H，m)，6.73(1H，s)，7.18(1H，d，J＝2.4Hz)，8.05(1H，s)，8.33(1H，s)，8.36(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例67

通过采用与实施例59同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.37-1.48(2H，m)，1.86-1.99(2H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.64-2.69(2H，m)，2.91-2.98(2H，m)，3.78(2H，s)，4.00(3H，s)，4.25-4.35(6H，m)，6.81(1H，s)，7.26(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，s)，8.34(1H，s)，8.36(1H，d，J＝2.6Hz)。

实施例68

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.96-2.10(2H，m)，2.49-2.57(2H，m)，3.21-3.32(2H，m)，3.61-3.72(3H，m)，3.95-4.04(2H，m)，4.06(3H，s)，4.39(2H，s)，4.40-4.54(4H，m)，4.75-4.81(2H，m)，7.25(1H，s)，7.48-7.51(1H，m)，8.24(1H，s)，8.34(1H，s)，8.41-8.44(1H，m)。

实施例69

采用与实施例1同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和(6-氯-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛获得(1-(2-(6-氯-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38(9H，s)，1.40-1.65(4H，m)，1.97-2.15(2H，m)，2.64-2.70(2H，m)，3.03-3.10(2H，m)，4.02-4.14(1H，m)，4.25-4.34(6H，m)，4.46-4.52(2H，m)，6.70(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.2Hz)，8.02(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8.2Hz)，8.28(1H，s)。

实施例70

向含0.11g的(1-(2-(6-氯-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的3mL二噁烷溶液中加入25mg的氨基甲酸叔丁酯和82mg碳酸铯。在氩气氛下向其中加入2.5mg的三(乙酸二亚苄基酯)二钯(O)和3.1mg的4，5-二(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨。将混合物在氩气氛下在80-90℃下搅拌2小时。滤去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝20:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得78mg的(1-(2-(6-((叔丁氧羰基)氨基)-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.70(4H，m)，1.38(9H，s)，1.56(9H，s)，2.03-2.19(2H，m)，2.58-2.64(2H，m)，3.00-3.04(2H，m)，4.06-4.19(1H，m)，4.24-4.38(6H，m)，4.40-4.48(2H，m)，6.72(1H，s)，7.37(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，s)。

实施例71

通过采用与实施例65同样的方法，由(1-(2-(6-((叔丁氧羰基)氨基)-3-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯获得6-氨基-4-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆-D₂O)δ：1.85-1.97(2H，m)，2.32-2.41(2H，m)，3.04-3.14(2H，m)，3.33-3.48(3H，m)，3.92-4.00(2H，m)，4.26(2H，s)，4.35-4.46(4H，m)，4.54-4.60(2H，m)，6.56(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，s)，8.30(1H，s)。

实施例72

(1)向98mg的4-(1，3-二氧戊环-2-基甲基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮中加入3mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌6小时30分钟。向其中加入水和乙酸乙酯，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液和氢氧化钠水溶液中和。分离有机层，向水层中加入氯化钠，将混合物用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.12g的(3-氧代-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛，为浅红色固体。

(2)向含48mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的2mL的甲醇溶液中加入50mg的(3-氧代-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙醛、2.5mL二氯甲烷和20μL乙酸，将混合物在室温下搅拌40分钟。向反应混合物中加入9.0mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝50:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得35mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(3-氧代-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38(9H，s)，1.30-1.70(4H，m)，2.05-2.21(2H，m)，2.69-2.75(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，4.04-4.16(1H，m)，4.25-4.34(6H，m)，4.52-4.58(2H，m)，6.70(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.6Hz)，8.02(1H，s)，8.14(1H，s)，8.31(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)，9.09(1H，s)。

实施例73

通过采用与实施例65同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(3-氧代-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-4(3H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得4-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)吡啶并(2，3-b)吡嗪-3(4H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.97-2.34(4H，m)，3.02-3.14(2H，m)，3.24-3.36(1H，m)，3.40-3.50(2H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.19-4.26(2H，m)，4.30-4.45(4H，m)，4.80-4.83(2H，m)，7.27(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，8.25(1H，s)，8.35(1H，s)，8.41(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)，9.55-9.80(2H，宽峰)，9.94(1H，s)，10.95-11.00(1H，m)。

实施例74

采用与实施例1同样的方法，由(2E)-3-(6-氧代-5-(2-氧代乙基)-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2E)-3-(5-(2-(4-((叔丁氧羰基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30-1.75(13H，m)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，2.10-2.27(2H，m)，2.58-2.65(2H，m)，2.98-3.06(2H，m)，4.04-4.20(1H，m)，4.24-4.46(10H，m)，6.62(1H，d，J＝16.2Hz)，6.72-6.74(1H，宽峰)，6.93(1H，d，J＝9.8Hz)，7.75(1H，d，J＝16.2Hz)，7.78(1H，s)，7.89(1H，d，J＝9.8Hz)，8.05(1H，s)，8.68(1H，d，J＝1.2Hz)。

实施例75

通过采用与实施例54同样的方法，由(2E)-3-(5-(2-(4-((叔丁氧羰基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯获得(2E)-3-(5-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)丙烯酸乙酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.54(2H，m)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，1.85-2.00(2H，m)，2.12-2.28(2H，m)，2.46-2.74(3H，m)，2.93-3.04(2H，m)，3.80(2H，s)，4.24-4.44(8H，m)，6.65(1H，d，J＝16.1Hz)，6.82(1H，s)，6.93(1H，d，J＝9.8Hz)，7.76(1H，d，J＝16.1Hz)，7.87-7.92(1H，宽峰)，7.89(1H，d，J＝9.8Hz)，8.10(1H，s)，8.68(1H，d，J＝1.7Hz)。

实施例76

采用与实施例1同样的方法，由(7-氯-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(1-(2-(7-氯-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.55(13H，m)，2.08-2.27(2H，m)，2.58-2.65(2H，m)，2.93-3.02(2H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4.22-4.50(8H，m)，6.72(1H，s)，6.88(1H，d，J＝9.8Hz)，7.78-7.82(1H，m)，7.86(1H，d，J＝9.8Hz)，8.05(1H，s)，8.46(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例77

通过采用与实施例2同样的方法，由(1-(2-(7-氯-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯获得7-氯-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.14(2H，m)，2.51-2.61(2H，m)，3.22-3.36(2H，m)，3.60-3.80(3H，m)，3.97-4.07(2H，m)，4.45-4.50(2H，m)，4.52(2H，s)，4.57-4.62(2H，m)，4.72-4.82(2H，m)，7.03(1H，d，J＝9.8Hz)，7.44(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.8Hz)，8.19-8.22(1H，m)，8.36(1H，s)，8.61(1H，d，J＝1.7Hz)。

实施例78

向含0.22g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的7mL的甲醇混悬液中加入66mg的氰基硼氢化钠、64μL的3-氟-4-甲基苯甲醛、0.30g的28％甲醇钠/甲醇溶液和30μL乙酸，将混合物在室温下搅拌3小时。向其中加入22mg的3-氟-4-甲基苯甲醛，将混合物在相同温度下搅拌1小时。再向其中加入33mg的氰基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌1小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压下蒸馏除去溶剂。向其中加入氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使氯仿:甲醇＝9:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得20mg的1-(2-(4-((3-氟-4-甲基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.57(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，2.13-2.22(2H，m)，2.25(3H，s)，2.48-2.56(1H，m)，2.61-2.68(2H，m)，2.94-3.01(2H，m)，3.77(2H，s)，3.97(3H，s)，4.33-4.39(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，6.95-7.01(2H，m)，7.11(1H，t，J＝8.0Hz)，7.23(1H，d，J＝2.3Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例79

向含297mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮和159mg的3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噁嗪-6-甲醛的4mL氯仿和1mL的甲醇溶液中加入0.11mL乙酸，将混合物在室温下搅拌16小时。向反应混合物中加入299mg的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物1.5小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60，关东化学株式会社制)和氯仿:甲醇(混合5％的28％氨水)＝87:13的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得275mg的1-(2-(4-((3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噁嗪-6-基)甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色泡沫。

向含260mg的1-(2-(4-((3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噁嗪-6-基)甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的4mL乙酸乙酯和2mL的甲醇溶液中加入3mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯，将混合物在室温下搅拌12分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入乙醚，滤取固体，以获得304mg的1-(2-(4-((3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噁嗪-6-基)甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.03-2.12(2H，m)，2.37-2.44(2H，m)，3.08-3.16(2H，m)，3.27-3.33(2H，m)，3.35-3.43(1H，m)，3.78-3.82(2H，m)，4.07(3H，s)，4.19(2H，t，J＝5.5Hz)，4.70-4.73(4H，m)，6.72(1H，d，J＝9.6Hz)，7.23(1H，d，J＝8.3Hz)，7.46(1H，d，J＝8.3Hz)，7.72(1H，d，J＝2.3Hz)，7.94(1H，d，J＝9.6Hz)，8.34(1H，d，J＝2.3Hz)，9.54-9.68(2H，m)，11.30-11.63(2H，m)。

实施例80

向含150mg的1-(2-(4-(氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮和82mg的2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-b)吡啶-7-甲醛的15mL氯仿溶液中加入60mg的乙酸，将混合物在室温下搅拌16.5小时。向反应混合物中加入158mg的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物2小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60N，关东化学株式会社制)和氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得103mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-b)吡啶-7-基)甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为无色粘性油状物。

在含134mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-b)吡啶-7-基)甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的1mL的甲醇和5mL乙酸乙酯溶液中加入2mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯，将混合物在室温下搅拌。滤取固体，以获得159mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-b)吡啶-7-基)甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.02-2.11(2H，m)，2.35-2.42(2H，m)，3.07-3.17(2H，m)，3.24-3.32(3H，m)，3.75-3.82(2H，m)，4.07(3H，s)，4.09-4.19(2H，m)，4.25-4.31(2H，m)，4.41-4.44(2H，m)，4.67-4.74(2H，m)，6.72(1H，d，J＝9.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.3Hz)，7.70(1H，d，J＝2.3Hz)，7.92(1H，d，J＝2.3Hz)，7.94(1H，d，J＝9.6Hz)，8.33(1H，d，J＝2.3Hz)，9.59-9.78(3H，m)，11.26-11.52(1H，m)。

实施例81

向含150mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)甲基氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮和含85mg溴乙酸酯的15mL乙腈溶液中加入100mg碳酸钾，将混合物在室温下搅拌18小时，在40℃下搅拌4小时。在减压下蒸馏除去溶剂，向其中加入氯仿和水，分离有机层。有机层通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60N，关东化学株式会社制)和氯仿:甲醇＝20:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得90mg的((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)乙酸乙酯，为褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(3H，m)，1.52-1.60(2H，m)，1.84-1.89(2H，m)，2.08-2.15(2H，m)，2.59-2.64(2H，m)，2.65-2.71(1H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.40-3.43(2H，m)，3.84-3.87(2H，m)，3.97(3H，s)，4.12-4.17(2H，m)，4.26-4.29(2H，m)，4.31-4.37(4H，m)，6.72-6.75(1H，m)，7.13-7.15(1H，m)，7.19-7.21(1H，m)，7.82-7.85(1H，m)，8.05-8.07(1H，m)，8.27-8.29(1H，m)。

