CN113549062A - 一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂、及其合成方法与应用，属于不对称催化技术领域。本发明中，将金鸡纳碱溶于有机溶剂，加入苄基溴，反应得到N‑苄基金鸡纳碱类季铵盐催化剂；将该产物溶于有机溶剂，加入相应的大位阻的苄基溴和无机碱溶液，反应，经提纯得到金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂。将这类大位阻催化剂应用至高锰酸钾氧化烯烃合成手性α‑羟基‑β‑酮酸酯反应中，可以显著提升产物α‑羟基‑β‑酮酸酯的对映选择性。
Description
技术领域
本发明涉及不对称催化领域，具体的涉及一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂，及其合成方法与应用。
背景技术
金鸡纳生物碱作为布朗斯特碱在合成化学领域中是一种优秀的有机催化剂，其衍生物已引起广泛关注。辛可宁(Cinchonine，CN)、辛可尼丁(Cinchonidine，CD)、奎宁(Quinine，QN)和奎宁丁 (Quinidine，QD)可以从金鸡纳树皮中提取出来。这四种结构是金鸡纳生物碱类相转移催化剂中最常用的结构单元，可以通过对它们的修饰制备大量相转移催化剂。
自从1984年Dolling等人第一次用金鸡纳碱类季铵盐作为手性相转移催化剂催化环状茚酮类底物的不对称烷基化反应以来，其反应效率显著提升，不对称烷基化产物的产率为95％和对映选择性最高达 92％ee。许多化学家对设计新的金鸡纳碱类季铵盐作为相转移催化剂的兴趣越来越浓厚。因此，一些常见的简单的苄基卤化物与金鸡纳碱桥头上的N原子发生烷基化反应生成的季铵盐被称为第一代手性相转移催化剂。
上世纪90年代初期，由O'Donnell报道的第二代相转移催化剂的出现具有里程碑的意义。第二代相转移催化剂与第一代相转移催化剂的不同是不仅金鸡纳碱桥头上的N上发生烷基化，同时羟基上的氧也用烷基卤化物发生烷基化。采用辛可尼丁季铵盐作为相转移催化剂催化N-二苯基亚甲基甘氨酸叔丁酯与苄基溴化物发生不对称烷基化反应，得到不对称烷基化产物的对映选择性可以达到良好水平为81％ ee。
随着一系列N-蒽亚甲基类金鸡纳碱衍生物催化剂(第三代催化剂) 的出现，不对称相转移催化开启了一个全新的纪元。第三代相转移催化剂分别由Lygo和Corey在1997年报道。Lygo设计的理念是保留金鸡纳碱中游离的羟基，而Corey设计的催化剂中羟基上的氧与烯丙基溴发生烷基化使得氢被烯丙基取代。这类催化剂中蒽基团的引入由于增大了位阻的影响，使得催化剂的性能有了进一步提升 (Org.Lett.2012,14,150)。
此外，Brown曾于2002年报道了金鸡纳碱类的催化剂催化不饱和酮的双羟基化反应(Angew.Chem.Int.Ed,2002,41,3479-3480)。该方法使用N-蒽亚甲基-O-苄基二氢金鸡纳碱的季铵盐作为催化剂，高锰酸钾作为氧化剂。由于这种金鸡纳碱修饰的季铵盐在高锰酸钾氧化条件下稳定性较差，反应中即使使用化学计量的季铵盐仍然只能实现中等的对映选择性和较低收率。
出于进一步提高金鸡纳碱及其衍生的催化剂的催化效果，本发明开发了一类大位阻的金鸡纳碱类季铵盐催化剂，并拓展了其在催化氧化烯烃反应中的应用，提高了反应的催化效率和对映选择性。
发明内容
相转移催化剂的结构对其催化反应的活性和立体选择性有决定性的作用，一般可以通过增大位阻提高反应的立体选择性。本发明公开了一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂，并提供了其合成方法及其在催化高锰酸钾氧化烯烃反应中的应用。该催化剂易于制备，催化效率高，可应用至不对称高锰酸钾氧化反应及其它不对称相转移催化反应中。
为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂，所述催化剂结构通式如下式Ⅱ，具体结构可以为如下中CN、DHCN、CD、DHCD、QD、DHQD、QN、DHQN 之一：
其中，X＝H或OMe；当R1为叔丁基时，R2为卤素原子，Ar为芳基；或当R1为3，5-二叔丁基苯基时，R2为H，Ar为芳基。
为解决上述技术问题，本发明提出的另一技术方案为：所述的金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂的合成方法，具体制备反应路线如下：
优选的，包括以下步骤：
(1)将金鸡纳碱溶于有机溶剂，加入相应的苄基溴，反应得到N- 苄基金鸡纳碱类季铵盐Ⅰ。所述有机溶剂为乙腈、苯、甲苯、二甲苯，反应温度为40～120℃反应1～12小时。
(2)将N-苄基金鸡纳碱类季铵盐Ⅰ溶于有机溶剂，加入相应大位阻的取代苄溴和无机碱的水溶液，反应，经柱层析分离得到金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂Ⅱ。所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿等，所述温度为-20～60℃反应2～48小时。
优选的，在步骤(1)合成N-苄基金鸡纳碱类季铵盐Ⅰ过程中，苄基溴和金鸡纳碱的摩尔比为1～6:1。
优选的，在步骤(2)中合成金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂Ⅱ的过程中，大位阻的取代苄溴和N-苄基金鸡纳碱类季铵盐Ⅰ的摩尔比为1～5:1。
所述的金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂的应用，催化剂可以显著提升高锰酸钾氧化烯烃反应的对映选择性。
反应路线如下：
其中，R1,R2为烷基、芳基或杂原子取代基，R3为烷基或芳基。
金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂在催化高锰酸钾氧化烯烃反应中的应用，包括以下步骤：
α-羟基-β-酮酸酯的制备：将α,β-不饱和酯、金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂在有机溶剂中混合、冷却，依次加入乙酸、高锰酸钾和添加剂。反应，过滤，并用硅胶柱快速纯化，即可得到手性α-羟基-β-酮酸酯。
在反应开始添加前还包括步骤：将高锰酸钾转移到研钵中，充分研磨成粉末状，将研磨后的高锰酸钾加入反应液中。
有益效果：
(1)本发明的目的是开发合成简单，转化率高，催化效果好的金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂。本发明两步转化可得到产物——金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂。同时催化剂结构稳定，制备方法简单，成本较低，易于工业化生产。
(2)本发明可以应用至催化高锰酸钾氧化烯烃的不对称反应，合成α-羟基-β-酮酸酯，产物的对映选择性有显著提高。对比第一、二代金鸡纳碱衍生相转移催化剂C1-C2与金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂C3-C6的催化结果，本发明中金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂可以显著提升高锰酸钾氧化烯烃反应的对映选择性。
(3)本发明应用至催化高锰酸钾氧化烯烃合成手性α-羟基-β-酮酸酯，催化剂用量少。第三代催化剂中蒽亚甲基的存在降低了催化剂在高锰酸钾氧化条件下的稳定性，催化剂用量大，转化率低。
(4)本发明应用至催化高锰酸钾氧化烯烃合成手性α-羟基-β-酮酸酯，催化剂用量少，转化率高，合成步骤少，合成方法绿色有益于环境。使用的高锰酸钾是一种绿色的氧化剂，可应用于工业生产，氧化副产物二氧化锰可以回收再利用。
附图说明
图1：一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂的合成路径；
图2：催化剂C3的1H NMR；
图3：催化剂C5的1H NMR；
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
制备催化剂C3(Ar2为3,5-二叔丁基苯基)，其合成方法包括以下步骤：
其中，Ar2为3,5-二叔丁基苯基。
(1)3,5-二(3,5-二叔丁基苯基)苯甲醛的合成：在氮气保护下，3,5-二溴苯甲醛(1.57g,6mmol)、3,5-二叔丁基苯硼酸(12mmol) 以及Pd(PPh3)4(69.3mg，0.06mmol溶于12mLTHF中(通过鼓泡法除去氧气)。待室温下搅拌至固体反应物全部溶解后，向反应体系中添加Na2CO3(3.8g，36mmol)的水溶液(6mL)。该反应体系被加热至回流温度。待反应结束后，用硅藻土过滤混合物。滤液用乙酸乙酯萃取3次。合并有机相，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩后用硅胶柱层析提纯得到3,5-二(3,5-二叔丁基苯基)苯甲醛(1.4g，91％)；
(2)3,5-二(3,5-二叔丁基)苯基苯甲醇的合成：将3,5-二(3,5- 二叔丁基)苯基苯甲醛(504mg，1.95mmol)溶于EtOH(20mL)，并冷却至0℃。再向混合物中加入NaBH4(74mg，1.95mmol)。反应1.5 小时，然后用稀盐酸淬灭。用乙酸乙酯萃取(3×10mL)，硫酸钠干燥并真空浓缩。最后通过快速硅胶柱层析纯化粗产物，得到产物3,5- 二(3,5-二叔丁基)苯基苯甲醇(1.33g，94％)；
(3)3,5-二(3,5-二叔丁基)苯基溴化苄的合成：将3,5-二苯基苯甲醇和三苯基膦(1.06g，4mmol)溶解于二氯甲烷(15mL)中，冷却至0℃后，加入NBS(890mg，5mmol)，反应3小时。反应完全后真空浓缩混合物，并通过快速硅胶柱层析法纯化粗产物即可得到白色固体的最终产物3,5-二(3,5-二叔丁基)苯基溴化苄(1.6g，98％)；
(4)将金鸡纳碱(118mg，0.4mmol)溶于甲苯(6mL)，加入3,5- 二(三氟甲基)苄溴(160mg，0.52mmol)，加热回流2小时。反应结束后经硅胶柱层析分离得到N-3,5-二(三氟甲基)苄基金鸡纳碱季铵盐Ⅰ(210mg，87％)；
(5)将N-3,5-二(三氟甲基)苄基金鸡纳碱季铵盐Ⅰ(214mg，0.356mmol)溶于二氯甲烷(6mL)，加入3,5-二(3,5-二叔丁基苯基) 苄基溴(594mg，1.07mmol)和50％KOH水溶液(100mg，1.78mmol)，反应，经柱层析分离得到大位阻的N-3,5-二三氟甲基苄基-O-3,5-二(3,5-二叔丁基苯基)苄基金鸡纳碱衍生的季铵盐催化剂C3(241mg， 64％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.04(d,J＝4.3Hz,1H),8.91 (d,J＝8.4Hz,1H),8.23–7.92(m,4H),7.93–7.73(m,4H), 7.57(s,2H),7.48(s,2H),7.29(s,4H),6.47(d,J＝11.8Hz, 1H),6.33(s,1H),6.08–5.92(m,1H),5.76(t,J＝10.1Hz, 1H),5.32–5.24(m,3H),5.10(d,J＝12.1Hz,1H),4.87(s, 1H),4.49–4.28(m,2H),4.07(d,J＝11.8Hz,1H),3.15(t,J＝11.2Hz,1H),2.63–2.40(m,3H),2.06–1.76(m,4H),1.32 (s,36H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.47,149.22,148.32, 144.64,139.81,139.30,136.65,134.91,133.89,133.02,132.69, 132.35,132.01,130.75,129.70,128.07,126.14,125.06,124.49,123.74,122.23,121.45,121.02,119.09,118.76,74.24,72.46, 66.30,59.41,55.59,54.66,37.80,34.89,31.38,27.13,23.25, 21.86.
实施例2
制备催化剂C4
(1)将金鸡纳碱(118mg，0.4mmol)溶于甲苯(6mL)，加入3,4- 二氟苄溴(160mg，0.52mmol)，加热回流2小时。反应结束后经硅胶柱层析分离得到N-3,4-二氟苄基金鸡纳碱季铵盐Ⅰ(178mg，89％)；
(2)将N-3,4-二氟苄基金鸡纳碱季铵盐Ⅰ(178mg，0.356mmol) 溶于二氯甲烷(6mL)，加入3,5-二(3,5-二叔丁基苯基)苄基溴(594mg， 1.07mmol)和50％KOH水溶液(100mg，1.78mmol)，反应，经柱层析分离得到大位阻的N-3,4-二氟苄基-O-3,5-二(3,5-二叔丁基苯基) 苄基金鸡纳碱衍生的季铵盐催化剂C4(267mg，75％)。
实施例3
制备催化剂C5
(1)2-溴-3,5-二叔丁基苄溴的合成：将3,5-二叔丁基甲苯 (409mg，2.0mmol)溶解在无水CH3CN中，室温下依次加入FeCl3(65mg，0.4mmol)和NBS(374mg，2.1mmol)。反应加热至82℃，持续搅拌4小时。反应结束后，将所得溶液冷却至室温，旋蒸除去溶剂。
粗品用石油醚作为洗脱剂经硅胶柱层析纯化，得到2-溴-3,5-二叔丁基甲苯，产率为89％。将2-溴-3,5-二叔丁基甲苯(468mg，2.0mmol) 溶解在环己烷中，室温下依次加入NBS(324mg，2.06mmol)和BPO(13mg， 0.066mmol)，加热至80℃，回流4小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂。粗品用石油醚作为洗脱剂经硅胶柱层析纯化，得到2-溴-3,5-二叔丁基苄溴，产率为87％。
(2)将金鸡纳碱(118mg，0.4mmol)溶于甲苯(6mL)，加入3,5- 二氟苄溴(160mg，0.52mmol)，加热回流2小时。反应结束后经硅胶柱层析分离得到N-3,5-二氟苄基金鸡纳碱季铵盐Ⅰ(174mg，87％)。接着将N-3,5-二氟苄基金鸡纳碱季铵盐Ⅰ(174mg，0.35mmol)溶于二氯甲烷(6mL)，加入2-溴-3,5-二叔丁基苄基溴(380mg，1.05mmol) 和50％KOH水溶液(100mg，1.78mmol)，反应，经柱层析分离得到金鸡纳碱衍生的季铵盐催化剂C5(241mg，88％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.99(d,J＝4.4Hz,1H),8.80 (d,J＝8.3Hz,1H),8.12(d,J＝8.3Hz,1H),7.94(t,J＝7.3 Hz,1H),7.79(t,J＝7.6Hz,1H),7.67(d,J＝4.3Hz,1H),7.56-7.49(m,1H),7.29(br,1H),6.94-6.81(m,2H),6.34-6.14 (m,2H),5.96-5.85(m,1H),5.41(t,J＝10.9Hz,1H),5.29-5.03 (m,3H),4.68-4.56(m,1H),4.47(d,J＝11.8Hz,1H),4.24(t, J＝9.5Hz,1H),4.12(d,J＝11.6Hz,1H),3.37-3.20(m,1H), 2.76-2.62(m,1H),2.55-2.33(m,2H),2.05(s,2H),1.99-1.68 (m,2H),1.49(s,9H),1.08(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3) δ163.78,163.65,161.28,161.15,150.54,149.02,148.82, 148.17,139.00,135.86,134.93,130.29,129.50,129.14,126.94, 126.88,124.79,121.64,119.42,118.05,117.07,116.82,106.30, 106.06,105.81,73.16,72.86,65.75,59.19,55.65,54.28,37.32, 34.37,30.71,29.72,26.75,23.09,21.80.
实施例4
制备催化剂C6
将金鸡纳碱(118mg，0.4mmol)溶于甲苯(6mL)，加入3,5-二三氟甲基苄溴(160mg，0.52mmol)，加热回流2小时。反应结束后经硅胶柱层析分离得到N-3,5-二三氟甲基苄基金鸡纳碱季铵盐Ⅰ(214mg，89％)。接着将N-3,5-二三氟甲基苄基金鸡纳碱季铵盐Ⅰ(214mg，0.356mmol)溶于二氯甲烷(6mL)，加入2-氯-3,5-二叔丁基苄溴 (340mg，1.07mmol)和50％KOH水溶液(100mg，1.78mmol)，反应，经柱层析分离得到金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂C6 (245mg，88％)。
实施例5
金鸡纳碱衍生的季铵盐相转移催化剂的合成方法及其在催化高锰酸钾氧化烯烃反应中的应用，包括以下步骤：
其中一种手性α-羟基-β-酮酸酯的制备：
以(R1，R2＝甲基，R3为乙基)的制备为例：
将α,β-不饱和酯(25.6mg，0.20mmol)、修饰的大位阻金鸡纳碱相转移催化剂C5(7.8mg，5mol％)在甲苯(4mL)中的混合物冷却至-20℃，然后向其中依次加入乙酸(60.0mg，5eq.)、高锰酸钾 (63.2mg，2eq.)和40％的KF水溶液。该混合物在-20℃下反应12 小时。待起始原料完全反应后，将反应混合物过滤。接着再蒸发溶剂，并用硅胶柱快速纯化，即可得到手性产物α-羟基-β-酮酸酯(63％， 72％ee)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.23(q,J＝7.1Hz,2H),4.16(s, 1H),2.26(s,3H),1.57(s,3H),1.27(t,J＝7.5Hz,3H).
实施例6
一种α-羟基-β-酮酸酯的制备：
以(R1＝乙基，R2＝甲基，R3为4-硝基苯基)的制备为例：
将α,β-不饱和酯(47.4mg，0.20mmol)、修饰的大位阻金鸡纳碱相转移催化剂C3(10.7mg，5mol％)在甲苯(4mL)中的混合物冷却至-20℃，然后向其中依次加入乙酸(60.0mg，5eq.)、高锰酸钾 (63.2mg，2eq.)和40％的KF水溶液。该混合物在-20℃下反应12小时。待起始原料完全反应后，将反应混合物过滤。接着再蒸发溶剂，并用硅胶柱快速纯化，即可得到手性产物α-羟基-β-酮酸酯(90％， 81％ee)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(d,J＝9.1Hz,2H),7.29 (d,J＝9.1Hz,2H),7.12(q,J＝7.2Hz,1H),2.43(q,J＝7.5 Hz,2H),1.92(d,J＝7.1Hz,3H),1.09(t,J＝7.5Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ165.05,156.02,145.01,140.77,133.64, 125.08,122.54,19.76,14.38,13.44.
实施例7
一种α-羟基-β-酮酸酯的制备：
制备2-(4-甲氧基苯基)-2-氧乙基(R)-2-乙酰基-2-羟基戊-4-烯酸酯(其中R1为烯丙基，R2为甲基，R3为对甲氧基苯乙酮基)：
将2-(4-甲氧基苯基)-2-氧乙基-(E)-2-亚乙基五-4-烯酸酯(式Ⅰ，其中R1为烯丙基，R2为甲基，R3为对甲氧基苯乙酮基)(54.9mg， 0.20mmol)、N-3,5-二氟苄基-O-2-溴-3,5-二叔丁基苄基金鸡纳碱季铵盐相转移催化剂C5(7.8mg，5mol％)在TBME(4mL)中的混合物冷却至-40℃，然后向其中依次加入乙酸(60.0mg，5eq.)、高锰酸钾(63.2mg，2eq.)和40％的KF水溶液。该混合物在-40℃下反应 12小时。待起始原料完全反应后，将反应混合物过滤。接着再蒸发溶剂，并用硅胶柱快速纯化。2-(4-甲氧基苯基)-2-氧乙基(R)-2-乙酰基-2-羟基戊-4-烯酸酯得到89％收率，且对映异构体的ee值为87％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(d,J＝8.9Hz,2H),6.95(d, J＝8.9Hz,2H),5.76(dddd,J＝16.8,10.2,8.0,6.3Hz,1H), 5.45(d,J＝16.0Hz,1H),5.33(d,J＝16.0Hz,1H),5.26–5.14 (m,2H),4.37(s,1H),3.87(s,3H),2.97(dd,J＝14.5,6.3 Hz,1H),2.81(dd,J＝14.5,8.0Hz,1H),2.46(s,3H)；13C NMR (100MHz,CDCl3)δ204.03,189.19,169.77,164.24,130.77, 130.01,126.61,119.87,114.15,83.60,67.04,55.54,39.56, 24.83；
(c 0.9,ethyl acetate)；HPLC analysis: Chiralcel AD-H(Hex/IPA＝70/30,1.0mL/min,254nm,25℃),13.3, 16.2(major)min,87％ee.
进一步地，在反应开始添加前还包括步骤：将高锰酸钾转移到研钵中，充分研磨成粉末状，将研磨后的高锰酸钾加入反应液中。
上述金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂在应用至合成α- 羟基-β-酮酸酯时，还需要对产物的对映选择性的进行确定：ee值由手性HPLC测得。
对比例1
α-羟基-β-酮酸酯的制备：
以(R1，R2＝甲基，R3为4-甲氧基苯乙酮基)的制备为例：
将金鸡纳碱催化剂C1-C2应用在催化高锰酸钾氧化烯烃的反应中 (C1-C2为已知的简单金鸡纳碱衍生的季铵盐催化剂)，且具体的应用过程为：将α,β-二甲基不饱和酯(49.6mg，0.20mmol)、金鸡纳碱催化剂C1或C2(8.4mg，5mol％)在TBME(4mL)中的混合物冷却至0℃，然后向其中依次加入乙酸(60.0mg，5eq.)、高锰酸钾 (63.2mg，2eq.)和少量水。该混合物在0℃下反应12小时。待起始原料完全反应后，将反应混合物过滤。接着再蒸发溶剂，并用硅胶柱快速纯化，即可得到手性α-羟基-β-酮酸酯。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝9.0Hz,2H),6.94(d,J ＝9.0Hz,2H),5.45(d,J＝16.0Hz,1H),5.31(d,J＝16.0Hz, 1H),4.45(s,1H),3.86(s,3H),2.46(s,3H),1.68(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.89,189.30,170.55,164.18,129.97, 126.53,114.10,80.97,66.93,55.51,24.26,21.94.
如下所示，产物HPLC的结果显示：C1-C6催化的反应，其产物的对映选择性分别为8％ee、16％ee、72％ee、73％ee、76％ee和70％ee。
由上述内容可知，本发明可以显著提升高锰酸钾氧化烯烃反应的对映选择性，为获得高对映选择性的α-羟基-β-酮酸酯提供新方法，为发现和构建新型相转移催化剂提供了新思路和新方法，促进了小分子催化剂的发展和应用。
对比例2
与目前已知的文献(J.Chem.Soc.1965,6543-6547； J.Chem.Soc.1998,223-236)作对比：
本发明避免使用诸如Pb(OAc)4和MoOPH等对人体健康有危害的氧化剂，而使用高锰酸钾作为氧化剂。高锰酸钾能高效氧化大部分烯烃类底物，且反应条件温和、低毒、无污染、易操作。
由上述内容可知，本发明可以实现对手性α-羟基-β-酮酸酯化合物的高效不对称合成，是一种新颖的以α，β-不饱和酯为原料合成手性α-羟基-β-酮酸酯的方法，反应底物范围广，立体选择性高。
本技术领域中的普通技术人员应当认识到，以上的实施例仅是用来说明本发明，而并非用作为对本发明的限定，只要在本发明的实质精神范围内，对以上所述实施例的变化、变型都将落在本发明的权利要求范围内。
Claims (5)
1.一种金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂，其特征在于，所述催化剂结构式如式Ⅱ，具体结构可以为CN、DHCN、CD、DHCD、QD、DHQD、QN、DHQN之一：
其中，X＝H或OMe；当R1为叔丁基时，R2为卤素原子，Ar为芳基；或当R1为3，5-二叔丁基苯基时，R2为H，Ar为芳基。
2.根据权利要求1所述的金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，具体制备反应路线图如下：
3.根据权利要求2所述的金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将金鸡纳碱溶于有机溶剂，加入相应有苄基溴，反应得到N-苄基金鸡纳碱类季铵盐Ⅰ：所述有机溶剂为乙腈、苯、甲苯或二甲苯，反应温度为40～120℃反应1～12小时；
(2)将N-苄基金鸡纳碱类季铵盐Ⅰ溶于有机溶剂，加入相应大位阻的取代苄溴和无机碱的水溶液，反应，经柱层析分离得到金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂Ⅱ：所述有机溶剂为二氯甲烷或氯仿，所述温度为-20～60℃反应2～48小时。
4.根据权利要求3所述的金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂的合成方法，其特征在于，在步骤(1)合成N-苄基金鸡纳碱类季铵盐Ⅰ过程中，苄基溴和金鸡纳碱的摩尔比为1～6:1。
5.根据权利要求3所述的金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐相转移催化剂的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中合成金鸡纳碱衍生的大位阻手性季铵盐催化剂Ⅱ的过程中，大位阻的取代苄溴和N-苄基金鸡纳碱类季铵盐Ⅰ的摩尔比为1～5:1。
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