KR20100113035A

KR20100113035A - 패치 및 패치 제제

Info

Publication number: KR20100113035A
Application number: KR1020100032239A
Authority: KR
Inventors: 미키 마카베; 츠요시 가사하라; 아츠시 하마다; 준 이시쿠라
Original assignee: 닛토덴코 가부시키가이샤
Priority date: 2009-04-10
Filing date: 2010-04-08
Publication date: 2010-10-20
Also published as: CN101856344B; EP2238991A3; EP2238991A2; EP2238991A8; US20100260826A1; JP2010248076A; JP5404145B2; CN101856344A

Abstract

본 발명은 지지체의 하나 이상의 표면 상에 접착제 층을 갖는 패치 및 패치 제제, 구체적으로 피부 접착력이 매우 우수하고, 피부 표면 상에서의 보다 적은 양의 접착제 잔류물이 생성되는 패치 및 패치 제제를 제공한다. 본 발명은 지지체 및 이 지지체의 하나 이상의 표면 상에 형성된 접착제 층을 보유하는 패치로서, 상기 접착제 층은 부타디엔 골격 부분을 갖는 제1 중합체 및 이 제1 중합체와는 상이한 제2 중합체를 유기 퍼옥사이드의 존재 하에 가교결합시킴으로써 얻어지는 것인 배치를 제공한다.

Description

패치 및 패치 제제{PATCH AND PATCH PREPARATION}

본 발명은 지지체의 하나 이상의 표면 상에 접착제 층을 갖는 패치 및 패치 제제에 관한 것이며, 그리고 구체적으로 피부 접착력이 매우 우수하고 피부 표면 상에 접착제 잔류물이 보다 적은 양으로 존재하도록 하는 패치 및 패치 제제에 관한 것이다.

패치는 상처 보호를 위하거나 생물 유기체에 약물을 투여하기 위한 편리하고 효과적인 제형(dosage form)이다. 패치는 장시간 동안 품질을 안정하게 유지하면서 개선된 접착제 특성, 예컨대 강화된 피부 접착력, 피부 표면 상의 감소된 잔류물 등을 달성하도록 요구되고 있다.

지금까지, 장시간 동안 패치의 품질을 안정하게 유지하면서 우수한 접착제 특성, 예컨대 강화된 피부 접착력, 피부 표면 상에서의 감소된 접착제 잔류물 등의 달성에 작용하는 패치로서, 2 이상의 고무 접착제를 조합으로 보유하는 패치가 개시되어 있다(특허 문헌 1).

그러나, 특허 문헌 1에 기술된 발명은 부타디엔 골격 부분을 갖는 중합체를 개시하고 있지 않으며, 유기 퍼옥사이드의 존재 하에서의 가교결합을 설명 또는 제시하고 있지 않다. 더구나, 그러한 패치가 장시간 동안 저장될 때, 접착제 층은 일명 상온 유동(cold flow)(저장 온도에서 소성 변형 현상)이 발생할 수 있다.

[선행 기술]

[특허 문헌]

특허 문헌 1: WO 2001/043729

본 발명은 상기 언급된 상황을 고려하여 이루어진 것이며, 그리고 장시간 동안 패치의 품질을 안정하게 유지하면서 개선된 접착제 특성, 예컨대 강화된 피부 접착력, 피부 표면 상에서의 감소된 접착제 잔류물 등을 지닌 패치를 제공함으로써 그 문제점을 해소하는 데 있다.

본 발명자들은 집중적인 연구를 수행하고, 유기 퍼옥사이드의 존재 하에 특정 중합체를 가교결합시킴으로써 얻어지는 탄성중합체를 함유하는 접착제 층이 그 개선된 접착제 특성, 예컨대 강화된 피부 접착력, 피부 표면 상에서의 감소된 접착제 잔류물 등에 기초하여 매우 우수한 실시성을 나타낸다는 점을 발견하며, 그 결과로서 본 발명을 완성하게 되었다. 따라서, 본 발명은 하기 내용을 제공한다.

[1] 지지체 및 이 지지체의 하나 이상의 표면 상에 형성된 접착제 층을 포함하는 패치로서, 상기 언급된 접착제 층은 부타디엔 골격 부분을 갖는 제1 중합체 및 상기 언급된 제1 중합체와는 상이한 제2 중합체를 유기 퍼옥사이드의 존재 하에 가교결합시킴으로써 얻어지는 것인 패치.

[2] 상기 언급된 [1]에서, 상기 언급된 제1 중합체가 폴리부타디엔인 패치.

[3] 상기 언급된 [1] 또는 [2]에서, 상기 언급된 제2 중합체가 스티렌 단위와 이소프렌 단위를 갖는 공중합체, 폴리이소부틸렌, 폴리이소프렌, 및 스티렌 단위와 부타디엔 단위를 포함하는 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 종류인 패치.

[4] 상기 언급된 [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 있어서, 상기 언급된 유기 퍼옥사이드가 디벤조일 퍼옥사이드인 패치.

[5] 상기 언급된 [1] 내지 [4] 중 어느 하나에 있어서, 상기 언급된 접착제 층은 점착화제(tackifier)를 추가로 포함하는 것인 패치.

[6] 상기 언급된 [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 있어서, 상기 언급된 접착제 층은 유기 액체 성분을 추가로 포함하는 것인 패치.

[7] 상기 언급된 [6]에 있어서, 상기 언급된 유기 액체 성분이 이소프로필 미리스테이트인 패치.

[8] 상기 언급된 [1] 내지 [7] 중 어느 하나에 따른 패치를 포함하는 패치 제제로서, 상기 언급된 접착제 층은 약물을 포함하는 것인 패치.

본 발명에서 접착제 층이 강력한 점착성(tackiness)을 나타내기 때문에, 초기 접착 단계에서 용이하게 떨어지지 않은 패치가 얻어질 수 있다. 복수 유형의 중합체가 사용될 때, 그 점착성은 상승적으로 강화될 수 있다. 본 발명에 따르면, 더구나, 접착력이 또한 충분하게 보장될 수 있기 때문에, 그 패치는 피부 움직임을 용이하게 순응할 수 있으며, 장시간 동안 패치의 품질을 안정하게 유지하면서 개선된 접착제 특성, 예컨대 강화된 피부 접착력, 피부 표면 상에서의 감소된 접착제 잔류물 등을 지닌 패치가 얻어질 수 있다.

본 발명의 바람직한 실시양태가 하기 제시되지만, 상세한 설명 및 실시예는 단시 예시 목적으로만 존재하고, 본 발명의 영역을 한정하기 위한 것이 아니다.

본 발명의 패치는 지지체, 및 이 지지체의 하나 이상의 표면 상에 형성된 접착제 층을 포함하고, 여기서 상기 언급된 접착제 층은 부타디엔 골격 부분을 갖는 제1 중합체 및 상기 언급된 제1 중합체와는 상이한 제2 중합체를 유기 퍼옥사이드의 존재 하에 가교결합시킴으로써 얻어진다.

적어도 제1 중합체가 가교결합되며 그리고 제2 중합체가 또한 그 종류에 따라 가교결합되기 때문에, 접착제 층은, 패치에 바람직한 접착력 및 응집력을 제공하는, 비교적 고분자량을 지닌 탄화수소 사슬을 갖는 탄성중합체를 함유한다.

더구나, 본 발명에 사용된 제1 중합체가 부타디엔 골격 부분을 보유하기 때문에, 가교결합성 작용기의 도입은 반드시 필요한 것이 아니지만, 제조 및 저장 동안 패치의 안정한 품질의 장기간 유지를 가능하게 한다. 더구나, 제1 중합체 내로의 작용기의 도입이 반드시 필요한 것은 아니기 때문에, 다양한 제1 중합체가 사용될 수 있으며, 그리고 제1 중합체의 선택의 자유도가 증가될 수 있다.

본 발명에서, 제1 중합체는 안정성의 측면에서 보면 탄화수소 사슬 부분을 갖는 것이 바람직하다. 탄화수소 사슬 부분을 갖는 중합체가 사용될 때, 가교결합에 의해 형성된 탄성중합체가 비교적 고분자량을 지니고 탄화수소 사슬이 본질적으로 3차원 교락되어 있는 구조를 지닌 탄화수소 사슬 부분을 보유하기 때문에, 패치로서 필요한 피부 접착력 및 응집력이 접착제 층에 부여될 수 있다. 탄화수소 사슬로서, 비방향족 탄화수소 사슬 및 방향족 탄화수소 사슬이 언급될 수 있으며, 비방향족 탄화수소 사슬로서, 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌 등이 언급될 수 있고, 방향족 탄화수소 사슬로서, 페닐렌, 나프틸렌 등이 언급될 수 있다. 그 탄화수소 사슬은 단지 주쇄와 측쇄 중 하나 이상에서만 존재할 필요가 있다.

제1 중합체로서, 폴리부타디엔, 스티렌-부타디엔 블록 공중합체(이후에는 경우에 따라 "SB"라고 약칭함), 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체(이후에는 경우에 따라 "SBS"라고 약칭함) 등이 바람직하다. SB 또는 SBS가 제1 중합체로서 사용될 때, 강한 응집력이 접착체 증에 부여될 수 있다. 가교결합의 반응성 등의 측면에서 보면, 폴리부타디엔이 특히 바람직하다. 사용하고자 하는 제1 중합체의 양이 구체적으로 한정되어 있지는 않지만, 그 양은 접착제의 고형분의 10-75 중량%인 것이 일반적이고, 접착제의 고형분의 20-50 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명에서, 그러한 제1 중합체의 1 이상 종류가 목적에 따라 조합으로 사용될 수 있다.

