KR101029091B1 - 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 다이하이드로퓨란(dihydrofuran) 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 구리염 촉매를 이용하여 하기 화학식 2로 표시되는 알렌일 알코올 화합물의 분자내 고리화 반응을 통하여 다이하이드로퓨란 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112010022364620-pat00007

[화학식 2]
Figure 112010022364620-pat00008

상기 화학식 1 및 2에서 R1 과 R2 는 각각 발명의 상세한 설명에서 정의한 바와 같다.

Description

다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법{Preparation method of dihydrofuran derivatives}
본 발명은 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 구리염 촉매를 이용하여 알렌일 알코올 화합물의 분자내 고리화 반응을 통하여 상기 다이하이드로퓨란 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
다이하이드로퓨란 유도체는 천연물을 합성하는데 기본적인 골격을 이루고 있으며, 생물학적 활성을 가지고 있기 때문에 의약품이나 향수 또는 향신료 등에 많이 사용되고 있다. 또한 헤테로 원자를 포함하고 있는 많은 고리 화합물들을 합성하는데 중요한 전구체로서도 사용된다. 따라서 이러한 다이하이드로퓨란 화합물을 합성하는 방법은 매우 중요하다. 최근 들어 전이금속 촉매를 이용한 다이하이드로퓨란 유도체의 합성법이 많이 소개되고 있고, 그 예로 금, 니켈, 몰리브덴 등을 이용하여 다이하이드로퓨란 유도체를 합성하였다. 이렇게 전이금속 촉매를 이용하여 합성된 다이하이드로퓨란 유도체들은 입체 선택성이나 자리 선택성이 뛰어난 장점을 가지고 있다. 이 이외에도 다양한 전이금속을 이용한 다이하이드로퓨란 유도체의 합성법이 많이 보고되었다(J. Org . Chem . 1984, 49, 3762; Angew . Chem . Int . Ed . Engl. 1980, 19, 461; Tetrahedron. 1987, 43, 3309; Chem . Eur . J. 1997, 3, 1170; J. Org . Chem . 2000, 65, 4198; J. Am . Chem . Soc. 2000, 122, 4992; Org . Lett. 2000, 2, 297; Org . Lett. 2001, 3, 2537; Org . Lett. 2002, 4, 289; Org . Lett. 2002, 4, 1387; J. Am . Chem . Soc. 2004, 126, 11164; Org . Lett. 2005, 7, 3367; J. Am . Chem . Soc. 2007, 129, 1046).
그러나, 다른 전이금속들에 비해 가격이 싼 구리염 촉매를 이용한 알렌일 알코올의 분자내 고리화 반응을 통한 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법은 현재까지 어느 문헌에도 보고된 바 없다.
본 발명은 구리염 촉매를 이용한 알렌일 알코올의 분자내 고리화 반응을 통한 다이하이드로퓨란 유도체를 제조하는 방법을 제공하는 데 목적이 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 구리염 촉매 존재 하에 하기 화학식 2로 표시되는 알렌일 알코올 유도체의 분자내 고리화 반응을 통하여 하기 화학식 1로 표시되는 다이하이드로퓨란 유도체를 제조하는 것을 특징으로 한다.
[화학식 1]
Figure 112010022364620-pat00001
[화학식 2]
Figure 112010022364620-pat00002
[상기 화학식 1 및 2에서, R1은 (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7) 알킬로부터 선택되고, 상기 R1에서 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있으며; R2는 (C1~C7)알킬이다.]
구체적으로 상기 화학식 1 및 2에서 R1은 n-프로필, n-부틸, 펜에틸, 사이클로헥실, 페닐, 4-클로로페닐, 2-아이오도페닐, 4-메틸페닐, 2,4,6-트라이메틸페닐, 3-메톡시페닐, 3,5-다이메톡시페닐, 3,4,5-트라이메톡시페닐, 3-하이드록시페닐, 4-나이트로페닐, 4-아세틸페닐, 4-메톡시카보닐페닐로부터 선택되며; R2는 에틸기로부터 선택될 수 있다.
상기 방법으로 제조된 화학식 1의 다이하이드로퓨란 유도체는 보다 구체적으로 하기의 화합물일 수 있다.
Figure 112010022364620-pat00003
본 발명의 제조방법에서 사용되는 반응용기는 둥근바닥 플라스크, 테스트 튜브 및 V-바이알로 이루어진 군에서 선택되는 것이 바람직하며, V-바이알을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 구리염 촉매는 CuCl, CuBr, CuI, CuOTf, Cu(OTf)2, CuCl2, CuBr2, CuI2 및 Cu(OAc)2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것이 바람직하며 CuCl2를 촉매로 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 구리염 촉매의 양은 상기 화학식 2로 표시되는 알렌일 알코올 유도체에 대해 1 내지 10 mol%를 사용하는 것이 바람직하며 5 mol%를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 용매는 통상의 유기용매이며 다이클로로메탄(DCM), 다이클로로에탄(DCE), 톨루엔(Toluene), 아세토나이트릴(MeCN), 나이트로메탄(Nitromethan), 테트라하이드로퓨란(THF), N,N-다이메틸포름아마이드(DMF) 및 N,N-다이메틸아세트아마이드(DMA)로 이루어진 군으로부터 산택되는 1종 이상을 사용하는 것이 바람직하며 N,N-다이메틸포름아마이드(DMF)를 용매로 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
반응온도는 40 내지 150 ℃에서 상기 반응을 수행하며, 110 ℃에서 수행하는 것이 더욱 바람직하다. 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 알렌일 알코올 유도체가 완전히 소모됨을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면 추출과정 후 감압하에서 용매를 증류시킨 후 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수도 있다.