实施例82

向含90mg的((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)乙酸乙酯的0.2mL甲醇和1mL四氢呋喃溶液中加入0.2mL的10％氢氧化钠水溶液，将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸水溶液进行中和，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过树脂(HP-20，三菱化学株式会社制)和丙酮洗脱液精制，以获得54mg的((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)乙酸，为浅黄色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.26-1.34(2H，m)，1.66-1.71(2H，m)，1.74-1.78(2H，m)，1.90-1.97(2H，m)，2.94-3.01(3H，m)，3.58-3.62(2H，m)，3.66-3.69(2H，m)，3.96(3H，s)，4.25-4.28(2H，m)，4.31-4.35(4H，m)，6.65(1H，d，J＝9.6Hz)，7.08(1H，s)，7.40(1H，d，J＝2.3Hz)，7.86(1H，d，J＝9.6Hz)，7.96(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例83

向含75mg的(1-(2-(7-氰基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的5mL乙酸乙酯溶液中加入7mL的4mo l/L氯化氢/乙酸乙酯，将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，减压蒸馏除去溶剂，所得残留物通过使用硅胶(Chromatorex-NH，Fuji Silysia Chemical Ltd.制)和洗脱液氯仿的硅胶柱色谱精制，以获得34mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氰基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

向含32mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氰基-(1，5-萘啶)-2(1H)-酮和16mg的2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛的5mL氯仿溶液中加入9μL乙酸，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入34mg的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物9小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(Chromatorex-NH，Fuji Silysia Chemical Ltd.制)和洗脱液氯仿的硅胶柱色谱精制，以获得39mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氰基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

向含36mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氰基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的5mL乙酸溶液中加入0.5mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯和5mL乙酸乙酯，将混合物在室温下搅拌10分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，以获得44mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氰基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.03-2.09(2H，m)，2.33-2.38(2H，m)，3.07-3.15(2H，m)，3.28-3.36(3H，m)，3.76-3.81(2H，m)，4.21-4.24(2H，m)，4.34-4.36(2H，m)，4.40-4.43(2H，m)，4.62-4.66(2H，m)，7.09(1H，d，J＝9.6Hz)，7.26(1H，s)，8.07(1H，d，J＝9.6Hz)，8.23(1H，s)，8.84-8.85(1H，m)，8.96(1H，d，J＝1.8Hz)，9.65-9.70(2H，m)，10.74-10.78(1H，m)。

实施例84

向含0.12g的(3-甲氧基-6-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-5(6H)-基)乙醛的5mL二氯甲烷溶液中加入0.18g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯、26μL乙酸和0.12g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝20:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.32g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(3-甲氧基-6-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-5(6H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27-1.72(13H，m)，2.01-2.23(2H，m)，2.59-2.69(2H，m)，3.01-3.11(2H，m)，3.98-4.18(1H，m)，4.03(3H，s)，4.19-4.39(6H，m)，4.46-4.56(2H，m)，6.71(1H，s)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，7.83(1H，d，J＝9.8Hz)，8.04(1H，s)，8.10(1H，s)。

实施例85

向0.32g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(3-甲氧基-6-氧代吡啶并(2，3-b)吡嗪-5(6H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯中加入15mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌2.5天。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入5mL乙酸乙酯，滤取固体，以获得0.24g的5-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮盐酸盐，为黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.98-2.13(2H，m)，2.50-2.59(2H，m)，3.19-3.35(2H，m)，3.64-3.77(3H，m)，3.97-4.09(2H，m)，4.13(3H，s)，4.45-4.52(4H，m)，4.55-4.61(2H，m)，4.90-4.94(1H，m)，6.88(1H，d，J＝9.8Hz)，7.40(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.8Hz)，8.26(1H，s)，8.33(1H，s)。

实施例86

采用与实施例1同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(吗啉-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯和(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(4-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)吗啉-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.55(9H，m)，1.95-2.10(1H，m)，2.23-2.33(1H，m)，2.58-2.71(2H，m)，2.75-2.88(2H，m)，3.17-3.50(2H，m)，3.53-3.62(1H，m)，3.65-3.79(1H，m)，3.82-3.89(1H，m)，3.98(3H，s)，4.22-4.46(7H，m)，4.52-4.68(1H，m)，6.69-6.77(1H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18(1H，d，J＝2.2Hz)，7.85(1H，d，J＝9.6Hz)，8.08(1H，s)，8.26-8.31(1H，m)。

实施例87

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(4-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)吗啉-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(2-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)吗啉-4-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：3.11-3.20(1H，m)，3.27-3.39(2H，m)，3.43-3.50(1H，m)，3.65-3.74(2H，m)，3.78-3.86(1H，m)，3.87-3.97(2H，m)，4.05(3H，s)，4.21-4.32(2H，m)，4.44-4.51(4H，m)，4.56-4.61(2H，m)，4.70-4.83(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.8Hz)，7.42(1H，s)，7.49-7.53(1H，m)，8.07(1H，d，J＝9.8Hz)，8.35(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例88

通过采用与实施例78同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-氟-2-甲基烟碱醛获得1-(2-(4-(((5-氟-2-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39-1.51(2H，m)，1.90-1.99(2H，m)，2.17-2.28(2H，m)，2.44-2.61(1H，m)，2.51(3H，s)，2.63-2.71(2H，m)，2.96-3.05(2H，m)，3.79(2H，s)，3.98(3H，s)，4.33-4.42(2H，m)，6.75(1H，d，J＝9.8Hz)，7.23(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，7.85(1H，d，J＝9.8Hz)，8.23(1H，d，J＝2.6Hz)，8.28(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例89

向含0.10g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的4mL甲醇混悬液中加入31mg的氰基硼氢化钠、44μL的4-氟-3-甲基苯甲醛、39mg的28％甲醇钠/甲醇溶液和42μL乙酸，将混合物在室温下搅拌1小时15分钟。向其中加入44μL的4-氟-3-甲基苯甲醛和31mg的氰基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌45分钟。再向其中加入44μL的4-氟-3-甲基苯甲醛和31mg的氰基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌30分钟。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制。在室温下，将所得残留物溶解于2mL乙酸乙酯，向其中加入1mL的4.0mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得54mg的1-(2-(4-((4-氟-3-甲基苄基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.95-2.09(2H，m)，2.28(3H，d，J＝1.5Hz)，2.47-2.56(2H，m)，3.16-3.26(2H，m)，3.55-3.64(3H，m)，3.92-4.00(2H，m)，4.04(3H，s)，4.27(2H，s)，4.70-4.90(2H，m)，6.87(1H，d，J＝9.8Hz)，7.12-7.18(1H，m)，7.28-7.39(2H，m)，7.44(1H，d，J＝2.2Hz)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例90

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-6-甲醛获得6-(((1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2H-吡啶并(3，2-b)(1，4)噻嗪-3(4H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.40-1.53(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.47-2.58(1H，m)，2.62-2.69(2H，m)，2.95-3.04(2H，m)，3.48(2H，s)，3.83(2H，s)，3.98(3H，s)，4.33-4.41(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，6.97(1H，d，J＝7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝2.2Hz)，7.57(1H，d，J＝7.7Hz)，7.85(1H，d，J＝9.6Hz)，8.13-8.23(1H，宽峰)，8.28(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例91

向含0.12g的(7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛的1mL二氯甲烷溶液中加入含0.14g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的1.4mL二氯甲烷溶液、23μL乙酸和0.13g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时40分钟。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，并调节至pH8.6，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝19:1-93:7梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.12g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32-1.72(13H，m)，2.10-2.27(2H，m)，2.60-2.69(2H，m)，2.94-3.03(2H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.24-4.40(8H，m)，6.72(1H，s)，6.93(1H，d，J＝9.8Hz)，7.32(1H，s)，7.39(1H，s)，7.75(1H，s)，7.93(1H，d，J＝9.8Hz)，7.97(1H，s)，8.04(1H，s)，8.65(1H，d，J＝1.9Hz)。

实施例92

通过采用与实施例4同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-(1H-咪唑-1-基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-(1H-咪唑-1-基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.90-2.15(2H，m)，2.52-2.61(2H，m)，3.24-3.36(2H，m)，3.66-3.80(3H，m)，4.00-4.09(2H，m)，4.40-4.50(2H，m)，4.50-4.54(2H，m)，4.57-4.88(4H，m)，7.16(1H，d，J＝9.9Hz)，7.45(1H，s)，7.77(1H，t，J＝2.0Hz)，8.09(1H，t，J＝1.6Hz)，8.19(1H，d，J＝9.9Hz)，8.36(1H，s)，8.44(1H，d，J＝1.6Hz)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，9.46(1H，t，J＝1.4Hz)。

实施例93

通过采用与实施例78同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-氟-6-甲基烟碱醛获得1-(2-(4-(((5-氟-6-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.47(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.47-2.56(1H，m)，2.51(3H，d，J＝2.9Hz)，2.62-2.68(2H，m)，2.94-3.02(2H，m)，3.82(2H，s)，3.98(3H，s)，4.33-4.40(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，7.21(1H，d，J＝2.3Hz)，7.36(1H，dd，J＝9.9，1.4Hz)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.23(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例94

采用与实施例1同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)((3R，4R)-3-羟基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)((3R，4R)-3-羟基-1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.22-1.42(9H，m)，1.55-1.85(3H，m)，2.18-2.36(2H，m)，2.67-2.79(2H，m)，2.98-3.07(1H，m)，3.26-3.36(1H，m)，3.62-3.73(1H，m)，3.94(3H，s)，4.00-4.52(8H，m)，6.70-6.84(2H，m)，7.13-7.17(1H，m)，7.81-8.05(2H，m)，8.24-8.32(1H，m)。

实施例95

在室温下向含75mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)((3R，4R)-3-羟基-1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的3mL乙醇溶液中加入3.0mL的氯化氢/乙醇溶液。将混合物在相同温度下搅拌1小时，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醚，滤取固体。在该固体中加入氯仿和水，分离水层。向水层中加入氯仿，并且用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH12。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得45mg的1-(2-((3R，4R)-4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-3-羟基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.47(1H，m)，1.92-2.02(1H，m)，2.07-2.23(2H，m)，2.33-2.42(1H，m)，2.65-2.73(2H，m)，2.91-2.99(1H，m)，3.14-3.22(1H，m)，3.44-3.52(1H，m)，3.72-3.84(1H，m)，3.92-4.01(1H，m)，3.97(3H，s)，4.25-4.42(6H，m)，6.73(1H，d，J＝9.8Hz)，6.76(1H，s)，7.18(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.09(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例96

通过采用与实施例78同样的方法，由5-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮盐酸盐和5-氟-6-甲基烟碱醛获得5-(2-(4-(((5-氟-6-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.31-1.43(2H，m)，1.83-1.92(2H，m)，2.12-2.22(2H，m)，2.44-2.55(1H，m)，2.50(3H，d，J＝2.7Hz)，2.67-2.74(2H，m)，2.99-3.08(2H，m)，3.81(2H，s)，4.06(3H，s)，4.55-4.62(2H，m)，6.76(1H，d，J＝9.8Hz)，7.36(1H，d，J＝9.8Hz)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.11(1H，s)，8.22(1H，s)。

实施例97

向含0.33g的(2-甲氧基-7-氧代吡啶并(2，3-d)嘧啶-8(7H)-基)乙醛的15mL二氯甲烷溶液中加入含0.53g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的5.3mL二氯甲烷溶液、87μL乙酸，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入0.40g的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物2小时30分钟。静置过夜后，将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝50:1-10:1梯度洗脱的硅胶柱色谱精制，以获得0.55g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(2-甲氧基-7-氧代吡啶并(2，3-d)嘧啶-8(7H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25-1.69(13H)，2.01-2.23(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，3.02-3.11(2H，m)，3.63-3.84(1H，m)，4.06(3H，s)，4.22-4.43(6H，m)，4.45-4.53(2H，m)，6.57(1H，d，J＝9.4Hz)，6.71(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.4Hz)，8.04(1H，s)，8.64(1H，s)。

实施例98

向含0.54g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(2-甲氧基-7-氧代吡啶并(2，3-d)嘧啶-8(7H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的15mL二氯甲烷溶液中加入5mL三氟乙酸，将混合物在室温下搅拌2小时。在冰冷却下，加入2mol/L氢氧化钠水溶液调节pH为13，向其中加入二氯甲烷，分离有机层，水层用二氯甲烷萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.34g的8-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-2-甲氧基吡啶并(2，3-d)嘧啶-7(8H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.31-1.43(2H，m)，1.81-1.90(2H，m)，2.08-2.19(2H，m)，2.41-2.55(1H，m)，2.64-2.72(2H，m)，2.97-3.06(2H，m)，3.77(2H，s)，4.07(3H，s)，4.23-4.34(4H，m)，4.50-4.58(2H，m)，6.56(1H，d，J＝9.5Hz)，6.80(1H，s)，7.59(1H，d，J＝9.5Hz)，8.08(1H，s)，8.63(1H，s)。

实施例99

向含0.15g的N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-2，2，2-三氟-N-(哌啶-3-基甲基)乙酰胺的2mL二氯甲烷溶液中加入85mg的(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和24μL乙酸，随后加入0.13g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯仿，在冰冷却下向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节至pH8.0。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.21g的N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-2，2，2-三氟-N-(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-3-基甲基)乙酰胺，为黄色固体。向0.21g的N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)-2，2，2-三氟-N-(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-3-基甲基)乙酰胺中加入3mL的甲醇和0.7mL水，向其中加入62mg碳酸钾。将混合物在室温下搅拌1小时15分钟，然后在40-50℃下搅拌1小时，再在50-60℃下搅拌1小时30分钟。减压蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入氯仿和水，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用己烷:乙酸乙酯＝92:8-88:12梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.18g的1-(2-(3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.90-1.10(1H，m)，1.45-1.92(5H，m)，2.05-2.14(1H，m)，2.46-2.52(2H，m)，2.60-2.66(2H，m)，2.85-2.92(1H，m)，2.98-3.05(1H，m)，3.74(2H，s)，4.25-4.35(6H，m)，6.81(1H，s)，6.86(1H，d，J＝9.8Hz)，7.60(1H，dd，J＝10.4，2.2Hz)，7.88(1H，d，J＝9.8Hz)，8.10(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例100

向含0.14g的1-(2-(3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮的4mL乙酸乙酯溶液中加入1mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌20分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.10g的1-(2-(3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.31-1.48(1H，m)，1.76-1.90(1H，m)，2.00-2.14(2H，m)，2.32-2.44(1H，m)，2.86-3.26(4H，m)，3.56-4.00(4H，m)，4.38-4.46(4H，m)，4.52-4.56(2H，m)，4.74-4.84(2H，m)，6.99(1H，d，J＝10.4Hz)，7.33(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝10.4，2.1Hz)，8.10(1H，d，J＝10.2Hz)，8.29(1H，s)，8.56(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例101

向含0.10g的1-(2-(4-(氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2mL的甲醇混悬液中加入0.15g的28％甲醇钠/甲醇溶液、39mg的(5-氟-6-甲氧基)烟碱醛和14μL乙酸。向其中加入31mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌3小时。静置过夜后，将混合物在室温下搅拌35分钟，加入31mg的氰基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌1小时40分钟。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝95:5-92:8梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得43mg的7-氟-1-(2-(4-(((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32-1.46(2H，m)，1.85-1.94(2H，m)，2.13-2.22(2H，m)，2.45-2.55(1H，m)，2.62-2.68(2H，m)，2.91-2.99(2H，m)，3.75(2H，s)，4.01(3H，m)，4.28-4.34(2H，m)，6.86(1H，d，J＝9.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝10.9，2.0Hz)，7.50-7.55(1H，m)，7.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(1H，d，J＝9.8Hz)，8.42(1H，d，2.4Hz)。

实施例102

通过采用与实施例78同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-氟-2，6-二甲基烟碱醛获得7-氟-1-(2-(4-(((5-氟-2，6-二甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.48(2H，m)，1.87-1.97(2H，m)，2.16-2.26(2H，m)，2.42-2.59(7H，m)，2.62-2.70(2H，m)，2.92-3.01(2H，m)，3.74(2H，s)，4.29-4.37(2H，m)，6.86(1H，d，J＝9.5Hz)，7.34(1H，d，J＝10.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝10.2，2.0Hz)，7.89(1H，d，J＝10.0Hz)，8.42(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例103

向含0.10g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和61mg的3，4-二氢-2H-吡喃并(2，3-c)吡啶-6-甲醛的2.5mL的甲醇混悬液中加入62mg的氰基硼氢化钠、0.14g的28％甲醇钠/甲醇溶液和86μL乙酸，将混合物在室温下搅拌1小时50分钟。向其中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液和2mol/L氢氧化钠水溶液，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制。将所得残留物溶解于1mL甲醇和1mL乙酸乙酯中，在室温下向其中加入0.5mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醚，滤取固体，以获得0.11g的1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-吡喃并(2，3-c)吡啶-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.12(4H，m)，2.50-2.59(2H，m)，2.93(2H，t，J＝6.3Hz)，3.22-3.32(2H，m)，3.60-3.75(1H，m)，3.63(2H，t，J＝5.9Hz)，3.95-4.06(2H，m)，4.33-4.36(2H，m)，4.44(2H，s)，4.72-4.92(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.9Hz)，7.52(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝10.3，2.1Hz)，8.10(1H，d，J＝9.9Hz)，8.20(1H，s)，8.57(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例104

在室温下，向含62mg的(3S)-N-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)吡咯烷-3-胺盐酸盐的3mL甲醇溶液中加入0.10g的28％甲醇钠/甲醇溶液、37mg的(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛、60μL乙酸、0.12g的分子筛3A和11mg的氰基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌1小时10分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝30:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，向其中加入乙酸乙酯和4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，滤取固体，以获得33mg的1-(2-((3S)-3-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)吡咯烷-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.16-2.34(1H，m)，2.55-2.70(1H，m)，3.35-3.95(6H，m)，4.16-4.26(1H，m)，4.45-4.85(8H，m)，6.98(1H，d，J＝10.0Hz)，7.47(1H，s)，7.94-7.98(1H，m)，8.08(1H，d，J＝10.0Hz)，8.36(1H，s)，8.56(1H，s)。

实施例105

通过采用与实施例78同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-氟-6-甲基烟碱醛获得7-氟-1-(2-(4-(((5-氟-6-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33-1.45(2H，m)，1.85-1.94(2H，m)，2.14-2.23(2H，m)，2.46-2.55(1H，m)，2.51(3H，d，J＝2.7Hz)，2.61-2.68(2H，m)，2.91-3.00(2H，m)，3.81(2H，s)，4.28-4.35(2H，m)，6.86(1H，d，J＝9.8Hz)，7.36(1H，dd，J＝10.1，1.6Hz)，7.53(1H，dd，J＝10.2，2.3Hz)，7.88(1H，d，J＝9.8Hz)，8.23(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例106

采用与实施例1同样的方法，由(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛获得(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28-1.74(13H，m)，2.07-2.30(4H，m)，2.57-2.65(2H，m)，2.94-3.03(2H，m)，4.06-4.18(1H，m)，4.20-4.40(8H，m)，6.77(1H，s)，6.85(1H，d，J＝9.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝10.4，2.3Hz)，7.87(1H，d，J＝9.8Hz)，8.14(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例107

通过采用与实施例2同样的方法，由(3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.15(2H，m)，2.37(2H，quint，J＝5.9Hz)，2.51-2.60(2H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.60-3.78(3H，m)，3.97-4.07(2H，m)，4.42(2H，t，J＝5.9Hz)，4.48(2H，s)，4.60(2H，t，J＝5.9Hz)，4.71-4.87(2H，m)，6.99(1H，d，J＝10.0Hz)，7.37(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝10.1，2.1Hz)，8.10(1H，d，J＝10.0Hz)，8.37(1H，s)，8.57(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例108

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和(1，3)二噁茂并(4，5-c)吡啶-6-甲醛获得1-(2-(4-(((1，3)二噁茂并(dioxolo)(4，5-c)吡啶-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.50(2H，m)，1.80-1.97(2H，m)，2.13-2.24(2H，m)，2.47-2.57(1H，m)，2.61-2.68(2H，m)，2.91-3.00(2H，m)，3.83(2H，s)，4.28-4.36(2H，m)，6.03(2H，s)，6.86(1H，d，J＝9.8Hz)，6.88(1H，s)，7.56(1H，dd，J＝10.2，2.1Hz)，7.88(1H，dd，J＝9.8，0.5Hz)，8.00(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例109

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((((1，3)二噁茂并(4，5-c)吡啶-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-(((1，3)二噁茂并(4，5-c)吡啶-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.14(2H，m)，2.50-2.60(2H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.60-3.78(3H，m)，3.96-4.07(2H，m)，4.48(2H，s)，4.70-4.88(2H，m)，6.34(2H，s)，7.00(1H，d，J＝9.9Hz)，7.32(1H，s)，7.93-7.99(1H，m)，8.10(1H，d，J＝9.9Hz)，8.16(1H，s)，8.57(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例110

向0.12g的((5-(1，3-二氧戊环-2-基)甲基)-6-氧代-5，6-二氢-1，5-萘啶-3-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯中加入2mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌2小时。静置过夜后，向其中加入2mL的80％三氟乙酸水溶液，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟，在40-50℃下搅拌35分钟。向反应混合物中加入20％氢氧化钠水溶液和氯仿，并调节至pH6.3。分离有机层，水层用氯仿萃取。并在保持水层近中性的同时用氯仿:甲醇(5:95)的混合溶剂萃取水层。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得76mg的(7-(甲基氨基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛，为黄色固体。

向76mg的(7-(甲基氨基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛中加入含0.11g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的2.5mL二氯甲烷和19μL乙酸，将混合物在室温下搅拌5分钟。向反应混合物中加入0.10g的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌2小时20分钟。向其中加入氯仿，将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH8.3。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝19:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得55mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-(甲基氨基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.34-1.73(13H，m)，2.10-2.26(2H，m)，2.58-2.64(2H，m)，2.96(3H，d，J＝5.1Hz)，2.98-3.05(2H，m)，4.03-4.17(1H，m)，4.25-4.45(8H，m)，6.57(1H，d，J＝9.8Hz)，6.70-6.76(2H，m)，7.74(1H，d，J＝9.8Hz)，7.98(1H，d，J＝2.2Hz)，8.05(1H，s)。

实施例111

通过采用与实施例4同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-(甲基氨基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-(甲基氨基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.96-2.12(2H，m)，2.48-2.57(2H，m)，2.95(3H，s)，3.20-3.32(2H，m)，3.60-3.72(3H，m)，3.95-4.04(2H，m)，4.37-4.44(4H，m)，4.47-4.52(2H，m)，4.77-4.83(2H，m)，6.75(1H，d，J＝9.8Hz)，7.05-7.08(1H，m)，7.23(1H，s)，7.97(1H，d，J＝9.8Hz)，8.16(1H，d，J＝2.2Hz)，8.24(1H，s)。

