CN101380467B - 多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺 - Google Patents
多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101380467B CN101380467B CN2007101463068A CN200710146306A CN101380467B CN 101380467 B CN101380467 B CN 101380467B CN 2007101463068 A CN2007101463068 A CN 2007101463068A CN 200710146306 A CN200710146306 A CN 200710146306A CN 101380467 B CN101380467 B CN 101380467B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- liquid
- concentration
- inactivated vaccine
- centrifuge
- viral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于生物制药技术领域,具体涉及一种多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺。该工艺在样前处理阶段,采用连续离心,浓缩前对病毒液进行了除杂蛋白和细菌处理;浓缩阶段采用多个并联浓缩柱和大功率真空泵;并在系统清洗阶段使用胰酶消化残留蛋白,改进了清洗方法,提高清洗的效率,延长装置使用寿命。本发明的整个系统都采用管道密闭连接;生产工艺适合工厂化生产,能直接进行大规模的生产。
Description
技术领域
本发明属于生物制药技术领域,具体涉及一种多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺。
背景技术
灭活疫苗是目前预防控制动物病毒性传染病(如禽流感等)的必要手段。每羽份灭活疫苗中抗原量的多少决定疫苗免疫效果的好或差,提高灭活疫苗中抗原的量是生产优质灭活疫苗的关键;另一方面,在生产多联灭活病毒疫苗时,需要加入多种抗原(3或4种),与油项按固定比例混合乳化制成疫苗,在相同的免疫剂量下,每羽份疫苗中每种抗原的含量要减少,这样会降低疫苗的免疫效果,因此,在保证不减少抗原量的条件下,必须降低每种抗原的体积,才能使多联疫苗达到单联疫苗的免疫效果。
抗原浓缩是解决该问题的唯一途径。抗原浓缩有许多方法,如化学法(PEG沉淀法)、超速离心法和超滤法等。其中,超滤法是近年出现的一种浓缩技术。目前,超滤法用于病毒的浓缩还不多见,尤其是适用工厂化的工艺技术还不成熟,绝大多数仅限于实验研究阶段。限制工厂化应用的主要原因是:1.病毒颗粒小,从几百到几十个纳米之间,最小的只有20纳米,需要根据病毒颗粒的大小选择合适孔径的超滤膜,才能达到能完全截留病毒的目的;2.疫苗抗原液成分复杂,含有大量的不溶性和可溶性杂蛋白,比较粘稠,容易污染超滤膜,降低浓缩效率,减少设备的使用寿命。用细胞培养获得的抗原液含有大量的细胞碎片,通过离心,相对比较容易去除;但用鸡胚繁殖病毒所获得的抗原液含有大量的杂蛋白和颗粒,抗原液中可溶性蛋白多,相对粘稠,更容易堵塞超滤膜,造成膜污染;3.疫苗抗原液容易受到杂菌污染,一方面是在病毒液收获的过程中容易受到大肠杆菌的污染;另一方面,鸡胚可能带有一些隐性感染的细菌,如沙门氏菌。如果不除去其中污染的细菌和杂蛋白,在病毒液被浓缩的过程中,细菌和杂蛋白也被浓缩。用这样抗原液生产出来的疫苗免疫动物后,会给动物带来严重的负反应,甚至引起免疫动物的死亡。正是由于以上3个主要的原因,目前的兽用多联灭活疫苗的抗原液的浓缩工艺还不成熟,尤其不能用于工厂化,多数停留在实验室阶段,而且主要是停留在浓缩效果方面的研究,很少涉及到浓缩前的样品处理和浓缩后的设备清洗。
发明内容
本发明的目的在于针对现有抗原浓缩工艺所存在的缺陷,提供一种浓缩效率高,浓缩后病毒液品质好,适用于工业化生产的多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺。
本发明的技术方案如下:一种多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺,包括如下工艺过程:
