CN101336907A

CN101336907A - 贴片及贴片制剂

Info

Publication number: CN101336907A
Application number: CNA2008101282724A
Authority: CN
Inventors: 滨田昌志; 笠原刚; 石仓准; 船桥美纪
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2007-07-05
Filing date: 2008-07-04
Publication date: 2009-01-07
Anticipated expiration: 2028-07-04
Also published as: KR20090004741A; DE602008006490D1; EP2011526A2; ATE506944T1; JP5192297B2; EP2011526A3; EP2011526B1; CN101336907B; CA2636965A1; US20090028928A1; JP2009029784A

Abstract

本发明涉及贴片及贴片制剂。本发明目的在于提供贴片和贴片制剂，其不需要丙烯酸系聚合物，并能够在粘合层中保留大量的有机液体组分。本发明提供了一种贴片，包括支持物和在该支持物的至少一个表面上提供的粘合层，其中所述粘合层包括除聚异丁烯外的在25℃下为固体的合成橡胶组分；分子中具有可交联官能团的液体橡胶组分，和有机液体组分；其中粘合层为已交联的，并且所包含的液体橡胶组分相对于在25℃下为固体的合成橡胶组分和液体橡胶组分的总重的比例小于30wt％。

Description

贴片及贴片制剂

技术领域

[0001]本发明涉及贴片及贴片制剂。

背景技术

[0002]按照常规开发的贴片包括形成于支持物的一个表面上的粘合层。这种粘合层要求确定地将贴片固定到皮肤表面上。然而，当皮肤的粘附力过高时，在贴片从皮肤脱离的过程中，皮肤可能被刺激。作为降低这种皮肤刺激的方法，粘合剂组分可包含有机液体成分。另外，当粘合层为含有药物的贴片制剂时，粘合剂组分可包含有机液体成分以控制药物从粘合层的释放能力或使药物在粘合层中保持稳定。

[0003]为达到该目的，建议一种粘合层，其中丙烯酸系聚合物被交联以保持有机液体成分。然而，化学成分如某种药物往往在丙烯酸系聚合物中表现出低的溶解性。由于这个原因，基于常规的丙烯酸系聚合物的贴片不能充分满足应用方面。

[0004]另一方面，为了增加含有非丙烯酸系聚合物，例如，聚异丁烯的粘合层的内聚强度(cohesive strength)，已经尝试通过往粘合层加入具有更高分子量的聚异丁烯，由此来保持有机液体成分。然而，尽管这种粘合层能够在一定程度上保持有机液体成分，但含有大量有机液体成分的粘合层表现出降低的内聚强度。结果，当贴片被敷到皮肤上时，粘合层趋向于保留在皮肤上或粘附力趋向于降低。因此，这种类型的贴片并不是充分满意的。

[0005]因此，需求这样的贴片和贴片制剂，其中的粘合层含有被交联的丙烯酸系聚合物。相关的技术参考如下所述。

[0006]JP-A-10-151185披露了一种交联的粘合层，相对于100重量份的橡胶组分，含有30-100重量份的具有官能团的橡胶组分和0-70重量份的其它橡胶，还含有20-80重量份的与橡胶组分相容的液态油。然而，该参考文献没有披露，相对于除聚异丁烯以外的合成橡胶组分(在25℃下为固体)和液体橡胶组分的总重，往粘合层加入少于30wt％的分子中具有官能团的液体橡胶组分。

[0007]JP-A-3-127727披露了一种粘合层，包含主要由非丙烯酸系化合物组成且具有不超过-71℃的玻璃化转变温度的粘合剂，补强填充剂和药物制剂。然而，该参考文献没有明确地披露具有官能团的液体橡胶组分和其它合成橡胶组分在粘合层中共存，以及粘合层的交联。

[0008]在其中的实施例4中描述了一种粘合层，包含在两个末端均含有羟基的液体聚丁二烯，含有2-2.5个NCO官能团的液体聚丁二烯，作为用于交联的催化剂的醋酸二丁基锡等。然而，在该实施例中，仅仅包含具有官能团的液体橡胶组分作为橡胶组分，在粘合层没有其它合成橡胶组分共存。此外，具有这种粘合层的粘合剂薄片(adhesivesheet)尽管其不含有机液体组分，但当被敷于人体时，被报道为出现粘合剂从一边突起达3mm或以下。这表明该实施例的贴片不能充分满足应用方面。

发明内容

本发明所要解决的技术问题

[0009]鉴于如上所述，本发明的目的为提供不需丙烯酸系聚合物，并且在粘合层中能够保持大量有机液体组分的贴片及贴片制剂。

解决问题的手段

[0010]本发明的发明人经过深入的研究，发现当粘合层包含除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分、分子中具有可交联官能团的液体橡胶组分、和有机液体组分，粘合层为交联的，且液体橡胶组分在粘合层含有给定的比例时，粘合层可保持大量的有机液体组分。此外，他们还预料不到地发现具有这种粘合层的贴片在皮肤粘附力和粘合剂残留方面具有很高的实用性，这使得本发明得以完成。

[0011]因此，本发明提供如下方面。

(1)一种贴片，包括支持物和在支持物的至少一个表面上提供的粘合层，其中粘合层包括除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分；分子中具有可交联官能团的液体橡胶组分，和有机液体组分；其中粘合层为交联的，所包含的液体橡胶组分相对于在25℃下为固体的合成橡胶组分和液体橡胶组分的总重的比例小于30wt％。

(2)(1)中的贴片，其中粘合层更进一步地包括增粘剂。

(3)(1)或(2)中的贴片，其中液体橡胶组分为液体异戊二烯橡胶。

(4)(1)至(3)中的任何一种贴片，其中液体橡胶组分分子中含有3个或更多个可交联官能团。

(5)(1)至(3)中的任何一种贴片，其中在25℃下为固体的合成橡胶组分为选自聚异戊二烯橡胶、聚丁二烯橡胶和苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物中的至少一种。

(6)(1)至(5)中的任何一种贴片，其中粘合层用交联剂交联，且粘合层中交联剂的官能团的总数(A)与粘合层中液体橡胶组分的官能团的总数(B)的比率，((A/B)×100)[％]，不小于50％。

(7)(1)至(6)中的任何一种贴片，其中所包含的有机液体组分于相对于粘合层的总重的比例(当粘合层包含交联剂时，交联剂的重量除外)不小于10wt％。

(8)包含(1)至(7)中的任何一种贴片的贴片制剂，其中粘合层更进一步地含有药物。

本发明的效果

[0012]本发明的贴片能够保持大量的有机液体组分而同时获得优良的粘附性，较少的残留和优良的内聚力，因为粘合层含有除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分，分子中具有可交联官能团的液体橡胶组分和有机液体组分，粘合层为交联的，且在粘合层中所包含的液体橡胶组分处于给定的比例。这不能仅仅通过交联液体橡胶组分，或调整液体橡胶组分的官能团的数目或交联的程度来获得。然而，其可通过往液体橡胶组分中加入异系的(heterologous)橡胶组分(除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分)，并交联粘合层来得到。由此获得的贴片由于在粘合层中所含的有机液体组分，当敷于皮肤时提供柔软感且当从皮肤剥离时引起很小的皮肤刺激。

[0013]特别没有预料到的是，这种粘合层尽管其含有有机液体组分，但表现出优良的内聚强度，并降低了贴片被剥离后的粘合剂残留。另外，这种粘合层表现出足够的皮肤粘附性，尽管在那里含有有机液体组分。因此，本发明的贴片是高效的。

[0014]此外，由于本发明的贴片不需要使用丙烯酸系聚合物，粘合层可以适当含有因其在丙烯酸系聚合物及其类似物中的低溶解性而与丙烯酸系聚合物相容性差的化学成分(例如，某种药物)。相应地，因为选择此类化学成分的自由度高，该贴片适合用于贴片制剂。此外，在这种贴片制剂中，药物从粘合层的释放可通过有机液体组分来控制，且药物可以被稳定地保持在粘合层中。

具体实施方式

[0015]本发明的贴片包括支持物和在支持物的至少一个表面上提供的粘合层。粘合层包括除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分，分子中具有可交联官能团的液体橡胶组分和有机液体组分，且粘合层为交联的。优选地，考虑到对皮肤等的粘附力，粘合层基本上为无水型。

[0016]在本发明中，液体橡胶组分提供交联点(crosslinking point)，在那里粘合层被交联。由于交联赋予网状结构，该组分具有给予粘合层以内聚强度和内聚力的功能。

[0017]液体橡胶组分只要其分子中具有可交联官能团，并没有特别的限制。其中的例子包括液体异戊二烯橡胶、液体丁二烯橡胶、液体异丁烯橡胶等，其可被单独或以它们的两种或更多种的组合来使用。液体异戊二烯橡胶优选作为液体组分，因为即使其具有高分子量，液体橡胶组分应当是液态的，粘合层应该容易地保持大量的有机液体组分，且柔软感应容易地被赋予粘合层。本发明说明书中的“液体”是指在25℃具有流动性。

[0018]而只要橡胶组分为液体，液体橡胶组分的重均分子量没有特别的限制，其优选1,000-60,000，更优选10,000-40,000，最优选20,000-30,000。当其小于1,000时，粘合层可能不能获得足够的内聚强度，且可能不能容易地保持大量的有机液体组分。尽管其中的机理是未知的，假定除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分，不能容易地保持在液体橡胶组分的网状结构中，因为液体橡胶组分交联点之间的分子量变得很小。

[0019]另一方面，当其超过60,000时，液体橡胶组分可能变为非液体，另外，粘合层的含量均匀度难以保持。也就是说，液体橡胶组分与粘合层的其它组分的相容性可能难以保证。

[0020]本发明说明书中的重均分子量是指通过凝胶渗透色谱在下面条件下所测量的值：

(分析条件)

GPC设备：HLC8120(由Tosoh Corporation生产)

色谱柱：TSK凝胶GMH-H(S)(由Tosoh Corporation生产)

标准物：聚苯乙烯

洗脱剂：四氢呋喃

流速：0.5ml/min

测定温度：40℃

检测器：示差折射仪

本发明贴片的粘合层是被交联的，这按如下方式鉴定。粘合层的样品在室温下被浸入甲苯中6天，肉眼确定不溶部分的存在。当存在不溶部分时，则该粘合层是被交联的。

[0021]尽管液体橡胶组分分子中的可交联官能团的数目没有特别的限制，其优选不少于3个。因为液体橡胶组分分子中含有不少于3个可交联官能团，液体橡胶组分有效地形成网状结构且粘合层能够保持大量的有机液体组分。为了有效地交联粘合层，液体橡胶组分分子中的官能团的数目更优选不少于5，仍更优选不少于8，且最优选不少于10。另一方面，当官能团的数目高时，交联剂的量变高。由此，分子中官能团的数目优选不超过20。

[0022]液体橡胶组分的官能团没有特别的限制，可被提及的是羧基、羟基、异氰酸酯基和马来酸酐基团(也就是，以下式(I)所代表的基团)等，其可被单独使用或以它们的两种或更多种的组合使用。

由于有多种活性交联剂(换句话说，有多种活性官能团)且每分子中有多种官能团，且活性优良，因此优选羧基。

[0023]液体橡胶组分分子中的可交联官能团的数目可如下进行测定。测定样品中液体橡胶组分中可交联官能团的总数，其除以液体橡胶组分的数均分子量以给出每分子液体橡胶组分中的可交联官能团的数目。当官能团为羧基时，样品中羧基的数目通过使用常规的氢氧化钾的酸数测量方法进行测定。这里的液体橡胶组分的数均分子量是指在如上所述的重均分子量相同的条件下测定的值。

[0024]交联的方法没有特别的限制，其中的例子包括通过辐照如UV或电子束辐照等的物理交联，使用不同的交联剂等的化学交联处理。

[0025]对于对粘合层没有可逆影响的方便的交联处理，优选粘合层通过交联剂进行交联的化学交联处理。交联剂的例子包括三聚氰胺化合物，含有氨基的化合物，含有环氧基的化合物，含有异氰酸酯基的化合物，金属氧化物，金属卤化物，金属醇化物等，其可被单独使用或以它们的两种或更多种的组合使用。另外，为了交联的有效引入，交联剂在一个分子中含有三个或更多个官能团是有利的。考虑到反应速度，许多不同的种类等，优选含有环氧基的化合物，含有异氰酸酯基的化合物等。

[0026]尽管只要在粘合层中形成足够的交联结构，将被混合的交联剂的量就没有特别的限制，但粘合层中交联剂的官能团的总数(A)与粘合层中液体橡胶组分的官能团的总数(B)的比，(((A)/(B))×100)[％]，优选不小于50％，更优选不小于90％且最优选不小于300％。尽管该值的上限没有特别的限制，但当加入许多交联剂时其优选不超过400％，因为交联剂的一个分子阻断(blocking)将要反应的液体橡胶的整个官能团的可能性变高，在这种情况下交联度可能降低。

[0027]当官能团为环氧基或异氰酸酯基时，由于它们很容易与羧基反应，交联剂的官能团的数目可通过一般的滴定分析法进行测定。

[0028]在本发明中，粘合层含有除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分。在本发明中，加入除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分以对粘合层赋予粘附性(adhesiveness)和粘合性(tackiness)，或减少残留。在本说明书中，“除聚异丁烯外的合成橡胶组分”在25℃下为固体，也就是说，除聚异丁烯外且没有流动性的合成橡胶组分。

[0029]在本发明中，使用在25℃下为固体的不是聚异丁烯的没有官能团的合成橡胶组分。然而，只要它们不通过，例如，可逆地影响粘合层的交联反应等来抑制本发明的效果，则除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分可以含有少数的官能团。

[0030]尽管除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分没有特别地限制，其中的例子包括聚异戊二烯橡胶、聚丁二烯橡胶、丁基橡胶、苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物等。这些可被单独使用或以它们的两种或更多种的组合使用。

[0031]尽管只要其在25℃下为固体，聚异戊二烯橡胶没有特别地限制，其优选具有50,000-3,000,000的重均分子量，更优选1,000,000-2,000,000。

[0032]尽管只要其在25℃下为固体，聚丁二烯橡胶没有特别地限制，但其优选具有50,000-1,000,000的重均分子量，更优选300,000-600,000。

[0033]尽管只要其在25℃下为固体，丁基橡胶没有特别地限制，但其优选具有50,000-1,000,000的重均分子量，更优选200,000-500,000。

[0034]尽管只要其在25℃下为固体，苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物没有特别地限制，但优选的苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)要考虑到其与液体橡胶组分，特别是液体异戊二烯橡胶的高相容性，和优良的粘附性。苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物的重均分子量优选50,000-1,000,000，更优选100,000-500,000。

[0035]当上面提及的除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分的重均分子量小于下限时，粘合层的内聚强度趋于降低，且粘合剂可能残留在粘附目标上。当其大于上限时，粘合层与其它组分的相容性可能被降低，或粘合层可能变硬而降低粘附性。

[0036]本说明书中的粘均分子量通过计算斯托丁格(Staudinger)指数(J₀)来测定，斯托丁格指数(J₀)根据Schulz-Blaschke方程使用20℃下Ubbelohde粘度计中毛细管1的流动时间来计算，粘均分子量使用J₀值从下面的式子确定：

[0037]J₀＝η_sp/c(1+0.31η_sp)cm³/g (Schulz-Blaschke方程)

η_sp＝t/t₀-1

t：溶液的流动时间(以Hagenbach-Couette校正)

t₀：溶剂的流动时间(以Hagenbach-Couette校正)

c：溶液的浓度(g/cm³)

J₀＝3.06×10^-2Mv^0.65

Mv：粘均分子量

液体橡胶组分和除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分的总重相对于粘合层的总重(当粘合层包含交联剂时，交联剂的重量除外)的比例优选10-60wt％，更优选20-50wt％，最优选30-45wt％。当其小于10wt％时，可能不能获得足够的粘附特性，而当其超过60wt％时，可能不能获得足够的柔软感和充分降低对皮肤的刺激，因为其中所能包含的有机液体组分的量减少。

[0038]既然这样，相对于液体橡胶组分和除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分的总重，上述的液体橡胶组分优选所包含的比例不超过40wt％，更优选不超过30wt％，最优选不超过27wt％。当其超过40wt％时，液体橡胶组分与粘合层的其它组分的相容性失衡，可能引起相分离。然而其下限没有特别的限制，为了粘合层被充分地交联，其优选不小于10wt％。

[0039]本发明中，有机液体组分被用于增塑粘合层的目的以赋予柔软感，或者当粘合层中含有化学组分(例如，药物等)时，促进粘合层中化学组分的转移等。只要其与粘合层中的其它组分相容，这种有机液体组分没有特别的限制。其中的例子包括脂和油，如橄榄油、蓖麻油、羊毛脂等，烃如角鲨烯和液体石蜡，脂肪酸酯如脂肪酸烷基酯等，高级脂肪酸如油酸和辛酸，吡咯烷酮如N-甲基吡咯烷酮和N-十二烷基吡咯烷酮，亚砜如癸基甲基亚砜等，其可以被单独使用或以它们的两种或更多种的组合使用。

[0040]如下面所述的贴片制剂中，当粘合层含有药物时，优选使用脂肪酸酯，因为其促进药物的透皮吸收。其中的例子包括脂肪酸烷基二酯如邻苯二甲酸二辛酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二乙酯等，和脂肪酸烷基单酯等。在这些当中，优选脂肪酸烷基单酯，因为其促进药物的透皮吸收。

[0041]当脂肪酸烷基单酯所包含的脂肪酸具有的碳原子数多于或少于所需数目时，与除聚异丁烯外且在25℃下为固体的合成橡胶组分、液体橡胶组分等的相容性可能降低，或者在用于制剂制备的加热阶段中脂肪酸烷基单酯可能挥发。另外，包含分子中具有双键的脂肪酸的脂肪酸烷基单酯可能遭受氧化分解等从而降低储存稳定性。

[0042]因此，脂肪酸烷基单酯本身优选采用由饱和的或不饱和的、优选具有12-16个，更优选12-14个碳原子的高级脂肪酸和饱和的或不饱和的、优选具有的碳原子数为1-4的低级单价醇组成的脂肪酸烷基酯。这类高级脂肪酸的例子优选包括月桂酸(C12)、豆蔻酸(C14)、棕榈酸(C16)，特别是肉豆蔻酸和棕榈酸。此外，这类低级单价醇的例子包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇，其并不限于直链醇，可以为支链醇，特别优先给出的是异丙醇。相应地，最优选的脂肪酸烷基酯是肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸异丙酯。

[0043]有机液体组分相对于粘合层的总重(当粘合层包含交联剂时，交联剂的重量除外)优选含有的比例不少于10wt％，更优选10-50wt％，仍更优选15-50wt％，还更优选20-40wt％，最优选25-35wt％。当其少于10wt％时，敷于皮肤上的过程中的柔软感削弱，从皮肤剥离时可能出现对皮肤的刺激。在下述粘合层中含有药物的贴片制剂的情况中，作为制剂特性的药物的溶解性、释放能力、皮肤渗透性等可能不令人满意。另一方面，当其超过50wt％时，粘合剂可能残留在皮肤上结果降低内聚强度，同样，表现粘合剂特性的如粘合性等也可能变得困难。

[0044]粘合层优选含有增粘剂(tackifier)以获得优良的粘合性。这类增粘剂的例子包括聚丁烯、松香树脂、萜烯树脂、石油树脂、古马隆树脂、饱和脂环烃类树脂(alicyclic saturated hydrocarbon resin)等，其可以被单独使用或以它们的两种或更多种的组合使用。增粘剂相对于粘合层的总重(当粘合层包含交联剂时，交联剂的重量除外)优选含有的比例为10-55wt％，更优选20-50wt％，最优选30-45wt％。当增粘剂的比例少于10wt％时，粘合性可能低劣，而当其超过55wt％时，粘合层可能不适宜地表现出倾向于破坏。在本发明中将使用的增粘剂优选具有70-160℃的软化点。

[0045]作为可选的组分，只要其不抑制本发明的效果，粘合层可以含有其它添加剂(例如，表面活性剂如脂肪酸甘油酯、脂肪酸脱水山梨醇酯等，高沸点有机溶剂如二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮等，吸收促进剂如吡咯烷酮羧酸酯等等)，丙烯酸系聚合物，其它橡胶组分等。相对于粘合层的总重(当粘合层包含交联剂时，交联剂的重量除外)，添加剂优选含有的比例为1-10wt％。粘合层的厚度通常为20-300μm，优选30-180μm。

[0046]尽管将在本发明中使用的支持物没有特别的限制，但支持物对粘合层组分基本上不渗透，也就是说，优选不容许粘合层组分透过支持物并从背面损失以降低含量的支持物。

[0047]作为支持物，例如，可以使用聚酯(例如，聚对苯二甲酸乙二酯)、尼龙、saran(注册商标)、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚四氟乙烯、surlyn(注册商标)、金属箔等的单层膜或层压膜等。

[0048]为了提高支持物和粘合层之间的粘附力(锚固力)，支持物优选非多孔的塑料膜与多孔膜的层压膜，两者都由上述的材料组成。在这种情况下，粘合层优选形成在多孔膜侧。

[0049]作为多孔膜，采用能够提高对粘合层的锚固力的膜。特别地，使用纸、编织物、无纺织物、机械穿孔板等。在这些当中，从可操作性方面考虑优选纸、编织物和无纺织物等。

[0050]为了提高整个贴片制剂的锚固力、柔性和粘合过程的可操作性，多孔膜具有的厚度为10-200μm。在薄的制剂的情况下，优选采用具有10-100μm厚的膏药型或胶带型多孔膜。当编织物或无纺织物被用作多孔膜时，编织物的重量优选5-30g/m²，更优选6-15g/m²。

[0051]由于本发明的贴片制剂在使用之前保护粘合层的粘附表面，优选将释放衬里(liner)层压在粘附表面上。只要其保证充分的易于释放的特性，释放衬里没有特别的限制。其中的例子包括聚酯膜、聚氯乙烯膜、聚偏二氯乙烯膜、聚对苯二甲酸乙二酯膜等，聚烯烃与纸如高质量纸、玻璃纸等的层压膜，高质量纸、玻璃纸等，其将与粘合层相接触的表面通过涂覆硅树脂、氟树脂等而经受剥离处理。释放衬里的厚度通常为10-200μm，优选25-100μm。

[0052]本发明的贴片的形式没有特别的限制，可以是，例如，带型、片型、储藏型等。

[0053]本发明还涉及粘合层中含有药物的贴片制剂。本发明的贴片制剂所赋予的效果与本发明上述贴片的类似，另外，在药物的溶解性、释放能力、皮肤透过性等更有优势。

[0054]所述药物没有特别的限制，优选能够通过皮肤给哺乳动物如人等施药的药物，即可透皮吸收的药物。这类药物的特别的例子包括常规的麻醉药、催眠镇静药、抗癫痫药、解热镇痛消炎药、抗眩晕药(anti-vertigenous drugs)、精神神经症药(psychoneurotic drugs)、局部麻醉剂、骨骼肌松弛药、自主性药物、抗癫痫药、抗帕金森药、抗组胺药、强心剂、心率不齐用药、利尿药、降压药、血管收缩剂、colonary血管扩张剂、外围血管扩张剂、动脉硬化药、循环器官用药、窒息解除药(anapnoics)、镇咳药、祛痰药、激素类药物、用于化脓疾病的外用药、镇痛(nalgesic)·止痒·止血·消炎(antiphogistic)药、用于寄生性皮肤病的药物、止血用药、治疗痛风药、糖尿病用药、抗恶性肿瘤药、抗生素、化学疗法药、麻醉药、戒烟辅助药等。

[0055]只要其能够提供透皮吸收药物的效果且不削弱粘合剂的粘合特性，粘合层中药物的比例没有特别的限制。相对于粘合层的总重(当粘合层包含交联剂时，交联剂的重量除外)，其优选0.1-60wt％，更优选0.5-40wt％。当其少于0.1wt％时，治疗效果可能不足，而当其超过60wt％时，可能出现对皮肤的刺激，且经济方面可能不足。

[0056]本发明的贴片和贴片制剂可以通过，例如，制备用于形成包含除聚异丁烯外且25℃下为固体的合成橡胶组分，分子中具有可交联官能团的液体橡胶组分和有机液体组分的粘合层的组分在溶剂如甲苯等中的溶液，将得到的在溶剂中用于形成粘合层的组分的溶液涂到释放衬里上，干燥同一衬里以形成粘合层，并在粘合层上层压支持物来生产。作为选择，例如，用于形成粘合层的组分在溶剂中的溶液被涂到支持物上，溶剂被蒸发以在支持物上形成粘合层，由此可以生产贴片或贴片制剂。

[0057]本发明的贴片及贴片制剂可通过在使用之前立刻除去释放衬里并将露出的粘合剂表面粘附到皮肤等的表面上来使用。

实施例

[0058]下面通过参照制备例和实验例对本发明作详细地说明，其并不被解释为限定性的。

制备例1(贴片)

起始材料以如表1所示的混合比例被混合，从而给出用于形成粘合层的组分的甲苯溶液。该溶液被涂到聚对苯二甲酸乙二酯(PET)膜作为释放衬里，使得膜厚为50μm，并干燥以蒸发甲苯，由此形成粘合层。往粘合层的表面粘附PET无纺织物与PET膜的层压材料作为支持物，PET无纺织物表面在粘合层一侧。在60℃下老化3天从而给出实施例1-5和对比例1-4的贴片。

在实施例和对比例中使用的起始材料和它们的缩写如下：

(起始材料)

PIB1：聚异丁烯，粘均分子量800,000

PIB2：聚异丁烯，粘均分子量60,000

IIR：丁基橡胶，重均分子量350,000

IR：聚异戊二烯橡胶，重均分子量1,490,000

SIS：苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，重均分子量190,000

BR：聚丁二烯橡胶，重均分子量458,000

LIR1：非官能液体异戊二烯橡胶，重均分子量50,000

LIR2：含有三官能马来酸酐的液体异戊二烯橡胶，重均分子量25,000

LIR2含有马来酸酐基团(即，由前面所述的式(I)所代表的基团)。

LIR3：含有10个官能性COOH的液体异戊二烯橡胶，重均分子量25,000

交联剂：含有四官能性环氧基团的化合物，数均分子量366

TF1：脂环族饱和烃树脂增粘剂，软化点100℃

IPM：肉豆蔻酸异丙酯

[0059]实验例1

实施例1-5和对比例1-4的贴片基于下面的评价指标的测定进行了评价。

(1)一般特性

(i)粘附力：单位：N(宽度12mm)

在23℃×60％RH的室中，干净的酚树脂板被用作测试板。12mm宽的测试片的粘合表面被轻轻地粘附到板上，通过2kg压力的粘接辊在测试片上往复一次进行压力粘接。测试片在相同的环境中静置30分钟，通过拉伸试验机在角度为180°且拉伸速度为300mm/min下剥离。测定在那个时间下的测试力。

(ii)内聚力：单位：min(面积200mm²)

在23℃×60％RH的室中，干净的酚树脂板被用作测试板。10mm宽的测试片的粘合表面被轻轻地粘附到板上，通过2kg压力的粘接辊在测试片上往复一次进行压力粘接。压力粘结的面积被设定为200mm²。测试片在设定至40℃的内聚力实验机中静置30分钟。停止测试板的一端使得测试片将垂直悬挂，它们的低端被施加300g的载荷以测定板落下前的时间。此外，由于用于破坏测试，应确定在该时间被测的所有测试片处于内聚失效模式。

[0060]

(2)实用特性

(i)皮肤刺激

小组成员用手指触摸粘合层的表面，当物理皮肤刺激(疼痛)弱时，评价该层为○，当物理皮肤刺激强时为×。

(ii)内聚力：

当前面所述的粘附力不小于0.3N时，标记为○，当其小于0.3N时，标记为×。

(iii)残留(粘合剂残留1)：

基于上述的粘附力的破坏模式，依照下面的标准进行评价。

界面破坏：○

部分内聚失效：△

内聚失效：×

粘滑：×

(iv)内聚(粘合剂残留2)：

基于上述的内聚力(min)，依照下面的标准对内聚性进行评价。

不少于1.8min：○

不少于0.5min且少于1.8min：△

不少于0.2min且少于0.5min：×

最小值为0.2min

结果如表1所示。

[0062]从表1中可以清楚地看出，在实施例1中，表现实用特性的皮肤刺激、粘附性、残留和内聚性，均为优良或在可容忍的范围内。

相反地，在对比例1中，其中的LIR3(官能液体橡胶)被换成BR(在25℃下为固态的合成橡胶)且粘合层没有被交联，与实施例1不同，残留和内聚性都降低了。在对比例2中，其中的BR被换成PIB1，有机液体组分增加而增粘剂减少，与对比例1不同，残留和内聚性提高了而粘附性欠缺。结果表明在粘合层中同时使用在25℃下为合成橡胶组分固体和官能性液体橡胶组分，并交联粘合层对于残留和内聚性的提高是有效的。

[0063]另外，在实施例2、3和4中，其中实施例1的BR被分别换成IR、IIR和SIS，表现出实用特性的皮肤刺激、粘附性、残留和内聚性，均为优良或在可容忍的范围内。特别是，因为性质被很好地平衡，使用SIS的实施例4为最优选的。

[0064]此外，实施例5(其中实施例2的LIR3被换成LIR2(三官能液体橡胶组分))表现出优良的结果，如提高了内聚性等。这表明液体橡胶组分优选在其分子中具有至少3个官能团。

此外，对比例3含有几乎如实施例2中的IR相同量的IR和LIR3，还含有PIB2，甚至当增粘剂的量增加且有机液体组分被忽略时，残留是欠缺的。这表明对于贴片IR是比PIB更优选的。此外，由于对比例3中不含有机液体组分，出现了皮肤刺激。

[0065]制备实施例2

实施例A

除在实施例2中的25wt％IR被换成24wt％的IR和1wt％的药物(消炎药)以外，以实施例1中相同的方式来制备实施例A的贴片制剂。如同实施例1中的贴片，实施例A的贴片制剂表现出优良的皮肤刺激、粘附性和粘合剂残留的实用特性。

[0066]该申请基于在日本提交的专利申请No.2007-176844，其内容在这里被完全引入作为参考。

Claims

1.一种贴片，包括支持物和在该支持物的至少一个表面上提供的粘合层，其中所述粘合层包括除聚异丁烯外的在25℃为固体的合成橡胶组分；分子中具有可交联官能团的液体橡胶组分，和有机液体组分；其中粘合层为已交联的，并且所包含的液体橡胶组分相对于在25℃为固体的合成橡胶组分和液体橡胶组分的总重的比例小于30wt％。

2.如权利要求1所述的贴片，其中所述粘合层更进一步地包括增粘剂。

3.如权利要求1所述的贴片，其中所述液体橡胶组分为液体异戊二烯橡胶。

4.如权利要求1所述的贴片，其中所述液体橡胶组分分子中含有3个或更多个可交联官能团。

5.如权利要求1所述的贴片，其中在25℃为固体的合成橡胶组分为选自聚异戊二烯橡胶、聚丁二烯橡胶和苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物中的至少一种。

6.如权利要求1所述的贴片，其中所述粘合层用交联剂交联，且粘合层中交联剂的官能团的总数(A)与粘合层中液体橡胶组分的官能团的总数(B)的比率，(((A)/(B))×100)[％]，不小于50％。

7.如权利要求1所述的贴片，其中所包含的有机液体组分相对于粘合层总重的比例不小于10wt％，其中当粘合层包含交联剂时，交联剂的重量除外。

8.包含如权利要求1所述的贴片的贴片制剂，其中所述粘合层更进一步地含有药物。