KR101140134B1 - 신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체와 이의 제조방법 - Google Patents

신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체와 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 3-아릴부텐올라이드(3-arylbutenolide) 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 금(Au) 촉매와 소량의 산 존재 하에서 2-아릴알렌오에이트의 분자내 고리화 반응을 통해 상기 신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112009081503796-pat00001
[상기 화학식 1에서 R1 내지 R6은 각각 발명의 상세한 설명에서 정의한 바와 같다.]
2-아릴알렌오에이트, 금 촉매, 은 촉매, 산, 분자내 고리화 반응, 3-아릴부텐올라이드 유도체

Description

신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체와 이의 제조방법{Novel 3-arylbutenolide derivatives and its preparation method}
본 발명은 신규한 3-아릴부텐올라이드(3-arylbutenolide) 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 금(Au) 촉매와 소량의 산 존재 하에서 2-아릴알렌오에이트의 분자내 고리화 반응을 통해 상기 신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
부텐올라이드 유도체는 천연물의 합성에 매우 중요한 중간체로 사용되며 특히 생물학적 활성을 가지는 부텐올라이드 유도체들은 펩타이드 유사체를 합성하기 위한 출발물질로 사용되며 의약품의 합성에도 이용된다. 따라서 이러한 부텐올라이드 유도체들의 합성법을 개발하기 위해 많은 연구가 보고되었다. 또한 부텐올라이드의 3번 또는 3번과 5번 위치에 치환기를 도입하기 위해 다양한 반응들이 소개되었다 (Tetrdhedron Lett . 1989, 30, 6109; Tetrdhedron Lett . 1992, 33, 7049; Synth. Commun . 1998, 28, 3305; Tetrdhedron Lett . 1999, 40, 989; Tetrdhedron Lett . 1999, 40, 1381; Bioorg . Med . Chem . Lett . 2000, 10, 1893; J. Comb. Chem . 2003, 5, 273; Bioorg . Med . Chem . 2003, 11, 2843; Synlett 2005, 538 ; Tetrdhedron Lett. 2007, 48, 1485; Chem . Commun . 2008, 6405).
그러나, 상기 반응들은 부텐올라이드를 합성하기 위해 많은 실험과정을 거쳐야 하며 수율 또한 높은 편이 아니다. 더욱이 금 촉매를 이용한 2-아릴알렌오에이트의 분자내 고리화 반응을 통한 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법은 현재까지 문헌에 보고된 바 없다.
본 발명의 목적은 천연물의 합성에 매우 중요한 중간체로 작용할 뿐만 아니라 의약품의 합성에 이용되는 신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체를 제공하는 데 있다.
또한, 본 발명은 금 촉매와 소량의 산을 이용하여 2-아릴알렌오에이트 유도체의 분자내 고리화 반응을 통해 상기 신규한 3-아릴부텐올라이드 유도체를 제조하는 방법을 제공하는 데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 3-아릴부텐올라이드(3-arylbutenolide) 유도체 및 이의 제조방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112009081503796-pat00002
또한, 본 발명에 따른 상기 화학식 1의 3-아릴부텐올라이드 유도체의제조방법은 금(Au) 촉매 및 촉매량의 산 존재 하에 하기 화학식 2로 표시되는 2-아릴렌오에이트 유도체의 분자 내 고리화반응을 통하여 탄소-산소 결합을 유도함으로써 화학식 1의 3-아릴부텐올라이드 유도체를 제조하는 것을 특징으로 한다.
[화학식 2]
Figure 112009081503796-pat00003
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가진다. 또한, 종래와 동일한 기술적 구성 및 작용에 대한 반복되는 설명은 생략하기로 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 3-아릴부텐올라이드(3-arylbutenolide) 유도체를 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112009081503796-pat00004
[상기 화학식 1에서 R1 및 R5는 서로 독립적으로 수소, (C1~C7)알킬, (C6~C20)아릴, 할로겐 또는 (C1~C7)알콕시카보닐이고; R2 및 R4는 서로 독립적으로 수소, (C1~C7)알콕시, 니트로 또는 할로겐이고; R3는 수소, (C1~C7)알킬, (C6~C20) 아릴, 할로겐, 포밀, 아세틸, (C1~C7)알콕시카보닐기 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬카바모일(C6~C20)아릴이고; 상기 R1 내지 R5는 각각 독립적으로 서로 인접한 치환체와 융합고리를 포함하거나 포함하지 않는 알킬렌 또는 알케닐렌으로 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고; R6는 수소 또는 (C1~C7)알킬이다.]