(1)采用分离因数在8000g~10000g的液-固连续离心机对液体进行离心分离,液体在离心机内驻留的时间大于15秒,出料口接密闭的物料罐I,经过离心的液体流进物料罐I内;
(2)采用微滤装置去除病毒液中的细菌,微滤装置的出口通过管道与物料罐II连接;
(3)将过滤后残留的溶液用高速离心机进行离心分离,将分离后的上清液加入到物料罐II中;
(4)使用超滤浓缩装置对病毒液进行浓缩,超滤浓缩装置中选用中空纤维或板框式膜包做为超滤柱,将多个相同的中空纤维柱或膜包并联在一起,增加浓缩的效率,并对物料罐II进行冷却,温度为4℃~10℃;
(5)病毒浓缩结束后,对整个系统进行清洗。
如上所述的多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺,其中,在步骤(5)中清洗液-固连续离心机时,首先清除转鼓或碟片中的残渣,然后开动机器,用大量的自来水清洗,然后通入蒸汽消毒,封闭连续离心。
如上所述的多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺,其中,在步骤(5)中清洗高速离心机时,先用清水清洗离心管,然后用双蒸水冲洗,之后倒置干燥。
如上所述的多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺,其中,在步骤(5)中清洗过滤和浓缩装置时,启动装置,把进料和出料口的阀门全部打开,关闭滤液阀门,先冲洗膜表面残留的蛋白,然后打开滤液阀门,关闭部分出料阀门,保证膜的内外压力差为0.25~0.30Pa,正向冲洗;然后,用无菌水配置0.025%的胰蛋白液,通过真空泵将胰酶液抽到装置中,关闭进、出料阀门,使胰酶浸泡整个浓缩柱,静置一段时间后,用胰酶消化残留的蛋白;随后启动反向冲洗系统冲洗;关闭反向冲洗系统,启动正向浓缩系统,用无菌水冲洗;最后向过滤和浓缩装置通入蒸汽消毒,然后分别用质量浓度为0.1%和0.2%的氢氧化钠溶液浸泡浓缩装置和过滤装置。
如上所述的多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺,其中,步骤(2)中微滤装置的微滤柱膜的孔径为0.22微米。
如上所述的多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺,其中,步骤(4)中浓缩后使病毒液的体积降为原来的1/2~1/4。
本发明具有如下特点:
1.浓缩效率高,在样前处理阶段,采用连续离心;浓缩阶段采用多个并联浓缩柱和大功率真空泵;整个体系,从样前处理到病毒浓缩都采用密闭管道连接。
2.浓缩后病毒液品质好,浓缩前对病毒液进行了除杂蛋白和细菌处理;经过样前处理的病毒液不含有不溶性颗粒蛋白和细菌,使浓缩后的病毒液品质好,同时浓缩装置中不含有细菌。
3.装置使用寿命长,首次在系统清洗阶段使用胰酶消化残留蛋白,改进了清洗方法,提高清洗的效率,延长装置使用寿命。
4.发明工艺适用工厂化,本发明的整个系统都采用管道密闭连接;生产工艺适合工厂化生产,能直接进行大规模的生产。
具体实施方式
本发明所提供的工艺主要包括以下三个阶段:
(一)样前处理阶段
样前处理是病毒液浓缩的第一个环节。样品前处理的好坏直接影响病毒浓缩的效果、浓缩病毒液的品质和浓缩设备的使用寿命,所以样前处理非常重要。在样前处理阶段,需要达到以下目的:1)除去病毒液中不溶性杂蛋白;2)去处病毒液中可能含有的细菌;3)能够工厂化生产。目前我国对病毒浓缩样前处理工艺的研究还不多,而且多数处于实验室阶段;在实际生产中,多数采用多层纱布过滤的方法,效果不好;特别是在除菌环节,有的除菌方法不适合工厂化生产,有的除菌方法截留病毒,丢失抗原,一直没有很好地解决。
本发明采用不同方法组合,成功地解决了这些问题,特别是除菌问题。
1.液-固连续离心机法(立式管状离心机或碟片离心机)去除病毒液中杂蛋白
采用分离因数在8000g~10000g的液-固连续离心机。控制进料的速度,保证液体在离心机内驻留的时间大于15秒,出料口接一密闭的不锈钢罐(物料罐1)。经过离心的液体源源不断地流进罐内。如果使用立式管状离心机,根据病毒液含杂蛋白的量,需要定期停机,取出转鼓,去除内部的滤饼,否则影响离心效果;
2.微滤法去除病毒液中的细菌
