CN106883132A - 一种以n,n‑二取代酰肼为配体的铜催化c‑n偶联方法 - Google Patents

一种以n,n‑二取代酰肼为配体的铜催化c‑n偶联方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种以N,N‑二取代酰肼为配体的铜催化C‑N偶联方法，该方法以芳香卤代物与胺类化合物为原料，以醇类化合物为溶剂，以铜或铜的化合物为催化剂，以结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的N,N‑二取代酰肼为配体，碱存在下，在10‑130℃发生C‑N偶联反应生成N‑芳基类化合物：本发明反应条件温和，化学选择性高，底物适用范围广，操作简单、产物简单易于分离及绿色环保，得到的产物收率更高。

Description

一种以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法
技术领域：
本发明涉及化学技术领域，具体涉及一种以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法。
背景技术：
胺类化合物广泛存在于具有生理活性的天然和非天然产物、药物，农药、材料中。因此，C-N键的形成一直受到有机合成化学家的广泛重视。(Magano,J.；Dunetz,J.R.,Chemical reviews 2011,111,2177-250.)。
由于铜便宜易得，所用配体比较稳定，低毒，与其他贵金属相比，铜催化芳基卤代物与胺的反应越来越受到人们的关注。然而早期的Ullmann反应，反应条件比较苛刻(如：高温、强碱、化学计量的铜或铜盐和长反应时间)和中等的反应产率，从而限制了其大规模的推广应用。(Jiang,Y.；Ma,D.,Assembly of N-Containing Heterocycles via Pd-and Cu-Catalyzed C-N Bond formation Reaction in:Amination and Formation of sp2C-NBonds.Springer:Springer-Verlag Berlin Heidelberg,2013；Monnier,F.；Taillefer,M.,Copper-Catalyzed C(aryl)–N Bond Formation in:Amination and Formation ofsp2C–N Bonds.Springer-Verlag Berlin Heidelberg,2013；Ley,S.V.；Thomas,A.W.,Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,5400-5449.)。近年来，铜催化的C-N偶联反应取得了新的进展，突破了很多局限，拓宽了反应前景，尤其表现在对活性很低的芳基氯的活化方面。(Aubin,Y.；Fischmeister,C.；Thomas,C.M.；Renaud,J.L.；Chem.Soc.y rev.2010,39,4130-45；Ma,D.；Cai,Q.；Zhang,H.；Org.Lett.2003,5,2453-2455；Zhou,W.；Fan,M.；Yin,J.；Jiang,Y.；Ma,D.；J.Am.Chem.Soc.2015,137,11942-5；Monier,F.；Taillefer,M.；Angew.Chem.,Int.Ed.2009,48,1534-1544；Huang,M.；Lin,X.；Zhu,X.；Peng,W.；Xie,J.；Wan,Y.；Eur.J.Org.Chem.2011,4523–4527.)。
尽管铜催化偶联反应已经取得了很大进展，但与Buchwald-Hartwig反应相比较仍旧面临着巨大的挑战，如：1)铜催化芳基氯的胺化底物适用范围比较窄。2)在10-80℃范围内，催化剂的转化次数和转换率都比较低(Monnier,F.；Taillefer,M.,Copper-CatalyzedC(aryl)–N Bond Formation in:Amination and Formation of sp2C–N Bonds.Springer-Verlag Berlin Heidelberg,2013；Xie,R.；Fu,H.；Ling,Y.；Chem Commun 2011,47,8976-8.)。另外，对于铜催化的Ullmann C-N偶联反应，应用于工业生产由于其需要加热，在节能方面仍有缺陷(Brahmachari,G.,Room Temperature Organic Synthesis.ElsevierInc.2015.)，在工业生产上仍然面临很大的挑战。
近年来，我们开发了各种水相体系中的N-芳基化方法(ZL 201010102104.5，ZL200910040649.5)，也存在着一些缺陷，如反应温度过高、底物适用范围较窄等。
于是，发展一种温和条件下，Ullmann C-N偶联反应，不管在学术方面还是工业生产方面，都具有重大意义，尤其对于一些对热比较敏感的化合物。因此，提供一种室温条件，环境友好，底物适用范围广的芳基卤代物与胺的C-N偶联方法，是该类反应的客观要求，也必将有很好的应用前景。
本发明是在国家自然科学基金(21272287)资助下而进行的研究。
发明内容：
本发明的目的是克服现有技术中存在的缺点，提供一种以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，该方法反应条件温和，化学选择性高，得到的产物收率更高，且底物范围广。
