JPH10182443A - ホットメルト成型可能な新規貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 粘着性や経時安定性等に優れ、糊残りや皮膚
刺激が少なく、必要に応じて薬物との溶融ブレンドによ
る、ホットメルト成型が可能な、新規な医療用粘着剤、
及びかかる医療用粘着剤を用いた貼付剤を提供する。 【解決手段】 （ａ）下記式（１）〜（４） （式中、Ａは炭素数６〜１２の２価の芳香族基、Ｄは炭
素数２〜１５の２価の炭化水素基、Ｒは炭素数２〜４の
アルキレン基、k は（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシア
ルキレングリコールの数平均分子量が２００〜２０，０
００となるような繰り返し単位数、Ｒ’は炭素数が４〜
１０のアルキル基である。）で示される繰り返し単位か
ら実質的になり、かつ該式（１）〜（４）で表される繰
り返し単位の合計量に基づく該式（３）で表される繰り
返し単位の含有量が重量比で２５〜９０重量%、該式
（４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比で７０
〜５重量%であるポリエーテルエステル共重合体からな
るポリエーテルエステル型粘着剤と、（ｂ）油脂及び／
又は高級脂肪酸類からなることを特徴とする医療用粘着
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚や粘膜のよう
な生体膜に貼付する、薬物を含有する外用貼付剤に関す
る。より詳細には、ホットメルト成型が可能な新規なポ
リエーテルエステル型医療用粘着剤を用いた貼付剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】医療用テープに従来用いられてきた粘着
剤は、大まかにはゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤に分
類される。ゴム系粘着剤の代表的なものとしては、天然
ゴムや合成ゴム（スチレン−イソプレン−スチレンブロ
ック共重合体、ポリブテン、ポリイソブチレン、ポリイ
ソプレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体）を主成分と
してこれに適量のロジン、ロジンエステル、あるいは合
成炭化水素樹脂からなる粘着付与剤、および軟化剤、安
定剤を添加したものである。かかる粘着剤は配合許容範
囲が広いため特性コントロールが容易であり、また加熱
によりホットメルト成型が可能であるため、特にサリチ
ル酸メチル、サリチル酸モノグリコール、メントール等
の消炎鎮痛剤を配合し、これを布等の担体上に展延した
硬膏剤が広く使用されている。ただしゴム系粘着剤は分
子内の二重結合によりホットメルト時の熱劣化を起こし
やすく、これを改善すべく二重結合を飽和したゴムで
は、薬効成分を吸収することによる物性低下（ゴム弾性
の消失）を招く。更にかかる粘着剤はその配合比によっ
ては粘着力の低下、もしくは内部凝集力不足による使用
時や剥離時に被着体である皮膚表面ヘの粘着剤の糊残り
を生じる。同時に粘着付与剤、分散安定化剤の様な低分
子が混合されており、このような低分子化合物が皮膚に
対する刺激となり、かぶれや皮膚炎の原因になることが
多いという欠点を有する。

【０００３】一方、代表的なアクリル系粘着剤として
は、２−エチルへキシル基、ブチル基等の、炭素数４〜
１８の長鎖アルキル基の（メタ）アクリレートと酢酸ビ
ニル、メチルメタクリレート、高極性モノマー（アクリ
ル酸、ビニルピロリドン）等の成分を共重合等により組
み合わせ、粘着成分として機能するに必要な部分構造を
一体化したものが知られている。アクリル系粘着剤は高
極性成分や架橋成分との共重合により、その一部が分離
または皮膚に糊残りするという現象は起こり難く、良好
な粘着性を示し、この点で前記ゴム系粘着剤の欠点をあ
る程度克服している。ただしかかる粘着剤の物性とし
て、室温における弾性損失率が高いことがあり、これが
貼付時に皮膚に対する刺激となり、しばしばかぶれや皮
膚炎の原因となる。これに対し、特開平３−２２０１２
０号公報には、アクリル酸エステル系ポリマーおよび該
ポリマーと相溶する液体成分とを含むゲル層が、支持体
の少なくとも片面に形成されてなるアクリル系ゲル状粘
着剤を用いた貼付剤が提案されている。このゲル状粘着
剤は、多量の液体成分を含有できるため、従来の非架橋
粘着剤に比べて粘着力と剥離容易性をコントロールで
き、角質層剥離も少ないとされている。しかしながら、
かかる粘着剤は液体含有ゲル層を形成するためにアクリ
ル酸エステル系ポリマー中に含まれるアクリル酸単位
を、Ａｌ³⁺やチタンなどの多価金属アルコラートや三官
能イソシアネートなどの低分子架橋剤を用いて化学反応
により架橋する必要がある。こうした高分子化学架橋反
応では通常、未反応の試薬が痕跡量系に残存するため、
この有害な未反応試薬が経皮的に体内に吸収される危険
性がある。