实施例112

通过采用与实施例78同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和7-甲酰-2，3-二氢-4H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-4-甲酸叔丁酯获得7-(((1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-4-甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.49(2H，m)，1.59(9H，s)，1.87-1.95(2H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.48-2.57(1H，m)，2.61-2.66(2H，m)，2.92-2.98(2H，m)，3.81(2H，s)，3.84-3.87(2H，m)，4.28-4.34(4H，m)，6.82(1H，s)，6.86(1H，d，J＝9.9Hz)，7.55(1H，dd，J＝10.5，2.2Hz)，7.88(1H，d，J＝9.9Hz)，8.41(1H，d，J＝2.2Hz)，8.79-8.87(1H，m)。

实施例113

通过采用与实施例2同样的方法，由7-(((1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-4-甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-吡啶并(4，3-b)(1，4)噁嗪-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.12(2H，m)，2.52-2.60(2H，m)，3.23-3.36(2H，m)，3.51(2H，t，J＝4.4Hz)，3.64(2H，t，J＝6.0Hz)，3.68-3.78(1H，m)，3.98-4.06(2H，m)，4.48-4.54(4H，m)，4.66-4.92(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.8Hz)，7.30-7.36(1H，m)，7.92-7.98(1H，m)，8.01(1H，s)，8.11(1H，d，J＝9.8Hz)，8.57(1H，s)。

实施例114

在室温下向含40mg的1-(2-(1-羟基-4-氧代环己基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮的5mL二氯甲烷溶液中加入25mg的1-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)甲胺和11μL乙酸，搅拌混合物2小时，然后向反应混合物中加入27mg的三乙酰氧基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝30:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得10mg的(A)1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-1-羟基环己基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮、为浅黄色固体，及9mg的(B)1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-1-羟基环己基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮、为浅黄色固体。

(A)¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.55(4H，m)，1.80-2.20(6H，m)，2.65-2.75(1H，m)，3.77(2H，s)，3.97(3H，s)，4.25-4.46(6H，m)，6.75(1H，d，J＝9.6Hz)，6.80(1H，s)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.86(1H，d，J＝9.6Hz)，8.10(1H，s)，8.29(1H，d，J＝2.4Hz)。

(B)¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.40-1.60(4H，m)，1.70-1.90(6H，m)，2.48-2.58(1H，m)，3.82(2H，s)，3.96(3H，s)，4.26-4.44(6H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，6.82(1H，s)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.85(1H，d，J＝9.6Hz)，8.11(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例115

通过采用与实施例3同样的方法，由7-氟-1-(2-羟基-2-甲氧基乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮和(哌啶-4-基)(3-(吡嗪-2-基)-2-丙炔-1-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(3-(吡嗪-2-基)-2-丙炔-1-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.50(9H，s)，1.78-1.88(4H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.1Hz)，3.03-3.12(2H，m)，4.04-4.25(3H，m)，4.32(2H，t，J＝7.1Hz)，6.86(1H，d，J＝9.8Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.88(1H，d，J＝9.8Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)，8.48(1H，d，J＝2.7Hz)，8.51-8.54(1H，m)，8.62(1H，d，J＝1.2Hz)。

实施例116

在室温下向含96mg的1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(3-(吡嗪-2-基)-2-丙炔-1-基)氨基甲酸叔丁酯的2mL氯仿溶液中加入1mL三氟乙酸，搅拌混合物1小时30分钟。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝20:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得20mg的7-氟-1-(2-(4-((3-(吡嗪-2-基)丙-2-炔-1-基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.49(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.21-2.30(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.1Hz)，2.76-2.86(1H，m)，2.93-3.01(2H，m)，3.76(2H，s)，4.33(2H，t，J＝7.1Hz)，6.86(1H，d，J＝9.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝10.3，2.2Hz)，7.89(1H，d，J＝9.8Hz)，8.42(1H，d，J＝2.2Hz)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，8.52-8.55(1H，m)，8.65(1H，d，J＝1.4Hz)。

实施例117

向85mg的1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。在室温下，向所得的油状物中加入2mL的甲醇和83mg的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热4小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入水和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得残留物用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得53mg的1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.52(2H，m)，1.86-1.97(2H，m)，2.13-2.28(4H，m)，2.46-2.59(1H，m)，2.61-2.68(2H，m)，2.94-3.02(2H，m)，3.78-3.84(2H，m)，3.97(3H，s)，4.24(2H，t，J＝5.8Hz)，4.31-4.40(4H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，6.86(1H，s)，7.23-7.32(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.18(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例118

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-(1，4)二噁庚因并(2，3-c)吡啶-8-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.99-2.14(2H，m)，2.35(2H，quint，J＝5.9Hz)，2.50-2.60(2H，m)，3.20-3.34(2H，m)，3.60-3.76(3H，m)，3.96-4.07(2H，m)，4.06(3H，s)，4.40(2H，t，J＝5.9Hz)，4.44(2H，s)，4.56(2H，t，J＝5.9Hz)，4.71-4.87(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.8Hz)，7.31(1H，s)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，8.07(1H，d，J＝9.8Hz)，8.34(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例119

采用与实施例114同样的方法，由5-(2-(1-羟基-4-氧代环己基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮和1-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)甲胺获得(A)5-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-1-羟基环己基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮、为黄色油状物，和(B)5-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)-1-羟基环己基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮、为浅黄色固体。

(A)¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33-1.56(4H，m)，1.70-1.95(4H，m)，1.99(2H，t，J＝7.3Hz)，2.62-2.71(1H，m)，3.75(2H，s)，4.08(3H，s)，4.25-4.35(4H，m)，4.59(2H，t，J＝7.3Hz)，6.77(1H，d，J＝9.6Hz)，6.78(1H，s)，7.86(1H，d，J＝9.6Hz)，8.10(1H，s)，8.13(1H，s)。

(B)¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.48(2H，m)，1.50-1.90(8H，m)，2.42-2.54(1H，m)，3.82(2H，s)，4.08(3H，s)，4.24-4.35(4H，m)，4.57-4.62(2H，m)，6.77(1H，d，J＝10.0Hz)，6.83(1H，s)，7.85(1H，d，J＝10.0Hz)，8.10(1H，s)，8.13(1H，s)。

实施例120

在室温下向含0.10g的1-(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)-N-(吡咯烷-3-基甲基)甲胺盐酸盐的5mL的甲醇混悬液中加入0.17g的28％甲醇钠/甲醇溶液、66mg的(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛、0.10g的分子筛3A、33μL乙酸和18mg的氰基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝30:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得20mg的1-(2-(3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)吡咯烷-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.45-1.55(1H，m)，1.96-2.07(1H，m)，2.32-2.47(2H，m)，2.59-2.88(7H，m)，3.77(2H，s)，4.25-4.37(6H，m)，6.81(1H，s)，6.86(1H，d，J＝9.8Hz)，7.54(1H，dd，J＝10.2，2.1Hz)，7.88(1H，d，J＝9.8Hz)，8.10(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例121

通过采用与实施例55同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲醛6-氧化物获得7-甲氧基-1-(2-(4-(((6-氧(oxido)-2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.50(2H，m)，1.85-1.96(2H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.44-2.54(1H，m)，2.61-2.68(2H，m)，2.93-3.02(2H，m)，3.93(2H，s)，3.98(3H，s)，4.28-4.40(6H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，6.94(1H，s)，7.23(1H，d，J＝2.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，7.97(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例122

向含0.20g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2mL的甲醇混悬液中加入0.28g的28％甲醇钠/甲醇溶液、66mg的5-乙基吡啶-2-甲醛和28μL乙酸。再向其中加入61mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌3小时。再向其中加入31mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离有机层，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝93:7-9:1梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.15g的1-(2-(4-(((5-乙基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.24(3H，t，J＝6.6Hz)，1.40-1.52(2H，m)，1.89-1.97(2H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.50-2.59(1H，m)，2.60-2.67(4H，m)，2.95-3.02(2H，m)，3.90(2H，s)，3.97(3H，s)，4.34-4.39(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.21(1H，d，J＝7.9Hz)，7.25(1H，d，J＝2.2Hz)，7.47(1H，dd，J＝7.9，2.4Hz)，7.84(1H，d，J＝9.7Hz)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)，8.39(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例123

采用与实施例100同样的方法，由1-(2-(4-(((5-乙基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-(((5-乙基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，2.02-2.17(2H，m)，2.53-2.62(2H，m)，2.83(2H，t，J＝7.6Hz)，3.22-3.35(2H，m)，3.62-3.82(3H，m)，3.98-4.10(2H，m)，4.06(3H，s)，4.61(2H，s)，4.70-4.92(2H，m)，6.92(1H，d，J＝9.9Hz)，7.56(1H，d，J＝2.1Hz)，7.84(1H，d，J＝8.2Hz)，8.08(1H，d，J＝9.9Hz)，8.24(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，8.44(1H，d，J＝2.1Hz)，8.65(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例124

向含50mg的3-氟-4-甲基苯甲酸的0.64mL的亚硫酰氯溶液中加入50μL的N，N-二甲基甲酰胺，将混合物在搅拌回流下加热1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，将混合物溶解于4.0mL二氯甲烷，在冰冷却下向其中加入0.13mL三乙胺和64mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，搅拌混合物2小时。向其中加入氯仿和水，将混合物用6mol/L盐酸调节至pH1。滤取固体，以获得51mg的3-氟-N-(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)-4-甲基苯酰胺盐酸盐，为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.83-1.96(2H，m)，2.00-2.11(2H，m)，2.29(3H，s)，3.00-3.50(4H，m)，3.70-3.79(2H，m)，3.99-4.11(1H，m)，4.58-4.66(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.9Hz)，7.37-7.42(1H，m)，7.62-7.68(2H，m)，8.02(1H，d，J＝9.9Hz)，8.27-8.36(1H，m)，8.52-8.57(1H，m)，8.61-8.65(1H，m)，9.95-10.07(1H，m)。

实施例125

向含50mg的2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲酸的2.0mL的亚硫酰氯溶液中加入一滴N，N-二甲基甲酰胺，将混合物在搅拌回流下加热1小时30分钟。在减压下蒸馏除去溶剂，将混合物溶解于2.0mL二氯甲烷，向其中加入0.14mL三乙胺和53mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，搅拌混合物1小时。加入氯仿和水，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用氢氧化钠水溶液洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯:乙醚的混合溶剂，以获得48mg的N-(1-(2-(7-氟-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)-2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-甲酰胺，为浅褐色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.50-3.20(10H，m)，3.94-4.13(1H，m)，4.30-4.40(6H，m)，6.86(1H，d，J＝9.9Hz)，7.70(1H，s)，7.77-7.95(1H，m)，7.91(1H，d，J＝9.9Hz)，8.07(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例126

向含0.14g的(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛的12mL二氯甲烷溶液中加入0.23g的((7-氧代-5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯和37μL乙酸，将混合物在室温下搅拌30分钟。然后向反应混合物中0.17g的三乙酰氧基硼氢化钠，在室温下搅拌30分钟后，将混合物静置过夜，再搅拌5小时。向反应混合物中加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝50:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.23g的1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)((7-氧代-5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯，为浅黄色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28-1.88(13H，m)，2.10-2.28(2H，m)，2.58-2.72(4H，m)，2.87-3.09(4H，m)，3.97(3H，s)，4.06-4.23(1H，m)，4.27-4.47(4H，m)，6.73(1H，d，J＝9.6Hz)，6.80-6.91(1H，m)，7.18(1H，s)，7.42(1H，d，J＝7.3Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.21(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例127

