CN105753703B - 一种新型金鸡纳碱N-O相转移催化剂光致氧化β-二羰基化合物不对称α-羟基化的方法 - Google Patents

一种新型金鸡纳碱N-O相转移催化剂光致氧化β-二羰基化合物不对称α-羟基化的方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，提供了一种新型金鸡纳碱N‑O相转移催化剂光致氧化β‑二羰基化合物不对称α‑羟基化的方法。将β‑二羰基化合物、金鸡纳碱N‑O相转移催化剂和有机光敏剂在溶剂中搅拌，加入碱，可见光，空气中强力搅拌反应；反应时间为1‑4小时，反应温度为‑70‑50℃，得到产率不低于70％，对映体过量选择性不低于60％ee的手性α‑羟基‑β‑二羰基化合物；将廉价易得的金鸡纳碱衍生化，得到更高催化活性的N‑O手性相转移催化剂，成功实现了分子氧为氧化剂，光敏化β‑二羰基化合物的不对称α‑羟基化，该方法具有良好的底物适用性以及环境友好性。该催化剂与底物极易分离，可以循环使用多次并保持催化效果。

Description

一种新型金鸡纳碱N-O相转移催化剂光致氧化β-二羰基化合 物不对称α-羟基化的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，是一种新型金鸡纳碱N-O相转移催化剂光致氧化β-二羰基化合物不对称α-羟基化的方法。
背景技术
金鸡纳碱相转移催化剂在不对称反应中有极为广泛的应用，1984年，Merck公司使用金鸡纳碱衍生的相转移催化剂成果实现了一例取代甲基茚酮的不对称α-烷基化反应(J.Am.Chem.Soc.1984,106,446)，四年后，O’Donnell等人报道了甘氨酸席夫碱的不对称烷基化反应，使用金鸡纳碱相转移催化剂(J.Am.Chem.Soc.1989,111,2353)。随后越来越多的金鸡纳碱相转移催化剂被开发出来并应用不同的不对称催化体系中。然而，大多数金鸡纳碱相转移催化剂都是在奎宁环N-原子上以及C-9位羟基上进行结构修饰，而目前为止，喹啉环N-O化的相转移催化剂未见报道。我们成功开发了一种金鸡纳碱衍生的N-O化物催化剂，作为一种新型的相转移催化剂来使用。
另一方面，具有光学活性的ɑ-羟基-β-二羰基化合物是一类非常重要的结构单元，广泛的存在于天然产物，手性医药及农药中间体中。值得一提的是，(S)-5-氯-1-氧代茚-2-羟基-2-羧酸甲酯是农药茚虫威的重要中间体。Davis在1981年首次报道了使用Davis试剂获得手性ɑ-羟基-β-二羰基化合物的方法(Tetrahedron Lett.1981,22,4385-4388)，但是该方法操作繁琐，反应条件较为苛刻，使用过量的手性氧化剂，成本较高，不适合生产应用。
近些年来，科研工作者们报道了大量的不对称合成手性ɑ-羟基β-二羰基化合物的方法，这些方法可以分为两大类：a)金属络合物/活性氧体系。b)有机催化剂/活性氧体系。
对于金属络合物/活性氧体系，冯小明课题组报道的由氨基酸衍生物与Mg配位的金属络合物(Adv.Synth.Catal.2013,355,1924–1930)Che报道的salen配体与Fe配位的金属络合物(Chem.Commun.2014,50,7870-7873)也能获得较好的效果(最高98％ee)。然而，所有金属络合催化所用催化剂价格昂贵，氧化剂一般都是结构较为复杂的氮杂氧杂环丙烷，有机过氧化物，这些因素都限制了上述方法的应用性。有机催化方面，文献WO 03/040083及J.Org.Chem.2004,69,8165-8167公开了直接用不含金属离子的金鸡纳生物碱及其衍生物为有机催化剂，有机过氧化物为氧化剂，制备性α-羟基-β-二羰基化合物的一种方法，其中氧化产物收率一般为80-90％，对应选择性一般为50-80％ee。我们课题组自主开发的芳氧氨基醇类催化剂(CN101503358A，Tetrahedron.2012,38,7973–7977)，C-二萜类生物碱高乌甲素(Synlett.2009,16,2659–2662，CN103408425A)也有较好的催化效果。
值得注意的是，分子氧在近些年的研究中得到了越来越多的化学家们的重视，是一种最为理想的氧化剂，因为它的广泛的来源，以及100％的原子经济性。近些年来，光致氧化(Photooxygenation)已经成为了一种重要的氧化方法，该方法通过光活化分子氧来实现氧化过程。文献(J.Am.Chem.Soc.2004,126,8914–8915)第一次报道了光催化的醛酮不对称ɑ-羟基化反应，使用氨基酸作为手性催化剂，四苯基卟啉为光敏剂，取得了良好的效果。除此之外，文献(Org.Lett.2008,10,1593–1595)报道了亚磷酸三乙酯(P(OEt)3)作为助剂，分子氧作为氧化剂对于羟吲哚类底物的不对称ɑ-羟基化反应。但是由于亚磷酸三乙酯/氧气体系催化活性相对较低，对于底物，溶剂等环境要求苛刻，限制了该方法的应用。尽管对于β-二羰基化合物的ɑ-羟基化反应，科学家们做了大量卓有成效的工作，但是在该反应中使用分子氧作为氧化剂来实现反应过程，仍然是一个巨大的挑战。