【０００４】また特開昭６０−１４７４８７号公報で
は、生体親和性の高いゼラチンを主成分に、可塑剤、ゲ
ル化阻害剤を配合した粘着剤が提案されているが、この
粘着剤は常温から体温付近（２０〜３７℃）にかけての
粘着特性の変化が激しく、特に体温付近の高温多湿下に
おける肌への糊残りや曳糸性の点で問題がある。またゲ
ル化阻害剤などの添加物によるかぶれ、皮膚炎の問題も
無視できない。更にこれら従来使用されてきたアクリル
系粘着剤では、溶剤塗工法による繁雑、コスト高な製剤
プロセスが不可欠で、プロセス的、コスト的に有利なホ
ットメルトによる製剤化が困難である。粘着剤の化学架
橋は架橋が強固なため、粘着剤が皮膚の動きに追従でき
ず、皮膚刺激を十分に抑制できない。従ってこれまでの
ように化学的に粘着ポリマーを架橋すること無しに、分
子オーダーでの物理的相互作用（例えばＶａｎ−Ｄｅｌ
−Ｗａａｌｓ力等）を利用した擬似架橋を行うことがで
きれば、好適と思われる。実際、特公平８−２７８５号
公報では、アルキルアクリレートへのスチレンマクロモ
ノマーのグラフト共重合により、側鎖のポリスチレンが
ドメインを形成し橋架け状態となった擬似架橋体からな
る粘着剤が提案されている。

【０００５】このポリマーでは、確かに従来のものと比
べると、凝集力は向上し、かつ皮膚刺激は少ないと思わ
れるが、粘着力の制御、糊残りといった課題をパーフェ
クトに解決しているとは言えない。すなわち、第一に、
ドメイン形成部位であるポリスチレン骨格が非晶ポリマ
ーであるため凝集性に欠け、少量で結節点として機能す
るには効率的とはいえない。第二に、ポリスチレンは側
鎖にグラフトされているため、結節点として機能するに
は立体構造がルーズであり最適とはいえない。更に、こ
のポリマーにおいても、溶融により他の薬効成分と混合
してホットメルトによる溶融成型は不可能である。従っ
て、効率的な擬似架橋体形成という意味で改善の余地が
残っていると考えられる。これらの課題を踏まえ、特開
昭６０−２０８９１２号公報では、ゴム弾性体として薬
物吸収による物性低下の無い、ホットメルト可能なポリ
エステル系エラストマーを用いる提案がなされている
が、これも粘着付与剤としてロジンエステルなどの低分
子化合物を配合しており、皮膚刺激や、粘着成分が低分
子であるため製剤中での分散状態が経時的に変化し易
く、例えば貼付後、一定した粘着性を維持できないとい
うような製剤の経時安定性などで満足できるものではな
い。

【０００６】これらの従来公知の技術を考慮すると、上
記問題点を解決するために、エラストマーとしての機械
的特性とホットメルト成型性、及び粘着剤としての粘着
特性を具有するような高分子粘着剤の分子設計が考えら
れるが、そのような報告は、現在のところなされていな
い。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】上記事情に鑑みて、本
発明の目的は、粘着性に優れ、安定剤を添加しなくても
その経時安定性に優れ、糊残りや皮膚刺激が少なく、安
全性に優れ、また実質的に他の粘着付与成分の添加無し
に機能しうる、また薬効成分を含有せしめた場合には薬
効成分の吸収性に優れた、新規な医療用粘着剤、及びか
かる医療用粘着剤を用いた貼付剤を提供することにあ
る。更に本発明の目的は、粘着性に優れ、安定剤を添加
しなくてもその経時安定性に優れ、糊残りや皮膚刺激が
少なく、安全性に優れ、また実質的に他の粘着付与成分
の添加無しに機能しうる、必要に応じて薬物との溶融ブ
レンドによる、ホットメルト成型が可能な、また薬効成
分を含有せしめた場合には薬効成分の吸収性に優れた、
新規な医療用粘着剤、及びかかる医療用粘着剤を用いた
貼付剤を提供することにある。本発明者らは、かかる従
来技術に鑑みて鋭意検討の結果、芳香族ジカルボン酸、
アルキレングリコール、ポリオキシアルキレングリコー
ル及び長鎖アルキルグラフトグリセロールエーテルとい
う特定の４種類の繰り返し単位から実質的になり、かつ
これら繰り返し単位のうちポリオキシアルキレングリコ
ール及びアルキルグラフトグリセロールエーテルの含有
量が特定の範囲内にあるポリエーテルエステル共重合体
からなる粘着剤と、油脂及び／又は高級脂肪酸類とから
なる医療用粘着剤が、粘着性に優れ、安定剤を添加しな
くてもその経時安定性に優れ、糊残りや皮膚刺激が少な
く、安全性に優れ、また他の粘着付与成分の添加無しに
機能しうる、必要に応じて薬物との溶融ブレンドによ
る、ホットメルト成型が可能であることを見出し、本発
明に到達したものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は（ａ）下
記式（１）〜（４）