通过采用与实施例2同样的方法，由1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)((7-氧代-5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯获得7-甲氧基-1-(2-(4-(((7-氧代-5，6，7，8-四氢-1，8-萘啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.01-2.21(2H，m)，2.48-2.63(2H，m)，2.65-2.75(2H，m)，2.97-3.07(2H，m)，3.19-3.41(2H，m)，3.59-3.77(3H，m)，3.97-4.11(2H，m)，4.09(3H，s)，4.40(2H，s)，4.52-5.18(2H，m)，6.95(1H，d，J＝9.5Hz)，7.15(1H，d，J＝7.4Hz)，7.66(1H，s)，7.72(1H，d，J＝7.4Hz)，8.07(1H，d，J＝9.5Hz)，8.46(1H，s)。

实施例128

向含71mg的4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-甲醛的2mL的甲醇溶液中加入0.27g的28％甲醇钠/甲醇溶液、0.19g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和27μL乙酸。然后，向其中加入59mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离有机层，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝19:1-86:14梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得0.13g的7-甲氧基-1-(2-(4-(((4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.40-1.52(2H，m)，1.88-1.97(2H，m)，2.14(3H，s)，2.14-2.23(2H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.62-2.68(2H，m)，2.94-3.03(2H，m)，3.86(2H，s)，3.88(3H，s)，3.97(3H，s)，4.34-4.40(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，6.79(1H，s)，7.25(1H，d，J＝2.4Hz)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.16(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例129

通过采用与实施例8同样的方法，由7-甲氧基-1-(2-(4-(((4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得7-甲氧基-1-(2-(4-(((4-甲氧基-5-甲基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.79-1.92(2H，m)，2.22(3H，s)，2.30-2.40(2H，m)，3.02-3.17(2H，m)，3.23-3.35(1H，m)，3.42-3.53(2H，m)，3.74-3.86(2H，m)，4.03(3H，s)，4.05(3H，s)，4.26(2H，s)，4.67-4.80(2H，m)，6.87(1H，d，J＝9.8Hz)，7.23-7.25(1H，m)，7.44(1H，d，J＝2.2Hz)，8.05(1H，d，J＝9.8Hz)，8.25(1H，s)，8.40(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例130

向含0.10g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2mL的甲醇混悬液中加入0.14g的28％甲醇钠/甲醇溶液、40mg的5-乙基-4-甲氧基吡啶-2-甲醛和14μL乙酸。然后，向其中加入30mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离有机层，用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝9:1-86:14梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得51mg的1-(2-(4-(((5-乙基-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.18(3H，t，7.6Hz)，1.41-1.55(2H，m)，1.89-1.98(2H，m)，2.12-2.24(2H，m)，2.51-2.68(5H，m)，2.93-3.03(2H，m)，3.83-3.90(5H，m)，3.97(3H，s)，4.33-4.40(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，6.79(1H，s)，7.24-7.30(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.17(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例131

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-(((5-乙基-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-(((5-乙基-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.20(3H，t，J＝7.6Hz)，1.79-1.94(2H，m)，2.32-2.40(2H，m)，2.68(2H，q，J＝7.6Hz)，3.12-3.32(3H，m)，3.51-3.57(2H，m)，3.80-3.89(2H，m)，4.04(6H，s)，4.26(2H，s)，4.70-4.90(2H，m)，6.86(1H，d，J＝9.9Hz)，7.28(1H，s)，7.42-7.45(1H，m)，8.05(1H，d，J＝9.9Hz)，8.26(1H，s)，8.39(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例132

向含0.20g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2mL的甲醇混悬液中加入0.28g的28％甲醇钠/甲醇溶液、73mg的5-甲氧基-4-甲基吡啶-2-甲醛和28μL乙酸。然后，向其中加入61mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入氯仿、饱和碳酸氢钠水溶液和水。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝93:7-86:14梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得82mg的7-甲氧基-1-(2-(4-(((5-甲氧基-4-甲基吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.40-1.53(2H，m)，1.89-1.98(2H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.22(3H，s)，2.50-2.60(1H，m)，2.62-2.68(2H，m)，2.93-3.03(2H，m)，3.83(2H，s)，3.90(3H，s)，3.97(3H，s)，4.34-4.39(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，7.08(1H，s)，7.24-7.28(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.08(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例133

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-(3-噻吩基)异噁唑-3-甲醛获得7-甲氧基-1-(2-(4-(((5-(3-噻吩基)异噁唑-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.50(2H，m)，1.89-1.97(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.54-2.68(3H，m)，2.95-3.03(2H，m)，3.93(2H，s)，3.98(3H，s)，4.35-4.39(2H，m)，6.39(1H，s)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.23(1H，d，J＝2.2Hz)，7.38-7.43(2H，m)，7.77(1H，dd，J＝2.8，1.4Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例134

在室温下向含0.14g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的5mL的甲醇混悬液中加入0.14g的28％甲醇钠/甲醇溶液、46mg的6-(3-噻吩基)吡啶-2-甲醛、0.10g的分子筛3A、28μL乙酸和15mg的氰基硼氢化钠，将混合物在相同温度下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝30:1的洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制。向所得残留物的2mL乙酸乙酯溶液中加入2mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，将混合物在室温下搅拌30分钟。滤取固体，以获得97mg的7-甲氧基-1-(2-(4-(((6-(3-噻吩基)吡啶-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.07-2.23(2H，m)，2.54-2.66(2H，m)，3.20-3.36(2H，m)，3.59-3.67(2H，m)，3.73-3.83(1H，m)，3.98-4.10(2H，m)，4.07(3H，s)，4.54-4.61(2H，m)，4.70-4.90(2H，m)，6.92(1H，d，J＝9.8Hz)，7.41-7.65(3H，m)，7.70-7.80(1H，m)，7.87-7.92(1H，m)，7.97-8.10(1H，m)，8.05(1H，d，J＝9.8Hz)，8.14(1H，s)，8.44(1H，s)

实施例135

向含0.20g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2mL的甲醇混悬液中加入0.28g的28％甲醇钠/甲醇溶液和28μL乙酸。向其中加入75mg的5-氟-6-甲氧基烟碱醛，然后向其中加入61mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时20分钟。再向其中加入62mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时30分钟，然后在30-35℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝19:1-9:1梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，向所得到的浅黄色油状物中加入乙醚，滤取固体，以获得97mg的1-(2-(4-(((5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为微黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.46(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.47-2.58(1H，m)，2.62-2.68(2H，m)，2.92-3.02(2H，m)，3.75(2H，m)，3.98(3H，s)，4.01(3H，s)，4.33-4.40(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，7.23(1H，d，J＝2.3Hz)，7.38(1H，dd，J＝11.0，2.0Hz)，7.82-7.86(2H，m)，8.28(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例136

向含0.14g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2mL的甲醇混悬液中加入0.20g的28％甲醇钠/甲醇溶液、53mg的6-乙基-5-氟烟碱醛和20μL乙酸。然后向其中加入43mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时20分钟。再向其中加入43mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌1小时，然后在30-40℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝93:7-9:1梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得53mg的1-(2-(4-(((6-乙基-5-氟吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，1.36-1.47(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，2.15-2.24(2H，m)，2.47-2.57(1H，m)，2.62-2.68(2H，m)，2.86(2H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，2.95-3.02(2H，m)，3.82(2H，s)，3.98(3H，s)，4.33-4.40(2H，m)，6.75(1H，d，J＝9.6Hz)，7.20-7.24(1H，m)，7.34-7.39(1H，m)，7.85(1H，d，J＝9.6Hz)，8.25-8.27(1H，m)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例137

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(4-(((6-乙基-5-氟吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-(((6-乙基-5-氟吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.30(3H，t，J＝7.7Hz)，2.00-2.14(2H，m)，2.53-2.61(2H，m)，2.99(2H，q，J＝7.7Hz)，3.23-3.35(2H，m)，3.61-3.77(3H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.05(3H，s)，4.47(2H，s)，4.64-4.90(2H，m)，6.90(1H，d，J＝10.0Hz)，7.51(1H，s)，8.02(1H，d，J＝9.2Hz)，8.07(1H，d，J＝10.0Hz)，8.41-8.43(1H，m)，8.51(1H，s)。

实施例138

通过采用与实施例79同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲醛获得7-甲氧基-1-(2-(4-(((5-甲基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30-1.50(2H，m)，1.80-1.95(5H，m)，2.10-2.25(2H，m)，2.45-2.55(1H，m)，2.60-2.70(2H，m)，2.90-3.05(2H，m)，3.66(2H，s)，3.98(3H，s)，4.30-4.45(2H，m)，6.33(1H，s)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.21-7.25(1H，m)，7.66(1H，s)，7.85(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例139

向含0.20g的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2mL的甲醇混悬液中加入0.28g的28％甲醇钠/甲醇溶液、94mg的5-氟-6-(吡咯烷-1-基)烟碱醛和28μL乙酸。然后，向其中加入61mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌2小时20分钟。向反应混合物中加入氯仿、饱和碳酸氢钠水溶液和水。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝95:5-9:1梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，向其中加入乙醚，滤取固体，以获得91mg的1-(2-(4-(((5-氟-6-(吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为微黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.34-1.47(2H，m)，1.85-1.99(6H，m)，2.12-2.23(2H，m)，2.47-2.55(1H，m)，2.61-2.67(2H，m)，2.92-3.01(2H，m)，3.58-3.65(4H，m)，3.67(2H，s)，3.98(3H，s)，4.33-4.40(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.18(1H，d，J＝15.6Hz)，7.22-7.25(1H，m)，7.81(1H，s)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例140

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-(2-呋喃基)异噁唑-3-甲醛获得1-(2-(4-(((5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.49(2H，m)，1.87-1.97(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.52-2.62(1H，m)，2.65(2H，t，J＝7.1Hz)，2.94-3.02(2H，m)，3.93(2H，s)，3.97(3H，s)，4.36(2H，t，J＝7.1Hz)，6.44(1H，s)，6.53(1H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，6.89(1H，d，J＝3.4Hz)，7.21-7.24(1H，m)，7.54(1H，d，J＝1.7Hz)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例141

采用与实施例134同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-(2-噻吩基)烟碱醛获得7-甲氧基-1-(2-(4-(((5-(2-噻吩基)吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.04-2.19(2H，m)，2.57-2.67(2H，m)，3.24-3.38(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，3.75-3.86(1H，m)，4.01-4.09(2H，m)，4.06(3H，s)，4.58-4.64(2H，m)，4.71-4.87(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.6Hz)，7.29(1H，dd，J＝5.0，3.8Hz)，7.48-7.59(1H，m)，7.71-7.79(2H，m)，8.07(1H，d，J＝9.6Hz)，8.43(1H，d，J＝2.2Hz)，8.74-8.94(2H，m)，9.10-9.20(1H，m)。

实施例142

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和6-(2-噻吩基)烟碱醛获得7-甲氧基-1-(2-(4-(((6-(2-噻吩基)吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.50(2H，m)，1.87-1.97(2H，m)，2.14-2.25(2H，m)，2.49-2.70(3H，m)，2.95-3.03(2H，m)，3.84(2H，s)，3.98(3H，s)，4.35-4.39(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.09-7.14(1H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.38(1H，d，J＝5.1Hz)，7.57(1H，d，J＝3.6Hz)，7.61-7.72(2H，m)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.28(1H，d，J＝1.9Hz)，8.48-8.52(1H，m)。