본 명세서에서, 제2 중합체는 제1 중합체의 구조와는 상이한 구조를 갖는 중합체를 의미한다. 제2 중합체와 제1 중합체 간의 차이의 기술적 유의성은 이들이 동일한 구조를 보유할 때 얻을 수 없는 3차원 가교결합된 구조가 얻어질 수 있다는 점이다. 상이한 구조를 보유하는 제1 중합체 및 제2 중합체를 가교결합시킴으로써 얻어지는 3차원 가교결합된 구조는 충분한 응집력 및 접착력을 접착제 층에 부여할 것으로 추정된다.

제2 중합체가 제1 중합체의 구조와는 상이한 구조를 갖는 한, 제2 중합체가 구체적으로 한정되어 있지는 않지만, 스티렌 단위와 이소프렌 단위를 갖는 공중합체(예를 들면, 스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체), 폴리이소부틸렌, 폴리이소프렌, 및 스티렌 단위와 부타디엔 단위를 갖는 공중합체(예를 들면, 스티렌-부타디엔-스티렌 공중합쳬) 등이 언급될 수 있다. 접착제 층의 점착성을 상승적으로 증가시키기 위해서, 스티렌-이소프렌-시트렌 공중합체(이후에는 경우에 따라 "SIS"라고 약칭함), 폴리이소부틸렌 및 폴리이소프렌이 바람직하다. 이들은 단독으로 사용될 수 있거나, 또는 2 종류 이상의 조합으로 사용될 수 있다.

여기서, "제1 중합체의 구조와는 상이한 구조를 갖는" 제2 중합체는 공중합 단위가 제1 중합체의 것과는 상이하고 공중합 모드가 제1 중합체의 것과는 상이한 중합체를 포함한다. 예를 들면, 전자는 폴리부타디엔인 제1 중합체 및 SB 또는 SBS인 제2 중합체를 포함한다. 또한, 전자는 SBS인 제1 중합체 및 SIS인 제2 중합체를 포함한다. 다른 한편으로는, 후자는 스티렌부타디엔 고무(SBR)인 제1 중합체 및 SBS 블록 공중합체인 제2 중합체와 같은 상이한 중합 모드를 포함한다.

제1 중합체 및 제2 중합체의 중량 평균 분자량이 구체적으로 한정되어 있지 않지만, 그 분자량은 각각 50,000 - 5,000,000, 보다 바람직하게는 100,000 - 500,000이다. 여기서, "중량 평균 분자량"은 하기 조건 하에 겔 투과 크로마토그래피에 의해 측정된다.

[분석 조건]

GPC 장치: HLC8120(Tosoh Corporation 제품)

컬럼: TSK 겔 GMH-H(S)(Tosoh Corporation 제품)

표준물질: 폴리스티렌

용출제: 테트라히드로푸란

유량: 0.5 mL/분

측정 온도: 40℃

검출기: 시차 굴절계(differential refractometer)

제1 중합체 100 중량부에 대한 제2 중합체의 양은 10-600 중량부인 것이 바람직하다. 그 양이 600 중량부를 초과할 때, 제1 중합체는 불충분하게 가교결합되고, 응집력이 불충분하게 될 수 있다. 그 양이 10 중량부 미만일 때, 가교결합은 너무 빨리 촉진되어 필요한 접착력을 달성할 수 없다.

본 발명의 바람직한 실시양태는 부타디엔 골격 부분을 갖는 제1 중합체를 유기 퍼옥사이드의 존재 하에 가교결합시켜서 접착제 층을 생성하는 것을 특징으로 한다. 그 유기 퍼옥사이드는 구체적으로 한정되어 있지 않지만, 중합체 화학 분야에서 일반적으로 사용되는 공지된 유기 퍼옥사이드가 사용될 수 있다. 예를 들면, 디아실 퍼옥사이드(예를 들면, 디벤조일 퍼옥사이드, 디이소부틸릴 퍼옥사이드, 디(3,5,5-트리메틸헥사노일)퍼옥사이드, 디라우로일 퍼옥사이드, 디숙시네이트 퍼옥사이드), 퍼옥시에스테르(예를 들면, 1,1,3,3-테트라메틸부틸 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트, 2,5-디메틸-2,5-디(2-에틸헥사노일퍼옥시)헥산, t-헥실퍼옥시-2-에틸헥사노에이트, t-부틸 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트), 케톤 퍼옥사이드(예를 들면, 메틸에틸 케톤 퍼옥사이드), 퍼옥시 케탈(예를 들면, 1,1-디(t-부틸퍼옥시)시클로헥산), 히드로퍼옥사이드(예를 들면, p-메탄 히드로퍼옥사이드), 디알킬 퍼옥사이드(예를 들면, 디쿠밀 퍼옥사이드), 퍼옥시 디카르보네이트(예를 들면, 디-n-프로필 퍼옥시 디카르보네이트) 등이 언급될 수 있다.

