KR20090004741A

KR20090004741A - 패치 및 패치 제제

Info

Publication number: KR20090004741A
Application number: KR1020080064792A
Authority: KR
Inventors: 아츠시 하마다; 츠요시 가사하라; 준 이시쿠라; 미키 후나하시
Original assignee: 닛토덴코 가부시키가이샤
Priority date: 2007-07-05
Filing date: 2008-07-04
Publication date: 2009-01-12
Also published as: US20090028928A1; EP2011526A3; ATE506944T1; CA2636965A1; CN101336907A; JP5192297B2; CN101336907B; JP2009029784A; EP2011526A2; DE602008006490D1; EP2011526B1

Abstract

본 발명은 아크릴 중합체를 필요로 하지 않고, 접착제층 내에 다량의 유기 액상 성분을 유지할 수 있는 패치 및 패치 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 지지체와 지지체의 하나 이상의 표면에 제공된 접착제층을 함유하는 패치를 제공하는데, 상기 접착제층은 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분, 분자 내에 가교성 작용기를 가지는 액상 고무 성분 및 유기 액상 성분을 함유하며, 접착제층은 가교되고, 액상 고무 성분은 25℃에서 고체인 합성 고무 성분과 액상 고무 성분의 총 중량에 대해 30 중량% 미만의 비율로 함유된다.

Description

패치 및 패치 제제{PATCH AND PATCH PREPARATION}

본 발명은 패치 및 패치 제제에 관한 것이다.

통상적으로, 지지체의 한면에 형성된 접착제층을 포함하는 패치가 개발되고 있다. 그러한 접착제층은 피부면에 패치를 확실하게 고정하는데 필요하다. 그러나, 피부 접착력이 너무 크면, 패치를 피부로부터 떼어내는 동안 피부가 자극을 받을 수 있다. 피부 자극을 줄이는 방법으로서, 접착제 조성물은 유기 액상 성분을 포함할 수 있다. 또한, 접착제층이 약물을 함유하는 패치 제제인 경우에는, 접착제 조성물은, 접착제층으로부터의 약물 방출성을 조절하거나 또는 접착제층 내에 약물을 안정하게 유지하기 위해 유기 액상 성분을 함유할 수 있다.

이 목적을 실현하기 위해서, 아크릴 중합체를 가교시켜 유기 액상 성분을 유지한 접착제층이 제안되었다. 그러나, 특정 종류의 약물과 같은 화학 성분은 때때로 아크릴 중합체에서의 용해도가 낮다. 따라서, 종래의 아크릴 중합체에 기초한 패치는 실용적인 측면에서는 충분히 만족스럽지 않다.

한편, 접착제층에 고분자량의 폴리이소부틸렌을 첨가하여 유기 액상 성분을 유지하도록 함으로써 비아크릴 중합체, 예컨대 폴리이소부틸렌을 함유하는 접착제 층의 응집 강도(cohesive strength)를 증가시키고자 하는 시도가 이루어졌다. 그러나, 그러한 접착제층은 유기 액상 성분을 특정 수준으로 유지할 수는 있지만, 다량의 유기 액상 성분을 함유하는 접착제층이 응집 강도의 감소를 나타낸다. 결과적으로, 패치를 피부에 첩부하면, 접착제층이 피부 상에 남거나 또는 접착력이 감소하는 경향이 있다. 따라서, 이러한 종류의 패치는 충분히 만족스럽지 않다.

따라서, 비아크릴 중합체를 함유하는 접착제층이 가교된 패치 및 패치 제제가 필요하다. 관련 기술 참조 문헌은 다음과 같다.

JP-A-10-151185호는 작용기를 가지는 고무 성분 30∼100 중량부 및 다른 고무 0∼70 중량부와, 고무 성분 100 중량부에 대해서 고무 성분과 상용성인 액상 오일 20∼80 중량부를 포함하는 가교된 접착제층을 개시한다. 그러나, 이 참조문헌에는, 폴리이소부틸렌을 제외한 합성 고무 성분(25℃에서 고체)과 액상 고무 성분의 총 중량에 대해, 분자 내에 작용기를 가지는 액상 고무 성분을 30 중량% 미만으로 접착제층에 첨가하는 것은 개시되어 있지 않다.

JP-A-3-127727호는 주로 비아크릴 화합물로 이루어지고 유리 전이 온도가 -71℃ 이하인 접착제, 강화 충전제 및 약제를 포함하는 접착제층을 개시한다. 그러나, 이 참조문헌에는 접착제층 내에 작용기를 가지는 액상 고무 성무과 다른 합성 고무 성분의 공존 및 접착제층의 가교에 대해 구체적으로 개시되어 있지 않다.

이 문헌의 실시예 4에는 양 말단에 히드록실기를 함유하는 액상 폴리부타디엔, 2∼2.5 작용성 NCO 기를 포함하는 액상 폴리부타디엔, 가교용 촉매로서의 디부틸주석아세테이트 등을 함유하는 접착제층이 개시되어 있다. 그러나, 이 실시예에 는, 고무 성분으로서 작용기를 가지는 액상 고무 성분만을 함유하고, 다른 합성 고무 성분은 접착제층 내에 공존하지 않는다. 또한, 그러한 접착제층을 가지는 접착제 시트에서는, 접착제가 유기 액상 성분을 함유하지 않더라도, 신체에 도포시 접착제가 한쪽 연부로부터 3 mm 이하로 돌출되는 것으로 보고되고 있다. 이것은, 이 실시예의 패치가 실용적인 측면에서 충분히 만족스럽지 않다는 것을 보여주는 것이다.

상기와 같은 견지에서, 본 발명은 아크릴 중합체를 필요로 하지 않고, 접착제층 내에 다량의 유기 액상 성분을 유지할 수 있는 패치 및 패치 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은 상기 목적을 실현하기 위해 예의 연구한 결과, 접착제층이 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분, 분자 내에 가교성 작용기를 가지는 액상 고무 성분 및 유기 액상 성분을 함유하고, 접착제층이 가교되며, 액상 고무 성분이 소정의 비율로 접착제층 내에 함유된 경우 접착제층은 다량의 유기 액상 성분을 유지할 수 있다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 예상외로 그러한 접착제층을 가지는 패치가 피부 접착성 및 접착제 잔류물 측면에서 매우 실용적임을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

따라서, 본 발명은 다음과 같은 것들을 제공한다:

(1) 지지체와 지지체의 하나 이상의 표면에 제공된 접착제층을 포함하는 패치로서, 상기 접착제층은 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분, 분자 내에 가교성 작용기를 가지는 액상 고무 성분 및 유기 액상 성분을 포함하며, 상기 접착제층은 가교되고, 상기 액상 고무 성분은 25℃에서 고체인 합성 고무 성분과 액상 고무 성분의 총 중량에 대해 30 중량% 미만의 비율로 함유되는 패치.

(2) 접착제층이 점착 부여제를 더 포함하는 (1)의 패치.

(3) 액상 고무 성분은 액상 이소프렌 고무인 (1) 또는 (2)의 패치.

(4) 액상 고무 성분은 분자 내에 3개 이상의 가교성 작용기를 포함하는 (1) 내지 (3) 중 어느 하나의 패치.

(5) 25℃에서 고체인 합성 고무 성분은 폴리이소프렌 고무, 폴리부타디엔 고무 및 스티렌-디엔-스티렌 블록 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 (1) 내지 (3) 중 어느 하나의 패치.

(6) 접착제층은 가교제로 가교되고, 접착제층 내의 가교제의 작용기의 총수(A)와 접착제층 내의 액상 고무 성분의 작용기의 총수(B)의 비(((A)/(B)) x 100)[%]는 50% 이상인 (1) 내지 (5) 중 어느 하나의 패치.

(7) 유기 액상 성분은 접착제층의 총 중량(접착제층이 가교제를 함유하는 경우, 가교제 중량은 제외)에 대해 10 중량% 이상의 비율로 함유되는 (1) 내지 (6) 중 어느 하나의 패치.

(8) 접착제층이 약물을 더 함유하는 (1) 내지 (7) 중 어느 하나의 패치를 포함하는 패치 제제.

본 발명의 패치는, 접착제층이 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분, 분자 내에 가교성 작용기를 가지는 액상 고무 성분 및 유기 액상 성분을 포함하며, 상기 접착제층이 가교되고, 상기 액상 고무 성분이 소정의 비율로 접착제층에 함유되기 때문에, 양호한 접착성, 적은 잔류물 및 양호한 응집성을 실현하는 동시에 다량의 유기 액상 성분을 유지할 수 있다. 이는 단순히 액상 고무 성 분을 가교시키거나, 또는 액상 고무 성분 내의 작용기의 수 또는 가교도를 조정하여 실현할 수 없다. 그러나, 이종 고무 성분(폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분)을 액상 고무 성분에 첨가하고 접착제층을 가교시켜 실현할 수 있다. 따라서 얻은 패치는, 접착제층 내에 함유된 유기 액상 성분으로 인하여, 피부에 첩부시 감촉이 부드럽고 피부로부터 떼어낼 때 피부 자극을 거의 유발하지 않는다.

특히 예상치 못한 것으로서, 그러한 접착제층은 유기 액상 성분을 함유하는 경우에도 응집 강도가 우수하고, 패치의 박리 후에 남아있는 접착제가 적다. 또한, 그러한 접착제층은 그 내에 함유된 유기 액상 성분에도 불구하고 피부 접착성이 충분하다. 따라서, 본 발명의 패치는 매우 유용하다.

또한, 본 발명의 패치는 아크릴 중합체의 사용을 필요로 하지 않기 때문에, 아크릴 중합체에서의 낮은 용해도 등으로 인해 아크릴 중합체와 상용성이 좋지 않은 화학 성분(예, 특정 종류의 약물)을 접착제층에 적당히 함유시킬 수 있다. 따라서, 이 패치는 화학적 성분의 선택 자유도가 높아서 패치 제제에도 적합하다. 또한, 그러한 패치 제제에서는 접착제층으로부터의 약물 방출을 유기 액상 성분으로 제어할 수 있으며, 약물을 접착제층 내에 적당하게 유지시킬 수 있다.

본 발명의 패치는 지지체와 지지체의 하나 이상의 표면에 제공된 접착제층을 포함한다. 상기 접착제층은 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분, 분자 내에 가교성 작용기를 가지는 액상 고무 성분 및 유기 액상 성분을 포함 하며, 상기 접착제층은 가교된다. 바람직하게는, 상기 접착제층은 피부에 대한 접착력 등의 관점에서 실질적으로 수분 무함유형이다.

