CN101445507A - 一种吡喹酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶加入反应器中反应得到黄色固体为第一步产物；(2)将第一步产物加入高压氢化釜中，在催化剂的作用下通入氢气反应得到第二步产物；(3)将第二步产物和乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，室温搅拌反应得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品。与现有技术相比，本发明具有缩短了反应流程，降低了能耗，提高了总收率等优点。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体，尤其涉及一种吡喹酮的制备方法。
背景技术
关于吡喹酮的合成，现在主要有以下三种方法：
1.采用二乙腈胺作为主要原料的合成方法，该方法相对而言，原料较不易得，并且各步反应条件要求比较苛刻，且成本会高于市场售价，不具有市场化的条件；
2.苯乙胺为原料的合成方法，该方法能实现绿色生产，有效的控制了污染，但是该方法合成路线中用到了卤代乙醛缩二甲醇等原料，该原料价格昂贵，使得成本较高，不符合市场要求；
3.采用异喹啉作为原料的合成方法，该方法为目前应用最为广泛的方法，但是生产过程中步骤较长，各步反应操作较为复杂，能耗较大，成本也逐渐接近售价，利润比较薄。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应流程短、能耗低、收率高的吡喹酮的制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)将异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶加入反应器中反应得到黄色固体为第一步产物；
(2)将第一步产物加入高压氢化釜中，在催化剂的作用下通入氢气反应得到第二步产物；
(3)将第二步产物和乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，室温搅拌反应得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品；
所述的方法包括以下步骤：
(1)将摩尔比为1：1.05-1.2：0.03-0.06的异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶加入反应器中，然后加入水，水的加入量为异喹啉质量的20-40倍，在再加入1，2-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷的加入量为异喹啉质量的20-40倍，加毕后搅拌均匀，然后用冷却至-25～-15℃，然后滴加环己甲酰氯，环己甲酰氯的加入量与异喹啉的摩尔比为1.05-1.2：1倍，滴加过程温度不超过-15℃，滴加完毕后继续在-5～5℃下搅拌反应2-4小时，然后升至室温，加入二氯甲烷，二氯甲烷的加入量为异喹啉质量的20-40倍，搅拌20-60分钟，分出二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂，得到黄色固体为第一步产物；
(2)在高压氢化釜中加入第一步产物，和第一步产物质量20-40倍的无水甲醇，搅拌溶解后加入第一步产物质量0.02-0.08倍的催化剂，然后通入氢气，保持压力在2-4MPa，并加热至40-60℃，反应6-8小时，然后放气直至常压，过滤回收催化剂，然后滤液减压蒸馏除去溶剂，得到第二步产物；
(3)先量取第二步产物，和第二步产物质量8-12倍的乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，无水碳酸钾或者无水碳酸钠的加入量与第二步产物的摩尔比为2.2-2.5：1，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，氯乙酰氯的滴加量与第二步产物的摩尔比为1.05-1.2：1，滴加完毕后继续室温搅拌反应1-5小时，然后升温至70-90℃，再搅拌反应3-5小时，然后过滤除去不溶物，反应混合物依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥后减压浓缩除去溶剂，得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品。
所述的步骤(1)的异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶的摩尔比为1：1.05-1.2：0.05。
所述的步骤(1)的冷却采用冰盐水浴冷却至-20℃。
所述的步骤(1)的环己甲酰氯滴加完毕后继续在0℃下搅拌反应，加入二氯甲烷后搅拌30分钟。
所述的步骤(2)的催化剂为含钌5％的Ru/C催化剂，催化剂的加入量为第一步产物质量的0.05倍。
所述的步骤(3)的氯乙酰氯滴加完毕后继续室温搅拌反应3小时，然后升温至80℃，再搅拌反应4小时。
与现有技术相比，本发明改进了传统方法的不足之处，并且只经过三步反应就得到产物，具有合成步骤短，原料都是市售，极为易得等优点，并且反应条件相对温和且工艺简单，各步反应均为常规操作，易于控制，无需复杂的设备。并且可以套用现有设备，缩短了反应流程，降低了能耗，在降低污染的同时便于实现绿色生产，此外由于不再用到苯甲酰氯作为反应原料，并且反应总收率也有所提高，因此也有效的控制了成本。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的三颈瓶中加入异喹啉(12.9g，0.1mol)，吡啶(0.4g，5mmol)和氰化钠(5.9g，0.12mol)，然后再加入水(300ml)，1，2-二氯乙烷(300ml)，搅拌均匀后用冰盐水浴冷却到-20℃，然后缓慢滴加苯甲酰氯(16.2g，0.11mol)，滴加过程中保持反应混合物温度不超过-15℃，滴加完毕后继续再0℃下搅拌反应4小时，然后再撤去冰盐水浴，慢慢升至室温，然后加入二氯甲烷(300ml)，分出有机相，用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂后，减压浓缩得到黄色固体为第一步产物(24.6g)，收率92.5％.熔点125-127℃.
在高压氢化反应釜中，加入第一步产物(26.6g，0.1mol)和无水甲醇(600ml)，然后加入含钌5％的Ru/C催化剂(1.3g)，搅拌均匀后密闭反应釜，通入氢气，直至氢气压力显示为3MPa，然后升温至55℃，搅拌反应6小时，反应结束后放空，直至为常压，冷却至室温后过滤回收催化剂，滤液减压浓缩蒸去无水甲醇，析出固体，收集后干燥得到第二步产物(26.4g)，收率97.1％.无需进一步纯化可直接进行下一步反应.
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的三颈瓶中加入第二步产物(27.2g，0.1mol)，乙酸乙酯(320ml)和无水碳酸钾(31.8g，0.23mol)，搅拌均匀后缓慢滴加氯乙酰氯(13.6g，0.12mol)，滴加完毕后室温搅拌反应3小时，然后再升温至80℃下继续搅拌反应4小时，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，乙酸乙酯层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，干燥后过滤除去干燥剂后，滤液减压蒸馏除去溶剂，收集固体得到吡喹酮粗品，粗品经过无水乙醇重结晶后得到吡喹酮精品(26.4g)，收率84.6％.熔点136-141℃.
实施例2
其他步骤与实施例1相同，只是A步骤的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的三颈瓶中加入异喹啉(12.9g，0.1mol)，吡啶(0.4g，5mmol)和氰化钠(5.4g，0.11mol)，然后再加入水(300ml)，1，2-二氯乙烷(300ml)，搅拌均匀后用冰盐水浴冷却到-20℃，然后缓慢滴加苯甲酰氯(17.7g，0.11mol)，滴加过程中保持反应混合物温度不超过-15℃，滴加完毕后继续再0℃下搅拌反应4小时，然后再撤去冰盐水浴，慢慢升至室温，然后加入二氯甲烷(300ml)，分出有机相，用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂后，减压浓缩得到黄色固体为第一步产物(24.3g)，收率91.4％.
实施例3
其他步骤与实施例1相同，只是B步骤的制备方法如下：
在高压氢化反应釜中，加入第一步产物(26.6g，0.1mol)和无水甲醇(650ml)，然后加入含钌5％的Ru/C催化剂(1.3g)，搅拌均匀后密闭反应釜，通入氢气，直至氢气压力显示为4MPa，然后升温至40℃，搅拌反应6小时，反应结束后放空，直至为常压，冷却至室温后过滤回收催化剂，滤液减压浓缩蒸去无水甲醇，析出固体，收集后干燥得到第二步产物(25.1g)，收率92.3％.无需进一步纯化可直接进行下一步反应.
实施例4
其他步骤与实施例1相同，只是C步骤的制备方法如下：
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的三颈瓶中加入第二步产物(27.2g，0.1mol)，乙酸乙酯(350ml)和无水碳酸钾(34.5g，0.25mol)，搅拌均匀后缓慢滴加氯乙酰氯(12.4g，0.11mol)，滴加完毕后室温搅拌反应3小时，然后再升温至80℃下继续搅拌反应4小时，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，乙酸乙酯层依次用水和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，干燥后过滤除去干燥剂后，滤液减压蒸馏除去溶剂，收集固体得到吡喹酮粗品，粗品经过无水乙醇重结晶后得到吡喹酮精品(26.1g)，收率83.7％。
实施例5
一种吡喹酮的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)将摩尔比为1：1.05：0.03的异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶加入反应器中，然后加入水，水的加入量为异喹啉质量的20倍，在再加入1，2-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷的加入量为异喹啉质量的20倍，加毕后搅拌均匀，然后用冷却至-25℃，然后滴加环己甲酰氯，环己甲酰氯的加入量与异喹啉的摩尔比为1.05：1倍，滴加过程温度不超过-15℃，滴加完毕后继续在-5下搅拌反应2小时，然后升至室温，加入二氯甲烷，二氯甲烷的加入量为异喹啉质量的20倍，搅拌20分钟，分出二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂，得到黄色固体为第一步产物。
(2)在高压氢化釜中加入第一步产物，和第一步产物质量20倍的无水甲醇，搅拌溶解后加入第一步产物质量0.02倍的催化剂，然后通入氢气，保持压力在2MPa，并加热至40℃，反应6小时，然后放气直至常压，过滤回收催化剂，然后滤液减压蒸馏除去溶剂，得到第二步产物。
(3)先量取第二步产物，和第二步产物质量8倍的乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，无水碳酸钾或者无水碳酸钠的加入量与第二步产物的摩尔比为2.2：1，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，氯乙酰氯的滴加量与第二步产物的摩尔比为1.05：1，滴加完毕后继续室温搅拌反应1小时，然后升温至70℃，再搅拌反应3小时，然后过滤除去不溶物，反应混合物依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥后减压浓缩除去溶剂，得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品。
实施例6
一种吡喹酮的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)将摩尔比为1：1.2：0.06的异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶加入反应器中，然后加入水，水的加入量为异喹啉质量的40倍，在再加入1，2-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷的加入量为异喹啉质量的40倍，加毕后搅拌均匀，然后用冷却至-15℃，然后滴加环己甲酰氯，环己甲酰氯的加入量与异喹啉的摩尔比为1.2：1倍，滴加过程温度不超过-15℃，滴加完毕后继续在5℃下搅拌反应4小时，然后升至室温，加入二氯甲烷，二氯甲烷的加入量为异喹啉质量的40倍，搅拌60分钟，分出二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂，得到黄色固体为第一步产物。
(2)在高压氢化釜中加入第一步产物，和第一步产物质量40倍的无水甲醇，搅拌溶解后加入第一步产物质量0.08倍的催化剂，然后通入氢气，保持压力在4MPa，并加热至60℃，反应8小时，然后放气直至常压，过滤回收催化剂，然后滤液减压蒸馏除去溶剂，得到第二步产物。
(3)先量取第二步产物，和第二步产物质量12倍的乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，无水碳酸钾或者无水碳酸钠的加入量与第二步产物的摩尔比为2.5：1，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，氯乙酰氯的滴加量与第二步产物的摩尔比为1.2：1，滴加完毕后继续室温搅拌反应5小时，然后升温至90℃，再搅拌反应5小时，然后过滤除去不溶物，反应混合物依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥后减压浓缩除去溶剂，得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品。
Claims (7)
1.一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)将异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶加入反应器中反应得到黄色固体为第一步产物；
(2)将第一步产物加入高压氢化釜中，在催化剂的作用下通入氢气反应得到第二步产物；
(3)将第二步产物和乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，室温搅拌反应得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品；
2.根据权利要求1所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：
(1)将摩尔比为1：1.05-1.2：0.03-0.06的异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶加入反应器中，然后加入水，水的加入量为异喹啉质量的20-40倍，在再加入1，2-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷的加入量为异喹啉质量的20-40倍，加毕后搅拌均匀，然后用冷却至-25～-15℃，然后滴加环己甲酰氯，环己甲酰氯的加入量与异喹啉的摩尔比为1.05-1.2：1倍，滴加过程温度不超过-15℃，滴加完毕后继续在-5～5℃下搅拌反应2-4小时，然后升至室温，加入二氯甲烷，二氯甲烷的加入量为异喹啉质量的20-40倍，搅拌20-60分钟，分出二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去溶剂，得到黄色固体为第一步产物；
(2)在高压氢化釜中加入第一步产物，和第一步产物质量20-40倍的无水甲醇，搅拌溶解后加入第一步产物质量0.02-0.08倍的催化剂，然后通入氢气，保持压力在2-4MPa，并加热至40-60℃，反应6-8小时，然后放气直至常压，过滤回收催化剂，然后滤液减压蒸馏除去溶剂，得到第二步产物；
(3)先量取第二步产物，和第二步产物质量8-12倍的乙酸乙酯，搅拌溶解后加入无水碳酸钾或者无水碳酸钠，无水碳酸钾或者无水碳酸钠的加入量与第二步产物的摩尔比为2.2-2.5：1，然后在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，氯乙酰氯的滴加量与第二步产物的摩尔比为1.05-1.2：1，滴加完毕后继续室温搅拌反应1-5小时，然后升温至70-90℃，再搅拌反应3-5小时，然后过滤除去不溶物，反应混合物依次用水和饱和食盐水洗涤，干燥后减压浓缩除去溶剂，得到固体为吡喹酮的粗品，经无水甲醇重结晶后得到精品。
3.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的异喹啉、氰化钠或者氰化钾和三乙胺或者吡啶的摩尔比为1：1.05-1.2：0.05。
4.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的冷却采用冰盐水浴冷却至-20℃。
5.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的环己甲酰氯滴加完毕后继续在0℃下搅拌反应，加入二氯甲烷后搅拌30分钟。
6.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)的催化剂为含钌5％的Ru/C催化剂，催化剂的加入量为第一步产物质量的0.05倍。
7.根据权利要求2所述的一种吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)的氯乙酰氯滴加完毕后继续室温搅拌反应3小时，然后升温至80℃，再搅拌反应4小时。
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Cited By (6)
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|---|---|---|---|---|
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| CN102285985A (zh) * | 2011-05-30 | 2011-12-21 | 苏州大学 | 10-羟基吡喹酮的制备及其作为抗血吸虫药物的应用 |
| CN102786519A (zh) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 吡喹酮晶b型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| CN102786520A (zh) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 吡喹酮晶a型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
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Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102093346B (zh) * | 2010-03-16 | 2012-09-05 | 浙江金伯士药业有限公司 | 一种吡喹酮的制备方法 |
| CN102093346A (zh) * | 2010-03-16 | 2011-06-15 | 浙江金伯士药业有限公司 | 一种吡喹酮的制备方法 |
| CN102786519B (zh) * | 2011-05-17 | 2017-04-19 | 中国医学科学院药物研究所 | 吡喹酮晶b型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| CN102786519A (zh) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 吡喹酮晶b型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| CN102786520A (zh) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 吡喹酮晶a型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| CN102285985A (zh) * | 2011-05-30 | 2011-12-21 | 苏州大学 | 10-羟基吡喹酮的制备及其作为抗血吸虫药物的应用 |
| CN102285985B (zh) * | 2011-05-30 | 2012-08-08 | 苏州大学 | 10-羟基吡喹酮的制备及其作为抗血吸虫药物的应用 |
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