本发明是通过以下技术方案予以实现的：
一种以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，该方法以芳香卤代物与胺类化合物为原料，以醇类化合物为溶剂，以铜或铜的化合物为催化剂，以结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的N,N-二取代酰肼为配体，碱存在下，在10-130℃发生C-N偶联反应生成N-芳基类化合物：
其中，R1、R2选自甲基、苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、2-异丙基苯基；R3为氢或甲氧基。
所述的反应用以下反应方程式来表示：
其中，芳香卤代物Ar-X选自 R4为邻位、间位或对位取代：取代基R4为单取代的氢、甲基、甲氧基、羟基、氯、乙酰基、硝基、三氟甲基中任一种或双取代的甲基、3,4-亚甲二氧基中任一种；X＝Cl或Br或I。
所述胺类化合物NHR5R6选自芳香胺类化合物、脂肪胺类化合物和氨水中的任一种。
优选地，芳香胺类化合物选自苯胺、4-硝基苯胺、4-氯苯胺、4-异丙氧基苯胺、4-甲氧基苯胺、4-羟基苯胺、2,6-二异丙基苯胺、N-甲基苯胺中的任一种；脂肪胺类化合物选自正丁胺、环己胺、乙醇胺、丙醇胺、戊醇胺、二正丁胺、二乙胺、四氢吡咯、哌啶、N-甲基哌嗪、吗啡啉、金刚烷胺中的任一种。
所述溶剂醇类化合物，选自分子量为200-1000的聚乙二醇、乙二醇单甲醚、一缩二乙二醇、二乙二醇、C3-C5的烷基二醇、C1-C4的烷基单醇中的任一种。
所述碱为碱金属或碱土金属的碳酸盐、磷酸盐及氢氧化物或在水中能转化为相应碱的化合物。
所述铜的化合物选自铜的氧化物、一价或二价的铜盐，如：硫酸铜、醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜、碘化亚铜、碘化铜等。
所述催化剂选自铜、氧化铜、氧化亚铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜、碘化亚铜、碘化铜中的一种。
具体反应过程是：将催化剂、配体、芳香卤代物及胺类化合物、碱、溶剂依次加入反应管中，密封，10–130℃反应1-200h，反应结束后，分离提纯，得N-芳基化产物。
优选地，芳香卤代物在反应体系中的摩尔浓度优选为0.1～10mmol/mL，更优选为0.1-5mmol/mL；胺类化合物与芳香卤代物的摩尔比为1：5～5：1；碱与底物芳香卤代物的摩尔比为1∶2-6∶1；催化剂与底物芳香卤代物的摩尔比为1∶100-20∶100；配体与底物芳香卤代物化合物的摩尔比为1∶100-40∶100。
本发明反应条件温和，化学选择性高，底物适用范围广，操作简单、产物简单易于分离及绿色环保，得到的产物收率更高。尤其是部分反应可以在室温条件下进行，与文献中报道的同类型反应相比，不管在学术方面还是工业生产方面，都具有重大意义。反应使用醇类化合物作为溶剂，低毒环保，符合绿色化学发展的要求，从源头上解决污染问题且底物的适应性广，在药物、农药及材料的高通量制备方面具有广阔的应用前景。
具体实施方式：
以下是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
实施例1：N-对甲氧基苯基苯胺的合成
将234mg(1mmol)4-碘苯甲醚，93mg(1mmol)苯胺，25mg(0.1mmol)CuSO4·5H2O，14mg(0.1mmol)配体L1，138mg(1mmol)K2CO3，2mL EtOH，加入10mL反应管中，密封，20℃条件下反应48h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-对甲氧基苯基苯胺181mg，收率91％。
MS(ESI+)：m/z：200([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27-7.23(m,2H,ArH),7.15-7.07(m,2H,ArH),6.97-6.95(m,2H,ArH),6.89(d,J＝8.7Hz,3H,ArH),3.83(s,3H,OCH3)。
配体：MS(ESI+)：m/z：300([M+Na]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.63(s,1H,NH),10.76(s,1H,NH),7.31-7.28(m,4H,ArH),7.16-7.14(m,4H,ArH),7.00-6.98(m,4H,ArH),6.16(br,1H,ArH)。
实施例2：N-苄基苯胺的合成
将156mg(1mmol)溴苯，139mg(1.3mmol)苄胺，9.5mg(0.05mmol)Cu1，10.8mg(0.05mmol)配体L2，276mg(2mmol)K2CO3，2mL二乙二醇(DEG)，加入10mL反应管中，密封，25℃条件下反应72h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-苯基苄胺156mg，收率85％。
MS(ESI+)：m/z：184([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45–7.35(m,5H,ArH),7.26(t,J＝7.5Hz,2H,ArH),6.81(t,J＝7.1Hz,1H,ArH),6.72(d,J＝7.8Hz,2H,ArH),4.40(s,2H,NCH2).
配体：MS(ESI+)：m/z：238([M+Na]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.57(s,1H,NH),10.18(s,1H,NH),7.20(t,J＝7.7Hz,2H,ArH),6.94-6.92(m,2H,ArH),6.80–6.73(m,3H,ArH),6.15-6.13(m,1H,ArH)；3.18(s,3H,CH3)。
对比例1：参考申请号200710026860.2的专利实施例2，不同之处在于，实施例2中0.5mmol碘苯用1mmol溴苯代替，2.0mmol苄胺用1.3mmol苄胺代替，0.025mmolCuI，用0.05mmolCuI代替，草酰肼、环己酮、TBAB、碱和水的量也相应减半，25℃条件下反应72h，产率收率为5％，130℃条件下反应2min，产物收率为95％。
对比例2：:参考申请号为200710159033.0的实施例12，不同之处在于实施例12中的碘苯用溴苯替代，苄胺的量为1.3mmol，氧化亚铜用0.05mmolCu1代替，25℃条件下反应72h，产率收率为3％，110℃反应20h，产物收率为85％。
实施例2和对比例1、2相比可知，本发明的反应条件温和，化学选择性高，产物收率高。
实施例3：2-甲氧基-N-苯基苯胺
将186mg(1mmol)2-溴苯甲醚，186mg(2mmol)苯胺，9.05mg(0.05mmol)Cu(OAc)2，36.1mg(0.1mmol)配体L3，489mg(1.5mmol)Cs2CO3，2mL MeOH，加入10mL反应管中，密封，60℃条件下反应3h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得2-甲氧基-N-苯基苯胺175mg，收率88％。MS(ESI+)：m/z：200([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.28(m,3H,ArH),7.21(d,J＝8.1Hz,2H,ArH),7.01–6.92(m,4H,ArH),3.93(s,3H).
配体：MS(ESI+)：m/z：362([M+H]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.40(s,1H,NH),10.45(s,1H,NH),7.30–7.28(m,2H,ArH),7.11–7.03(m,6H,ArH),6.90-6.86(m,2H,ArH),6.08(d,J＝2.1Hz,1H,ArH),3.45-3.40(m,2H,CH),1.03(d,12H,CH3)；
实施例4：N-对硝基苯基苯胺的合成
将249mg(1mmol)4-硝基碘苯，140mg(1.5mmol)苯胺，7.9mg(0.1mmol)CuO，30.6mg(0.2mmol)配体L4，60mg(1.5mmol)NaOH，2mL t-BuOH，加入10mL反应管中，密封，25℃条件下反应15h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-对硝基苯基苯胺171mg，收率80％。
MS(EI)：m/z：214；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝9.1Hz,2H,ArH)),7.42(t,J＝7.9Hz,2H,ArH)),7.25-7.20(m,3H,ArH)),6.97(d,J＝9.1Hz,2H,ArH))；
配体：MS(ESI+)：m/z：154([M+H]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.41(s,1H,NH),8.92(s,1H,NH),6.87-6.85(m,1H,ArH),6.73-6.71(m,1H,ArH),6.07-6.05(m,1H,ArH),2.56(m,6H,CH3)；
实施例5：4-三氟甲基-N-苯基苯胺的合成的合成
将272mg(1mmol)4-三氟甲基碘苯，186mg(2mmol)苯胺，9.5mg(0.05mmol)CuI，18mg(0.05mmol)配体L5，138mg(2mmol)K3PO4，2mL乙二醇，加入10mL反应管中，密封，30℃条件下反应24h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-三氟甲基-N-苯基苯胺199mg，收率84％。
MS(ESI+)：m/z：238([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(d,J＝8.3Hz,2H,ArH),7.37(t,J＝7.6Hz,2H,ArH),7.19(d,J＝8.0Hz,2H,ArH),7.11-7.09(m,3H,ArH).
配体：MS(EI+)：m/z：367；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.80(s,1H,NH),11.38(s,1H,NH),8.25(d,J＝9.2Hz,4H,ArH),7.45(d,J＝9.2Hz,4H,ArH),7.05-7.03(m,2H,ArH),6.22-6.21(m,1H,ArH)。
实施例6：1-(4-(苯基氨基)苯基)乙酮的合成
将198mg(1mmol)4-溴苯乙酮，279mg(3mmol)苯胺，64mg(1mmol)Cu，65.4mg(0.2mmol)配体L6，56mg(1mmol)KOH，2mL丙醇，加入10mL反应管中，密封，80℃条件下反应5h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得1-(4-(苯基氨基)苯基)乙酮169mg，收率80％。
MS(ESI+)：m/z：212([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝8.3Hz,2H,ArH),7.37(t,J＝7.6Hz,2H,ArH),7.21(d,J＝7.8Hz,2H,ArH),7.11(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),7.02(d,J＝8.2Hz,2H,ArH),6.25(s,1H,NH),2.56(s,3H,CH3)；
配体：MS(ESI-)：m/z：326([M-H]-)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.67(s,1H,NH),9.28(s 1H,NH),7.65-7.39(m,,6H,ArH),7.21-7.19(m,4H,ArH),7.06-6.99(m,2H,ArH),6.88-6.86(m,2H,ArH),6.77–6.74(m,1H,ArH)。
实施例7：N-对甲基苯基苯胺的合成
将170mg(1mmol)4-甲基溴苯，186mg(4mmol)苯胺，14mg(0.1mmol)Cu2O，27.6mg(0.1mmol)配体L7，404mg(4mmol)三乙胺，2mL正丁醇，加入10mL反应管中，密封，50℃条件下反应8h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-对甲基苯基苯胺165mg，收率90％。
MS(ESI+)：m/z：184([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.26(m,2H,ArH),7.14-7.12(m,2H,ArH),7.06-7.05(m,4H,ArH),6.95-6.91(m,1H,ArH),2.35(s,3H,CH3)；
配体：MS(ESI+)：m/z：299([M+Na]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.47(s,1H,NH),8.73(d,J＝8.9Hz,1H,NH),7.37-7.34(m,8H,ArH),7.28-7.27(m,2H,ArH),7.02-7.00(m,1H,ArH),6.90-6.88(m,1H,ArH),6.39(d,J＝8.9Hz,1H,CH),6.13-6.11(m,1H,ArH).
实施例8：4-(4-甲氧基苯基)吗啡啉的合成
将186mg(1mmol)4-溴苯甲醚，174mg(2mmol)吗啡啉，66.5mg(0.5mmol)CuCl2，357mg(1mmol)配体L8，424mg(2mmol)K3PO4，2mL 1,4-丁二醇，加入10mL反应管中，密封，80℃条件下反应10h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-(4-甲氧基苯基)吗啡啉170mg，收率88％。
MS(ESI+)：m/z：194([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.94-6.87(m,4H,ArH),3.90–3.80(m,4H,CH2),3.80(s,3H),3.10–3.08(m,4H,CH2)；
配体：MS(ESI-)：m/z：356([M-H]-)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.52(s,1H,NH),9.26(s,1H,NH),7.62(d,J＝7.8Hz,2H,ArH),7.41-7.35(m,3H,ArH),7.23–7.16(m,3H,ArH),7.01-6.97(m,2H,ArH),6.85(d,J＝8.4Hz,3H,ArH),6.74(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),3.70(s,3H,OCH3)。
实施例9：N-环己基-4-甲氧基苯胺的合成
将156mg(1mmol)溴苯，129mg(1.3mmol)环己胺，9.5mg(0.05mmol)CuI，13.7mg(0.05mmol)配体L1 636mg(3mmol)K3PO4，2mL DEG，加入10mL反应管中，密封，25℃条件下反应80h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-环己基-4-甲氧基苯胺152mg，收率87％。
MS(ESI+)：m/z：164([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.30(m,2H,ArH),6.97–6.92(m,3H,ArH),3.91–3.89(m,4H,CH2),3.21–3.18(m,4H,CH2).
配体：MS(ESI+)：m/z：241([M+Na]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.60(s,2H,NH),9.89(s,2H,NH),6.94-6.92(m,4H,ArH),6.15-6.13(m,2H,ArH)。
对比例9：参考申请号为201010102104.5实施例11，不同之处在于，实施例11中的对甲氧基溴苯用1mmol溴苯代替，环己胺的量变为1.3mmol，0.05mmolCu用0.05mmol CuI代替，100℃下反应10h，N-环己基-4-甲氧基苯胺收率为60％。
实施例9和对比例9对比可知，本发明的反应体系反应温度更温和的情况下，化学选择性高，产物收率高。
实施例10：N-正丁胺-4-硝基苯胺的合成
将201mg(1mmol)4-硝基溴苯，110mg(1.5mmol)正丁胺，4.8mg(0.025mmol)CuI，10.8mg(0.05mmol)配体L2，552mg(4mmol)K2CO3，2mL DEG，加入10mL反应管中，密封，10℃条件下反应12h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-正丁胺-4-硝基苯胺155mg，收率80％。
MS(EI+)：m/z：194；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(d,J＝9.1Hz,2H,ArH),6.53(d,J＝9.1Hz,2H,ArH),4.69(brs,1H,NH),3.22(t,J＝7.1Hz,2H,CH2),1.67–1.62(m,2H,CH2),1.50–1.40(m,2H,CH2),0.98(t,J＝7.3Hz,3H,CH3)；
配体：MS(ESI+)：m/z：354([M+H]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.88(s,1H,NH),7.41-7.27(m,9H,ArH),7.19–7.09(m,6H,ArH),6.99-6.96(m,2H,ArH),6.33-6.31(m,1H,ArH)；
实施例11：N，N-二正丁胺-4-三氟甲基苯胺的合成
将224mg(1mmol)4-三氟甲基溴苯，387mg(1mmol)二正丁胺，12.5mg(0.05mmol)CuSO4·5H2O，21.5mg(0.1mmol)配体L2，112mg(2mmol)KOH，2mL 1,3-丙二醇，加入10mL反应管中，密封，40℃条件下反应96h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N，N-二正丁胺-4-三氟甲基苯胺237mg，收率87％。
MS(ESI+)：m/z：274([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),6.66(d,J＝8.3Hz,2H,ArH),3.35–3.31(m,4H,CH2),1.65-1.57(m,4H,CH2),1.44–1.35(m,4H,CH2),1.00(t,J＝7.3Hz,6H,CH3)；
配体：MS(EI)：m/z：277；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.58(s,1H,NH),9.13(s,1H,NH),7.58(d,J＝7.9Hz,2H,ArH),7.36(t,J＝7.6Hz,2H,ArH),7.17-7.13(m,3H,ArH),6.96-6.96(m,1H,ArH),6.78(d,J＝7.9Hz,2H,ArH),6.71-6.69(m,2H,ArH),6.07-6.06(m,1H,ArH)；
实施例12：苯基金刚烷胺
将204mg(1mmol)碘苯，151mg(1mmol)金刚烷胺，9.5mg(0.05mmol)CuI，30.7mg(0.1mmol)配体L12，160mg(4mmol)NaOH，2mL丙三醇，加入10mL反应管中，密封，30℃条件下反应6h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得苯基金刚烷胺204mg，收率90％。
MS(ESI+)：m/z：228([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22-7.18(m,2H,ArH),6.86-6.84(m,3H,ArH),3.32(br,1H,NH),2.18-2.14(m,3H,CH),1.95-1.90(m,6H,CH2),1.77-1.73(m,6H,CH2)；
配体：MS(ESI+)：m/z：330([M+Na]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.57(s,1H,NH),10.63(s,1H,NH),7.47–7.20(m,5H,ArH),6.96–6.84(m,6H,ArH),6.16-6.14(m,1H,ArH),3.74(s,3H,OCH3)。
实施例13：N-苯基丙基氨基醇的合成
将156mg(1mmol)溴苯，225mg(3mmol)3-氨基丙醇，19.6mg(0.2mmol)CuCl，202mg(0.6mmol)配体L13，848mg(4mmol)K3PO4，2mL聚乙二醇-200加入10mL反应管中，密封，25℃条件下反应100h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-苯基丙基氨基醇125mg，收率83％。
MS(ESI+)：m/z：152([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(t,J＝7.6Hz,1H,ArH),6.76(t,J＝7.2Hz,2H,ArH),6.68(d,J＝8.1Hz,2H,ArH),3.82(t,J＝5.8Hz,2H,CH2),3.30(t,J＝6.4Hz,2H,CH2),1.90(p,J＝6.1Hz,2H,CH2)；
配体：MS(ESI+)：m/z：360([M+Na]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.53(s,1H,NH),10.54(s,1H,NH),7.01(d,J＝8.8Hz,4H,ArH),6.95-6.93(m,2H,ArH),6.86(d,J＝8.8Hz,4H,ArH),6.14-5.13(m,1H,ArH),3.70(s,6H,OCH3)；
实施例14：N-对甲氧基苯基4-羟基苯胺的合成
将186mg(1mmol)4-溴苯甲醚，142mg(1.3mmol)4-羟基苯胺，25mg(0.05mmol)CuI，14mg(0.05mmol)配体L14，424mg(2mmol)K3PO4，2mL DEG，加入10mL反应管中，密封，25℃条件下反应96h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-对甲氧基苯基4-羟基苯胺189mg，收率85％。
MS(ESI+)：m/z：216([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.95-6.76(m,6H,ArH),6.78-6.76(m,,2H,ArH),3.81(s,3H,OCH3)。
配体：MS(ESI+)：m/z：314([M+Na]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.56(s,1H,NH),10.62(s,1H,NH),7.50(d,J＝7.8Hz,1H),7.29-7.16(m,5H,ArH),6.97-6.95(m,2H,ArH),6.78(t,J＝7.2Hz,1H,ArH),6.55(d,J＝8.1Hz,2H,ArH),6.16-6.14(m,1H,ArH),2.25(s,3H,CH3)。
实施例15：N-苯基吡啶基-2-胺的合成
将157mg(1mmol)2-溴吡啶，186mg(2mmol)苯胺，9.5mg(0.05mmol)CuI，15mg(0.05mmol)配体L1，112mg(2mmol)KOH，2mL DEG，加入10mL反应管中，密封，70℃条件下反应5h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-苯基吡啶基-2-胺142mg，收率86％。
MS(ESI+)：m/z：171([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝4.6Hz,2H,ArH),7.51(t,J＝7.8Hz,1H,ArH),7.36-7.28(m,4H,ArH),7.10-7.07(m,,2H,ArH),6.92(d,J＝8.4Hz,1H,ArH),6.77–6.74(m,1H,ArH).
配体：MS(ESI+)：m/z：328([M+Na]+)；1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.42(s,1H),10.50(s,1H),7.17-7.10(m,4H,ArH),7.01-6.97(m,4H,ArH),6.93-6.91(m,2H,ArH),6.12-6.10(m,1H,ArH),2.04(s,6H,CH3)；
实施例16：N-苯基3-噻吩胺的合成
将210mg(1mmol)3-碘噻吩，121mg(1.3mmol)苯胺，9.5mg(0.05mmol)CuI，15mg(0.05mmol)配体L1，424mg(2mmol)K3PO4，2mL DEG，加入10mL反应管中，密封，100℃条件下反应12h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-苯基3-噻吩胺158mg，收率90％。
MS(ESI+)：m/z：176([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30–7.28(m,3H,ArH),7.00(d,J＝7.8Hz,2H,ArH),6.95(d,J＝5.0Hz,1H,ArH),6.90(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),6.78(s,1H,ArH).
实施例17：N-2,4-二甲基苯基苯胺的合成
将232mg(1mmol)3,5-二甲基碘苯，93mg(1mmol)苯胺，9.5mg(0.05mmol)CuI，14mg(0.05mmol)配体L14，80mg(2mmol)NaOH，2mL聚乙二醇-300，加入10mL反应管中，密封，80℃条件下反应50h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-2,4-二甲基苯基苯胺183mg，收率93％。
MS(ESI+)：m/z：198([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.29(m,2H,ArH),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),6.96(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),6.77-6.75(m,2H,ArH),6.64(s,1H,ArH),2.32(s,6H,CH3)。
实施例18：N-2,4-二甲基苯基苯胺的合成
将234mg(1mmol)4-碘苯甲醚，93mg(1mmol)苯胺，19mg(0.1mmol)CuI，21.5mg(0.1mmol)配体L2，276mg(2mmol)K2CO3，2mL DEG，加入10mL反应管中，密封，130℃条件下反应48h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-对甲氧基苯基苯胺175mg，收率88％。
MS(ESI+)：m/z：200([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27-7.23(m,2H,ArH),7.15-7.07(m,2H,ArH),6.97-6.95(m,2H,ArH),6.89(d,J＝8.7Hz,3H,ArH),3.83(s,3H,OCH3)。
实施例19：对甲基苯胺的合成
将340mg(2mmol)4-甲基碘苯，650μL(8mmol)氨水，9.5mg(0.05mmol)CuI，33.7mg(0.1mmol)配体L13，112mg(2mmol)KOH，2mL一缩二乙二醇PEG-100，加入10mL反应管中，密封，60℃条件下反应15h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得对甲基苯胺86mg，收率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),6.65(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),4.19(s,1H,ArH),2.51(s,2H,COCH3).
实施例20：4-氯苯基苯胺的合成
将238mg(1mmol)4-氯碘苯，121mg(1.3mmol)苯胺，38mg(0.2mmol)CuI，18mg(0.05mmol)配体L5，138mg(2mmol)K3PO4，2mL 1,5-戊二醇，加入10mL反应管中，密封，130℃条件下反应18h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-氯苯基苯胺171mg，收率84％。
MS(ESI+)：m/z：204([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(t,J＝7.8Hz,2H,ArH),7.24(d,J＝8.5Hz,2H,ArH),7.08(d,J＝7.9Hz,2H,ArH),7.03-6.98(m,3H,ArH)；
实施例21：N-苯基-2,6-二异丙基苯胺的合成
将1400mg(10mmol)4-氯苯甲醚，354mg(2mmol)2,6-二异丙基苯胺，160mg(2mmol)CuO，61.2mg(4mmol)配体L4，52mg(1.3mmol)NaOH，2mL t-BuOH，加入10mL反应管中，密封，25℃条件下反应200h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-苯基-2,6-二异丙基苯胺255mg，收率90％。
MS(ESI+)：m/z：284([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.23(m,2H,ArH),6.77(d,J＝8.6Hz,2H,ArH),6.51-6.49(m,2H,ArH),3.77(s,3H,OCH3),3.23(dt,J＝13.5,6.7Hz,2H,PhCH),1.18(d,J＝6.9Hz,6H,CH3)。
实施例22：4-甲氧基苯基-N-4-异丙氧基苯胺
将234mg(1mmol)4-碘苯甲醚，465mg(5mmol)苯胺，38mg(0.2mmol)CuI，116.4mg(0.4mmol)配体L14，20mg(0.5mmol)NaOH，2mL1,5-戊二醇，加入10mL反应管中，密封，80℃条件下反应50h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-2,4-二甲基苯基苯胺244mg，收率95％。
MS(ESI+)：m/z：258([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.99-6.97(m,4H,ArH),6.86-6.83(m,4H,ArH),4.53–4.39(m,1H,CH),3.81(s,3H,OCH3),1.34(d,J＝6.1Hz,6H,CH3)；
实施例23：4-甲氧基苯基-N-二乙胺的合成
将234mg(1mmol)4-碘苯甲醚，14.6mg(0.2mmol)二乙胺，1.33mg(0.01mmol)CuCl2，3.57mg(0.01mmol)配体L8，1272mg(2mmol)K3PO4，0.1mL聚乙二醇-1000PEG-1000，加入10mL反应管中，密封，30℃条件下反应150h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-甲氧基苯基-N-4-异丙氧基苯胺177mg，收率99％。
MS(ESI+)：m/z：180([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.86(d,J＝9.0Hz,2H,ArH),6.75(d,J＝8.7Hz,2H,ArH),3.79(s,3H,OCH3),3.29(q,J＝7.0Hz,4H,CH2),1.14(t,J＝7.0Hz,6H,CH3)；
实施例24：4-甲氧基苯基哌啶的合成
将234mg(1mmol)4-碘苯甲醚，170mg(2mmol)苯胺，25mg(0.1mmol)CuSO4·5H2O，14mg(0.1mmol)配体L1，138mg(1mmol)K2CO3，5mL丙三醇，加入10mL反应管中，密封，20℃条件下反应120h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-甲氧基苯基哌啶172mg，收率90％。
MS(ESI+)：m/z：176([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12(d,J＝8.2Hz,1H),6.92(d,J＝8.3Hz,1H),3.24–3.07(m,4H,CH2),2.33(s,3H,CH3),1.78-1.75(m,4H,CH2),1.63-1.62(m,,2H,CH2).
实施例25：4-甲氧基苯基-N-甲基哌嗪的合成
将372mg(2mmol)4-溴苯甲醚，465mg(5mmol)苯胺，14mg(0.1mmol)Cu2O，21.5mg(0.1mmol)配体L2，404mg(4mmol)三乙胺，1mL二乙二醇单甲醚，加入10mL反应管中，密封，50℃条件下反应8h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得N-对甲基苯基苯胺164mg，收率93％。
MS(ESI+)：m/z：207([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.92(d,J＝9.1Hz,2H,ArH),6.85(d,J＝9.1Hz,2H,ArH),3.78(s,3H,OCH3),3.13–3.11(m,4H,CH2),2.61–2.59(m,4H,CH2),2.37(s,3H,CH3)。
实施例26：4-羟基苯基苯胺的合成
将220mg(1mmol)4-溴苯甲醚，186mg(2mmol)苯胺，9.5mg(0.05mmol)CuI，10.8mg(0.05mmol)配体L2，404mg(4mmol)三乙胺，1mL二乙二醇单甲醚，加入10mL反应管中，密封，30℃条件下反应15h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得4-羟基苯基苯胺167mg，收率90％。
MS(ESI+)：m/z：186([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(t,J＝7.8Hz,2H,ArH),7.05(d,J＝8.3Hz,2H,ArH),6.94(d,J＝7.8Hz,2H,ArH),6.87(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),6.81(d,J＝8.7Hz,2H,ArH)；
实施例27：3,4-亚甲二氧基苯基苯胺的合成
将248mg(1mmol)4-溴苯甲醚，186mg(2mmol)苯胺，9.5mg(0.05mmol)CuI，10.8mg(0.05mmol)配体L2，424mg(4mmol)磷酸钾，1mL乙醇，，加入10mL反应管中，密封，25℃条件下反应12h。反应停止后，加水，用乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压蒸馏，经硅胶柱柱层析分离提纯，得3,4-亚甲二氧基苯基苯胺192mg，收率90％。
MS(ESI+)：m/z：214([M+H]+)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(t,J＝7.5Hz,2H,ArH),6.98(d,J＝7.9Hz,2H,ArH),6.92(t,J＝7.3Hz,1H,ArH),6.80–6.75(m,3H,ArH),6.60(d,J＝8.2Hz,1H,ArH),5.97(s,2H,ArH)。

Claims (7)

1.一种以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，其特征在于，该方法以芳香卤代物与胺类化合物为原料，以醇类化合物为溶剂，以铜或铜的化合物为催化剂，以结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示的N,N-二取代酰肼为配体，碱存在下，在10-130℃发生C-N偶联反应生成N-芳基类化合物：
其中，R1、R2选自甲基、苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、2-异丙基苯基；R3为氢或甲氧基。
2.根据权利要求1所述的以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，其特征在于，所述的反应用以下反应方程式来表示：
其中，芳香卤代物Ar-X选自 R4为邻位、间位或对位取代：取代基R4为单取代的氢、甲基、甲氧基、羟基、氯、乙酰基、硝基、三氟甲基中任一种或双取代的甲基、3,4-亚甲二氧基中任一种；X＝Cl或Br或I；
所述胺类化合物NHR5R6选自芳香胺类化合物、脂肪胺类化合物和氨水中的任一种；所述溶剂醇类化合物选自分子量为200-1000的聚乙二醇、乙二醇单甲醚、一缩二乙二醇、二乙二醇、C3-C5的烷基二醇、C1-C4的烷基单醇中的任一种；所述碱为碱金属或碱土金属的碳酸盐、磷酸盐及氢氧化物或在水中能转化为相应碱的化合物。
3.根据权利要求2所述的以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，其特征在于，芳香胺类化合物选自苯胺、4-硝基苯胺、4-氯苯胺、4-异丙氧基苯胺、4-甲氧基苯胺、4-羟基苯胺、2,6-二异丙基苯胺、N-甲基苯胺中的任一种；脂肪胺类化合物选自正丁胺、环己胺、乙醇胺、丙醇胺、戊醇胺、二正丁胺、二乙胺、四氢吡咯、哌啶、N-甲基哌嗪、吗啡啉、金刚烷胺中的任一种。
4.根据权利要求1所述的以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，其特征在于，所述的铜的化合物选自铜的氧化物、一价或二价的铜盐。
5.根据权利要求1或2所述的以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，其特征在于，所述催化剂选自铜、氧化铜、氧化亚铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化铜、氯化亚铜、碘化亚铜、碘化铜中的一种。
6.根据权利要求1或2所述的以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，其特征在于，芳香卤代物在反应体系中的摩尔浓度为0.1～10mmol/mL，胺类化合物与芳香卤代物的摩尔比为1：5～5：1；碱与芳香卤代物的摩尔比为1∶2-6∶1；催化剂与芳香卤代物的摩尔比为1∶100-20∶100；配体与芳香卤代物化合物的摩尔比为1∶100-40∶100。
7.根据权利要求6所述的以N,N-二取代酰肼为配体的铜催化C-N偶联方法，芳香卤代物在反应体系中的摩尔浓度为0.1-5mmol/mL。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107721864A (zh) * 2017-11-15 2018-02-23 寿光富康制药有限公司 一种热敏材料n,n‑二正戊基间氨基苯酚的制备方法
CN108218730A (zh) * 2018-02-13 2018-06-29 中山大学 一种配体可回收的铜催化合成2-甲基-4-甲氧基二苯胺的方法
CN111592509A (zh) * 2020-06-08 2020-08-28 江苏师范大学 一种铜催化合成芳基(3-砜基苯并呋喃-2-基)甲酮化合物的方法
CN115448909A (zh) * 2022-08-17 2022-12-09 中山大学 N-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101012170A (zh) * 2007-02-09 2007-08-08 中山大学 一种水溶液中的n－芳基化方法
CN101691318A (zh) * 2009-06-29 2010-04-07 中山大学 以取代二酰肼为配体的水相体系中的n-芳基化方法
CN101774874A (zh) * 2010-01-25 2010-07-14 中山大学 以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的n-芳基化方法
CN102050687A (zh) * 2010-11-30 2011-05-11 中山大学 一种水相体系中以氨水为氨源制备芳香伯胺的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101012170A (zh) * 2007-02-09 2007-08-08 中山大学 一种水溶液中的n－芳基化方法
CN101691318A (zh) * 2009-06-29 2010-04-07 中山大学 以取代二酰肼为配体的水相体系中的n-芳基化方法
CN101774874A (zh) * 2010-01-25 2010-07-14 中山大学 以吡咯-2-酰肼类化合物为配体的水相体系中的n-芳基化方法
CN102050687A (zh) * 2010-11-30 2011-05-11 中山大学 一种水相体系中以氨水为氨源制备芳香伯胺的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIANWEI XIE等: "Pyrrole-2-carbohydrazides as Ligands for Cu-Catalyzed Amination of Aryl Halides with Amines in Pure Water", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107721864A (zh) * 2017-11-15 2018-02-23 寿光富康制药有限公司 一种热敏材料n,n‑二正戊基间氨基苯酚的制备方法
CN107721864B (zh) * 2017-11-15 2020-04-17 山东瑞康精化有限公司 一种热敏材料n,n-二正戊基间氨基苯酚的制备方法
CN108218730A (zh) * 2018-02-13 2018-06-29 中山大学 一种配体可回收的铜催化合成2-甲基-4-甲氧基二苯胺的方法
CN111592509A (zh) * 2020-06-08 2020-08-28 江苏师范大学 一种铜催化合成芳基(3-砜基苯并呋喃-2-基)甲酮化合物的方法
CN115448909A (zh) * 2022-08-17 2022-12-09 中山大学 N-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用
CN115448909B (zh) * 2022-08-17 2023-10-27 中山大学 N-咔唑基-1h-吡咯-2-甲酰胺及其作为配体在铜催化c-n偶联反应中应用

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