JPH06166652A - アルドール化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 シリルエノールエーテルを用いた高選択的ア
ルドール製造方法において、無溶媒若しくは非プロトン
性溶媒中では不安定であるようなカルボニル化合物に対
しても適用可能であり、また、反応に使用した触媒を容
易に回収し再使用できる方法を提供する。 【構成】 触媒としてランタノイド元素とペルフルオロ
アルカンスルホン酸との塩であるランタノイド系触媒を
使用してシリルエノールエーテルとカルボニル化合物と
を反応させ、アルドール化合物を製造する。この際、水
の如きプロトン性溶媒を好適に使用することができる。
また、反応終了後、該触媒を水溶液として親油性生成物
から分離し、反応触媒として再使用することができる。 【効果】 広範なカルボニル化合物に対してシリルエノ
ールエーテルを用いた高選択的アルドール縮合を適用す
ることが可能になり、かつ使用した触媒の回収再利用が
容易となった。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の合成中
間体として有用なアルドール化合物の新規な製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】アルドール化合物の製造方法について
は、二種類のカルボニル化合物を酸又は塩基の触媒下に
反応させる、いわゆるアルドール縮合が知られている
〔例えば、Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ“Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎ
ｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”２ｎｄ．，Ｗ．
Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ（１９７
２）参照〕。

【０００３】また、近年、このアルドール縮合を高選択
的に進行させる方法として、一方のカルボニル化合物を
一旦シリルエノールエーテルに変換し、これと他方のカ
ルボニル化合物とをルイス酸触媒で反応させる方法が開
発され、その応用として各種の光学活性体が立体選択的
に合成されている〔ａ）Ｔ．Ｍｕｋａｉｙａｍａ，Ｋ．
Ｎａｒａｓａｋａ，Ｋ．Ｂａｎｎｏ，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ
ｔ．，ｐ１０１１（１９７３）；ｂ）Ｔ．Ｍｕｋａｉｙ
ａｍａ，Ｋ．Ｂａｎｎｏ，Ｋ．Ｎａｒａｓａｋａ，Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９６，ｐ７５０３（１９７
４）；ｃ）Ｓ．Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｈ．Ｕｃｈｉｎ
ｏ，Ｙ．Ｆｕｊｉｓｈｉｔａ，Ｉ．Ｓｈｉｉｎａ，Ｔ．
Ｍｕｋａｉｙａｍａ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１１３，ｐ４２４７（１９９１）〕。このシリルエノー
ルエーテルを経由する方法はルイス酸触媒を用いるもの
であるが、従来より知られているルイス酸は、水やアル
コールのようなプロトン性溶媒が共存すると、これと反
応してその触媒能を失ってしまう。従って、反応は無溶
媒若しくは非プロトン性溶媒中で行うことが必須とな
る。このため、ホルムアルデヒドのように無溶媒若しく
は非プロトン性溶媒中では不安定なカルボニル化合物に
対しては、この方法の適用は困難であった。

【０００４】また、この方法では、反応終了後、反応生
成物とルイス酸触媒とを分離するために、通常、反応混
合物を水で処理している。すなわち、ルイス酸触媒を水
と反応させ、水溶性物質に変えて分離している。しか
し、この水溶性物質からルイス酸触媒を再生することは
非常に困難であり、また、廃棄する場合にも処理コスト
が嵩み、工業的に大量に製造するための方法としては難
点があった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者は、
かかる従来のアルドール化合物の製造方法における種々
の問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ある種の
ランタノイド系化合物がシリルエノールエーテルとカル
ボニル化合物とを反応させてアルドール化合物を製造す
る際のよい触媒になることを見い出し、本発明を完成し
た。すなわち、本発明の目的は、上述した従来法におけ
るような問題のない新しいアルドール化合物の製造方法
を提供することにある。また、本発明の目的は、例えば
ホルムアルデヒドのように、無溶媒若しくは非プロトン
性溶媒中で不安定なカルボニル化合物に対しても適用す
ることができ、また、使用した触媒を容易に回収して再
使用することができるアルドール化合物の製造方法を提
供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（１）

【化４】 （但し、式中、Ｒ¹ は水素原子、アルキル基、アルケニ
ル基、アリール基又はチオ基であり、また、Ｒ² 及びＲ
³ は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ア
ルキル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシ基、
アシルオキシ基、オキシカルボニル基又はアミノカルボ
ニル基であり、Ｒ¹ とＲ² あるいはＲ² とＲ³ とは一体
となって環状構造の一部を形成してもよい。そして、Ｒ
⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、アルコキシ基
又はアリール基であり、また、これらＲ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ
⁶ のいずれか２つとＳｉとが一体となって環状構造を形
成してもよい）で表されるシリルエノールエーテルと、
下記一般式（２）

【化５】 （但し、式中、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は水素原子、アルキル基、
アシル基、アルケニル基又はアリール基であり、これら
Ｒ⁷ とＲ⁸ とは一体となって環状構造の一部を形成して
もよい）で表されるカルボニル化合物とを、下記一般式
（３） Ｌｎ（ＯＳＯ₂ Ｒｆ）₃ （３） （但し、式中、Ｌｎはランタノイド元素原子であり、Ｒ
_f はペルフルオロアルキル基又はペルフルオロアルコキ
シ基である）で表されるランタノイド系触媒の存在下に
反応させる下記一般式（４）

【化６】 （但し、式中、Ｚは水素原子又は−ＳｉＲ⁴ Ｒ⁵ Ｒ⁶ 基
である。そして、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は前記と同じである）で表されるア
ルドール化合物の製造方法である。

【０００７】また、本発明は、シリルエノールエーテル
（１）とカルボニル化合物（２）との反応をプロトン性
溶媒共存下で行うアルドール化合物の製造方法である。
更に、本発明は、前記のシリルエノールエーテル（１）
とカルボニル化合物（２）とをランタノイド系触媒
（３）の存在下に反応させてアルドール化合物（４）を
製造する方法において、反応終了後、ランタノイド系触
媒（３）を水溶液として回収し、この水溶液から該触媒
を単離し又は単離することなく、反応触媒として再使用
するアルドール化合物の製造方法である。

【０００８】上記一般式（１）、（２）及び（４）にお
いて、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及び
Ｒ⁸ として用いるアルキル基としては、置換又は非置換
のメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｔ−ブチル基、オクチル基、ドデシル基等を広
範に例示することができる。また、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³、
Ｒ⁷ 及びＲ⁸ として用いるアルケニル基としては、置換
又は非置換のエテニル基、プロペニル基、ブテニル基等
を例示することができる。更に、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ
⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ として用いるアリール基
としては、置換又は非置換のフェニル基、トリル基、ナ
フチル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、ピロリ
ル基等が例示される。

【０００９】上記一般式（１）において、Ｒ¹ として用
いるチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｔ
−ブチルチオ基の如きアルキルチオ基や、フェニルチオ
基、トリルチオ基、ナフチルチオ基、ピリジルチオ基の
ような芳香族チオ基等を挙げることがきる。また、Ｒ¹
とＲ² あるいはＲ² とＲ³ とは、これらが一体となって
環状構造の一部を形成してもよいが、この様な環状構造
としては、置換又は非置換のシクロヘキセン環、シクロ
ペンテン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、シ
クロヘプテン環等を例示することができる。Ｒ⁴ 、Ｒ⁵
及びＲ⁶ として用いるアルコキシ基としては、メトキシ
基、エトキシ基、ブトキシ基等を具体例として挙げるこ
とができる。また、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ のいずれか２つ
とＳｉとが一体となって環状構造を形成してもよいが、
具体例としては、シラシクロペンタン環、シラシクロヘ
キサン環等のシラシクロアルカン環構造を挙げることが
できる。

【００１０】上記一般式（２）において、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ と
して用いるアシル基としては置換又は非置換のホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、アクリロイル基、メタクリロイ
ル基、クロトノイル基、カンホロイル基、ベンゾイル
基、アトロポイル基、シンナモイル基、フロイル基、ニ
コチノイル基等を鋼板に例示することができる。また、
Ｒ⁷ とＲ⁸ とはこれらが一体となって環状構造の一部を
形成してもよいが、その環状構造の具体例としては、シ
クロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロペンタン
環、シクロペンテン環等のシクロアルカンあるいはシク
ロアルケン環を挙げることができる。

【００１１】上記一般式（３）において、Ｌｎとしてラ
ンタン（Ｌａ）、セリウム（Ｃｅ）、ネオジウム（Ｎ
ｄ）、サマリウム（Ｓｍ）、ユウロピウム（Ｅｕ）、ガ
トリニウム（Ｇｄ）、プラセオジム（Ｐｒ）、ジスプロ
シウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）、エルビウム（Ｅ
ｒ）、ツリウム（Ｔｍ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、ル
テチウム（Ｌｕ）等のランタノイド元素原子が好適に使
用できる。また、Ｒ_f の具体例として、トリフルオロメ
チル基、ペンタフルオロエチル基、ノナフルオロブチル
基等のペルフルオロアルキル基や、例えばナフィオン樹
脂のようにポリマーの側鎖にペルフルオロアルコキシ基
をなすもの等を挙げることができる。

【００１２】上記一般式（１）で示されるシリルエノー
ルエーテル（１）は、下記一般式（５）

【化７】 （但し、式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ は前記に同じ）で表
されるα−ヒドロカルボニル化合物と、下記一般式
（６） ＸＳｉＲ⁴ Ｒ⁵ Ｒ⁶ （６） （但し、式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及
びＲ⁶ は前記に同じ）で表されるハロシランとから、公
知の方法によって容易に製造することができる〔例え
ば、ａ）Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｉ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ，
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７９，ｐ７３６；ｂ）Ｈ．
Ｏ．Ｈｏｕｓｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，３４，ｐ２３２４（１９６９）参照〕。

【００１３】また、一般式（３）で示されるランタノイ
ド系触媒も、相当する酸化ランタノイド（Ｌｎ₂ Ｏ₃ ：
式中、Ｌｎは前記に同じ）とペルフルオロアルカンスル
ホン酸（Ｒ_f ＳＯ₃ Ｈ：式中、Ｒ_f は前記に同じ）とか
ら、公知の方法により容易に製造することができる
〔ａ）Ｊ．Ｈ．Ｆｏｒｓｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，ｐ１０１７（１９８７）；
ｂ）Ｍ．−Ｃ．Ａｌｍａｓｉｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｌ
ｖ．Ｃｈｉｍ，Ａｃｔａ，６６，ｐ１２９６（１９８
３）参照〕。

【００１４】本発明の反応の実施に際しては、シリルエ
ノールエーテル（１）とカルボニル化合物（２）とは、
通常、化学量論量、すなわち等モル量用いるが、一方を
過剰に用いても差し支えない。特に一方の化合物が安価
な場合、例えばカルボニル化合物（２）がホルムアルデ
ヒドのような場合には、これを過剰に用いることにより
反応速度が速くなり、好ましいものである。

【００１５】また、本発明の反応における前記ランタノ
イド系触媒（３）の使用量は、シリルエノールエーテル
（１）に対して０．１〜２００ｍｏｌ％、好ましくは
０．５〜１００ｍｏｌ％、より好ましくは５〜１０ｍｏ
ｌ％である。使用量が０．１ｍｏｌ％より少ないと反応
速度が遅くて実質的に反応が進行せず、また、好まざる
副反応の方が優先して原料のシリルエノールエーテル
（１）が無駄に消費されることもある。一方、ランタノ
イド系触媒（３）は、上記２００ｍｏｌ％を超えて大量
に使用しても差し支えないが、反応速度は実質的に改善
されないため経済的な利点はない。

【００１６】本発明の反応は、無溶媒でも行うことがで
きるが、好ましくは溶媒中で行うのがよい。そして、使
用する溶媒としては、プロトン性溶媒及び非プロトン性
溶媒のいずれでもよい。非プロトン性溶媒としては、例
えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化
炭化水素や、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン、ジグライム等のエーテル系化合物
や、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族あるいは
脂環式炭化水素や、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素や、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジメチルイミダゾリジオン、ジメチルスル
ホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニト
リル等のいわゆる非プロトン性極性溶媒等が広範に使用
できるが、原料や触媒に対する溶解度が高い点でエーテ
ル系化合物や非プロトン性極性溶媒が好ましい。また、
プロトン性溶媒としては、水やメタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール等の低級アルコール類が好
ましい。これらのプロトン性溶媒は、前記カルボニル化
合物（２）としてホルムアルデヒドを用い、いわゆるヒ
ドロキシメチル化を行う場合に有利である。特に水は、
この利点に加えてランタノイド系触媒（３）を溶かし易
いために反応が円滑に進行する点や、後述のように、ラ
ンタノイド系触媒（３）の回収、再使用が容易になる点
で、本発明の溶媒として最適である。なお、水を溶媒と
して用いる場合、好ましくはこれと容易に混合し得るエ
タノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアルデ
ヒド等との混合溶媒系として用いるのがよく、これによ
りシリルエノールエーテル（１）に対する溶解性も向上
する。

【００１７】反応温度は、用いる反応溶媒や触媒量によ
っても異なるが、通常−１００〜１５０℃の範囲であ
り、プロトン性溶媒中では０〜１５０℃、好ましくは１
０〜８０℃の範囲である。また、反応時間も反応条件に
よって異なるが、反応は通常１０分〜５０時間で終了す
る。

【００１８】ところで、本発明の反応生成物は、前記一
般式（４）で表されるアルドール化合物であるが、無溶
媒若しくは非プロトン性溶媒を用いた場合には、一般式
（４）においてＺが−ＳｉＲ⁴ Ｒ⁵ Ｒ⁶ である化合物が
主生成物として得られる。この化合物は、弱アルカリ性
水溶液若しくは弱酸性水溶液で処理することにより容易
に加水分解されて一般式（４）においてＺが水素原子で
ある化合物となる。また、反応溶媒がプロトン性溶媒で
ある場合には、直接Ｚが水素である化合物が得られる。

【００１９】反応終了後、反応混合物を種々の方法で後
処理することにより容易に目的とするアルドール化合物
（４）を単離することができるが、以下に示す方法は、
ランタノイド系触媒（３）を容易に回収し、再使用する
ことができる点で特に好ましい。すなわち、反応混合物
に溶媒量の水を加えたのちアルドール化合物（４）を溶
媒抽出法等で水溶液から分離する。なお、反応溶媒が水
の場合には特に水を加えなくてもよい。この様にして反
応混合物からアルドール化合物（４）を分離した後、こ
のアルドール化合物（４）は常法に従い、必要ならば更
に加水分解処理を施した後、カラムクロマトグラフィ
ー、蒸留、再結晶等の方法で精製される。一方、ランタ
ノイド系触媒（３）は水溶液中に溶解しているので、水
を加熱留去することにより残留物として単離し、必要な
らば更に精製操作を施し、本発明の反応触媒として再使
用する。なお、本発明の反応を水溶媒中で実施する場合
には、該水溶液からランタノイド系触媒（３）を単離せ
ずにそのまま次に行う本発明の反応において触媒として
再使用することができる。

【００２０】

【作用】本発明で使用するランタノイド系触媒（３）
は、いわゆるルイス酸触媒として機能していると考えら
れる。そして、その特徴は、従来知られているルイス酸
触媒の場合とは異なり、プロトン性溶媒中でも分解せず
に活性を保つ点と、水によく溶ける点にある。このた
め、プロトン性溶媒中においても本発明の反応を好適に
実施することができ、これによってプロトン性溶媒中で
なければ重合し易くて不安定なホルムアルデヒドについ
てもカルボニル化合物（２）として使用することがで
き、また、良い結果が得られる。また、ランタノイド系
触媒（３）は、水と接しても分解せずによく溶けるた
め、生成物との分離が容易となり、本発明の反応がプロ
トン性溶媒中でも実施可能な点と相まって、触媒再利用
を簡便に行うことができる。

【００２１】

【実施例】以下、実施例に基づいて、本発明を更に詳細
に説明する。

【００２２】実施例１ 市販のホルムアルデヒド水溶液１ｍｌ（３７％のホルム
アルデヒドと８〜１０％のメタノールを含有）とテトラ
ヒドロフラン３ｍｌとを攪拌下に室温で混合し、これに
トリス（トリフルオロメタンスルホン酸）イッテルビウ
ム〔Ｙｂ（ＯＳＯ₂ ＣＦ₃ ）₃ 〕０．０４ｍｍｏｌと１
−フェニル−１−トリメチルシリルオキシ−１−プロペ
ンのテトラヒドロフラン溶液０．４ｍｍｏｌ／１ｍｌと
を順次加え、同温度で２４時間攪拌した。次いで減圧下
にテトラヒドロフランを留去した後、水１０ｍｌを加
え、ジクロロメタンで抽出（５ｍｌ×３回）した。得ら
れた抽出液を水洗（１０ｍｌ×３）し、乾燥（Ｎａ₂ Ｓ
Ｏ₄ ）した後、減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル）で
精製し、透明な油状物質として反応生成物の３−ヒドロ
キシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパノン６
１．７ｍｇ（収率９４％）を得た。得られた反応生成物
についてＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ等を測定した。結果を表１
及び表２に示す。

【００２３】実施例２〜１０ １−フェニル−１−トリメチルシリルオキシ−１−プロ
ペンに代えて種々のシリルエノールエーテル（１）を使
用し、実施例１と同様に反応させた。ここで使用したシ
リルエノールエーテル（１）、得られた反応生成物及び
収率を表１に示す。また、得られた反応生成物のアルド
ール化合物（４）について実施例１と同様にして測定し
たＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ等の結果を表２〜表４に示す。

【００２４】実施例１１〜２０ シリルエノールエーテル（１）として１−フェニル−１
−トリメチルシリルオキシ−１−プロペンを使用し、こ
のシリルエノールエーテル（１）に対してＹｂ（ＯＳＯ
₂ ＣＦ₃ ）₃ あるいは他の各種のランタノイド系触媒
（３）をそれぞれ１００ｍｏｌ％使用し、実施例１と同
様に反応させた。ここで使用したランタノイド系触媒
（３）の種類及び得られた反応生成物のアルドール化合
物（４）の収率を表５に示す。

【００２５】実施例２１〜３０ 反応時間を１時間にした以外は上記実施例１１〜２０と
全く同様にして反応を行った。この時の反応生成物のア
ルドール化合物（４）の収率を表６に示す。

【００２６】実施例３１〜４０ 触媒量を２０ｍｏｌ％、反応時間を３６時間とした以外
は上記実施例１１〜２０と全く同様にして反応を行っ
た。この時の反応生成物のアルドール化合物（４）の収
率を表７に示す。

【００２７】実施例４１〜４３ ランタノイド系触媒（３）としてＹｂ（ＯＳＯ₂ Ｃ
Ｆ₃ ）₃ を使用し、１−フェニル−１−トリメチルシリ
ルオキシ−１−プロペンに対するＹｂ（ＯＳＯ₂ Ｃ
Ｆ₃ ）₃ の使用量をそれぞれ１０ｍｏｌ％、５ｍｏｌ％
及び１ｍｏｌ％とした以外は上記実施例１と全く同様に
して反応を行った。この時の反応生成物のアルドール化
合物（４）の収率を表７に併記する。

【００２８】実施例４４ 実施例１の反応において、反応混合物をジクロロメタン
で抽出した後の水溶液１０ｍｌを減圧濃縮した。残留物
に市販のホルムアルデヒド１ｍｌとテトラヒドロフラン
３ｍｌとの混合物を加え、更に１−フェニル−１−トリ
メチルシリルオキシ−１−プロペンのテトラヒドロフラ
ン溶液０．４ｍｍｏｌ／１ｍｌを加えて、室温で攪拌下
に２４時間反応させた。反応終了後、実施例１と同様の
後処理を行い、３−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェ
ニル−１−プロパン５９．７ｍｇ（収率９１％）を得
た。この際、反応混合物をジクロロメタンで抽出した後
の水溶液１ｍｌを再び上記と同様な操作でホルムアルデ
ヒドと１−フェニル−１−トリメチルシリルオキシ−１
−プロペンとの反応の触媒として使用し、上記と同様の
反応を行い、更に３−ヒドロキシ−２−メチル−１−フ
ェニル−１−プロパノン６１．０ｍｇ（収率９３％）を
得た。

【００２９】実施例４５ 実施例１において、ホルムアルデヒド水溶液１ｍｌとテ
トラヒドロフラン３ｍｌとの混合物に代えて（Ｅ）−２
−ヘキサナール０．４ｍｍｏｌとテトラヒドロフラン３
ｍｌ及び水１ｍｌの混合物を用い、また、１−フェニル
−１−トリメチルシリルオキシ−１−プロペンに代えて
１−トリメチルシリルオキシ−１−シクロヘキセンを使
用し、室温で１９時間反応させ、同様の後処理、分離、
精製を行い反応生成物のアルドール化合物（４）を得
た。得られた反応生成物について実施例１と同様にして
測定したＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ等の結果を表４に示す。ま
た、反応に使用したシリルエノールエーテル（１）及び
カルボニル化合物（２）の種類、反応時間及び収率を表
８に示す。

【００３０】実施例４６〜４８ 実施例１において、ホルムアルデヒド水溶液１ｍｌとテ
トラヒドロフラン３ｍｌとの混合物に代えて、アクロレ
イン０．４ｍｍｏｌ、アセトアルデヒド０．４ｍｍｏｌ
又はクロロアセトアルデヒド０．４ｍｍｏｌを使用し、
同様に反応させて反応生成物のアルドール化合物（４）
を得た。得られた反応生成物について実施例１と同様に
して測定したＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ等の結果を表４に示
す。また、反応に使用したシリルエノールエーテル
（１）及びカルボニル化合物（２）の種類、反応時間及
び収率を表８に示す。

【００３１】

【表１】

【００３２】

【表２】

【００３３】

【表３】

【００３４】

【表４】

【００３５】

【表５】

【００３６】

【表６】

【００３７】

【表７】

【００３８】

【表８】

【００３９】実施例４９ テトラヒドロフラン１．０ｍｌと水０．５ｍｌの混合溶
液にトリス（トリフルオロメタンスルホン酸）イッテル
ビウム０．０４ｍｍｏｌを溶解させ、この混合溶液にベ
ンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌと１−フェニル−１−ト
リメチルシリルオキシ−１−プロペン０．４４ｍｍｏｌ
とをテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解させた溶液を室温
で加え、同温度で２０時間攪拌下に反応させた。次い
で、減圧下にテトラヒドロフランを留去した後、水１０
ｍｌを加えてジクロロメタンで抽出（５ｍｌ×３回）
し、得られた抽出液を水洗（１０ｍｌ×３回）し、乾燥
（Ｎａ₂ ＳＯ₄ ）して減圧下で濃縮し、残留物をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチ
ル）で精製し、反応生成物であるアルドール化合物を収
率９１％で得た。得られた反応生成物についてＩＲ、Ｎ
ＭＲ、ＭＳ等の測定を行った。結果を表９及び表１１に
示す。

【００４０】実施例５０〜６２ トリス（トリフルオロメタンスルホン酸）イッテルビウ
ムに代えて一般式（３）で表される種々のランタノイド
系触媒を使用し、また、ベンズアルデヒドに代えて一般
式（２）で表される種々のカルボニル化合物を使用し、
更に、１−フェニル−１−トリメチルシリルオキシ−１
−プロペンに代えて一般式（１）で表されるシリルエノ
ールエーテルを使用した以外は、上記実施例４９と同様
に反応させ、一般式（４）で表される反応生成物のアル
ドール化合物を得た。得られた反応生成物について、実
施例４９と同様に、ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳ等の測定を行っ
た。結果を表９〜１３に示す。

【００４１】実施例６３〜６４ ベンズアルデヒドに代えて一般式（２）で表される種々
のカルボニル化合物を使用し、また、１−フェニル−１
−トリメチルシリルオキシ−１−プロペンに代えて一般
式（１）で表されるシリルエノールエーテルを使用した
以外は、上記実施例４９と同様の操作を行ない、室温で
４０時間反応させた。その後、実施例４９と同様の後処
理、分離、精製の操作を行ない、一般式（４）で表され
る反応生成物のアルドール化合物を得た。得られた反応
生成物について、実施例４９と同様に、ＩＲ、ＮＭＲ、
ＭＳ等の測定を行った。結果を表１０及び表１３に示
す。

【００４２】実施例６５ トリス（トリフルオロメタンスルホン酸）イッテルビウ
ム０．０４ｍｍｏｌを溶解させるテトラヒドロフラン
１．０ｍｌと水０．５ｍｌの混合溶媒に代えてテトラヒ
ドロフラン１．５ｍｌを使用した以外は、上記実施例４
９と同様に、反応、後処理、分離、精製の各操作を行な
い、一般式（４）で表される反応生成物のアルドール化
合物を得た。結果を表１４に示す。

【００４３】実施例６６〜６８ トリス（トリフルオロメタンスルホン酸）イッテルビウ
ム０．０４ｍｍｏｌを溶解させるテトラヒドロフラン
１．０ｍｌと水０．５ｍｌの混合溶媒に代えて、それぞ
れジクロロメタン１．５ｍｌ、アセトニトリル１．５ｍ
ｌ又はジメチルホルムアミド１．５ｍｌを使用し、ま
た、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌと１−フェニル−
１−トリメチルシリルオキシ−１−プロペン０．４４ｍ
ｍｏｌを溶解させるテトラヒドロフラン１ｍｌに代え
て、それぞれジクロロメタン１．０ｍｌ、アセトニトリ
ル１．０ｍｌ又はジメチルホルムアミド１．０ｍｌを使
用した以外は、上記実施例４９と同様に、反応、後処
理、分離、精製の各操作を行ない、一般式（４）で表さ
れる反応生成物のアルドール化合物を得た。結果を表１
４に示す。

【００４４】実施例６９〜７９ 実施例４９において使用したトリス（トリフルオロメタ
ンスルホン酸）イッテルビウムに代えて一般式（３）で
表される種々のランタノイド系触媒を使用し、実施例４
９と同様に、反応、後処理、分離、精製の各操作を行な
い、一般式（４）で表される反応生成物のアルドール化
合物を得た。結果を表１５に示す。

【００４５】

【表９】

【００４６】

【表１０】

【００４７】

【表１１】

【００４８】

【表１２】

【００４９】

【表１３】

【００５０】

【表１４】

【００５１】

【表１５】

【００５２】

【発明の効果】本発明方法は、従来においては困難であ
ったホルムアルデヒドをも含む広範なカルボニル化合物
について、近年開発された高選択的アルドール縮合反応
の適用を可能にするものであり、また、その際に使用す
る触媒を容易に回収し再使用することができ、工業的か
つ実用的価値の大きいものである。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成４年４月１７日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１０】上記一般式（２）において、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ と
して用いるアシル基としては置換又は非置換のホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、アクリロイル基、メタクリロイ
ル基、クロトノイル基、カンホロイル基、ベンゾイル
基、アトロポイル基、シンナモイル基、フロイル基、ニ
コチノイル基等を広範に例示することができる。また、
Ｒ⁷ とＲ⁸ とはこれらが一体となって環状構造の一部を
形成してもよいが、その環状構造の具体例としては、シ
クロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロペンタン
環、シクロペンテン環等のシクロアルカンあるいはシク
ロアルケン環を挙げることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 49/497 49/743 Ｂ 7457−4Ｈ 49/747 Ｂ 7457−4Ｈ 49/753 Ｃ 7457−4Ｈ 49/82 205/02 7188−4Ｈ 205/03 7188−4Ｈ 205/28 7188−4Ｈ 205/45 7188−4Ｈ 253/30 255/17 9357−4Ｈ 255/19 9357−4Ｈ 255/40 9357−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 213/50 311/94 １０１ 7252−4Ｃ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （但し、式中、Ｒ¹ は水素原子、アルキル基、アルケニ
   ル基、アリール基又はチオ基であり、また、Ｒ² 及びＲ
   ³ は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ア
   ルキル基、アルケニル基、アリール基、アルコキシ基、
   アシルオキシ基、オキシカルボニル基又はアミノカルボ
   ニル基であり、Ｒ¹ とＲ² あるいはＲ² とＲ³ とは一体
   となって環状構造の一部を形成してもよい。そして、Ｒ
   ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、アルコキシ基
   又はアリール基であり、また、これらＲ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ
   ⁶ のいずれか２つとＳｉとが一体となって環状構造を形
   成してもよい）で表されるシリルエノールエーテルと、
   下記一般式（２） 【化２】 （但し、式中、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は水素原子、アルキル基、
   アシル基、アルケニル基又はアリール基であり、これら
   Ｒ⁷ とＲ⁸ とは一体となって環状構造の一部を形成して
   もよい）で表されるカルボニル化合物とを、下記一般式
   （３） Ｌｎ（ＯＳＯ₂ Ｒｆ）₃ （３） （但し、式中、Ｌｎはランタノイド元素原子であり、Ｒ
   _f はペルフルオロアルキル基又はペルフルオロアルコキ
   シ基である）で表されるランタノイド系触媒の存在下に
   反応させることを特徴とする下記一般式（４） 【化３】 （但し、式中、Ｚは水素原子又は−ＳｉＲ⁴ Ｒ⁵ Ｒ⁶ 基
   である。そして、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
   Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は前記と同じである）で表されるア
   ルドール化合物の製造方法。
2. 【請求項２】 反応をプロトン性溶媒共存下で行うこと
   を特徴とする請求項１記載のアルドール化合物の製造方
   法。
3. 【請求項３】 反応終了後、触媒として使用したランタ
   ノイド系触媒を水溶液として回収し、この回収した水溶
   液から該触媒を単離し又は単離することなく、反応触媒
   として再使用することを特徴とする請求項１又は２記載
   のアルドール化合物の製造方法。