CN112661764A - 一种四氢呋喃并吲哚类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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CN112661764A CN202011599175.0A CN202011599175A CN112661764A CN 112661764 A CN112661764 A CN 112661764A CN 202011599175 A CN202011599175 A CN 202011599175A CN 112661764 A CN112661764 A CN 112661764A
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Abstract

本发明首次报道了一种金催化的丙炔胺类化合物的1,1‑碳烷氧基化，在室温条件下经外环化获得外环金卡宾，随后经1,2‑H迁移至金卡宾，以高原子经济性和多样性地策略构建获得各种四氢呋喃并吲哚类化合物的合成新方法，该方法仅通过一步反应构建获得三元含氮杂环化合物，反应仅需要在在室温条件下进行，不需要使用另外的助剂，反应时间仅需1小时即可反应完成，反应条件温和简单、效率高、目标产物产率高，反应底物基团适应性好。

Description

一种四氢呋喃并吲哚类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本申请属于药物化学技术领域，具体涉及一种四氢呋喃并吲哚类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
过渡金属催化的分子内碳烷氧基化反应在过去几十年中受到了化学家们的广泛关注，因为它在快速构建功能化环状化合物中具有很高的键形成效率和原子经济性。该反应通常涉及通过exo-或endo-环化烷氧基化、随后进行内部或外部迁移，得到炔烃双官能化的产物。然而，与Fürstner，Yamamoto，Toste等人建立的炔烃1,2-碳烷氧基化相比((1)Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,8522；(2)J.Am.Chem.Soc.2001,123,11863；(3)Adv.Synth.Catal.2009,351,1089；(4)J.Am.Chem.Soc.2013,135,12600等)，相关的1,1-碳烷氧基化的开发还很少((5)Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,4328；(6)J.Am.Chem.Soc.2004,126,15423；(7)Adv.Synth.Catal.2014,356,144；(8)Chem.Eur.J.2014,20,7262)。值得注意的是，前述的制备方法中，为了获得期望的炔烃1,1-碳烷氧基化产物，大概都需要涉及形成金属卡宾的过程。尽管取得了这些成就，但这些1,1-碳烷氧基化仅限于内环化，这最终导致内部迁移后形成内环金属卡宾。特别地，在这些1,1-碳烷氧基化反应中提出了碳正离子中间体的产生。
受这些研究成果的启发和发明人课题组最近发展的用于合成杂环的炔胺化学研究，发明人设想氧杂环丁烷-拴合的炔胺类化合物可能在过渡金属催化下，氧杂环丁烷结构单元部分的扩环进而提供外环卡宾((9)Chem.Rev.2016,116,12150；(10)ACS Catal.2013,3,272；(11)Chem.Soc.Rev.2012,41,3318；(12)J.Org.Chem.2011,7,767；(13)Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,9052)。值得注意的是，据发明人所知，只有一个例子涉及氧杂环丁烷与炔烃通过扩环的催化反应，其中涉及典型的炔烃1,2-羰基烷氧基化反应((14)Adv.Synth.Catal.2014,356,2411.)。因此，发明人报道了一种金催化的炔胺类化合物的1,1-碳烷氧基化，在室温条件下经外环化获得外环金卡宾，随后经1,2-N迁移和1,2-H迁移至金卡宾，以高原子经济性和多样性地策略构建获得各种四氢呋喃并1,4-二氢喹啉类化合物及四氢呋喃并吲哚类化合物，这些重要的杂环骨架结构广泛地存在于各种具有生物活性的分子和天然产物中，此外，通过手性转移策略可以实现这些三环N杂环的对映体合成。在本文中，作为发明人研究的一个方面，报道了一种四氢呋喃并吲哚类化合物及其制备方法和应用。
发明内容
本发明的目的在于丰富现有技术的合成策略，报道了一种金催化的丙炔胺类化合物的1,1-碳烷氧基化，在室温条件下经外环化获得外环金卡宾，随后经1,2-H迁移至金卡宾，以高原子经济性和多样性地策略构建获得各种四氢呋喃并吲哚类化合物的合成新方法。
根据本发明提供的一种四氢呋喃并吲哚类化合物的制备方法，包括如下步骤：
在惰性气氛下，式3所示的丙炔胺类化合物溶于有机溶剂中，室温下加入金催化剂，随后将反应混合物在室温下搅拌反应，反应完全后，经后处理得到式4所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。反应式如下：
Figure BDA0002870788170000031
其中，式3和式4中，n表示0，1，2，3或4；
R1选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-20芳基、C1-6卤代烷基、-CN、-NO2、C1-6酰基；可以理解的是，当n选自上述大于2的整数时，各个R1可以相同或者不同地在上述各基团定义范围之内选择。
R2选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基，其中取代基选自卤素、C1-6烷氧基、苄氧基。
PG为保护基。
优选地，R1选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基。
R2选自甲基、乙基、丙基、3-苄氧基丙基。
