CN101774874A - 以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的n-芳基化方法 - Google Patents
以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的n-芳基化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101774874A CN101774874A CN 201010102104 CN201010102104A CN101774874A CN 101774874 A CN101774874 A CN 101774874A CN 201010102104 CN201010102104 CN 201010102104 CN 201010102104 A CN201010102104 A CN 201010102104A CN 101774874 A CN101774874 A CN 101774874A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- pyrroles
- aqueous phase
- phase system
- arylating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- -1 pyrrole-2-hydrazide compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title abstract 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 59
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N copper(II) nitrate Chemical compound [Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(I) oxide Inorganic materials [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N copper;hydrate Chemical compound O.[Cu].[Cu] LBJNMUFDOHXDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940076286 cupric acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004643 cupric oxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 5
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 abstract 1
- 150000001499 aryl bromides Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 24
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 24
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 20
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 12
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 12
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 4
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 3
- OBHGSIGHEBGGFS-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-n-phenylaniline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 OBHGSIGHEBGGFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- QFRIIGBAHKSVIU-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC=C1NCC1=CC=CC=C1 QFRIIGBAHKSVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYKKYEHDNXYDHS-UHFFFAOYSA-N n-butyl-4-methoxyaniline Chemical compound CCCCNC1=CC=C(OC)C=C1 OYKKYEHDNXYDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCEHDRNCEWCNIW-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-4-methoxyaniline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1CCCCC1 BCEHDRNCEWCNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- PIMNFNXBTGPCIL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1Br PIMNFNXBTGPCIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBELEDRHMPMKHP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Br QBELEDRHMPMKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1Br QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORPVVAKYSXQCJI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Br ORPVVAKYSXQCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOYMIDCHINJKC-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1,3-benzodioxole Chemical compound BrC1=CC=C2OCOC2=C1 FBOYMIDCHINJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IZTPVMLLXOLWQB-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC=C1Br.F.F.F Chemical compound CC1=CC=CC=C1Br.F.F.F IZTPVMLLXOLWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000008431 aliphatic amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- GTWJETSWSUWSEJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC1=CC=CC=C1 GTWJETSWSUWSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种简便、反应条件温和、环境友好、过程经济的水相体系中的N-芳基化方法。以芳基溴代物或碘代物和胺为原料，以水为溶剂，以金属铜或铜的氧化物或一价铜的盐或二价铜的盐为催化剂，使用吡咯-2-酰肼类化合物作为配体产生C-N偶联反应；反应步骤为：将催化剂、配体、芳基卤代物、胺、碱、表面活性剂及水加入微波反应器或反应容器中，采用微波辅助加热或普通热浴加热方式搅拌反应；反应结束后，分离反应混合液并纯化，得到N-芳基化产物。本发明方法具有操作简单、底物适用范围广、产物简单易于分离、产率高、过程经济及环境友好等特点。以水作为反应溶剂，底物适用范围广，在天然产物、药物及农药的制备方面具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及化学技术领域，尤其涉及一种N-芳基化方法。
技术背景
芳基胺是一类重要的化合物，广泛存在于具有生理活性的天然和非天然产物中，对C-N键形成反应的研究一直受到人们的广泛重视。
Ullmann反应是目前有机合成化学中构建C-N键最有效的方法之一，在工业上具有广泛的应用。早期的Ullmann反应要求较为苛刻的条件，例如高温、强碱、当量的铜催化剂和较长的反应时间，而且产率不高，并经常使用有毒极性溶剂，从而限制了其大规模的推广应用。近年来，钯催化剂的使用使得该反应能够在比较温和的条件的下进行(Hartwig，J.F.Synlett2006，1283；Hartwig，J.F.Acc.Chem.Res.2008，41，1534；Buckwald，S.L.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，6338)，但由于其价格昂贵，且大部分毒性较大等缺点，也使得钯催化剂的应用受到了限制。近年来，通过添加配体助剂，Cu催化的Ullmann反应又得到了很大的发展。Buckwald，S.L.等人在专利PCT/US02/12785(WO 02/085838)以及Ley，S.V.和Thomas，A.W.的综述(Ley，S.V.；Thomas，A.W.Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，5400)中介绍了铜催化C-N键的形成方法。通过加入合适的配体，使用催化量的铜盐，Ullmann反应可以在比较温和的条件下进行。然而，这些文献中所报道的N-芳基化反应通常是在有机溶剂中进行的，并且所采用的配体多数都结构复杂，价格较高，难以得到。因此，发明一种经济、环境友好且适用底物范围广的反应过程是当前该类反应的客观要求，必将有很好的应用前景。
随着绿色化学和可持续发展观提出，近些年来水作为反应介质的研究工作越来越得到人们的重视。水相有机反应已经成为当前绿色化学研究的重要领域。其中在水相金属催化有机反应与水相有机小分子催化反应方面均得到较好的研究发展(Dallinger，D.；Kappe，C.O.ChemRev.2007，107，2563；Carril，M.；SanMartin，R.；Domínguez，E.Chem.Soc.Rev.2008，37，639)。水相铜催化C-N偶联反应也受到越来越多的关注(Pellón，R.F.；Estévez-Braun，A.Docampo，M.L.；Martín，A.；Ravelo，A.G.Synlett 2005，1606；Lu，Z.；Twieg，R.J.Tetrahedron Lett.2005，46，2997)，但同样存在底物适应性窄，需要惰性气体保护，反应时间长等缺点，限制了它的推广使用。因此开发一种高效，符合绿色化学发展的铜催化C-N偶联体系，具有较大的意义。
本发明是在国家863高科技计划课题(2006AA09Z446)，国家自然科学基金(20872182，20802095)资助下，为提供一种经济、温和、环境友好的N-芳基化方法而进行的研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种简便、反应条件温和、环境友好、过程经济的水相体系中N-芳基化方法，克服现有技术中C-N偶联反应方法中存在的缺点。
本发明是一种水溶液中C-N键的形成方法，以芳基卤代物和胺为原料，以水作为溶剂，在碱存在下，采用传统加热或微波辅助加热，添加表面活性剂，在过渡金属催化条件下，使用吡咯-2-酰肼类化合物作为配体的C-N偶联反应。
本发明的创新点在于：以金属铜或铜的氧化物或一价铜的盐或二价铜的盐为催化剂，使用吡咯-2-酰肼类化合物作为配体，在较少配体用量的条件下可以达到较好的效果。
本发明中所涉及到的反应可以采用以下反应式来表示：
其中X-选自溴或碘。
R1选自芳环上2-或3-或4-位的取代基，或芳环上的二取代或多取代基；可以是H、NO2、-CN、羧基(-COOH)、酯基(-COOR)、酰基、烷基、烷氧基、芳基、卤素、三氟甲基等但不仅仅局限于这些取代基。
NHR2R3，为芳香胺或脂肪胺，NHR2R3中的R2和R3选自如下基团之一：氢，直链或支链烷基、C5-C7的环烷基、苄基、取代苄基(取代基为烷基，烷氧基等)；
配体为吡咯-2-酰肼类化合物，其结构式为：
其中R为烷基或芳香基；可选自如下之一：含直链或支链烷基(C1-C6)、酰基、环烷基、苄基、取代苄基(取代基为烷基，烷氧基，硝基等)，或者是含芳香取代基(芳香取代基为苯或带有烷基，烷氧基，硝基等取代基的苯)。
本发明的具体反应过程是：将催化剂、配体、芳基卤代物、胺、碱、表面活性剂及水加入微波反应器或反应容器中，采用微波辅助加热或普通热浴加热的方式搅拌反应；反应结束后，分离反应混合液并纯化，得到N-芳基化产物。
下面对本发明方法进一步详细说明：
(1)以水为反应溶剂，价廉，环境友好；
(2)反应加热可以采用微波辅助加热或普通热浴加热的方式。微波辅助加热时，反应温度为80-140℃，反应时间为1-10min；优选反应温度为100-130℃，反应时间2-5min。普通热浴加热时，反应温度为50-100℃，反应时间为1-24h；优选反应温度为60-90℃，反应时间为4-16h；
(3)反应物芳基卤代物可以是取代的或非取代的，芳基卤代物与胺的摩尔比为1∶1至1∶5；
(4)所述配体是吡咯-2-酰肼类化合物；所述配体与催化剂的摩尔比为10∶1至1∶1；
(5)所述催化剂可以是金属铜、铜的氧化物、一价铜的盐、二价铜的盐如氧化铜、氧化亚铜、硫酸铜、硝酸铜、氯化铜、氯化亚铜、碘化亚铜、醋酸酮等但不仅限于这几种，催化剂与底物芳基卤代物的摩尔比为1∶40至1∶2。
(6)所述的碱可以是碱金属或碱土金属的碳酸盐、磷酸盐、氟化物、硼酸盐及氢氧化物或在水中能转化为相应化合物的化合物；碱与底物芳基卤代物的摩尔比为1∶1至3∶1；
(7)所使用的表面活性剂可以是季胺盐类、季膦盐类、十二烷基磺酸盐类、PEG类但不仅仅局限于这些表面活性剂；表面活性剂与底物芳基卤代物的摩尔比为1∶20至1∶1。
本发明方法具有操作简单、底物适用范围广、产物简单易于分离、产率高、过程经济及环境友好等特点。并且由于反应条件的灵活性，可以根据实际需要，相应的选择普通热浴加热(容易实现，但反应时间相对较长)或采用微波辅助加热的方式(特制微波反应仪，反应时间短)。此外，以水作为反应溶剂，与文献中报道的同类型反应相比，有效的改善了反应的环境友好性，更加顺应于绿色化学发展的要求，尤其是底物适用范围广，在天然产物、药物及农药的制备方面具有广阔的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明内容做进一步说明。
实施例1：N-对甲氧基苯基苯胺的合成
将9.5mg(0.05mmol)CuI，50mg(0.25mmol)配体，187mg(1.0mmol)对甲氧基溴苯，372mg(4.0mmol)苯胺，112mg(2.0mmol)KOH，161mg(0.5mmol)TBAB，2.0mlH2O加入到10ml的微波反应管中，130℃(100W)下反应5分钟。反应停止后，加入10ml水，用乙酸乙酯萃取(3×20ml)，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-对甲氧基苯基苯胺156mg，收率78％。
N-对甲氧基苯基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.20-7.25(m，2H)，7.08(d，J＝7.8Hz，2H)，6.82-6.93(m，5H)，5.49(br s，1H)，3.82(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ155.0，144.9，135.5，129.1，122.0，119.4，115.5，114.5，55.5.ESI-MS：m/z＝200[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6，ppm)：δ11.49(br s，1H，NH)，9.83(br s，1H)，7.10-7.15(m，2H)，6.90-6.92(m，2H)，6.66-6.74(m，3H)，6.11-6.12(m，1H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6，ppm)：δ160.6，149.5，128.5，124.2，121.7，118.2，112.0，110.3，108.6.ESI-MS：m/z＝224[M+Na]+.
实施例2：4-甲氧基-N-对甲基苯胺的合成
将4.0mg(0.05mmol)CuO，31mg(0.25mmol)配体，187mg(1.0mmol)对甲氧基溴苯，428mg(4.0mmol)对甲基苯胺，112mg(2.0mmol)KOH，161mg(0.5mmol)TBAB，2.0ml H2O加入到10ml的微波反应管中，130℃(100W)下反应5分钟。反应停止后，加入10ml水，用乙酸乙酯萃取(3×20ml)，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得4-甲氧基-N-对甲基苯胺119mg，收率56％。
4-甲氧基-N-对甲基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.05(m，4H)，6.86(m，4H)，5.41(brs，1H)，3.81(s，3H)，2.31(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ154.5，142.2，136.5，129.6，129.1，120.9，116.4，114.5，55.5，20.6.ESI-MS：m/z＝214[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.40(br s，1H)，9.22(br s，1H)，6.82-6.84(m，1H)，6.73(m，1H)，6.03-6.06(m，1H)，4.33(br s，2H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.9，124.6，121.0，109.4，108.4.ESI-MS：m/z＝126[M+H]+.
实施例3：N-苄基苯胺的合成
将95mg(0.5mmol)CuI，35mg(0.25mmol)配体，157mg(1.0mmol)溴苯，214mg(2.0mmol)苄胺，80mg(2.0mmol)NaOH，161mg(0.5mmol)TBAB，2.0ml H2O加入到10ml的微波反应管中，130℃(100W)下反应5分钟。反应停止后，加入10ml水，用乙酸乙酯萃取(3×20ml)，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-苄基苯胺119mg，收率65％。
N-苄基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.17-7.41(m，7H)，6.65-6.77(m，3H)，4.36(s，2H)，4.06(br s，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ147.9，139.3，129.1，128.4，127.3，127.0，117.4，112.7，48.2.ESI-MS：m/z＝184[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，CD3OD)：δ＝6.90-6.92(m，1H)，6.73-6.74(m，1H)，6.14-6.16(m，1H)，2.63(s，3H).13C NMR(75MHz，CD3OD)：δ＝162.7，125.2，122.9，111.5，110.1，39.3.ESI-MS：m/z＝140[M+H]+.
实施例4：N-苄基-4-硝基苯胺的合成
将7.2mg(0.05mmol)Cu2O，42mg(0.25mmol)配体，202mg(1.0mmol)对硝基溴苯，428mg(4.0mmol)苄胺，532mg(2.0mmol)K3PO4·3H2O，161mg(0.5mmol)TBAB，2.0ml H2O加入到10ml的微波反应管中，130℃(100W)下反应5分钟。反应停止后，加入10ml水，用乙酸乙酯萃取(3×20ml)，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-苄基-4-硝基苯胺96mg，收率42％。
N-苄基-4-硝基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.07(d，J＝9.3Hz，2H)，7.32-7.41(m，5H)，6.57(d，J＝9.3Hz，2H)，4.92(s，3H)，4.44(d，J＝5.7Hz，2H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ152.9，138.0，137.2，128.8，127.7，127.2，126.2，111.2，47.6.ESI-MS：m/z＝227[M-H]-.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.39(br s，1H)，9.46(br s，1H)，6.84(m，1H)，6.77(m，1H)，6.04-6.07(m，1H)，4.79(br s，1H)，3.00-3.09(m，1H)，1.99(d，J＝6.3Hz，6H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.1，124.5，121.1，109.8，108.3，50.3，20.9.ESI-MS：m/z＝168[M+H]+.
实施例5：4-(4-甲氧基苯基)吗啡啉的合成
将4.95mg(0.05mmol)CuCl，39mg(0.2mmol)配体，186mg(0.5mmol)对甲氧基溴苯，348mg(2.5mmol)吗啡啉，326mg(1.0mmol)Cs2CO3，136mg(0.5mmol)SDS-Na，2.0ml H2O加入10ml微波反应管中，100W，100℃条件下反应10min。反应停止后，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得4-(4-甲氧基苯基)吗啡啉97mg，收率50％。
4-(4-甲氧基苯基)吗啡啉：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ6.84-6.92(m，4H)，3.87(t，J＝4.8Hz，4H)，3.78(s，3H)，3.07(t，J＝4.8Hz，4H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ153.7，145.3，117.7，114.3，66.9，55.5，50.8.ESI-MS：m/z＝194[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.38(br s，1H)，9.49(br s，1H)，6.83-6.85(m，1H)，6.76(m，1H)，6.04-6.06(m，1H)，4.92(br d，1H)，3.43-3.44(m，1H)，1.47-1.67(m，8H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.0，124.5，121.0，109.6，108.3，60.6，30.5，23.7.ESI-MS：m/z＝194[M+H]+.
实施例6：N-苯基-4-乙酰苯胺的合成
将12.8mg(0.2mmol)Cu，334mg(2.0mmol)配体，199mg(1.0mmol)对乙酰基溴苯，186mg(2.0mmol)苯胺，84mg(1.5mmol)KOH，161mg(0.5mmol)TBAB，2.0mlH2O加入到10ml微波反应管中，100W，120℃条件下反应8min。反应停止后，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-苯基-4-乙酰苯胺129mg，收率67％。
N-苯基-4-乙酰苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.32-7.37(m，2H)，7.17-7.20(m，2H)，7.06-7.11(m，1H)，6.99(d，J＝9.0Hz，2H)，6.24(br s，1H)，2.55(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ196.2，148.3，140.5，130.4，129.3，128.6，123.1，120.5，114.2，26.2.ESI-MS：m/z＝212[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.51(br s，1H)，9.71(d，J＝16.5Hz，2H)，6.88-6.89(m，1H)，6.84(m，1H)，6.08-6.11(m，1H)，1.90(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝168.5，159.8，123.9，121.9，110.8，108.6，20.6.ESI-MS：m/z＝190[M+Na]+.
实施例7：N-对氯苯基苄胺的合成
将2.3mg(0.0125mmol)Cu(NO3)2，13.4mg(0.0625mmol)配体，96mg(0.5mmol)对氯溴苯，107mg(0.5mmol)苄胺，138mg(1.0mmol)KOH，PEG400(0.2mL)，1.5ml H2O加入10ml微波反应管中，100W，140℃条件下反应3min。反应停止后，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-对氯苯基苄胺47mg，收率46％。
N-对氯苯基苄胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.20-7.31(m，4H)，6.94-7.06(m，5H)，5.68(br s，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ142.5，141.7，129.3，129.1，125.3，121.4，118.7，118.0.ESI-MS：m/z＝204[M+H]+.
配体：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.40(br s，1H)，9.53(br s，1H)，7.24-7.37(m，5H)，6.83-6.85(m，1H)，6.73(m，1H)，6.03-6.06(m，1H)，5.32(brd，1H)，3.96(s，2H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.3，138.4，128.3，127.9，126.7，124.4，121.2，109.8，108.3，54.9.ESI-MS：m/z＝216[M+H]+.
实施例8：N-苄基-4-三氟甲基苯胺的合成
将4.5mg(0.025mmol)Cu(OAc)2·H2O，30.6mg(0.125mmol)配体，112mg(0.5mmol)对三氟甲基溴苯，214mg(2.0mmol)苄胺，138mg(1.0mmol)KOH，81mg(0.25mmol)TBAB，1.0ml H2O加入10ml微波反应管中，100W，130℃条件下反应8min。反应停止后，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1]，得N-苄基-4-三氟甲基苯胺71mg，收率69％。
N-苄基-4-三氟甲基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，7.26-7.38(m，5H)，6.64(d，J＝8.4Hz，2H)，4.39(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ150.3，138.3，128.7，127.4，127.2，126.5，123.1，118.8(q，J＝33.0Hz)，111.9，47.8.ESI-MS：m/z＝252[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.41(br s，1H)，9.52(br s，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，6.85-6.88(m，3H)，6.73(m，1H)，6.03-6.06(m，1H)，5.23(br s，1H)，3.88(s，2H)，3.73(s，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.2，158.1，130.3，129.6，124.5，121.2，113.4，109.8，108.3，54.9，54.5.ESI-MS：m/z＝246[M+H]+.
实施例9：N-苄基-2-甲基苯胺的合成
将20mg(0.1mmol)Cu(OAc)2·H2O，26mg(0.1mmol)配体，171mg(1.0mmol)2-溴甲苯，321mg(3.0mmol)苄胺，40mg(1.0mmol)NaOH，209mg(0.5mmol)四苯基溴化膦，2ml H2O加入10ml微波反应管中，100W，130℃条件下反应5min。反应停止后，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-苄基-2-甲基苯胺120mg，收率61％。
N-苄基-2-甲基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.08-7.41(m，7H)，6.61-6.71(m，2H)，4.39(s，2H)，3.88(br s，1H)，2.19(s，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ145.8，139.3，129.9，128.5，127.3，127.0，126.9，121.7，117.0，109.8，48.2，17.6.ESI-MS：m/z＝198[M+H]+.
配体：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.40(br s，1H)，9.50(br s，1H)，8.15(d，J＝8.7Hz，2H)，7.64(d，J＝8.7Hz，2H)，6.82-6.83(m，1H)，6.69(m，1H)，6.01-6.04(m，1H)，5.56(br s，1H)，4.10(s，2H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.4，147.1，146.3，129.2，124.3，122.9，121.3，110.0，108.4，54.0.ESI-MS：m/z＝261[M+H]+.
实施例10：N-苯基-3，4-亚甲二氧基苯胺的合成
将9.5mg(0.05mmol)CuI，57mg(0.25mmol)配体，201mg(1.0mmol)3，4-亚甲二氧基溴苯，372mg(4.0mmol)苯胺，112mg(2.0mmol)KOH，161mg(0.5mmol)TBAB，2mlH2O加入10ml微波反应管中，100W，130℃条件下反应5min。反应停止后，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-苯基-3，4-亚甲二氧基苯胺149mg，收率70％。
N-苯基-3，4-亚甲二氧基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.20-7.26(m，2H)，6.83-6.95(m，3H)，6.70-6.76(m，2H)，6.55(dd，J＝8.4Hz，2.4Hz，1H)，5.94(s，2H)，5.51(br s，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ148.0，144.4，142.6，137.1，129.1，119.8，116.0，112.7，108.4，102.4，100.9.ESI-MS：m/z＝214[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.37(br s，1H)，9.41(br s，1H)，7.20-7.39(m，5H)，6.82-6.84(m，1H)，6.71(m，1H)，6.01-6.04(m，1H)，5.12(br s，1H)，4.14(q，J＝6.6Hz，1H)，1.28(d，J＝6.6Hz，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.3，143.7，127.9，126.7，124.4，121.1，110.0，108.3，58.9，21.5.ESI-MS：m/z＝230[M+H]+.
实施例11：N-环己基-4-甲氧基苯胺的合成
将3.2mg(0.05mmol)Cu，52mg(0.20mmol)配体，187mg(1.0mmol)对甲氧基溴苯，396mg(4.0mmol)环己胺，112mg(2.0mmol)KOH，161mg(0.5mmol)TBAB，5mlH2O加入到15ml的圆底烧瓶中，100℃下反应10h。反应停止后，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-环己基-4-甲氧基苯胺123mg，收率60％。
N-环己基-4-甲氧基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ6.77(d，J＝9.0Hz，2H)，6.57(d，J＝9.0Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.13-3.22(m，1H)，2.04-2.09(m，2H)，1.64-1.81(m，3H)，1.11-1.14(m，5H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ151.6，141.4，114.8，114.7，55.7，52.8，33.6，26.0，25.1.ESI-MS：m/z＝206[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.37(br s，1H)，9.40(br s，1H)，7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，6.82-6.84(m，1H)，6.71(m，1H)，6.02-6.04(m，1H)，5.08(br s，1H)，4.08(q，J＝6.3Hz，1H)，3.73(s，3H)，1.26(d，J＝6.6Hz，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.3，158.0，135.6，127.8，124.4，121.1，113.3，109.9，108.3，58.3，54.9，21.4.ESI-MS：m/z＝282[M+Na]+.
实施例12：N-正丁基-4-甲氧基苯胺的合成
将5.7mg(0.03mmol)CuI，27mg(0.10mmol)配体，187mg(1.0mmol)对甲氧基溴苯，146mg(2.0mmol)正丁胺，80mg(2.0mmol)NaOH，322mg(1.0mmol)TBAB，10mlH2O加入到25ml的圆底烧瓶中，90℃下反应8h。反应停止后，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸馏去溶剂，得到的反应混合液经硅胶柱柱层析分离提纯[洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯(20∶1)]，得N-正丁基-4-甲氧基苯胺122mg，收率68％。
N-正丁基-4-甲氧基苯胺：1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ6.79(d，J＝9.0Hz，2H)，6.58(d，J＝8.7Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.08(t，J＝6.9Hz，2H)，1.57-1.66(m，2H)，1.39-1.51(m，2H)，0.98(t，J＝7.2Hz，3H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ151.7，142.7，114.7，113.9，55.8，44.7，31.8，20.4，13.9.ESI-MS：m/z＝180[M+H]+.
配体：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝11.37(br s，1H)，9.40(br s，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，2H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H)，6.82(m，1H)，6.66(m，1H)，6.00-6.01(m，1H)，4.33(q，J＝6.6Hz，1H)，1.30(d，J＝6.6Hz，3H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)：δ＝160.4，152.1，146.2，128.0，124.2，123.0，121.3，110.0，108.3，58.4，21.3.ESI-MS：m/z＝275[M+H]+.
Claims (5)
1.以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的N-芳基化方法，以芳基卤代物和胺为原料，其特征在于：以水作为溶剂，以金属铜或铜的氧化物或一价铜的盐或二价铜的盐为催化剂，使用吡咯-2-酰肼类化合物作为配体产生C-N偶联反应；反应步骤为：将催化剂、配体、芳基卤代物、胺、碱、表面活性剂及水加入微波反应器或反应容器中，采用微波辅助加热或普通热浴加热的方式搅拌反应；反应结束后，分离反应混合液并纯化，得到N-芳基化产物。
2.根据权利要求1所述的以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的N-芳基化方法，其特征在于：所述反应采用以下反应式来表示：
其中X-选自溴或碘；
R1为芳环上2-或3-或4-位的取代基，或芳环上的二取代或多取代基；选自如下之一：H、N02、-CN、羧基、酯基、乙酰基、烷基、烷氧基、芳基、卤素、三氟甲基；
NHR2R3中的R2和R3选自如下基团之一：氢，直链或支链烷基、C5-C7的环烷基、苄基或取代苄基；
配体为吡咯-2-酰肼类化合物；
催化剂为金属铜或铜的氧化物或一价铜的盐或二价铜的盐；
催化剂与底物芳基卤代物的摩尔比为1∶40至1∶2；配体与催化剂的摩尔比为10∶1至1∶1。
3.根据权利要求1或2所述的以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的N-芳基化方法，其特征在于：所述配体为取代酰肼类化合物，其结构式为：
其中R选自如下之一：氢、含直链或支链的C1-C6烷基、酰基、环烷基、苄基、取代苄基、苯环及取代苯环。
4.根据权利要求1或2所述的以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的N-芳基化方法，其特征在于：所述催化剂选自如下之一；金属铜、氧化铜、氧化亚铜、硫酸铜、硝酸铜、氯化铜、氯化亚铜、碘化亚铜、醋酸酮。
5.根据权利要求1或2所述的以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的N-芳基化方法，其特征在于：芳基卤代物与胺的摩尔比为1∶1至1∶5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010102104 CN101774874B (zh) | 2010-01-25 | 2010-01-25 | 以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的n-芳基化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010102104 CN101774874B (zh) | 2010-01-25 | 2010-01-25 | 以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的n-芳基化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101774874A true CN101774874A (zh) | 2010-07-14 |
| CN101774874B CN101774874B (zh) | 2013-05-29 |
Family
ID=42511494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201010102104 Expired - Fee Related CN101774874B (zh) | 2010-01-25 | 2010-01-25 | 以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的n-芳基化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101774874B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382058A (zh) * | 2011-08-26 | 2012-03-21 | 浙江工业大学 | 一种n-芳基-氮杂环类化合物的制备方法 |
| CN102503753A (zh) * | 2011-09-29 | 2012-06-20 | 中国科学院化学研究所 | 一种合成2-胺基五元杂环类衍生物的方法 |
| CN102806104A (zh) * | 2012-08-21 | 2012-12-05 | 浙江大学 | 一种水相制备吲哚氮芳基化物的催化剂及方法 |
| CN106883132A (zh) * | 2017-01-18 | 2017-06-23 | 中山大学 | 一种以n,n‑二取代酰肼为配体的铜催化c‑n偶联方法 |
| CN115448909A (zh) * | 2022-08-17 | 2022-12-09 | 中山大学 | N-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090012300A1 (en) * | 2004-07-16 | 2009-01-08 | Mathilda Maria Henrica Lambers | Process for the Preparation of an (Hetero) Arylamine |
| CN100336794C (zh) * | 2006-01-19 | 2007-09-12 | 中山大学 | 以酰腙为配体的水相体系中的n－芳基化方法 |
| CN101012170B (zh) * | 2007-02-09 | 2010-12-08 | 中山大学 | 一种水溶液中的n-芳基化方法 |
-
2010
- 2010-01-25 CN CN 201010102104 patent/CN101774874B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382058A (zh) * | 2011-08-26 | 2012-03-21 | 浙江工业大学 | 一种n-芳基-氮杂环类化合物的制备方法 |
| CN102503753A (zh) * | 2011-09-29 | 2012-06-20 | 中国科学院化学研究所 | 一种合成2-胺基五元杂环类衍生物的方法 |
| CN102806104A (zh) * | 2012-08-21 | 2012-12-05 | 浙江大学 | 一种水相制备吲哚氮芳基化物的催化剂及方法 |
| CN102806104B (zh) * | 2012-08-21 | 2015-01-21 | 浙江大学 | 一种水相制备吲哚氮芳基化物的催化剂及方法 |
| CN106883132A (zh) * | 2017-01-18 | 2017-06-23 | 中山大学 | 一种以n,n‑二取代酰肼为配体的铜催化c‑n偶联方法 |
| CN106883132B (zh) * | 2017-01-18 | 2019-03-22 | 中山大学 | 一种以n,n-二取代酰肼为配体的铜催化c-n偶联方法 |
| CN115448909A (zh) * | 2022-08-17 | 2022-12-09 | 中山大学 | N-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用 |
| CN115448909B (zh) * | 2022-08-17 | 2023-10-27 | 中山大学 | N-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101774874B (zh) | 2013-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Oi et al. | Nitrogen-directed ortho-arylation and-heteroarylation of aromatic rings catalyzed by ruthenium complexes | |
| Lipshutz et al. | Sonogashira couplings of aryl bromides: room temperature, water only, no copper | |
| CN102050687B (zh) | 一种水相体系中以氨水为氨源制备芳香伯胺的方法 | |
| CN101774874B (zh) | 以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的n-芳基化方法 | |
| CN103418438A (zh) | 一种氮杂卡宾类钯催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN109734600B (zh) | 一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法 | |
| Nie et al. | Facile synthesis of substituted alkynes by nano-palladium catalyzed oxidative cross-coupling reaction of arylboronic acids with terminal alkynes | |
| Sihag et al. | Recent Advances in Transition-Metal-Catalyzed C–H Functionalization Reactions Involving Aza/Oxabicyclic Alkenes | |
| Mu et al. | The highly efficient Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction using cyclopalladated N-alkylferrocenylimine as a catalyst in aqueous medium at room temperature under ambient atmosphere | |
| CN113831318A (zh) | 一种胡椒乙胺的合成方法 | |
| CN101691318B (zh) | 以取代二酰肼为配体的水相体系中的n-芳基化方法 | |
| CN113549062A (zh) | 一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂及其合成方法 | |
| CN104447440A (zh) | 一种催化不对称氧化硫醚的方法 | |
| CN103242371A (zh) | 联芳基吡啶环钯氮杂环卡宾化合物及其制备方法和用途 | |
| Oh et al. | Double suzuki reactions of organoboronic acids with 1, n-dibromides | |
| CN101143331B (zh) | 一种用于偶联反应的非钯催化剂体系 | |
| CN100588656C (zh) | 钳形双咪唑啉钯化合物及其在Suzuki反应中的应用 | |
| CN104496899B (zh) | 孟鲁司特钠的中间体的合成方法 | |
| CN107353245A (zh) | 一种喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN109232282B (zh) | 一种2-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法 | |
| CN111548269A (zh) | 一种二芳基甲烷结构化合物的制备方法 | |
| CN113072470A (zh) | 一种n-乙腈基双苯磺酰亚胺衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN102139229B (zh) | 一种负载型金催化剂的制备方法及其应用 | |
| CN100491387C (zh) | 二茂铁基咪唑啉环钯化合物、其制备以及在催化合成偶联产物方面的应用 | |
| JP4581132B2 (ja) | 両親媒性有機リン化合物と遷移金属錯体を含有する触媒、及びそれを用いたビアリール化合物の製造法。 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130529 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |