KR100941736B1 - 다이하이드로 퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의 합성 - Google Patents

다이하이드로 퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의 합성 Download PDF

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Abstract

본 발명은 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 금(Au) 촉매를 이용하여 알렌일 알코올 화합물의 분자내 고리화 반응을 통해 선택적으로 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
PPh3AuCl, AgOTf, 알렌일 알코올, 분자내 고리화반응, 다이하이드로퓨란(dihydrofuran)

Description

다이하이드로 퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의 합성{Dihydrofuran derivatives and synthesis of them using gold-catalyst}
본 발명은 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 금(Au) 촉매를 이용하여 알렌일 알코올 화합물의 분자내 고리화 반응을 통해 선택적으로 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체는 천연물을 합성하는데 기본적인 골격을 이루고 있으며, 생물학적 활성을 가지고 있기 때문에 의약품이나 향수 또는 향신료 등을 만드는데 중요한 전구체로 사용되고 있다. 이러한 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 화합물의 합성법으로 과거에는 1,3-다이카보닐 화합물을 통해 합성하였고, 최근에는 전이금속 촉매인 팔라듐(Pd), 니켈(Ni), 구리(Cu), 또는 몰리브덴(Mo) 등을 이용하여 합성한 예도 보고되었다. 특히 위와 같은 전이금속 촉매를 이용한 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체의 합성은 입체 선택성이나 자리 선택성이 뛰어난 장점을 가지고 있기 때문에 천연물 합성에 매우 중요하며, 수 많은 화학자들에 의해 연구되고 있다.
최근에는 루이스 산으로 작용하여 불포화 탄소의 π-결합을 활성화 시켜 친핵체와의 반응을 통해 다양한 유기 화합물을 합성할 수 있다고 알려진 금(Au) 촉매를 이용한 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 화합물을 합성한 예도 보고되어 있으며, 많은 연구가 수행되고 있다(J. Org. Chem . 1984, 49, 3762; Angew . Chem . Int . Ed . Engl. 1980, 19, 461; Tetrahedron. 1987, 43, 3309; J. Org . Chem . 1990, 55, 2995; J. Am . Chem . Soc. 1995, 117, 12895; Chem . Eur . J. 1997, 3, 1170; J. Am . Chem . Soc. 1998, 120, 9720; J. Comb . Chem . 1999, 1, 181; J. Org. Chem . 2000, 65, 4198; J. Am . Chem . Soc. 2000, 122, 4992; Org . Lett . 2000, 2, 297; Org. Lett. 2001, 3, 2537; Org . Lett. 2001, 3, 2717; Org . Lett. 2002, 4, 289; Org . Lett . 2002, 4, 1387; J. Am . Chem . Soc. 2004, 126, 11164; Org . Lett. 2005, 7, 3367; J. Am . Chem . Soc. 2007, 129, 1046). 이와 같은 금(Au) 촉매는 다른 전이금속 촉매들에 비해 가격이 비싸다는 단점을 가지고 있지만, 다른 금속 촉매들에 비해 반응성이 뛰어나고, 극히 적은 촉매량을 사용하여도 반응이 진행된다는 장점을 가지고 있다.
종래 문헌 중에서 N. Krause와 A. Hoffmann-Roder 등에 의해 연구된 논문(Org . Lett ., 2001, 3, 2537; Synthesis, 2002, 1759;Org . Biomol . Chem ., 2005, 3, 387-391)에는 하기 반응식에서와 같이 다이하이드로퓨란의 3-위치에 메틸 등 알킬이 치환된 화합물 및 이의 제조방법이 공지되어 있다.
Figure 112008011182500-pat00001
Figure 112008011182500-pat00002
그러나 다이하이드로퓨란 유도체가 다양한 천연물 합성에 적용되기 위하여는 다양한 작용기를 가지는 물질의 개발이 필요한 실정이며, 이에 따라 본 발명에서는 다이하이드로퓨란의 3-위치에 에스테르기를 가지는 새로운 다이하이드로퓨란 유도체를 제공함으로써 천연물 및 생리활성 물질의 합성에 유용한 중간체를 제공하고자 한다.