PG选自4-甲基苯磺酰基、4-甲氧基苯磺酰基、4-溴苯磺酰基、苯磺酰基、甲基磺酰基，优选为4-甲基苯磺酰基。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述的金催化剂选自Ph3PAuNTf2、Cy-JohnPhosAuNTf2、XPhosAuNTf2、BrettPhosAuNTf2、IPrAuNTf2中的任意一种或几种。优选地，所述的金催化剂选自IPrAuNTf2。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自氯苯、甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈中的任意一种。优选地，所述的有机溶剂选自二氯甲烷。
根据本发明前述的制备方法，其中，式3所示的丙炔胺类化合物与金催化剂的投料摩尔比为1:0.01～0.2。优选地，式3所示的丙炔胺类化合物与金催化剂的投料摩尔比为1:0.05～0.1，最优选为1:0.05。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述室温下搅拌反应的反应时间为0.5～24h，优选为0.5～1h。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述的惰性气氛为氮气气氛或氩气氛，优选为氮气气氛。
根据本发明前述的制备方法，其中，所述的后处理操作如下：将反应混合液浓缩，随后将残余物经硅胶柱层析分离得到式4的目标产物，其中，硅胶柱层析分离洗脱溶剂为正己烷/乙酸乙酯的混合溶剂。
作为本发明的另一目的，本发明还测试了下文具体实施方式中所合成的四氢呋喃并吲哚类化合物作为抗肿瘤剂的生物活性。初步评估了这些化合物对不同癌细胞的细胞抑制活性，其中癌细胞包括乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7，骨肉瘤癌细胞U2OS，白血病细胞HL-60，淋巴瘤细胞JeKo-1，HepG2细胞和黑色素瘤细胞A375。我们的初步研究表明，这些化合物中的大多数对JeKo-1和HepG2均具有显著的细胞毒性作用，而其中的少数化合物对U2OS，HL-60和A375则具有细胞毒性作用，因此表明本发明的四氢呋喃并吲哚类化合物在化学类药物中具有潜在的应用前景。
本发明的方法具有如下的有益效果：
(1)本发明首次报道了一种金催化的丙炔胺类化合物的1,1-碳烷氧基化，在室温条件下经外环化获得外环金卡宾，随后经1,2-H迁移至金卡宾，以高原子经济性和多样性地策略构建获得各种四氢呋喃并吲哚类化合物的合成新方法，该方法仅通过一步反应构建获得三元含氮杂环化合物，反应仅需要在在室温条件下进行，不需要使用另外的助剂，反应时间仅需1小时即可反应完成，反应条件温和简单、效率高、目标产物产率高，反应底物基团适应性好。
(2)本发明制备的四氢呋喃吲哚类化合物对多种癌细胞具有良好的抑制活性。
附图说明
图1为本发明反应的反应机理示意图
图2为化合物4j单晶衍射图
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步详述。在下文中，如无特殊说明，所使用的原料化合物通过本领域经典有机合成方法制备获得，所使用的试剂均通过商业途径购买获得。
实施例1化合物4a的合成
Figure BDA0002870788170000051
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3a所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3a的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4a所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率99％yield(70.4mg)无色油状液体.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.4Hz,2H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.24–7.15(m,3H),7.09(d,J＝7.2Hz,1H),7.00–6.92(m,1H),6.06–5.82(m,2H),3.92(t,J＝7.6Hz,1H),3.67(d,J＝8.8Hz,1H),3.06–2.96(m,1H),2.35(s,3H),2.31–2.22(m,1H),1.90–1.82(m,1H),1.77(dd,J＝6.4,1.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.4,141.9,137.4,132.4,129.7,129.0,128.3,127.9,126.0,124.6,123.0,112.7,106.6,67.8,53.7,33.6,21.4,17.4；HRESIMS Calcd for[C20H21NNaO3S]+(M+Na+)378.1134,found 378.1114。
实施例2化合物4b的合成
Figure BDA0002870788170000061
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3b所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应24小时，经TLC监测式3b的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4b所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率64％(55.6mg)；白色固体(mp122–123℃).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(d,J＝8.8Hz,1H),7.32–7.28(m,1H),7.25–7.17(m,3H),6.02–5.86(m,2H),3.92(t,J＝8.0Hz,1H),3.64(d,J＝8.8Hz,1H),3.02–2.93(m,1H),2.37(s,3H),2.33–2.21(m,1H),1.88–1.81(m,1H),1.77(d,J＝5.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.7,141.2,137.1,132.1,132.0,131.2,129.1,127.9,127.7,126.6,115.4,114.2,107.0,67.9,53.4,33.5,21.5,17.5；HRESIMS Calcd for[C20H20BrNNaO3S]+(M+Na+)456.0239,found 456.0238。