본 발명에 따른 구리염 촉매를 이용한 알렌일 알코올 유도체의 분자내 고리화 반응을 통해 높은 수율과 간단한 실험과정으로 선택적으로 다이하이드로퓨란 유도체를 제조할 수 있는 장점을 가진다. 또한, 이렇게 제조된 다이하이드로퓨란 유도체들은 생리활성을 가지는 천연물의 기본골격으로 사용될 뿐만 아니라 이를 통해 신약 개발 및 다양한 의약품의 개발이 가능하다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[실시예 1] 2-프로필-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-propyl-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 CuCl2 (2.7 mg, 0.02 mmol)를 넣고 DMF (1 mL)를 넣어 실온에서 교반시키고 여기에 에틸 3-하이드록시-2-바이닐리덴헥사노에이트 (70 mg, 0.4 mmol)을 첨가하여 110℃에서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 실온으로 온도를 낮춘 뒤 다이클로로메탄 (20 mL x 3)으로 추출하고 포화 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl 수용액 (20 mL)으로 씻어주었다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 표제화합물인 2-프로필-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(55 mg, 78 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 6.83 (s, 1H), 5.05-5.01 (m, 1H), 4.77 (dd, J = 5.98 Hz, J = 5.98 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 15.69 Hz, 1H), 4.27-4.18 (m, 2H), 1.86-1.78 (m, 1H), 1.66-1.57 (m, 1H), 1.46-1.37 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.18 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.35 Hz, 3H)
[실시예 2] 2-싸이클로헥실-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-cyclohexyl-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (3 mg, 0.021 mmol)와 에틸 2-(싸이클로헥실(하이드록시)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (100 mg, 0.42 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-싸이클로헥실-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(86 mg, 86 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 6.86 (s, 1H), 4.91 (s, 1H), 4.71 (d, J = 4.89 Hz, 2H), 4.29-4.16 (m, 2H), 1.86-1.66 (m, 5H), 1.48-1.03 (m, 6H), 1.31 (t, J = 7.17 Hz, 3H)
[실시예 3] 2-펜에틸-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-phenethyl-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (2.7 mg, 0.02 mmol)와 에틸 3-하이드록시-5-페닐-2-바이닐리덴펜타노에이트 (100 mg, 0.4 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-펜에틸-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(77 mg, 77 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.29-7.15 (m, 5H), 6.86 (s, 1H), 5.07-5.04 (m, 1H), 4.81 (dd, J = 6.02 Hz, J = 6.02 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 15.82 Hz, 1H), 4.25-4.16 (m, 2H), 2.78-2.66 (m, 2H), 2.25-2.17 (m, 1H), 1.99-1.90 (m, 1H), 1.29 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 4] 2-페닐-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-phenyl-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.0 mL)용매에서 CuCl2 (2.02 mg, 0.015 mmol)와 에틸 2-(하이드록시(페닐)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (63 mg, 0.3 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-페닐-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(51 mg, 82 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.35-7.27 (m, 5H), 7.01 (s, 1H), 5.94-5.91 (m, 1H), 5.02 (dd, J = 6.20 Hz, J = 6.2 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 15.80 Hz, 1H), 4.15-4.06 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.09 Hz, 3H)
[실시예 5] 2-(4-클로로페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-(4-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (2.49 mg, 0.019 mmol)와 에틸 2-((4-클로로페닐)(하이드록시)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (100 mg, 0.37 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(4-클로로페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(86 mg, 86 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.32-7.26 (m, 4H), 7.01 (s, 1H), 5.91-5.88 (m, 1H), 5.01 (dd, J = 6.22 Hz, J = 6.22 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 15.93 Hz, 1H), 4.13-4.06 (m, 2H), 1.18 (t, J = 7.13 Hz, 3H)
