CN101450920A - 盐酸二甲双胍大颗粒结晶生产方法 - Google Patents

盐酸二甲双胍大颗粒结晶生产方法 Download PDF

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Abstract

本发明为化学合成领域的盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法。本发明的技术方案是,将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品,先用无水乙醇洗涤,分离出乙醇洗涤母液后,将所得盐酸二甲双胍粗品投入到相当于其重量3倍的纯化水中,加热至65℃~75℃回流,然后搅拌降温至40℃~45℃,静置降温至20℃,分离出母液,即得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍95%产品粒度大于40目,呈食用味精状,能满足相关客户的要求,并且有利于降低生产成本。

Description

盐酸二甲双胍大颗粒结晶生产方法
技术领域
本发明属于化学合成领域,具体为盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法。
背景技术
盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)具有很强的生理活性,为临床使用疗效确切的降血糖药。主要作用于胰岛外组织,抑制肠吸收葡萄糖,增加外周组织对葡萄糖的利用,减少肝糖原异生,从而达到降低血糖的作用。不但对二类糖尿病(Type 2 diabetes)有独特的治疗作用,且药理研究证明,它还有明显的降血压和降低血液中的谷胱甘肽(glutathine)和肝脏中Mg2+浓度的作用,有保护肝脏的功能。因此,盐酸二甲双胍是一个具有谱广治疗作用的化学合成物质。
该药物通常采用的生产路线是,由二甲胺、盐酸合成盐酸二甲胺,再由盐酸二甲胺与双氰胺合成盐酸二甲双胍粗品,盐酸二甲双胍粗品以95%乙醇精制,得到的盐酸二甲双胍产品的粒度比较小,其中95%产品的粒度小于100目,较蓬松,不能满足相关客户的要求,不易于过滤分离,即增加操作时间和难度,又容易造成物料损失,影响产品收率和成本。
发明内容
本发明的目的就是针对上述存在的不足,提供一种盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法。该方法得到95%产品粒度大于40目,呈食用味精状,能满足相关客户的要求,并且有利于降低生产成本。
本发明的技术方案是,一种盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法,其特征在于将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品,先用无水乙醇洗涤,分离出乙醇洗涤母液后,将所得盐酸二甲双胍粗品投入到相当于其重量3倍的纯化水中,加热至65℃~75℃回流,然后搅拌降温至40℃~45℃,静置降温至20℃,分离出母液,即得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。
本发明的具体的操作步骤和条件为,在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用40Kg~50Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品一批。把得到的一整批盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水投入反应罐,加热至65℃~75℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂30~40分钟,搅拌降温至40℃~45℃,停止搅拌静置降温至20℃以下,甩料,得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。
本发明的有益效果为,结晶大,呈食用味精状,能满足相关客户的要求。95%产品粒度大于40目,产品收率为80%~85%,比现有技术提高15%~20%,可以节省大量乙醇,成本比现有技术降低10%~15%。由此可见,本发明的突出的实质性特点和显著的进步是显而易见的。
具体实施方式
实施例1
在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用43Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品280Kg。把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水840Kg投入反应罐,加热至65℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂30分钟,搅拌降温至40℃,停止搅拌降温至20℃以下,甩料,得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍245Kg。97%产品粒度大于40目,产品收率为87.5%,比现有技术提高17%,可以节省大量乙醇,成本比现有技术降低12.0%。
实施例2
在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用45Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品279Kg。把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水837Kg投入反应罐,加热至75℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂40分钟,搅拌降温至45℃,停止搅拌降温至20℃以下,甩料,得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍242Kg。98%产品粒度大于40目,产品收率为86.7%,比现有技术提高16.6%,可以节省大量乙醇,成本比现有技术降低11.7%。
实施例3
在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用46Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品285Kg。把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水855Kg投入反应罐,加热至70℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂35分钟,搅拌降温至42℃,停止搅拌降温至20℃以下,甩料,得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍248Kg。98%产品粒度大于40目,产品收率为87%比现有技术提高19.9%,可以节省大量乙醇,成本比现有技术降低14.0%。

Claims (5)

1.一种盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法,其特征在于将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品,先用无水乙醇洗涤,分离出乙醇洗涤母液后,将所得盐酸二甲双胍粗品投入到相当于其重量3倍的纯化水中,加热至65℃~75℃回流,然后搅拌降温至40℃~45℃,静置降温至20℃,分离出母液,即得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。
2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法,其特征在于大颗粒结晶的生产方法的具体操作步骤和条件如下:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出;然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口,开蒸汽加热回流12小时关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用40Kg~50Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品一批,把得到的一整批盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水投入反应罐,加热65℃~75℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂30~40分钟,搅拌降温至40℃~45℃,停止搅拌静置降温至20℃以下,甩料,得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。
3.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法,其特征在于大颗粒结晶的生产方法的具体操作步骤和条件如下:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出;然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口,开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用43Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品280Kg,把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水840Kg投入反应罐,加热至65℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂30分钟,搅拌降温至40℃,停止搅拌降温至20℃以下,甩料,得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。
4.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法,其特征在于大颗粒结晶的生产方法的具体操作步骤和条件如下:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出;然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口,开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用45Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品279Kg,把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水837Kg投入反应罐,加热至75℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂40分钟,搅拌降温至45℃,停止搅拌降温至20℃以下,甩料,得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。
5.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法,其特征在于大颗粒结晶的生产方法的具体操作步骤和条件如下:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出;然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口,开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用46Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品285Kg,把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水855Kg投入反应罐,加热至70℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂35分钟,搅拌降温至42℃,停止搅拌降温至20℃以下,甩料,得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。
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