CN101336914A - 一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用 - Google Patents

一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN101336914A
CN101336914A CNA2007100250558A CN200710025055A CN101336914A CN 101336914 A CN101336914 A CN 101336914A CN A2007100250558 A CNA2007100250558 A CN A2007100250558A CN 200710025055 A CN200710025055 A CN 200710025055A CN 101336914 A CN101336914 A CN 101336914A
Authority
CN
China
Prior art keywords
levocarnitine
trimetazidine
pharmaceutical composition
acid
medicine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2007100250558A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101336914B (zh
Inventor
顾书华
梅长林
苏定冯
杜娟
樊榕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHANGZHOU HIGH-TECH INDUSTRIAL DEVELOPMENT ZONE SANWEI INDUSTRY TECHNOLOGY RESEARCH Co Ltd
Original Assignee
CHANGZHOU HIGH-TECH INDUSTRIAL DEVELOPMENT ZONE SANWEI INDUSTRY TECHNOLOGY RESEARCH Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHANGZHOU HIGH-TECH INDUSTRIAL DEVELOPMENT ZONE SANWEI INDUSTRY TECHNOLOGY RESEARCH Co Ltd filed Critical CHANGZHOU HIGH-TECH INDUSTRIAL DEVELOPMENT ZONE SANWEI INDUSTRY TECHNOLOGY RESEARCH Co Ltd
Priority to CN2007100250558A priority Critical patent/CN101336914B/zh
Priority to PCT/CN2008/001017 priority patent/WO2009003356A1/zh
Priority to US12/128,568 priority patent/US8513245B2/en
Publication of CN101336914A publication Critical patent/CN101336914A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101336914B publication Critical patent/CN101336914B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于预防和治疗缩小心肌梗死面积的药物组合物和含其的药物制剂和用途。该药物组合物包括左卡尼汀或其衍生物和一种改善血流动力学药物。该药物组合物中左卡尼汀或其衍生物和一种改善血流动力学药物的含量为能有效缩小心肌梗死面积的含量。

Description

一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用
技术领域
本发明涉及药物领域，具体地说，涉及一种用于缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用和含其的药物制剂。
技术背景
心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样硬化基础上并发粥样斑块破裂出血、血管腔内血栓形成等，使管腔发生迅速持久而完全闭塞，血流中断，部分心肌因严重持久性缺血而发生局部坏死。按临床过程和心电图表现，可分为急性、亚急性和慢性三期，但临床症状主要出现在急性期，而且急性期第一周死亡率最高。急性心肌梗死是威胁人类生命的常见危急重症，也是当前危害最大的心脏病之一。
国内外实验及临床研究均发现，AMI发生后，部分心肌细胞因缺血而发生不可逆性梗死，但梗死区域附近尚存部分顿抑及冬眠的心肌，这些心肌细胞均很脆弱，被称为濒死心肌，已存在不同程度的功能障碍，容易因钙超载、氧自由基损伤等再灌注损伤或其他代谢因素的影响而进一步坏死，从而导致梗死面积扩大(参考：吉林大学学报(医学版).2002，23(6)：659-660.)。心肌梗死面积(MIS)大小是预示急性心肌梗死患者近期和远期预后的主要决定性因素.
目前临床治疗心肌缺血引起的心肌梗塞和心绞痛的常用药物有硝酸酯如单硝酸异山梨酯、硝酸甘油，β受体阻滞剂如卡维地洛，钙拮抗剂如硝苯地平，3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂(以下简称3-KAT抑制剂)，例如曲美他嗪。
硝酸酯制剂用于治疗心肌梗塞和心绞痛已久，其基本药理作用是使平滑肌松弛，动脉和静脉扩张，静脉扩张较动脉扩张明显，心脏前、后负荷减轻，心肌氧耗量降低。冠状静脉扩张后，冠脉流量增加，平衡心肌氧的供求。
β肾上腺素能阻滞剂的作用机制主要通过减慢心率、减弱心肌收缩力及降低动脉压以减少心肌耗氧量。与硝酸酯制剂联合应用，起协同作用。
钙拮抗剂治疗心肌梗塞和心绞痛的药理作用为选择性阻滞肌细胞膜上的慢通道，抑制Ca2+内流和兴奋-收缩耦联中的Ca2+的利用，使平滑肌松弛。正常或狭窄段的冠状动脉扩张，血流量增加。体循环动脉也扩张，阻力减小，心脏后负荷降低，心排血量增加，从而提高了心脏的作功。
3-KAT抑制剂，如曲美他嗪，其作用机制是松弛血管平滑肌，降低血管阻力，增加冠脉血流量，通过抑制氧化磷酸化和脂肪酸利用，促进心肌葡萄糖代谢，促进心肌代谢和能量产生，减轻心脏工作负荷、降低心肌耗氧量和能量消耗，从而改善心肌氧的供需平衡，故该药有保护心脏的作用，主要用于冠脉功能不全、心绞痛以及陈旧性心肌梗死等。也有报道，曲美他嗪与左旋卡尼汀联合应用治疗急性心肌梗塞后泵衰竭.(中国中西医学杂志，China and foreignMedical Journal 2007年第5卷第1期)
尽管临床上常用以上以改善血流动力学为主的药物治疗心肌梗死和心绞痛等，但是还存在许多问题，这些药物和治疗方法对缩小心肌梗死面积的治疗效果还没有达到人们期望的水平，老年人用药容易产生血压波动、心动过缓、心力衰竭加重等副反应而不能耐受。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种用于缩小心肌梗死面积的药物组合物。
本发明的目的之二是提供一种临床适用的、能用于缩小心肌梗死面积的药物制剂。
本发明的目的之三是提供一种缩小心肌梗死面积的治疗方法。
本发明的研究者发现，以改善血流动力学为主要作用的治疗心肌缺血引起心肌梗塞和心绞痛的常用的单方药物，如硝酸酯如单硝酸异山梨酯、硝酸甘油，β受体阻滞剂如卡维地洛，钙拮抗剂如硝苯地平，3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂(以下简称3-KAT抑制剂)，例如曲美他嗪，这类改善血流动力学药物中的其中一种或几种药物，优选3-KAT抑制剂，特别优选曲美他嗪，与左卡尼汀或其衍生物联合使用，可以增强该类药物缩小心肌梗死面积的治疗效果，药物组合物与单方药物相比，具有明显的协同作用，而不是简单的效果叠加。
从实施例1药理实验的结果可以看出，曲美他嗪与左卡尼汀合用对急性梗死心肌的重量的减轻效果明显优于曲美他嗪或左卡尼汀单独使用的效果。值得注意的是，合用中曲美他嗪的剂量并非如单用时随剂量的加大，效果也增强，发挥的最佳剂量配比是曲美他嗪3mg/kg与左卡尼汀600mg/kg，而且，在达到同等效果的情况下，复方中曲美他嗪与左卡尼汀的剂量明显低于单用时的剂量。
左卡尼汀是脂肪酸代谢中必需的载体因子。心肌梗死后大量左卡尼汀丢失，引起脂肪酸代谢障碍。因此补充左卡尼汀可促进缺血心肌的脂肪酸氧化，降低游离脂肪酸和酰基脂肪酸含量，从而减少对细胞膜的损害，增加心肌细胞膜稳定性。而且这类代谢类的药物对血流动力学参数没有明显影响，与传统的改善血流动力学、扩张血管药物联合用药，不但不会影响传统的改善血流动力学、扩张血管药物的治疗作用，反而会因为联合用药后发生协同作用，对于不能耐受传统药物的患者有很大优势。
本发明的研究者发现，使用改善血流动力学、扩张血管的治疗心肌梗死的单方药物如3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂，例如曲美他嗪，与促进脂肪酸代谢的药物如左卡尼汀或其衍生物联合使用后，通过干预心肌不利的脂肪酸代谢障碍，对于防止心肌梗死面积的扩大、保护缺血心肌的损伤均有显著疗效。与单一用药相比，可以更有效地缩小心肌梗死面积，并具有协同作用，可以在达到同等治疗效果的情况下降低单方药物的用量，从而可以减少药物的副作用，该发明对于人类治疗心脏病，缩小心肌梗死面积，提供了一种有效安全的药物组合物。