实施例3化合物4c的合成
Figure BDA0002870788170000062
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3c所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3c的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4c所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率99％(73.2mg)；白色固体(mp155–156℃).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(d,J＝8.0Hz,1H),7.20(d,J＝8.4Hz,2H),7.03–6.95(m,1H),6.90(s,1H),6.03–5.84(m,2H),3.89(t,J＝7.6Hz,1H),3.62(d,J＝8.4Hz,1H),2.03–2.93(m,1H),2.34(s,3H),2.31–2.19(m,4H),1.88–1.80(m,1H),1.76(dd,J＝6.0,1.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.2,139.6,137.5,132.6,132.4,129.7,128.9,128.8,127.8,126.0,125.2,112.5,106.7,67.8,53.7,33.6,21.4,20.7,17.4；HRESIMS Calcd for[C21H23NNaO3S]+(M+Na+)392.1291,found 392.1292。
实施例4化合物4d的合成
Figure BDA0002870788170000071
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3d所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3d的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4d所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率84％(64.8mg)白色固体(mp 115–116℃).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝8.4Hz,2H),7.48(d,J＝8.8Hz,1H),7.20(d,J＝8.4Hz,2H),6.74(dd,J＝8.8,2.8Hz,1H),6.66(d,J＝2.8Hz,1H),6.02–5.85(m,2H),3.88(t,J＝7.6Hz,1H),3.74(s,3H),3.63(d,J＝8.8Hz,1H),3.00–2.90(m,1H),2.35(s,3H),2.30–2.18(m,1H),1.88–1.81(m,1H),1.76(dd,J＝6.0,0.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.1,143.2,137.5,135.5,132.3,131.1,128.9,127.8,126.1,113.5,113.3,110.6,106.8,67.9,55.6,53.9,33.5,21.4,17.4；HRESIMSCalcd for[C21H23NNaO4S]+(M+Na+)408.1240,found 408.1241。
实施例5化合物4e的合成
Figure BDA0002870788170000081
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3e所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3e的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4e所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率95％(70.9mg)；白色固体(mp118–119℃).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.30(dd,J＝10.4,2.4Hz,1H),7.24(d,J＝8.4Hz,2H),7.01(ddd,J＝8.4,6.0,0.8Hz,1H),6.69–6.61(m,1H),6.01–5.86(m,2H),3.92(t,J＝8.0Hz,1H),3.62(d,J＝8.4Hz,1H),3.04–2.95(m,1H),2.38(s,3H),2.33–2.18(m,1H),1.86–1.76(m,1H),1.77(d,J＝4.8Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ163.0(d,J＝242.0Hz),143.8,143.2(d,J＝12.0Hz),137.1,132.0,129.1,127.8,126.4,125.3(d,J＝10.0Hz),125.1(d,J＝3.0Hz),109.6(d,J＝23.0Hz),107.7,101.0(d,J＝29.0Hz),67.8,53.1,33.7,21.4,17.4；HRESIMS Calcd for[C20H20FNNaO3S]+(M+Na+)396.1040,found 396.1041。
实施例6化合物4f的合成
Figure BDA0002870788170000091