본 발명의 목적은 다이하이드로퓨란의 3-위치에 에스테르기를 가지는 새로운 다이하이드로퓨란 유도체를 제조함으로써 천연물 및 생리활성 물질의 합성에 유용한 중간체를 제공하는 데 있다.
또한 본 발명은 금(Au) 촉매를 이용하여 에스테르기를 가지는 알렌일 알코올 화합물의 분자내 고리화 반응을 통해 3-위치에 에스테르기를 가지는 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체를 제조하는 방법을 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 다이하이드로퓨란(dihydro-furan) 유도체 및 이의 제조방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112008011182500-pat00003
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 다이하이드로퓨란 유도체 제조방법은 금(Au) 촉매 하에 하기 화학식 4로 표시되는 알렌일 알코올 화합물의 분자 내 고리화반응을 통하여 탄소-산소 결합을 유도하는 것을 특징으로 한다.
[화학식 4]
Figure 112008011182500-pat00004
상기 화학식 1 및 화학식 4에서, R은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택되고; A는 수소이거나, (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬로부터 선택되고, 상기 A에서 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있으며; n은 1 내지 3의 정수이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 하기 화학식 1의 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체를 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112008011182500-pat00005
상기 화학식 1에서, R은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택되고; A는 수소이거나, (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬로부터 선택되고, 상기 A에서 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬 카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있으며; n은 1 내지 3의 정수이다. 상기 화학식 1에서 n이 2 또는 3일 경우 R은 서로 다를 수 있으며, R이 서로 다른 에스테르기를 갖는 화합물도 본 발명의 범위에 포함된다.
상기 화학식 1의 다이하이드로퓨란 유도체는 보다 구체적으로 하기 화학식 2 및 하기 화학식 3의 다이하이드로퓨란 유도체로부터 선택된다.
[화학식 2]
Figure 112008011182500-pat00006
[화학식 3]
Figure 112008011182500-pat00007
[상기 화학식 2 및 화학식 3에서, R 및 R'은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택되고;
화학식 2에서 B1는 수소이거나, (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬로부터 선택되고;
화학식 3에서 B2는 (C1~C7)알킬렌, (C3~C8)시클로알킬렌, (C6~C20)아릴렌, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬렌으로부터 선택되며;
상기 B1 및 B2의 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있다.]
상기 화학식 1 내지 화학식 3의 R 및 A, B1 및 B2에서 알킬은 직쇄상 또는 분쇄상 탄소사슬을 모두 포함하며, 상기 A, B1 및 B2에서 아릴은 페닐, 나프틸, 안트릴 등을 예로 들 수 있으며, 상기 A, B1 및 B2에서 아릴알킬은 상기 페닐, 나프틸, 안트릴 등의 아릴기가 치환된 (C1~C7)알킬을 예로 들 수 있다.
상기 화학식 1 내지 화학식 3의 A, B1 및 B2에 치환될 수 있는 치환기를 보다 구체적으로 예를 들면, 클로로, 요오도, 메틸, 메톡시. 니트로, 히드록시, 아세틸, 메톡시카보닐, 포밀 등이 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 다이하이드로퓨란 유도체는 보다 구체적으로 하기 구조의 화합물로부터 선택될 수 있다.
Figure 112008011182500-pat00008
Figure 112008011182500-pat00009
[상기 구조식에서 R 및 R'은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택된다.]
이하, 본 발명에 따른 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체의 제조방법은 금(Au) 촉매 하에 하기 화학식 4로 표시되는 알렌일 알코올 화합물의 분자 내 고리화반응을 통하여 하기 화학식 1의 다이하이드로퓨란 유도체를 제조하는 것을 특징으로 한다.
[화학식 1]
Figure 112008011182500-pat00010
[화학식 4]
Figure 112008011182500-pat00011
[상기 화학식 1 및 화학식 4에서, R은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택되고; A는 수소이거나, (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬로부터 선택되고, 상기 A에서 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있으며; n은 1 내지 3의 정수이다.]
상기 화학식 1 및 화학식 4에서 n이 2 또는 3인 경우에는 2 또는 3개의 알렌일 알코올기가 동시에 고리화반응이 일어날 수도 있고, 알렌일 알코올기를 생성한 후 고리화 반응하는 것을 단계적으로 진행할 수도 있다. 이를 화학식 3의 화합물을 예로 들면 하기 반응식 1과 같이 두 가지 반응과정으로 이루어질 수 있다.
[반응식 1]
Figure 112008011182500-pat00012
본 발명의 제조방법에서 사용되는 금(Au) 촉매는 1가 또는 3가의 할라이드계 금(Au)화합물을 사용하며, 1가의 금 촉매는 예를 들어 AuBr, AuCl, PPh3AuCl(Ph=phenyl) 등을 사용할 수 있고, 3가의 금 촉매는 AuBr3, AuCl3, 등을 사용할 수 있으며, PPh3AuCl를 촉매로 사용하는 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서는 상기 금(Au) 촉매 외에 은(Ag) 촉매를 병용하는 경우 금(Au) 촉매의 루이스 산도를 높임으로써 반응의 선택성 및 수율 측면에서 더욱 바람직하다. 상기 은(Ag) 촉매의 경우 AgOTf(OTf=trifluoromethane sulfonate), AgBF4, AgSbF6, AgAsF6, AgPF6로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하며, AgOTf를 촉매로 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 은(Ag) 촉매는 AuBr3, AuCl3와 같이 3가의 금(Au) 촉매를 사용하는 경우 은(Ag) 촉매는 금(Au) 촉매에 대해 2 ~ 4몰(mole)배, 보다 좋게는 3몰배를 사용한다. 또한 AuBr, AuCl, PPh3AuCl와 같이 1가의 금(Au) 촉매의 경우 은(Ag) 촉매는 금(Au) 촉매에 대해 0.5 ~ 1.5몰(mole)배, 보다 좋게는 같은 촉매량을 사용하도록 한다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 금(Au) 촉매의 사용량은 상기 화학식 4로 표시되는 알렌일 알코올 화합물에 대해 0.05 당량에서 0.1 당량 범위로 사용하도록 한다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 반응 용매는 통상의 유기용매이며 아세토 나이트릴(acetonitrile), 디클로로메탄(dichloromethane), 다이클로로에탄(dichloroethane), 니트로메탄(nitromethane) 등으로부터 선택된 1종 또는 2종 이상의 혼합용매를 사용할 수 있다. 디클로로메탄(dichloromethane) 및 이를 포함한 혼합용매를 사용하는 것이 보다 바람직하다.
반응 온도는 상온에서 상기 반응을 수행하며, 바람직하기로는 15 내지 30도이고, 반응 시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질은 호모알렌일 알코올 화합물이 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면 감압 하에서 용매를 증류시킨 후 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
본 발명에 따른 금(Au) 촉매를 이용한 알렌일 알코올 화합물의 분자 내 고리화 반응으로 인한 산소-탄소 결합방법을 통해 제조되는 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체를 높은 수득률로 얻을 수 있다.
또한 이렇게 제조된 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체는 천연물의 기본골격을 이루며 의약 또는 향수 등의 합성에 중요한 전구체로 이용될 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기 에 국한된 것은 아니다.
[실시예 1] 3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
질소 분위기 하에서 PPh3AuCl(7.4 mg, 0.015 mmol)와 AgOTf(3.9 mg, 0.015 mmol)를 CH2Cl2(0.5 ml)용매에 녹인 후 여기에 2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터(43 mg, 0.3 mmol)를 CH2Cl2(0.7 ml)용매에 녹여 실온에서 1시간 교반 시킨 후 반응을 종결시켰다. 반응물의 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물인 3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(32 mg, 75 %)을 얻었다. 수득한 표제 화합물의 1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS) 데이터 값(d )은 표 1에 기재하였다.
[실시예 2] 2-프로필-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-propyl-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-(1-히드록시부틸)-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(55 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(52 mg, 95 %)을 얻었다.
[실시예 3] 2-페네틸-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-phenethyl-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-(1-히드록시-3-페닐프로필)-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(74 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(61 mg, 83 %)을 얻었다.
[실시예 4] 2-사이클로헥실-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-cyclohexyl-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-(시클로헥실히드록시메틸)-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(67 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(59 mg, 88 %)을 얻었다.
[실시예 5] 2-페닐-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-phenyl-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-(히드록시페닐메틸)-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(65 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(55 mg, 85 %)을 얻었다.