상기 '알킬'은 직쇄상 또는 분쇄상의 탄소사슬을 모두 포함한다.
구체적으로 상기 화학식 1에서 R1 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 페닐, 클로로 또는 에톡시카보닐이고; R2 및 R4는 서로 독립적으로 수소, 메톡시, 니트로 또는 클로로이고; R3는 수소, 부틸, 페닐, 브로모, 클로로, 포밀, 아세틸, 에톡시카보닐, 페닐 또는 벤질카마모일페닐이고; 상기 R1 내지 R5는 각각 독립적으로 서로 인접한 치환체와
Figure 112009081503796-pat00005
으로 연결되어 벤젠고리를 형성할 수 있고; R6는 수소, 메틸, 에틸 또는 프로필이다.
본 발명의 3-아릴부텐올라이드 유도체는 하기 구조의 화합물로부터 선택되나, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure 112009081503796-pat00006
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법을 권리범위로 포함하는 바, 본 발명에 따른 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법은 금(Au) 촉매 및 촉매량의 산 존재 하에 하기 화학식 2로 표시되는 2-아릴알렌오에이트 유도체의 분자 내 고리화 반응을 통하여 하기 화학식 1의 3-아릴부텐올라이드 유도체를 제조하는 것을 특징으로 한다.
[화학식 1]
Figure 112009081503796-pat00007
[화학식 2]
Figure 112009081503796-pat00008
[상기 화학식 1 및 2에서 R1 및 R5는 서로 독립적으로 수소, (C1~C7)알킬, (C6~C20)아릴, 할로겐 또는 (C1~C7)알콕시카보닐이고; R2 및 R4는 서로 독립적으로 수소, (C1~C7)알콕시, 니트로 또는 할로겐이고; R3는 수소, (C1~C7)알킬, (C6~C20)아릴, 할로겐, 포밀, 아세틸, (C1~C7)알콕시카보닐기 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬카바모일(C6~C20)아릴이고; 상기 R1 내지 R5는 각각 독립적으로 서로 인접한 치환체와 융합고리를 포함하거나 포함하지 않는 알킬렌 또는 알케닐렌으로 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고; R6는 수소 또는 (C1~C7)알킬이고; R은 (C1~C7)알킬 또는 (C6~C20)아릴이다.]
본 발명의 제조방법에서 사용되는 반응용기는 둥근바닥 플라스크 및 테스트 튜브(test tube)로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하며, 테스트 튜브(test tube)를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 금(Au) 촉매는 1가 또는 3가의 할라이드계 금(Au)화합물을 사용하며, 1가의 금 촉매는 예를 들어 AuBr, AuCl, PPh3AuCl(Ph= phenyl) 등을 사용할 수 있고, 3가의 금 촉매는 AuBr3, AuCl3, 등을 사용할 수 있으며, AuCl3를 촉매로 사용하는 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 금 촉매의 양은 상기 화학식 2로 표시되는 2-아릴알렌오에이트 유도체에 대해 1 내지 10 mol%를 사용하는 것이 바람직하며 5 mol%를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서는 상기 금(Au) 촉매 외에 은(Ag) 촉매를 병용하여 금(Au) 촉매의 루이스 산도를 높임으로써 반응의 선택성 및 수율 측면에서 더욱 바람직하다. 상기 은(Ag) 촉매의 경우 AgOTf(OTf= trifluoromethane sulfonate), AgBF4, AgPF6, AgAsF6, AgNTf6, AgSbF6 및 AgNO3로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상이 바람직하며, AgOTf를 금 촉매와 병용 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 은(Ag) 촉매는 AuBr3, AuCl3와 같이 3가의 금(Au) 촉매를 사용하는 경우 은(Ag) 촉매는 금(Au) 촉매에 대해 2~4당량, 보다 좋게는 3당량을 사용한다. 또한 AuBr, AuCl, PPh3AuCl와 같이 1가의 금(Au) 촉매의 경우 은(Ag) 촉매는 금(Au) 촉매에 대해 0.5~1.5당량, 보다 좋게는 같은 촉매량을 사용하도록 하며, 은 촉매는 금 촉매에 대하여 통상 1 내지 30 mol%를 사용하는 것이 바람직하며 15 mol%를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 산은 CF3CO2H, CH3CO2H 및CF3SO3H로 이루어지는 군으로부터 1종 이상 선택되는 것이 바람직하며 상기 화학식 2로 표시되는 2-아릴알렌오에이트 유도체의 4번 위치가 수소인 경우 CH3CO2H를 사용하는 것이 더욱 바람직하고, 상기 화학식 2로 표시되는 2-아릴알렌오에이트의 4번 위치가 알킬기를 가지는 경우 CF3SO3H를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 산의 양은 상기 화학식 2로 표시되는2-아릴알렌오에이트 유도체에 대하여 1 내지 10 mol%을 사용하는 것이 바람직하며, 5 mol%을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 용매는 통상의 유기용매이며 다이클로로메탄(DCM), 다이클로로에탄(DCE), 톨루엔(Toluene), 아세토나이트릴(MeCN), 나이트로메탄(Nitromethane) 또는 이들의 혼합용매를 사용하는 것이 바람직하며, 다이클로로에탄(DCE)을 용매로 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
반응온도는 60 내지 100 ℃에서 상기 반응을 수행하며, 80 ℃에서 수행하는 것이 더욱 바람직하다.
반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 상기 화학식 2로 표시되는 2-아릴알렌오에이트 유도체가 완전히 소모됨을 확인한 후 반응을 완결시킨다. 반응이 완결되면 추출과정 후 감압 하에서 용매를 증류시킨 후 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목 적물을 분리 정제할 수 있다.
본 발명에 따른 3-아릴부텐올라이드 유도체들은 천연물의 기본골격으로 사용될 뿐만 아니라 이를 통해 신약 개발 및 다양한 의약품의 개발이 가능하다. 또한 본 발명에 따른 금 촉매와 소량의 산을 이용한 2-아릴알렌오에이트 유도체의 분자내 고리화 반응을 통해 높은 수율과 간단한 실험과정으로 3-아릴부텐올라이드 유도체를 제조할 수 있는 장점을 가진다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[실시예 1] 3-페닐퓨란-2-(5H)-온 (3-phenylfuran-2-(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00009
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-페닐-2,3-부타다이엔오에이트 (94 mg, 0.5 mmol)와 아세트산 (0.8 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 2 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-페닐퓨란-2-(5H)-온 (60 mg, 75%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J = 4.02 Hz, 2H), 7.65 (t, J = 1.95 Hz, 1H), 7.45-7.37 (m, 3H), 4.92 (d, J = 4.02 Hz, 3H)
[실시예 2] 3-(3-메톡시페닐)퓨란-2(5H)-온 (3-(3-methoxyphenyl) furan-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00010
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(3-메톡시페닐)-2,3-부타다이엔오에이트 (109 mg, 0.5 mmol)와 아세트산 (0.8 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도 를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-(3-메톡시페닐)퓨란-2(5H)-온 (67 mg, 70%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 (s, 1H), 7.45 (d, J = 1.97, 1H), 7.41 (d, J = 7.71, 1H), 7.33 (t, J = 7.93 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.15, 1H), 4.92 (d, J = 1.97 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H)
[실시예 3] 3-(4-브로모페닐)퓨란-2(5H)-온 (3-(4-bromophenyl) furan-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00011
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(4-브로모페닐)-2,3-부타다이엔오에이트 (133 mg, 0.5 mmol)와 아세트산 (0.8 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 2 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수 용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-(4-브로모페닐)퓨란-2(5H)-온 (92 mg, 77%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 8.61 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.80 Hz, 2H), 4.93 (d, J = 2.0 Hz, 2H)
[실시예 4] 5-메틸-3-페닐퓨란-2(5H)-온 (5-methyl-3-phenylfuran-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00012
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-페닐-2,3-펜타다이엔오에이트 (101 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 1 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 5-메틸-3-페닐 퓨란-2(5H)-온 (74 mg, 85%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87-7.84 (m, 2H), 7.55 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 3H), 5.16 (td, J = 6.83, 1.80 Hz, 1H), 1.52 (d, J = 6.83 Hz, 3H)
[실시예 5] 5-메틸-3-(2-메틸페닐)퓨란-2(5H)-온 (5-methyl-3-(2-methylphenyl)furan-2-5(H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00013
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(2-메틸페닐)-2,3-펜타다이엔오에이트 (108 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 5-메틸-3-(2-메틸페닐)퓨란-2(5H)-온 (72 mg, 77%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, J = 7.32 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 1.82 Hz, 1H), 7.32-7.21 (m, 3H), 4.91 (d, J = 1.82 Hz), 2.41 (s, 3H), 1.51 (d, J = 6.81 Hz, 3H)
[실시예 6] 메틸 3-(2-클로로페닐)-5-메틸퓨란-2(5H)-온 (3-(2-chloro-phenyl)-5-methylfuran-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00014
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(2-클로로페닐)-2,3-펜타다이엔오에이트 (118 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 4 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-(2-클로로페닐)-5-메틸퓨란-2(5H)-온 (75 mg, 72%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 1.90 Hz, 1H), 7.70-7.65 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 1H), 7.36-7.30 (m, 2H), 5.24-5.21 (m, 1H), 1.55 (d, J = 6.92 Hz, 3H)
[실시예 7] 3-(4-브로모페닐)-5-메틸퓨란-2(5H)-온 (3-(4-bromo-phenyl)-5-methylfuran-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00015
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(4-브로모페닐)-2,3-펜타다이엔오에이트 (140 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 4 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-(4-브로모페닐)-5-메틸퓨란-2(5H)-온 (99 mg, 78%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 8.61 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.80 Hz, 2H), 4.92 (d, d, J = 2.0 Hz, 2H), 1.50 (d, J = 6.84 Hz, 3H)
[실시예 8] 3-(3,4-다이클로로페닐)-5-메틸퓨란-2(5H)-온 (3-(3,4-dichlorophenyl)-5-methylfuran-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00016
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(3,4-다이클로로페닐)-2,3-펜타다이엔오에이트 (136 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 4 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-(3,4-다이클로로페닐)-5-메틸퓨란-2(5H)-온 (85 mg, 70%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J = 1.90 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.41, 1.90 Hz, 1H) 7.60 (d, J = 1.90 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 1.40 Hz, 1H), 5.19-5.16 (m, 1H), 1.54 (d, J = 6.93 Hz, 3H)
[실시예 9] 3-(4-에톡시카보닐페닐)-5-메틸퓨란-2(5H)-온 (3-(4-ethoxycarbonylphenyl)-5-methylfuran-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00017
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(4-에톡시카보닐페닐)-2,3-펜타다이엔오에이트 (137 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 2 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-(4-에톡시카보닐페닐)-5-메틸퓨란-2(5H)-온 (89 mg, 72%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 6.68 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 6.68 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 1.79 Hz, 1H), 5.19 (td, J = 6.89, 1.79 Hz, 1H), 4.40 (q, J = 7.12 Hz, 3H), 1.54 (d, J = 6.89 Hz, 3H), 1.41 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 10] 5-에틸-3-(4-메틸페닐)퓨란-2(5H)-온 (5-ethyl-3-(4-methylphenyl)furan-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00018
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(4-메틸페닐)-2,3-헥사다이엔오에이트 (115 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 5-에틸-3-(4-메틸페닐)퓨란-2(5H)-온 (79 mg, 78%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.70-7.73 (m, 2H), 7.49 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.26-7.19 (m, 2H), 5.02-4.96 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.97-1.69 (m, 2H), 1.07 (t, J = 7.42 Hz, 3H)
[실시예 11] 3-페닐-5-프로필퓨란-2(5H)-온 (3-phenyl-5-propyl-furan-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00019
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-페닐-2,3-헵타다이엔오에이트 (115 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 3 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-페닐-5-프로필퓨란-2(5H)-온 (60 mg, 59%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86-7.84 (m, 2H), 7.55 (d, J = 1.78 Hz, 1H), 7.41-7.38 (m, 3H), 5.07-5.03 (m, 1H), 1.80-1.71 (m, 2H), 1.58-1.52 (m, 2H), 1.00 (t, J = 7.33 Hz, 3H)
[실시예 12] 3-(3-메톡시페닐)-5-프로필퓨란-2(5H)-온 (3-(3-methoxyphenyl)-5-propylfuran-2(5H)-one)의 제조
Figure 112009081503796-pat00020
질소분위기 하에서 테스트 튜브에 AuCl3 (7.6 mg, 0.025 mmol), AgOTf (19.2 mg, 0.075 mmol)을 넣고 다이클로로에탄 (1 mL)를 넣어 실온에서 5 분간 교반시킨 후 여기에 에틸 2-(3-메톡시페닐)-2,3-헵타다이엔오에이트 (130 mg, 0.5 mmol)와 트리플루오로메탄설폰산 (1.9 mg, 0.025 mmol)을 각각 다이클로로에탄 (0.5 mL)에 녹여 첨가하였다. 이 혼합물을 80℃에서 5 시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 물 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 3-(3-메톡시페닐)-5-프로필퓨란-2(5H)-온 (87 mg, 75%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (s, 1H), 7.42 (d, J = 1.97, 1H), 7.40 (d, J = 7.71, 1H), 7.33 (t, J = 7.93 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.15, 1H), 4.90 (d, J = 1.97 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 1.76-1.70 (m, 2H), 1.54-1.48 (m, 2H), 1.00 (t, J = 7.31 Hz, 3H)

Claims (12)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 3-아릴부텐올라이드(3-arylbutenolide) 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112011073314385-pat00021
    [상기 화학식 1에서 R1 및 R5는 서로 독립적으로 수소, (C1~C7)알킬 또는 할로겐이고; R2 및 R4는 서로 독립적으로 수소, (C1~C7)알콕시 또는 할로겐이고; R3는 수소, (C1~C7)알킬, 할로겐 또는 (C1~C7)알콕시카보닐기이고; R6는 수소이다.]