实施例143

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-(2-呋喃基)异噁唑-3-甲醛获得7-氟-1-(2-(4-(((5-(2-呋喃基)异噁唑-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-1.47(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.53-2.60(1H，m)，2.65(2H，t，J＝7.0Hz)，2.92-2.99(2H，m)，3.93(2H，s)，4.32(2H，t，J＝7.0Hz)，6.44(1H，s)，6.53(1H，dd，J＝3.2，2.0Hz)，6.86(1H，d，J＝9.6Hz)，6.89(1H，d，J＝3.2Hz)，7.50-7.58(2H，m)，7.88(1H，d，J＝9.6Hz)，8.42(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例144

向含60mg的1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-吡喃并(2，3-c)吡啶-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的2mL的甲醇混悬液中加入60mg的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热4小时。向其中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，水层用氯化钠饱和，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入1mL乙酸乙酯，在室温下加入1mL的4.0mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液。在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯，滤取固体，以获得31mg的1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-吡喃并(2，3-c)吡啶-6-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.12(4H，m)，2.50-2.60(2H，m)，2.92(2H，t，J＝6.2Hz)，3.20-3.34(2H，m)，3.60-3.74(3H，m)，3.98-4.07(2H，m)，4.05(3H，s)，4.34(2H，t，J＝5.2Hz)，4.43(2H，s)，4.70-4.90(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.9Hz)，7.48-7.52(2H，m)，8.07(1H，d，J＝9.9Hz)，8.18(1H，s)，8.42(1H，d，J＝1.7Hz)。

实施例145

采用与实施例1同样的方法，由(7-氟-4-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-氟-4-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30-1.70(13H，m)，2.07-2.25(2H，m)，2.53(3H，d，J＝1.0Hz)，2.59(2H，t，J＝7.1Hz)，2.94-3.02(2H，m)，4.04-4.18(1H，m)，4.20-4.48(8H，m)，6.70-6.76(2H，m)，7.41-7.48(1H，m)，8.05(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例146

通过采用与实施例4同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-氟-4-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-4-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.01-2.16(2H，m)，2.53-2.62(2H，m)，2.56(3H，s)，3.22-3.36(2H，m)，3.60-3.67(2H，m)，3.72-3.82(1H，m)，3.97-4.08(2H，m)，4.48-4.53(2H，m)，4.57(2H，s)，4.61-4.66(2H，m)，4.70-4.78(2H，m)，6.89(1H，s)，7.53(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝10.4，2.2Hz)，8.41(1H，s)，8.55(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例147

通过采用与实施例30同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-(2-呋喃基)烟碱醛获得1-(2-(4-(((5-(2-呋喃基)吡啶-3-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

^*1H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.54(2H，m)，1.89-2.00(2H，m)，2.14-2.28(2H，m)，2.52-2.62(1H，m)，2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，2.97-3.05(2H，m)，3.87(2H，s)，3.98(3H，s)，4.38(2H，t，J＝7.3Hz)，6.52(1H，dd，J＝3.3，1.8Hz)，6.73-6.77(2H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.53(1H，d，J＝1.4Hz)，7.85(1H，d，J＝9.8Hz)，7.92-7.96(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.2Hz)，8.44(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例148

在室温下向含72mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-氟-4-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的2.5mL的甲醇溶液中加入77mg的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热2小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入水和氯仿，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿洗脱液的碱性硅胶柱色谱精制，以获得82mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-4-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为浅褐色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32-1.72(13H，m)，2.07-2.25(2H，m)，2.51(3H，d，J＝1.0Hz)，2.56-2.62(2H，m)，2.96-3.05(2H，m)，3.95(3H，s)，4.05-4.17(1H，m)，4.25-4.45(8H，m)，6.62(1H，d，J＝1.0Hz)，6.71-6.76(1H，m)，7.16(1H，d，J＝2.4Hz)，8.05(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例149

通过采用与实施例4同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-甲氧基-4-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-4-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.98-2.14(2H，m)，2.50-2.61(2H，m)，2.54(3H，s)，3.20-3.35(2H，m)，3.58-3.66(2H，m)，3.68-3.79(1H，m)，3.95-4.09(2H，m)，4.05(3H，s)，4.45-4.50(2H，m)，4.51(2H，s)，4.56-4.62(2H，m)，4.71-4.89(2H，m)，6.77-6.80(1H，m)，7.43(1H，s)，7.46(1H，d，J＝2.3Hz)，8.35(1H，s)，8.38(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例150

采用与实施例1同样的方法，由(7-(二氟甲氧基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(1-(2-(7-(二氟甲氧基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30-1.70(13H，m)，2.08-2.26(2H，m)，2.58-2.65(2H，m)，2.92-3.01(2H，m)，4.00-4.18(1H，m)，4.22-4.48(8H，m)，6.70(1H，t，J＝72.1Hz)，6.73(1H，s)，6.86(1H，d，J＝9.9Hz)，7.58(1H，d，J＝2.1Hz)，7.88(1H，d，J＝9.8Hz)，8.05(1H，s)，8.41(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例151

通过采用与实施例4同样的方法，由(1-(2-(7-(二氟甲氧基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯获得7-(二氟甲氧基)-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.99-2.14(2H，m)，2.50-2.60(2H，m)，3.22-3.34(2H，m)，3.59-3.78(3H，m)，3.96-4.06(2H，m)，4.44-4.50(2H，m)，4.48(2H，s)，4.54-4.60(2H，m)，4.70-4.88(2H，m)，7.01(1H，d，J＝9.8Hz)，7.06(1H，t，J＝72.2Hz)，7.39(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.10(1H，d，J＝9.8Hz)，8.33(1H，s)，8.57(1H，d，J＝2.1Hz)。

实施例152

向含86mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐的4mL的甲醇混悬液中加入33mg的1，5-萘啶-3-甲醛、0.12g的28％甲醇钠/甲醇溶液和12μL乙酸。然后向其中加入26mg的氰基硼氢化钠，将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入氯仿、饱和碳酸氢钠水溶液和水。分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝87:13-85:15梯度洗脱的碱性硅胶柱色谱精制，以获得11mg的7-甲氧基-1-(2-(4-((1，5-萘啶-3-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.42-1.53(2H，m)，1.93-2.00(2H，m)，2.14-2.26(2H，m)，2.56-2.69(3H，m)，2.96-3.40(2H，m)，3.98(3H，s)，4.10(2H，s)，4.35-4.39(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，7.21-7.25(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.5，4.3Hz)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31-8.34(1H，m)，8.38-8.42(1H，m)，8.97(1H，dd，J＝4.3，1.6Hz)，8.99(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例153

采用与实施例103同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和6-(2-呋喃基)吡嗪-2-甲醛获得1-(2-(4-(((6-(2-呋喃基)吡嗪-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(CD₃OD)δ：2.06-2.20(2H，m)，2.46-2.59(2H，m)，3.04-3.70(5H，m)，3.85-4.01(2H，m)，4.08(3H，s)，4.59(2H，s)，4.70-5.08(2H，m)，6.70(1H，dd，J＝3.6，1.8Hz)，6.80(1H，d，J＝9.6Hz)，7.40(1H，d，J＝3.6Hz)，7.53-7.59(1H，m)，7.79-7.82(1H，m)，7.99(1H，d，J＝9.6Hz)，8.34(1H，d，J＝2.2Hz)，8.58(1H，s)，9.02(1H，s)。

实施例154

在氮气气氛下向含0.10g的(1-(2-(7-溴-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的2mL二噁烷溶液中加入90mg的2-三正丁锡噁唑和17mg二(三叔丁基膦)钯(O)，将混合物在搅拌回流下加热6小时30分钟。所得残留物通过使用氯仿:甲醇＝98:2-95:5梯度洗脱的快速硅胶柱色谱精制，以获得87mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-(1，3-噁唑-2-基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯，为黄色油状物。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30-1.86(13H，m)，2.12-2.25(2H，m)，2.67(2H，t，J＝6.7Hz)，2.97-3.06(2H，m)，4.00-4.42(9H，m)，6.71(1H，s)，6.95(1H，d，J＝9.8Hz)，7.34(1H，s)，7.86(1H，s)，7.93(1H，d，J＝9.8Hz)，8.05(1H，s)，8.44(1H，s)，9.18(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例155

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-(1，3-噁唑-2-基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-(1，3-噁唑-2-基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.15(2H，m)，2.50-2.60(2H，m)，3.24-3.36(2H，m)，3.63-3.76(3H，m)，3.95-4.15(2H，m)，4.42-4.58(6H，m)，4.70-4.95(2H，m)，7.10(1H，d，J＝9.8Hz)，7.35(1H，s)，7.45(1H，s)，8.10(1H，s)，8.14(1H，d，J＝9.8Hz)，8.31(1H，s)，8.56(1H，s)，9.19(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例156

采用与实施例154同样的方法，由(1-(2-(7-溴-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(2-氧代-7-(1，3-噻唑-2-基)-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12-1.90(13H，m)，2.10-2.23(2H，m)，2.62-2.75(2H，m)，2.98-3.08(2H，m)，4.20-4.48(9H，m)，6.70(1H，s)，6.94(1H，d，J＝9.8Hz)，7.46-7.52(1H，m)，7.92(1H，d，J＝9.8Hz)，7.95-7.99(1H，m)，8.04(1H，s)，8.42(1H，s)，9.05(1H，s)。

实施例157

通过采用与实施例2同样的方法，由(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(2-氧代-7-(1，3-噻唑-2-基)-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-(1，3-噻唑-2-基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.03-2.18(2H，m)，2.53-2.64(2H，m)，3.24-3.39(2H，m)，3.62-3.84(3H，m)，3.99-4.10(2H，m)，4.48-4.64(6H，m)，4.70-4.90(2H，m)，7.09(1H，d，J＝9.9Hz)，7.54(1H，s)，7.84(1H，d，J＝3.2Hz)，8.05(1H，d，J＝3.2Hz)，8.12(1H，d，J＝9.9Hz)，8.41(1H，s)，8.48(1H，s)，9.08(1H，d，J＝1.5Hz)。

实施例158

采用与实施例103同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-甲醛获得7-氟-1-(2-(4-((5，6，7，8-四氢喹喔啉-2-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.89-1.97(4H，m)，2.04-2.15(2H，m)，2.52-2.62(2H，m)，2.94-3.01(4H，m)，3.20-3.36(2H，m)，3.63(2H，t，J＝6.0Hz)，3.68-3.78(1H，m)，3.97-4.07(2H，m)，4.49(2H，s)，4.75-5.00(2H，m)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.96(1H，d，J＝10.5Hz)，8.10(1H，d，J＝9.8Hz)，8.40(1H，s)，8.57(1H，s)。

实施例159

采用与实施例134同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和5-(2-呋喃基)-1，3-噁唑-2-甲醛获得7-氟-1-(2-(4-(((5-(2-呋喃基)-1，3-噁唑-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.14(2H，m)，2.50-2.60(2H，m)，3.20-3.34(2H，m)，3.63(2H，t，J＝6.1Hz)，3.68-3.80(1H，m)，3.98-4.06(2H，m)，4.62(2H，s)，4.70-4.88(2H，m)，6.60-6.70(1H，m)，6.85(1H，d，J＝3.4Hz)，6.99(1H，d，J＝9.8Hz)，7.40(1H，s)，7.65(1H，s)，7.95(1H，d，J＝9.8Hz)，8.10(1H，d，J＝9.8Hz)，8.56(1H，s)。

实施例160

采用与实施例117同样的方法，由1-(2-(3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐获得1-(2-(3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.90-1.04(1H，m)，1.48-2.18(6H，m)，2.47-2.54(2H，m)，2.60-2.68(2H，m)，2.89-2.98(1H.m)，3.01-3.09(1H，m)，3.74(2H，s)，3.97(3H，s)，4.24-4.43(6H，m)，6.74(1H，d，J＝9.8Hz)，6.81(1H，s)，7.27-7.28(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.8Hz)，8.10(1H，s)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)。