[실시예 6] 2-(4-클로로페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(4-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[(4-클로로페닐)-히드록시메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(76 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(69 mg, 91 %)을 얻었다.
[실시예 7] 2-(2-요오도페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(2-iodophenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[히드록시-2-(요오도페닐)-메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(103 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(98 mg, 95 %)을 얻었다.
[실시예 8] 2-(4-메틸페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(4-methylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
질소 분위기 하에서 PPh3AuCl(13 mg, 0.03 mmol)와 AgOTf(8.0 mg, 0.03 mmol)를 CH2Cl2(0.5 ml)용매에 녹인 후 여기에 2-[히드록시-(4-메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(70 mg, 0.3 mmol)를 CH2Cl2(0.7 ml)용매에 녹 여 실온에서 1시간 교반 시킨 후 반응을 종결시켰다. 반응물의 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물인 2-(4-메틸페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(62 mg, 88 %)을 얻었다.
[실시예 9] 2-(2,4,6-트라이메틸페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(2,4,6-trimethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
질소 분위기 하에서 PPh3AuCl (13 mg, 0.03 mmol)와 AgOTf (8.0 mg, 0.03 mmol)를 CH2Cl2 (0.5 ml)용매에 녹인 후 여기에 2-[히드록시-(2,4,6-트리메틸페닐)-메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터 (78 mg, 0.3 mmol)를 CH2Cl2 (0.7 ml)용매에 녹여 실온에서 1시간 교반 시킨 후 반응을 종결시켰다. 반응물의 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물인 2-(2,4,6-트라이메틸페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (64 mg, 82 %)을 얻었다.
[실시예 10] 2-(3-메톡시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(3-methoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydro-furan)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[히드록시-(3-메톡시페닐)-메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(75 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(62 mg, 83 %)을 얻었다.
[실시예 11] 2-(3-히드록시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(3-hydroxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[히드록시-(3-히드록시페닐)-메틸]-부타-2,3-디엔오익 에시드 에틸 에스터(70 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(18 mg, 26 %)을 얻었다.
[실시예 12] 2-(4-니트로페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(4-nitrophenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[히드록시-(4-니트로페닐)-메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(79 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(71 mg, 90 %)을 얻었다.
[실시예 13] 2-(4-포밀페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(4-formylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[(4-포밀페닐)-히드록시메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(74 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(67 mg, 90 %) 을 얻었다.
[실시예 14] 2-(4-아세틸페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(4-acetylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[히드록시-(4-아세틸페닐)-메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(78 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(73 mg, 94 %)을 얻었다.
[실시예 15] 2-(4-메톡시카보닐페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(2-(4-methoxycarbonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydro-furan)의 제조
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[히드록시-(4-메톡시카보닐페닐)-메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터(83 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(81 mg, 97 %)을 얻었다.
[실시예 16] 1,4-(다이-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란일)-벤젠, (1,4-(di-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuranyl)-benzene)의 제조
Figure 112008011182500-pat00013
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 ml) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg. 0.75 mmol)을 DMF (1.0 ml)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반 시킨 후 티어프탈알데히드 (67 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 5 시간 교반시킨후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 ml)을 가해 반응을 종결 시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화탄산수소나트륨 (10 ml)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-[(4-포밀페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터 (101 mg, 82 %)을 얻었다.
Figure 112008011182500-pat00014
질소 분위기 하에서 PPh3AuCl(7.4 mg, 0.015 mmol)와 AgOTf(3.9 mg, 0.015 mmol)를 CH2Cl2(0.5 ml)용매에 녹인 후 여기에 2-[(4-포밀페닐)-하이드록시메틸]-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸 에스터 (74 mg, 0.3 mmol)를 CH2Cl2(0.7 ml)용매에 녹 여 실온에서 1시간 교반 시킨 후 반응을 종결시켰다. 반응물의 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물인 2-(4-포밀페닐)-2,5-다이하이드로퓨란-3-카복실릭 엑시드 에틸 에스터(67 mg, 90 %)을 얻었다.
Figure 112008011182500-pat00015
질소분위기 하에서 인듐 (57.4 mg, 0.5 mmol), 염화리튬 (100 mg, 1.5 mmol)을 DMF (1 ml) 용매에 녹인 후 여기에 에틸 4-브로모부틴오에이트 (143 mg. 0.75 mmol)을 DMF (1.0 ml)에 녹인 후 실온에서 30분간 교반 시킨 후 3-(4-포밀페닐)-2,5-다이하이드로퓨란-2-카복실릭 엑시드 에틸 에스터 (123 mg, 0.5 mmol)를 반응용매에 첨가하여 실온에서 18 시간 교반시킨후 포화 탄산수소나트륨 수용액 (3 ml)을 가해 반응을 종결 시켰다. 이 혼합물은 Et2O (10 mL×3)로 추출하고 포화탄산수소나트륨 (10 ml)과 포화 염화나트륨 수용액 (10 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3-[4-(2-에톡시카보닐-1-하이드록시-부타-2,3-디엔일)-페닐]-2,5-다이하이드로퓨란-2-카복실릭 엑시드 에틸 에스터 (116 mg, 65 %)을 얻었다.
Figure 112008011182500-pat00016
2-히드록시메틸-부타-2,3-디엔오익 엑시드 에틸에스터 대신에 2-[4-(2-에톡시카보닐-1-하이드록시부타-2,3-엔일)-페닐]-2,5-다이하이드로퓨란-3-카복실릭 엑시드 에틸 에스터(108 mg, 0.3 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 진행하여 표제 화합물(87 mg, 81 %)을 얻었다.
[표 1] 실시예 화합물의 1H NMR 데이터
Figure 112008011182500-pat00017
Figure 112008011182500-pat00018
Figure 112008011182500-pat00019

Claims (8)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112008011182500-pat00020
    [상기 화학식 1에서, R은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택되고; A는 수소이거나, (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬로부터 선택되고, 상기 A에서 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있으며; n은 1 내지 3의 정수이다.]
  2. 제 1 항에 있어서,
    다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체는 하기 화학식 2 또는 화학식 3의 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체:
    [화학식 2]
    Figure 112009070644105-pat00021
    [화학식 3]
    Figure 112009070644105-pat00022
    [상기 화학식 2 및 화학식 3에서, R 및 R'은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택되고;
    화학식 2에서 B1는 수소이거나, (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬로부터 선택되고;
    화학식 3에서 B2는 (C1~C7)알킬렌, (C3~C8)시클로알킬렌, (C6~C20)아릴렌, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬렌으로부터 선택되며;
    상기 B1의 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있다.]
  3. 제 2 항에 있어서,
    다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체는 하기 구조의 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체:
    Figure 112008011182500-pat00023
    [상기 구조식에서 R 및 R'은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택된다.]
  4. AuBr, AuCl, PPh3AuCl, AuBr3 및 AuCl3로부터 선택되는 금(Au) 촉매 하에 하기 화학식 4로 표시되는 호모알렌일 알코올 화합물의 분자 내 고리화반응을 통하여 하기 화학식 1의 다이하이드로퓨란 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112009070644105-pat00024
    [화학식 4]
    Figure 112009070644105-pat00025
    [상기 화학식 1 및 화학식 4에서, R은 독립적으로 (C1~C7)알킬기로부터 선택되고; A는 수소이거나, (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7)알킬로부터 선택되고, 상기 A에서 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있으며; n은 1 내지 3의 정수이다.]
  5. 삭제
  6. 제 4 항에 있어서,
    상기 금(Au) 촉매 외에 AgOTf, AgBF4, AgSbF6, AgAsF6, 및 AgPF6로 이루어진 군에서 선택되는 은(Ag) 촉매를 병용하는 것을 특징으로 하는 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 은 촉매의 사용량은 3가의 금(Au) 촉매를 사용하는 경우 금(Au) 촉매에 대해 2 내지 4 몰배이고, 1가의 금(Au) 촉매를 사용하는 경우 0.5 내지 1.5몰배인 것을 특징으로 하는 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법.
  8. 제 4 항에 있어서,
    상기 고리화반응은 아세토나이트릴(acetonitrile), 디클로로메탄(dichloromethane), 디클로로에탄(dichloroethane), 니트로메탄(nitromethane) 디클로로메탄(CH2Cl2) 및 이들의 혼합용매로부터 선택되는 용매 하에서 수행하는 것 을 특징으로 하는 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법.
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