采用微滤装置。微滤柱膜的孔径为0.22微米。开启微滤装置,不断过滤病毒液,细菌被截留,病毒在滤液中。出口通过管道与物料罐2连接(可选带有制冷夹层罐)。经过一段时间的过滤,病毒液的体积不断缩小,达到微滤装置的死体积(即微滤装置固有体积,一般为3~5升)时,停止过滤,用真空泵从进料口抽出病毒的浓缩液。此时残留的病毒浓缩液含有大量的杂蛋白、细菌和病毒;
3.高速离心法去除残留病毒浓缩液中的细菌和杂蛋白
将未过滤含菌的残留病毒浓缩液用高速离心机离心,8000g×15分钟,去处杂蛋白和细菌。将上清液加入到物料罐2中。至此,样前处理结束。经过处理的病毒液为不含细菌和不溶性杂蛋白,而且此工艺完全可以工厂化;
(二)病毒液浓缩阶段
本步骤是病毒浓缩的中间环节,目的是为了去除病毒液中的部分水份,使病毒液的体积降为原来的1/2~1/4。此步骤中需要超滤浓缩装置。尽管超滤技术已经很成熟,但将该技术用于病毒浓缩规模化生产却很少。本发明根据病毒种类不同,选用一定孔径大小的中空纤维或板框式膜包做为超滤柱(中空纤维造价低)。将几个相同的中空纤维柱或膜包并联在一起,增加浓缩的效率。根据实际生产需求,可向生产厂家订制。本发明采用大功率的真空泵,加快液体在浓缩系统中的循环速度,达到0.25~0.35米/秒。这样一方面可以提高浓缩的效率,另一方面可以减少膜污染,增加超滤柱的使用寿命。本发明采用的病毒液罐(物料罐2)装有冷却装置,在浓缩期间保证病毒的抗原性不会因为温度升高而被破坏。在浓缩期间会产生一定的热量,使病毒液温度升高(有时可达40℃),严重破坏病毒的抗原性,即免疫效果,因此,必须使用冷却装置,降低病毒液的温度,保证不破坏病毒的抗原性。病毒液在密闭浓缩系统内不断循环和浓缩,滤液通过滤液排放口排出,弃掉。经过此步骤,无菌病毒液被浓缩,达到了浓缩的目的。
(三)浓缩装置的清洗阶段
本步骤是病毒浓缩的最后环节。病毒浓缩结束后,整个系统的清洗非常重要。如果清洗不干净,其影响主要的体现在以下2方面:1)容易造成细菌的大量繁殖,会污染疫苗的半成品。病毒液含有大量的不溶性和可溶性蛋白,营养非常丰富;如果混有细菌,极易造成细菌的大量繁殖;2)残留的蛋白会固定浓缩柱的内表面,堵塞膜的过滤孔,降低浓缩装置的使用寿命。因此,浓缩结束后,需要对所用过的设备,特别是对离心机和浓缩设备需要进行全面地彻底地清洗。现有清洗工艺只是采用清水正向和反向冲洗,不能有效清洗干净,尤其是当浓缩柱被蛋白污染严重的时候,效果就更不好;如果延长反向冲洗的时间,会破坏浓缩柱的表面结构,减少浓缩柱使用寿命。本发明增加胰酶消化蛋白和蒸汽消毒步骤,缩短反向冲洗时间,提高了清洗的效果,延长浓缩柱的使用寿命,而且能达到灭菌的效果。在设备停用期间,为防止细菌生长,本发明使用一定浓度的氢氧化钠代替一定浓度的甲醛充满整个微滤和浓缩系统,抑菌效果更好。
本发明中装置清洗的具体步骤如下:
1.离心机的清洗 连续离心结束后,首先清除转鼓或碟片中的残渣,然后开动机器,用大量的自来水清洗,大约10分钟,然后通入蒸汽消毒,封闭连续离心机;高速离心机的离心管用清水洗干净后,用双蒸水冲洗,然后倒置干燥。注意:下次使用前一定进行高压灭菌后再使用。
2.过滤和浓缩装置的清洗 采用相同的步骤清洗过滤和浓缩装置。启动装置,把进料和出料口的阀门全部打开,关闭滤液阀门,先冲洗膜表面残留的蛋白,冲洗10分钟,然后打开滤液阀门,关闭部分出料阀门,保证膜的内外压力差为0.25~0.30Pa,正向冲洗10分钟。用温度为37℃的无菌水配置0.025%的胰蛋白液,通过真空泵将胰酶液抽到装置中,关闭进、出料阀门,使胰酶浸泡整个浓缩柱,静置10分钟,用胰酶消化残留的蛋白。然后启动反向冲洗系统冲洗约10分钟;关闭反向冲洗系统,启动正向浓缩系统,用无菌水冲洗10分钟。用流通量变化检测冲洗效果。如果流通量降低10%以上,说明没有冲洗干净,浓缩装置中还留有蛋白,需要重复上述过程,特别是随着使用次数的增多,应该延长胰酶消化的时间。最后过滤和浓缩装置通入蒸汽消毒20分钟,然后分别用质量浓度为0.1%和0.2%的氢氧化钠溶液浸泡浓缩装置和过滤装置。
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的描述。
例一:鸡胚尿囊病毒液浓缩
1.收获病毒:将繁殖病毒的鸡胚从37℃培养箱中取出,放到4℃过夜。取出鸡胚,用真空泵吸出鸡胚尿囊液(注意:不要吸出卵黄液)到10升的玻璃瓶中。然后将装满病毒液的玻璃瓶放到-20℃条件过夜,取出放到4℃条件下融化和静置(不超过24小时)。
2.样前处理