实施例161

通过采用与实施例8同样的方法，由1-(2-(3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(3-(((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.33-1.50(1H，m)，1.76-1.94(1H，m)，1.99-2.17(2H，m)，2.32-2.47(1H，m)，2.88-3.13(2H，m)，3.16-3.31(2H，m)，3.54-3.68(2H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.95-4.04(1H，m)，4.06(3H，s)，4.44-4.65(6H，m)，4.70-4.90(2H，m)，6.91(1H，d，J＝9.8Hz)，7.51(1H，s)，7.55(1H，d，J＝2.3Hz)，8.07(1H，d，J＝9.8Hz)，8.38(1H，s)，8.43(1H，d，J＝2.3Hz)。

实施例162

采用与实施例103同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶-7-甲醛获得1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.15(4H，m)，2.50-2.64(2H，m)，2.92(2H，t，J＝6.4Hz)，3.24-3.36(2H，m)，3.64(2H，t，J＝5.9Hz)，3.68-3.80(1H，m)，3.96-4.07(2H，m)，4.51-4.59(4H，m)，4.70-4.90(2H，m)，7.00(1H，d，J＝9.8Hz)，7.38(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝10.4，2.2Hz)，8.11(1H，d，J＝9.8Hz)，8.44(1H，s)，8.57(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例163

采用与实施例144同样的方法，由1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮获得1-(2-(4-((3，4-二氢-2H-吡喃并(3，2-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.00-2.15(4H，m)，2.50-2.61(2H，m)，2.92(2H，t，J＝6.2Hz)，3.21-3.36(2H，m)，3.64(2H，t，J＝5.9Hz)，3.68-3.79(1H，m)，3.98-4.08(2H，m)，4.05(3H，s)，4.51-4.58(2H，m)，4.56(2H，s)，4.77-4.90(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，s)，7.48(1H，s)，8.06(1H，d，J＝9.6Hz)，8.41(1H，s)，8.44(1H，s)。

实施例164

采用与实施例1同样的方法，由(2-氧代-7-(三氟甲基)-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(2-氧代-7-(三氟甲基)-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33-1.71(13H，m)，2.10-2.26(2H，m)，2.63(2H，t，J＝6.6Hz)，2.93-3.01(2H，m)，4.07-4.18(1H，m)，4.25-4.37(8H，m)，6.71(1H，s)，7.02(1H，d，J＝9.8Hz)，7.95(1H，d，J＝9.8Hz)，8.02(1H，s)，8.05(1H，s)，8.75(1H，s)。

实施例165

向含80mg的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(2-氧代-7-(三氟甲基)-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的1.4mL的异丙醇溶液中加入57μL浓盐酸，将混合物在搅拌回流下加热1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，滤取固体，以获得70mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-(三氟甲基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为浅褐色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.94-2.07(2H，m)，2.44-2.52(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.50-3.63(3H，m)，3.87-3.94(2H，m)，4.29(2H，s)，4.36-4.46(4H，m)，4.75-4.85(2H，m)，7.09(1H，s)，7.17(1H，d，J＝10.0Hz)，8.14-8.19(2H，m)，8.39(1H，s)，8.93(1H，s)。

实施例166

通过采用与实施例3同样的方法，由(7-氟-6-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛和(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯获得(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-氟-6-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25-1.70(13H，m)，2.05-2.25(2H，m)，2.50-2.61(2H，m)，2.58(3H，d，J＝2.9Hz)，2.95-3.00(2H，m)，4.01-4.20(1H，m)，4.23-4.40(8H，m)，6.72(1H，s)，6.81(1H，d，J＝9.8Hz)，7.41(1H，d，J＝10.7Hz)，7.81(1H，d，J＝9.8Hz)，8.05(1H，s)。

实施例167

向含0.48g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(1-(2-(7-氟-6-甲基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的4.7mL异丙醇溶液中加入0.44mL浓盐酸，升温至60℃，搅拌混合物3小时。将反应混合物冷却至室温，滤取固体，以获得0.33g的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-6-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为白色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.99-2.14(2H，m)，2.49-2.61(2H，m)，2.59(3H，d，J＝2.4Hz)，3.19-3.34(2H，m)，3.56-3.74(3H，m)，3.94-4.04(2H，m)，4.39(2H，s)，4.39-4.54(4H，m)，4.73(2H，t，J＝6.0Hz)，6.96(1H，d，J＝9.9Hz)，7.23(1H，s)，7.88(1H，d，J＝10.5Hz)，8.02(1H，d，J＝9.9Hz)，8.23(1H，s)。

实施例168

向0.16g的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-6-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向残留物中加入2.6mL甲醇和0.15mL的28％甲醇钠/甲醇溶液，将混合物在搅拌回流下加热2小时。将反应混合物冷却至室温，向其中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，水层用氯仿萃取。合并有机层和萃取液，所得溶液通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入1.4mL异丙醇和93μL浓盐酸，将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用冰冷却，滤取固体，以获得0.15g的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-6-甲基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为白色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.95-2.15(2H，m)，2.50-2.60(2H，m)，2.59(3H，s)，3.30-3.35(2H，m)，3.60-3.75(3H，m)，3.95-4.10(2H，m)，4.09(3H，s)，4.38-4.55(6H，m)，4.75-4.85(2H，m)，6.91(1H，d，J＝9.8Hz)，7.27(1H，s)，7.49(1H，s)，8.04(1H，d，J＝9.8Hz)，8.26(1H，s)。

实施例169

通过采用与实施例78同样的方法，由1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐和(5-甲酰吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯获得(5-(((1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.40-1.60(11H，m)，1.87-1.97(2H，m)，2.13-2.25(2H，m)，2.49-2.58(1H，m)，2.61-2.70(2H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.91(2H，s)，3.98(3H，s)，4.33-4.42(2H，m)，6.74(1H，d，J＝9.6Hz)，7.15-7.19(1H，m)，7.84(1H，d，J＝9.6Hz)，8.20(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)，9.19(1H，s)。

实施例170

采用与实施例167同样的方法，由(5-(((1-(2-(7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)氨基)甲基)吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯获得1-(2-(4-(((5-氨基吡嗪-2-基)甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐。

¹H-NMR(D₂O)δ：1.97-2.13(2H，m)，2.49-2.60(2H，m)，3.19-3.34(2H，m)，3.57-3.74(3H，m)，3.96-4.07(2H，m)，4.04(3H，s)，4.30-4.38(2H，m)，4.78-4.80(2H，m)，6.85-6.91(1H，m)，7.43-7.52(1H，m)，7.98-8.32(2H，m)，8.06(1H，d，J＝9.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.2Hz)。

实施例171

向含211mg的1-(2-(4-氨基哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮和120mg的2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-b)吡啶-7-甲醛的22mL氯仿溶液中加入88mg的乙酸，将混合物在室温下搅拌14小时。向反应混合物中加入232mg的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物2小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(硅胶60N，关东化学株式会社制)和氯仿:甲醇＝10:1的洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得185mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-b)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为浅黄色固体。

向含185mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-b)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮的4mL乙酸乙酯溶液中加入2mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯，将混合物在室温下搅拌1小时。滤取固体，以获得244mg的1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-b)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为白色固体。

¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.01-2.12(2H，m)，2.34-2.41(2H，m)，3.17(2H，s)，3.24-3.35(3H，m)，3.75-3.82(2H，m)，4.11-4.17(2H，m)，4.25-4.30(2H，m)，4.41-4.45(2H，m)，4.59-4.65(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.6Hz)，7.61-7.67(1H，m)，7.90-7.95(1H，m)，8.01(1H，d，J＝9.6Hz)，8.32-8.39(1H，m)，8.60-8.65(1H，m)，9.61-9.76(3H，m)，10.79-11.02(1H，m)。

实施例172

向7.00g的(7-溴-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙醛中加入含10.07g的(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯的140mL氯仿溶液及1.57g乙酸，将混合物在室温下搅拌19小时，然后向其中加入8.77g的三乙酰氧基硼氢化钠，搅拌混合物2小时。向反应混合物中加入140mL的饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。所得残留物通过使用硅胶(Chromatorex-NH，由Fuji Silysia Chemical Ltd.制)和己烷:乙酸乙酯＝50:50-5:95梯度洗脱的硅胶柱色谱精制，然后在24mL乙醇中重结晶，以获得11.26g的(1-(2-(7-溴-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32-1.55(9H，m)，1.69(4H，m)，2.20(2H，m)，2.62(2H，t，J＝6.6Hz)，2.97(2H，d，J＝11.5Hz)，4.12(1H，s)，4.27(4H，m)，4.32(4H，m)，6.72(1H，s)，6.90(1H，d，J＝9.6Hz)，7.85(1H，d，J＝9.6Hz)，8.01(1H，s)，8.06(1H，s)，8.54(1H，d，J＝1.4Hz)。

实施例173

在室温下，向0.51g的(1-(2-(7-溴-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯中加入18mL的2mol/L氯化氢/乙醇溶液，将混合物在室温下搅拌59小时，再在50℃下搅拌9小时，然后滤取产生的固体。随后，将该固体混悬于3mL氯仿中，向其中加入5mL三氟乙酸，将混合物在室温下搅拌100分钟，然后减压蒸馏除去溶剂。向残留物中加入10mL氯仿和3mL水，并且用2mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH10，然后分离有机层。水层用氯仿萃取两次，合并有机层，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物溶解于2mL乙酸乙酯和3mL乙醇中，向其中加入10mL的2mol/L盐酸/乙醇溶液，搅拌混合物15分钟，在减压下蒸馏除去溶剂。向残留物中加入4mL乙酸乙酯并使之混悬，滤取固体，以获得0.41g的7-溴-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为微黄色固体。

¹H-NMR(D₂O)δ：2.03-2.15(2H，m)，2.59(2H，d，J＝13.3Hz)，3.30(2H，s)，3.64(2H，t，J＝5.7Hz)，3.79(1H，tt，J＝11.9，4.1Hz)，4.04(2H，s)，4.51(2H，dd)，4.59(2H，s)，4.65(2H，m)，4.75(2H，t，J＝6.2Hz)，7.04(1H，d，J＝9.6Hz)，7.56(1H，s)，8.05(1H，d，J＝9.6Hz)，8.37(1H，d，J＝0.9Hz)，8.42(1H，s)，8.70(1H，d，J＝1.8Hz)。

实施例174

向含0.85g的(1-(2-(7-溴-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的5mL的1，4-二噁烷溶液中加入0.20g的氨基甲酸叔丁酯、0.69g碳酸铯和13mg的三(亚苄基丙酮)二钯和24mg的4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基呫吨，在氮气气氛下将混合物在90℃下搅拌38小时。冷却至室温后，过滤分离不溶物，将滤液减压浓缩。残留物通过使用硅胶(硅胶60，关东化学株式会社制)和己烷:乙酸乙酯＝33:67-5:95D洗脱液的硅胶柱色谱精制，以获得0.68g的(1-(2-(7-((叔丁氧羰基)氨基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯，为白色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33-1.51(9H，m)，1.53(9H，s)，1.55-1.65(2H，m)，1.78(2H，s)，2.11-2.26(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.1Hz)，3.01(2H，d，J＝10.5Hz)，4.06-4.15(1H，m)，4.24-4.29(2H，m)，4.29-4.37(5H，m)，4.37-4.44(1H，m)，6.72(1H，s)，6.76(1H，d，J＝9.6Hz)，7.09-7.24(1H，m)，7.80(1H，d，J＝9.6Hz)，8.04(1H，s)，8.25(1H，d，J＝1.4Hz)，8.32(1H，s)。