本发明的技术方案：
一种新型金鸡纳碱N-O相转移催化剂光致氧化β-二羰基化合物不对称α-羟基化的方法，步骤如下：将β-二羰基化合物、金鸡纳碱N-O相转移催化剂和有机光敏剂在溶剂中搅拌，加入碱，可见光，空气中强力搅拌反应；反应时间为1-4小时，反应温度为-70℃至50℃，得到产率不低于70％，对映体过量选择性不低于60％ee的手性α-羟基-β-二羰基化合物；其中，金鸡纳碱N-O相转移催化剂与β-二羰基化合物摩尔比为0.01％-20％，优选0.5％-10％，有机光敏剂与β-二羰基化合物摩尔比为0.0001％-1％。
所述的金鸡纳碱C-2`衍生物催化剂为辛可宁衍生物Ia，化学式如下：
其中，R1为H或OMe；
R2、R3、R4、R5和R6为H、卤素、三氟甲基或甲氧基，五者相同或不同；
所述的金鸡纳碱N-O相转移催化剂Ia的制备方法，制备路线如下：
其中，R1为H或OMe；R2-R5为H、卤素、三氟甲基；甲氧基。
辛可宁或奎尼丁与间氯过氧苯甲酸在溶剂中反应得到双N-O化物，溶剂为卤代烃，然后在还原剂的作用下选择性还原桥环氮原子得到单N-O化物，还原剂为亚硫酸或亚硫酸氢钠；最后，单N-O化物与取代苄溴在溶剂中加热15-100℃，12-24小时得到金鸡纳碱N-O相转移催化剂Ia。
所述的β-二羰基化合物为IIa化合物或IIb化合物，制备得到α-羟基化产物为IIIa或IIIb：
其中：R7为烷基、环烷基、芳环或苄基，n为1或2；
R8-R10为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、环烷基，三者相同或不同。
R11和R12为氢原子、芳环、烷基、环烷基，二者相同或不同。
所述的光敏剂为四苯基卟啉、孟加拉玫瑰红、亚甲基蓝、单质碘或四吡啶联氯化钌；优选光敏剂为四苯基卟啉。所述的光源为任意可见光，优选太阳光及3瓦LED黄光为光源。
所述的溶剂包括卤代烃、芳香烃、烷烃、醚中的一种或两种以上混合；优选溶剂为芳香烃与卤代烃的混合溶剂。
所述的碱为无机碱水溶液，包括碳酸钠、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠一种或两种以上混合。
本发明的有效性体现在将廉价易得的金鸡纳碱进行衍生化，得到一系列具有更高催化活性的N-O手性相转移催化剂，成功实现了分子氧为氧化剂，光敏化β-二羰基化合物的不对称α-羟基化，该方法具有良好的底物适用性以及环境友好性。此外，该催化剂与底物极易分离，可以循环使用多次并保持催化效果。
具体实施方式
下面结合技术方案详细叙述本发明的具体实施例，使本领域的技术人员更好的理解本发明。
实施例1：
Ia-1的制备(Ia中，R1为H，R2-R5为H)
称取辛可宁7.35g，溶解在100ml氯仿中，0℃下缓慢加入85％质量分数的间氯过氧苯甲酸12.7g，搅拌。搅拌1小时后，升至室温继续搅拌3小时。反应结束后用10％氢氧化钠调节pH到10，水相用氯仿/甲醇＝10:1混合液萃取5-10次，合并有机相，无水硫酸钠干燥后悬干，粗品直接用于下一步反应。上一步粗品用100ml丙酮溶解，将8.60g NaHSO3加入62.4mL1mol/L HCl溶液，并搅拌一小时。将混合液缓慢加入丙酮中，室温下反应十二小时。随后旋出丙酮，加入稀氨水调节溶液至弱碱性。使用氯仿萃取水相5次，合并有机相，盐水洗涤后无水硫酸钠干燥，旋干。粗品柱层析分离(40％EtoAc,10％MeOH,2％Et3N in PE)，得到Cn-N-oxide 4.86g，两步总收率63％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.60–8.40(m,1H),7.87(dd,J＝50.1,7.3Hz,2H),7.53(ddd,J＝8.7,6.9,1.2Hz,1H),7.39–7.30(m,1H),7.10(d,J＝6.2Hz,1H),6.30–5.97(m,2H),5.28(d,J＝5.8Hz,1H),5.14–5.01(m,2H),3.17(ddd,J＝13.9,7.9,2.2Hz,1H),2.92(td,J＝8.8,5.7Hz,1H),2.87–2.61(m,3H),2.23(t,J＝8.5Hz,1H),2.06(ddd,J＝13.4,8.4,2.2Hz,1H),1.78(dt,J＝4.3,2.2Hz,1H),1.59–1.33(m,3H).称取Cn-N-oxide 0.46g，加入苄溴0.31g，乙腈3ml，甲醇0.75ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，加入乙酸乙酯50ml，搅拌，大量固体析出。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤两次，正己烷洗涤两次，干燥后即得白色固体Ia-10.47g，收率68％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.76–8.59(m,2H),8.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.89(ddd,J＝14.5,7.9,1.8Hz,2H),7.79–7.69(m,3H),7.62–7.54(m,3H),6.88(d,J＝4.0Hz,1H),6.43(t,J＝3.2Hz,1H),5.99(ddd,J＝17.3,10.8,6.9Hz,1H),5.29–5.18(m,2H),5.09(d,J＝12.3Hz,1H),4.88(d,J＝12.4Hz,1H),4.27–4.14(m,1H),3.89(dt,J＝26.6,10.2Hz,2H),3.47(t,J＝11.4Hz,1H),3.01–2.88(m,1H),2.65(d,J＝9.1Hz,1H),2.26(t,J＝11.7Hz,1H),1.89(s,1H),1.81–1.73(m,2H),1.26–1.15(m,1H).
实施例2：
Ia-2的制备(Ia中，R1为OMe，R2-R5为H)
Qd-N-oxide的制备方法与Cn-N-oxide相同，最终得到5.54g白色固体，收率83％。1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.40(d,J＝9.5Hz,1H),7.86(d,J＝6.2Hz,1H),7.26–7.07(m,2H),6.84(d,J＝2.7Hz,1H),6.27–5.95(m,2H),5.28–4.98(m,3H),3.84(s,3H),3.39–3.10(m,1H),2.95–2.63(m,4H),2.29–1.97(m,2H),1.76(dt,J＝4.6,2.0Hz,1H),1.59–1.19(m,3H).
称取0.68g Qd-N-oxide，加入苄溴0.60g，乙腈3ml，甲醇0.75ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，加入乙酸乙酯50ml，搅拌，大量固体析出。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤两次，正己烷洗涤两次，干燥后即得白色固体Ia-20.79g，收率72％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.65–8.48(m,2H),7.76–7.68(m,3H),7.57(dd,J＝6.3,3.0Hz,4H),7.49(d,J＝2.6Hz,1H),6.88(s,1H),6.47(s,1H),6.02(ddd,J＝17.4,10.0,7.0Hz,1H),5.29–5.18(m,2H),5.00(d,J＝12.6Hz,1H),4.76(d,J＝12.5Hz,1H),4.27–4.16(m,1H),4.10(s,3H),3.97(dd,J＝9.8,2.6Hz,1H),3.84(t,J＝9.6Hz,1H),3.49(t,J＝11.5Hz,1H),2.95–2.86(m,1H),2.67(d,J＝8.8Hz,1H),2.43–2.31(m,1H),1.92(s,1H),1.79(dt,J＝19.6,11.7Hz,2H),1.24(td,J＝8.5,4.2Hz,1H).
实施例3：
Ia-3的制备(Ia中，R1为OMe，R2-R3为H，R4-R6位OMe)。
称取0.68g Qd-N-oxide，加入3,4,5-三甲氧基苄溴0.72g，乙腈3ml，甲醇0.75ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，加入乙酸乙酯50ml，搅拌，大量固体析出。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤两次，正己烷洗涤两次，干燥后即得淡黄色固体Ia-3 0.78g，收率66％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.54(dd,J＝19.0,7.9Hz,2H),7.68(d,J＝6.2Hz,1H),7.62–7.45(m,2H),7.08(s,2H),6.91–6.76(m,1H),6.45(s,1H),6.04(ddd,J＝17.3,10.4,6.8Hz,1H),5.25(dd,J＝13.9,9.4Hz,2H),4.98(d,J＝12.3Hz,1H),4.73(d,J＝12.4Hz,1H),4.21(t,J＝6.9Hz,1H),4.11(s,3H),3.87(s,6H),3.74(s,5H),3.59(t,J＝11.5Hz,1H),2.96(q,J＝10.2Hz,1H),2.68(d,J＝8.8Hz,1H),2.37(t,J＝11.5Hz,1H),1.97–1.72(m,3H),1.28(m,1H).