2.1连续离心:启动连续离心机(立式柱状离心机或碟片离心机),通过蠕动泵将已经融化的病毒液不断地泵入离心机中,控制病毒液进入的速度。出液口与不锈钢罐(物料罐1)相连接,经过离心的病毒液不断进入物料罐I中。如果使用立式柱状离心机,当滤饼达到一定厚度后会影响离心的效果,因此,经过一段时间离心,要停机,清除滤饼后再离心。经过离心的病毒液去除了绝大部分不溶性杂蛋白。
2.2过滤除菌:启动过滤除菌装置,通过真空泵,物料罐I中的病毒液不断地通过过滤除菌装置进入到物料罐II中。随着过滤时间的延长,病毒原液中含蛋白的浓度升高,过滤的效率降低,此时可以向病毒原液中加入一定比例的PBS,稀释病毒液,提高过滤效率。经过过滤除菌,病毒液中不含有杂菌。
2.3高速离心:过滤到最后,过滤系统中会残留有一定的病毒原液。从进料口排除剩余的病毒液。将病毒液装入离心瓶中,高速离心去除杂菌(有时需多次重复)。将离心的病毒液加入到物料罐II中。
经过样前处理,病毒液中的绝大多数杂蛋白被去除,并且不含有杂菌。
3.病毒浓缩
开启浓缩装置,通过真空泵将物料罐II中的病毒液带入浓缩体系中,控制进、出阀门,保持浓缩柱内外具有一定的压力差,采用大功率的真空泵,使循环系统内的液体循环速度达到0.25~0.35米/秒。去除病毒液中的部分水分,使浓缩后病毒液的体积为原来的1/2~1/4,达到浓缩病毒(抗原)的目的。经过此步骤,无菌病毒液得到浓缩。
4.病毒液收获
将病毒液从出料口排除,分装到一定体积的容器中(一般为500毫升的玻璃瓶),放到4℃备检验,测定病毒的效价及检验是否含有杂菌。
5.连续离心机、过滤装置及浓缩装置的清洗
浓缩结束后,尽快清洗离心机、过滤装置和浓缩装置,以延长仪器设备的使用寿命。
5.1连续离心机的清洗:离心结束后,首先人工清除转鼓中的滤饼,尽量去除干净;启动离心机,用蠕动泵加入大量的清水冲洗10分钟,然后改用30℃的温水冲洗10分钟;通蒸汽进行消毒10分钟。
5.2浓缩装置和过滤装置的清洗
用温水配置0.025%的胰酶液,分别通过各自的真空泵将胰酶液带入到过滤柱和浓缩柱中,要保证胰酶液充满过滤柱和浓缩柱,关闭进、出阀门,保持10分钟后排出胰酶;用温水正向冲洗10分钟,然后方向冲洗10分钟,再正向冲洗10分钟。
6.浓缩装置和过滤装置的保存
过滤装置中可能会残留有一定数量的杂菌,为了杀灭或抑止细菌,过滤装置用0.2%的氢氧化钠溶液浸泡;而浓缩装置中不含有细菌,但为了防止残留的蛋白腐败,用0.1%的氢氧化钠溶液浸泡。下次使用前,放出氢氧化钠溶液,用无菌水冲洗,直到流出的水的PH值达到7.0左右。
例二:细胞培养病毒液浓缩
1.收获病毒收获细胞培养的病毒,反复冻融3次。
2.样前处理 启动连续离心机(立式柱状离心机或碟片离心机),通过蠕动泵将已经融化的病毒液不断地打入离心机中,控制病毒液进入的速度。出液口与不锈钢罐(物料罐1)相连接,经过离心的病毒液不断进入物料罐2中。经过样前处理,去除病毒液中细胞碎片。(因为细胞培养的病毒液中不含有细菌,所以可以省略除菌步骤,如果不能确定是否混有细菌,可以使用除菌步骤)
以下步骤同例一的相应步骤。
3.病毒浓缩 同例一3。病毒(抗原)的目的。经过此步骤,无菌病毒液得到浓缩。
4.病毒液收获 同例一4。
5.连续离心机、过滤装置及浓缩装置的清洗 同例一5。
6.浓缩装置和过滤装置的保存 同例一6。
Claims (6)
1.一种多联灭活疫苗病毒液浓缩工艺,包括如下工艺过程:
(1)采用分离因数在8000g~10000g的液-固连续离心机对病毒液进行离心分离,病毒液在离心机内驻留的时间大于15秒,出料口接密闭的物料罐I,经过离心的病毒液流进物料罐I内;
(2)采用微滤装置去除病毒液中的细菌,微滤装置的出口通过管道与物料罐II连接;
(3)将微滤后残留的溶液用高速离心机进行离心分离,将分离后的上清液加入到物料罐II中;
(4)使用超滤浓缩装置对病毒液进行浓缩,超滤浓缩装置中选用中空纤维或板框式膜包做为超滤柱,将多个相同的中空纤维柱或膜包并联在一起,增加浓缩的效率,并对物料罐II进行冷却,温度是4℃~10℃;
(5)病毒浓缩结束后,对微滤和超滤浓缩装置进行清洗。
2.如权利要求1所述的多联灭活疫苗病毒液浓缩工艺,其特征在于:在步骤(5)中清洗液-固连续离心机时,首先清除转鼓或碟片中的残渣,然后开动机器,用大量的自来水清洗,然后通入蒸汽消毒,封闭连续离心。