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中、Ａは炭素数６〜１２の２価の芳香
族基、Ｄは炭素数２〜１５の２価の炭化水素基、Ｒは炭
素数２〜４のアルキレン基、k は（ＲＯ）ｋで示される
ポリオキシアルキレングリコールの数平均分子量が２０
０〜２０，０００となるような繰り返し単位数、Ｒ’は
炭素数が４〜１０のアルキル基である。）で示される繰
り返し単位から実質的になり、かつ該式（１）〜（４）
で表される繰り返し単位の合計量に基づく該式（３）で
表される繰り返し単位の含有量が重量比で２５〜９０重
量%、該式（４）で表される繰り返し単位の含有量が重
量比で７０〜５重量%であるポリエーテルエステル共重
合体からなるポリエーテルエステル型粘着剤と、（ｂ）
油脂及び／又は高級脂肪酸類からなることを特徴とする
医療用粘着剤、及びかかる医療用粘着剤、かかる医療用
粘着剤からなる粘着層と支持体とからなることを特徴と
する貼付剤、及びかかる医療用粘着剤及び（ｃ）薬効成
分とからなる混合物層と、支持体とからなることを特徴
とする貼付剤である。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の医療用粘着剤は、ポリエ
ーテルエステル型粘着剤として、上記式（１）〜（４）
で示される繰り返し単位から実質的になり、かつ該式
（１）〜（４）で表される繰り返し単位の合計量に基づ
く該式（３）で表される繰り返し単位の含有量が重量比
で２５〜９０重量%、該式（４）で表される繰り返し単
位の含有量が重量比で７０〜５重量%であるポリエーテ
ルエステル共重合体を含有する。上記式（１）におい
て、Ａは炭素数６〜１２の２価の芳香族基を示し、具体
的にはｐ−フェニレン、ｍ−フェニレン、２，６−ナフ
チレン、２，７−ナフチレン、１，４−ナフチレン、
１，５−ナフチレン、４，４’−ビフェニレン、２，
２’−ビフェニレン等を例示することができる。Ａとし
てはこれらのうちｐ−フェニレン、２，６−ナフチレン
が好ましい。上記式（２）において、Ｄは炭素数２〜１
５の二価の炭化水素基であり、炭素数２〜１５の鎖状ア
ルキレン基若しくはシクロアルキレン基を挙げることが
できる。具体的には、例えばエチレン、トリメチレン、
プロピレン、テトラメチレン、ヘキサメチレン、オクタ
メチレン、デカメチレン、ドデカメチレン等の炭素数２
〜１５の鎖状アルキレン基、１，４−シクロヘキサンジ
メチレン等の炭素数２〜１５のシクロアルキレン基を例
示することができる。これらのうちテトラメチレン、ヘ
キサメチレン基等が好ましい。

【００１２】上記式（３）において、Ｒは炭素数２〜４
のアルキレン基を示し、具体的には、エチレン、プロピ
レン、テトラメチレン基等を例示することができる。Ｒ
としてはこれらのうち、エチレン、テトラメチレン基が
好ましい。Ｒは単独の構造でもよいし、例えばエチレン
／プロピレンブロックのように二種以上の構造から構成
されていてもよい。ｋは（ＲＯ）ｋで示されるポリオキ
シアルキレングリコールの数平均分子量が、２００〜２
０，０００となるような繰り返し単位数を示す。ポリオ
キシアルキレングリコールの数平均分子量は、好ましく
は４００〜６，０００、より好ましくは８００〜３，０
００、特に好ましくは９００〜２，０００である。例え
ば、Ｒがエチレンの場合、ｋはおよそ９〜４５５の範囲
の数の場合であれば数平均分子量で４００〜６，０００
に相当し、ｋが１８〜２２８の範囲の数の場合であれば
数平均分子量は８００〜３，０００に相当し、ｋが２０
〜１５２範囲の数の場合であれば数平均分子量で９００
〜２，０００に相当する。

【００１３】上記式（３）で表されるポリオキシアルキ
レングリコールの含有量は、上記式（（１）〜（４）で
表される繰り返し単位の合計量に基づいて重量比で２５
〜９０重量（ｗｔ）％である。本発明のポリエーテルエ
ステル共重合体におけるソフトセグメントであるポリオ
キシアルキレングリコールの含有量が、該ポリエーテル
エステル共重合体に対し重量比で２５ｗｔ％未満ではポ
リエーテルエステル共重合体の剛直性が高すぎ、粘着剤
が皮膚の動きに追従できにくい傾向にあり、また９０ｗ
ｔ％を超えると柔軟性が高すぎるため、内部凝集力の低
下を招き機械的強度も十分ではない。かかるポリオキシ
アルキレングリコールの含有量は、好ましくは３０〜８
５ｗｔ％、より好ましくは４０〜８０ｗｔ％である。

【００１４】上記式（４）において、Ｒ’は炭素数が４
〜１０のアルキル基である。かかるアルキル基として
は、直鎖または分岐鎖の炭素数４〜１０のアルキル基を
挙げることができ、例えばｎ−ブチル、ｎ−オクチル、
２−エチルへキシル基等が挙げられるが、なかでも２−
エチルへキシル基が好ましい。また上記（４）で表され
るアルキルグラフトグリセロールエーテルの含有量は、
上記式（１）〜（４）で表される繰り返し単位の合計量
に基づいて重量比で７０〜５ｗｔ%である。本発明のポ
リエーテルエステル共重合体における粘着付与部位であ
るアルキルグラフトグリセロールエーテルの含有量が、
該ポリエーテルエステル共重合体に対し重量比で５ｗｔ
％未満では粘着性が低く、皮膚上への貼付に際して粘着
剤として機能できず、また７０ｗｔ％を超えると粘着性
の著しい増大ならびに凝集力の低下による糊残りを招
き、本発明の目的とする機能発現に関して十分ではな
い。かかるアルキルグラフトグリセロールエーテルの含
有量は、好ましくは６０〜１０ｗｔ％、より好ましくは
５０〜３０ｗｔ％である。

【００１５】すなわち、本発明のポリエーテルエステル
共重合体を構成する上記式（１）〜（４）で表される繰
り返し単位のＡ、Ｄ，Ｒ，ｋ，Ｒ’の好ましい組み合わ
せとしては、Ａがｐ−フェニレン基又は２，６−ナフチ
レン基で、Ｄがテトラメチレン基又はヘキサメチレン基
で、Ｒがエチレン基及び／又はテトラメチレン基、kは
（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレン構造成分の
数平均分子量が４００〜６，０００（より好ましくは９
００〜２，０００）で、Ｒ’が２−エチルへキシル基で
あるものを挙げることができる。更にこのようなＡ、Ｄ
が、Ｒ、k、Ｒ’の場合に、式（３）で表される繰り返
し単位の含有量が式（１）〜（４）で表される繰り返し
単位の合計量に基づいて重量比で３０〜８５ｗｔ％で、
式（４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比で６
０〜１０ｗｔ％であるものをより好ましいものとして挙
げることができる。なかでも、Ａがｐ−フェニレン基又
は２，６−ナフチレン基でＤがテトラメチレン基又はヘ
キサメチレン基で、Ｒがエチレン基及び／又はテトラメ
チレン基、ｋは（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキ
レングリコールの数平均分子量が４００〜６，０００
（より好ましくは９００〜２，０００）で、Ｒ’が２−
エチルヘキシル基である場合を好ましいものとして挙げ
ることができ、更にこの場合に、式（３）で表される繰
り返し単位の含有量が式（１）〜（４）で表される繰り
返し単位の合計量に基づいて重量比で４０〜８０ｗｔ％
で、式（４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比
で５０〜３０ｗｔ％あるものをより好ましいものとして
挙げることができる。特に好ましいものとして、Ａが
２，６−ナフチレン基で、Ｄがテトラメチレン基で、Ｒ
がテトラメチレン基、ｋは（ＲＯ）ｋで示されるポリオ
キシアルキレングリコールの数平均分子量が４００〜
６，０００（より好ましくは９００〜２，０００）で、
Ｒ’が２−エチルヘキシル基である場合を挙げることが
でき、更にこの場合に、式（３）で表される繰り返し単
位の含有量が式（１）〜（４）で表される繰り返し単位
の合計量に基づいて重量比で３０〜８５ｗｔ％（より好
ましくは４０〜８０ｗｔ％）で、式（４）で表される繰
り返し単位の含有量が重量比で６０〜１０ｗｔ％（より
好ましくは５０〜３０ｗｔ％）であるものをより好まし
いものとして挙げることができる。

【００１６】このような本発明のポリエーテルエステル
共重合体は、具体的には、（ｉ）上記式（１）及び
（２）で表される繰り返し単位からなる下記式（５）

【００１７】

【化５】

【００１８】（式中、Ａ、Ｄの定義は上記式（１）及び
（２）に同じ。）で表されるポリエステル成分をハード
セグメントとし、（ii)上記式（３）で表される繰り返
し単位からなる数平均分子量が２００〜２０，０００の
ポリオキシアルキレングリコールをソフトセグメントと
するエラストマーであって、(iii)上記式（１）及び
（４）からなる繰り返し単位からなる下記式（６）

【００１９】

【化６】

【００２０】（式中、Ａ、Ｒ’の定義は上記式（１）及
び（４）に同じ。）で表されるグラフトポリエステルを
粘着付与部位として有するポリエーテルエステル共重合
体であって、該ポリエーテルエステル共重合体における
該ポリオキシアルキレングリコールの含有量が重量比で
２５〜９０ｗｔ％で、該ポリエーテルエステル共重合体
における該グラフトポリエステルの含有量が重量比で７
０〜５ｗｔ％であるポリエーテルエステル共重合体より
なることを特徴とする粘着剤である。本発明のポリエー
テルエステル共重合体は上記式（１）、（２）、（３）
及び（４）で表される繰り返し単位より実質的になる
が、ここで実質的になるとは、本発明の目的とするポリ
エーテルエステル共重合体の特性に影響を与えるような
他の成分を含まない趣旨であって、そのような影響を与
えない範囲で式（１）〜（４）で表される繰り返し単位
以外の成分を含有することを排除する意図ではない。

【００２１】本発明のポリエーテルエステル共重合体
は、上記のハードセグメントとソフトセグメント、及び
粘着性付与部位として機能する上記式（１）及び（４）
からなる式（６）とが、ランダムブロック共重合体を形
成していても対称ブロック共重合体であってもよい。か
かるポリエーテルエステル共重合体は、上記式（１）で
表される繰り返し単位の１種または２種以上を用いても
よく、上記式（２）で表される繰り返し単位の１種又は
２種以上を用いてもよく、上記式（３）で表される繰り
返し単位の１種又は２種以上を用いてもよく、上記式
（４）で表される繰り返し単位の１種又は２種以上を用
いてもよい。本発明におけるポリエーテルエステル共重
合体は、例えばポリ（オキシテトラメチレン）グリコー
ルとジメチルナフタレート等の芳香族ジカルボン酸およ
び／またはそのエステル形成性誘導体、および１,４−
ブタンジオール、グリセロール−α−モノ（２−エチル
ヘキシル）エーテル等を触媒の存在下、加熱重縮合する
従来公知の製造方法により得ることができる。用いる触
媒としては、例えばチタン、アンチモン、ゲルマニウ
ム、スズ、亜鉛等の金属化合物を用いることができる。
生成するポリエーテルエステル共重合体は、その目的に
応じてポリオキシアルキレングリコールの分子量、共重
合組成を任意に変化させることができる。生成するポリ
エーテルエステル共重合体の重合度は、フェノール／
１，１，２，２−テトラクロルエタン混合溶媒（重量比
６／４）中、濃度１.２ｇ／ｄｌ、温度３５℃で測定し
た還元粘度で、１.０〜５.０とすることが好ましく、
２.０〜３.０とすることがより好ましい。