实施例175

在室温下，向含0.66g的(1-(2-(7-((叔丁氧羰基)氨基)-2-氧代-1，5-萘啶-1(2H)-基)乙基)哌啶-4-基)(2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的8mL的甲醇溶液中加入8mL的4mol/L氯化氢/乙酸乙酯溶液，搅拌混合物18小时，然后滤取固体。然后将该固体混悬于3mL氯仿中，在室温下向其中加入6mL三氟乙酸，搅拌混合物2小时，然后在减压下蒸馏除去溶剂。向残留物中加入氯仿和水，并且用2mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH9，分离有机层。水层用氯仿萃取三次，合并有机层，所得溶液用饱和氯化钠水溶液洗涤，并通过无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，以获得0.31g的7-氨基-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮，为白色泡沫。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.44-1.52(2H，m)，1.94(2H，d，J＝12.4Hz)，2.20(2H，t，J＝11.0Hz)，2.51-2.57(1H，m)，2.60-2.65(2H，m)，2.98-3.03(2H，m)，3.80(2H，s)，4.20(2H，s)，4.26-4.30(2H，m)，4.30-4.35(4H，m)，6.63(1H，d，J＝9.6Hz)，6.82(1H，s)，7.00(1H，d，J＝1.8Hz)，7.76(1H，d，J＝9.6Hz)，8.03(1H，d，J＝1.8Hz)，8.11(1H，s)。

实施例176

在室温下向含0.095g的7-氨基-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮的3mL乙醇和2mL乙酸乙酯溶液中加入4mL的2mol/L氯化氢/乙醇溶液，将混合物在室温下搅拌20分钟，在减压下蒸馏除去溶剂。向残留物中加入8mL乙醚，使残留物混悬于其中，滤取固体，以获得0.41g的7-氨基-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮盐酸盐，为黄色固体。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.02-2.12(2H，m)，2.56(2H，d，J＝13.3Hz)，3.28(2H，t，J＝10.5Hz)，3.62(2H，t，J＝6.0Hz)，3.69-3.76(1H，m)，3.98-4.05(2H，m)，4.44-4.49(4H，m)，4.54-4.58(2H，m)，4.71(2H，t，J＝6.0Hz)，6.83(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，s)，7.48(1H，d，J＝2.3Hz)，7.99(1H，d，J＝9.6Hz)，8.18(1H，d，J＝2.3Hz)，8.31(1H，s)。

工业实用性

本发明的杂环化合物或其盐具有很强的抗菌活性和高度安全性，因此可用作优良的抗菌剂。

Claims

1、通式：

[式1]

表示的化合物或其盐，

[式中，R¹表示任选取代的C₂-C₁₂烷基、芳基或杂环基；X¹表示任选取代的C₂-C₄亚烷基；X²表示通式NR²表示的基团(式中，R²表示氢原子、任选取代的低级烷基或亚氨基保护基)或键；X³表示通式NR³或CR⁴R⁵NR³表示的基团(式中，R³表示氢原子、任选取代的低级烷基或亚氨基保护基；R⁴和R⁵相同或不同，各自是氢原子或任选取代的低级烷基，或者R⁴和R⁵一起形成桥氧基)或键；X⁴表示任选取代的低级亚烷基、低级亚烯基或低级亚炔基或键；X⁵表示氧原子、硫原子、亚硫酰基、磺酰基、通式NR⁶表示的基团(式中，R⁶表示氢原子、任选取代的低级烷基、低级烯基或低级炔基或亚氨基保护基)或键；Y¹表示任选取代的二价脂环烃残基或任选取代的二价脂环胺残基；Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶相同或不同，各自是氮原子或通式CR⁷表示的基团(式中，R⁷表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、甲酰基、任选保护或取代的氨基、任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基或单环杂环基、或者通式Q¹CONR⁸R⁹、Q¹CO₂R¹⁰或Q¹CN表示的基团(式中，R⁸和R⁹相同或不同，各自是氢原子、任选取代的低级烷基、环烷基、芳烷基、芳基、低级烷氧基、烷磺酰基或单环杂环基，或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环状氨基；R¹⁰表示氢原子或羧基保护基；Q¹表示任选取代的低级亚烷基或低级亚烯基或键))，条件是Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶至少之一是氮原子]。

2、权利要求1所述的化合物或其盐，其中，Z¹为通式CR⁷表示的基团[式中，R⁷表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、甲酰基、任选保护或取代的氨基、任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基或单环杂环基、或者通式Q¹CONR⁸R⁹、Q¹CO₂R¹⁰或Q¹CN表示的基团(式中，R⁸和R⁹相同或不同，各自是氢原子、任选取代的低级烷基、环烷基、芳烷基、芳基、低级烷氧基、烷磺酰基或单环杂环基，或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环状氨基；R¹⁰表示氢原子或羧基保护基；Q¹表示任选取代的低级亚烷基或低级亚烯基或键)]。

3、权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中，Z¹为通式CR^7a表示的基团(式中，R^7a表示氢原子、卤原子、羟基、或者任选取代的低级烷基或低级烷氧基)。

4、权利要求1-3任一项所述的化合物或其盐，其中，X¹是任选取代的亚乙基。

5、权利要求1-4任一项所述的化合物或其盐，其中，X²是NH或键；X³是NH、CH₂NH或键；X⁴是任选取代的低级亚烷基或键；X⁵是氧原子、硫原子、NH或键。

6、权利要求1-5任一项所述的化合物或其盐，其中，R¹是任选取代的芳基或杂环基。

7、权利要求1-6任一项所述的化合物或其盐，其中，Y¹是任选取代的二价的4-、5-或6-元的脂环烃残基或任选取代的二价的5-或6-元的脂环胺残基。

8、权利要求1-7任一项所述的化合物或其盐，其中，Y¹是任选取代的亚环己基、哌嗪二基或哌啶二基。

9、权利要求1-8任一项所述的化合物或其盐，其中，Z⁵为通式CR^7b表示的基团(式中，R^7b是氢原子、卤原子或者任选取代的低级烷基或低级烷氧基)。

10、权利要求1-9任一项所述的化合物或其盐，其中，Z¹、Z²和Z⁴各自是CH；Z³是氮原子；Z⁵为通式CR^7d表示的基团(式中，R^7d是卤原子或者任选取代的低级烷基或低级烷氧基)；Z⁶是氮原子或CH。

11、权利要求1-10任一项所述的化合物或其盐，其中，Z⁵为通式CR^7e表示的基团(式中，R^7e是卤原子、低级烷基或低级烷氧基)。

12、权利要求1-11任一项所述的化合物或其盐，其中，X¹是亚乙基；X²和X⁵各自是键；X³是NH；X⁴是亚甲基。

13、权利要求1-12任一项所述的化合物或其盐，其中，Y¹是哌啶-1，4-二基(1-位的氮原子与X²键合)。

14、权利要求1-13任一项所述的化合物或其盐，其中，R¹是2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基。

15、权利要求1所述的化合物或其盐，其中，所述化合物选自7-氯-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮、1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮、1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮和5-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮。

16、7-氯-1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-1，5-萘啶-2(1H)-酮或其盐。

17、1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-氟-1，5-萘啶-2(1H)-酮或其盐。

18、1-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-7-甲氧基-1，5-萘啶-2(1H)-酮或其盐。

19、5-(2-(4-((2，3-二氢(1，4)二噁英并(2，3-c)吡啶-7-基甲基)氨基)哌啶-1-基)乙基)-3-甲氧基吡啶并(2，3-b)吡嗪-6(5H)-酮或其盐。

20、通式：

[式2]

表示的化合物

[式中，X^1a表示任选取代的C₁-C₃亚烷基；Y²表示任选保护的羰基；Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶相同或不同，各自是氮原子或通式CR⁷表示的基团(式中，R⁷表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、甲酰基、任选保护或取代的氨基、任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基或单环杂环基、或者通式Q¹CONR⁸R⁹、Q¹CO₂R¹⁰或Q¹CN表示的基团(式中，R⁸和R⁹相同或不同，各自是氢原子、任选取代的低级烷基、环烷基、芳烷基、芳基、低级烷氧基、烷磺酰基或单环杂环基，或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环状氨基；R¹⁰表示氢原子或羧基保护基；Q¹表示任选取代的低级亚烷基或低级亚烯基或键))，条件是Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶至少之一是氮原子]。

21、权利要求20所述的化合物，其中，Z¹为通式CR⁷表示的基团[式中，R⁷表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、甲酰基、任选保护或取代的氨基、任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基或单环杂环基，或者通式Q¹CONR⁸R⁹、Q¹CO₂R¹⁰或Q¹CN表示的基团(式中，R⁸和R⁹相同或不同，各自是氢原子、任选取代的低级烷基、环烷基、芳烷基、芳基、低级烷氧基、烷磺酰基或单环杂环基，或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环状氨基；R¹⁰表示氢原子或羧基保护基；Q¹表示任选取代的低级亚烷基或低级亚烯基或键)]。

22、权利要求20或21所述的化合物，其中，Z¹为通式CR^7a表示的基团(式中，R^7a表示氢原子、卤原子、羟基或任选取代的低级烷基或低级烷氧基)。

23、权利要求20-22任一项所述的化合物，其中，X^1a是亚甲基；Y²是羰基。

24、权利要求20-23任一项所述的化合物，其中，Z¹、Z²和Z⁴各自是CH；Z³是氮原子；Z⁵为通式CR^7d表示的基团(式中，R^7d是卤原子或者任选取代的低级烷基或低级烷氧基)；Z⁶是氮原子或CH。

25、权利要求20-24任一项所述的化合物，其中，z⁵为通式CR^7e表示的基团(式中，R^7e是卤原子、低级烷基或低级烷氧基)。

26、通式：

[式3]

表示的化合物，

[其中R^7c表示卤原子、羟基、氰基、硝基、甲酰基、任选保护或取代的氨基、任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基或单环杂环基，或者通式Q¹CONR⁸R⁹、Q¹CO₂R¹⁰或Q¹CN表示的基团(式中，R⁸和R⁹相同或不同，各自是氢原子、任选取代的低级烷基、环烷基、芳烷基、芳基、低级烷氧基、烷磺酰基或单环杂环基，或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环状氨基；R¹⁰表示氢原子或羧基保护基；Q¹表示任选取代的低级亚烷基或低级亚烯基或键)；Z^2a和Z^6a相同或不同，各自是氮原子或通式CR⁷表示的基团(式中，R⁷表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、甲酰基、任选保护或取代的氨基、任选取代的低级烷基、环烷基、芳基、低级烷氧基、环烷氧基、芳烷氧基、烷酰基、脲基或单环杂环基，或者通式Q¹CONR⁸R⁹、Q¹CO₂R¹⁰或Q¹CN表示的基团(式中，R⁸和R⁹相同或不同，各自是氢原子、任选取代的低级烷基、环烷基、芳烷基、芳基、低级烷氧基、烷磺酰基或单环杂环基，或者R⁸和R⁹与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的环状氨基；R¹⁰表示氢原子或羧基保护基；Q¹表示任选取代的低级亚烷基或低级亚烯基或键))]。

27、权利要求26所述的化合物，其中，R^7c是卤原子、或者任选取代的低级烷基或低级烷氧基；Z^2a是CH；Z^6a是氮原子或CH。

28、抗菌剂，包含权利要求1-19任一项所述的化合物或其盐。