CN101395165A - 配体及其制备方法以及使用该配体的催化剂 - Google Patents

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柴崎正胜
金井求
藤森郁男
山次健三
上条真
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Abstract

本发明提供一种新型的不对称配体及其制备方法、以及使用了该配体的催化剂，其合成工序短且合成成本低、并且可以表现出比现有的来自糖的配体更高的催化活性及对映异构选择性。本发明提供一种配体，其用上述通式I等(式中，R1及R2分别独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4分别独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示。

Description

配体及其制备方法以及使用该配体的催化剂
技术领域
本发明涉及一种新型配体及其制备方法、以及使用该配体的催化剂。
背景技术
本发明人等或本发明人中的一部分发明人(等)、或包含一部分本发明人等的发明人等发现，通过开发以糖为母核的各种不对称配体及使用这些不对称配体的催化剂(参照专利文献1等)，通过催化促进酮或酮亚胺的不对称氰化、通过催化使氰基不对称共轭加成于对α，β-不饱和羧酸衍生物的反应、由氮杂环丙烷的氰基引起的不对称催化开环反应等各种不对称催化反应。
专利文献1：日本专利第3671209号公报。
发明内容
发明要解决的问题
但是，以这些糖为母核的不对称配体(以下有时简称为“来自糖的配体”)因其合成中需要多步骤，故存在成本高的缺点。
另外，也依然存在对具有更高的催化活性、且具有更高的对映异构选择性的催化剂的需求。
因此，本发明的目的在于，提供一种可以以短工序且低成本来合成的新型不对称配体及其制备方法，以及提供一种使用该新型配体的催化剂。
除上述目的之外或在上述目的的基础上，本发明的目的还在于，提供一种可以表现出比现有的来自糖的配体的催化活性及对映异构选择性还高的新型不对称配体及其制备方法，以及提供一种使用该新型配体的催化剂。
本发明的目的特别在于，提供一种新型不对称配体及其制备方法，以及提供一种使用该新型配体的催化剂，所述配体可用于旋光性β氨基酸的合成、在氮杂环丙烷的氰基引起的不对称催化开环反应中，表现出比来自糖的配体更优异的性能，例如高的催化活性及对映异构选择性。
解决问题的方法
本发明人等发现，根据以下发明可以解决上述课题。
<1>一种配体，其用通式I表示，
(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)。
<2>一种配体，其用通式Ia表示，
(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)。
Figure A200780007692D00191
<3>一种配体，其用通式Ib表示，
(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)。
<4>在上述<1>～<3>的任一项中，n为0或1的整数、优选为0。
<5>在上述<1>～<4>的任一项中，m为2～4的整数，优选为2或3。
<6>在上述<1>～<5>的任一项中，A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟；优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
<7>一种配体的方法，是由通式II(式中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的化合物制备通式I(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义)表示的配体的方法，其中，通过如下制备方法来得到上述通式I表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
a)通式II表示的化合物与二苯基膦的金属盐、二芳基膦的金属盐或二芳基胺的金属盐反应的工序；
b)然后，用氯化铵及过氧化氢进行处理的工序；及
b’)在X为As或N，且R3不为氢的情况下，钯-碳与氢、氯化锂、二氯二氰基苯醌、硝酸铈铵或氟阴离子反应使R3成为氢的工序。
Figure A200780007692D00201
<8>在上述<7>中，通式II表示的化合物可以通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式III(式中，m与上述定义相同)表示的化合物与通式IV(式中，R3及A1～A4与上述定义相同)表示的化合物反应。
Figure A200780007692D00211
<9>在上述<8>中，通式III表示的化合物可以通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：d)在磷酸缓冲剂存在下，使通式V(式中，m与上述定义相同)表示的化合物与过酸反应。
Figure A200780007692D00212
<10>一种由通式IIa(式中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的化合物制备通式Ia(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义)表示的配体的方法，
其中，通过如下制备方法来得到上述通式Ia表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
a)通式IIa表示的化合物与二苯基膦的金属盐、二芳基膦的金属盐或二芳基胺的金属盐反应的工序；
b)然后，用氯化铵及过氧化氢进行处理的工序；及
b’)在X为As或N，且R3不为氢的情况下，钯-碳与氢、氯化锂、二氯二氰基苯醌、硝酸铈铵(セリウムアンモニウムナイトラ—ト)或氟阴离子反应使R3成为氢的工序。
Figure A200780007692D00221
<11>在上述<10>中，通式IIa表示的化合物通过如下制备方法来得到
c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIa(式中，m与上述定义相同)表示的化合物与通式IV(式中，R3及A1～A4与上述定义相同)表示的化合物反应的工序。
Figure A200780007692D00222
Figure A200780007692D00231
<12>在上述<11>中，通式IIIa表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：
d)在磷酸缓冲剂的存在下，通式Va(式中，m与上述定义相同)表示的化合物与过酸反应。
Figure A200780007692D00232
<13>一种由通式IIb(式中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的化合物制备通式Ib(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义)表示的配体的方法，其中，通过如下制备方法来得到上述通式Ib表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
a)通式IIb表示的化合物与二苯基膦的金属盐、二芳基膦的金属盐或二芳基胺的金属盐反应的工序；
b)然后，用氯化铵及过氧化氢进行处理的工序；及
b’)在X为As或N，且R3不为氢的情况下，钯-碳与氢、氯化锂、二氯二氰基苯醌、硝酸铈铵或氟阴离子反应使R3成为氢的工序。
Figure A200780007692D00241
<14>在上述<13>中，通式IIb表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：
c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIb(式中，m与上述定义相同)表示的化合物与通式IV(式中，R3及A1～A4与上述定义相同)表示的化合物反应。
<15>在上述<14>中，通式IIIb表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：d)在磷酸缓冲剂的存在下，使通式Vb(式中，m与上述定义相同)表示的化合物与过酸反应。
Figure A200780007692D00251
<16>在上述<7>～<15>的任一项中，n为0或1的整数、优选为0。
<17>在上述<7>～<16>的任一项中，m为2～4的整数，优选为2或3。
<18>在上述<7>～<17>的任一项中，A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟；优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
<19>在上述<7>～<18>的任一项中，R3为甲基。
<20>一种由通式II(式中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的化合物制备通式I(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义)表示的配体的方法，