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 R1 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 메틸 또는 클로로이고; R2 및 R4는 서로 독립적으로 수소, 메톡시 또는 클로로이고; R3는 수소, 메틸, 부틸, 브로모, 클로로 또는 에톡시카보닐이고; R6는 수소인 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 3-아릴부텐올라이드 유도체는 하기 구조의 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체:
    Figure 112011073314385-pat00026
  4. 금(Au) 촉매 및 촉매량의 산 존재 하에 하기 화학식 2로 표시되는 2-아릴 알렌오에이트 유도체의 분자 내 고리화 반응을 통하여 하기 화학식 1의 3-아릴부텐올라이드 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112011073314385-pat00024
    [화학식 2]
    Figure 112011073314385-pat00025
    [상기 화학식 1 및 2에서 R1 및 R5는 서로 독립적으로 수소, (C1~C7)알킬 또는 할로겐이고; R2 및 R4는 서로 독립적으로 수소, (C1~C7)알콕시 또는 할로겐이고; R3는 수소, (C1~C7)알킬, 할로겐 또는 (C1~C7)알콕시카보닐기이고; R6는 수소 또는 (C1~C7)알킬이고; R은 (C1~C7)알킬 또는 (C6~C20)아릴이다.]
  5. 제 4항에 있어서,
    상기 금(Au) 촉매는 1가의 금 촉매로서 AuBr, AuCl 또는 PPh3AuCl로부터 선택되거나, 3가의 금촉매로서 AuBr3, 또는 AuCl3로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법.
  6. 제 5항에 있어서,
    상기 금(Au) 촉매 외에 AgOTf, AgBF4, AgPF6, AgAsF6, AgNTf2, AgSbF6 및 AgNO3로 이루어진 군에서 선택되는 은(Ag) 촉매를 병용하는 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 은 촉매의 사용량은 3가의 금(Au) 촉매를 사용하는 경우 금(Au) 촉매에 대해 2 내지 4 당량이고, 1가의 금(Au) 촉매를 사용하는 경우 0.5 내지 1.5당량인 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법.
  8. 제 5항에 있어서,
    상기 금 촉매는 2-아릴 알렌오에이트 유도체에 대하여 1 내지 10mol%로 사용하는 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법.
  9. 제 5항에 있어서,
    상기 산은 CF3CO2H, CH3CO2H 및 CF3SO3H로 이루어지는 군으로부터 1종 이상인 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법.
  10. 제 9항에 있어서,
    상기 산은 2-아릴 알렌오에이트 유도체에 대하여 1 내지 10 mol%를 사용하는 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법.
  11. 제 4항에 있어서,
    상기 고리화반응은 다이클로로메탄(dichloromethane), 다이클로로에탄(dichloroethane), 톨루엔(toluene), 아세토나이트릴(acetonitrile), 나이트로메탄(Nitromethane) 및 이들의 혼합용매로부터 선택되는 용매 하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 3-아릴부텐올라이드 유도체의 제조방법.
  12. 제 5항에 있어서,
    상기 반응은 60 내지 100℃에서 다이클로로에탄(dichloroethane)을 용매로 하여 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
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