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3f所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3f的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4f所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率92％(80.0mg)；白色固体(mp174–175℃).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.72(d,J＝1.6Hz,1H),7.25(d,J＝8.4Hz,2H),7.09(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),6.94(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),6.01–5.85(m,2H),3.92(t,J＝8.0Hz,1H),3.60(d,J＝8.8Hz,1H),3.02–2.93(m,1H),2.38(s,3H),2.32–2.19(m,1H),1.85–1.78(m,1H),1.77(d,J＝5.2Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ143.8,143.2,137.1,131.9,129.2,128.8,127.8,126.5,126.0,125.8,121.9,115.8,107.3,67.8,53.3,33.5,21.4,17.4；HRESIMS Calcd for[C20H20BrNNaO3S]+(M+Na+)456.0239,found 456.0241。
实施例7化合物4g的合成
Figure BDA0002870788170000092
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3g所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3g的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4g所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率96％(70.9mg)；白色固体(mp104–108℃).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.4Hz,2H),7.53(d,J＝8.4Hz,1H),7.24–7.14(m,3H),7.09(d,J＝7.2Hz,1H),7.01–6.92(m,1H),6.02–5.91(m,2H),3.93(t,J＝8.0Hz,1H),3.68(d,J＝8.8Hz,1H),3.08–2.96(m,1H),2.35(s,3H),2.32–2.22(m,1H),2.18–2.08(m,2H),1.91–1.82(m,1H),1.03(t,J＝7.6Hz,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ143.4,142.0,137.5,132.7,130.2,129.7,129.0,128.3,127.9,124.7,123.0,112.7,106.8,67.8,53.8,33.7,24.8,21.4,13.0；HRESIMS Calcd for[C21H23NNaO3S]+(M+Na+)392.1291,found 392.1291。
实施例8化合物4h的合成
Figure BDA0002870788170000101
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3h所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3h的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4h所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率94％(72.1mg)；白色固体(mp95–96℃).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.4Hz,2H),7.52(d,J＝8.4Hz,1H),7.24–7.14(m,3H),7.09(d,J＝7.6Hz,1H),7.00–6.93(m,1H),6.04–5.85(m,2H),3.92(t,J＝7.6Hz,1H),3.67(d,J＝8.4Hz,1H),3.06–2.97(m,1H),2.35(s,3H),2.32–2.22(m,1H),2.13–2.04(m,2H),1.90–1.83(m,1H),1.52–1.39(m,2H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.4,142.0,137.5,131.3,131.1,129.7,129.0,128.3,127.9,124.6,123.0,112.7,106.7,67.8,53.9,33.9,33.6,21.9,21.4,13.6；HRESIMS Calcd for[C22H25NNaO3S]+(M+Na+)406.1447,found 406.1448。
实施例9化合物4i的合成
Figure BDA0002870788170000111