[실시예 6] 2-(2-아이오도페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-(2-iodophenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (1.34 mg, 0.01 mmol)와 에틸 2-(하이드록시(2-아이오도페닐)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (100 mg, 0.29 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(2-아이오도페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(82 mg, 82 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.86 (d, J = 7.90 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.51 Hz, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 6.98 (t, J = 7.90 Hz, 1H), 6.27-6.24 (m, 1H), 4.95 (dd, J = 6.13 Hz, J = 6.13 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 15.94 Hz, 1H), 4.14-4.05 (m, 2H), 1.14 (t, J = 7.19 Hz, 3H)
[실시예 7] 2-(4-메틸페닐)-3-에톡시카보닐-2.5-다이하이드로퓨란 (2-(4-methylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (2.9 mg, 0.02 mmol)와 에틸 2-(하이드록시(파라-톨릴)메틸)부타-2,3-다이에노이에트 (100 mg, 0.4 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(4-메틸페닐)-3-에톡시카보닐-2.5-다이하이드로퓨란(70 mg, 70 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.23 (d, J = 7.98 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.98 Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 5.91-5.88 (m, 1H), 4.99 (dd, J = 6.18 Hz, J = 6.18 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 15.75 Hz, 1H), 4.16-4.02 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.15 Hz, 3H)
[실시예 8] 2-(2,4,6-트리메틸페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-(2,4,6-trimethylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (2.82 mg, 0.021 mmol)와 에틸 2-(하이드록시(메시틸)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (110 mg, 0.42 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(2,4,6-트리메틸페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(84 mg, 76 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 6.93 (s, 1H), 6.79 (s, 2H), 6.42 (t, J = 6.25 Hz, 1H), 4.95 (dd, J = 6.65 Hz, J = 6.65 Hz, 1H), 4.87 (dd, J = 5.85 Hz, J = 5.85 Hz, 1H), 4.10-4.02 (m, 2H), 2.36 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 1.13 (t, J = 7.11 Hz, 3H)
[실시예 9] 2-(3-메톡시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-(3-methoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (2.7 mg, 0.02 mmol)와 에틸 2-(하이드록시(3-메톡시페닐)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (100 mg, 0.4 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(3-메톡시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(72 mg, 73 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 8.01 (d, J = 8.26 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.26 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 5.98-5.95 (m, 1H), 5.05 (dd, J = 6.24 Hz, J = 6.24 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 15.95 Hz, 1H), 4.15-4.02 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 1.16 (t, J = 7.11 Hz, 3H)
[실시예 10] 2-(3,5-다이메톡시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (3 mg, 0.022 mmol)와 에틸 2-((3,5-다이메톡시페닐)(하이드록시)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (120 mg, 0.43 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(3,5-다이메톡시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(91 mg, 74 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.00 (s, 1H), 6.51 (s, 2H), 6.40 (s, 1H), 5.86 (m, 1H), 5.01 (dd, J = 6.22 Hz, J = 6.22 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 15.80 Hz, 1H), 4.12 (m, 2H), 3.78 (s, 6H), 1.20 (t, J = 7.11 Hz, 3H)
