CN104447440A - 一种催化不对称氧化硫醚的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种不对称催化氧化硫醚的方法。采用四齿氮有机配体和金属锰化合物形成的手性络合物为催化剂，以过氧化氢为氧化剂，对硫醚进行不对称催化氧化反应，得到相应的手性亚砜化合物，其收率对映选择性均大于95%。该反应具有清洁，反应条件温和，高转化率和对应选择性。具有工业前景。

Description

一种催化不对称氧化硫醚的方法
技术领域
本发明涉及对硫醚进行不对称氧化制备手性亚砜的方法，还涉及适用于此目的的有机配体本身。 
背景技术
手性亚砜作为一种重要的手性辅助试剂广泛应用于不对称合成反应中,例如不对称Michael加成反应，C-C键形成反应，C-O键形成反应，羰基的还原反应，Diels-Alder反应以及自由基加成反应等（Chemical Communications,2009,6129-6144）。光学纯的手性亚砜是许多药物的生物活性基团，许多生物活性分子中都含有一个手性亚磺酰基单元，而且立体化学结构不同的对映体具有不同的生理活性和代谢作用。同时手性亚砜还可以作为手性配体应用于对映选择性催化反应中。因此,获得高对映选择性的亚矾具有重要的理论意义和现实价值。迄今为止,不对称催化氧化潜手性硫醚是获得光学活性亚矾最有效的途径之一。1984年Kagan和Modena小组同时报道了应用改良的Sharpless氧化体系对一系列潜手性硫醚进行不对称氧化研究的开创性工作（Synthesis,1984,325-326;Tetrahedron Letters,1984,25,1049-1052）。此后二十多年来,人们对过渡金属催化不对称氧化前手性硫醚的研究已取得了许多成果。目前文献报道过渡金属催化硫醚不对称氧化体系按手性配体分类主要包括:具有C2对称性手性二醇(酚)-钛催化体系,具有C3对称性手性三醇胺-钛和镐催化体系,手性卟啉金属络合物催化体系,手性Salen金属络合物催化体系和手性Schiff碱金属络合物催化体系（Arkivoc,2011,(i),1-110;Journal of Sulfur Chemistry,2013,34(3),301-341）。 
上述体系虽然都可以实现硫醚的不对称氧化反应，但仍存在催化剂用量大，底物适用范围窄，催化反应对映选择性不高等问题。这些问题的存在大大增加了手性亚砜的合成成本，限制了硫醚不对称氧化反应的工业生产。 
发明内容
本发明的目的在于提供一种高效，环境友好，反应条件温和的催化硫醚不对称氧化反应合成手性亚砜的新方法。 
为达到上述目的，本发明采用的技术方案： 
一种用于不对称催化硫醚氧化制备手性亚砜化合物的方法，在有机溶剂中，用过氧化氢为氧化剂，以手性四齿氮有机配体和金属锰化合物形成的络合物为催化剂，将硫醚氧化为手性亚砜。其中，手性 配体与锰化合物的摩尔比为3:1～1:1,优选1:1，手性配体与底物的摩尔比为1:2000～1:100，优选1:1500～1:700。过氧化氢与底物的摩尔比为1:1～10:1，优选为2:1～4:1。 
所述硫醚为R4-S-R5，其中R4，R5分别选自C6-12的芳基（C6-12芳基可以是没有取代基或者是带有卤素，C1-4烷基,C1-4烷氧基，C2-5的烷氧基羰基，硝基或-CN取代基），C6-12的芳基甲基（C6-12的芳基甲基可以是没有取代基或者是带有卤素，C1-4烷基,C1-4烷氧基，C2-5的烷氧基羰基，硝基或-CN取代基），C1-6烷基（C1-6烷基可以是没有取代基或是含有卤素，硝基，羟基或-CN取代基。 
对应的手性的亚砜化物为其中R4，R5分别选自C6-12的芳基（C6-12芳基可以是没有取代基或者是带有卤素，C1-4烷基,C1-4烷氧基，C2-5的烷氧基羰基，硝基或-CN取代基），C6-12的芳基甲基（C6-12的芳基甲基可以是没有取代基或者是带有卤素，C1-4烷基,C1-4烷氧基，C2-5的烷氧基羰基，硝基或-CN取代基），C1-6烷基（C1-6烷基可以是没有取代基或是含有卤素，硝基，羟基或-CN取代基。 
本发明所述的锰化合物为三氟甲磺酸锰[Mn(OTf)2]。 
本发明所述的手性四齿氮配体是具有如下结构的化合物，其中R1、R2、R3分别为氢、烷基（分子式为CnH2n+1，n=1-5）、芳基，芳基烷基（分子式为C6H5CnH2n+1,n=1-5）或烷氧基（分子式为OCnH2n+1,n=1-5），R1、R2、R3相同或不同；X为O、S或N。 
本发明所述有机溶剂为乙腈和乙酸混合溶剂、甲醇和乙酸混合溶剂、或二氯甲烷和乙酸混合溶剂中的一种，优选二氯甲烷和乙酸混合溶剂，混合溶剂中乙酸与另一种溶剂的体积比为1:50～1:10。过氧化氢的质量浓度为15wt%～70wt%,优选为30wt%～50wt%。反应温度为-50℃～50℃，优选为-10℃～20℃。乙酸与过氧化氢的摩尔比为5：2～5:4。底物在混合溶剂中的摩尔浓度为0.05-0.40mol/L。反应时间0.5-2h。 
本发明收率对映选择性均大于95%。该反应具有清洁，反应条 件温和，高转化率和对映选择性。具有工业前景。 
由于上述技术的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点： 
1.手性配体合成简便，原料易得； 
2.使用绿色廉价的过氧化氢为氧源，反应后只生成环境友好的水； 
3.硫醚的转化率高，对映选择性好，反应条件温和。 
具体实施方式
下面通过一些实施例详细说明本发明的具体实施步骤，不应将这些实施例当作本发明范围限制。 
实施例1 
一种手性四齿氮配体的合成 
在50mL甲苯溶液中加入22.5mg(0.1mmol)醋酸钯和72mg（0.3mmol）三叔丁基膦，搅拌10min.。依次加入2.36g(10mmol)邻二溴苯，3.63g(24mmol)2-氨基苯甲酸甲酯和10.1g(31mmol)碳酸铯。反应液加热回流24h后，冷却至25℃,加入50mL饱和氯化铵溶液。加入200mL二氯甲烷，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取两次，每次用60mL二氯甲烷。合并有机相，干燥，浓缩，经柱层析（乙酸乙酯/石油醚=1:50)得到1.47g化合物1(收率为39%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.21(2H,s),7.89(2H,d,J=7.4),7.42(2H,s),7.25(3H,s),7.11(2H,d,J=2.8),7.04(2H,d,J=8.1),6.70(2H,s),3.80(6H,s)。 13CNMR(101MHz,CDCl3)δ169.11(s),148.30(s),135.34(s),134.46(s),132.07(s),125.01(s),124.50(s),117.85(s),115.09(s),113.23(s),77.93(s),77.61(s),77.30(s),52.25(s)。 
在40mL甲醇溶液中加入3.46g(9.2mmol)化合物1和40mL浓度为30%的氢氧化钾水溶液，加热搅拌回流10h。反应完成后冷却至室温，加入200mL水进行稀释，用6mol/L盐酸将溶液的pH值调节到4～5，然后用乙酸乙酯萃取（120mL x3）。水洗，盐洗，浓缩，柱分离（乙 酸乙酯/石油醚=1:1）得到3.1g（收率96.9%）化合物2。 
在50mL干燥的四氢呋喃中加入800mg(2.3mmol)化合物2，2.08g(10.1mmol)N,Nˊ-二环己基碳二亚胺,0.684g(5.1mmol)1-羟基苯并三唑和0.694g(5.1mmol)(S)-2-氨基-2-苯基乙醇，-5℃下搅拌1h。然后再25℃下搅拌12h。反应混合物经浓缩，柱层析（乙酸乙酯）得到1.2g化合物3（88.8%收率）。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(2H,s),7.42(2H,d,J=7.7),7.29(4H,dd,J=8.8,5.0),7.23(6H,d,J=6.9),7.14(2H,t,J=7.7),7.02(6H,dd,J=11.2,5.9),6.67(2H,t,J=7.4),5.71(2H,s),5.17(2H,s),3.82(2H,d,J=9.4),3.76–3.66(2H,m),1.92(4H,s)。13CNMR(101MHz,CDCl3)δ170.43(s),145.70(s),139.43(s),134.98(s),132.79(s),129.39(s),128.56(s),128.34(s),127.30(s),124.37(s),123.30(s),119.60(s),118.73(s),115.93(s),77.93(s),77.62(s),77.30(s),66.47(s),56.41(s)。 
在50mL干燥的乙腈中加入1.29g(2.2mmol)化合物3,2.31g(8.8mmol)三苯基膦，0.89g(8.8mmol)三乙胺和1.36g(8.8mmol)四氯化碳，25℃搅拌12h。反应物浓缩后溶于50mL二氯甲烷，水洗，干燥，除去溶剂，混合物经柱层析（乙酸乙酯/石油醚=1:3）得到0.9g(收率74.4%)白色固体化合物4。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.35(1H,s),7.78(1H,d,J=7.7),7.47(1H,d,J=3.5),7.15(5H,dd,J=19.8,10.8),7.07(3H,s),6.72(1H,t,J=6.9),5.15(1H,t,J=9.1),4.54(1H,t,J=8.8),3.95(1H,t,J=8.0)。13CNMR(101MHz,CDCl3)δ165.19(s),146.88(s),142.87(s),135.76(s),132.64(s),130.53(s),129.00(s),127.70(s),126.91(s),124.54(s),124.17(s),117.30(s),114.13(s),110.92(s),73.39(s),70.32(s)。 
其它手性四齿氮配体按照上述方法制备。 
实施例2 
反应条件的考察 
在N2气保护和25℃条件下，在3.0mL二氯甲烷中加入Mn(OTf)2(1.5mg,0.0042mmol)和L2(2.0mg,0.0042mmol)搅拌3h。然后加入0.42mmol硫醚和2.1mmol冰醋酸和30%过氧化氢（0.92mmol）。将反应混合物冷却至0℃，在0℃下搅拌1h。分出有机相，干燥，高效液相色谱分析得到ee值，柱层析得到产物，计算得到收率。 
以苯基甲基硫醚为模型底物对反应条件进行优化。结果如下表。 
[a]Yield of the isolated product.[b]Determined by HPLC. 
由表可见，溶剂为二氯甲烷，过氧化氢与底物硫醚的摩尔比为2：1～2.2：1，反应温度为0℃时结果最好，不同结构的手性四齿氮配体的反应结果不同，L2的结果好于其他配体。 
7.23(1H,d,J2.3),6.87(1H,d,J8.3),6.40(1H,d,J9.8),5.66(1H,d,J9.8),1.48(3H,s);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.17(s),141.47(s),134.46(s),131.68(s),129.29(s),127.24(s),125.58(s),122.93(s),122.01(s),117.20(s),77.50(dd,J62.4,30.4),28.71(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：254nm。). 
实施例3手性配体L2-Mn(OTf)2催化硫醚不对称氧化反应 
部分产物的表征数据如下： 
7.23(1H,d,J2.3),6.87(1H,d,J8.3),6.40(1H,d,J9.8),5.66(1H,d,J9.8),1.48(3H,s);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.17(s),141.47(s),134.46(s),131.68(s),129.29(s),127.24(s),125.58(s),122.93(s),122.01(s),117.20(s),77.50(dd,J62.4,30.4),28.71(s);ee值由手性 高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：254nm。). 
1H),7.41(s,1H),7.36(d,J=7.8Hz,1H),2.79(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ13C NMR(101MHz,CDCl3)δ144.38(s),132.54(s),130.34(s),128.73(s),125.88(s),42.22(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：254nm。). 
124.22(s),122.18(s),44.60(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=95:5（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：254nm。). 
(100MHz，CDCl3)13C NMR(101MHz，CDCl3)δ144.85(s)，137.80(s)，130.21(s),125.54(s),44.61(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=95:5（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)13C NMR(101MHz,CDCl3)δ133.50(s),132.83(s),129.32(s),126.28(s),119.00(s),42.49(s);ee值由手性 高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
131.41(s),127.06(s),124.17(s),122.65(s),44.63;ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
(100MHz,CDCl3)δ145.49(s),133.14(s),126.01(s),125.72(s),77.96(s),77.65(s),77.33(s),44.57(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
(100MHz,CDCl3)δ166.11(s),163.62(s),126.41(d,J=8.8Hz),117.35(s),117.13(s),77.98(s),77.67(s),77.35(s),44.70(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
NMR(100MHz,CDCl3)13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.87(s),125.15(d,J=19.5Hz),44.45(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：254nm。). 
Hz,2H),7.27(d,J=8.2Hz,2H),2.64(s,3H),2.35(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.97(s),142.09(s),130.59(s),124.10(s),44.49(s),21.93(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。).. 
2H),3.79(s,3H),2.64(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.53(s),137.13(s),135.17–133.68(m),126.02(s),115.42(s),78.01(s),77.69(s),77.38(s),56.09(s),44.53(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=70:30（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
2.63(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.80(s),144.18(s),128.16(s),124.20(s),64.57(s),44.22;ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=70:30（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
2.23(dq,J=8.0,4.9Hz,1H),1.24–1.15(m,1H),1.04–0.96(m,1H),0.95–0.87(m,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.49(s),134.06(s),131.48(s),129.72(s),128.11(s),124.58(s),34.37(s),3.97(s),3.32(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
(d,J=6.9Hz,3H),1.10(d,J=6.8Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.32(s),131.52(s),129.43(s),125.55(s),77.96(s),77.64(s),77.32(s),55.10(s),16.43(s),14.48(s).ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
2.86–2.70(m,1H),2.38(s,3H),1.18(d,J=6.9Hz,3H),1.10(d,J=6.8Hz,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.23(s),139.63(s),132.34(s),129.21(s),125.76(s),122.73(s),77.97(s),77.65(s),77.33(s),55.06(s),21.98(s),16.53(s),14.52(s).ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
2.35(s,3H),1.14(d,J=6.9Hz,3H),1.08(d,J=6.8Hz,3H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ141.94(s),138.99(s),130.13(s),125.58(s),78.00(s),77.68(s),77.36(s),55.05(s),21.95(s),16.28(s),14.63(s).ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
Hz，1H)，2.71(dd，J＝13.3，7.3Hz，1H)，1.13(t，J＝7.4Hz，3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ143.80(s),131.49(s),129.69(s),124.72(s),78.01(s),77.70(s),77.38(s),50.81(s),6.50(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
（体积比）)(79%).1H NMR(400MHz,CDCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61–7.49(m,2H),7.43(d,J=7.3Hz,3H),3.78(dt,J=10.5,6.5Hz,1H),3.61–3.48(m,1H),3.29(s,3H),2.90(t,J=5.6Hz,2H); 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.53(s),131.62(s),129.84(s),124.45(s),65.83(s),59.53(s),58.71(s).ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=70:30（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
4.10(ddt,J=12.7,8.6,4.2Hz,1H),3.96–3.84(m,1H),3.05(ddd,J=13.5,8.9,4.6Hz,1H),2.96–2.86(m,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.61(s),131.79(s),129.99(s),124.56(s),77.39(s),60.05(s),56.81(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:1.0mL/min,波长：220nm。). 7.01-6.91(m，2H)，4.08(d，J=12.6Hz，1H)，3.98(d，J＝12.6Hz，1H)， 13C NMR(100MHz,CDCl3)13C NMR(101MHz,CDCl3)δ131.72(s),130.93(s),129.42(s),129.03(s),128.81(s),125.02(s),64.20(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:1.0mL/min,波长：220nm。). 
J=5.5,3.8Hz,1H),7.33(dd,J=5.4,3.7Hz,2H),7.22(dt,J=15.8,4.2Hz,3H),7.15–7.05(m,1H),7.00–6.90(m,2H),4.07(d,J=12.5Hz,1H),3.98(d,J=12.5Hz,1H),2.05(s,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.13(s),131.45(s),130.83(d,J=19.1Hz),129.02(s),128.81(s),127.65(s),124.79(s),62.92(s),18.55(s).ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:1.0mL/min,波长：220nm。). 
1H),3.95(d,J=12.6Hz,1H),2.32(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.64(s),132.52(s),130.96(s),129.21(s),128.89(d,J=19.0Hz),125.31(s),122.11(s),64.28(s),21.86(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:1.0mL/min,波长：220nm。). 
8H),6.98(d,J=7.6Hz,2H),4.08(d,J=12.5Hz,1H),3.95(d,J=12.5Hz,1H),2.38(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ130.94(s),130.13(s),129.12(d,J=20.0Hz),128.75(s),125.05(s),64.32(s),22.02(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:1.0mL/min,波长：220nm。). 
J=9.0,6.3,3.6Hz,2H),2.35(s,3H),1.72–1.47(m,2H),1.37(ddt,J=13.8,8.9,7.1Hz,2H),0.85(t,J=7.3Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.19(s),131.83(s),131.62(s),127.62(s),123.19(s),122.93(s),121.76(s),119.44(s),117.04(s),36.36(s),25.88(s),24.82(s),21.90(s).ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=90:10（体积比）,流速:1.0mL/min,波长：220nm。). 
–2.59(m,2H),2.33(s,3H),1.73–1.47(m,2H),1.42–1.11(m,4H),0.80(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.86(s),141.35(s),130.41(s),124.59(s),78.05(s), 77.73(s),77.41(s),57.90(s),31.33(s),22.78(s),22.42(s),21.91(s),14.33(s);ee值由手性高效液相测得(色谱柱：DAICEL OD-H,流动相：正己烷/异丙醇=70:30（体积比）,流速:0.5mL/min,波长：220nm。). 
实施例4（S）-奥美拉唑的合成 
在25℃条件下，在3.0mL二氯甲烷中加入Mn(OTf)2(1.5mg,0.0042mmol)和L2(2.0mg,0.0042mmol)搅拌3h。然后加入0.42mmol硫醚1和2.1mmol冰醋酸和30%过氧化氢（0.92mmol）。将反应混合物冷却至0℃，在0℃下搅拌1h。分出有机相，干燥，高效液相色谱分析得到97%ee值，柱层析得到产物（0.36mmol），收率为85%。 1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ8.15(s,1H),7.53(d,J=8.9Hz,1H),7.08(s,1H),6.90(dd,J=2.3Hz,8.9Hz,1H),4.75and4.66(AB-system,J=13.6Hz,2H),3.78(s,3H),3.65(s,3H),2.15(s,6H).[α]D 25=-152.0(c0.1,CHCl3).Ee值采用手性高效液相色谱法测定（色谱柱：ChiralpakAD-H,流动相：正己烷/异丙醇（体积比）=85:15,流速：1.0mL min1,波长UV254nm,保留时间=18.7min,24.3min）。 

Claims (10)

1.一种催化不对称氧化硫醚的方法，其特征在于：
在有机溶剂中，用过氧化氢为氧化剂，以手性四齿氮有机配体和金属锰化合物形成的络合物为催化剂，将前手性硫醚氧化为手性的亚砜化物；其中，手性四齿氮有机配体与锰化合物的摩尔比为1:1，手性四齿氮有机配体与底物硫醚的摩尔比为1:2000～1:100；过氧化氢与底物硫醚的摩尔比为1:1～10:1。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：
手性四齿氮有机配体与底物硫醚的摩尔比优选为1:1500～1:700；过氧化氢与底物硫醚的摩尔比为优选为2:1～4:1。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：所述氧化剂采用的是过氧化氢水溶液，过氧化氢的质量浓度为15wt%～70wt%；过氧化氢的质量浓度优选为30wt%～50wt%。
4.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：反应温度为-50℃～50℃；反应温度优选为-10℃～20℃。
5.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：锰化合物为三氟甲磺酸锰[Mn(OTf)2]。
6.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的手性四齿氮配体是具有如下结构的化合物，其中R1、R2、R3分别为氢、烷基（分子式为CnH2n+1，n=1-5）、芳基，芳基烷基（分子式为C6H5CnH2n+1,n=1-5）或烷氧基（分子式为OCnH2n+1,n=1-5），R1、R2、R3相同或不同；X为O、S或N。
7.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述硫醚为R4-S-R5，其中R4、R5分别选自C6-12的芳基（C6-12芳基可以是没有取代基或者是带有卤素，C1-4烷基,C1-4烷氧基，C2-5的烷氧基羰基，硝基或-CN取代基）、C6-12的芳基甲基（C6-12的芳基甲基可以是没有取代基或者是带有卤素，C1-4烷基,C1-4烷氧基，C2-5的烷氧基羰基，硝基或-CN取代基）、或C1-6烷基（C1-6烷基可以是没有取代基或是含有卤素，硝基，羟基或-CN取代基）。
8.按照权利要求1或7所述的方法，其特征在于：
对应的手性的亚砜化物为其中R4、R5分别选自C6-12的芳基（C6-12芳基可以是没有取代基或者是带有卤素，C1-4烷基,C1-4烷氧基，C2-5的烷氧基羰基，硝基或-CN取代基）、C6-12的芳基甲基（C6-12的芳基甲基可以是没有取代基或者是带有卤素，C1-4烷基,C1-4烷氧基，C2-5的烷氧基羰基，硝基或-CN取代基）、或C1-6烷基（C1-6烷基可以是没有取代基或是含有卤素，硝基，羟基或-CN取代基）。
9.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：乙酸与过氧化氢的摩尔比为5：2～5:4；
有机溶剂为乙腈和乙酸混合溶剂、甲醇和乙酸混合溶剂、或二氯甲烷和乙酸混合溶剂中的一种，优选二氯甲烷和乙酸混合溶剂，混合溶剂中乙酸与另一种溶剂的体积比为1:50～1:10。
10.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：底物在混合溶剂中的摩尔浓度为0.05-0.40mol/L。
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