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3i所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3i的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4i所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率81％(79.3mg)；无色油状液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.4Hz,2H),7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.37–7.15(m,8H),7.07(d,J＝7.2Hz,1H),7.00–6.93(m,1H),6.03–5.85(m,2H),4.51(s,2H),3.91(t,J＝8.0Hz,1H),3.61(d,J＝8.4Hz,1H),3.52(t,J＝6.4Hz,2H),3.06–2.97(m,1H),2.35(s,3H),2.29–2.62(m,3H),1.89–1.82(m,1H),1.80–1.71(m,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ143.4,142.0,138.7,137.5,131.8,130.5,129.7,129.1,128.4,128.3,127.9,127.7,127.4,124.7,123.0,112.7,106.6,72.8,69.5,67.9,53.9,33.6,28.8,28.4,21.4.HRESIMS Calcd for[C29H31NNaO4S]+(M+Na+)512.1866,found 512.1872。
实施例10化合物4j的合成
Figure BDA0002870788170000121
IPrAuNTf2(0.01mmol,8.7mg)加入至式3j所示的丙炔胺类化合物(0.2mmol)的二氯甲烷溶液(4mL,0.05M)中，反应用氮气保护，将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，经TLC监测式3j的原料已经消耗完全，随后将反应混合物浓缩得到残余物，将残余物以正己烷/乙酸乙酯为洗脱溶剂硅胶柱层析分离，得到式4j所示的四氢呋喃并吲哚类化合物。产率81％(74.9mg)；白色固体(mp119–120℃).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.4Hz,2H),7.71(d,J＝1.6Hz,1H),7.24(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),6.95(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),5.99–5.84(m,2H),3.92(t,J＝8.0Hz,1H),3.60(d,J＝8.8Hz,1H),3.02–2.93(m,1H),2.38(s,3H),2.32–2.20(m,1H),2.13–2.03(m,2H),1.86–1.78(m,1H),1.51–1.38(m,2H),0.93(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.8,143.2,137.1,131.4,130.9,129.2,128.8,127.8,125.9,125.8,121.9,115.8,107.4,67.8,53.4,33.8,33.5,21.9,21.4,13.6；HRESIMS Calcd for[C22H24BrNNaO3S]+(M+Na+)484.0552,found484.0553。
其中化合物4j经单晶培养，获得4j的晶体(CCDC Number＝2004907)，单晶结构见图2。晶体学数据如下：
Figure BDA0002870788170000131
以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (10)

1.一种四氢呋喃并吲哚类化合物的制备方法，包括如下步骤：
在惰性气氛下，式3所示的丙炔胺类化合物溶于有机溶剂中，室温下加入金催化剂，随后将反应混合物在室温下搅拌反应，反应完全后，经后处理得到式4所示的四氢呋喃并吲哚类化合物；反应式如下：
Figure FDA0002870788160000011
其中，式3和式4中，n表示0，1，2，3或4；
R1选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-20芳基、C1-6卤代烷基、-CN、-NO2、C1-6酰基；
R2选自C1-6烷基、取代的C1-6烷基，其中取代基选自卤素、C1-6烷氧基、苄氧基；
PG为保护基；
其中，所述的金催化剂选自Ph3PAuNTf2、Cy-JohnPhosAuNTf2、XPhosAuNTf2、BrettPhosAuNTf2、IPrAuNTf2中的任意一种或几种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基；
R2选自甲基、乙基、丙基、3-苄氧基丙基；
PG选自4-甲基苯磺酰基、4-甲氧基苯磺酰基、4-溴苯磺酰基、苯磺酰基、甲基磺酰基，优选为4-甲基苯磺酰基。
3.根据权利要求1-2任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的金催化剂选自IPrAuNTf2。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自氯苯、甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二氯甲烷。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的制备方法，其特征在于，式3所示的丙炔胺类化合物与金催化剂的投料摩尔比为1:0.01～0.2。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，式3所示的丙炔胺类化合物与金催化剂的投料摩尔比为1:0.05～0.1，最优选为1:0.05。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述室温下搅拌反应的反应时间为0.5～24h，优选为0.5～1h。
9.根据权利要求1-7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的惰性气氛为氮气气氛或氩气氛，优选为氮气气氛。
10.根据权利要求1-7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的后处理操作如下：将反应混合液浓缩，随后将残余物经硅胶柱层析分离得到式4的目标产物，其中，硅胶柱层析分离洗脱溶剂为正己烷/乙酸乙酯的混合溶剂。
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