[실시예 11] 2-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydro-furan)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (2.1 mg, 0.016 mmol)와 에틸 2-(하이드록시(3,4,5-트리메톡시페닐)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (100 mg, 0.32 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(3,4,5-트리메톡시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(72 mg, 73 %)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.26 (s, 1H), 6.57 (s, 2H), 5.88 (m, 1H), 5.01 (dd, J = 6.17 Hz, J = 6.17 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 15.85 Hz, 1H), 4.18-4.08 (m, 2H), 3.86 (s, 6H), 3.83 (s, 3H) 0.20 (t, J = 7.10 Hz, 3H)
[실시예 12] 2-(3-하이드록시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-(3-hydroxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (2.8 mg, 0.021 mmol)와 에틸 2-하이드록시(3-하이드록시페닐)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (100 mg, 0.43 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(3-하이드록시페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(85 mg, 85 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.18 (t, J = 7.86 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.90 (d, J = 7.86 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J = 7.86 Hz, 1H), 5.88-5.86 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.99 (dd, J = 6.05 Hz, J = 6.05 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 15.88 Hz, 1H), 4.18-4.04 (m, 2H), 1.18 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 13] 2-(4-나이트로페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란 (2-(4-nitrophenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (3.3 mg, 0.025 mmol)와 에틸 2-(하이드록시(4-나이트로페닐)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (120 mg, 0.49 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(4-나이트로페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이드로퓨란(97 mg, 80 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 8.18 (d, J = 8.63 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.63 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.07 (dd, J = 6.19 Hz, J = 6.19 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 16.04 Hz, 1H), 4.16-4.03 (m, 2H), 1.18 (t, J = 7.12 Hz, 3H)
[실시예 14] 2-(4-아세틸페닐)-3-에톡시카보닐-2.5-다이하이드로퓨란 (2-(4-acetylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.2 mL)용매에서 CuCl2 (2.55 mg, 0.019 mmol)와 에틸 2-((4-아세틸페닐)(하이드록시)메틸)부타-2,3-다이에노에이트 (100 mg, 0.38 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(4-아세틸페닐)-3-에톡시카보닐-2.5-다이하이드로퓨란(77 mg, 77 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 7.93 (d, J = 8.29 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.29 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 5.98-5.95 (m, 1H), 5.05 (dd, J = 6.19 Hz, J = 6.19 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 15.92 Hz, 1H), 4.16-4.03 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.16 Hz, 3H)
[실시예 15] 2-(4-메톡시카보닐페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이트로퓨란 (2-(4-methoxycarbonylphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran)의 제조
V-바이알에 DMF (1.0 mL)용매에서 CuCl2 (2.7 mg, 0.025 mmol)와 메틸 4-(2-(에톡시카보닐)-1-하이드록시부타-2,3-다이에닐)벤조에이트 (115 mg, 0.41 mmol)을 넣고 110℃에서 교반하면서 2시간 교반시킨 후 반응을 종결시켰다. 이때 NaHCO3수용액 (20 mL)과 포화 NaCl수용액 (20 mL)으로 씻어주며 CH2Cl2 (20 mL x 3)로 추출한다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조하고 여과하였다. 용매를 제거한 후 관 크로마토그래피로 분리하여, 목적 화합물로서 2-(4-메톡시카보닐페닐)-3-에톡시카보닐-2,5-다이하이트로퓨란(97 mg, 84 %)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ = 8.01 (d, J = 8.26 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.26 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 5.98-5.95 (m, 1H), 5.05 (dd, J = 6.24 Hz, J = 6.24 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 15.95 Hz, 1H), 4.15-4.02 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 1.16 (t, J = 7.11 Hz, 3H)

Claims (7)

  1. CuCl, CuBr, CuI, CuOTf, Cu(OTf)2, CuCl2, CuBr2, CuI2 및 Cu(OAc)2로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 구리염 촉매 및 N,N-다이메틸포름아마이드(DMF) 및 N,N-다이메틸아세트아마이드(DMA)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용매 하에서 하기 화학식 2로 표시되는 알렌일 알코올 유도체의 분자내 고리화 반응을 통하여 하기 화학식 1로 표시되는 다이하이드로퓨란 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 다이하이드로퓨란 유도체의 제조방법
    [화학식 1]
    Figure 112011013328542-pat00004

    [화학식 2]
    Figure 112011013328542-pat00005

    [상기 화학식 1 및 2에서, R1은 (C1~C7)알킬, (C3~C8)시클로알킬, (C6~C20)아릴, 또는 (C6~C20)아릴(C1~C7) 알킬로부터 선택되고, 상기 R1에서 알킬, 시클로알킬, 아릴 또는 아릴알킬은 할로겐원소, 니트로기, 히드록시기, (C1~C7)알킬, (C1~C7)알콕시, (C1~C7)알킬카보닐, (C1~C7)알콕시카보닐, 및 포밀기(-CHO)로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있으며; R2는 (C1~C7)알킬이다.]
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 R1은 n-프로필, n-부틸, 펜에틸, 사이클로헥실, 페닐, 4-클로로페닐, 2-아이오도페닐, 4-메틸페닐, 2,4,6-트라이메틸페닐, 3-메톡시페닐, 3,5-다이메톡시페닐, 3,4,5-트라이메톡시페닐, 3-하이드록시페닐, 4-나이트로페닐, 4-아세틸페닐 또는 4-메톡시카보닐페닐이며, R2는 에틸기인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 다이하이드로퓨란 유도체는 하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
    Figure 112010022364620-pat00006
  4. 삭제
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 구리염 촉매는 상기 화학식 2로 표시되는 알렌일 알코올 유도체에 대해 1 내지 10 mol%로 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 삭제
  7. 제 1항에 있어서,
    상기 고리화 반응은 40 내지 150 ℃에서 N,N-다이메틸포름아마이드(DMF)를 용매로 하여 상기 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5403843A (en) * 1991-08-12 1995-04-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyrrolopyrimidinyalglutaminate derivatives and their use
KR100941173B1 (ko) 2007-12-11 2010-02-10 강원대학교산학협력단 다이하이드로퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의제조방법
KR100941736B1 (ko) 2008-02-14 2010-02-11 강원대학교산학협력단 다이하이드로 퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의 합성

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5403843A (en) * 1991-08-12 1995-04-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyrrolopyrimidinyalglutaminate derivatives and their use
KR100941173B1 (ko) 2007-12-11 2010-02-10 강원대학교산학협력단 다이하이드로퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의제조방법
KR100941736B1 (ko) 2008-02-14 2010-02-11 강원대학교산학협력단 다이하이드로 퓨란 유도체와 금 촉매를 이용한 이의 합성

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Adv. Synth. Catal., 2009, 351, p117-p122

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101243612B1 (ko) 2012-06-28 2013-03-15 강원대학교산학협력단 신규한 하이드로퓨란 유도체와 이의 제조방법 및 이로부터 유도되는 신규한 하이드로아이소벤조퓨란 유도체와 이의 제조방법

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