본 발명에 있어서, 액상 고무 성분은 접착제층이 가교되는 가교점을 제공한다. 가교는 망 구조를 형성하기 때문에, 이 성분은 접착제층에 응집 강도 및 응집력을 부여하는 역할을 한다.

액상 고무 성분은 분자 내에 가교성 작용기를 가지는 한 특별히 제한되지 않는다. 그 예로는 액상 이소프렌 고무, 액상 부타디엔 고무, 액상 이소부틸렌 고무 등이 있으며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다. 액상 고무 성분은 고 분자량일 때에도 액상이어야 하고, 접착제층이 다량의 유기 액상 성분을 쉽게 유지해야 하며, 부드러운 감촉을 접착제층에 용이하게 부여할 수 있어야 하기 때문에 액상 이소프렌 고무가 액상 성분으로서 바람직하다. 본 명세서에서 "액상"이란 25℃에서 유동성이 있다는 것을 의미한다.

액상 고무 성분의 중량 평균 분자량은 고무 성분이 액상인 한 특별히 제한되지는 않지만, 바람직하게는 1,000∼60,000, 더욱 바람직하게는 10,000∼40,000, 가장 바람직하게는 20,000∼30,000이다. 중량 평균 분자량이 1,000 미만인 경우에는, 접착제층이 충분한 응집 강도를 나타내지 못할 수 있고, 다량의 유기 액상 성분을 쉽게 유지할 수 없다. 그 메카니즘은 알려지지 않았지만, 액상 고무 성분의 가교점 사이의 분자량 감소로 인해 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분이 액상 고무 성분의 망 구조에서 쉽게 유지될 수 없는 것으로 보고 있다.

한편, 중량 평균 분자량이 60,000을 초과하면, 액상 고무 성분은 액상이 아 닐 수 있으며, 또한 접착제층의 함량 균일성을 유지하기 어렵다. 즉, 액상 고무 성분과 접착제층의 다른 성분의 상용성을 보장하기가 곤란할 수 있다.

본원에 개시된 중량 평균 분자량은 하기 조건 하에 겔 투과 크로마토그래피로 측정한 값을 의미한다:

(분석 조건)

GPC 장치: HLC8120(토소 코포레이션 제조)

컬럼: TSK 겔 GMH-H(S)(토소 코포레이션 제조)

표준물: 폴리스티렌

용리제: 테트라히드로푸란

유량: 0.5 ㎖/분

측정 온도: 40℃

검출 수단: 시차 굴절계

본 발명의 패치의 접착제층을 가교시키고, 다음과 같이 판정한다. 접착제층의 샘플을 상온에서 6일 동안 톨루엔 중에 침지하고, 불용성 부분의 존재를 육안으로 확인한다. 불용성 부분이 존재하는 경우, 접착제층이 가교된 것이다.

액상 고무 성분의 분자 내 가교성 작용기의 수가 특별히 제한되는 것은 아니지만, 3개 이상인 것이 바람직하다. 액상 고무 성분은 분자 내에 가교성 작용기를 3개 이상 포함하기 때문에 효과적으로 망 구조를 형성하며, 접착제층은 다량의 유기 액상 성분을 유지할 수 있다. 접착제층의 효과적인 가교를 위해서, 액상 고무 성분의 분자 내의 작용기의 수는 바람직하게는 5개 이상, 더욱 바람직하게는 8개 이상, 가장 바람직하게는 10개 이상이다. 한편, 작용기의 수가 너무 많으면, 가교제의 양이 많아진다. 따라서, 분자내 작용기의 수는 20개 이하인 것이 바람직하다.

액상 고무 성분의 작용기는 특별히 제한되지 않으며, 카르복실기, 히드록실기, 이소시아네이트기 및 말레산 무수물기(즉, 하기 화학식 I로 표시되는 기)

등을 언급할 수 있으며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다. 많은 종류의 반응성 가교제가 있기 때문에, 즉 많은 종류의 반응성 작용기가 있고 분자당 많은 종류의 작용기가 있으며 반응성이 양호하기 때문에, 카르복실기가 바람직하다.

액상 고무 성분의 분자 내 가교성 작용기의 수는 다음과 같이 측정할 수 있다. 샘플의 액상 고무 성분 중 가교성 작용기의 총 수를 측정하고, 이를 액상 고무 성분의 수 평균 분자량으로 나누어 액상 고무 성분 1 분자당 가교성 작용기의 수를 얻는다. 작용기가 카르복실기인 경우에는, 일반적인 수산화칼륨을 사용한 산가 측정법으로 샘플 내 카르복실기의 수를 측정한다. 여기서 액상 고무 성분의 수 평균 분자량이란, 상기 중량 평균 분자량에 대한 것과 동일한 조건 하에 측정한 값을 의미한다.

가교 방법은 특별히 제한되지 않으며, 그 예로는 UV선 또는 전자선 조사 등의 조사에 의한 물리적 가교 방법, 각종 가교제를 이용한 화학적 가교 방법 등을 포함한다.

접착제층에 좋지 않은 영향을 미치지 않는 편리한 가교 처리 방법으로서는, 접착제층을 가교제로 가교시키는 화학적 가교 처리 방법이 바람직하다. 가교제의 예는 멜라민 화합물, 아미노기 함유 화합물, 에폭시기 함유 화합물, 이소시아네이트기 함유 화합물, 금속 산화물, 금속 할로겐화물, 금속 알콕시화물 등을 포함하며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 효과적인 가교를 위해서, 가교제는 한 분자 내에 3개 이상의 작용기를 포함하는 것이 유리하다. 반응 속도, 여러 상이한 종류 등의 측면에서 에폭시기 함유 화합물, 이소시아네이트기 함유 화합물 등이 바람직하다.

배합하고자 하는 가교제의 양은, 접착제층 내에 충분한 가교 구조를 형성할 수 있는 한 특별히 제한되지 않으며, 접착제층 내 액상 고무 성분의 작용기의 총수(B)에 대한 접착제층 내 가교제의 작용기의 총수(A)의 비(((A)/(B))x100)[%]는 50% 이상인 것이 바람직하고, 90% 이상인 것이 더욱 바람직하며, 300% 이상인 것이 가장 바람직하다. 이의 상한이 특별히 제한되는 것은 아니지만, 여러 가교제를 첨가하는 경우에는 400% 이하인 것이 바람직한데, 그 이유는 한 분자의 가교제가 반응시키고자 하는 액상 고무의 전체 작용기를 차단할 가능성이 더욱 높아지고, 이 경우 가교도가 낮아질 수 있기 때문이다.

가교제의 작용기의 수는 작용기가 에폭시기 또는 이소시아네이트기인 경우 일반 적정법으로 결정할 수 있는데, 그 이유는 이들이 카르복실기와 쉽게 반응하기 때문이다.

본 발명에 있어서, 접착제층은 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분을 함유한다. 본 발명에 있어서, 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분을 첨가하여 접착제층에 접착성 및 점착성을 부여하거나, 잔류물을 줄인다. 본 명세서에 있어서, "폴리이소부틸렌 이외의 합성 고무 성분"은 25℃에서 고체, 즉 폴리이소부틸렌 이외의 유동성이 없는 합성 고무 성분이다.

본 발명에 있어서, 작용기를 포함하지 않는 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분을 사용한다. 그러나, 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분은, 예를 들어 접착제층의 가교 반응에 불리한 영향을 미치는 것 등에 의해 본 발명의 효과를 저해하지 않는 한 소수의 작용기를 포함할 수 있다.

폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분은 특별히 제한되지 않으며, 그 예로는 폴리이소프렌 고무, 폴리부타디엔 고무, 부틸 고무, 스티렌-디엔-스티렌 블록 공중합체 등을 포함한다. 이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다.

폴리이소프렌 고무는 25℃에서 고체인 한 특별히 제한되지 않지만, 이의 중량 평균 분자량은 바람직하게는 50,000∼3,000,000, 더욱 바람직하게는 1,000,000∼2,000,000이다.

폴리부타디엔 고무는 25℃에서 고체인 한 특별히 제한되지 않지만, 이의 중량 평균 분자량은 바람직하게는 50,000∼1,000,000, 더욱 바람직하게는 300,000∼600,000이다.

부틸 고무는 25℃에서 고체인 한 특별히 제한되지 않지만, 이의 중량 평균 분자량은 바람직하게는 50,000∼1,000,000, 더욱 바람직하게는 200,000∼500,000이다.

스티렌-디엔-스티렌 블록 공중합체는 25℃에서 고체인 한 특별히 제한되지 않지만, 액상 고무 성분, 특히 액상 이소프렌 고무와의 높은 상용성 및 양호한 접착성 측면에서 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체(SIS)가 바람직하다. 스티렌-디엔-스티렌 블록 공중합체의 중량 평균 분자량은 바람직하게는 50,000∼1,000,000, 더욱 바람직하게는 100,000∼500,000이다.

폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 상기 합성 고무 성분의 중량 평균 분자량이 상기 하한값보다 작은 경우, 접착제층의 점착 강도가 감소하는 경향이 있으며, 접착제가 접착 대상에 남을 수 있다. 중량 평균 분자량이 상기 상한값보다 큰 경우에는, 접착제층의 다른 성분과의 상용성이 저하되거나, 또는 접착제층이 딱딱해져 접착성이 저하될 수 있다.

본 명세서에 있어서 점도 평균 분자량은, 20℃에서 우베로도(Ubbelohde) 점도계에서 모세관 1의 흐름 시간을 이용한 Schulz-Blaschke 식으로 스타우딩거 지수(Staudinger index)(J₀)를 계산하고, 이 J₀값을 이용하여 하기 식으로부터 결정한다:

J₀=η_sp/c(1+0.31η_sp)cm³/g (Schulz-Blaschke 식)

η_sp=t/t₀-1

t: 용액의 흐름 시간(Hagenbach-Couette 보정에 의함)

t₀: 용매의 흐름 시간(Hagenbach-Couette 보정에 의함)

c: 용액 농도(g/cm³)

: 점도 평균 분자량

폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분과 액상 고무 성분의 총 중량의 비율은 접착제층의 총 중량에 대해 바람직하게는 10∼60 중량%, 더욱 바람직하게는 20∼50 중량%, 가장 바람직하게는 30∼45 중량%이다(접착제층이 가교제를 함유하는 경우, 가교제의 중량은 배제한다). 이 비율이 10 중량% 미만이면, 충분한 접착제 성질을 실현할 수 없고, 60 중량%를 초과하는 경우에는 함유할 수 있는 유기 액상 성분의 양이 감소하기 때문에 충분히 부드러운 감촉 및 충분한 피부 자극 감소를 실현할 수 없다.

이 경우, 상기 액상 고무 성분은 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분과 액상 고무 성분의 총 중량에 대해 바람직하게는 40 중량% 이하, 더욱 바람직하게는 30 중량% 이하, 가장 바람직하게는 27 중량% 이하의 비율로 함유된다. 이 비율이 40 중량%를 넘으면, 액상 고무 성분과 접착제층의 다른 성분의 상용성이 균형을 잃어, 상 분리가 일어날 가능성이 있다. 상기 하한값은 특별히 제한되지 않지만, 10 중량% 이상인 것이 바람직한데, 그 이유는 접착제층이 충분히 가교되기 때문이다.

본 발명에 있어서, 유기 액상 성분은 접착제층을 가소화시켜 부드러운 감촉 을 부여하거나, 또는 화학 성분(예, 약물 등)이 접착제층 내에 함유된 경우 접착제층 내의 화학 성분의 이동을 촉진하는 등의 목적으로 사용된다. 그러한 유기 액상 성분은 접착제층의 다른 성분과 상용성인 한 특별히 제한되지 않는다. 이의 예로는 지방 및 오일, 예컨대 올리브유, 피마자유, 라놀린 등, 탄화수소, 예컨대 스쿠알렌 및 액상 파라핀, 지방산 에스테르, 예컨대 지방산 알킬에스테르 등, 고급 지방산, 예컨대 올레산 및 카프릴산, 피롤리돈, 예컨대 N-메틸피롤리돈 및 N-도데실피롤리돈, 설폭시드, 예컨대 데실메틸설폭시드 등을 포함하며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다.

하기 패치 제제에서와 같이, 접착제층이 약물을 포함하는 경우, 지방산 에스테르가 약물의 경피 흡수를 촉진하기 때문에 바람직하게 사용된다. 이의 예는 지방산 알킬 디에스테르, 예컨대 디옥틸 프탈레이트, 디이소프로필 아디페이트, 디에틸 세바케이트 등, 지방산 알킬 모노에스테르 등을 포함한다. 이중, 지방산 알킬 모노에스테르는 약물의 경피 흡수를 촉진하기 때문에 바람직하다.

지방산 알킬 모노에스테르가 필요한 것보다 많거나 적은 수의 탄소를 가지는 지방산을 포함하는 경우에는, 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분, 액상 고무 성분 등과의 상용성이 저하되거나, 또는 제제의 제조를 위한 가열 단계에서 지방산 알킬 모노에스테르가 휘발될 수 있다. 또한, 분자 내에 이중 결합을 가지는 지방산을 포함하는 지방산 알킬 모노에스테르의 경우에는 산화성 분해 등이 생겨 보존 안정성에 문제를 일으킬 수 있다.

따라서 지방산 알킬 모노에스테르로서는, 바람직하게는 탄소 수가 12∼16, 더욱 바람직하게는 12∼14인 포화 또는 불포화된 고급 지방산과 바람직하게는 탄소 수가 1∼4인 포화 또는 불포화된 저급 1가 알콜로 이루어진 지방산 알킬 에스테르를 사용하는 것이 바람직하다. 고급 지방산의 예는 바람직하게는 라우르산(C12), 미리스트산(C14), 팔미트산(C16), 특히 미리스트산 및 팔미트산을 포함한다. 또한, 저급 1가 알콜의 예는 메틸 알콜, 에틸 알콜, 프로필 알콜 및 부틸 알콜을 포함하며, 직쇄 알콜에 한정되는 것은 아니며, 분지쇄 알콜일 수 있고, 이소프로필 알콜이 특히 바람직하다. 따라서, 가장 바람직한 지방산 알킬 에스테르는 이소프로필 미리스테이트 및 이소프로필 팔미테이트이다.

유기 액상 성분은 접착제층의 총 중량(접착제층이 가교제를 함유하는 경우에는 가교제의 중량 제외)에 대해 바람직하게는 10 중량% 이상, 더욱 바람직하게는 10∼50 중량%, 더 더욱 바람직하게는 15∼50 중량%, 더욱 더 바람직하게는 20∼40 중량%, 가장 바람직하게는 25∼35 중량%의 비율로 함유한다. 10 중량% 미만인 경우에는, 피부에 첩부하는 과정에서 부드러운 감촉이 나빠지고, 피부로부터 떼어낼 때 피부에 대한 자극이 생길 수 있다. 접착제층에 약물을 함유하는 하기 패치 제제의 경우에는, 제제 특성으로서의 약물의 용해도, 방출성, 피부 투과성 등이 만족스럽지 못할 수 있다. 한편, 50%를 초과하는 경우에는, 응집 강도가 감소하여 피부에 접착제가 잔류할 수 있고, 점착성 등과 같은 접착제 성질의 발현이 곤란할 수 있다.

접착제층은 점착 부여제를 포함하여 양호한 점착성을 나타내는 것이 바람직하다. 그러한 점착 부여제의 예는 폴리부텐, 로진 수지, 터펜 수지, 석유 수지, 쿠 마론 수지, 지환족 포화 탄화수소 수지 등을 포함하며, 이들은 단독으로 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다. 점착 부여제는 접착제층의 총 중량(접착제층이 가교제를 함유하는 경우에는 가교제의 중량 제외)에 대해 바람직하게는 10∼55 중량%, 더욱 바람직하게는 20∼50 중량%, 가장 바람직하게는 30∼45 중량%의 비율로 함유된다. 점착 부여제의 비율이 10 중량% 미만인 경우에는 점착성이 불량하고, 55 중량%를 초과하는 경우에는 접착제층이 파괴(destruction)되는 경향을 나타내어 바람직하지 않다. 본 발명에서 사용하고자 하는 점착 부여제는 바람직하게는 연화점이 70∼160℃이다.

접착제층은, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 한, 임의 성분으로서 다른 첨가제(예, 계면활성제, 예컨대 글리세롤 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르 등, 고비점 유기 용매, 예컨대 디메틸 설폭시드, N-메틸피롤리돈 등, 흡수 촉진제, 예컨대 피롤리돈 카르복실레이트 등), 아크릴 중합체, 기타 고무 성분 등을 함유할 수 있다. 첨가제는 접착제층의 총 중량(접착제층이 가교제를 함유하는 경우에는 가교제의 중량 제외)에 대해 1∼10 중량% 비율로 함유되는 것이 바람직하다. 접착제층의 두께는 일반적으로 20∼300 ㎛, 바람직하게는 30∼180 ㎛이다.

본 발명에 사용하고자 하는 지지체가 특별히 제한되지는 않지만, 접착제층 성분에 대해 실질적으로 불투과성인 지지체, 즉 접착제층의 성분이 지지체에 침투하여 이면으로부터 없어져서 함량이 감소되지 않는 것이 바람직하다.

지지체로서는, 예를 들어 폴리에스테르(예, 폴리에틸렌 테레프탈레이트), 나일론, 사란(등록 상표), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐 클로라이드, 에틸렌- 에틸 아크릴레이트 공중합체, 폴리테트라플루오로에틸렌, 설린(등록 상표), 금속 호일 등의 단일 필름 또는 적층 필름 등을 사용할 수 있다.

지지체와 접착제층 사이의 접착력(고정력)을 개선하기 위해서, 지지체는 상기 재료로 이루어진 비다공성 플라스틱 필름과 다공성 필름의 적층 필름인 것이 바람직하다. 이 경우, 접착제층은 다공성 필름면에 형성하는 것이 바람직하다.

다공성 필름으로서는, 접착제층에 대한 고정력을 향상시킬 수 있는 필름을 사용한다. 구체적으로, 종이, 직포, 부직포, 기계적 천공지 등을 사용한다. 이 중에서, 취급성 등의 측면에서 종이, 직포 및 부직포가 특히 바람직하다.

고정력, 전체 패치 제제의 가요성 및 접착 과정에서의 작업성을 향상시키기 위해서, 다공성 필름은 두께가 10∼200 ㎛이다. 얇은 제제의 경우, 바람직하게는 두께가 10∼100 ㎛인 반창고 형태 또는 접착제 테이프 형태의 다공성 필름을 사용한다. 직포 또는 부직포를 다공성 필름으로 사용하는 경우, 직물 중량은 바람직하게는 5∼30 g/m², 더욱 바람직하게는 6∼15 g/m²이다.

본 발명의 패치 제제에서는 사용 전에 접착제층의 접착력을 보호해야 하기 때문에, 접착제면 상에 박리 라이너를 적층하는 것이 바람직하다. 박리 라이너는, 충분한 박리 용이성을 제공하는 한 특별히 제한되지 않는다. 이의 예는 폴리에스테르, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 등의 필름, 폴리올레핀 및 종이, 예컨대 고급 종이, 글라신지 등의 적층 필름, 고급 종이, 글라이신지 등으로서, 이의 접착제층과 접촉할 면을 실리콘 수지, 플루오 로 수지 등을 도포하여 박리 처리를 한 것 등을 포함한다. 박리 라이너의 두께는 일반적으로 10∼200 ㎛, 바람직하게는 25∼100 ㎛이다.

본 발명의 패치의 형태는 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어 테이프, 시트, 저장소형 등일 수 있다.

또한, 본 발명은 접착제층 내에 약물을 함유하는 패치 제제에 관한 것이다. 본 발명의 패치 제제는 상기 본 발명의 패치와 유사한 효과를 제공하며, 또한 약물의 용해도, 방출성, 피부 투과성 등이 우수하다.

약물은 특별히 제한되지는 않지만, 인간 등의 포유 동물에게 피부를 통해 투여할 수 있는 약물, 즉 경피 흡수성 약물이 바람직하다. 약물의 구체적인 예는 일반적인 마취제, 수면 진정제, 항간질약, 해열 진통 소염제, 현기증 억제 약물, 정신 신경증 약물, 국소 마취제, 골격근 이완제, 자율신경계 약물, 항간질약, 항파킨슨약, 항히스타민약, 강심제, 부정맥용 약물, 이뇨제, 저혈압약, 혈관수축제, 관상 혈관확장제, 말초 혈관확장제, 동맥경화증 약물, 순환기용 약물, 호흡 관련 의약(anapnoics), 진해 거담제, 호르몬 약물, 고름성 질환용의 외용 약물, 진통·항소양·지혈·소염약, 기생충성 피부 질환용 약물, 지혈용 약물, 통풍 치료약, 당뇨병약, 악성종양 억제 약물, 항생제, 화학 요법 약물, 최면약, 금연 보조제 등을 포함한다.

접착제층 내의 약물의 비율은 경피 흡수성 약물의 효과를 제공하고 접착제의 접착 성질을 손상시키지 않는 한 특별히 제한되지 않는다. 그 비율은 접착제층의 총 중량(접착제층이 가교제를 함유하는 경우에는 가교제의 중량 제외)에 대해 바람 직하게는 0.1∼60 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5∼40 중량%이다. 0.1 중량% 미만인 경우 치료 효과가 불충분하고, 60 중량%를 초과하는 경우 피부에 대한 자극이 생길 수 있고 경제적인 측면에서 부적당하다.

본 발명의 패치 및 패치 제제는, 예를 들어 톨루엔 등과 같은 용매에 용해시킨 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분, 분자 내에 가교성 작용기를 가지는 액상 고무 성분 및 유기 액상 성분을 포함하는 접착제층 형성용 조성물 용액을 준비하고, 그 결과 얻어진 용매 중에 용해된 접착제층 형성용 조성물 용액을 박리 라이너 상에 도포하고, 건조하여 접착제층을 형성하고, 접착제층 상에 지지체를 적층시켜 제조할 수 있다. 대안적으로, 예를 들어 용매에 용해시킨 접착제층 형성용 조성물 용액을 지지체에 도포하고, 용매를 증발시켜 지지체 상에 접착제층을 형성하여, 패치 또는 패치 제제를 제조할 수 있다.

본 발명의 패치 및 패치 제제는 사용 직전에 박리 라이너를 떼어내고, 노출된 접착제면을 피부 표면 등에 첩부하여 사용할 수 있다.

실시예

본 발명은 제조예 및 실험예를 참조하여 하기에 상세히 설명하지만, 이들 예는 제한적인 것으로 해석되서는 안된다.

제조예 1(패치)

출발 물질을 표 1에 제시된 혼합 비율로 혼합하여 톨루엔에 용해된 접착제층 형성용 조성물의 용액을 얻었다. 이 용액을 박리 라이너로서의 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 필름에 필름 두께가 50 ㎛가 되도록 도포하고, 건조하여 톨루엔을 증발시켜 접착제층을 형성하였다. 접착제층의 표면에 PET 부직포 및 PET 필름의 적층체를 지지체로서 부착하였는데, 이 때 접착제층 쪽에 PET 부직포면을 부착한다. 이를 3일 동안 60℃에서 숙성시켜 실시예 1∼5 및 비교예 1∼4의 패치를 얻었다.

실시예 및 비교예에 사용된 출발 물질 및 약어는 다음과 같다:

<출발 물질>

PIB1: 폴리이소부틸렌, 점도 평균 분자량 800,000

PIB2: 폴리이소부틸렌, 점도 평균 분자량 60,000

IIR: 부틸 고무, 중량 평균 분자량 350,000

IR: 폴리이소프렌 고무, 중량 평균 분자량 1,490,000

SIS: 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 중량 평균 분자량 190,000

BR: 폴리부타디엔 고무, 중량 평균 분자량 458,000

LIR1: 비작용성 액상 이소프렌 고무, 중량 평균 분자량 50,000

LIR2: 3작용성 말레산 무수물을 함유하는 액상 이소프렌 고무, 중량 평균 분자량 25,000

LIR2는 말레산 무수물기(즉, 상기 화학식 I로 표시되는 기)를 포함한다.

LIR3: 10작용성 COOH를 포함하는 액상 이소프렌 고무, 중량 평균 분자량 25,000

가교제: 4작용성 에폭시기를 함유하는 화합물, 수 평균 분자량 366

TF1: 점착 부여제 지환족 포화 탄화수소 수지, 연화점 100℃

IPM: 이소프로필 미리스테이트

실험예 1

실시예 1∼5 및 비교예 1∼4의 패치는 하기 평가 항목의 측정값을 기준으로 평가하였다.

(1) 일반적 성질

(i) 접착력: 단위: N(폭 12 mm)

깨끗한 페놀 수지판을 23℃ x 60%RH의 실온에서 테스트판으로 사용하였다. 12 mm 폭 시편의 접착제면을 판에 살짝 부착하고, 시편 상에 2 kg의 가압 접착 롤러를 1회 왕복시켜 가압접착시켰다. 30분 동안 동일한 환경에 시편을 두고, 180°각도에서 300 mm/분의 인장속도의 인장 시험기로 시편을 박리하였다. 그 시점에서의 시험력을 측정하였다.

(ii) 응집력(cohesive force): 단위: 분(면적 200 mm²)

깨끗한 페놀 수지판을 23℃ x 60%RH의 실온에서 테스트판으로 사용하였다. 10 mm 폭 시편의 접착제면을 판에 살짝 부착하고, 시편 상에 2 kg의 가압 접착 롤러를 1회 왕복시켜 가압접착시켰다. 가압 접착 면적을 200 mm²로 설정하였다. 30분 동안 40℃로 설정된 응집력 시험기에 시편을 두었다. 시편이 수직으로 매달리도록 테스트판의 한 단부를 고정하고, 하단부에 300 g의 하중을 가하여 판이 떨어지기 전의 시간을 측정하였다. 또한, 파괴에 대해서는, 이 시점에서 측정된 모든 시편이 응집 파괴 상태에 있다는 것을 확인하였다.

(2) 실용적 성질

(i) 피부 자극:

평가자가 손가락으로 접착제층의 표면을 만지고, 신체적 피부 자극(통증)이 약한 경우에는 ○로, 신체적 피부 자극이 강한 경우에는 ×로 접착제층을 평가하였다.

(ii) 응집력:

상기 접착력이 0.3N 이상인 경우에는 ○로 표시하고, 0.3N 미만인 경우에는 ×로 표시하였다.

(iii) 잔류물(접착제 잔류물 1):

상기 접착력의 파괴 상태에 기초하여, 하기 기준에 따라 평가하였다.

기준.

계면 파괴: ○

부분적 응집 파괴: △

응집 파괴: ×

미끄러짐 부착: ×

(iv) 응집성(접착제 잔류물 2):

상기 응집력(분)을 기초로 하여, 하기 기준에 따라 응집성을 평가하였다.

1.8분 이상: ○

0.5분 이상 1.8분 이하: △

0.2분 이상 0.5분 이하: ×

하한값은 0.2분이다.

잔류물은 표 1에 제시되어 있다.

[표 1]

표 1로부터 분명한 바와 같이, 실시예 1에서 실용적 성질을 나타내는 피부 자극, 접착성, 잔류물 및 응집성은 모두 양호하거나 또는 허용가능한 범위내에 있었다.

대조적으로, 실시예 1에서와 달리 LIR3(작용성 액상 고무)를 BR(25℃에서 고체인 합성 고무)로 바꾸고 접착제층을 가교시키지 않은 비교예 1에서는, 잔류물이 남고 응집성도 감소하였다. 비교예 1에서와 달리 BR을 PIB1으로 바꾸고 유기 액상 성분을 증가시키고 점착 부여제는 감소시킨 비교예 2에서는, 잔류물 및 응집성은 개선되었지만, 접착성에 문제가 있었다. 이 결과는, 접착제층 내에 25℃에서 고체인 합성 고무 성분과 작용성 액상 고무 성분의 병용과 접착제층의 가교가 잔류물 및 응집성 향상에 효과적이라는 것을 보여준다.

또한, 실시예 1의 BR을 각각 IR, IIR 및 SIS로 바꾼 실시예 2, 3 및 4에서는 실용적 성질을 나타내는 피부 자극, 접착성, 잔류물 및 응집성이 모두 양호하거나 또는 허용가능한 범위 내에 있었다. 특히, SIS를 사용한 실시예 4는 성질이 잘 균형잡혀서 가장 바람직하였다.

또한, 실시예 2의 LIR3을 LIP2(3작용성 액상 고무 성분)로 바꾼 실시예 5는 응집성 향상 등과 같은 양호한 결과를 나타내었다. 이는 액상 고무 성분이 분자 내에 3개 이상의 작용기를 가지는 것이 바람직하다는 것을 보여준다.

또한, 실시예 2에서의 IR과 거의 동일한 양의 IR 및 LIR3와 PIB2를 함유하는 비교예 3에서는, 점착 부여제의 양을 증가시키고 유기 액상 성분을 사용하지 않은 경우에도 잔류물에 결함이 생겼다. 이는 IR이 PIB보다 패치용으로 더욱 바람직하다는 것을 시사한다. 또한, 비교예 3에는 유기 액상 성분이 없기 때문에 피부 자극이 생겼다.

제조예 2

실시예 A

실시예 2에서의 IR 25 중량%를 IR 24 중량%로 바꾸고 약물(인도메타신) 1 중량%를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1에서와 동일한 방식으로, 실시예 A의 패치 제제를 제조한다. 실시예 A의 패치 제제는 실시예 1의 패치에서와 같이 피부 자극, 접착성 및 접착제 잔류물의 실용적 성질이 양호하다.

본 출원은 일본에서 제출된 특허 출원 2007-176844호에 기초한 것으로서, 그 전문이 참고 인용된다.

Claims

지지체와 지지체의 하나 이상의 표면에 제공된 접착제층을 포함하고, 상기 접착제층은 폴리이소부틸렌 이외의 25℃에서 고체인 합성 고무 성분, 분자 내에 가교성 작용기를 가지는 액상 고무 성분 및 유기 액상 성분을 포함하며, 상기 접착제층은 가교되고, 상기 액상 고무 성분은 25℃에서 고체인 합성 고무 성분과 액상 고무 성분의 총 중량에 대해 30 중량% 미만의 비율로 함유되는 패치.
제1항에 있어서, 접착제층이 점착 부여제를 더 포함하는 패치.
제1항에 있어서, 액상 고무 성분은 액상 이소프렌 고무인 패치.
제1항에 있어서, 액상 고무 성분은 분자 내에 3개 이상의 가교성 작용기를 포함하는 패치.
제1항에 있어서, 25℃에서 고체인 합성 고무 성분은 폴리이소프렌 고무, 폴리부타디엔 고무 및 스티렌-디엔-스티렌 블록 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 패치.
제1항에 있어서, 접착제층은 가교제로 가교되고, 접착제층 내의 가교제의 작 용기의 총수(A)와 접착제층 내의 액상 고무 성분의 작용기의 총수(B)의 비(((A)/(B)) x 100)[%]는 50% 이상인 패치.
제1항에 있어서, 유기 액상 성분은 접착제층의 총 중량(접착제층이 가교제를 함유하는 경우, 가교제 중량은 제외)에 대해 10 중량% 이상의 비율로 함유되는 패치.
접착제층이 약물을 더 함유하는 제1항의 패치를 포함하는 패치 제제.