이들 중에서도 특히, 반응성의 측면에서 보면, 디아실 퍼옥사이드(구체적으로 디벤조일 퍼옥사이드) 및 퍼옥시에스테르(구체적으로, 1,1,3,3-테트라메틸부틸퍼옥시-2-에틸헥사노에이트)가 바람직하다. 구체적으로, 디아실 퍼옥사이드가 바람직하며, 이는 제1 중합체와 반응하여 유기 기, 예컨대 아킬, 페닐, 아실, 벤조일, 아실옥시 또는 벤조일옥시를 갖는 탄성중합체를 생성하며, 여기서 그러한 유기 기는 각각 임의로 치환되어 있다. 또한, 퍼옥시에스테르는 제1 중합체와 반응하여 유기 기, 예컨대 알킬, 알콕시, 페닐, 아실, 벤조일, 아실옥시 또는 벤조일옥시를 갖는 탄성중합체를 생성하며, 여기서 그러한 유기 기는 각각 임의로 치환되어 있다.

유기 퍼옥사이드의 양은 제1 중합체 100 중량%에 대한 0.01-1.00 중량%인 것이 바람직하다. 그 양이 0.01 중량% 미만일 때, 접착제 층의 응집력은 불충분해지는 경향이 있고, 그 양이 1.00 중량%를 초과할 때, 접착제 층은 경화되는 경향이 있으며, 이는 결과적으로 접착력을 저하시키고 SF(soft feeling)을 감소시킨다.

본 발명에서는, 다른 성분을 접착제 용액에 첨가하여 다른 성분을 함유하는 접착제 층을 얻을 수 있다. 함유하고자 하는 다른 성분의 예로는 접착성 부여제(adhesiveness imparting agent)로서 점착화제가 포함된다. 점착화제가 첨가될 때, 제1 중합체는 유기 퍼옥사이드의 존재 하에 가교결합되고, 탄성중합체로서 3차원 망상 분자 구조의 형성 동안 그 구조 내로 점착화제를 운반한다. 그 결과로서, 다량의 점착화제가 접착제 층 내에 함유될 수 있으며, 이는 결국 접착력과 응집력 간의 균형을 개선시키는 것으로 고려된다. 결과적으로, 본 발명의 패치는 피부에 대한 접착 동안 접착력 및 점착성을 개선시킬 수 있으며 그리고 피부 표면 상에서의 접착제 잔류물을 감소시킬 수 있다.

점착화제로서, 패치의 기술 분야에 알려진 것이 사용시 적절하게 선택될 수 있다. 점착화제의 예로는 페트롤륨 수지(예를 들면, 방향족 페트롤륨 수지, 지방족 페트롤륨 수지), 테르펜 수지, 로진 수지, 쿠마론 인덴 수지, 스티렌 수지(예를 들면, 스티렌 수지, α-메틸스티렌), 수소화 페트롤륨 수지(예를 들면, 고리 지방족 포화 탄화수소 수지) 등이 포함된다. 이들 중에서도 특히, 고리 지방족 포화 탄화수소 수지가 바람직한데, 그 이유는 그 수지가 접착제 층 내의 다른 성분, 예를 들면 유기 액체 성분, 약물 등의 보존 안정성을 개선시키기 때문이다.

점착화제는 이의 하나 이상의 종류로 된 조합물일 수 있다. 예를 들면, 2 이상의 종류가 사용시 조합될 때, 종류 및 연화점이 상이한 수지가 조합될 수 있다.

본 발명에서, (a) 제1 중합체와 제2 중합체의 총 중량과 (b) 점착화제의 중량의 비율((a):(b))이 구체적으로 한정되어 있지 않다. 그 비율은 바람직하게는 3.0:1 - 1:2.0, 보다 바람직하게는 2.5:1 - 1:1.75이다. (a) 제1 중합체와 제2 중합체의 총 중량의 비율이 상기 비율보다 더 클 때, 접착제 층의 접착력은 감소하는 경향이 있고, 응집력은 너무 강해지는 경향이 있으며, 그리고 SF는 감소하는 경향이 있다. (b) 점착화제의 중량의 비율이 상기 비율보다 더 클 때, 접착제 층은 너무 연하고 끈적이는 경향이 있다.

또한, 함유하고자 하는 다른 성분으로서, 접착제 층은 유기 액체 성분을 함유할 수 있다. 유기 액체 성분을 함유하는 효과는 SF가 피부 접착 동안 제공되고, 피부로부터 탈착 동안 자극이 감소되며, 그리고 피부 표면 상에서의 접착제 잔류물이 감소된다는 점이다. 더구나, 하기 언급된 약물이 접착제 층에 함유될 때, 그 경피 흡수가 촉진될 수 있다.

그러한 유기 액체 성분으로서, 지방산 알킬에스테르와 같은 소수성 액체 성분이 접착제 층과의 상용성의 측면에서 보면 바람직하다. 지방산 알킬에스테르의 예로는 12-16개, 바람직하게는 12-14개의 탄소 수를 갖는 고급 지방산, 및 1-4개의 탄소 수를 갖는 1가 저급 알콜로 구성된 지방산 알킬에스테르가 포함된다. 상기 언급된 고급 지방산으로서, 라우르산(C12), 미리스트산(C14) 및 팔미트산(C16)이 언급될 수 있으며, 바람직하는 것은 미리스트산이다. 상기 언급된 1가 알콜로서, 메틸 알콜, 에틸 알콜, 프로필 알콜, 부틸 알콜 등이 언급될 수 있으며, 바람직한 것은 이소프로필 알콜이다. 따라서, 바람직한 지방산 알킬에스테르가 이소프로필 미리스테이트이다. 하나 이상의 종류의 유기 액체 성분이 조합으로 사용될 수 있다.

유기 액체 성분의 함량은 제1 중합체와 제2 중합체의 총 중량 100 중량부에 대한 5-300 중량부인 것이 바람직하고, 50-170 중량부인 것이 보다 바람직하다. 유기 액체 성분의 양이 5 중량부 이상일 때, 고 SF가 접착제 층에 부여될 수 있으며, 접착체 층이 약물을 함유할 때, 고 경피 수송 촉진 효과가 얻어질 수 있다. 그 양이 50 중량부 이상일 때, 매우 우수한 SF가 접착제 층에 부여될 수 있으며, 동시에 전체 접착제 층의 접착력 및 응집력의 감소가 억제되고, 접착제 층이 약물을 함유할 때, 고 경피 흡수성이 유리하게 얻어진다.

더구나, 본 발명에서, 약물이 접착제 층에 함유될 수 있으며, 패치 제제가 또한 제조될 수 있다. 상기 언급된 바와 같이, 제1 중합체는 가교결합의 경우 작용기를 필요로 하지 않는다. 그러므로, 접착제 층에서 바람직하지 못한 반응이 억제될 수 있으므로, 약물의 안정성에 기여한다. 또한, 약물과 제1 중합체의 작용기 간의 바람직하지 못한 반응이 고려될 필요가 없으므로, 패치의 설계의 자유도가 증가하게 된다.

그 약물은 구체적으로 한정되지 있지 않으며, 그리고 포유동물, 예컨대 인간 등에게 그 피부를 통해 투여될 수 있는 약물, 즉 경피적으로 흡수가능한 약물이 바람직하다. 2 이상 종류의 약물이 필요에 따라 조합으로 사용될 수 있다. 그러한 약물의 구체적인 예로는 마취제(anesthetics), 수면진정제, 항간질성 약물, 해열성 진통성 소염성 약물, 항현기증성 약물, 정신신경증성 약물, 국소 마취제, 골격근 이완제, 자율신경계 약물, 항간질성 약물, 항파킨슨증후군 약물, 항히스타민 약물, 강심제, 부정맥 약물, 이뇨제, 저혈압 약물, 혈관수축제, 관상 혈관확장제, 말초 혈관확장제, 동맥경화증 약물, 순환 기관 약물, 아나프노익스(anapnoics), 전해거담제, 호르몬 약물, 고름 질환 외용 약물, 진통성-진양성-수렴성-소염성 약물, 기생충 피부 질환 약물, 지혈 약물, 통풍 처리 약물, 당뇨병 약물, 항-악성 종양 약물, 항생제, 화학 요법 약물, 마취제(nacrotic), 금연 보조제 등이 포함된다.

경피적으로 흡수가능한 약물의 효과가 제공되고 접착제의 접착제 특성이 손상되지 않는 한, 약물의 함량이 구체적으로 한정되는 것은 아니지만, 그 함량은, 예를 들면 제1 중합체와 제2 중합체의 총 중량 60 중량부에 대한 0.5-50 중량부인 것이 바람직하다.

접착제 층은 필요에 따라 자체 기술 분야에 공지된 첨가제, 예를 들면 항노화제, 항산화제, UV 흡수제, 충전제 등을 부가적으로 함유할 수 있다.

본 발명에 사용하고자 하는 지지체가 구체적으로 한정되어 있지 않지만, 접착제 층 성분, 예컨대 접착제, 첨가제, 약물 등에 실질적으로 불투과성인 지지체, 즉 그 성분이 지지체를 관통하여 그 지지체의 후면으로부터 손실되어 그 함량을 감소시키지 않는 것이 바람직하다.

그러한 지지체로서, 예를 들면 폴리에스테르, 나일론, 사란(saran)(등록 상표), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐 클로라이드, 에틸렌-에틸 아크릴레이트 공중합체, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리테트라플루오로에틸렌, 서를린(surlyn)(등록상표)의 단일 필름 또는 적층 필름, 이오노머 수지 등, 금속 호일 등으로 만들어진 필름 등이 사용될 수 있다.

지지체와 접착제 층 간의 접착력(고정력) 개선시키기 위해서, 지지체는 비다공성 필름과 다공성 필름의 적층 필름인 것이 바람직하고, 여기서 양쪽 필름은 상기 언급된 물질로 이루어져 있으며, 접착제 층은 다공성 필름 상에 형성되는 것이 바람직하다.

접착 동안 고정력, 전체 패치 제제 가요성 및 조작성을 개선시키기 위해서, 다공성 필름은 10-200 mm의 두께를 갖는다. 엷은 제제의 경우에서, 10-100 mm의 두께를 갖는 플라스터 유형 또는 접착 테이프 유형의 다공성 필름이 사용된다. 다공성 필름으로서 직물 또는 부직물이 사용될 때, 직물 평량은 일반적으로 5-30 g/m², 바람직하게는 6-15 g/m²이다.

본 발명에서 가장 바람직한 지지체는 1.5-6 ㎛ 두께를 지닌 폴리에스테르 필름(바람직하게는 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 필름)과 6 -12 g/m²의 평량을 갖는 폴리에스테르(바람직하게는 폴리(에틸렌 테레프탈레이트))로 제조된 부직물의 적층 필름이다.

본 발명의 패치 및 패치 제제가 사용 전에 접착제 층의 접착 면을 보호하기 때문에, 박리 라이너가 그 접착 면 상에 적층되는 것이 바람직하다. 박리 라이너는, 이것이 박리 처리되고 충분한 박리 용이성을 보장하는 한, 구체적으로 한정되어 있지 않다. 접착제 층과 접촉하게 되는 표면에 실리콘 수지, 불소 수지 등을 도포함으로써 탈착 처리를 수행한 후에, 예를 들면, 폴리에스테르, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 등의 필름, 종이, 예컨대 고급지, 글라신지 등, 또는 고급지, 글라신지 등의 적층 필름, 및 폴리올레핀 등이 사용될 수 있다. 바람직한 것은 폴리에스테르이다. 박리 시이트의 두께는 일반적으로 10-200 ㎛, 바람직하게는 25-100 ㎛이다.

본 발명의 패치 및 패치 제제는 사용 직전에 박리 라이너를 탈착시키고 노출된 접착 면을 피부 표면 등에 부착시킴으로써 사용될 수 있다.

본 발명의 패치 및 패치 제제는, 예를 들면 다음과 같은 방식으로 제조한다. 제조 방법이 구체적으로 한정되어 있지 않지만, 그 제조 방법은 예를 들면 (i) 용매 중에 제1 중합체로서 부타디엔 골격을 갖는 중합체, 제2 중합체 및 필요한 경우 접착성 부여제, 유기 액체 성분, 약물 등을 용해 또는 분산시키는 단계, (ii) 얻어진 점성 용액 또는 분산액을 지지체의 하나 이상의 표면 상에 도포하고 건조시켜서 지지체의 표면 상에 접착제 층을 형성시키는 단계, 및 (iii) 접착제 층 상에 박리 라이너를 형성시키는 단계를 포함한다(일명 직접 전사 방법: direct trasnsfer method). 대안으로, 패치 및 패치 제제는 또한 (i) 상기 언급된 용액 또는 분산액을 보호를 위한 박리 라이너의 하나 이상의 표면 상에 도포하는 단계, (ii) 그것을 건조시켜서 박리 라이너의 표면 상에 접착제 층을 형성시키는 단계, 및 (iii) 지지체를 접착제 층에 부착시키는 단계를 포함하는 방법에 의헤 제조될 수 있다(일명 전사 방법: transcription method).

접착제 층의 제1 중합체의 가교결합을 촉진하기 위해서, 상기 언급된 방법은 예를 들면 경화 단계를 추가로 포함하는 것이 바람직하다. 그 경화 단계는 예를 들면 50-300℃에서 10-100 시간 동안 가열 및 저장함으로써 수행할 수 있다. 보다 바람직하게는, 상기 언급된 비율은 산소 농도 0.01-1 부피%의 대기 중에서 상기 언급된 경화 단계를 수행함으로써 효과적으로 제어될 수 있다.

본 발명의 접착제 층의 두께는 피부 접착성의 측면에서 보면 10 ㎛ - 1000 ㎛인 것이 바람직하고, 20 ㎛ - 500 ㎛인 것이 특히 바람직하다.

본 발명의 패치 및 패치 제제의 형태는 구체적으로 한정되어 있지 않지만, 예를 들면 테이프, 시이트, 저장소 유형 등일 수 있다.

본 발명은 하기에서 실시예를 참조하여 보다 상세히 설명하지만, 그 실시예는 본 발명을 한정하는 것으로 해석되어어서는 안된다.

실시예

제조 실시예(패치)

하기 표 1은 실시예 1-4 및 비교 실시예 1-5에서 접착제의 함량 비율을 도시한 것이다.

실시예 및 비교 실시예에서 사용된 출발 물질 및 이의 약칭은 다음과 같다.

< 출발 물질 >

BR: 폴리부타디엔 고무, 중량 평균 분자량 458,000

SIS: 스티렌-이소프렌-스티렌 고무, 중량 평균 분자량 211,000

PIP: 폴리이소부틸렌 고무, 중량 평균 분자량 308,000

IR: 폴리이소프렌 고무, 중량 평균 분자량 149,000

SBR: 스티렌 부타디엔 고무, 중량 평균 분자량 300,000

공기 대기 하에, 제1 중합체로서 BR(25 중량%), 제2 중합체로서 표 1에 제시된 종류 및 양의 제2 중합체를 혼합하고, 점착화제로서 고리지방족 포화 탄화수소 수지 PI00(35 중량%, 연화점 100.5℃, 링 앤 볼 방법) 및 유기 액체 성분으로서 이소프로필 미리스테이트(29.9 중량%)를 톨루엔에에 첨가하고, 이들을 혼합 교반하였다. 이 얻어진 혼합물에 유기 퍼옥사이드로서 디벤조일 퍼옥사이드를 0.1 중량%로 첨가하고, 이 혼합물을 추가 교반하여 접착제 용액을 생성하였다.

그 접착제 용액은 접착제 용액의 고형분 25-40 중량%를 갖도록 조정하고, 조정된 접착제 용액을 폴리에스테르 박리 라이너(75 ㎛ 두께) 상에, 건조후 두께가 100 ㎛가 되도록, 도포하여 접착제 층을 형성시켰다.

지지체로서, 폴리에스테르 필름(2 ㎛ 두께)과 폴리에스테르 부직물(직물 평량 8 g/m²)의 적층 필름을 사용하였고, 상기 언급된 접착제 층을 지지체의 부직물의 표면 상에 적층하였다. 이것을 질소 대기(산소 농도 0.1 부피%) 하에 80℃에서 2 일 동안 가열 및 숙성시켜서 실시예 1-4 및 비교 실시예 1-5의 패치를 생성하였다.

제조 실시예(패치 제제)

제1 중합체 25 중량%를 제1 중합체 24 중량%와 인도메타신 1 중량%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 1-4에서와 같은 동일한 방식으로, 실시예 5-8의 패치 제제를 제조하였다. 하기 테스트 결과로부터, 실시예 5-8의 패치 제제는 실시예 1-4의 패치와 같이 우수한 특성을 나타내었다.

실험 실시예

실시예 1-4의 패치와 비교 실시예 1-5의 패치는 다음의 평가 항목의 측정에 기초하여 평가하였다. 그 평가 결과는 표 1에 제시되어 있다.

(1) 접착력

23℃, 63% RH의 룸에서, 패치를 테스트 견본(폭 12 mm, 길이 5 cm)으로 절단하고, 박리 라이너를 그 테스트 견본으로부터 제거하며, 테스트 견본을 2 kg 롤러의 1회 왕복운동에 의해 페놀 수지 테트스 평판에 프레스 접합시켰다. 그 테스트 견본을 그러한 환경 하에 30 분 동안 방치하고, 접착력은 그 테스트 견본을 인장 테스터에 의해 180°의 탈착 각도 및 30 mm/분의 탈착 속도로 신장시킴으로써 측정하였다. 파괴 모드(failure mode)에 관해서는, 응집 파괴(cohesive failure)는 G로 하였고, 계면 파괴(inferface failure)는 K로 하였다. 여기서, 표 1에서 접착력의 평균 값은 3개의 테스트 견본의 측정 결과의 평균치이며, 여기서 테스트 견본은 0.5(N/12 mm) 이상의 값을 갖고 응집 파괴가 없는, 즉 즉 파괴 모드가 계면 파괴 "K"인 테스트 견본이 접착력의 평가로서 바람직하다. 또한, SD는 표준 편차를 의미한다.

(2) 볼 점착성

접착제 층의 점착성은 JIS Z 0237에 제공된 경사 볼 점착 시험 방법(inclination ball tack testing method)(경사 각: 30 °, 23℃, 65% RH)에 따라 측정하였다. 구체적으로, 접착제 층을 경사 볼 점착 장치(볼 롤링 장치)의 선결정된 위치에 고정하고, 여기서 경사면의 각도를 30°로 설정하고, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 필름(JIS C 2318에 규정된 25 ㎛ 두께 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 필름을 어프로치(approach)로서 접착제 표면의 선결정된 위치에 부착시켰다. 이어서, 볼을 볼 중심부가 볼 출발 위치에 있도록 배치하고, 어프로치의 길이를 볼의 크기에 상관 없이 50 mm로 하며, 볼을 롤링하였다. 최대 크기를 갖는 볼은 측정 영역 내에서 접착 표면 상에 정지한 볼로부터 구하였고, 상기 구해진 최대 크기 볼과 상기 최대 크기 전후 크기를 갖는 볼(3개의 볼)은, 최대 크기를 갖는 것으로 구해진 볼이 실제로 측정 조건을 만족하는 최대 볼이었는지를 확인하고자 하는 시도로서, 상기와 같은 방식으로 다시 롤링하였다(각 볼에 대하여 1회, 총 3회 롤링). 이어서, 최대 볼 직경(mm)을 결정하여 접착제 층의 점착성으로서 취하였다.

표 1에서 접착력 평가 결과로부터, 실시예 1-4의 패치는 0.5 (N/12 mm) 이상의 접착력을 나타내었고, 패치에 필요한 접착력 및 응집력을 보유하였다. 실시예 1-4의 패치는 접착력 측정 동안 테스트 면과 접착제 층 사이에 계면 파괴가 발생하였고, 접착제 잔류물은 테스트 면 상에서 발견되지 않았다. BR을 단독으로 사용하는 비교 실시예 5에서보다 더 높은 접착력이 얻어졌다.

파괴 모드 평가 결과에 따르면, 비교 실시예 1-4의 패치는 불충분한 (G) 응집력을 나타내었고, 접착력 측정 동안 응집 파괴가 발생하였고, 접착제 잔류물이 관찰되었다. 비교 실시예 1-4의 접착제 층은 단지 한 종류의 중합체만을 함유하므로, 그 함유된 한 종류의 중합체는 가교결합되지 않는 것으로 고려된다.

실시예 1-4의 볼 접착제 층의 점착성 테스트의 결과는 7.1 mm 직경 이상이었고, 우수하였다. 다른 한편으로는, 비교 실시예 1에서는, 직경이 실시예 1-4에서보다 더 약한 점착성을 나타내는 4.8 mm이었고, 응집력을 갖는 비교 실시예 5의 경우조차도 직경이 보다 약한 점착성을 나타내는 3.2 mm이었다. 비교 실시예 2 및 3의 경우, 응집력이 약하지만, 점착성은 양쪽 다 10.3 mm이었다.

상기 설명된 바와 같이, 본 발명에 속하는 실시예 1-4의 접착제는 소정의 접착력 및 충분한 응집력을 갖고, 또한 볼 점착성이 매우 우수한 것으로 나타났다.

[표 1]

산업상 이용가능성

본 발명의 패치가 장시간 동안 품질을 안정하게 유지하면서 우수한 접착제 특성을 나타내기 때문에, 그 패치는 또한 패치 제제의 제조에도 사용할 수 있다.

본 출원은 일본에서 출원된 특허 출원 제2009-095994에 기초하며, 그 내용은 본원에 전체가 참고 인용되어 있다.

Claims

지지체 및 이 지지체의 하나 이상의 표면 상에 형성된 접착제 층을 포함하는 패치로서, 상기 접착제 층은 부타디엔 골격 부분을 갖는 제1 중합체 및 이 제1 중합체와는 상이한 제2 중합체를 유기 퍼옥사이드의 존재 하에 가교결합시킴으로써 얻어지는 것인 패치.
제1항에 있어서, 제1 중합체가 제1 중합체가 폴리부타디엔인 패치.
제1항에 있어서, 상기 제2 중합체가 스티렌 단위와 이소프렌 단위를 갖는 공중합체, 폴리이소부틸렌, 폴리이소프렌, 및 스티렌 단위와 부타디엔 단위를 갖는 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 종류인 패치.
제1항에 있어서, 상기 유기 퍼옥사이드가 디벤조일 퍼옥사이드인 패치.
제1항에 있어서, 상기 접착제 층은 점착화제를 추가로 포함하는 것인 패치.
제1항에 있어서, 상기 접착제 층은 유기 액체 성분을 추가로 포함하는 것인 패치.
제6항에 있어서, 상기 유기 액체 성분이 이소프로필 미리스테이트인 패치.
제1항에 따른 패치를 포함하는 패치 제제로서, 상기 접착제 층은 약물을 포함하는 것인 패치 제제.