3.如权利要求1所述的多联灭活疫苗病毒液浓缩工艺,其特征在于:在步骤(5)中清洗高速离心机时,先用清水清洗离心管,然后用双蒸水冲洗,之后倒置干燥。
4.如权利要求1或2或3所述的多联灭活疫苗病毒液浓缩工艺,其特征在于:在步骤(5)中清洗微滤和超滤浓缩装置时,启动装置,把进料和出料口的阀门全部打开,关闭滤液阀门,先冲洗膜表面残留的蛋白,然后打开滤液阀门,关闭部分出料阀门,保证膜的内外压力差为0.25~0.30Pa,正向冲洗;然后,用无菌水配置0.025%的胰蛋白液,通过真空泵将胰酶液抽到装置中,关闭进、出料阀门,使胰酶浸泡整个浓缩柱,用胰酶消化残留的蛋白,静置一段时间;随后启动反向冲洗系统冲洗;关闭反向冲洗系统,启动正向浓缩系统,用无菌水冲洗;最后向微滤和超滤浓缩装置通入蒸汽消毒,然后分别用浓度为0.1%和0.2%的氢氧化钠溶液浸泡微滤装置和超滤浓缩装置。
5.如权利要求1所述的多联灭活疫苗病毒液浓缩工艺,其特征在于:步骤(2)中微滤装置的微滤柱膜的孔径为0.22微米。
6.如权利要求1所述的多联灭活疫苗病毒液浓缩工艺,其特征在于:步骤(4)中浓缩后使病毒液的体积降为原来的1/2~1/4。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007101463068A CN101380467B (zh) | 2007-09-04 | 2007-09-04 | 多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007101463068A CN101380467B (zh) | 2007-09-04 | 2007-09-04 | 多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101380467A CN101380467A (zh) | 2009-03-11 |
CN101380467B true CN101380467B (zh) | 2012-01-25 |
Family
ID=40460635
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2007101463068A Expired - Fee Related CN101380467B (zh) | 2007-09-04 | 2007-09-04 | 多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101380467B (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102688485A (zh) * | 2011-09-16 | 2012-09-26 | 扬州优邦生物制药有限公司 | 一种猪细小病毒灭活疫苗的制备方法 |
CN104195118A (zh) * | 2014-08-04 | 2014-12-10 | 北京科兴生物制品有限公司 | 一种处理流感病毒收获液的方法 |
CN108607697B (zh) * | 2018-05-09 | 2019-11-01 | 宜兴市华鼎机械有限公司 | 一种离心式疫苗生产方法 |
CN111303252A (zh) * | 2020-02-17 | 2020-06-19 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种规模化生产胚毒类抗原的净化方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002045176A (ja) * | 2000-05-22 | 2002-02-12 | Jsr Corp | ウイルス濃縮方法 |
CN1306961C (zh) * | 2005-03-19 | 2007-03-28 | 兰州生物制品研究所 | 四价轮状病毒灭活疫苗的制备及应用 |
US20070092919A1 (en) * | 1998-02-06 | 2007-04-26 | Narang Harash K | Monitoring of liquids for disease-associated materials |
-
2007
