CN100391939C - 盐酸二甲双胍的生产方法 - Google Patents
盐酸二甲双胍的生产方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100391939C CN100391939C CNB200610081627XA CN200610081627A CN100391939C CN 100391939 C CN100391939 C CN 100391939C CN B200610081627X A CNB200610081627X A CN B200610081627XA CN 200610081627 A CN200610081627 A CN 200610081627A CN 100391939 C CN100391939 C CN 100391939C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethanol
- walaphage
- solution
- cooled
- add
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Abstract
本发明涉及一种盐酸二甲双胍的生产方法,取浓度40%二甲胺水溶液1份,把盐酸滴入二甲胺水溶液至pH值2时,停止滴酸,对溶液真空浓缩,反应容器中有结晶时,降温至50℃后,加入乙醇0.3份、双氰胺0.62-0.67份,加热至80℃,进行真空蒸馏,蒸出乙醇,后加热至130℃时反应生成盐酸二甲双胍,降温至50℃时加入乙醇2-3份,冷却降温至5℃出料离心甩干,烘干,回收乙醇,得盐酸二甲双胍粗品,把烘干粗品,加去离子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份,升温至75-80℃,搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃,加入2份乙醇搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到盐酸二甲双胍成品,本发明合格品收率在75%-80%,成本比原来降低15%-25%,具有产品收率高、成本低的优点。
Description
技术领域
本发明属于医药化工技术领域,具体涉及一种盐酸二甲双胍的生产方法。
背景技术
我国是一个拥有13亿人口的大国,糖尿病的发病率每年以20%的速率递增。至今为止,世界上还没有研制出能根治糖尿病的特效药,而盐酸二甲双胍以治二期糖尿病效果明显,价格低廉,普通百姓都消费得起而被大多数人所接受。随着糖尿病发病人数的逐年递增,此药的需求量将不断上升。在国内及国际市场上将有广阔的市场。在已有的盐酸二甲双胍生产技术中,盐酸二甲双胍的产品收率低(平均70%左右),且在反应生成时出现粘稠物质,影响产品质量;所用乙醇消耗量大,产品成本高。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足而提供一种产品收率高、成本低的盐酸二甲双胍的生产方法。
本发明的目的是这样实现的:
第一步:取浓度为40%的二甲胺水溶液1份加入防腐反应容器中,把盐酸滴加入二甲胺水溶液中,搅拌至水溶液PH值为2时,停止滴酸。
第二步:对上述溶液进行浓缩,当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后,加入乙醇0.3份、双氰胺0.62-0.67份。
第三步:再对上述溶液进行蒸馏,蒸出乙醇,然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
将上述反应得到盐酸二甲双胍粗品,再降温至50℃,加入乙醇2-3份,搅拌降温至5℃,从防腐反应容器中出料,进行烘干,回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中,加去离子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份,升温至75-80℃,进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃,加入2份乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到盐酸二甲双胍成品。
将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中,进行溶解,加入去离子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二钠,升温至75-80℃,进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃,加入3份乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到熔点为225℃的精品。
对在盐酸二甲双胍粗品、盐酸二甲双胍成品以及熔点为225℃的精品过程中,产生的母液分别进行常压蒸馏,回收乙醇,而剩余母液经结晶可回收盐酸二甲双胍。
以上所述的防腐反应容器为带有夹套、温度、搅拌、回流装置和抽真空装置的防腐反应釜,夹套通过阀门控制分别与冷却盐水和蒸气相连通,在步骤2、步骤3、制盐酸二甲双胍成品和熔点为225℃的精品过程中进行浓缩时,均开真空泵进行减压浓缩。
在步骤3中,将整个溶液加热至130℃进行的反应是一种剧烈反应。
本发明的合格收率在75%-80%,且成本比原来降低15%-25%。因此本发明具有产品收率高、成本低的优点。
具体实施方式
本发明的工艺过程如下:
第一步:取浓度为40%的二甲胺水溶液1份加入防腐反应容器中,把盐酸滴加入二甲胺水溶液中,搅拌至水溶液PH值为2时,停止滴酸。
第二步:对上述溶液进行浓缩,当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后,加入乙醇0.3份、双氰胺0.62-0.67份。
第三步:再对上述溶液进行蒸馏,蒸出乙醇,然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
将上述反应得到盐酸二甲双胍粗品,再降温至50℃,加入乙醇2-3份,搅拌降温至5℃,从防腐反应容器中出料,进行烘干,回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中,加去离子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份,升温至75-80℃,进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃,加入2份乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到盐酸二甲双胍成品。
将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中,进行溶解,加入去离子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二钠,升温至75-80℃,进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃,加入3份乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到熔点为225℃的精品。
对在盐酸二甲双胍粗品、盐酸二甲双胍成品以及熔点为225℃的精品过程中,产生的母液分别进行常压蒸馏,回收乙醇,而剩余母液经结晶可回收盐酸二甲双胍。
所述的防腐反应容器为带有夹套、温度、搅拌、回流装置和抽真空装置的防腐反应釜,夹套通过阀门控制分别与冷却盐水和蒸气相连通,在步骤2、步骤3、制盐酸二甲双胍成品和熔点为225℃的精品过程中进行浓缩时,均开真空泵进行减压浓缩。
在步骤3中,将整个溶液加热至130℃进行的反应是一种剧烈反应。
实施例1:在试验室内,取浓度为40%的二甲胺水溶液500g加入防腐反应容器中,滴加浓度为31%的盐酸搅拌至二甲胺水溶液PH值为2时,停止滴酸,然后再搅拌2小时。对上述溶液进行浓缩,当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后,加乙醇150g,双氰胺310g,并加热至80℃,进行真空蒸馏,蒸出乙醇,然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
将上述反应得到盐酸二甲双胍粗品,再降温至50℃,加入乙醇1000g,搅拌冷却降温至5℃,从防腐反应容器中出料,进行烘干,回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中,加去离子水1250g、活性炭10g、乙二胺四乙酸二钠1.5g,升温至75-80℃,进行搅拌、吸附过滤、、浓缩后再降温至50℃,加入1000g乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到盐酸二甲双胍成品。
经过上述反应得盐酸二甲双胍成品为478.7g,收率为78.38%。
将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中,进行溶解,加入去离子水1500g、15g活性炭和1g乙二胺四乙酸二钠,升温至75-80℃,进行搅拌、过滤、吸附、浓缩后再降温至50℃,加入1500g乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到熔点为225℃的精品。其中搅拌吸附时间为40分钟。
实施例2:采用工业用防腐反应釜进行生产。
把浓度为40%的二甲胺水溶液180Kg打入耐腐蚀的带有夹套、温度搅拌回流装置和抽真空装置的的防腐反应釜中,把浓度为31%的盐酸慢慢滴加入反应釜中,搅拌至水溶液PH值为2时,停止滴酸,然后搅拌二甲胺水溶液5小时,测量二甲胺水溶液PH=2,保持其PH为2稳定后,开防腐反应釜的真空进行减压浓缩,当反应釜中有结晶时,停止浓缩,然后降温至50℃,加入乙醇54Kg、双氰胺120.6Kg,再对上述溶液进行蒸馏,蒸出乙醇,然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
在上述反应中,在蒸出乙醇的蒸馏过程中,需要开启温度搅拌回流装置,同时开启抽真空装置蒸出乙醇,然后升温至130℃,应釜中逐渐出现剧烈反应,然后降温至50℃,加入乙醇540Kg,进行搅拌、冷却、回流(即打开反应釜上的搅拌器和冷却回流器,进行搅拌冷却回流);冷却降温至5℃时出料,出料得湿粗品,离心甩干后得粗品,然后烘干回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中,加去离子水540Kg、活性炭3.6Kg、乙二胺四乙酸二钠0.54Kg,升温至80℃,进行搅拌、过滤、吸附、蒸馏后再降温至50℃,加入360Kg乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到盐酸二甲双胍成品。烘干得盐酸二甲双胍成品为178.73Kg,收率为75.22%。
将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中,进行溶解,加入540Kg去离子水、5.4Kg活性炭,0.36Kg乙二胺四乙酸二钠,升温至75-80℃,进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃,加入540Kg乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到熔点为225℃的精品。
把甩滤后的各种母液分别进行常压蒸馏,可回收乙醇,而剩余母液经结晶回收,可精制为盐酸二甲双胍成品,二次母液可多次集中统一处理。
Claims (5)
1.一种盐酸二甲双胍的生产方法,其特征在于:
第一步:取浓度为40%的二甲胺水溶液1份加入防腐反应容器中,把盐酸滴加入二甲胺水溶液中,搅拌至水溶液PH值为2时,停止滴酸,
第二步:对上述溶液进行浓缩,当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后,加入乙醇0.3份、双氰胺0.62-0.67份,
第三步:再对上述溶液进行蒸馏,蒸出乙醇,然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍的生产方法,其特征在于:将上述反应得到盐酸二甲双胍粗品,再降温至50℃,加入乙醇2-3份,搅拌降温至5℃,从防腐反应容器中出料,离心甩干后进行烘干,回收乙醇。
3.根据权利要求2所述的盐酸二甲双胍的生产方法,其特征在于:把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中,加去离子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份,升温至75-80℃,进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃,加入2份乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到盐酸二甲双胍成品。
4.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍的生产方法,其特征在于:将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中,进行溶解,加入去离子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二钠,升温至75-80℃,进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃,加入3份乙醇进行搅拌,冷却降温至5℃,出料离心甩干,烘干回收乙醇,得到熔点为225℃的精品。
5.根据权利要求4所述的盐酸二甲双胍的生产方法,其特征在于:所述的防腐反应容器为带有夹套、温度、搅拌、回流装置和抽真空装置的防腐反应釜,夹套通过阀门控制分别与冷却盐水和蒸气相接通,在步骤2中进行浓缩时,均开真空进行减压浓缩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB200610081627XA CN100391939C (zh) | 2006-05-10 | 2006-05-10 | 盐酸二甲双胍的生产方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB200610081627XA CN100391939C (zh) | 2006-05-10 | 2006-05-10 | 盐酸二甲双胍的生产方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1844093A CN1844093A (zh) | 2006-10-11 |
CN100391939C true CN100391939C (zh) | 2008-06-04 |
Family
ID=37063064
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB200610081627XA Expired - Fee Related CN100391939C (zh) | 2006-05-10 | 2006-05-10 | 盐酸二甲双胍的生产方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100391939C (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010146604A2 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Exemed Pharmaceuticals | Processes for preparing metformin hydrochloride |
WO2016059507A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Kamavarapu Sarath Kumar | Improved process for the preparation of high pure metformine |
WO2019154769A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Merck Patent Gmbh | Process for the preparation of metformin |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101450920B (zh) * | 2007-11-30 | 2011-08-10 | 山东方兴科技开发有限公司 | 盐酸二甲双胍大颗粒结晶生产方法 |
CN101450918B (zh) * | 2007-11-30 | 2011-08-10 | 山东方兴科技开发有限公司 | 盐酸二甲双胍纯化方法 |
CN101450919B (zh) * | 2007-11-30 | 2011-11-09 | 山东方兴科技开发有限公司 | 盐酸二甲双胍精制方法 |
CN102153489A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-08-17 | 寿光富康制药有限公司 | 一种盐酸二甲双胍的新晶型及其制备方法 |
CN102516130A (zh) * | 2011-11-26 | 2012-06-27 | 赤峰万泽制药有限责任公司 | 一种盐酸二甲双胍的制备方法 |
CN103435518B (zh) * | 2013-08-26 | 2015-02-18 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种盐酸二甲双胍的制备方法 |
CN104829495B (zh) * | 2015-04-24 | 2017-07-21 | 青岛中科荣达新材料有限公司 | 一种双组份溶剂制备高纯度高收率盐酸二甲双胍的方法 |
CN107474246B (zh) * | 2017-08-15 | 2020-06-19 | 武汉桀升生物科技有限公司 | 一锅法制备双胍聚合物的方法 |
CN110256300B (zh) * | 2019-06-26 | 2022-04-05 | 武汉大学 | 一种盐酸二甲双胍化合物及盐酸二甲双胍片组合物 |
CN110256299A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-09-20 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 盐酸二甲双胍的制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3174901A (en) * | 1963-01-31 | 1965-03-23 | Jan Marcel Didier Aron Samuel | Process for the oral treatment of diabetes |
-
2006
- 2006-05-10 CN CNB200610081627XA patent/CN100391939C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3174901A (en) * | 1963-01-31 | 1965-03-23 | Jan Marcel Didier Aron Samuel | Process for the oral treatment of diabetes |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
盐酸二甲双胍合成过程中最佳条件的选择及提高产品纯度新途径. 陈战国等.陕西师范大学学报,第29卷第4期. 2001 |
盐酸二甲双胍合成过程中最佳条件的选择及提高产品纯度新途径. 陈战国等.陕西师范大学学报,第29卷第4期. 2001 * |
盐酸二甲双胍的制备. 林文清等.中国医药工业杂志,第26卷第1期. 1995 |
盐酸二甲双胍的制备. 林文清等.中国医药工业杂志,第26卷第1期. 1995 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010146604A2 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Exemed Pharmaceuticals | Processes for preparing metformin hydrochloride |
WO2016059507A1 (en) | 2014-10-13 | 2016-04-21 | Kamavarapu Sarath Kumar | Improved process for the preparation of high pure metformine |
WO2019154769A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Merck Patent Gmbh | Process for the preparation of metformin |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1844093A (zh) | 2006-10-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100391939C (zh) | 盐酸二甲双胍的生产方法 | |
CN109019691B (zh) | 一种仲钨酸铵的制备工艺 | |
CN101429288A (zh) | 聚苯硫醚生产过程中所产生的工艺液体的处理方法 | |
CN102001952A (zh) | 高纯度对硝基苯胺的制备方法 | |
CN100584746C (zh) | 过硫酸钠生产过程中的脱氨方法 | |
CN108439472B (zh) | 一种制备用于石油裂解催化剂的偏钨酸铵的方法及系统 | |
CN104829495A (zh) | 一种双组份溶剂制备高纯度高收率盐酸二甲双胍的方法 | |
CN105399634A (zh) | 一种对硝基苯甲醚的清洁生产方法 | |
CN103012114B (zh) | 同时制备dl-酒石酸和dl-酒石酸氢钾的方法 | |
CN105130079A (zh) | 一种兼具h酸母液和t酸母液的处理工艺 | |
CN102093418A (zh) | 一种顺丙烯磷酸的合成方法 | |
CN104261437A (zh) | 一种与液体硝酸铵生产相结合的连续式硝酸钾生产系统 | |
CN104310443A (zh) | 一种与液体硝酸铵生产相结合的连续式硝酸钾生产系统及生产方法 | |
CN103265072A (zh) | 一种氯氧化锆结晶方法 | |
CN105271406B (zh) | 一种偏钒酸钠的制备方法 | |
CN101723842B (zh) | 乙二胺四乙酸二钠盐的制备方法 | |
CN101987747A (zh) | 试剂级钼酸铵的制备方法 | |
CN111454172B (zh) | 一种酯类物质胺解制备戊二腈的生产方法 | |
CN100558687C (zh) | 间苯二酚固相精馏法精制工艺 | |
CN110642707B (zh) | 一种低成本环保级水杨酸钠的提纯生产方法 | |
CN105236483B (zh) | 一种偏钒酸钾的制备方法 | |
CN101343230B (zh) | 2,4-二硝基苯酚阻聚剂的纯化方法 | |
CN111186848A (zh) | 间苯二甲腈生产中副产硫酸铵精制工艺及装置 | |
CN103709091B (zh) | 一种提取l-色氨酸的方法 | |
CN212640336U (zh) | 一种间三氟甲基苯酚的生产系统 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080604 Termination date: 20140510 |