CN107954882A - 一种2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备方法 - Google Patents
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- C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
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Abstract
本发明提供一种2‑氨基‑2‑(4‑叔丁基‑2‑乙氧基苯基)乙醇的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将间叔丁基苯乙醚和氯乙酰氯在催化剂催化下反应得到式I所示ɑ‑氯代苯乙酮；式I所示ɑ‑氯代苯乙酮与醋酸盐反应，而后水解得到式II所示羟基苯乙酮；式II所示羟基苯乙酮与羟胺或羟胺盐反应得到式III所示苯乙酮肟；式III所示苯乙酮肟经催化加氢还原反应得到所述2‑氨基‑2‑(4‑叔丁基‑2‑乙氧基苯基)乙醇。本发明的制备路线简单高效，流程短，避免使用危险系数较高的原料，原料价格低廉、易于获得，反应条件温和，降低反应风险的同时降低了生产成本，可用于工业化生产，具有广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于化学药剂合成技术领域，涉及一种2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备方法。
背景技术
2-氨基-2-(4-叔丁基-2乙氧基苯基)乙醇是杀螨剂乙螨唑的一种重要的合成中间体，US5478855中公开了关于2-氨基-2-(4-叔丁基-2乙氧基苯基)乙醇作为杀螨剂的应用；其日本农药学会志2002，27(1)上报到了该化合物的合成工艺，合成路线采用间叔丁基苯乙醚和草酰氯的单酯反应生成4-叔丁基2-乙氧基苯乙酮酸酯，再经过和羟胺成肟，用氢化铝锂等金属氢复合物还原成氨基醇。国内《浙江化工》2009，第40卷第七期中报道用1-溴代-4-叔丁基-2乙氧基苯和草酸酯经过格式反应、再肟化、还原得到氨基醇；同时报道用4-叔丁基-2-乙氧基苯乙酮经过溴代，酯化和氢化铝锂还原得到氨基醇。
以上现有技术的工艺中，还原原料危险，例如不可避免第使用氢化铝锂这种危险系数很高的材料作为原料，或者在合成过程中使用溴素溴代，而后也同样需要经过氢化铝锂还原。而且现有技术存在反应复杂、流程长，反应条件不够温和等缺点，因此，现有技术合成成本高、工艺危险，成为阻碍该化合物工业化大生产的主要原因。
因此，在本领域期望开发一种能够简单高效、避免使用危险系数较高的原料的2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇合成方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备方法。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供一种2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将间叔丁基苯乙醚和氯乙酰氯在催化剂催化下反应得到式I所示ɑ-氯代苯乙酮，反应式如下：
(2)步骤(1)得到的式I所示ɑ-氯代苯乙酮与醋酸盐反应，而后水解得到式II所示羟基苯乙酮，反应式如下：
(3)步骤(2)得到的式II所示羟基苯乙酮与羟胺或羟胺盐反应得到式III所示苯乙酮肟，反应式如下：
(4)步骤(3)得到的式III所示苯乙酮肟经催化加氢还原反应得到所述2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，反应式如下：
本发明的合成路线流程短，反应原料安全、价格低廉、易于获得，不使用高危险性的原料，降低反应风险，并且产物收率高。
优选地，步骤(1)所述间叔丁基苯乙醚和氯乙酰氯的摩尔比为1:0.9～1:1.2，例如1:0.9、1:0.95、1:1、1:1.05、1:1.1、1:1.15或1:1.2，优选1:1.05。
在本发明中，所述氯乙酰氯采用滴加的方式加入至反应体系中。
优选地，步骤(1)所述催化剂为路易斯酸催化剂，优选三氯化铝。
优选地，步骤(1)所述间叔丁基苯乙醚与催化剂的摩尔比为1:0.95～1:1.1，例如1:0.95、1:0.98、1:1、1:1.03、1:1.05、1:1.08或1:1.1，优选1:1.05。
优选地，步骤(1)所述反应的溶剂为氯代烷烃，优选二氯甲烷和/或二氯乙烷。
优选地，所述间叔丁基苯乙醚与溶剂的质量比为1:1～10，例如1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10，优选1:5。
优选地，步骤(1)所述反应的温度为-10～40℃，例如-10℃、-5℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃或40℃，优选15～25℃。
优选地，步骤(1)所述反应的时间为0.5～15小时，例如0.5小时、1小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时或15小时。
优选地，步骤(2)所述式I所示ɑ-氯代苯乙酮与醋酸盐摩尔比为1:1～3，例如1:1、1:1.05、1:1.1、1:1.15、1:1.2、1:1.25、1:1.28或1:3。
优选地，步骤(2)所述醋酸盐为醋酸钠和/或醋酸钾。
优选地，步骤(2)所述反应在催化剂存在下进行，所述催化剂为碘化钠、碘化钾、季铵盐类催化剂或相转移催化剂中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述催化剂与ɑ-氯代苯乙酮的质量比为0.001～0.003:1，例如0.001:1、0.0013:1、0.0015:1、0.002:1、0.0023:1、0.0025:1、0.0028:1或0.003:1。
优选地，步骤(2)所述反应在醇类溶剂中进行，所述醇类溶剂优选甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述醇类溶剂与式I所示ɑ-氯代苯乙酮的质量比为3～5:1，例如3:1、3.3:1、3.5:1、3.8:1、4:1、4.2:1、4.5:1、4.8:1或5:1。
优选地，步骤(2)所述反应的温度为30～70℃，例如30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃或70℃。
优选地，步骤(2)所述反应的时间为1～10小时，例如1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时或10小时。
优选地，步骤(2)所述水解在酸存在下进行，所述酸为有机酸或无机酸；
优选地，所述无机酸为硫酸、盐酸或磷酸中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述有机酸为苯磺酸、对甲苯磺酸或甲磺酸中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述酸与式I所示ɑ-氯代苯乙酮的质量比为0.02～0.06:1，例如0.02:1、0.025:1、0.03:1、0.035:1、0.04:1、0.045:1、0.05:1、0.055:1或0.06:1。
优选地，所述水解在回流下进行。
优选地，所述水解的时间为1～8小时。
优选地，步骤(3)所述式II所示羟基苯乙酮与羟胺或羟胺盐的摩尔比为1:0.9～1:1.3，例如1:0.9、1:0.95、1:1、1:1.05、1:1.1、1:1.15、1:1.2、1:1.25或1:1.3。
优选地，步骤(3)所述羟胺盐为盐酸羟胺和/或硫酸羟胺。
优选地，步骤(3)所述反应在缚酸剂存在下进行，所述缚酸剂优选碳酸氢钠、碳酸钠或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，步骤(3)反应的溶剂为醇类溶剂和/或醚类溶剂。
优选地，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述醚类溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述溶剂与式II所示羟基苯乙酮的质量比为1～10:1，例如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1或10:1，优选3～5:1。
优选地，步骤(3)所述反应的温度为20～60℃，例如20℃、23℃、25℃、28℃、30℃、32℃、35℃、38℃、40℃、45℃、50℃、55℃或60℃，优选20～40℃。
优选地，步骤(3)所述反应的时间为1～8小时，例如1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时或8小时。
优选地，步骤(4)所述催化加氢还原反应使用的催化剂为雷尼镍(Raney镍)、钯碳或铑碳中的任意一种。
优选地，当步骤(4)所述催化加氢还原反应使用雷尼镍为催化剂时，所述反应在2～3Mpa压力下进行；当使用钯碳或铑碳为催化剂时，所述反应在0.3～0.6Mpa压力下进行。
优选地，步骤(4)所述催化加氢还原反应的溶剂为醇类溶剂，所述醇类溶剂优选甲醇、乙醇或丙醇中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述溶剂与式III所示苯乙酮肟的质量比为4～15:1，例如4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1或15:1，优选4～6:1。
优选地，步骤(4)所述催化加氢还原反应的温度为20～60℃，例如20℃、23℃、25℃、28℃、30℃、32℃、35℃、38℃、40℃、45℃、50℃、55℃或60℃，优选20～40℃。
优选地，步骤(4)所述催化加氢还原反应的时间为1-10小时，例如1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时或10小时。
作为本发明的优选技术方案，所述2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备方法包括以下步骤：
(1)将间叔丁基苯乙醚和氯乙酰氯在路易斯酸催化剂催化下以摩尔比1:0.95～1:1.1，在-10～40℃下反应得到式I所示ɑ-氯代苯乙酮；
(2)步骤(1)得到的式I所示ɑ-氯代苯乙酮与醋酸盐以摩尔比1:1～3，在催化剂存在下于30～70℃下反应1～10小时，而后在酸存在下水解1～8小时，得到式II所示羟基苯乙酮；
(3)步骤(2)得到的式II所示羟基苯乙酮与羟胺或羟胺盐以摩尔比1:0.9～1:1.3，在缚酸剂存在下于20～60℃下反应1～8小时，得到式III所示苯乙酮肟；
(4)步骤(3)得到的式III所示苯乙酮肟在20～60℃下进行催化加氢还原反应1-10小时，得到所述2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
通过本发明所述制备路线可以简单高效地制备得到乙螨唑中间体2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，在制备过程中避免了使用一些危险系数较高的原料例如氢化铝锂等金属氢复合物或者使用溴素进行溴代等，使得制备工艺更加安全，并且使用的原料价格低廉、易于获得，反应条件温和，降低反应风险的同时降低了生产成本，可用于工业化生产，具有广泛的应用前景。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
在本实施例中，通过以下方法制备乙螨唑中间体2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，制备方法包括以下步骤：
(1)式I所示ɑ-氯代苯乙酮的制备，反应式如下：
间叔丁基苯乙醚40g(0.225摩尔)，加入到有40g二氯甲烷的250mL三口瓶内，加入三氯化铝31g(0.232摩尔)，水浴降温到15℃，开始滴加氯乙酰氯26g(0.232摩尔)，滴加大约0.5小时，滴加完毕15～20℃保温1小时，加入50g碎冰，搅拌，静置、分层，水层用40g二氯甲烷萃取，合并有机相，旋转蒸发仪减压蒸干的到式I所示产品ɑ-氯代苯乙酮，白色粉末固体52g(含量97％，摩尔收率98％)，产物的核磁表征数据：1H NMR(CDCl3)δ1.32(t,3H),1.35(s,9H),4.10(m,2H),4.65(s,2H),6.95(d,1H)，7.30(s,1H)，7.75(d,1H)。
(2)式II所示羟基苯乙酮的制备，反应式如下：
式I所示ɑ-氯代苯乙酮50g(0.196摩尔)加入到有甲醇50g的500mL三口瓶内，搅拌加热溶解，加入0.1g碘化钠和醋酸钠45g(0.548摩尔)，在65～75℃搅拌回流反应4小时，降温至室温，抽滤固体，用甲醇洗涤滤饼，合并滤液加入硫酸1g。加热回流，在55～60℃蒸馏出乙酸甲酯，降温至20℃，加碱调pH值6～8过滤出硫酸钠，在旋转蒸发仪中减压蒸馏得到式II所示1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮，淡黄色固体45g(含量95％，摩尔收率94％)，产物的核磁表征数据：1H NMR(CDCl3)δ1.32(t,3H),1.35(s,9H),3.65(s，1H)，4.09(m,2H),4.79(s,2H),6.95(d,1H)，7.35(s,1H),7.75(d,1H)。
(3)式III所示苯乙酮肟的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮30g(0.127摩尔)，盐酸羟胺(0.143摩尔)，碳酸钠8g(0.075摩尔)，投入有甲醇300g的500mL三口瓶内，加热50～60℃反应5小时，冷却至室温，过滤除去盐，用旋转蒸发仪减压脱溶得到产品式III所示苯乙酮肟，类白色结晶粉末31g(含量93％，摩尔收率92％)，产物的核磁表征数据：1H NMR(CDCl3)δ1.32(t,3H),1.35(s,9H)，3.65(m，1H)，4.10(m,2H),4.65(s,2H),7.07(d,1H)，7.25(s,1H)，7.65(d,1H)。
(4)2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮肟20g(0.079摩尔)，10％钯碳0.1g投入有甲醇200g的500mL高压釜内。釜内置换氢气后，氢气加压到0.3Mpa，加热40～45℃，保温反应5小时，排出多余氢气，抽滤除去催化剂。用旋转蒸发仪减压脱溶，用甲醇和水混合液结晶，抽滤得到产品2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，白色结晶粉末16g(含量97％，摩尔收率85％)，产物的核磁表征数据：1H NMR(CDCl3)δ1.32(t,3H),1.35(s,9H)，3.65(m,1H)，3.46～3.74(m,2H)，3.99(t,1H)，4.10(m,2H),5.11(s,2H)，6.99(d,1H)，7.10(s,1H)，7.20(d,1H)。
实施例2
在本实施例中，通过以下方法制备乙螨唑中间体2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，制备方法包括以下步骤：
(1)式I所示ɑ-氯代苯乙酮的制备，反应式如下：
间叔丁基苯乙醚60g(0.337摩尔)，加入到有400g二氯乙烷的500mL三口瓶内，加入三氯化铝40g(0.357摩尔)，水浴降温到35℃，开始滴加氯乙酰氯46.2g(0.354摩尔)，滴加大约1小时，滴加完毕35～40℃保温0.5小时，加入100g碎冰，搅拌，静置、分层，水层用100g二氯乙烷萃取，合并有机相，旋转蒸发仪减压蒸干的到式I所示ɑ-氯代苯乙酮，白色粉末固体84g(含量95％，摩尔收率98％)。
(2)式II所示羟基苯乙酮的制备，反应式如下：
ɑ-氯代苯乙酮20g(0.079摩尔)加入到有乙醇200g的500mL三口瓶内，搅拌加热溶解，加入0.04g碘化钾和醋酸钾8.5g(0.086摩尔)，在78～80℃搅拌回流反应8小时，降温至室温，抽滤固体，用乙醇洗涤滤饼，合并滤液调pH值后加入甲磺酸1g。加热回流5小时，降温至20℃，加碱调pH值6～8过滤出固体盐，在旋转蒸发仪中减压蒸馏得到1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮，淡黄色固体18g(含量94％，摩尔收率93％)。
(3)式III所示苯乙酮肟的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮50g(0.211摩尔)，盐酸羟胺15(0.215摩尔)，投入有甲醇100g的250mL三口瓶内，加热30～40℃，缓慢滴加入三乙胺31g(0.217摩尔)，保温反应2小时，冷却至室温，用旋转蒸发仪减压脱溶，加入乙醚150g和水100g萃取、分层除去三乙胺盐酸盐，有机相减压整理得到产品肟醇，类白色结晶粉末48g(含量96％，摩尔收率90％)。
(4)2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮肟20g(0.079摩尔)，Raney镍10g投入有甲醇200g的500mL高压釜内。釜内置换氢气后，氢气加压到5Mpa，加热30～40℃，保温反应7小时，排出多余氢气，抽滤除去催化剂。用旋转蒸发仪减压脱溶，用甲醇和水混合液结晶，抽滤得到产品2-氨基-2-(4-叔丁基-2乙氧基苯基)乙醇，白色结晶粉末15g(含量96％，摩尔收率80％)。
实施例3
在本实施例中，通过以下方法制备乙螨唑中间体2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，制备方法包括以下步骤：
(1)式I所示ɑ-氯代苯乙酮的制备，反应式如下：
间叔丁基苯乙醚88g(0.494摩尔)，加入到有300g二氯甲烷的1000mL三口瓶内，加入三氯化铝60g(0.535摩尔)，水浴降温到35℃，开始滴加氯乙酰氯70g(0.526摩尔)，滴加大约2小时，滴加完毕5～10℃保温10小时，加入200g碎冰，搅拌2小时，静置、分层，水层用100g二氯甲烷萃取，合并有机相，旋转蒸发仪减压蒸干的得到ɑ-氯代苯乙酮，白色粉末固体84g(含量98％，摩尔收率98％)。
(2)式II所示羟基苯乙酮的制备，反应式如下：
ɑ-氯代苯乙酮40g(0.157摩尔)加入到有甲醇100g的500mL三口瓶内，搅拌加热溶解，加入0.1g碘化钠和醋酸钠20g(0.195摩尔)，在50℃搅拌反应10小时，降温至室温，抽滤固体，用甲醇洗涤滤饼，合并滤液加入硫酸1g。加热回流，降温至20℃，加碱调pH值6～8过滤出固体盐，在旋转蒸发仪中减压蒸馏得到1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮，淡黄色固体36g(含量96％，摩尔收率95％)。
(3)式III所示苯乙酮肟的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮50g(0.211摩尔)，盐酸羟胺(0.274摩尔)，投入有甲醇300g的500mL三口瓶内，加热30～40℃，缓慢滴加入三乙胺31g(0.217摩尔)，保温反应2小时，冷却至室温，用旋转蒸发仪减压脱溶，加入乙醚150g和水100g萃取、分层除去三乙胺盐酸盐，有机相减压整理得到产品肟醇，类白色结晶粉末48g(含量96％，摩尔收率90％)。
(4)2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮肟50g(0.079摩尔)，5％铑碳0.5g投入有甲醇300g的500mL高压釜内。釜内置换氢气后，氢气加压到0.4Mpa，加热35～40℃，保温反应5小时，排出多余氢气，抽滤除去催化剂。用旋转蒸发仪减压脱溶，用甲醇和水混合液结晶，抽滤得到产品2-氨基-2-(4-叔丁基-2乙氧基苯基)乙醇，白色结晶粉末43g(含量98％，摩尔收率91％)。
实施例4
在本实施例中，通过以下方法制备乙螨唑中间体2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，制备方法包括以下步骤：
(1)式I所示ɑ-氯代苯乙酮的制备，反应式如下：
间叔丁基苯乙醚40g(0.225摩尔)，加入到有200g二氯甲烷的250mL三口瓶内，加入三氯化铝28.6g(0.214摩尔)，水浴降温到15℃，开始滴加氯乙酰氯27.7g(0.247摩尔)，滴加大约0.5小时，滴加完毕15～20℃保温3小时，加入50g碎冰，搅拌，静置、分层，水层用40g二氯甲烷萃取，合并有机相，旋转蒸发仪减压蒸干的到式I所示产品ɑ-氯代苯乙酮。(白色粉末固体52g(含量97％，摩尔收率98％)。
(2)式II所示羟基苯乙酮的制备，反应式如下：
ɑ-氯代苯乙酮50g(0.196摩尔)加入到有异丙醇200g的500mL三口瓶内，搅拌加热溶解，加入0.1g碘化钾和醋酸钾30g(0.306摩尔)，在83～85℃搅拌回流反应8小时，降温至室温，抽滤固体，用异丙醇洗涤滤饼，合并滤液加入苯磺酸1g。加热回流5小时，降温至20℃，加碱调pH值6～8过滤出固体盐，在旋转蒸发仪中减压蒸馏得到1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮，淡黄色固体45g(含量88％，摩尔收率87％)。
(3)式III所示苯乙酮肟的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮30g(0.127摩尔)，盐酸羟胺(0.114摩尔)，碳酸钠8g(0.075摩尔)，投入有甲醇150g的500mL三口瓶内，加热50～60℃反应8小时，冷却至室温，过滤除去盐，用旋转蒸发仪减压脱溶得到产品式III所示苯乙酮肟，类白色结晶粉末31g(含量93％，摩尔收率92％)。
(4)2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮肟20g(0.079摩尔)，5％铑碳0.5g投入有甲醇300g的500mL高压釜内。釜内置换氢气后，氢气加压到1Mpa，加热至30～35℃，保温反应5小时，排出多余氢气，抽滤除去催化剂。用旋转蒸发仪减压脱溶到产品2-氨基-2-(4-叔丁基-2乙氧基苯基)乙醇，白色固体粉末18g(含量95％，摩尔收率94％)。
实施例5
在本实施例中，通过以下方法制备乙螨唑中间体2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，制备方法包括以下步骤：
(1)式I所示ɑ-氯代苯乙酮的制备，反应式如下：
间叔丁基苯乙醚40g(0.225摩尔)，加入到有400g二氯甲烷的500mL三口瓶内，加入三氯化铝33g(0.247摩尔)，水浴降温到15℃，开始滴加氯乙酰氯30g(0.27摩尔)，滴加大约0.5小时，滴加完毕-10～5℃保温15小时，加入50g碎冰，搅拌，静置、分层，水层用40g二氯甲烷萃取，合并有机相，旋转蒸发仪减压蒸干的到式I所示产品ɑ-氯代苯乙酮，白色粉末固体52g(含量97％，摩尔收率98％)。
(2)式II所示羟基苯乙酮的制备，反应式如下：
ɑ-氯代苯乙酮50g(0.196摩尔)加入到有异丙醇250g的500mL三口瓶内，搅拌加热溶解，加入0.1g碘化钾和醋酸钾19.2g(0.196摩尔)，在40-50℃搅拌回流反应10小时，降温至室温，抽滤固体，用异丙醇洗涤滤饼，合并滤液加入甲苯磺酸3g。加热回流5小时，降温至20℃，加碱调pH值6～8过滤出固体盐，在旋转蒸发仪中减压蒸馏得到1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮，淡黄色固体45g(含量88％，摩尔收率87％)。
(3)式III所示苯乙酮肟的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮30g(0.127摩尔)，盐酸羟胺(0.127摩尔)，碳酸钠8g(0.075摩尔)，投入有甲醇50g的250mL三口瓶内，加热20-30℃反应1小时，冷却至室温，过滤除去盐，用旋转蒸发仪减压脱溶得到产品式III所示苯乙酮肟，类白色结晶粉末31g(含量93％，摩尔收率92％)。
(4)2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮肟30g(0.079摩尔)，5％铑碳0.03g投入有甲醇300g的500mL高压釜内。釜内置换氢气后，氢气加压到0.6Mpa，加热至50～60℃，保温反应6小时，排出多余氢气，抽滤除去催化剂。用旋转蒸发仪减压脱溶，用甲醇和水混合液结晶，抽滤得到产品2-氨基-2-(4-叔丁基-2乙氧基苯基)乙醇，白色结晶粉末26g(含量98％，摩尔收率92％)。
实施例6
在本实施例中，通过以下方法制备乙螨唑中间体2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，制备方法包括以下步骤：
(1)式I所示ɑ-氯代苯乙酮的制备，反应式如下：
间叔丁基苯乙醚40g(0.225摩尔)，加入到有40g二氯甲烷的250mL三口瓶内，加入三氯化铝31g(0.232摩尔)，水浴降温到15℃，开始滴加氯乙酰氯26g(0.232摩尔)，滴加大约0.5小时，滴加完毕15～20℃保温5小时，加入50g碎冰，搅拌，静置、分层，水层用40g二氯甲烷萃取，合并有机相，旋转蒸发仪减压蒸干的到式I所示产品ɑ-氯代苯乙酮，白色粉末固体52g(含量96％，摩尔收率96％)。
(2)式II所示羟基苯乙酮的制备，反应式如下：
式I所示ɑ-氯代苯乙酮50g(0.196摩尔)加入到有甲醇250g的500mL三口瓶内，搅拌加热溶解，加入0.1g碘化钠和醋酸钠45g(0.548摩尔)，在30～40℃搅拌回流反应7小时，降温至室温，抽滤固体，用甲醇洗涤滤饼，合并滤液加入盐酸2.5g。加热回流，在55～60℃蒸馏出乙酸甲酯，降温至20℃，加碱调pH值6～8过滤出硫酸钠，在旋转蒸发仪中减压蒸馏得到式II所示1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮，淡黄色固体45g(含量92％，摩尔收率92％)。
(3)式III所示苯乙酮肟的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮30g(0.127摩尔)，盐酸羟胺(0.143摩尔)，碳酸钠8g(0.075摩尔)，投入有甲醇180g的500mL三口瓶内，加热50～60℃反应5小时，冷却至室温，过滤除去盐，用旋转蒸发仪减压脱溶得到产品式III所示苯乙酮肟，类白色结晶粉末32g(含量94％，摩尔收率94％)。
(4)2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备，反应式如下：
1-(4-叔丁基2-乙氧基苯基)-2-羟基苯乙酮肟20g(0.079摩尔)，10％钯碳0.1g投入有甲醇120g的250mL高压釜内。釜内置换氢气后，氢气加压到0.3Mpa，加热20～25℃，保温反应10小时，排出多余氢气，抽滤除去催化剂。用旋转蒸发仪减压脱溶，用甲醇和水混合液结晶，抽滤得到产品2-氨基-2-(4-叔丁基-2乙氧基苯基)乙醇，白色结晶粉末15g(含量95％，摩尔收率78％)。
实施例2-实施例6中每步制备得到的产物均通过核磁进行了表征，证明了产物结构的正确性，为了简便起见，实施例2-6并未再次重复给出其核磁表征的数据。
本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将间叔丁基苯乙醚和氯乙酰氯在催化剂催化下反应得到式I所示ɑ-氯代苯乙酮，反应式如下：
(2)步骤(1)得到的式I所示ɑ-氯代苯乙酮与醋酸盐反应，而后水解得到式II所示羟基苯乙酮，反应式如下：
(3)步骤(2)得到的式II所示羟基苯乙酮与羟胺或羟胺盐反应得到式III所示苯乙酮肟，反应式如下：
(4)步骤(3)得到的式III所示苯乙酮肟经催化加氢还原反应得到所述2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇，反应式如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述间叔丁基苯乙醚和氯乙酰氯的摩尔比为1:0.9～1:1.2，优选1:1.05；
优选地，所述氯乙酰氯采用滴加的方式加入至反应体系中。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述催化剂为路易斯酸催化剂，优选三氯化铝；
优选地，步骤(1)所述间叔丁基苯乙醚与催化剂的摩尔比为1:0.95～1:1.1，优选1:1.05。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的溶剂为氯代烷烃，优选二氯甲烷和/或二氯乙烷；
优选地，所述间叔丁基苯乙醚与溶剂的质量比为1:1～10，优选1:5；
优选地，步骤(1)所述反应的温度为-10～40℃；
优选地，步骤(1)所述反应的时间为0.5～15小时。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述式I所示ɑ-氯代苯乙酮与醋酸盐摩尔比为1:1～3；
优选地，步骤(2)所述醋酸盐为醋酸钠和/或醋酸钾。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应在催化剂存在下进行，所述催化剂为碘化钠、碘化钾、季铵盐类催化剂或相转移催化剂中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述催化剂与ɑ-氯代苯乙酮的质量比为0.001～0.003:1；
优选地，步骤(2)所述反应在醇类溶剂中进行，所述醇类溶剂优选甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述醇类溶剂与式I所示ɑ-氯代苯乙酮的质量比为1～10:1，优选3～5:1；
优选地，步骤(2)所述反应的温度为30～90℃，优选30～70℃；
优选地，步骤(2)所述反应的时间为1～10小时。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述水解在酸存在下进行，所述酸为有机酸或无机酸；
优选地，所述无机酸为硫酸、盐酸或磷酸中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述有机酸为苯磺酸、对甲苯磺酸或甲磺酸中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述酸与式I所示ɑ-氯代苯乙酮的质量比为0.02～0.06:1；
优选地，所述水解在回流下进行；
优选地，所述水解的时间为1～8小时。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述式II所示羟基苯乙酮与羟胺或羟胺盐的摩尔比为1:0.9～1:1.3；
优选地，步骤(3)所述羟胺盐为盐酸羟胺和/或硫酸羟胺；
优选地，步骤(3)所述反应在缚酸剂存在下进行，所述缚酸剂优选碳酸氢钠、碳酸钠或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(3)反应的溶剂为醇类溶剂和/或醚类溶剂；
优选地，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述醚类溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述溶剂与式II所示羟基苯乙酮的质量比为1～10:1，优选3～5:1；
优选地，步骤(3)所述反应的温度为20～60℃，优选20～40℃；
优选地，步骤(3)所述反应的时间为1～8小时。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述催化加氢还原反应使用的催化剂为雷尼镍、钯碳或铑碳中的任意一种；
优选地，当步骤(4)所述催化加氢还原反应使用雷尼镍为催化剂时，所述反应在2～3Mpa压力下进行；当使用钯碳或铑碳为催化剂时，所述反应在0.3～0.6Mpa压力下进行；
优选地，步骤(4)所述催化加氢还原反应的溶剂为醇类溶剂，所述醇类溶剂优选甲醇、乙醇或丙醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述溶剂与式III所示苯乙酮肟的质量比为4～15:1，优选4～6:1；
优选地，步骤(4)所述催化加氢还原反应的温度为20～60℃，优选20～40℃；
优选地，步骤(4)所述催化加氢还原反应的时间为1-10小时。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将间叔丁基苯乙醚和氯乙酰氯在路易斯酸催化剂催化下以摩尔比1:0.95～1:1.1，在-10～40℃下反应得到式I所示ɑ-氯代苯乙酮；
(2)步骤(1)得到的式I所示ɑ-氯代苯乙酮与醋酸盐以摩尔比1:1～3，在催化剂存在下于30～70℃下反应1～10小时，而后在酸存在下水解1～8小时，得到式II所示羟基苯乙酮；
(3)步骤(2)得到的式II所示羟基苯乙酮与羟胺或羟胺盐以摩尔比1:0.9～1:1.3，在缚酸剂存在下于20～60℃下反应1～8小时，得到式III所示苯乙酮肟；
(4)步骤(3)得到的式III所示苯乙酮肟在20～60℃下进行催化加氢还原反应1-10小时，得到所述2-氨基-2-(4-叔丁基-2-乙氧基苯基)乙醇。
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