因此，基于上述的发现，本发明提供了一种用于治疗和预防心肌缺血后缩小心肌梗死面积的药物组合物，它包括：A)左卡尼汀或其衍生物，和B)一种改善血流动力学药物；本药物组合物中左卡尼汀或其衍生物与该改善血流动力学药物的含量为能有效缩小心肌梗死面积的含量。在本药物组合物中，改善血流动力学药物可以是任何能改善/促进心脏血流动力学的药物，例如硝酸酯如单硝酸异山梨酯、硝酸甘油，β受体阻滞剂如卡维地洛，钙拮抗剂如硝苯地平，3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂，如曲美他嗪等。这类改善血流动力学药物中的其中一种或几种药物，优选3-KAT抑制剂，特别优选曲美他嗪组成药物组合物。在一些实施方式中，改善血流动力学的药物可以是组合物，例如硝酸酯、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、和3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂之任何二种、任何三种、或四种药物组合。
在本发明中，“有效缩小心肌梗死面积的含量”一词可以理解为能有效缩小心肌梗死面积约为或大于1％，在有些实施方式中，“有效缩小心肌梗死面积的含量”一词也可以理解为能有效缩小心肌梗死面积约为或大于5％、约为或大于10％、约为或大于15％、约为或大于20％、约为或大于25％、约为或大于30、约为或大于35％、约为或大于40％、或约为或大于50％。
本发明的药物组合物中，左卡尼汀衍生物包括但不局限于：左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀和它们可药用的盐。优选左卡尼汀、乙酰左卡尼汀和它们可药用的盐。特别优选左卡尼汀。
在本发明的药物组合物中，改善血流动力学、扩血管药物包括但不局限于：如硝酸酯如单硝酸异山梨酯、硝酸甘油，β受体阻滞剂如卡维地洛，钙拮抗剂如硝苯地平，3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂，如曲美他嗪等，上述其中的一种或几种药物，优选3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂如曲美他嗪和其可药用的盐，特别优选曲美他嗪盐酸盐，与左卡尼汀或其衍生物以及可药用的盐组成本发明的药物组合物。
本发明所述的可药用的盐包括左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂与无机酸或有机酸形成的盐，例如与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和对甲苯磺酸形成的盐。
本发明的药物组合物的左卡尼汀或其衍生物和该改善血流动力学药物有协同效果。因此，本发明的药物组合物的左卡尼汀或其衍生物和该改善血流动力学药物之间的重量比是本药物组合物的重要技术特征之一。一般而言，在本发明的药物组合物中，左卡尼汀和改善血流动力学药物的重量比可以约为1∶0.000016至约为1∶0.4，例如约为1∶0.001-0.1，约为1∶0.001-0.01，约为1∶0.005-0.01，或约为1∶0.005。在有些实施方式中，本发明的组合药物可以排除任何一个特定的上述左卡尼汀或其衍生物和该改善血流动力学药物，本发明的组合药物也可以排除上述左卡尼汀或其衍生物和该改善血流动力学药物之间任何一个特定的重量比。比如说，在有些实施方式中，本发明的药物组合物可以特别排除左卡尼汀或其衍生物和曲美他嗪或其可药用的盐的重量比为1∶0.01、1∶0.02或1∶0.03的组合。
本发明的另一方面，提供了一种药物制剂，包括改善血流动力学药物，如硝酸酯如单硝酸异山梨酯、硝酸甘油，β受体阻滞剂如卡维地洛，钙拮抗剂如硝苯地平，3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂，如曲美他嗪等，这类药物优选3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂如曲美他嗪和其可药用的盐，特别优选曲美他嗪盐酸盐，上述这类药物其中的一种药物或几种药物与左卡尼汀或其衍生物以及可药用的盐，可联合或与可药用载体、赋形剂或稀释剂混合，形成可药用的单独包装的药物制剂，依据药学规范单独给药的联合用药的方式，组成本发明的药物组合物；或混合组成本发明的药物组合物，可联合或与可药用载体、赋形剂或稀释剂混合，形成可药用的药物制剂，依据药学规范给药。
本发明的药物制剂，优选含有左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂如曲美他嗪或其可药用的盐作为活性成分和一种或多种可药用载体。其中左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂或其可药用的盐的重量比可以约为1∶0.000016至约为1∶0.4，例如约为1∶0.001-0.1，约为1∶0.001-0.01，约为1∶0.005-0.01，或约为1∶0.005。
在本发明药物制剂中，一个特别优选的实例是左卡尼汀与曲美他嗪或其可药用的盐组成的药物制剂。
本发明的药物制剂可口服给药或肠胃外给药。肠胃外给药包括静脉、肌内、腹膜、皮下、直肠和局部给药途径。
本发明的药物制剂可以呈适于口服使用的形式，例如片剂、缓释片、锭剂、水溶液或油混悬液、颗粒剂、乳液、硬或软胶囊、或糖浆剂。
用于口服使用的本发明制剂可依据本领域用于制备口服药物组合物的任何已知方法制得，并且这样的组合物可包含一种或多种选自下列的物质：甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂，以提供药学美观和适口的制剂。
片剂含有活性组分以及与其混合的适于制备片剂的药学上可接受的赋形剂。这些赋形剂可以是：惰性稀释剂如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；制粒剂和崩解剂例如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、玉米淀粉或藻酸；粘合剂例如淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯树胶；和润滑剂例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。
片剂可以是未包衣的或者可通过本领域公知的技术将其包衣以掩蔽药物的令人不愉快的味道或者延迟其在胃肠道的崩解和吸收，以及由此在更长的时间内维持持续的作用。例如，可使用水溶性味道掩蔽材料例如羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素或者时间延迟材料例如乙基纤维素、乙酸丁酸纤维素。
本发明的口服制剂还可以以硬明胶胶囊提供，其中活性组分与惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙和高岭土混合，或以软明胶胶囊提供，其中活性成分与水溶性载体例如聚乙二醇或油性介质例如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。
本发明的水混悬液含有活性物质以及与其混合的适于制备水混悬液的赋形剂或分散剂。所述的赋形剂包括：混悬剂例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍树胶和阿拉伯树胶。所述的分散剂可以是天然磷脂例如卵磷脂、或烯化氧与脂肪酸的缩合产物，例如聚氧乙烯硬脂酸酯，或烯化氧与长链脂族醇的缩合产物例如十七乙稀氧基鲸蜡醇，或者烯化氧与衍生自脂肪和和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烷山梨糖醇单油酸酯。
本发明的注射剂是含有活性物质的无菌注射粉末，通过使用水或有机溶剂如酒精、甲醇、丙酮、氯仿等溶解结晶，通过常温干燥或冷冻干燥得到无菌注射的粉末或结晶。
本发明的注射剂是含有活性物质的无菌注射液，可使用水、或林格溶液、氯化钠溶液和/或葡萄糖溶液做载体，形成无菌注射溶液。
本发明的注射剂可通过局部快速浓注引入到患者血流中或者其他可以给药的部位，或者通过静脉滴注的形式引入到患者血流中。
本发明的另一方面是提供了一种制备药物制剂的方法，包括将上述的本发明的药物组合物与一种或多种可药用的载体或赋形剂混合。
本发明的再一方面是提供了一种缩小心肌梗死面积的方法，该方法将改善血流动力学药物，如硝酸酯如单硝酸异山梨酯、硝酸甘油，β受体阻滞剂如卡维地洛，钙拮抗剂如硝苯地平，3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂，如曲美他嗪等，上述其中的一种药物单独与左卡尼汀或其衍生物以及可药用的盐，或几种药物与左卡尼汀或其衍生物以及可药用的盐，通过先后或同时给予患有心肌梗死的病人，或者将本发明的药物组合物或由其制备的药物制剂给予患有心肌梗死的病人，用于缩小心肌梗死面积，并可用于预防发生心肌梗死。本发明优选含有左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂或其可药用的盐作为活性成分和一种或多种可药用载体。其中左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂或其可药用的盐的重量比可以约为1∶0.000016至约为1∶0.4，例如约为1∶0.001-0.1，约为1∶0.001-0.01，约为1∶0.005-0.01，或约为1∶0.005。
在本发明药物制剂中，一个特别优选的实例是左卡尼汀与曲美他嗪或其可药用的盐组成的药物制剂。成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物为5-300mg/kg；曲美他嗪或其可药用的盐为0.005-1mg/kg。
本发明的再一方面是提供了一种治疗其他心肌缺血以及防治由所述缺血导致的各种疾病和病症的方法，治疗如心源性休克、慢性心肌梗死、心绞痛、心脏泵衰竭、急性冠状动脉综合症、急慢性心力衰竭、心肌缺血导致的心肌代谢异常等，优选含有左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂或其可药用的盐作为活性成分和一种或多种可药用载体。其中左卡尼汀或其衍生物和3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂或其可药用的盐的重量比可以约为1∶0.000016至约为1∶0.4，例如约为1∶0.001-0.1，约为1∶0.001-0.01，约为1∶0.005-0.01，或约为1∶0.005。
在本发明药物制剂中，一个特别优选的实例是左卡尼汀与曲美他嗪或其可药用的盐组成的药物制剂。成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物为5-600mg/kg；3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂或其可药用的盐为0.005-3mg/kg。
在有些实施方式中，本发明可以排除以下内容：左卡尼汀单独以一次静脉注射2000mg方式单独给药和曲美他嗪(商品名万爽力)以每次20mg，每日3次的单独给药方式联合治疗心肌梗死后泵衰竭，以上述给药方式左卡尼汀和曲美他嗪(商品名万爽力)重量比为1∶0.01、1∶0.02或1∶0.03的组合。
具体实施方式
下面的实施例仅仅用于进一步解释本发明，而不是对本发明范围的限制。
实施例1观察曲美他嗪、左卡尼汀以及曲美他嗪+左卡尼汀不同剂量配比对大鼠急性心肌梗死的保护作用。
曲美他嗪、左卡尼汀两种药物根据厂家推荐人用剂量推算出大鼠等效剂量后，每个药设四个剂量组，加溶剂对照共5组。分别为：
曲美他嗪：溶剂对照组，曲美他嗪药1、3、6、9mg/kg。
左卡尼汀：溶剂对照组、左卡尼汀药100、300、600、900mg/kg。
曲美他嗪+左卡尼汀剂量，根据曲美他嗪、左卡尼汀两个药的药效情况，去除两个组的最高剂量后，曲美他嗪+左卡尼汀药剂量(mg/kg)设置为3+100、3+300、3+600、1+300、6+300，加上溶剂对照共6组。
选用雄性SD大鼠，体重200±20克。动物称重，先腹腔注射单次给药，给药容积为5ml/kg。立即用乙醚麻醉，仰卧固定在鼠台，用75％酒精消毒左侧胸部皮肤，沿胸骨左缘第3-4肋间开胸，剪开心包，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心耳之间找出冠状动脉前降支，用圆形无创缝合针6/0丝线穿过冠状动脉前降支起始部下2mm处并结扎，造成急性心肌梗死模型。将大鼠置于笼中4小时后断头法处死大鼠。摘取心脏，用生理盐水冲洗，除去血污，滤纸吸干，称全心重量，剪去心耳和右心室后称左心室重。将左心室切成0.2cm厚的心肌片，置37℃0.1％氯化硝基四氮唑蓝(NBT)液孵育15-20min。染色过程中不时摇动染色液使之与心肌充分接触。20分钟后立即用水冲去多余染料。梗死心肌不着色，非梗死心肌被染成着蓝黑色，剪去着色部分，将未着色的梗死区称重。计算梗死区心肌重与心脏重的比值，实验结果如下。
1.曲美他嗪单独使用：与溶剂对照组相比，曲美他嗪随着各组间剂量加大，心肌梗死重量逐渐减轻，梗死区域占心脏重量的百分比逐渐缩小，并显示有很好的量-效关系，心肌梗死百分率溶剂对照组为24.5，9mg剂量组为16.0，两者相比下降了34.7％，见表1。
表1曲美他嗪单用对大鼠急性心肌梗死的保护作用
  组别/剂量(mg/kg)   n   体重g   心脏重(mg)   梗死心肌重(mg)   梗死/心脏重
  溶剂对照组   13   200±8.05   792±80.4   193±46.3   24.5±5.24
  曲美他嗪1mg/kg组   13   195±11.4   783±70.9   177±20.2   22.8±3.40
  曲美他嗪3mg/kg组   13   195±7.23   794±48.2   163±20.2*   21.0±2.60*
  曲美他嗪6mg/kg组   14   200±11.6   778±55.0   132±19.1***   17.0±3.20***
  曲美他嗪9mg/kg组   12   199±10.4   798±38.1   125±15.2***   16.0±2.50***
vs溶剂对照组*P＜0.05 ***P＜0.001
2.左卡尼汀单独使用：与曲美他嗪单独使用一样，左卡尼汀单独使用后梗死心肌的重量和梗死心肌占心脏重量的百分比随着剂量增加而下降并显示有较好的量-效关系，和溶剂对照组比较，左卡尼汀900mg/kg组梗死心肌百分率下降了22.9％，见表2。
表2左卡尼汀单用对大鼠急性心肌梗死的保护作用
  组别/剂量(mg/kg)   n   体重g   心脏重(mg)   梗死心肌重(mg)   梗死/心脏重
  溶剂对照组   10   203±10.8   835±38.4   171±38.4   20.5±4.68
  左卡尼汀100mg/kg组   10   202±8.50   830±49.0   139±25.9*   16.8±3.33
  左卡尼汀300mg/kg组   11   202±5.24   822±51.4   141±23.0   17.2±3.04
  左卡尼汀600mg/kg组   12   202±9.38   836±58.5   139±24.0*   16.8±3.10*
  左卡尼汀900mg/kg组   11   205±8.72   821±54.7   129±23.8**   15.8±3.10*
vs溶剂对照组*P＜0.05 **P＜0.01
3.曲美他嗪+左卡尼汀不同配比合用：曲美他嗪、左卡尼汀两个药物不同配比结果显示，曲美他嗪3mg/kg+左卡尼汀300mg/kg和曲美他嗪3mg/kg+左卡尼汀600mg/kg合用均有较好效果，与溶剂对照组比较梗死心肌重量占心脏重量的百分比，这两个剂量组分别下降了21.2％和36.9％，需要注意的是，曲美他嗪单独使用实验中，随着剂量的增加，减少心肌梗死的作用非常明显，但在曲美他嗪、左卡尼汀两个药物不同配比的实验中，含曲美他嗪药剂量最大的配效果却不是最好的。见表3。
表3曲美他嗪、左卡尼汀两药合用对大鼠急性心肌梗死的保护作用
  组别/剂量(mg/kg) n 体重g 心脏重(mg) 梗死心肌重(mg) 梗死/心脏重
  溶剂对照组   14   172±9.80   778±79.5   189±20.9   24.1±2.86
  曲美他嗪3+左卡尼汀100 14 173±5.95 751±36.6 167±17.6** 22.2±1.97*
  曲美他嗪3+左卡尼汀300 18 176±5.80 779±76.3 148±23.1*** 19.0±2.24***
  曲美他嗪3+左卡尼汀600 14 190±8.50 787±66.8 119±14.6*** 15.2±1.52***
  曲美他嗪1+左卡尼汀300 12 168±13.2 760±81.6 177±12.3 23.4±2.05
  曲美他嗪6+左卡尼汀300 14 177±12.0 775±46.5 157±21.8*** 20.3±3.02**
vs溶剂对照组*P＜0.05 **P＜0.01
实施例2观察曲美他嗪+左卡尼汀不同剂量配比对大鼠急性心肌梗死的保护作用。
曲美他嗪+左卡尼汀剂量，根据曲美他嗪、左卡尼汀两个药的药效情况，去除两个组的最高剂量后，曲美他嗪+左卡尼汀药剂量(mg/kg)设置如表4。
选用雄性SD大鼠，体重200±20克。动物称重，先腹腔注射单次给药，给药容积为5ml/kg。立即用乙醚麻醉，仰卧固定在鼠台，用75％酒精消毒左侧胸部皮肤，沿胸骨左缘第3-4肋间开胸，剪开心包，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心耳之间找出冠状动脉前降支，用圆形无创缝合针6/0丝线穿过冠状动脉前降支起始部下2mm处并结扎，造成急性心肌梗死模型。将大鼠置于笼中4小时后断头法处死大鼠。摘取心脏，用生理盐水冲洗，除去血污，滤纸吸干，称全心重量，剪去心耳和右心室后称左心室重。将左心室切成0.2cm厚的心肌片，置37℃0.1％氯化硝基四氮唑蓝(NBT)液孵育15-20min。染色过程中不时摇动染色液使之与心肌充分接触。20分钟后立即用水冲去多余染料。梗死心肌不着色，非梗死心肌被染成着蓝黑色，剪去着色部分，将未着色的梗死区称重。计算梗死区心肌重与心脏重的比，见表4。
表4曲美他嗪、左卡尼汀两药合用对大鼠急性心肌梗死的保护作用
  组别/剂量(mg/kg)   n   体重g   心脏重(mg)   梗死心肌重(mg)   梗死/心脏重
  溶剂对照组   14   172±9.80   778±79.5   189±20.9   24.1±2.86
  左卡尼汀600+曲美他嗪2.4   14   185±8.10   777±77.9   124±12.3   16.0±1.12***
  左卡尼汀600+曲美他嗪1.2   14   179±6.50   769±68.5   131±18.4   17.1±2.35***
  左卡尼汀600+曲美他嗪1   14   169±8.10   779±52.3   142±21.5   18.2±2.10***
  左卡尼汀600+曲美他嗪0.3   14   180±8.90   787±74.5   179±17.2   22.8±1.22***
  左卡尼汀600+曲美他嗪3.6   14   187±7.20   759±49.2   116±16.9   15.3±1.92***
  左卡尼汀600+曲美他嗪4.2   14   166±6.50   775±52.9   122±20.5   15.8±2.42***
  左卡尼汀600+曲美他嗪4.8   14   181±8.50   753±57.1   127±12.7   16.9±2.15***
  左卡尼汀600+曲美他嗪5.4   14   181±10.80   798±42.1   150±19.4   18.8±2.11***
  左卡尼汀300+曲美他嗪9   14   169±8.40   768±44.7   163±17.7   21.2±2.45***
  左卡尼汀300+曲美他嗪15   14   172±9.50   778±84.2   163±15.4   20.9±1.41***
  左卡尼汀300+曲美他嗪24   14   174±8.30   765±62.2   149±11.9   19.5±1.82***
  左卡尼汀300+曲美他嗪30   14   1850±6.50   776±71.1   149±22.4   19.2±1.42***
vs溶剂对照组*P＜0.05 **P＜0.01
实施例3左卡尼汀∶曲美他嗪不同剂量配比的组合药物制剂。
本发明的含左卡尼汀和曲美他嗪的组合药物可以按如下数据配制各种含不同左卡尼汀和曲美他嗪剂量配比的组合药物制剂：
左卡尼汀10mg-600mg/kg/日；曲美他嗪0.01mg-3mg/kg/日
确定比例范围为30g∶1mg至0.5g∶200mg
左卡尼汀∶曲美他嗪     左卡尼汀(重)∶曲美他嗪(重)
1∶0.000016            1000g∶16mg
1∶0.00004             1000g∶40mg
1∶0.00005             1000g∶50mg
1∶0.0001              1000g∶100mg
1∶0.0005              1000g∶500mg
1∶0.001               1000g∶1g
1∶0.002               1000g∶2g
1∶0.003               1000g∶3g
1∶0.004               1000g∶4g
1∶0.005               1000g∶5g
1∶0.006               1000g∶6g
1∶0.007               1000g∶7g
1∶0.008               1000g∶8g
1∶0.009               1000g∶9g
1∶0.02                1000g∶20g
1∶0.05                1000g∶50g
1∶0.1                 1000g∶100g
1∶0.2                 1000g∶200g
1∶0.4                 1000g∶400g
1∶0.000016            1000g∶16mg
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)口服溶液
处方：左卡尼汀        1000g
盐酸曲美他嗪          0.016g
蒸馏水                加至10000ml
工艺：取左卡尼汀、盐酸曲美他嗪，加蒸馏水3000ml溶解后，加蒸馏水至10000ml即得。
1∶0.00004        1000g∶40mg
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)口服溶液
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      0.04g
蒸馏水            加至10000ml
工艺：取左卡尼汀、盐酸曲美他嗪，加蒸馏水3000ml溶解后，加蒸馏水至10000ml即得。
1∶0.00005        1000g∶50mg
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)口服溶液
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      0.05g
蒸馏水            加至10000ml
工艺：取左卡尼汀、盐酸曲美他嗪，加蒸馏水3000ml溶解后，加蒸馏水至10000ml即得。
1∶0.0001         1000g∶100mg
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)糖浆
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      0.1g
蒸馏水            150ml
单糖浆            加至10000ml
工艺：取左卡尼汀和盐酸曲美他嗪溶于蒸馏水中，加单糖浆至全量，即得。
1∶0.0005         1000g∶500mg
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)乳剂
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      0.5g
阿拉伯胶细粉      125g
西黄耆胶细粉      7g
糖精钠            0.1g
挥发杏仁油        1ml
尼泊金乙酯        0.5g
蒸馏水加至1000ml
工艺：将阿拉伯胶与左卡尼汀、盐酸曲美他嗪研匀，一次加250ml蒸馏水，用力沿一个方向研磨成初乳，加糖精钠水溶液，挥发杏仁油，尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄耆胶胶浆，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。
1∶0.002          1000g∶2g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)注射液
处方：左卡尼汀    500g
盐酸曲美他嗪      1g
依地酸二钠        0.5g
盐酸              20g
注射用水          加至1000ml
工艺：在制备容器中，加处方量80％的注射用水，加左卡尼汀、盐酸曲美他嗪溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌至完全溶解，加入预备配置好的依地酸二钠和盐酸溶液，搅拌均匀，调节药液PH6.0～6.2，注射用水至全量，再加入0.1％活性炭脱色，用垂熔玻璃虑器与膜滤器过滤，并在氮气气流下灌封，最后于100℃流通蒸汽15min灭菌。
1∶0.005          1000g∶5g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)输液
处方：左卡尼汀    600g
盐酸曲美他嗪      5g
依地酸二钠        5g
盐酸              200g
注射用水加至10000ml
工艺：取约8000ml热注射用水，按处方量投入左卡尼汀、盐酸曲美他嗪，搅拌使全溶，加抗氧剂，并用10％盐酸调PH至6.0左右，加注射用水适量，再加入0.15％活性炭脱色，过滤至澄明，灌封于100ml输液瓶内，充氮气，加塞，轧盖，于100℃灭菌30min即可。
1∶0.001          1000g∶1g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)输液
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      1g
依地酸二钠        5g
盐酸              200g
注射用水加至10000ml
工艺：取约8000ml热注射用水，按处方量投入左卡尼汀、盐酸曲美他嗪，搅拌使全溶，加抗氧剂，并用10％盐酸调PH至6.0左右，加注射用水适量，再加入0.15％活性炭脱色，过滤至澄明，灌封于100ml输液瓶内，充氮气，加塞，轧盖，于100℃灭菌30mi n即可。
1∶0.002          1000g∶2g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)输液
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      2g
依地酸二钠        5g
盐酸              200g
注射用水加至10000ml
工艺：取约8000ml热注射用水，按处方量投入左卡尼汀、盐酸曲美他嗪，搅拌使全溶，加抗氧剂，并用10％盐酸调PH至6.0左右，加注射用水适量，再加入0.15％活性炭脱色，过滤至澄明，灌封于100ml输液瓶内，充氮气，加塞，轧盖，于100℃灭菌30min即可。
1∶0.003          1000g∶3g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)输液
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      3g
依地酸二钠        5g
盐酸              200g
注射用水加至10000ml
工艺：取约8000ml热注射用水，按处方量投入左卡尼汀、盐酸曲美他嗪，搅拌使全溶，加抗氧剂，并用10％盐酸调PH至6.0左右，加注射用水适量，再加入0.15％活性炭脱色，过滤至澄明，灌封于100ml输液瓶内，充氮气，加塞，轧盖，于100℃灭菌30min即可。
1∶0.004          1000g∶4g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)输液
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      4g
依地酸二钠        5g
盐酸              200g
注射用水加至10000ml
工艺：取约8000ml热注射用水，按处方量投入左卡尼汀、盐酸曲美他嗪，搅拌使全溶，加抗氧剂，并用10％盐酸调PH至6.0左右，加注射用水适量，再加入0.15％活性炭脱色，过滤至澄明，灌封于100ml输液瓶内，充氮气，加塞，轧盖，于100℃灭菌30min即可。
1∶0.01               1000g∶10g
实施例：注射用复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)无菌冻干制剂
处方：左卡尼汀        1000mg
盐酸曲美他嗪          10mg
水解明胶(填充剂)      5ml
甘露醇(填充剂)        10mg
葡萄糖酸钙(填充剂)    1mg
半胱氨酸(稳定剂)      0.5mg
工艺：将上述各成分用适量注射水溶解后，无菌过滤，安装于安瓿中，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。
1∶0.005              1000g∶5g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)颗粒剂
处方：左卡尼汀        2000g
盐酸曲美他嗪          10g
PVP K30               10g
交联PVP               15g
乳糖                  1000g
蔗糖                  1000g
柠檬黄                1g
硬脂酸                20g
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与乳糖、蔗糖混匀，加含柠檬黄的PVP K30浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入交联PVP和硬脂酸混匀后，装1000袋即可。
1∶0.006              1000g∶6g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)颗粒剂
处方：左卡尼汀        2000g
盐酸曲美他嗪          12g
PVP K30               10g
交联PVP               15g
乳糖                  1000g
蔗糖                  1000g
柠檬黄                1g
硬脂酸                20g
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与乳糖、蔗糖混匀，加含柠檬黄的PVP K30浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入交联PVP和硬脂酸混匀后，装1000袋即可。
1∶0.007              1000g∶7g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)颗粒剂
处方：左卡尼汀        2000g
盐酸曲美他嗪          14g
PVP K30               10g
交联PVP               15g
乳糖              1000g
蔗糖              1000g
柠檬黄            1g
硬脂酸            20g
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与乳糖、蔗糖混匀，加含柠檬黄的PVP K30浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入交联PVP和硬脂酸混匀后，装1000袋即可。
1∶0.008          1000g∶8g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)颗粒剂
处方：左卡尼汀    2000g
盐酸曲美他嗪      16g
PVP K30           10g
交联PVP           15g
乳糖              1000g
蔗糖              1000g
柠檬黄            1g
硬脂酸            20g
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与乳糖、蔗糖混匀，加含柠檬黄的PVP K30浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入交联PVP和硬脂酸混匀后，装1000袋即可。
1∶0.009          1000g∶9g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)颗粒剂
处方：左卡尼汀    2000g
盐酸曲美他嗪      18g
PVP K30           10g
交联PVP           15g
乳糖              1000g
蔗糖              1000g
柠檬黄            1g
硬脂酸            20g
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与乳糖、蔗糖混匀，加含柠檬黄的PVP K30浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入交联PVP和硬脂酸混匀后，装1000袋即可。
1∶0.001          1000g∶1g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)片
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      1g
乳糖              1500g
淀粉              500g
10％淀粉浆        200g
干淀粉            20g
硬脂酸镁          15g
制成1000片
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与淀粉乳糖混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。
1∶0.009          1000g∶9g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)片
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      9g
乳糖              1500g
淀粉              500g
10％淀粉浆        200g
干淀粉            20g
硬脂酸镁          15g
制成1000片
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与淀粉乳糖混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。
1∶0.007          1000g∶7g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)片
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      7g
乳糖              1500g
淀粉              500g
10％淀粉浆        200g
干淀粉            20g
硬脂酸镁          15g
制成1000片
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与淀粉乳糖混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。
1∶0.005          1000g∶5g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)片
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      5g
乳糖              1500g
淀粉              500g
10％淀粉浆        200g
干淀粉            20g
硬脂酸镁          15g
制成1000片
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪过80目筛，与淀粉乳糖混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。
1∶0.1            1000g∶100g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)缓释片
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      100g
枸橼酸            10g
HPMC(K4M)         160g
乳糖              180g
硬脂酸镁          2mg
制成1000片
工艺：将左卡尼汀、盐酸曲美他嗪与HPMC乳糖混匀，枸橼酸溶于乙醇中作润湿剂制成软材，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，压片即得。
1∶0.05           1000g∶50g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)胶丸
处方：左卡尼汀            2000份
盐酸曲美他嗪              100份
明胶                      100份
甘油                      55～66份
水                        1200份
鱼肝油或精炼食用植物油    适量
工艺：取左卡尼汀和盐酸曲美他嗪，加鱼肝油或精炼食用植物油(在0℃左右脱去固体脂肪)，溶解，并调整浓度至每丸含维生素左卡尼汀应为标示量的90％～120％，含维生素D应为标示量的85％以上，作为药液待用；另取甘油与水加热至70℃～80℃，加入明胶，搅拌溶化，保温1～2小时，除去上浮的泡沫，过滤，加入滴丸机滴制，以液体石蜡为冷却液，收集冷凝的胶丸，用纱布拭去黏附的冷却液，在室温下吹冷风4小时，放于25～35℃下烘4小时，再经石油醚洗涤两次(每次3～5min)，除去胶丸外层液体石蜡，再用95％乙醇洗涤一次，最后在30～35℃烘干约2小时，筛选，质检，包装，即得。
1∶0.02           1000g∶20g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)栓
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      20g
羟苯乙酯          0.5g
50％乙醇          100ml
聚山梨酯80        100ml
甘油明胶加至      3000g
共制2000枚
工艺：取左卡尼汀、盐酸曲美他嗪加乙醇煮沸溶解，加入羟苯乙酯搅拌溶解，再加适量甘油搅匀，缓缓加入明胶甘油基质中，保温待用。加入聚山梨酯，搅拌均匀后，缓缓搅拌下加至上述保温基质中，充分搅拌，保温55℃，灌模冷却即得。
1∶0.1            1000g∶100g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)栓
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      100g
羟苯乙酯          0.5g
50％乙醇          100ml
聚山梨酯80        100ml
甘油明胶加至      3000g
共制2000枚
工艺：取左卡尼汀、盐酸曲美他嗪加乙醇煮沸溶解，加入羟苯乙酯搅拌溶解，再加适量甘油搅匀，缓缓加入明胶甘油基质中，保温待用。加入聚山梨酯，搅拌均匀后，缓缓搅拌下加至上述保温基质中，充分搅拌，保温55℃，灌模冷却即得。
1∶0.2            1000g∶200g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)栓
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      200g
羟苯乙酯          0.5g
50％乙醇          100ml
聚山梨酯80        100ml
甘油明胶加至      3000g
共制2000枚
工艺：取左卡尼汀、盐酸曲美他嗪加乙醇煮沸溶解，加入羟苯乙酯搅拌溶解，再加适量甘油搅匀，缓缓加入明胶甘油基质中，保温待用。加入聚山梨酯，搅拌均匀后，缓缓搅拌下加至上述保温基质中，充分搅拌，保温55℃，灌模冷却即得。
1∶0.4            1000g∶400g
实施例：复方(左卡尼汀+盐酸曲美他嗪)栓
处方：左卡尼汀    1000g
盐酸曲美他嗪      400g
羟苯乙酯          0.5g
50％乙醇          100ml
聚山梨酯80        100ml
甘油明胶加至      3000g
共制2000枚
工艺：取左卡尼汀、盐酸曲美他嗪加乙醇煮沸溶解，加入羟苯乙酯搅拌溶解，再加适量甘油搅匀，缓缓加入明胶甘油基质中，保温待用。加入聚山梨酯，搅拌均匀后，缓缓搅拌下加至上述保温基质中，充分搅拌，保温55℃，灌模冷却即得。
实施例4含左卡尼汀、硝酸甘油、卡维地洛、硝苯地平和曲美他嗪的组合药物制剂。
左卡尼汀∶硝酸甘油∶卡维地洛∶硝苯地平∶曲美他嗪＝300mg∶0.05mg∶5mg∶1mg∶5mg。
实施例：复方左卡尼汀片
处方：左卡尼汀    300g
硝酸甘油          0.05g
卡维地洛          5g
硝苯地平          1g
盐酸曲美他嗪      5g
乳糖              150g
淀粉              50g
10％淀粉浆        100g
干淀粉            10g
硬脂酸镁          5g
制成1000片
工艺：将原料药过80目筛，与淀粉乳糖混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。
实施例5含左卡尼汀和硝酸甘油的组合药物制剂。
硝酸甘油，栓剂规格300mg∶0.25mg
实施例：复方(左卡尼汀+硝酸甘油)栓
处方：左卡尼汀    300g
硝酸甘油          0.25g
羟苯乙酯          0.5g
50％乙醇          100ml
聚山梨酯80        100ml
甘油明胶加至      3000g
共制1000枚
工艺：取左卡尼汀、硝酸甘油加乙醇煮沸溶解，加入羟苯乙酯搅拌溶解，再加适量甘油搅匀，缓缓加入明胶甘油基质中，保温待用。加入聚山梨酯，搅拌均匀后，缓缓搅拌下加至上述保温基质中，充分搅拌，保温55℃，灌模冷却即得。实施例6含左卡尼汀和卡维地洛的组合药物制剂
卡维地洛，片剂规格300mg∶20mg
实施例：复方(左卡尼汀+卡维地洛)片
处方：左卡尼汀    300g
卡维地洛          20g
乳糖              150g
淀粉              50g
10％淀粉浆        100g
干淀粉            10g
硬脂酸镁          5g
制成1000片
工艺：将左卡尼汀、卡维地洛过80目筛，与淀粉乳糖混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混匀后，压片，即得。
实施例7含左卡尼汀和硝苯地平的组合药物制剂
硝苯地平，胶丸规格300mg∶5mg
实施例：复方(左卡尼汀+硝苯地平)胶丸
处方：左卡尼汀            300份
硝苯地平                  5份
明胶                      100份
甘油                      55～66份
水                        1200份
鱼肝油或精炼食用植物油    适量
工艺：取左卡尼汀和硝苯地平，加鱼肝油或精炼食用植物油(在0℃左右脱去固体脂肪)，溶解，并调整浓度至每丸含维生素左卡尼汀应为标示量的90％～120％，含维生素D应为标示量的85％以上，作为药液待用；另取甘油与水加热70℃～80℃，加入明胶，搅拌溶化，保温1～2小时，除去上浮的泡沫，过滤，加入滴丸机滴制，以液体石蜡为冷却液，收集冷凝的胶丸，用纱布拭去黏附的冷却液，在室温下吹冷风4小时，放于25～35℃下烘4小时，再经石油醚洗涤两次(每次3～5min)，除去胶丸外层液体石蜡，再用95％乙醇洗涤一次，最后在30～35℃烘干约2小时，筛选，质检，包装，即得。
实施例8左卡尼汀制剂与盐酸曲美他嗪制剂的组合包装
分别制备或者购买左卡尼汀制剂和盐酸曲美他嗪制剂，如表5所示
表5不同规格的左卡尼汀制剂和盐酸曲美他嗪制剂
  左卡尼汀制剂   盐酸曲美他嗪制剂
  注射液0.5g   盐酸曲美他嗪片2mg
  注射液1g   盐酸曲美他嗪片3mg；
  注射液2g   盐酸曲美他嗪包衣片20mg
  口服片0.25g   盐酸曲美他嗪缓释片35mg
  口服片0.333g   盐酸曲美他嗪注射液2ml∶4mg
  口服片0.5g
  口服片1g
  口服液2.5ml∶0.25g
  口服液5ml∶0.5g
  口服液10ml∶1g
  口服液50ml∶5g
  口服液100ml∶10g
  口服液500ml∶50g。
将左卡尼汀制剂中的任一种制剂如注射液0.5g与盐酸曲美他嗪的5种制剂分别进行组合包装，共计可以获得65类包装组合。本次实验仅按照1∶1的数量进行组合。事实上，每种组合中两种制剂的数量可以按照临床需要进行确定。

Claims (34)

1、一种药物组合物，其特征在于该组合物包含a)左卡尼汀或其衍生物，和b)一种改善血流动力学药物；该药物组合物中a)与b)的含量为能有效缩小心肌梗死面积的含量。
2、权利要求1的药物组合物，其特征在于其中所述的改善血流动力学药物选自硝酸酯、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂、或其中任何二种、任何三种、或四种药物的组合。
3、权利要求2的药物组合物，其特征在于其中所述的
硝酸酯为硝酸甘油；
β受体阻滞剂为卡维地洛；
钙拮抗剂为硝苯地平；
3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂为曲美他嗪。
4、权利要求1的药物组合物，其特征在于a)与b)的重量比为1∶0.000016-0.4。
5、权利要求2的药物组合物，其特征在于a)与b)的重量比为1∶0.000016-0.4。
6、权利要求3的药物组合物，其特征在于a)与b)的重量比为1∶0.000016-0.4。
7、权利要求1的药物组合物，其特征在于该改善血流动力学药物为3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂，其中a)与b)的重量比为1∶0.000016-0.4。
8、权利要求7的药物组合物，其特征在于其中所述的3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂选自曲美他嗪及其可药用的盐；所述的左卡尼汀或其衍生物选自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀和它们可药用的盐。
9、权利要求8的药物组合物，其中所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可药用的盐包括它们与盐酸、溴氢酸、碘氢酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和对甲苯磺酸形成的盐。
10、权利要求1-9任一项所述的药物组合物，其特征在于其中所述的左卡尼汀或其衍生物与所述的3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂的重量比为1∶0.001-0.01。
11、权利要求1-9任一项所述的药物组合物，其特征在于其中所述的左卡尼汀或其衍生物与所述的3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂的重量比为1∶0.005-0.01。
12、权利要求7的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包含左卡尼汀和曲美他嗪盐酸盐，其中左卡尼汀和曲美他嗪盐酸盐的重量比为1∶0.005。
13、一种药物制剂，其特征在于它含有权利要求1-12中任一项的药物组合物作为活性成分和一种或多种可药用的载体。
14、权利要求13的药物制剂，其特征在于其中所述的药物制剂是口服给药形式、注射给药形式或局部给药形式。
15、权利要求14的药物制剂，其特征在于其中所述口服给药形式包括普通片、缓释片、颗粒剂、硬或软胶囊、糖浆剂、溶液剂、乳剂。
16、权利要求14的药物制剂，其特征在于其中所述注射给药形式是无菌注射的水溶液或无菌注射的水包油微乳液或注射用无菌粉末。
17、权利要求14的药物制剂，其特征在于其中所述局部给药形式是贴剂、栓剂、霜剂、膏剂、凝胶剂、溶液或混悬液。
18、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗心肌缺血以及防治由所述缺血导致的各种疾病和病症的药物中的用途。
19、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗缩小心肌梗死面积的药物中的用途。
20、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于预防缩小心肌梗死面积的药物中的用途。
21、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗心脏泵衰竭以及防治由所述心脏泵衰竭导致的各种疾病和病症的药物中的用途，
22、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗心源性休克以及防治由所述心源性休克导致的各种疾病和病症的药物中的用途。
23、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗慢性心肌梗死以及防治由所述慢性心肌梗死导致的各种疾病和病症的药物中的用途。
24、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗心绞痛以及防治由所述心绞痛导致的各种疾病和病症的药物中的用途。
25、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗急性冠状动脉综合症以及防治由所述急性冠状动脉综合症导致的各种疾病和病症的药物中的用途。
26、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗急慢性心力衰竭以及防治由所述急慢性心力衰竭导致的各种疾病和病症的药物中的用途。
27、权利要求1-12中任一项的药物组合物在制备用于治疗心肌缺血导致的心肌代谢异常以及防治由所述心肌缺血导致的心肌代谢异常导致的各种疾病和病症的药物中的用途。
28、权利要求18所述的用途，其特征在于其中所述的药物以口服给药形式、注射给药形式或局部给药形式给药。
29、一种治疗心肌缺血以及防由所述缺血导致的各种疾病和病症的方法，该方法包括：
给需要的病人先后或同时联合施用含有3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂或其可药用的盐的药物和含有左卡尼汀或其衍生物的药物；或者
给病人施用权利要求1-7任一项的药物组合物或权利要求8-12任一项的药物制剂。
30、权力要求29所述的方法，其中3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂为曲美他嗪或其可药用的盐。
31、权利要求19-20的方法，其特征在于成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物10-600mg/kg，曲美他嗪或其可药用的盐0.01-3mg/kg，左卡尼汀或其衍生物与曲美他嗪或其可药用的盐的重量比为1∶0.000016-0.3。
32、权利要求19-20的方法，其特征在于成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物1000-30000mg，曲美他嗪或其可药用的盐1-60mg，左卡尼汀或其衍生物与曲美他嗪或其可药用的盐的重量比为1∶0.000016-0.3。
33、权利要求19-20的方法，其特征在于成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物10-600mg/kg，曲美他嗪或其可药用的盐0.01-3mg/kg，左卡尼汀或其衍生物与曲美他嗪或其可药用的盐的重量比为1∶0.005。
34、权利要求19-20的方法，其特征在于成人给药的日剂量为：左卡尼汀或其衍生物1000-30000mg，曲美他嗪或其可药用的盐1-60mg，左卡尼汀或其衍生物与曲美他嗪或其可药用的盐的重量比为1∶0.005。
CN2007100250558A 2007-07-03 2007-07-03 一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用 Active CN101336914B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2007100250558A CN101336914B (zh) 2007-07-03 2007-07-03 一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用
PCT/CN2008/001017 WO2009003356A1 (fr) 2007-07-03 2008-05-26 Composition pharmaceutique pour diminuer l'aire d'un infarctus du myocarde et application de celle-ci
US12/128,568 US8513245B2 (en) 2007-07-03 2008-05-28 Pharmaceutical composition for reducing the area of myocardial infarction and its use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2007100250558A CN101336914B (zh) 2007-07-03 2007-07-03 一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101336914A true CN101336914A (zh) 2009-01-07
CN101336914B CN101336914B (zh) 2011-12-28

Family

ID=40211179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2007100250558A Active CN101336914B (zh) 2007-07-03 2007-07-03 一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用

Country Status (3)

Country Link
US (1) US8513245B2 (zh)
CN (1) CN101336914B (zh)
WO (1) WO2009003356A1 (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010124520A1 (zh) * 2009-05-01 2010-11-04 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种治疗能量代谢异常的药物组合物和其应用
CN102293772A (zh) * 2010-06-25 2011-12-28 常州善美药物研究开发中心有限公司 一种复方注射剂的制备方法及质量控制方法
CN103735550A (zh) * 2013-12-25 2014-04-23 上海市闸北区中心医院 一种治疗慢性肾脏病心肌损伤的药物组合物及其应用
CN104138377A (zh) * 2013-05-06 2014-11-12 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种治疗重症高原病的药物组合物
CN104138378A (zh) * 2013-05-06 2014-11-12 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种提高缺氧耐受力的口服药物组合物
CN104138376A (zh) * 2013-05-06 2014-11-12 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种提高缺氧耐受力的缓释剂
CN107693521A (zh) * 2016-08-09 2018-02-16 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种复方左卡尼汀片剂及其制备方法
CN113491687A (zh) * 2020-04-02 2021-10-12 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种解毒药物组合物及其用途

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2491930A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-29 Deva Holding Anonim Sirketi Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine
CN102743348B (zh) * 2012-06-25 2015-10-28 瑞阳制药有限公司 小体积左卡尼汀冻干粉针及其制备方法、生产装置
WO2017085642A1 (ru) * 2015-11-17 2017-05-26 Товарыство З Обмэжэною Видповидальнистю Мэдычный Центр "Мтк" Фармацевтическая композиция
UA119768C2 (uk) * 2016-11-11 2019-08-12 Товариство З Обмеженою Відповідальністю Медичний Центр "М.Т.К." Фармацевтична композиція
EP3755329A4 (en) * 2018-02-19 2021-10-27 Martin Pharmaceuticals, Inc. STABLE LIQUID FORMULATION OF TRIMETAZIDINE FOR ORAL USE
US11793807B2 (en) * 2020-12-10 2023-10-24 Imbria Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating heart failure with preserved ejection fraction using modified forms of trimetazidine
US20220184063A1 (en) * 2020-12-10 2022-06-16 Imbria Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating heart failure with hibernating myocardium using modified forms of trimetazidine

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1177874B (it) * 1984-07-04 1987-08-26 Sigma Tau Ind Farmaceuti Estere della acetil carnitina,procedimenti per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono
US6423705B1 (en) * 2001-01-25 2002-07-23 Pfizer Inc. Combination therapy
CN1475224A (zh) * 2003-06-24 2004-02-18 广州贝氏药业有限公司 左卡尼汀与三磷酸腺苷复方制剂

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010124520A1 (zh) * 2009-05-01 2010-11-04 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种治疗能量代谢异常的药物组合物和其应用
CN102058888B (zh) * 2009-05-01 2014-06-11 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种治疗能量代谢异常的药物组合物和其应用
CN102293772A (zh) * 2010-06-25 2011-12-28 常州善美药物研究开发中心有限公司 一种复方注射剂的制备方法及质量控制方法
WO2011160434A1 (zh) * 2010-06-25 2011-12-29 常州善美药物研究开发中心有限公司 一种复方注射剂的制备方法及质量控制方法
CN102293772B (zh) * 2010-06-25 2014-12-31 常州善美药物研究开发中心有限公司 一种复方注射剂的制备方法及质量控制方法
CN104138377A (zh) * 2013-05-06 2014-11-12 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种治疗重症高原病的药物组合物
CN104138378A (zh) * 2013-05-06 2014-11-12 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种提高缺氧耐受力的口服药物组合物
CN104138376A (zh) * 2013-05-06 2014-11-12 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种提高缺氧耐受力的缓释剂
CN103735550A (zh) * 2013-12-25 2014-04-23 上海市闸北区中心医院 一种治疗慢性肾脏病心肌损伤的药物组合物及其应用
CN103735550B (zh) * 2013-12-25 2015-11-18 上海市闸北区中心医院 一种治疗慢性肾脏病心肌损伤的药物组合物及其应用
CN107693521A (zh) * 2016-08-09 2018-02-16 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种复方左卡尼汀片剂及其制备方法
CN113491687A (zh) * 2020-04-02 2021-10-12 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种解毒药物组合物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
US8513245B2 (en) 2013-08-20
WO2009003356A1 (fr) 2009-01-08
CN101336914B (zh) 2011-12-28
US20090012096A1 (en) 2009-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101336914B (zh) 一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用
CN104138379B (zh) 一种抗缺氧的药物组合物及其应用
HU224619B1 (hu) Metformin és fibrát kombinációját tartalmazó gyógyászati készítmények és ezek alkalmazása kórosan magas vércukorszint csökkentését célzó gyógyszerek előállítására
JP2003508441A5 (zh)
KR101211227B1 (ko) 메트포르민 아스코르브산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
EP2070545A1 (en) Oral compositions for the prevention and treatment of inflammatory disorders of the colon
WO2022062518A1 (zh) 氧化小檗碱在制备代谢性疾病药物中的应用及包含氧化小檗碱的药物组合物
CN101108872A (zh) 植物生物碱提取物及其制剂与用途
CA2782967C (en) Traditional chinese drug comprising danshen extracts and sanqi extracts and use thereof
CN100581552C (zh) 用于治疗心脑血管疾病的药物——复方葛根素
WO2014040524A1 (zh) 3-正丁基异吲哚啉酮在制备预防和治疗脑梗塞的药物中的应用
CN101474195B (zh) 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物
CN113786405B (zh) 四氢小檗红碱在制备心脏保护药物中的用途
CN100584325C (zh) 一种含有薁磺酸钠与l-谷氨酰胺水溶性前体药物的组合物
CN107007614A (zh) 环黄芪醇的医药用途
ES2384668T3 (es) Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica, que comprenden un compuesto derivado de la pirazolopirimidinona
CN102526013A (zh) 一种药物组合物及其应用
CN101396560B (zh) 治疗多囊肾病的药物组合物及其应用
CN1295231C (zh) 溴代二氢青蒿素
CN103203009A (zh) 一种五肽的部分代谢物用于制备抗心肌缺血产品的新用途
CN105311044A (zh) 一种药物组合物作为制备治疗皮肤血管炎药物中的应用
KR100818091B1 (ko) 자동 미셀화 약물송달시스템을 이용한 경구용플라보노리그난의 약학적 조성물
CN109820855A (zh) 常山酮在制备用于治疗和预防缺血性心脏病药物中的应用
CN102755319B (zh) 一种含有普拉格雷和卡维地洛的药物组合物及其用途
RU2421234C1 (ru) Композиция для профилактики и лечения хронической сердечно-сосудистой недостаточности

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant