WO2005073156A1 - 光学活性ヒドロキシメチル化化合物の製法 - Google Patents

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Shu Kobayashi
Kei Manabe
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Definitions

  • the present invention relates to an asymmetric hydroxymethyl iodine reaction, and more particularly to a method for producing an optically active hydroxymethylated compound and a catalyst therefor.
  • Non-patent literature l Manabe, K .; Ishikawa, S .; Hamada, ⁇ ; Kobayashi, S. Tetrahedron 2003, 59, 10439.
  • Non-Patent Document 2 Ozasa, ⁇ ; Wadamoto, M .; Ishihara, K .; Yamamoto, H. Synlett 2003, 2219.
  • Non-Patent Document 3 Kuwano, R. et.al, Chem. Commun. 1998, 71.
  • Non-Patent Document 4 Casas, J. et.al, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 6117.
  • Non-Patent Document 5 Bolm, C; Ewald, ⁇ ⁇ ; Felder, M .; Schlingloff, G. Chem. Ber. 1992,
  • the present invention provides a catalyst that allows an asymmetric hydroxymethylation reaction to proceed with high asymmetric selectivity, and a method for producing an optically active hydroxymethylated compound using the catalyst.
  • Non-Patent Document 3 a combination of a chiral ligand
  • scandium triflate a combination of a chiral ligand
  • a commercially available aqueous formaldehyde solution can be directly used for the reaction.
  • This catalyst system can provide a useful guide to the development of catalytic asymmetric reactions in aqueous solvents that can only be a useful technique for the synthesis of optically active isomers.
  • the present invention provides the following formula (1) in an aqueous solution or a mixed solvent of water and an organic solvent.
  • R 1 and R 2 may be the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, provided that at least one of R 1 and R 2 has 3 or more carbon atoms.
  • R 3 and R 4 are the same or different and each represent a hydrogen atom or an alkyl group or an alkoxy group having 14 carbon atoms, and X 1 and X 2 are the same,
  • a ligand represented by —OR 9 , —SR 10 , or —NHR 11 (wherein, R 9 —R 11 represents a hydrogen atom or an alkyl group).
  • MY The symmetric form and a Lewis acid represented by MY (where M represents Cu, Zn, Fe, Sc, or a lanthanoid element, and Y represents a halogen atom, OAc, ⁇ COCF, CIO, SbF, PF or OSO CF And n represents an integer of 2 or 3.)
  • R 5 R 7 represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group, a monocyclic or polycyclic alicyclic hydrocarbon group, a monocyclic or polycyclic aromatic hydrocarbon group, or a heterocyclic group
  • R 6 is not a hydrogen atom.
  • R 5 and R 7 are not the same.
  • R 5 and R 6 may form a ring together.
  • R 8 may be the same or different. (Representing a hydrocarbon group)) and a formaldehyde is reacted with formaldehyde to produce an optically active hydroxymethyl iridone compound.
  • the catalyst used in the present invention has the following structure
  • R 1 and R 2 represent a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, preferably an alkyl group or an aryl group. These may be the same or different, but are preferably the same. At least one of R 1 and R 2 needs to be bulky, specifically, has 3 or more carbon atoms.
  • R 3 and R 4 represent a hydrogen atom or an alkyl or alkoxy group having 14 to 14 carbon atoms, preferably a hydrogen atom. These may be the same or different, but are preferably the same.
  • X 1 and X 2 represent —OR 9 , —SR 1Q , or —NHR 11
  • R 9 —R ′′ represents a hydrogen atom or an alkyl group, preferably a hydrogen atom, and the alkyl group preferably has 1 carbon atom. And preferably -OH or -OMe.
  • M is Cu (2-valent), Zn number), Fe or trivalent), Sc value) or lanthanoid element (57 La- 7 1 Lu) ( 3 valence), preferably a Sc.
  • n is an integer corresponding to the valence of M, and represents 2 or 3.
  • Y is a halogen atom, ⁇ Ac, OCOCF, CIO, SbF, PF or ⁇ S ⁇ CF ( ⁇ Tf),
  • Micromax is coordinated to the ligand, to form the catalyst.
  • the solvent include H0-DME, H2O-CHCN, H0_THF, H0-1,4-dioxane, H0_EtOH, H0_MeOH, H0-i_PrOH, water and the like.
  • concentration in the solvent is preferably about 0.01 to 0.1 mol / l.
  • this catalyst is used in the following asymmetric hydroxymethyl ilide reaction between formaldehyde and silicon enolate.
  • R 5 R 7 represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group, a monocyclic or polycyclic alicyclic hydrocarbon group, a monocyclic or polycyclic aromatic hydrocarbon group, or a heterocyclic group.
  • R 6 is not a hydrogen atom.
  • R 5 and R 7 are not the same.
  • R 5 and R 6 may form a ring together, and these may have a substituent.
  • hydrocarbon group or heterocyclic group examples include an alkyl group such as methinole, ethyl, propyl, isopropyl, and butyl, a cyclohexyl group, a phenyl group, a benzyl group, a phenylethyl group, a phenylvinyl group, a naphthyl group, and a furyl group. , A enyl group, a silyloxy group and the like. These substituents which may be present may be of various types such as a halogen atom, an alkoxy group, a thioether group and a hydrocarbon group.
  • R 5 —R 7 are preferably as follows:
  • R 5 represents a hydrogen atom or an alkyl group
  • R 6 is an alkyl group, an alkyl ⁇ reel group, a ⁇ rie group or sulfides, however, Yogu be R 5 and R 6 together form a ring ring Is a 5- to 7-membered ring composed of a hydrocarbon, which may optionally contain a heteroatom or a part of an aromatic ring.
  • R 7 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkylaryl group, an aryl group, or a trialkylsilyloxy group.
  • R 8 represents a hydrocarbon group. These may each be the same or different, but are preferably identical.
  • R 8 is preferably a phenol group, more preferably an alkyl group having 13 to 13 carbon atoms, and most preferably a methyl group.
  • This reaction is performed in an aqueous solution or a mixed solvent of water and an organic solvent.
  • an organic solvent used as a mixed solvent with water dimethoxetane (DME), tetrahydrofuran (THF), acetonitrile, dioxane, and a carbon number that easily mix with water are used.
  • Force S including alcohols of 4 or less, preferably DME, THF, acetonitrile, dioxane.
  • the mixing ratio between the organic solvent and water is not particularly limited, but generally contains 1% by weight or more of water, more preferably 5% by weight or more.
  • the amount of the aqueous solution or mixed solvent used is appropriately considered. Usually, the amount required for dissolving the raw material and the catalyst is, for example, 2 to 50 times the weight of these. The use of is considered.
  • the molar ratio of HCHO / silicon enolate in the reaction solution is 0.1-10, more preferably 0.5.
  • the catalyst as a mole% of the reaction system 1 one 50 mole 0/0, more preferably 5-2
  • the reaction temperature is usually 140 ° C.-normal temperature, more preferably 120 ° C.
  • the reaction time may be appropriately determined, and is, for example, 0.560 hours.
  • ligand 1 A ligand having the following structure (hereinafter referred to as “ligand 1”) was prepared by the method described in Non-Patent Document 6.
  • Figure 1 shows the synthesis route.
  • 2,6-Dibromopyridine (1) was treated with n-butyllithium in ether and then acylated with vivalonitrile to obtain compound (2).
  • the carbonyl group of compound (2) was reduced stereoselectively with (-)-DIP-chloride to give the (R) -form alcohol (3) with ee> 99%.
  • Alcohol 3 was subjected to a homocoupling reaction using zero-valent nickel to obtain a C2 symmetric 2,2'-biviridine compound (4) (R, R) (Formula 4).
  • ligand 2 A ligand having the following structure (hereinafter, referred to as “ligand 2”) was prepared.
  • Figure 2 shows the synthesis route.
  • 2,4,6-Tribromopyridine (5) was reacted with sodium methoxide (1.2 eq.) In refluxing methanol to give 2,6-dibromo-4-methoxypyridine (6) in 80% yield. Obtained.
  • Compound (6) is treated with n-butyllithium (1.2 eq.), Then reacted with vivalonitrile (1.2 eq.) At -78 ° C for 150 minutes, and then refluxed in 2N sulfuric acid for 2 hours to obtain ketone.
  • Compound (7) was obtained at a yield of 86%.
  • Example 13 The silicon enolate shown in Table 1 was reacted in the same manner as in Example 1 for the reaction time shown in the table. However, in Example 13, the reaction temperature was ⁇ 40 ° C., and in Example 14, the reaction temperature was ⁇ 10 ° C.
  • Table 1 shows the yield and optical purity of the optically active hydroxymethylated compound produced in Example 114. It can be seen that the optically active hydroxymethylated compound was produced in high yield.
  • optically active hydroxymethylated compound produced by the method of the present invention is useful as a synthetic intermediate for various chemicals. Brief Description of Drawings
  • FIG. 1 is a diagram showing a synthesis route of ligand 1.
  • FIG. 2 is a diagram showing a synthesis route of ligand 2.

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  • Organic Chemistry (AREA)
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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

明 細 書
光学活性ヒドロキシメチル化化合物の製法
技術分野
[0001] この発明は、不斉ヒドロキシメチルイ匕反応に関し、より詳細には、光学活性ヒドロキシ メチル化化合物の製法及びそのための触媒に関する。
背景技術
[0002] Lewis酸存在下でのケィ素エノラートとホルムアルデヒドとの反応は、 α _ヒドロキシメ チルカルボ二ルイヒ合物を合成するための有用な手法である。しかし、触媒的不斉反 応の実現は極めて困難であり、高選択性を示す例は報告されていなかった（非特許 文献 1-5)。
[0003] 非特許文献 l : Manabe， K. ; Ishikawa, S. ; Hamada, Τ· ; Kobayashi, S. Tetrahedron 2003， 59, 10439.
非特許文献 2 : Ozasa, Ν· ; Wadamoto, M. ; Ishihara, K. ; Yamamoto, H. Synlett 2003， 2219.
非特許文献 3 : Kuwano, R. et. al , Chem. Commun. 1998, 71.
非特許文献 4 : Casas, J. et. al , Tetrahedron Lett. 2004, 45, 6117.
非特許文献 5 : Bolm， C ; Ewald, Μ· ; Felder, M. ; Schlingloff, G. Chem. Ber. 1992,
125, 1169.
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] 不斉ヒドロキシメチル化反応を高い不斉選択性で進行させる触媒、及びその触媒を 用いた光学活性ヒドロキシメチル化化合物の製法を提供する。
課題を解決するための手段
[0005] 本発明者らは、キラル配位子（非特許文献 3)とスカンジウムトリフラートとの組み合 わせを用いることにより、触媒的不斉ヒドロキシメチル化反応が高い立体選択性で進 行することを見出し、本発明を完成させた。この反応では、市販のホルムアルデヒド水 溶液（ホルマリン）を直接反応に用いることができる。 本触媒系は、光学活性体合成の有用な手法となり得るだけでなぐ水系溶媒中で の触媒的不斉反応の発展に重要な指針を与えるものである。
即ち、本発明は、水溶液中又は水と有機溶媒との混合溶媒中で下式 (化 1)
[化 1]
Figure imgf000004_0001
(式中、 R1及び R2は、それぞれ同じであっても異なってもよぐ水素原子、アルキル基 又はァリール基を表し、但し、 R1及び R2の少なくとも一方は炭素数が 3以上であり、 R 3及び R4は、それぞれ同じであっても異なってもよぐ水素原子又は炭素数 1一 4のァ ルキル基若しくはアルコキシ基を表し、 X1及び X2は、それぞれ同じであっても異なつ てもよく、— OR9、 -SR10,又は— NHR11 (式中、 R9— R11は水素原子又はアルキル基 を表す。）を表す。）で表される配位子又はその対称体と MYで表されるルイス酸（式 中、 Mは Cu、 Zn、 Fe、 Sc、又はランタノイド元素を表し、 Yはハロゲン原子、 OAc、〇 COCF、 CIO、 SbF、 PF又は OSO CFを表し、 nは 2又は 3の整数を表す。）とを
3 4 6 6 2 3
混合させて得られる触媒の存在下で、下式 (式 2)
[化 2]
R7 OSi (R8),
R X5 R6
(式中、 R5 R7は水素原子、脂肪族炭化水素基、単環又は多環の脂環式炭化水素 基、単環又は多環の芳香族炭化水素基、又は複素環基を表し、但し、 R6は水素原 子ではなぐ R5及び R7は同一ではなぐまた R5及び R6は共に環を形成してもよぐ R8 は、それぞれ同じであっても異なってもよぐ炭化水素基を表す。）で表されるケィ素 エノラートとホルムアルデヒドとを反応させることから成る光学活性ヒドロキシメチルイ匕 化合物の製法である。 発明を実施するための最良の形態
[0007] 本発明で用いる触媒は下記構造
[化 1]
Figure imgf000005_0001
の配位子と MYnで表されるルイス酸とを混合させて得られる。
[0008] R1及び R2は、水素原子、アルキル基又はァリール基、好ましくはアルキル基又はァ リール基を表す。これらはそれぞれ同じであっても異なってもよレ、が、好ましくは同一 である。 R1及び R2の少なくとも一方は嵩高いこと、具体的には炭素数が 3以上である ことを要する。
R3及び R4は水素原子又は炭素数 1一 4のアルキル基若しくはアルコキシ基、好まし くは水素原子を表す。これらはそれぞれ同じであっても異なってもよいが、好ましくは 同一である。
[0009] X1及び X2は— OR9、— SR1Q、又は— NHR11 (R9— R"は水素原子又はアルキル基、 好ましくは水素原子を表し、アルキル基の炭素数は好ましくは 1一 3である。）を表し、 好ましくは— OH又は— OMeを表す。
Mは Cu (2価）、 Zn 価）、 Fe 又は3価）、 Sc 価）又はランタノイド元素（57La— 71Lu) (3価）、好ましくは Scを表す。
nは Mの原子価に相当する整数であり、 2又は 3を表す。
Yはハロゲン原子、〇Ac、 OCOCF、 CIO、 SbF、 PF又は〇S〇 CF (〇Tf )、
3 4 6 6 2 3 好ましくは〇Tfを表す。
[0010] この配位子と MYnで表されるルイス酸とを溶媒中で混合すると、 Μが配位子に配位 し、触媒を形成する。この溶媒として H 0-DME、 H O-CH CN、 H 0_THF、 H 0-1,4- ジォキサン、 H 0_EtOH、 H 0_MeOH、 H 0-i_PrOH、水等が挙げられる。溶媒中の 各濃度は 0.01— 0.1mol/l程度が好ましい。 [0011] 本発明においては、この触媒を下記のホルムアルデヒドとケィ素エノラートとの不斉 ヒドロキシメチルイ匕反応に用いる。
[化 3]
Figure imgf000006_0001
R5 R7は水素原子、脂肪族炭化水素基、単環又は多環の脂環式炭化水素基、単 環又は多環の芳香族炭化水素基、又は複素環基を表す。但し、 R6は水素原子では なぐ R5及び R7は同一ではなレ、。また、 R5及び R6は共に環を形成してもよぐこれら は置換基を有していてもよい。この炭化水素基あるいは複素環基としては、たとえば 、メチノレ、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等のアルキル基、シクロへキシル基 、フエニル基、ベンジル基、フヱニルェチル基、フヱニルビニル基、ナフチル基、フリ ル基、チェニル基、シリルォキシ基等が例示される。またこれらの有してもよい置換基 としては、ハロゲン原子、アルコキシ基、チォエーテル基、炭化水素基等の各種のも のであってよい。
R5— R7は好ましくは以下のとおりである。
R5は水素原子又はアルキル基を表し、 R6はアルキル基、アルキルァリール基、ァリ ール基又はスルフイドを表し、但し、 R5と R6は共に環を形成してもよぐ環は任意にへ テロ原子または芳香環の一部を含んでいてもよぐ好ましくは炭化水素からなる 5— 7 員環である。 R7は水素原子、アルキル基、アルキルァリール基、ァリール基、又はトリ アルキルシリルォキシ基を表す。
[0012] R8は炭化水素基を表す。これらはそれぞれ同じであっても異なってもよいが、好ま しくは同一である。 R8は好ましくはァノレキノレ基、より好ましくは炭素数が 1一 3のアルキ ル基、最も好ましくはメチル基である。
[0013] この反応は、水溶液中又は水と有機溶媒との混合溶媒中において行われる。この 際、水との混合溶媒として用いられる有機溶媒としては、水と容易に混ざり合う、ジメト キシェタン（DME)、テトラヒドロフラン (THF)、ァセトニトリル、ジォキサン、炭素数が 4以下のアルコール類等が挙げられる力 S、好ましくは DME、 THF、ァセトニトリル、ジ ォキサンが例示される。有機溶媒と水との混合比については特に限定はないが、一 般的には水を 1重量％以上、より好ましくは 5重量％以上含む。
[0014] 水溶液又は混合溶媒の使用量は、適宜に考慮されるものである力 通常は、原料 物質並びに触媒の溶解に必要とされる量として、たとえばこれらの 2— 50重量倍の割 合での使用が考慮される。
[0015] 反応液中の HCHO/ケィ素エノラートのモル比は 0. 1— 10、より好ましくは 0. 5
2程度である。また触媒は、反応系のモル％として 1一 50モル0 /0、より好ましくは 5— 2
0モル0 /0使用する。
反応温度は通常一 40°C—常温、より好ましくは一 20 0°Cである。
反応時間は、適宜定めればよぐ例えば、 0. 5 60時間である。
[0016] この反応により、光学活性ヒドロキシメチル化化合物が生成し、高い収率と選択性で 合成される。
[0017] 以下、実施例にて本発明を例証するが本発明を限定することを意図するものでは ない。
製造例 1
下式の構造を有する配位子 (以下「配位子 1」という。）を非特許文献 6に記載の方 法により作成した。合成経路を図 1に示す。
[化 4]
Figure imgf000007_0001
2,6-ジブロムピリジン (1)をエーテル中で n-ブチルリチウムで処理した後、ビバロニト リルによりァシルイ匕して化合物 (2)を得た。化合物 (2)のカルボ二ル基を (-) -DIP-クロリ ドにより立体選択的に還元して (R)-体のアルコール (3)を ee > 99 %で得た。アルコー ル 3を 0価のニッケルを用いたホモカップリング反応を行うことにより、 C2対称の 2,2'- ビビリジン体 (4)(R，R)(化 4)を得た。 [0018] 製造例 2
下式の構造を有する配位子 (以下「配位子 2」という。）を作成した。合成経路を図 2 に示す。
[化 5]
Figure imgf000008_0001
2,4,6-トリブロムピリジン（5)を還流メタノール中でナトリウムメトキシド（1.2 eq.)と反 応させて、 2,6-ジブロム- 4-メトキシピリジン（6)を収率 80%で得た。化合物 (6)を n-ブ チルリチウム (1.2 eq.)で処理した後、ビバロニトリル (1.2 eq.)を- 78°Cで 150分間反応 させ、続いて 2規定硫酸中で 2時間還流してケトン体（7)を収率 86%で得た。化合物 (7)から不斉ルテニウム触媒（RuCl[(S,S)_Tsdpen](p-タメン)， 0.01 eq.)を触媒とした、 ギ酸 (4.3 eq.)とトリエチルァミン (2.5 eq.)による水素移動型不斉還元により光学活性ァ ルコール（8)を収率 93%、光学純度 90%eeで得た。化合物 (8)を酸塩ィ匕物を用いて 樟脳エステルに誘導後、再結晶による光学分割を行い（収率 75%、ジァステレオマ 一比 = > 99 / , < 1)、再びケン化することで光学的にほぼ純粋なアルコール（7， quant.)とした。化合物 (7)をパラジウム触媒 (PdCl (PhCN) -TDAE)を用いたホモカップ リングにより、ビピリジン体（9) (ィ匕 5)を収率 36% (ジァステレオマー比 = > 99.5 /く 0.5)で得た。
実施例 1
[0019] 真空下 200°Cで 1時間乾燥した Sc(OTf) (9.8 mg, 0.020 mmol)に DME (0.50 mL)を 加える。この溶液に製造例 1で合成した配位子 1(7.9 mg, 0.024 mmol)を加え、透明 になるまで室温で撹拌する。 _20°Cまで降温した後に HCHO水溶液（85.8 mg, 35% w/w, 1.0 mmol)と表 1に示す構造のプロピオフエノン由来のケィ素エノラート (41 mg, 0.200 mmol)を加える。 24時間撹拌した後に飽和重曹水を加え、水層から CH C1で 3 回抽出する。有機層を Na SOで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲ ル薄層クロマトグラフィー (hexane:AcOEt = 2:1)で精製する。
¾ NMR (CDCl ) δ 1.24 (d, 3Η， J = 7.1 Hz), 2.35 (brs), 3.68 (ddq, 1H, J = 4.3,
3
7.0， 7.1), 3.80 (dd， 1H, J = 4.3, 11.1 Hz), 3.94 (dd, 1H， J = 7.0， 11.1 Hz), 7.48 (dd， 2H, J = 7.3, 8.5), 7.58 (t， 1H, J = 7.3), 7.97 (d， 2H, J = 8.5); 1 C NMR (CDCl ) δ
3
14.5, 42.9, 64.5, 128.4, 128.7, 133.3， 136.1, 204.4； IR (neat) 3415, 2936, 1681, 1448, 974, 704 cm—1; MS m/z 164 (M+); Anal. Calcd for C H O : C, 73.15; H，
10 12 2
7.37. Found: C, 72.87; H， 7.40; HPLC (Daicel Chiralpak AD-H, hexane/i-PrOH = 19/1， flow rate = 1.0 mL/min) R isomer: t = 20.0 min, S isomer: t = 17.2 min. 実施例 2
[0020] 製造例 1で合成した配位子 1に代えて製造例 2で合成した配位子 2を用いて実施例
1と同様の反応を行った。
[0021] 実施例 3— 14
表 1に示すケィ素エノラートを同表記載の反応時間で実施例 1と同様に反応を行つ た。但し、実施例 13では反応温度は- 40°C、実施例 14では反応温度は- 10°Cで行 つに。
[0022] 実施例 1一 14において生成した光学活性ヒドロキシメチル化化合物の収率及び光 学純度を表 1に示す。高収率で光学活性ヒドロキシメチル化化合物が生成しているこ とが分かる。
[表 1]
実施例 ケィ素エノラート 時間（h ) 収率（％) ee (%)
Figure imgf000010_0001
OSiMe3
11 10 50 85b)
Figure imgf000010_0002
a)配位子 2を使用 b) eeは生成物をペンゾエー卜に誘導してキラル HPLCで決定した
e) HCHO(10当量）、 H20/DME= l/4 d)反応温度 一 40°C e)反応温度 _ 10°C 産業上の利用可能性
本発明の方法により生成する光学活性ヒドロキシメチル化化合物は各種化学品の 合成中間体等として有用である。 図面の簡単な説明
[図 1]配位子 1の合成経路を示す図である [図 2]配位子 2の合成経路を示す図である,

Claims

請求の範囲 [1] 水溶液中又は水と有機溶媒との混合溶媒中で下式 (化 1)
[化 1]
Figure imgf000012_0001
(式中、 R1及び R2は、それぞれ同じであっても異なってもよぐ水素原子、アルキル基 又はァリール基を表し、但し、 R1及び R2の少なくとも一方は炭素数が 3以上であり、 R 3及び R4は、それぞれ同じであっても異なってもよぐ水素原子又は炭素数 1一 4のァ ルキル基若しくはアルコキシ基を表し、 X1及び X2は、それぞれ同じであっても異なつ てもよく、— OR9、 -SR10,又は- NHR11 (式中、 R9— R11は水素原子又はアルキル基 を表す。）を表す。）で表される配位子又はその対称体と MYで表されるルイス酸（式 中、 Mは Cu、 Zn、 Fe、 Sc、又はランタノイド元素を表し、 Yはハロゲン原子、 OAc、〇 COCF、 CIO、 SbF、 PF又は OSO CFを表し、 nは 2又は 3の整数を表す。）とを
3 4 6 6 2 3
混合させて得られる触媒の存在下で、下式 (式 2)
[化 2]
R7 OSi (R8), R5 R6
(式中、 R5— R7は水素原子、脂肪族炭化水素基、単環又は多環の脂環式炭化水素 基、単環又は多環の芳香族炭化水素基、又は複素環基を表し、但し、 R6は水素原 子ではなぐ R5及び R7は同一ではなぐまた R5及び R6は共に環を形成してもよぐ R8 は、それぞれ同じであっても異なってもよぐ炭化水素基を表す。）で表されるケィ素 エノラートとホルムアルデヒドとを反応させることから成る光学活性ヒドロキシメチルイ匕 化合物の製法。
[2] R5が水素原子又はアルキル基を表し、 R6がアルキル基、アルキルァリール基、ァリー ル基又はスルフイドを表し、但し、 R5と R6は共にその一部が芳香族環を形成していて もよい炭素及び任意にヘテロ原子から成る 5— 6員環を形成してもよぐ R7が水素原 子、アルキル基、アルキルァリール基、又はァリール基を表し、 R8が、それぞれ同じで あっても異なってもよぐアルキル基を表す請求項 1に記載の製法。
下式 (化 1)
Figure imgf000013_0001
(式中、 R1及び R2は、それぞれ同じであっても異なってもよぐ水素原子、アルキル基 又はァリール基を表し、但し、 R1及び R2の少なくとも一方は炭素数が 3以上であり、 R 3及び R4は、それぞれ同じであっても異なってもよぐ水素原子又は炭素数 1一 4のァ ルキル基若しくはアルコキシ基を表し、 X1及び X2は、それぞれ同じであっても異なつ てもよく、— OR9、 -SR10,又は- NHR11 (式中、 R9— R11は水素原子又はアルキル基 を表す。）を表す。）で表される配位子又はその対称体と MYで表されるルイス酸（式 中、 Mは Cu、 Zn、 Fe、 Sc、又はランタノイド元素を表し、 Yはハロゲン原子、 OAc、〇 COCF、 CIO、 SbF、 PF又は OSO CFを表し、 nは 2又は 3の整数を表す。）とを
3 4 6 6 2 3
混合させて得られる触媒。
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