【００２２】本発明の医療用粘着剤は、上記ポリエーテ
ルエステル型粘着剤（ａ）と油脂及び／又は高級脂肪酸
類（ｂ）とからなる。本発明の油脂及び／又は高級脂肪
酸類としては、例えばマシン油、シリンダー油、トラン
ス油、水添ロジンエステル、流動パラフィン、ラノリ
ン、カルナウバ蝋等の油脂；例えばジイソプロピルアジ
ペート、イソプロピルミリステート、エチルラウレー
ト、オレイン酸、ステアリン酸等の高級脂肪酸及びその
エステル等から選ばれる１種又は２種以上が用いられ
る。本発明の油脂及び／又は高級脂肪酸類としては、粘
着剤ないし貼付剤の製造工程中の揮散を防止するために
前記粘着剤の融解点以上の沸点を有するものが好適に使
用され、かかる油脂及び／又は高級脂肪酸類は、貼付剤
における薬効成分の放出性を向上するという効果を有す
る。更にこの様な油脂及び／又は高級脂肪酸類は、添加
条件により粘着剤そのものの柔軟性、粘着特性等を制御
することも可能であり、例えば貼付時の粘着力を低下さ
せ、使用後の再剥離を容易にするなどの利点も有する。
上記油脂及び／又は高級脂肪酸類の使用量は、一般的に
は前記ポリエーテルエステル型粘着剤１００重量部に対
して５〜８０重量部の範囲が有効であるが、もちろん油
脂及び／又は高級脂肪酸類の使用量は主として使用する
前記ポリエーテルエステル型粘着剤の共重合成分の組
成、薬物の種類、ならびに最終製品の得るべき柔軟度と
の関係によって決定される。

【００２３】本発明のポリエーテルエステル共重合体か
らなるポリエーテルエステル型粘着剤、油脂及び／又は
高級脂肪酸類からなる医療用粘着剤は、例えばポリエー
テルエステル型粘着剤と油脂、高級脂肪酸類を所定の割
合で熱溶融して均一に混合して得ることができるが、か
かる医療用粘着剤からなる粘着層を耐熱性、寸法安定性
を有する織布、不織布、合成樹脂フィルムなどの支持体
上へ例えばクウォーター等を用いて直接的に熱溶融塗工
するか、離型ライナー上に塗工した後、該支持体上に転
着するといった従来公知の方法によって、本発明の医療
用粘着剤からなる粘着層と支持体とからなることを特徴
とする貼付剤を得ることができる。このようにして得ら
れる医療用粘着剤の厚みは、通常２０μm〜１００μm、
好ましくは３０μm〜８０μm程度が好適である。本発明
では、このような医療用粘着剤に更に薬効成分を含有せ
しめることによって、かかる医療用粘着剤及び（ｃ）薬
効成分とからなる混合物層と、支持体とからなることを
特徴とする貼付剤を得ることができる。薬効成分として
は、特に限定されるものではなく、経皮吸収性を有する
ものであれば局所系薬物に限らず、全身系薬物を用いる
こともできる。そのような薬物として例えばステロイド
類、降圧利尿剤、麻酔剤、抗ヒスタミン剤、抗腫瘍剤、
抗高血圧剤、抗鬱剤、脂溶性ビタミンなどがあげられ
る。これらのなかでも、消炎鎮痛座を好ましいものとし
て挙げることができるが、そのような消炎鎮痛剤として
は、具体的には、例えばサリチル酸メチル、サリチル酸
モノグリコール、メントール、カンファー、唐辛子エキ
ス、芥子油、ロートエキスなどの通常使用される消炎鎮
痛剤；アセトアミノフェン、フルフェナム酸、メフェナ
ム酸、フルフェナム酸ブチル、ピメプロフェン、ケトプ
ロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ピロ
キシカム、トリメチンナトリウム、インドメタシン、ジ
クロフェナックナトリウム、アセチルサリチル酸などの
非ステロイド系消炎鎮痛剤を好ましいものとして挙げる
ことができる。これらの薬物は、ポリエーテルエステル
型粘着剤中に３〜４０重量部、好ましくは、５〜３０重
量部添加される。上記薬物のうち消炎鎮痛剤は、本発明
の貼付剤を湿布剤の形態で使用する際に有効であり、サ
リチル酸メチルやサリチル酸モノグリコール等を配合す
る場合は、本発明のポリエーテルエステル型粘着剤１０
０重量部に対して１０〜７５重量部、インドメタシンや
ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナッ
クナトリウムなどの非ステロイド系消炎鎮痛剤を配合す
る場合は、貼付剤の単位面積（cm²）当たり１０〜１，
０００μｇ、好ましくは１００〜４００μｇとなるよう
に調製して添加するのが望ましい。

【００２４】本発明のポリエーテルエステル共重合体か
らなるポリエーテルエステル型粘着剤、油脂及び／又は
高級脂肪酸類、及び薬効成分からなる混合物層は、例え
ばポリエーテルエステル型粘着剤と油脂、高級脂肪酸類
を所定の割合で熱溶融して均一に混合した後、耐熱性、
寸法安定性を有する織布、不織布、合成樹脂フィルムな
どの支持体上へ例えばクウォーター等を用いて直接的に
熱溶融塗工するか、離型ライナー上に塗工した後、該支
持体上に転着するといった従来公知の方法により得られ
るが、薬効成分は上記溶融、混合時に予め配合するか、
あるいは含浸、転着、スプレー等の方法で薬物を含有し
ないか又は薬物を十分には含有しない粘着剤層に薬物を
経皮吸収に十分な量含有させる等、含有させようとする
薬物の物性等に応じて従来公知の方法によって含有させ
てもよい。このようにして得られる混合物層の厚みは、
用いる薬物にもよるが、通常２０μm〜１００μm、好ま
しくは３０μm〜８０μm程度が好適である。ここで本発
明に用いられる支持体としては、上記粘着層又は混合物
層を形成でき、自己保持性があって、皮膚表面に貼付し
て薬物を経皮吸収により透過させるための貼付剤および
皮膚面の保護などに用いる貼付剤とすることができる基
材、離型材であれば特に制限はなく、例えばポリエステ
ル、ポリオレフィン、セルロースエステルなどのポリマ
ーフィルム；例えばポリエステル、ポリオレフィン、セ
ルロースエステル、ポリウレタン、ポリアミド等からな
る織物・編物・不織布、紙；例えばポリエステル、ポリ
オレフィン、セルロースエステル、ポリウレタン、ポリ
アミド等からなる多孔性膜；例えば表面にシリコーン、
フッ素などの剥離剤をコーティングしたポリエステル、
ポリオレフィン、セルロースエステル、ポリアミド等の
フィルム、又はこれらの１種または２種以上の組み合わ
せからなる積層体などが使用できる。これらの支持体の
厚みは貼付剤の種類にもよるが、基材の場合、通常５０
μm〜３００μm、好ましくは、７０μm〜２００μmに設
定され、離型材の場合、３μm〜１００μm、好ましくは
５μm〜５０μmに設定される。

【００２５】かくして、本発明の貼付剤が得られるが、
本発明の貼付剤が適度な内部凝集力、優れた粘着性を示
す理由、更に加えて優れた柔軟性、ホットメルト成型性
を示す理由としては、次のように推定される。本発明の
ポリエーテルエステル共重合体は、ハードセグメントに
相当する剛直で結晶性の高い部位であるポリエステル成
分、ソフトセグメントに相当するポリマー主鎖中に固定
された柔軟なポリオキシアルキレングリコール鎖、及び
粘着性付与部位に相当するアルキル基グラフト型ポリエ
ステルを有しており、これら各セグメントとは熱力学的
にのみならず、分子レベルで相分離した構造になってい
ると推察される。すなわち本発明のポリエーテルエステ
ル共重合体は、主鎖中に結晶領域と非晶領域がセグメン
ト的に相分離して存在しており、主鎖間の相互作用が小
さい非晶領域は高い柔軟性と粘着性を、また結晶領域は
ドメイン形成による擬似架橋構造をそれぞれ発現するこ
とができると考えられる。そして、これら機能分担部位
を組み合わせて用いることでソフトセグメントの柔軟性
やＨＬＢ（親水／疎水バランス）を任意に制御すること
が可能となり、しかもこれら機能分担部位を共有結合に
より一体化したかかるポリエーテルエステル共重合体
は、粘着剤の透湿性、吸水性、薬物との親和性を改善
し、かつ例えば具体的に後記実施例に示されるような、
適度な内部凝集力と柔軟性、十分な粘着力を有し、皮膚
に貼付した際に優れた皮膚追従性と低刺激性を示す貼付
剤を提供することができる。同時にこの構造特性が、か
かる粘着剤にエラストマーとしての機能を付与し、結果
として粘着剤は熱可塑性を示す。即ち本発明のポリエー
テルエステル共重合体は、その結晶構造が加熱時に可逆
的に融解することで高い流動性を発現する。このため溶
剤を用いることなく、単に粘着剤を加熱溶融させること
で塗布加工が可能であり、例えば薬効成分と混合して製
剤化することで貼付剤の製造に使用することができる。

【００２６】

【実施例】以下に、実施例、参考例を記載して本発明を
更に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。なお、実施例中、部および％は重量部お
よび重量（ｗｔ）％を意味する。また、実施例中の「粘
着力」および「糊残り」は以下の方法で測定した。 （１）粘着力 ベークライト板に幅１２ｍｍ、長さ５０ｍｍに切断した
サンプルを貼付し、荷重８５０ｇのローラーを１往復さ
せた後、３７℃の恒温装置に３０分静置させた後、３０
０ｍｍ／ｍｉｎ．の速度で１８０度方向に剥離し、その
ときの剥離力を粘着力とした。 （２）糊残り サンプルを幅１２ｍｍ、長さ５０ｍｍに切断し、これを
被験者の上腕部に貼付した。一時間後に製剤を皮膚より
剥がし、皮膚上へ粘着剤が残るか否かを目視にて判定を
行った。

【００２７】［参考例１］ Glycerol α-Mono(2-ethylhexyl) Etherの製造例 α−モノ（２−エチルヘキシル）グリシジルエーテル
（エピオールＥＨ、日本油脂製） ９３.１５ｇ（０.５
mol）を、０℃に冷却したトリフルオロ酢酸 ２００ｇ
に撹袢下滴下した。この溶液を０〜５℃に４時間保ち、
ついで１０ｗｔ％炭酸ナトリウム １Ｌを冷却、かき混
ぜながら少しずつ加えて中和した。油状成分を３００ｍ
ｌのエーテルで抽出、１００ｍｌの脱イオン水で三回洗
浄、無水硫酸ナトリウムにより一夜乾燥した。エーテル
留去後、粗エステルを水酸化ナトリウム ４０ｇ、水
１００ｍｌ、メタノール １００ｍｌの混合液に加え、
室温で１２時間撹袢した。加水分解生成物をクロロホル
ム抽出、乾燥後減圧で蒸留精製し（５ｍｍＨｇ、１１１
℃〜１１３℃）無色粘性液体を得た。ガスクロマトグラ
フィーの分析結果により、液体は純度99.5%であった。
またＩＲ（赤外）スペクトル、及び¹Ｈ−ＮＭＲより目
的物であることを確認した。

【００２８】［参考例２及び３］ ポリエーテルエステル共重合体の製造例 100ｍｌ三口丸底フラスコ内にて２，６−ジメチルナフ
タタレート １７.１０ｇ（70.00mmol）（成分
（１））、ポリテトラメチレングリコール＃８５０（平
均分子量８５０） ２２.９７ｇ（26.90mmol）（成分
（３））、１，４−ブタンジオール ２.０７ｇ（25.68
mmol）（成分（２））、参考例１で得られたグリセロ−
α−モノ（２−エチルヘキシル）エーテル ４.０９ｇ
（19.97mmol）（成分（４））、テトラブトキシチタン
０.００１ｇ（10ppmトルエン溶液として１ｍｌ）を混合
し、十分に窒素置換した。これを常圧下、２１５〜２３
０℃で５時間反応し、留出するメタノールを除去、エス
テル交換反応を行った。その後２３５℃で２時間かけ、
余剰のジオールを留去し、更に７６ｃｍＨｇで２時間、
０.３〜０.２ｍｍＨｇで２０時間反応して無色半透明の
エラストマーを得た。ポリマーの重合度は、クロロホル
ム溶媒でＧＰＣ測定した数平均分子量（ポリスチレン換
算）で２２，８００であった（参考例２）。参考例２の
場合と同じ成分について表１記載の配合で同様に重合し
て得られたポリマー（参考例３）の重合度を表１に示し
た。表中、ＱＥ、ＰＴＭＧ、ブタンジオール、ジオール
はそれぞれ２，６−ジメチルナフタタレート（成分
（１））、ポリテトラメチレングリコール（成分
（３））、１，４−ブタンジオール（成分（２））、グ
リセロ−α−モノ（２−エチルヘキシル）エーテル（成
分（４））を示す。また、Ｍｎ、Ｍｗ、Ｍｚはそれぞれ
数平均分子量、重量平均分子量、ｚ平均分子量を示す。

【００２９】

【表１】

【００３０】

【化７】

【００３１】［実施例１〜４、比較例１及び２］ホット
メルト成型による医療用粘着剤作成と粘着力測定 （１）ポリエーテルエステル型粘着剤として、対照例
１、比較例１、実施例１及び２の製剤には参考例２で得
られたものを用い、対照例２、比較例２、実施例３及び
４の製剤には参考例３で得られたものを用いた。これら
の参考例２及び３で得られた粘着剤のみ（対照例１及び
２）、またはこれらの粘着剤と高級脂肪酸類であるイソ
プロピルミリステート（ＩＰＭ）を表２記載の重量比と
なるようフラスコ内で混合したもの（実施例１及び３）
を、十分に窒素置換した。ついでこれらをホットプレー
ト上で１００℃に保った離型紙上に流し、厚さ１００μ
ｍのドクターナイフで厚み１００μｍとなるようキャス
トした。ついで厚み３．５μｍＰＥＴフィルムをキャス
ト面に貼りあわせ１５ｍｍ×４０ｍｍの大きさに切断し
て貼付剤を得た（実施例１及び３、比較例１及び２）。

【００３２】同様に、上記粘着剤、または粘着剤とＩＰ
Ｍの混合物を１５０℃のオイルバス中で溶融混合後、液
温を１００℃に下げ（この状態でも粘着剤、または粘着
剤とＩＰＭの混合物は十分な流動性を持つ）、表２記載
の重量比となるように薬効成分としてのケトプロフェン
（ＫＰ）を添加、混合した（何れもKPが粘着層全体に対
して5ｗｔ％となる）。十分間かけてこれらの融解混合
物を撹袢し、ついでこれをホットプレート上で１００℃
に保った離型紙上に流し、厚さ１００μｍのドクターナ
イフで厚み１００μｍとなるようキャストした。ついで
厚み３．５μｍＰＥＴフィルムをキャスト面に貼りあわ
せ１５ｍｍ×４０ｍｍの大きさに切断して薬効成分を含
有する貼付剤を得た（実施例２及び４、比較例１及び
２）。

【００３３】これらの製剤について離型紙を剥がしてガ
ラス面に貼り合わせ、室温で放置し、放置後の粘着剤の
安定性（混合物の混合状態、特にＫＰの分散状態）等の
製剤状態を光学顕微鏡（２００倍）により観察した。比
較例１のテープ製剤と比較観察したところ、実施例１〜
４の貼付剤は、粘着剤中においてＫＰは結晶化すること
なく均一に溶解していた。（整合性の点から内容を再度
確認して下さい） （２）（１）で得られたサイズを１２ｍｍ×５０ｍｍと
した貼付剤の粘着力を測定した。対照例１〜２及び比較
例１〜２では、それらの粘着力が約４００〜６００ｇと
良好であるが、皮膚上に使用する医療用貼付剤としては
やや強すぎる粘着性を示した。一方、ポリエーテルエス
テル型粘着剤と、油脂及び／又は高級脂肪酸類からなる
ことを特徴とする医療用粘着剤（実施例１〜４）では、
粘着力は約５０〜７５ｇと、医療用貼付剤として適度な
粘着性を示し、かつ皮膚に貼付した際の糊残りは殆ど見
られなかった。この結果から、本発明のポリエーテルエ
ステル型粘着剤と、油脂及び／又は高級脂肪酸類からな
ることを特徴とする医療用粘着剤を用いてホットメルト
成型により得られた貼付剤、本発明のポリエーテルエス
テル型粘着剤と、油脂及び／又は高級脂肪酸類からなる
ことを特徴とする医療用粘着剤を用いてホットメルト成
型により薬効成分等と溶融混合して得られた貼付剤が、
適度な粘着力を有し、かつ皮膚表面を損傷しない程度の
剥離容易性を有する貼付剤としての特徴を有しているこ
とが判る。

【００３４】

【表２】

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）下記式（１）〜（４） 【化１】 （式中、Ａは炭素数６〜１２の２価の芳香族基、Ｄは炭
   素数２〜１５の２価の炭化水素基、Ｒは炭素数２〜４の
   アルキレン基、k は（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシア
   ルキレングリコールの数平均分子量が２００〜２０，０
   ００となるような繰り返し単位数、Ｒ’は炭素数が４〜
   １０のアルキル基である。）で示される繰り返し単位か
   ら実質的になり、かつ該式（１）〜（４）で表される繰
   り返し単位の合計量に基づく該式（３）で表される繰り
   返し単位の含有量が重量比で２５〜９０重量%、該式
   （４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比で７０
   〜５重量%であるポリエーテルエステル共重合体からな
   るポリエーテルエステル型粘着剤と、（ｂ）油脂及び／
   又は高級脂肪酸類からなることを特徴とする医療用粘着
   剤。
2. 【請求項２】 該ポリエーテルエステル共重合体が、
   （ｉ）上記式（１）及び（２）で表される繰り返し単位
   からなる下記式（５） 【化２】 （式中、Ａ、Ｄの定義は上記式（１）及び（２）に同
   じ。）で表されるポリエステル成分をハードセグメント
   とし、（ii)上記式（３）で表される繰り返し単位から
   なる数平均分子量が２００〜２０，０００のポリオキシ
   アルキレングリコールをソフトセグメントとするエラス
   トマーであって、(iii)上記式（１）と（４）で表され
   る繰り返し単位からなる下記式（６） 【化３】 （式中、Ａ、Ｒ’の定義は上記式（１）及び（４）に同
   じ。）で表されるグラフトポリエステルを粘着付与部位
   として有するポリエーテルエステル共重合体である請求
   項１記載の医療用粘着剤。
3. 【請求項３】 Ａがｐ−フェニレン基又は２，６−ナフ
   チレン基で、Ｄがテトラメチレン基又はヘキサメチレン
   基で、Ｒがエチレン基及び／又はテトラメチレン基、k
   は（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレングリコー
   ルの数平均分子量が４００〜６，０００で、Ｒ’が２−
   エチルへキシル基である請求項１又は２記載の医療用粘
   着剤。
4. 【請求項４】 Ａが２，６−ナフチレン基で、Ｄがテト
   ラメチレン基で、Ｒがテトラメチレン基、k は（ＲＯ）
   ｋで示されるポリオキシアルキレングリコールの数平均
   分子量が４００〜６，０００で、Ｒ’が２−エチルへキ
   シル基であり、該式（３）で表される繰り返し単位の含
   有量が重量比で３０〜８５重量%で、該式（４）で表さ
   れる繰り返し単位の含有量が重量比で６０〜１０重量%
   である請求項１又は２記載の医療用粘着剤。
5. 【請求項５】 請求項１記載の医療用粘着剤からなる粘
   着層と支持体とからなることを特徴とする貼付剤。
6. 【請求項６】 請求項１記載の医療用粘着剤及び（ｃ）
   薬効成分とからなる混合物層と、支持体とからなること
   を特徴とする貼付剤。
7. 【請求項７】 薬効成分が消炎鎮痛剤である請求項６記
   載の貼付剤。