其中，通过如下制备方法来得到通式I表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
g)通式II表示的化合物与氰化二乙基铝反应，然后，再与浓盐酸反应，由此得到通式VII(式VII中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
h)上述通式VII表示的化合物与BH3四氢呋喃络合物、BH3二甲基硫醚络合物或LiAlH4反应，得到通式VIII(式VIII中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
j)上述通式VIII表示的化合物与对甲苯磺酰氯反应而得到通式IX(式IX中，Ts表示对甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
k)上述通式IX表示的化合物与磷酸二苯基钾盐反应，然后使其与过氧化氢反应而得到通式X(式X中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；及
l)使上述通式X表示的化合物与碘化锂反应的工序。
Figure A200780007692D00261
Figure A200780007692D00271
<21>一种由通式IIa(式中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的化合物制备通式Ia(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义)表示配体，其中，通过如下制备方法来得到通式Ia表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
g)通式IIa表示的化合物与氰化二乙基铝反应，然后再与浓盐酸反应，由此得到通式VIIa(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
h)上述通式VIIa表示的化合物与BH3四氢呋喃络合物、BH3二甲基硫醚络合物或LiAlH4反应而得到通式VIIIa(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
j)上述通式VIIIa表示的化合物与对甲苯磺酰氯反应而得到通式IXa(式中，Ts表示对甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
k)上述通式IXa表示的化合物与磷酸二苯基钾盐反应，然后与过氧化氢反应而得到通式Xa(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；及
1)上述通式Xa表示的化合物与碘化锂反应的工序。
Figure A200780007692D00281
<22>一种由通式IIb(式中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的化合物制备通式Ib(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义)表示的配体的方法，其中，通过如下制备方法来得到通式Ib表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
g)通式IIb表示的化合物与氰化二乙基铝反应，然后再与浓盐酸反应，由此得到通式VIIb(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
h)上述通式VIIb表示的化合物与BH3四氢呋喃络合物、BH3二甲基硫醚络合物或LiAlH4反应而得到通式VIIIb(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
j)上述通式VIIIb表示的化合物与对甲苯磺酰氯反应而得到通式IXb(式中，Ts表示对甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
k)上述通式IXb表示的化合物与磷酸二苯基钾盐反应，然后与过氧化氢反应而得到通式Xb(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；及
1)上述通式Xb表示的化合物与碘化锂反应的工序。
Figure A200780007692D00301
<23>在上述<20>～<22>的任一项中，n为0或1的整数、优选为0。
<24>在上述<20>～<23>的任一项中，m为2～4的整数，优选为2或3。
<25>在上述<20>～<24>的任一项中，A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟；优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
<26>在上述<20>～<25>的任一项中，R3为甲基。
<27>一种催化剂，其由A)及B)形成，
所述A)为Mx(OR4)y或Mx’(NR5)y’(M为选自钛、锆、铝、镓、钡及稀土元素中的金属，R4及R5各自独立地为碳数为2～6的取代或未取代的直链状或支链状或环状的烷基、碳数为2～6的取代或未取代的直链状或支链状或环状的链烯基、取代或未取代的芳基或三烷基甲硅烷基，“x及y”以及“x’及y’”为根据金属M按化学计量学确定的整数)表示的金属醇盐或金属酰胺；
所述B)为通式I(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的配体。
Figure A200780007692D00311
<28>在上述<27>中，优选B)配体用下述通式Ia表示。
Figure A200780007692D00321
<29>在上述<27>中，优选B)配体用下述通式Ib表示。
<30>在上述<27>～<29>的任一项中，金属醇盐或金属酰胺A)和配体B)A:B的优选摩尔比为1:1～1:4、更优选为1:1～1:2。
<31>在上述<27>～<30>的任一项中，稀土金属优选为镱、钇、镧、铈、镨、钐、铕、钆、镝、钬或铒。
<32>在上述<27>～<31>的任一项中，三烷基甲硅烷基的烷基优选为碳数1～4的直链或支链烷基。
<33>在上述<27>～<32>的任一项中，A)金属醇盐或金属酰胺优选为三异丙氧基钆、三异丙氧基钇、三-[N，N-双(三甲基甲硅烷基)酰胺]钆(III)或三-[N，N-双(三甲基甲硅烷基)酰胺]钇(III)或二异丙氧基钡。
<34>在上述<27>～<33>的任一项中，n为0或1的整数、优选为0。
<35>在上述<27>～<34>的任一项中，m为2～4的整数、优选为2或3。
<36>在上述<27>～<35>的任一项中，A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟；优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
<C1>一种配体，其用上述通式Ia(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示。
<C2>在上述<C1>中，n为0或1的整数、优选为0。
<C3>在上述<C1>或<C2>中，m为2～4的整数、优选为2或3的整数。
<C4>在上述<C1>～<C3>的任一项中，A1～A4中可以任意两个为氢，其余两个为氟；优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
<C5>一种由上述通式IIa(式中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的化合物来制备上述通式Ia(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义)表示的配体，
其中，通过如下制备方法来得到上述通式Ia表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
a)通式IIa表示的化合物与二苯基膦的金属盐、二芳基膦的金属盐或二芳基胺的金属盐反应的工序；
b)然后，用氯化铵及过氧化氢进行处理的工序；及
b’)在X为As或N，且R3不为氢的情况下，钯-碳与氢、氯化锂、二氯二氰基苯醌、硝酸铈铵或氟阴离子(例如来自四丁基氟化铵的氟阴离子)反应使R3成为氢的工序。
<C6>在上述<C5>中，通式IIa表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：
c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIa表示的化合物(式中，m与上述定义相同)与通式IV(式中，R3及A1～A4与上述定义相同)表示的化合物反应的工序。
<C7>在上述<C6>中，通式IIIa表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：d)在磷酸缓冲剂的存在下，使通式Va(式中，m与上述定义相同)表示的化合物与过酸(例如为3-氯过苯甲酸、过苯甲酸、过乙酸或过氧化氢等，特别优选为3-氯过苯甲酸)反应的工序。
<C8>在上述<C5>～<C7>的任一项中，n为0或1的整数、优选为0。
<C9>在上述<C5>～<C8>的任一项中，m为2～4的整数、优选为2或3的整数。
<C10>在上述<C5>～<C9>的任一项中，A1～A4中可以任意两个为氢，其余两个为氟；优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
<C11>在上述<C5>～<C9>的任一项中，R3为甲基。
<C12>一种由通式IIa(式中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的化合物制备通式Ia(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义)表示的配体的方法，
其中，通过如下制备方法来得到通式Ia表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
g)通式IIa表示的化合物与氰化二乙基铝反应，然后再与浓盐酸反应，由此得到通式VIIa(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
h)上述通式VIIa表示的化合物与BH3反应而得到通式VIIIa(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
j)上述通式VIIIa表示的化合物与对甲苯磺酰氯反应而得到通式IXa(式中，Ts表示对甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；
k)上述通式IXa表示的化合物与磷酸二苯基钾盐反应，然后与过氧化氢反应而得到通式Xa(式中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义)表示的化合物的工序；及
l)上述通式Xa表示的化合物与碘化锂反应的工序。
<C13>在上述<C12>中，n为0或1的整数，优选为0。
<C14>在上述<C12>或<C13>的任一项中，m为2～4的整数、优选为2或3的整数。
<C15>在上述<C12>～<C14>的任一项中，A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟；优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
<C16>在上述<C12>～<C15>的任一项中，R3为甲基。
<C17>一种催化剂，其由A)及B)形成，
所述A)为Mx(OR4)y或Mx’(NR5)y’(M为选自钛、锆、铝、镓、钡及稀土元素中的金属，R4及R5各自独立地为碳数为2～6的取代或未取代的直链状或支链状或环状的烷基、碳数为2～6的取代或未取代的直链状或支链状或环状的链烯基、取代或未取代的芳基或三烷基甲硅烷基，x及y以及x’及y’为根据金属M按化学计量学确定的整数)表示的金属醇盐或金属酰胺；
所述B)为通式Ia(式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基或由A2和A3形成环而得到的基团)表示的配体。
<C18>在上述<C17>中，A)金属醇盐或金属酰胺和B)配体的A:B的优选摩尔比为1:1～1:4，更优选为1:1～1:2。
<C19>在上述<C17>或<C18>中，稀土金属优选为镱、钇、镧、铈、镨、钐、铕、钆、镝、钬或铒。
<C20>在上述<C17>～<C19>的任一项中，三烷基甲硅烷基的烷基优选为碳数1～4的直链或支链烷基。
<C21>在上述<C17>～<C20>的任一项中，A)金属醇盐或金属酰胺优选为三异丙氧基钆、三异丙氧基钇、三-[N，N-双(三甲基甲硅烷基)酰胺]钆(III)或三-[N，N-双(三甲基甲硅烷基)酰胺]钇(III)。
<C22>在上述<C17>～<C21>的任一项中，n为0或1的整数、优选为0。
<C23>在上述<C17>～<C22>的任一项中，m为2～4的整数、优选为2或3。
<C24>在上述<C17>～<C23>的任一项中，A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟，优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
根据本发明，可以提供一种新型不对称配体及其制备方法，以及提供一种使用该新型配体的催化剂，可以使合成工序短地可以使合成成本低。
另外，除上述效果之外或在上述效果的基础上，根据本发明可以提供一种可表现出比现有的来自糖的配体的催化活性及对映异构选择性更高的新型不对称配体及其制备方法，以及提供一种使用该新型配体的催化剂。
特别是，根据本发明可以提供一种新型不对称配体及其制备方法，以及提供一种使用该新型配体的催化剂，所述配体可用于旋光性β氨基酸的合成、在氮杂环丙烷的氰基引起的不对称催化开环反应中，表现出比来自糖的配体还优异的性能，例如高的催化活性及对映异构选择性。
具体实施方式
下面，对本发明进行详细说明。
本发明提供一种新型不对称配体。
<不对称配体>
本发明的配体可以用下述通式I或者Ia或Ib(下面，有时将通式I、Ia及Ib简称为“通式I等”)表示。式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基(Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基)、-NRbRc表示的氨基(Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基)、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团。
由通式I等可知，本发明的配体与现有的母核来自糖的配体(例如，参照日本专利第3671209号公报)不同。由于与现有的配体的结构不同，本发明的配体可以具有如下所述的功能。例如，对本发明的配体而言，使用了该配体的催化剂可以具有高催化活性和/或具有高对映异构选择性。
Figure A200780007692D00361
Figure A200780007692D00371
n优选为0或1的整数、更优选为0。
m优选为2～4的整数、更优选为2或3。
X优选为P或N、更优选为P。
A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟；优选A1及A4为氢，A2及A3为氟。
<不对称配体的制备方法>
本发明的不对称配体可以如下制备。
即，由上述通式II等(这里，所谓“通式II等”，是指通式II、IIa、IIb。以下，有时简称为“通式II等”)表示的化合物可以制备通式I等表示的配体，该方法具有如下工序：
a)使通式II等表示的化合物与二苯基膦的金属盐、二芳基膦的金属盐或二芳基胺的金属盐反应的工序；
b)然后，用氯化铵及过氧化氢进行处理的工序；及
b’)在X为As或N，且R3不为氢的情况下，使钯-碳与氢、氯化锂、二氯二氰基苯醌、硝酸铈铵或氟阴离子(例如来自四丁基氟化铵的氟阴离子)反应使R3成为氢的工序。
这里，在通式II等中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基。R3优选为甲基或苄基、更优选为甲基。在通式II等中，m及A1～A4与上述定义相同。
上述a)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用四氢呋喃(以下简称为“THF”)、乙醚、二噁烷等溶剂，在-78℃～50℃等的条件下等进行。
另外，上述b)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用THF、乙醚、二噁烷等溶剂，在-20℃～20℃等的条件下等进行。
而且，上述b’)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用THF、乙醚、二噁烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等溶剂，在-78℃～50℃等的条件下等进行。
所述制备方法包括a)工序及b)工序(以及b’工序)，该方法适合用于制备通式I中n＝0的配体，且因工序少而优选。
另外，通式II等表示的化合物可以如下制备。
即，通过如下制备方法，可以得到通式II等表示的化合物，所述制备方法包括如下工序：c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯、以及三苯基膦或三丁基膦的存在下，优选在偶氮二羧酸二异丙酯、以及三苯基膦或三丁基膦的存在下，使上述通式III等(这里，所谓“通式III等”，是指通式III、IIIa或IIIb。以下，有时简称为“通式III等”)表示的化合物与通式IV表示的化合物反应的工序。需要说明的是，在通式III等及IV中，m、R3及A1～A4与上述定义相同。
上述c)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用THF、乙醚、二噁烷等溶剂，在0℃～50℃等的条件下等进行。
而且，通式III等表示的化合物可以如下制备。
即，通过如下制备方法，可以得到通式III等表示的化合物，所述制备方法包括如下工序：d)在磷酸缓冲剂的存在下，使上述通式V等(这里，所谓“通式V等”，是指通式V、Va或Vb。以下，有时简称为“通式V等”)表示的化合物与过酸(例如为3-氯过苯甲酸、过苯甲酸、过乙酸或过氧化氢等，特别优选为3-氯过苯甲酸)反应的工序。需要说明的是，在通式V等中，m与上述定义相同。
上述d)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用二氯甲烷、氯仿、乙醚、二噁烷等溶剂，在-20℃～20℃等的条件下等进行。
另外，本发明的配体也可以由上述通式II等表示的化合物按照与上述途径不同的途径来制备得到。
即，通过具有下述工序的制备方法，可以得到通式I等表示的配体，
所述制备方法包括如下工序：g)使上述通式II等表示的化合物与氰化二乙基铝反应后，使其与浓盐酸反应，由此得到上述通式VII等(这里，所谓“通式VII等”，是指通式VII、VIIa或VIIb。以下，有时简称为“通式VII等”)表示的化合物的工序；
h)使通式VII等表示的化合物与BH3四氢呋喃络合物、BH3二甲基硫醚络合物或LiAlH4反应而得到上述通式VIII等(这里，所谓“通式VIII等”，是指通式VIII、VIIIa或VIIIb。以下，有时简称为“通式VIII等”)表示的化合物的工序；
j)使通式VIII等表示的化合物与对甲苯磺酰氯反应而得到上述通式IX等(这里，所谓“通式IX等”，是指通式IX、IXa或IXb。以下，有时简称为“通式IX等”)表示的化合物的工序；
k)使通式IX等表示的化合物与磷酸二苯基钾盐反应，然后与过氧化氢反应而得到通式X等(这里，所谓“通式X等”，是指通式X、Xa或Xb。以下，有时简称为“通式X等”)表示的化合物的工序；及
l)使通式X等表示的化合物与碘化锂反应的工序。
需要说明的是，在通式VII等、VIII等、IX等及X等中，m、R3及A1～A4与上述定义相同。另外，在通式IX等中，Ts表示对甲苯磺酰基。
上述g)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用THF、乙醚、二噁烷、甲苯等溶剂，在-20℃～100℃等的条件下等进行。
上述h)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用THF、乙醚、二噁烷、甲苯等溶剂，在-20℃～20℃等的条件下等进行。
上述j)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用二氯甲烷、吡啶等溶剂，在-78℃～50℃等的条件下等进行。
上述k)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用THF、乙醚、二噁烷、甲苯等溶剂，在-78℃～50℃等的条件下等进行。
上述l)工序依赖于所使用的化合物等，优选使用二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等溶剂，在-78℃～200℃等的条件下等进行。
<催化剂>
本发明提供一种使用上述不对称配体的催化剂。
本发明的催化剂由A)Mx(OR4)y或Mx’(NR5)y’表示的金属醇盐或金属酰胺，及B)上述通式I表示的配体形成。
这里，M为选自钛、锆、铝、镓、钡及稀土元素的金属。R4及R5各自独立，且表示碳数为2～6的取代或未取代的直链状、支链状或环状的烷基、碳数为2～6的取代或未取代的直链状、支链状或环状的链烯基、取代或未取代的芳基或三烷基甲硅烷基，“x及y”以及“x’及y’”为根据金属M按化学计量学确定的整数。需要说明的是，三烷基甲硅烷基的烷基优选为碳数1～4的直链状或支链状的烷基。
在M中，作为稀土金属，优选为镱、钇、镧、铈、镨、钐、铕、钆、镝、钬或铒。M特别优选为钆、钇。
A)的金属醇盐或金属酰胺优选为三异丙氧基钆、三异丙氧基钇、三-[N，N-双(三甲基甲硅烷基)酰胺]钆(III)或三-[N，N-双(三甲基甲硅烷基)酰胺]钇(III)。另外，A)的金属醇盐或金属酰胺优选为二异丙氧基钡。
这里，所谓“由...形成”，是指还包含以下任一情况的状态：即，i)A成分及B成分二者作为催化剂起作用的情况、ii)A成分的OR4或NR5的一部分或全部被B成分的配体取代并作为催化剂起作用的情况、iii)存在上述i)及ii)二者的状态并且其作为催化剂起作用的情况。
所说的金属醇盐或金属酰A)和配体B)优选A:B的摩尔比为1:1～1:4，更优选为1:1～1:2。
这种催化剂可以如下制备。即，在THF或丙腈中混合A成分和B成分，混合后为上述摩尔比的范围，并在室温至80℃下使其反应来制备。
下面，基于实施例更详细地说明本发明，但本发明并不限定于本实施例。需要说明的是，图1是总揽以下实施例的流程图。
实施例1
Figure A200780007692D00401
将旋光性烯丙基醇(参照Lussem，B.J.；Gais，H.-J.J.Am.Chem.Soc.2003，125，6066、100mg，0.968mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)和磷酸缓冲剂(2mL)中，在冰冷条件下加入3-氯过苯甲酸(0.34g，0.968mmol)。搅拌1小时后加入芒硝，直接用氧化铝柱色谱法(洗脱溶剂＝二氯甲烷→乙酸乙酯)提纯反应液，由此得到作为目标物的环氧醇(0.34g，收率91％)。
NMR(CDCL3)δ 1.21-1.31(1H，m)，1.41-1.49(1H，m)，1.51-1.60(2H，m)，1.75-1.81(1H，m)，1.84-1.90(1H，m)，1.98(1H，brs)，3.31(1H，t，J＝3.7Hz)，3.34(1H，t，J＝3.7Hz)，4.00(1H，brs).
实施例2
Figure A200780007692D00411
在三苯基膦(1.12g，4.27mmol)和单甲基二氟邻苯二酚(684mg，4.27mmol)的四氢呋喃(下面简称为“THF”)溶液(5mL)中，在冰冷条件下加入偶氮二羧酸二异丙酯(DIAD)(840mL，4.27mmol)和环氧醇(325mg，2.85mmol)的THF溶液(1mL)。在室温下反应18小时后，用乙酸乙酯稀释，用水和饱和食盐水清洗有机层。用芒硝将有机层干燥后，进行过滤、浓缩，将生成的粗生成物置于硅胶柱色谱中(乙酸乙酯:己烷＝1:5)，由此得到作为目标物的环氧醚(649mg，收率89％)。
NMR(CDCL3)δ 1.24-1.33(1H，m)，1.40-1.48(1H，m)，1.51-1.57(1H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.89-1.95(1H，m)，2.04-2.10(1H，m)，3.22(1H，d，J＝3.5Hz)，3.26-3.28(1H，m)，4.36(1H，dd，J＝9.0，5.5Hz)，6.73(1H，dd，J＝12，7.7Hz)，6.86(1H，dd，J＝12，7.7Hz).
实施例3
Figure A200780007692D00421
将环氧醚(1.50g，5.85mmol)溶解于THF(20mL)中，在-78℃下加入二苯基膦(3mL，17.6mmol)和BuLi(1.6M于己烷中、10mL，17.6mmol)，使其反应20分钟。然后，在室温下搅拌15小时后，加入饱和氯化铵水溶液。将其进行冰冷，加入过氧化氢(5mL)并搅拌30分钟后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液。用乙酸乙酯萃取生成物后，用饱和食盐水清洗有机层。用芒硝将有机层进行干燥，过滤、浓缩，将生成的生成物置于硅胶柱色谱中(乙酸乙酯:己烷＝1:1→2:1)，由此得到作为目标物的膦氧化物(2.29g，收率88％)。将得到的结晶由异丙醇进行再结晶，由此得到光学纯度为100％的不对称配体。用旋光性HPLC确认了配体的光学纯度(DAICEL，CHIRALCEL-ODH，异丙醇：己烷＝1:9，流速1.0mL/min，tR＝6.8min(次要的：未检测到)，9.5min(主要的))。
NMR(CDCL3)δ 1.0-1.1(1H，m)，1.30-1.38(1H，m)，1.40-1.50(1H，m)，1.68-1.83(2H，m)，2.15-2.22(1H，m)，2.66(1H，m)，3.58-3.63(1H，m)，3.98-4.04(1H，m)，3.58-3.64(1H，m)，3.98-4.04(1H，m)，6.73-6.79(2H，m)，6.88(1H，brs)，7.50-7.57(4H，m)，7.58-7.66(2H，m)，7.71-7.78(4H，m).
实施例4
Figure A200780007692D00422
将环氧醚(100mg，0.390mmol)溶解于二乙醚(3.9mL)中，在0℃下加入氰化二乙基铝(1.0M于甲苯中、470mL，0.585mmol)，使其反应3小时后，加入饱和氯化钠水溶液。进一步加入饱和罗谢尔盐水溶液，并搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取生成物后，用饱和食盐水清洗有机层。用芒硝将有机层进行干燥，过滤、浓缩，将生成的生成物置于硅胶柱色谱中(乙酸乙酯:己烷＝5:2)，由此得到作为目标物的氰醇(80mg，收率73％)。
NMR(CDCL3)δ 1.24-1.34(1H，m)，1.48-1.56(1H，m)，1.64(1H，m)，1.82-1.88(1H，m)，2.07-2.18(2H，m)，2.50(1H，ddd，J＝13，10，3.7Hz)，3.78-3.82(1H，m)，3.83(3H，s)，4.02(1H，brs)，6.75(1H，dd，J＝12，7.6Hz)，6.85(1H，dd，J＝12，7.6Hz).
实施例5
Figure A200780007692D00431
将氰醇(196mg，0.691mmol)溶解于二甲氧基乙烷(15mL)中，加入12N盐酸(15mL)，在85℃下使其反应24小时。用乙酸乙酯萃取生成物后，用饱和食盐水清洗有机层。用芒硝将有机层进行干燥，过滤、浓缩，将生成的生成物溶解于3N氢氧化钠水溶液(1mL)中，用二乙基醚清洗。进一步加入1N盐酸后，用乙酸乙酯萃取，用芒硝将有机层进行干燥，过滤、浓缩，得到作为目标物的羟基羧酸(374mg，收率定量)。
NMR(CDCL3)δ 1.28-1.37(1H，m)，1.46-1.60(1H，m)，1.84-1.90(1H，m)，2.08-2.14(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，2.43(1H，ddd，J＝12.5，10.5，4.3Hz)，3.68(1H，ddd，J＝11.3，8.6，4.9Hz)，3.85(3H，s)，3.93(1H，dd，J＝10.7，8.9Hz)，6.76(1H，dd，J＝11.3，7.7Hz)，6.89(1H，dd，J＝10.7，7.9Hz)，
实施例6
Figure A200780007692D00441
将羟基羧酸(295mg，0.976mmol)溶解于THF(5mL)中，在室温下加入硼烷四氢呋喃络合物(1.17M于THF3.34mL中，3.90mmol)，使其反应2小时。然后，加入1N盐酸后，加入饱和小苏打水。用乙酸乙酯萃取生成物后，用饱和食盐水清洗有机层，用芒硝进行干燥，过滤、浓缩，将生成的生成物置于硅胶柱色谱中(乙酸乙酯:己烷＝2:3)，得到作为目标物的二醇(281mg，收率定量)。使用二氯甲烷和己烷对得到的结晶进行再结晶，由此得到光学纯度为100％的二醇。二醇体的光学纯度用旋光性HPLC确认(DAICEL，CHIRALCEL-ADH，异丙醇:己烷＝1:9，流速1.0mL/min，tR＝12.2min(主要的)，14.9min(次要的：未检测到))。
NMR(CDCL3)δ 1.05(1H，ddd，J＝26.3，13.1，3.7Hz)，1.28-1.38(1H，m)，1.42-1.51(1H，m)，1.60-1.74(2H，m)，1.77-1.82(1H，m)，2.11-2.17(1H，m)，3.62-3.75(4H，m)，3.84(3H，s)，3.91(1H，brs)，6.74(1H，dd，J＝11.0，8.0Hz).
实施例7
Figure A200780007692D00442
将二醇(38mg，0.132mmol)溶解于二氯甲烷(1.3mL)中，加入三乙基胺(37mL)、N，N-二甲氨基吡啶、对甲苯磺酰氯，在室温下使其反应6小时。加入1N盐酸后，用乙酸乙酯萃取生成物，然后用饱和小苏打水、饱和食盐水清洗有机层。用芒硝将有机层进行干燥，过滤、浓缩，得到作为目标物的甲苯磺酸酯(トシラ—ト)(58mg，收率定量)。
NMR(CDCL3)δ 0.87-0.92(1H，m)，1.21-1.26(1H，m)，1.41-1.48(1H，m)，1.70-1.80(3H，m)，2.07-2.13(1H，m)，2.45(3H，s)，3.40(1H，s)，3.50(1H，t，J＝9.5Hz)，3.61-3.66(1H，m)，4.16(1H，dd，J＝9.5，6.1Hz)，4.22(1H，dd，J＝9.5，3.1Hz)，6.73(1H，dd，J＝11.0，7.3Hz)，6.84(1H，dd，J＝11.0，7.9Hz)，7.34(2H，d，J＝7.9Hz)，7.81(2H.d.J＝8.3Hz).
实施例8
Figure A200780007692D00451
将甲苯磺酸酯(86.3mg，0.195mmol)溶解于THF(1mL)中，在冰冷下加入磷酸二苯基钾盐(0.5M于THF中，858mL，0.429mmol)，使其反应15分钟。然后，加入过氧化氢水(5mL)并搅拌30分钟后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液。用乙酸乙酯萃取生成物后，用饱和食盐水清洗有机层。将有机层用芒硝进行干燥，过滤、浓缩，得到粗生成物。
将得到的粗生成物溶解于DMF(1mL)中，加入碘化锂(157mg，1.17mmol)，在160℃下使其反应19小时。加入水后，用乙酸乙酯萃取生成物。用饱和食盐水清洗有机层后，用芒硝进行干燥，过滤、浓缩，得到作为目标物的膦氧化物(74.1mg，收率81％)。
NMR(CDCL3)δ 1.10-1.19(1H，m)，1.26-1.35(2H，m)，1.48-1.57(1H，m)，1.67-1.80(2H，m)，2.13-2.18(1H，m)，2.39-2.44(2H，m)，3.31-3.37(1H，m)，3.56(1H，t，J＝9.2Hz)，6.72(1H，dd，J＝11.6，8.0Hz)，6.78(1H，dd，J＝10.7，8.3Hz)，7.46-7.60(6H，m)，7.69-7.78(5H，m).
实施例9
Figure A200780007692D00461
<氮杂环丙烷开环反应>
将由实施例3得到的不对称配体(在下述表1中，用“配体”的“4”表示，上述式中仅表示为“配体”)(13.3mg，0.03mmol)溶解于0.6mL的THF中，在室温下加入Gd(OiPr)3(0.2M于THF中，100μL，0.02mmol)，在54℃下搅拌1小时。蒸馏除去溶剂，在用真空泵减压下使残渣干燥2小时。其中加入原料氮杂环丙烷18a(246mg，1.0mmol)，2，6-二甲基苯酚(122mg，1.0mmol)，加入5mL的THF，继续在室温下加入TMSCN40μL(0.30mmol)。反应13小时后，加入水和乙酸乙酯并使反应停止。用乙酸乙酯萃取生成物，将收集的有机层用硫酸钠进行干燥，过滤、蒸馏除去溶剂，对得到的粗生成物用硅胶柱(己烷:乙酸乙酯＝3:1～3:2)提纯，由此，以99％收率得到氮杂环丙烷开环体19a(269mg，0.99mmol)。通过旋光性HPLC分析[Chiralpak AD-H，2-propanol/hexane 1/9，流速1.0mL/min，detection at 254nm：tR 18.4min(主要的)and 20.9min(次要的)]将光学纯度确定为98％ee。需要说明的是，实施例9在下述表1中用“条目”序号“1”表示。
19a：IR(KBr)：3334，3113，2950，2865，2244，1647，1521，1344，877，725cm-1；1HNMR(d-DMSO)：δ＝8.92(d，J＝8.5Hz，1H)，8.35(d，J＝9.0Hz，2H)，8.06(d，J＝9.0Hz，2H)，4.12-3.97(m，1H)，2.86-2.75(m，1H)，2.17-2.06(m，1H)，1.91-1.81(m，1H)，1.77-1.55(m，3H)，1.44-1.27(m，2H)，1.25-1.12(m，1H)；13C NMR(d-DMSO)：δ＝164.0，149.1，139.8，128.7，123.7，121.3，49.7，33.8，31.7，28.8，23.9，23.8；MS(ESI)：m/z 296[M+Na+]；分析计算值：C14H15N3O3：C，61.53；H，5.53；N，15.38％.实测值：C，61.13；H，5.61；N，15.21％；[α]22 D—72.5(c＝0.350，丙酮)(>99％ee).
(实施例10～19)
使用下述表1中“5”表示的配体代替上述实施例9中的配体，和/或，使用18b～18i代替上述实施例9的原料氮杂环丙烷18a，按照与实施例9同样的方法，进行氮杂环丙烷开环反应。将该结果示于下述表1。需要说明的是，实施例10～19分别用“条目”序号“2”、“4”、“6”、“8”、“10”、“11”、“13”、“15”、“17”及“19”表示。
(比较例1～9)
使用来自糖的现有的配体(在下述表1中用“1”表示的配体)代替上述实施例9中的配体，与实施例9同样使用原料氮杂环丙烷18a进行开环反应。将其结果示于下述表1的“条目”序号“3”。
另外，使用18b～18i代替上述比较例1的原料氮杂环丙烷18a，按照与比较例1同样的方法进行开环反应。将该结果示于下述表1。需要说明的是，比较例2～9分别用“条目”序号“5”、“7”、“9”、“12”、“14”、“16”、“18”及“20”表示。
可以得知，当比较所使用的原料相同的实施例和比较例时，与比较例的光学纯度相比，与其对应的实施例的光学纯度(表1中用“ee(％)”表示的值)高。由此得知，与现有的来自糖的配体相比，使用本发明的配体时，可以以高的光学纯度得到生成物。
[表1]
Figure A200780007692D00481
a 各自的收率
b 通过手性HPLC测定
c 在室温下，在10摩尔％的2，6-二甲基苯酚的存在下
d 所使用的催化剂是如下生成的，在0℃下，在丙腈中含有5摩尔％TFA和1当量的2，6-二甲基苯酚下，由10摩尔％的Gd(OiPr)3和20摩尔％的1反应而生成
e 通过1H NMR测定的非对映异构体之比
f 测定绝对构型为(R，R)
g 测定绝对构型为(S，S)
Figure A200780007692D00482
(实施例20)
<氰基Michael加成反应>
Figure A200780007692D00483
将由实施例3得到的不对称配体(在表1中，用“配体”的“4”表示)(6.7mg，0.015mmol)溶解于0.3mL的THF中，在室温下加入Gd(OiPr)3(0.2M于THF中，50μL，0.01mmol)，在54℃下搅拌1小时。蒸馏除去溶剂，在用真空泵减压下干燥残渣2小时。加入2，6-二甲基苯酚(24.4mg，0.2mmol)，接着将原料21a(35.4mg，0.2mmol)溶解于0.2mL的THF后加入。将反应溶液冷却至-20℃，加入TMSCN(40mL，0.30mmol)。过了5.5小时后加入硅胶而停止反应，将其负载在硅胶柱上，用己烷:乙酸乙酯＝10:1～4:1洗脱而进行纯化时，以收率99％得到了40.5mg的22a。通过旋光性HPLC分析[Chiralcel OD-H，2-丙醇/己烷1/20，流速1.0mL/min，在254nm处检测：tR 13.0min(次要的)and 16.7min(主要的)]确定了光学纯度为93％ee。需要说明的是，实施例20在下述表2中用“条目”序号“1”表示。
22a：IR(KBr)：3402，3145，2960，2931，2242，1708，1474，1374，1292，921cm-1；1HNMR(CDCl3)：δ＝7.27(brs，2H)，6.32(t，J＝2.3Hz，2H)，3.33-3.16(m，2H)，3.06(dd，J＝6.1，16.7，1H)，1.98-1.82(m，1H)，1.75-1.57(m，1H)，1.49-1.34(m，1H)，1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，0.99(d，J＝6.7Hz，3H)；13C NMR(CDCl3)：d＝166.5，121.1，118.8，113.9，40.8，37.3，26.2，25.0，22.9，21.1；MS：m/z 204[M+]；Anal.calcd for C12H16N2O：C，70.56；H，7.90；N，13.71％.Found：C，70.48；H，8.03；N，13.74％；[α]25 D—26.2(c＝0.940，CHCl3)(97％ee).
(实施例21～27)
在上述实施例20中，改变Gd(OiPr)3的量及配体的量，或者是，和/或使用21b～21h代替上述实施例20中的原料21a，与实施例9同样地进行氰基Michael加成反应。将该结果示于表2。需要说明的是，在表2中，实施例21～27分别用“条目”序号“2”、“4”、“6”、“8”、“10”、“12”及“14”表示。
(比较例10～16)
使用现有的来自糖的配体(在上述表1及下述表2中用“1”表示的配体)代替上述实施例20中的配体，与实施例20同样使用原料21a进行氰基Michael加成反应。将其结果示于表2的“条目”序号“3”。
另外，使用21b～21h代替上述比较例10的原料21a，与比较例10同样进行氰基Michael加成反应。将该结果示于下述表2。需要说明的是，比较例11～16分别用“条目”序号“5”、“7”、“9”、“11”、“13”及“15”表示。
可以得知，当比较所使用的原料相同的实施例和比较例时，实施例的光学纯度(表2中用“ee(％)”表示的值)与对应比较例的光学纯度大致相等或比其高。由此得知，与现有的来自糖的配体相比，使用本发明的配体时，可以得到大致相等或比其更高的光学纯度的生成物。
[表2]
Figure A200780007692D00501
a 各自的收率
b 通过手性HPLC测定
c 使用由1:2的比的Gd(OiPr)3和1产生的催化剂和0.5当量的TMSCN及2当量的HCN
d 测定的绝对构型如该表中所示
e绝对构型与该表中所示的相反
Figure A200780007692D00502
(实施例28)
<由22a向抗癫痫药普瑞巴林(pregabalin)的变换>
Figure A200780007692D00511
在由实施例20得到的化合物22a(44.8mg，0.219mmol)的THF溶液(0.44mL)中，在室温下加入1M NaOH水溶液(0.44mL)。在过1小时后减压蒸馏除去THF，加入饱和小苏打水，用二氯甲烷将水层清洗3次。用盐酸将水层设定pH为1，用二氯甲烷萃取。与有机层一起，用硫酸钠干燥后，进行过滤、蒸馏除去溶剂，得到31.8mg(94％)的24。
24：IR(neat)：2961，2244，1714，1469，1414，1371，1175，924，619cm-1；1H NMR(CDCl3)：δ＝9.29(brs，1H)，3.12-2.96(m，1H)，2.76(dd，J＝7.5，17.0Hz，1H)，2.62(dd，J＝6.1，17.0Hz，1H)，1.95-1.78(m，1H)，1.74-1.57(m，1H)，1.43-1.30(m，1H)，0.98(d，J＝6.7Hz，3H)，0.96(d，J＝6.7Hz，3H)；13C NMR(CDCl3)：δ＝175.5，120.8，40.6，36.8，26.1，25.5，22.8，21.2；MS：m/z 155[M+]；HRMS(EI)：m/z calcd for C8H14NO2[M+H+]：156.1025.实测值：156.1026；[α]21 D—15.0(c＝0.590，CHCl3).文献值：[α]25 D-16.7(c＝0.5，CHCl3)(J.Am.Chem.Soc.2003，125，4442).
需要说明的是，由本实施例得到的化合物24向普瑞巴林的变换，可以通过参照背景技术文献(J.Am.Chem.Soc.2003，125，4442)而容易地得到。
这样，通过使用实施例20及实施例28，可以以少的催化剂量和更短的时间得到中间体，因此，可以比之前更有效地得到抗癫痫药普瑞巴林的前体24。
(实施例29)
使用单甲基二氯邻苯二酚代替实施例2的单甲基二氟邻苯二酚，利用与实施例1～3同样的方法，在下述式的“配体2”中制备X＝Cl的不对称配体。1H NMR(CDCl3)：δ＝9.28(s，1H)，7.74-7.70(m，4H)，7.62-7.47(m，6H)，7.03(s，1H)，6.98(s，1H)，6.84(bs，1H)，4.00(dd，J＝18.6，8.5Hz，1H)，3.64-3.59(m，1H)，2.64(ddd，J＝22.9，12.1，3.3Hz，1H)，2.19-2.16(m，1H)，1.81-1.69(m，2H)，1.48-1.28(m，2H)，1.09-1.00(m，1H).
Figure A200780007692D00521
(实施例30)
在充分干燥并用氩置换了的试管中加入由实施例3制备得的不对称配体(0.02mmol)，接着加入THF(0.323ml)。这里稀释成0.2M后，在室温下缓慢地加入静置了1小时的Ba(OiPr)2的THF溶液100mL。在50℃下搅拌1小时后，蒸馏除去溶剂，在室温下真空干燥3小时。将残渣溶解于CH2Cl2(300mL)中，冷却至-20℃。加入二烯(52.9ml，0.3mmol)及亲双烯物(0.5M CH2Cl2溶液200mL，0.1mmol)，搅拌至原料消失。升温至室温后，加入乙酸(ca.75mL)及TBAF(0.1M THF溶液，800mL，0.8mmol)并搅拌5分钟。小心地加入饱和小苏打水，用乙酸乙酯萃取水相后，用饱和食盐水清洗有机相。用芒硝进行干燥，过滤，蒸馏除去溶剂，利用硅胶色谱法得到作为非对映异构体的混合物的目标物。
Figure A200780007692D00522
相对于a醇，1H NMR(CDCL3，500MHz)d5.88(m，2H)，4.49(m，1H)，3.72(s，3H)，3.69(s，3H)，2.99(ddd，J＝5.5，11.3，11.8Hz，1H)，2.92(dd，J＝4.0，11.8Hz，1H)，2.48-2.43(m，1H)，2.16-2.10(m，1H)；
相对于b醇，1HNMR(CDCL3，500MHz)d5.77-5.73(m，1H)，5.70-5.67(m，1H)，4.42(m，1H)，3.73(s，3H)，3.67(s，3H)，2.96-2.92(m，1H)，2.76(dd，J＝8.9，11.3Hz，1H)，2.41-2.36(m，1H)，2.26-2.20(m，1H)，
相对于非对映异构体混合物，13C NMR(CDCL3，125MHz)d175.5，174.1，174.0，172.8，129.4，128.9，127.1，126.3，68.5，63.9，52.2，52.1，52.0，52.0，49.8，47.6，40.7，36.2，28.7，27.7；IR(纯，cm-1)3460，2953，1736；ESI-MS m/z 237[M+Na]+；GC(CHIRASIL-DEX CB，柱温150℃，注射温度200℃，检测温度250℃.)：tR12.2min(endo/exo混合物)，13.3min(endo，主要的)，13.8min(endo，次要的).
(实施例31～33)
使上述实施例30的配体2中X为Cl(实施例29的不对称配体)或F，和/或按照上述实施例30的反应时间和/或反应温度，与实施例30同样进行反应。将该结果示于下述表3。
(比较例17)
使用现有的来自糖的配体(在上述表1及表2中用“1”表示的配体)代替上述实施例30的配体，与实施例30同样进行反应。将其结果示于下述表3。
当将实施例33和比较例17进行比较时，可知实施例33的生成物的光学纯度高。此外，当将实施例30～33进行比较时，可知在邻苯二酚部位具有氯或氟取代基的配体的endo/exo比及收率高。
表3
 
X 温度 时间 收率 Endo/exo 光学纯度
实施例30 F 室温 11h <6％ 0.8:1 88％ee
实施例31 H -20℃ 1.5h 34％ 4.6:1 88％ee
实施例32 Cl -20℃ 47h 44％ 11.5:1 90％ee
实施例33 F -20℃ 47h 48％ 13.3:1 86％ee
比较例17 - -20℃ 42h 74％ 3.3:1 61％ee
附图说明
图1是实施例1～实施例8的总揽流程图。

Claims (28)

1、一种配体，其用通式I表示，
Figure A200780007692C00021
式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基。
2、一种配体，其用通式Ia表示，
Figure A200780007692C00022
式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基。
3、一种配体，其用通式Ib表示，
Figure A200780007692C00031
式中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基。
4、权利要求1～3中任一项所述的配体，其中，上述n为0或1的整数。
5、权利要求1～4中任一项所述的配体，其中，上述m为2～4的整数。
6、权利要求1～5中任一项所述的配体，其中，上述A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟。
7、一种由通式II表示的化合物制备通式I表示的配体的方法，
Figure A200780007692C00041
式II中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基，
式I中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义，
其中，通过如下制备方法来得到上述通式I表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
a)使通式II表示的化合物与二苯基膦的金属盐、二芳基膦的金属盐或二芳基胺的金属盐反应的工序；
b)然后，用氯化铵及过氧化氢进行处理的工序；及
b’)在X为As或N，且R3不为氢的情况下，使钯-碳与氢、氯化锂、二氯二氰基苯醌、硝酸铈铵或氟阴离子反应使R3成为氢的工序。
8、权利要求7所述的方法，其中，上述通式II表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式III表示的化合物与通式IV表示的化合物反应的工序，
Figure A200780007692C00042
式III中，m与上述定义相同，
式IV中，R3及A1～A4与上述定义相同。
9、权利要求8所述的方法，其中，上述通式III表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：d)在磷酸缓冲剂的存在下，使通式V表示的化合物与过酸反应的工序，
Figure A200780007692C00052
式V中，m与上述定义相同。
10、一种由通式IIa表示的化合物制备通式Ia表示的配体的方法，
Figure A200780007692C00053
式IIa中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基，
式Ia中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义，
其中，通过如下制备方法来得到上述通式Ia表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
a)使通式IIa表示的化合物与二苯基膦的金属盐、二芳基膦的金属盐或二芳基胺的金属盐反应的工序；
b)然后，用氯化铵及过氧化氢进行处理的工序；及
b’)在X为As或N，R3不为氢的情况下，使钯-碳与氢、氯化锂、二氯二氰基苯醌、硝酸铈铵或氟阴离子反应使R3成为氢的工序。
11、权利要求10所述的方法，其中，上述通式IIa表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIa表示的化合物与通式IV表示的化合物反应，
式IIIa中，m与上述定义相同，
式IV中，R3及A1～A4与上述定义相同。
12、权利要求11所述的方法，其中，上述通式IIIa表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：d)在磷酸缓冲剂的存在下，使通式Va表示的化合物与过酸反应的工序，
Figure A200780007692C00071
式Va中，m与上述定义相同。
13、一种由通式IIb表示的化合物制备通式Ib表示的配体的方法，
Figure A200780007692C00072
式IIb中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基，
式Ib中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义，
其中，通过如下制备方法来得到上述通式Ib表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
a)使通式IIb表示的化合物与二苯基膦的金属盐、二芳基膦的金属盐或二芳基胺的金属盐反应的工序；
b)然后，用氯化铵及过氧化氢进行处理的工序；及
b’)在X为As或N，且R3不为氢的情况下，使钯-碳与氢、氯化锂、二氯二氰基苯醌、硝酸铈铵或氟阴离子反应使R3成为氢的工序。
14、权利要求5所述的方法，其中，上述通式IIb表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述方法包括：c)在偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯的存在下，以及在三苯基膦或三丁基膦的存在下，使通式IIIb表示的化合物与通式IV表示的化合物反应的工序，
Figure A200780007692C00081
式IIIb中，m与上述定义相同，
式IV中，R3及A1～A4与上述定义相同。
15、权利要求6所述的方法，其中，上述通式IIIb表示的化合物通过如下制备方法来得到，所述制备方法包括如下工序：d)在磷酸缓冲剂的存在下，使通式Vb表示的化合物与过酸反应的工序，
Figure A200780007692C00082
式Vb中，m与上述定义相同。
16、一种由通式II表示的化合物制备通式I表示的配体的方法，
Figure A200780007692C00091
式II中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基，
式I中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义，
其中，通过如下制备方法来得到通式I表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
g)通式II表示的化合物与氰化二乙基铝反应，然后再与浓盐酸反应，由此得到通式VII表示的化合物的工序；
h)使上述通式VII表示的化合物与BH3四氢呋喃络合物、BH3二甲基硫醚络合物或LiAlH4反应而得到通式VIII表示的化合物的工序；
j)使上述通式VIII表示的化合物与对甲苯磺酰氯反应而得到通式IX表示的化合物的工序；
k)使上述通式IX表示的化合物与磷酸二苯基钾盐反应，然后与过氧化氢反应而得到通式X表示的化合物的工序；及
l)使上述通式X表示的化合物与碘化锂反应的工序；
式VII中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式VIII中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式IX中，Ts表示对甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式X中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义。
17、一种由通式IIa表示的化合物的制备通式Ia表示的配体的方法，
Figure A200780007692C00101
Figure A200780007692C00111
式IIa中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
式Ia中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基，
其中，通过如下制备方法来得到通式Ia表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
g)通式IIa表示的化合物与氰化二乙基铝反应，然后再与浓盐酸反应，由此得到通式VIIa表示的化合物的工序；
h)上述通式VIIa表示的化合物与BH3四氢呋喃络合物、BH3二甲基硫醚络合物或LiAlH4反应而得到通式VIIIa表示的化合物的工序；
j)上述通式VIIIa表示的化合物与对甲苯磺酰氯反应而得到通式IXa表示的化合物的工序；
k)上述通式IXa表示的化合物与磷酸二苯基钾盐反应，然后与过氧化氢反应而得到通式Xa表示的化合物的工序；及
1)上述通式Xa表示的化合物与碘化锂反应的工序；
式VIIa中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式VIIIa中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式IXa中，Ts表示对甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式Xa中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义。
18、一种由通式IIb表示的化合物制备通式Ib表示的配体的方法，
Figure A200780007692C00121
Figure A200780007692C00131
式IIb中，R3为氢、碳数1～8的直链状或支链状的烷基、碳数2～8的直链状或支链状的链烯基、苄基、对甲氧基苄基或甲硅烷基，m为0～7的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基，
式Ib中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m具有与上述相同的定义，n为0～3的整数，A1～A4具有与上述相同的定义，
其中，通过如下制备方法来得到通式Ib表示的配体，所述制备方法包括如下工序：
g)通式IIb表示的化合物与氰化二乙基铝反应，然后再与浓盐酸反应，由此得到通式VIIb表示的化合物的工序；
h)上述通式VIIb表示的化合物与BH3四氢呋喃络合物、BH3二甲基硫醚络合物或LiAlH4反应而得到通式VIIIb表示的化合物的工序；
j)上述通式VIIIb表示的化合物与对甲苯磺酰氯反应而得到通式IXb表示的化合物的工序；
k)上述通式IXb表示的化合物与磷酸二苯基钾盐反应，然后与过氧化氢反应而得到通式Xb表示的化合物的工序；及
1)上述通式Xb表示的化合物与碘化锂反应的工序，
式VIIb中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式VIIIb中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式IXb中，Ts表示对甲苯磺酰基，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义，
式Xb中，m、R3及A1～A4具有与上述相同的定义。
19、一种催化剂，其由A)及B)形成，
所述A)为Mx(OR4)y或Mx’(NR5)y’表示的金属醇盐或金属酰胺，所述B)为通式I表示的配体，
M为选自钛、锆、铝、镓、钡及稀土元素中的金属，R4及R5各自独立地为碳数为2～6的取代或未取代的直链状或支链状或环状的烷基、碳数为2～6的取代或未取代的直链状或支链状或环状的链烯基、取代或未取代的芳基或三烷基甲硅烷基，x及y以及x’及y’为根据金属M按化学计量学确定的整数；
式I中，R1及R2各自独立地表示0～5个取代基，X为P、As或N，m为0～7的整数，n为0～3的整数，A1～A4各自独立地为氢、氟、氯、溴、苯甲酰基、乙酰基、硝基、三氟乙酰基、三氟甲基、-ORa表示的烷氧基、-NRbRc表示的氨基、碳数1～4的直链或支链的烷基、羟基或由A2和A3形成环而得到的基团，
Ra表示碳数1～4的直链或支链的烷基，Rb及Rc各自独立地表示氢、碳数1～4的直链烷基或碳数1～4的支链烷基。
20、权利要求19所述的催化剂，其中，上述B)配体用下述通式Ia表示。
Figure A200780007692C00152
21、权利要求19所述的催化剂，其中，上述B)配体用下述通式Ib表示。
Figure A200780007692C00153
22、权利要求19～21中任一项所述的催化剂，其中，上述A)金属醇盐或金属酰胺和B)配体优选A:B的摩尔比为1:1～1:4。
23、权利要求19～22中任一项所述的催化剂，其中，上述稀土金属为镱、钇、镧、铈、镨、钐、铕、钆、镝、钬或铒。
24、权利要求19～23中任一项所述的催化剂，其中，上述三烷基甲硅烷基的烷基为碳数1～4的直链或支链烷基。
25、权利要求19～24中任一项所述的催化剂，其中，上述A)的金属醇盐或金属酰胺为三异丙氧基钆、三异丙氧基钇、三-[N，N-双(三甲基甲硅烷基)酰胺]钆(III)、三-[N，N-双(三甲基甲硅烷基)酰胺]钇(III)或二异丙氧基钡。
26、权利要求19～25中任一项所述的催化剂，其中，上述m为2～4的整数。
27、权利要求19～26中任一项所述的催化剂，其中，上述A1～A4中任意两个为氢，其余两个为氟。
28、权利要求19～27中任一项所述的催化剂，其中，上述n为0或1的整数。
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