实施例4：
Ia-4的制备(Ia中，R1为OMe，R2-R3，R6为H，R4-R5为CF3)。
称取0.68g Qd-N-oxide，加入35-三氟甲基苄溴0.75g，乙腈3ml，甲醇0.75ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，加入乙酸乙酯50ml，搅拌，大量固体析出。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤两次，正己烷洗涤两次，干燥后粗品使用二氯甲烷/甲醇＝15:1柱层析分离，得到Ia-4 0.57g，收率49％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.65–8.47(m,4H),8.38(s,1H),7.67(d,J＝6.4Hz,1H),7.58(dd,J＝9.5,2.5Hz,1H),7.48(d,J＝2.6Hz,1H),6.78(d,J＝3.4Hz,1H),6.37(d,J＝3.7Hz,1H),6.02(ddd,J＝17.3,10.1,6.9Hz,1H),5.25(ddd,J＝14.6,3.0,1.4Hz,2H),5.10(d,J＝12.9Hz,1H),4.98(d,J＝12.6Hz,1H),4.29(ddd,J＝11.8,8.3,2.7Hz,1H),4.06–4.00(m,1H),3.75(s,1H),3.47(t,J＝11.4Hz,1H),3.01(d,J＝9.7Hz,1H),2.63(dd,J＝12.2,5.4Hz,1H),2.44–2.31(m,1H),1.92(s,1H),1.88–1.71(m,2H),1.32(d,J＝14.0Hz,1H).
实施例5：
Ia-5的制备(Ia中，R1为H，R2-R3，R6为H，R4-R5为CF3)
称取0.62g Cn-N-oxide，加入3,5-三氟甲基苄溴0.75g，乙腈3ml，甲醇0.75ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，旋干溶剂，粗品使用(40％EtoAc,10％MeOH,2％Et3N in PE)柱层析分离，得到Ia-5 0.78g，收率78％。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.77–8.59(m,4H),8.46(dd,J＝6.0,3.5Hz,1H),8.37–8.34(m,1H),7.98–7.86(m,2H),7.73(d,J＝6.3Hz,1H),6.87(t,J＝3.1Hz,1H),6.43(t,J＝3.1Hz,1H),6.09–5.90(m,1H),5.44(dd,J＝12.8,6.3Hz,1H),5.24(td,J＝14.5,12.2,5.0Hz,3H),4.40–4.30(m,1H),4.14(d,J＝10.5Hz,1H),3.90(t,J＝9.7Hz,1H),3.50(t,J＝11.4Hz,1H),3.08(dd,J＝29.3,8.7Hz,2H),2.63(d,J＝8.8Hz,1H),2.28(t,J＝11.7Hz,1H),1.94–1.74(m,3H),1.26(m,1H).
实施例6：
Ia-6的制备(Ia中，R1为H，R2-R3，R4，R6为H，R5为NO2)
称取0.62g Cn-N-oxide，加入3-硝基苄溴0.65g，乙腈3ml，甲醇0.75ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，旋干溶剂，粗品使用(40％EtoAc,10％MeOH,2％Et3N in PE)柱层析分离，得到Ia-6 0.80g，收率80％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.78–8.60(m,3H),8.43(dd,J＝8.2,2.0Hz,2H),8.23(d,J＝7.6Hz,1H),7.90(ddd,J＝13.3,8.1,3.1Hz,3H),7.72(d,J＝6.4Hz,1H),6.84(d,J＝3.9Hz,1H),6.44(t,J＝3.1Hz,1H),5.99(ddd,J＝17.3,10.8,6.9Hz,1H),5.38–5.16(m,3H),5.12–4.97(m,1H),4.24(td,J＝9.2,8.8,4.3Hz,1H),4.03–3.97(m,1H),3.87(s,1H),3.52(d,J＝11.4Hz,1H),3.34(s,1H),3.03–2.89(m,1H),2.60(d,J＝8.8Hz,1H),2.28(d,J＝12.1Hz,1H),1.94–1.72(m,3H),1.24(m,1H).
实施例7：
Ia-7的制备(Ia中，R1为H，R2-R3，R4，R6为H，R5为Cl)
称取0.62g Cn-N-oxide，加入3-氯苄溴0.5g，乙腈3ml，甲醇0.75ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，旋干溶剂，粗品使用(40％EtoAc,15％MeOH,2％Et3N in PE)柱层析分离，得到Ia-7 0.84g，收率84％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.70–8.61(m,2H),8.41(dd,J＝8.3,1.4Hz,1H),7.96–7.82(m,3H),7.79–7.56(m,4H),6.82(s,1H),6.41(t,J＝3.1Hz,1H),5.99(ddd,J＝17.4,10.1,6.9Hz,1H),5.30–5.19(m,2H),5.19–5.10(m,1H),4.89(d,J＝12.4Hz,1H),4.21(ddd,J＝11.8,8.4,2.7Hz,1H),4.03–3.90(m,1H),3.84(t,J＝9.7Hz,1H),3.57–3.44(m,1H),2.98(dt,J＝11.7,9.2Hz,1H),2.68(d,J＝8.8Hz,1H),2.32–2.20(m,1H),1.90(d,J＝4.7Hz,1H),1.81–1.71(m,2H),1.21(tt,J＝9.6,3.1Hz,1H).
实施例8：
Ia-8的制备(Ia中，R1为H，R2-R3，R6为H，R4-R5为Br)
称取0.68g Qd-N-oxide，加入3,5-二溴苄溴0.85g，乙腈5ml，甲醇1.5ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，加入乙酸乙酯50ml，搅拌，大量固体析出。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤两次，正己烷洗涤两次，干燥后即得白色固体Ia-81.08g，收率85％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.66(dd,J＝9.7,7.3Hz,2H),8.39(d,J＝8.3Hz,1H),8.20–8.03(m,3H),7.98–7.83(m,2H),7.70(d,J＝6.4Hz,1H),6.78(d,J＝3.9Hz,1H),6.37(t,J＝3.1Hz,1H),6.07–5.92(m,1H),5.35–5.21(m,2H),5.13(d,J＝12.4Hz,1H),4.87(d,J＝12.5Hz,1H),4.22(ddd,J＝11.9,8.4,2.7Hz,1H),3.94(dd,J＝9.4,4.9Hz,1H),3.80(t,J＝9.7Hz,1H),3.51(t,J＝11.4Hz,1H),3.03(dt,J＝11.8,9.2Hz,1H),2.75–2.58(m,1H),2.25(t,J＝11.6Hz,1H),1.95–1.71(m,3H),1.22(s,1H).
实施例9：
Ia-9的制备
称取0.68g Qd-N-oxide，加入3,5-二碘苄溴1.05g，乙腈5ml，甲醇1.5ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，加入乙酸乙酯50ml，搅拌，大量固体析出。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤两次，正己烷洗涤两次，干燥后即得白色固体Ia-91.18g，收率81％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.75–8.52(m,2H),8.43–8.26(m,2H),8.18(d,J＝1.5Hz,2H),8.00–7.83(m,2H),7.69(d,J＝6.4Hz,1H),6.73(d,J＝3.7Hz,1H),6.35(s,1H),6.20–5.84(m,2H),5.37–5.15(m,2H),4.97(d,J＝12.5Hz,1H),4.18(t,J＝10.2Hz,1H),3.88–3.70(m,2H),3.48(t,J＝11.5Hz,1H),2.99(q,J＝10.0Hz,1H),2.72–2.64(m,1H),2.24(t,J＝11.6Hz,1H),1.98–1.69(m,3H),1.22(d,J＝13.7Hz,1H).
实施例10：
Ia-10的制备
称取0.68g Qd-N-oxide，加入2,3,4,5-四氟苄溴0.60g，乙腈5ml，甲醇1.5ml。混合液在氮气保护下搅拌十二小时，维持温度在30℃。反应结束后冷却至室温，加入乙酸乙酯50ml，搅拌，大量固体析出。过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤两次，正己烷洗涤两次，干燥后即得白色固体Ia-9 1.06g，收率93％。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.74–8.59(m,2H),8.53–8.43(m,1H),7.89(ddd,J＝13.0,8.3,1.4Hz,2H),7.73(d,J＝6.4Hz,1H),6.99(d,J＝3.3Hz,1H),6.39(d,J＝3.3Hz,1H),6.01(ddd,J＝17.3,10.4,6.9Hz,1H),5.23(dd,J＝21.3,14.1Hz,3H),5.06(d,J＝13.9Hz,1H),4.24–4.09(m,2H),3.84(t,J＝10.8Hz,1H),3.46(dt,J＝45.5,10.5Hz,2H),2.58(t,J＝8.3Hz,1H),2.22(t,J＝11.9Hz,1H),1.95–1.77(m,3H).
实施例11：制备2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 1-茚酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-1，1mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯，4ml 50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用100W-卤光灯照射，搅拌反应。一小时后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(32.0mg,98％yield,49％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.79(d,J＝7.7Hz,1H),7.65(td,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.48(d,J＝7.7Hz,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,1H),4.01(s,1H),3.66(d,J＝17.1Hz,1H),3.22(d,J＝17.1Hz,1H),2.12(s,3H),1.96(s,6H),1.60(s,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝80/20,1mL/min,254nm,τR(major)＝12.5min,τR(minor)＝21.1min.
实施例12-20所施的发明过程与实施例11相同，但使用下表中所列的N-O化物催化剂代替Ia-1,结果见表1。
表1 2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯的制备
实施例21：制备2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 1-茚酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。三十分钟后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(31.2mg,97％yield,82％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.79(d,J＝7.7Hz,1H),7.65(td,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.48(d,J＝7.7Hz,1H),7.42(t,J＝7.5Hz,1H),4.01(s,1H),3.66(d,J＝17.1Hz,1H),3.22(d,J＝17.1Hz,1H),2.12(s,3H),1.96(s,6H),1.60(s,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝80/20,1mL/min,254nm,τR(major)＝12.5min,τR(minor)＝21.1min.
实施例22：制备5-氯-2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 5-氯1-茚酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。三十分钟后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(35.0mg,97％yield,83％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.72(d,J＝8.2Hz,1H),7.48(d,J＝1.7Hz,1H),7.40(dd,J＝8.2,1.7Hz,1H),4.00(s,1H),3.62(d,J＝17.3Hz,1H),3.19(d,J＝17.3Hz,1H),2.13(m,3H),1.97(s,6H),1.60(sz,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-Hcolumn(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝80/20,1mL/min,254nm,τR(major)＝12.6min,τR(minor)＝21.9min.
实施例23：制备5-溴-2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 5-溴-1-茚酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。三十分钟后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(37.7mg,94％yield,80％ee)H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.72–7.61(m,2H),7.56(d,J＝8.2Hz,1H),4.05(s,1H),3.63(d,J＝17.3Hz,1H),3.20(d,J＝17.3Hz,1H),2.13(s,3H),1.97(s,6H),1.60(s,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝80/20,1mL/min,254nm,τR(major)＝14.1min,τR(minor)＝22.5min
实施例24：制备4-甲氧基-2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 4-甲氧基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。三十分钟后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(34.0mg,96％yield,73％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.42–7.33(m,2H),7.09(dd,J＝5.3,3.6Hz,1H),4.00(s,1H),3.91(s,3H),3.59(d,J＝17.5Hz,1H),3.07(d,J＝17.5Hz,1H),2.22–2.04(m,3H),1.98(m,6H),1.60(m,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝80/20,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝15.9min,τR(minor)＝22.7min.
实施例25：制备6-甲氧基-2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 6-甲氧基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。三十分钟后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(34.6mg,97％yield,71％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.36(d,J＝8.2Hz,1H),7.26–7.19(m,2H),4.03(s,1H),3.58(d,J＝16.8Hz,1H),3.13(d,J＝16.7Hz,1H),2.24–2.07(m,3H),1.98(d,J＝3.0Hz,6H),1.60(t,J＝3.0Hz,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-Hcolumn(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝80/20,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝13.5min,τR(minor)＝23.7min.
实施例26：制备5,6-二甲氧基-2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。三十分钟后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(36.5mg,94％yield,77％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.19(s,1H),6.89(s,1H),4.05(s,1H),3.99(s,3H),3.92(s,3H),3.58(d,J＝16.9Hz,1H),3.12(d,J＝16.9Hz,1H),2.21–2.09(m,3H),2.00(m,6H),1.61(m,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝80/20,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝22.1min,τR(minor)＝38.7min.
实施例27：制备2-羟基-1-茚酮-2-甲酸叔丁酯
称取0.1mmol 1-茚酮-2-甲酸叔丁酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。三十分钟后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(23.6mg,95％yield,67％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.79(d,J＝7.7Hz,1H),7.64(dd,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.48(dt,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.42(td,J＝7.5,1.0Hz,1H),3.99(s,1H),3.65(dd,J＝17.0,0.8Hz,1H),3.30–3.16(m,1H),1.36(s,9H).HPLC conditions:Chiralcel OD-Hcolumn(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝9/1,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝6.6min,τR(minor)＝7.3min.
实施例28：制备2-羟基-1-茚酮-2-甲酸异丙酯
称取0.1mmol 1-茚酮-2-甲酸异丙酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。三十分钟后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(22.7mg,97％yield,61％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.80(d,J＝7.7Hz,1H),7.67(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),7.49(dt,J＝7.7,1.0Hz,1H),7.46–7.39(m,1H),5.15–4.99(m,1H),3.70(d,J＝17.4Hz,1H),3.24(d,J＝17.2Hz,1H),1.20(d,J＝6.2Hz,3H),1.13(d,J＝6.2Hz,3H).HPLCconditions:Chiralcel OD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝95/5,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝9.8min,τR(minor)＝10.8min.
实施例29：制备2-羟基-1-四氢萘酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 1-四氢萘酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 30％碳酸钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。一小时后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(29.8mg,92％yield,76％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.04(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.52(td,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.34(s,1H),7.27–7.24(m,1H),4.22(s,1H),3.12(m,2H),2.65(d,J＝13.5Hz,1H),2.22(m,1H),2.17–2.08(m,3H),2.01(d,J＝3.0Hz,6H),1.68–1.54(m,6H).HPLCconditions:Chiralcel OD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝9/1,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝7.8min,τR(minor)＝10.8min.
实施例30：制备5，7-二溴-2-羟基-1-四氢萘酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 5，7-二溴-1-四氢萘酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 30％碳酸钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。一小时后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(37.5mg,76％yield,68％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.13(d,J＝2.0Hz,1H),7.93(d,J＝2.0Hz,1H),4.12(s,1H),3.19–2.91(m,2H),2.63(m,1H),2.23(m,1H),2.18–2.12(m,3H),2.01(m,6H),1.63(m,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝9/1,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝10.1min,τR(minor)＝18.2min.
实施例31：制备7-甲氧基-2-羟基-1-四氢萘酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 7-甲氧基-1-四氢萘酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 30％碳酸钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。一小时后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(34.2mg,92％yield,75％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.50(d,J＝2.8Hz,1H),7.17(d,J＝8.4Hz,1H),7.10(dd,J＝8.4,2.8Hz,1H),4.23(s,1H),3.84(s,3H),3.04(dd,J＝7.4,5.2Hz,2H),2.67–2.56(m,1H),2.25–2.19(m,1H),2.17–2.09(m,3H),2.02(m,6H),1.61(m,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝8/2,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝13.6min,τR(minor)＝22.9min.
实施例32：制备6-甲氧基-2-羟基-1-四氢萘酮-2-甲酸金刚酯
称取0.1mmol 6-甲氧基-1-四氢萘酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 30％碳酸钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。一小时后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(34.7mg,94％yield,71％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.01(d,J＝8.7Hz,1H),6.86(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),6.70(d,J＝2.5Hz,1H),4.26(s,1H),3.87(s,3H),3.17–3.01(m,2H),2.62(m,1H),2.24–2.10(m,4H),2.03(m,6H),1.61(m,6H).HPLC conditions:Chiralcel AD-Hcolumn(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝8/2,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝21.3min,τR(minor)＝29.8min.
实施例33：制备2-羟基-1-茚酮-2-甲酸-N-苯基-N-甲基-酰胺
称取0.1mmol 1-茚酮-2-甲酸-N-苯基-N-甲基-酰胺，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 30％碳酸钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。四小时后反应结束，混合液用乙酸乙酯30ml萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。粗品柱层析得到氧化产物。(21.9mg,82％yield,73％ee)；1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.49–7.30(m,2H),7.23–6.74(m,7H),5.40(s,1H),3.55(d,J＝18.0Hz,1H),3.40–3.24(m,3H),3.12(d,J＝18.0Hz,1H).HPLCconditions:Chiralcel OD-H column(250×4.6mm),hexane/i-PrOH＝9/1,1.0mL/min,254nm,τR(major)＝29.3min,τR(minor)＝25.5min.
实施例34：制备2-羟基-1-茚酮-2-甲酸金刚酯(催化剂循环使用)
称取0.1mmol 1-茚酮-2-甲酸金刚酯，加入5mol％Ia-8，0.5mol％四苯基卟啉，放入20ml单口反应管，加入10ml甲苯/氯仿＝8:2混合溶剂，4ml 50％磷酸氢二钾水溶液，室温在空气中，用3W-LED黄灯照射，搅拌反应。一小时后反应结束，混合液分层，催化剂在有机层不溶，收集有机层，得到起始氧化产物。再次向水层补加0.1mmol 1-茚酮-2-甲酸金刚酯，0.5mol％四苯基卟啉，，用3W-LED黄灯照射，继续搅拌反应。反应结束后与第一次处理方式相同，所得产品为第一次循环氧化产物，共循环反应六次。

Claims (5)

1.一种金鸡纳碱N-O相转移催化剂光致氧化β-二羰基化合物不对称α-羟基化的方法，其特征在于，步骤如下：
将β-二羰基化合物、金鸡纳碱N-O相转移催化剂和光敏剂在溶剂中搅拌，加入碱，可见光光照，空气中强力搅拌反应；反应时间为1-4小时，反应温度为-70℃至50℃，得到产率不低于70％，对映体过量选择性不低于60％ee的手性α-羟基-β-二羰基化合物；其中，金鸡纳碱N-O相转移催化剂与β-二羰基化合物摩尔比为0.01％-20％，光敏剂与β-二羰基化合物摩尔比为0.0001％-1％；
所述的金鸡纳碱N-O相转移催化剂为辛可宁衍生物Ia-8，化学式如下：
所述的金鸡纳碱N-O相转移催化剂Ia-8的制备路线如下：
辛可宁与间氯过氧苯甲酸在氯仿中反应得到双N-O化物；将还原剂亚硫酸氢钠加入盐酸溶液中，在还原剂作用下对双N-O化物选择性还原桥环氮原子得到单N-O化物；最后，单N-O化物与取代苄溴在乙腈和甲醇中加热30℃，12小时得到金鸡纳碱N-O相转移催化剂Ia-8；
所述的β-二羰基化合物为IIa化合物或IIb化合物，制备得到α-羟基化产物为IIIa或IIIb：
其中：R7为烷基、环烷基、芳环或苄基，n为1或2；
R8-R10为氢原子、卤素、烷基、烷氧基、环烷基，三者相同或不同；
R11和R12为氢原子、芳环、烷基、环烷基，二者相同或不同。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的光敏剂为四苯基卟啉、孟加拉玫瑰红、亚甲基蓝、单质碘或四吡啶联氯化钌；所述的可见光为太阳光或3瓦LED黄光。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的溶剂为卤代烃、芳香烃、烷烃、醚中的一种或两种以上混合。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的碱为无机碱水溶液，选自碳酸钠、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂一种或两种以上混合。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的碱为无机碱水溶液，选自碳酸钠、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂一种或两种以上混合。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN107721858B (zh) * 2017-10-16 2020-09-22 新乡医学院 相转移催化β-酮酸酯不对称α-苯甲酰化的方法
CN107899611B (zh) * 2017-11-03 2020-04-07 大连理工大学 一类具有可见光催化不对称光催化羟基化性能的有机催化剂、制备方法及其应用
CN108752213B (zh) * 2018-05-09 2021-08-10 大连理工大学 一种可见光激发二硫醚催化制备α-羟甲基-β-二羰基化合物的方法
CN108947998A (zh) * 2018-05-29 2018-12-07 新乡医学院 一种金鸡纳碱c-2`氨基衍生物及其制备方法
CN110372506B (zh) * 2019-07-01 2022-04-15 大连理工大学 一种新的利用微反应器实现可见光催化不对称氧化的方法
CN110372507B (zh) * 2019-07-01 2022-04-15 大连理工大学 一种新的光催化不对称氧化制备手性α-羟基-β-二羰基化合物的方法
CN113956202B (zh) * 2021-10-26 2023-04-25 新乡医学院 相转移催化的光敏化分子氧实现吡唑酮类化合物不对称α-羟基化的方法
CN114181080B (zh) * 2021-12-21 2023-11-07 阜新睿光氟化学有限公司 5-氯-2-甲氧羰基-2-羟基-1-茚酮的绿色制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1765503A (zh) * 2005-08-10 2006-05-03 南京大学 金鸡纳碱类化合物的季胺盐及其制法和用途
CN103254082A (zh) * 2013-04-27 2013-08-21 大连理工大学 一种空气氧作为氧化剂制备手性α-羟基-β-二羰基化合物的方法
CN103333069A (zh) * 2013-06-10 2013-10-02 大连理工大学 金鸡纳碱衍生物为催化剂制备ɑ-羟基-β-二羰基化合物的方法
CN105457675A (zh) * 2016-01-20 2016-04-06 大连理工大学 一种6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂、制备方法及其应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1765503A (zh) * 2005-08-10 2006-05-03 南京大学 金鸡纳碱类化合物的季胺盐及其制法和用途
CN103254082A (zh) * 2013-04-27 2013-08-21 大连理工大学 一种空气氧作为氧化剂制备手性α-羟基-β-二羰基化合物的方法
CN103333069A (zh) * 2013-06-10 2013-10-02 大连理工大学 金鸡纳碱衍生物为催化剂制备ɑ-羟基-β-二羰基化合物的方法
CN105457675A (zh) * 2016-01-20 2016-04-06 大连理工大学 一种6-羟基金鸡纳碱季铵盐不对称相转移催化剂、制备方法及其应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Asymmetric a-Hydroxylation of b-Indanone Esters and b-Indanone Amides Catalyzed by C-2’Substituted Cinchona Alkaloid Derivatives;Yakunwang等;《Adv.Synth.Catal.》;20160126;第358卷;第737-745页

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