- 2007-09-04 CN CN2007101463068A patent/CN101380467B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070092919A1 (en) * | 1998-02-06 | 2007-04-26 | Narang Harash K | Monitoring of liquids for disease-associated materials |
JP2002045176A (ja) * | 2000-05-22 | 2002-02-12 | Jsr Corp | ウイルス濃縮方法 |
CN1306961C (zh) * | 2005-03-19 | 2007-03-28 | 兰州生物制品研究所 | 四价轮状病毒灭活疫苗的制备及应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
刘令九等.《离心、超滤技术在甲型肝炎减毒活疫苗生产工艺中的应用》.《微生物学杂志》.2005,第25卷(第1期),全文. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101380467A (zh) | 2009-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108042798B (zh) | 一种悬浮细胞生产重组禽流感病毒灭活疫苗的方法 | |
CN101380467B (zh) | 多联灭活疫苗病毒(抗原)液浓缩工艺 | |
CN103937758B (zh) | 一种猪伪狂犬病毒纯化方法 | |
CN109825472A (zh) | 一种细胞外囊泡的提取方法及试剂盒 | |
EP0357738A1 (de) | Verfahren zur herstellung von virus und viralem antigen und vorrichtung hierzu | |
CN107266537A (zh) | 口蹄疫抗原146s浓缩纯化方法 | |
JP2010029109A (ja) | サンプリング装置およびこれを用いたサンプリング方法 | |
CN105218666A (zh) | 一种采用阳离子多糖制备高生物活性卵黄抗体的方法 | |
CN103937754B (zh) | 一种猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒纯化方法 | |
CN110129287B (zh) | 一种猪伪狂犬病毒双重超滤系统及纯化方法 | |
CN102268401A (zh) | 一种去除免疫球蛋白的新生牛血清生产方法 | |
JP2000317273A (ja) | 膜分離方法 | |
CN103937756B (zh) | 一种猪圆环病毒2型纯化方法 | |
CN111172121A (zh) | 一种塞内卡病毒的纯化浓缩方法 | |
RU2582257C2 (ru) | Устройство и способ для получения исходного молочного материала для сыра | |
US20210291083A1 (en) | Exosome extraction device and exosome extraction method | |
CN108179167A (zh) | 一种林蛙体蛋白低聚肽的工业化生产工艺 | |
CN103480276B (zh) | 一种封闭式超滤管道系统及其应用 | |
CN208414394U (zh) | 一种微生物污水处理菌种的浓缩装置 | |
CN107050451A (zh) | 一种牛支原体灭活疫苗的制备方法及应用 | |
CN203002094U (zh) | 啤酒陶瓷膜过滤系统装置 | |
CN206033773U (zh) | 一种原核生物蛋白质预处理系统 | |
CN109294968B (zh) | 一种动物核酸疫苗的大规模生产技术 | |
CN116200346B (zh) | 一种病毒单次过膜超滤浓缩的方法及系统 | |
CN211129646U (zh) | 一种咸蛋清浓缩脱盐装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120125 Termination date: 20140904 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |